Platné znění

Vyhláška Ministerstva zdravotnictví, kterou se mění vyhláška Ministerstva zdravotnictví č. 1/1998 Sb., kterou se stanoví požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv (Český lékopis 1997), ve znění pozdějších předpisů

vyhlášené znění

Amonium (2.4.1). 50 mg vyhovuje limitní zkoušce B na amonium (200 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije 0,1 ml základního roztoku amonia (100 μg NH4/ml).

Železo (2.4.9). 0,20 g se v dělicí nálevce rozpustí v 10 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS, třikrát se 3 min třepe vždy s 10 ml isobutylmethylketonu R1. Ke spojeným organickým vrstvám se přidá 10 ml vody R a 3 min se třepe. Vodná vrstva vyhovuje limitní zkoušce na železo (50 μg/g).

Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g se mírným zahřátím rozpustí ve 20 ml vody R. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (10 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (1 μg Pb/ml).

Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 10,0 % až 14,0 %. 0,100 g chráněn před vlhkostí se rozpustí v 10 ml formamidu R1 při 50 °C, přidá se 10 ml methanolu bezvodého R a ochladí. Provede se slepá zkouška.

Stanovení obsahu

0,260 g se rozpustí v 10 ml vody R a provede se chelatometrická titrace hořčíku (2.5.11).

1 ml edetanu disodného 0,1 mol/l VS odpovídá 28,85 mg C8H12MgN2O8.

Uchovávání

V dobře uzavřených obalech.

Nečistoty

A. kyselina (S)-2-aminobutandiová (kyselina L-asparagová).

  1. “
  1. 119. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Magnesii lactas dihydricus doplňuje článek Magnesii peroxidum, který zní:
    1. „

    Magnesii peroxidum Obrázek

    Peroxid hořečnatý

    CAS 1335-26-8

    Je to směs peroxidu horečnatého a oxidu hořečnatého. Obsahuje 22,0 % až 28,0 % sloučeniny MgO2 (Mr 56,30).

    Vlastnosti

    Bílý nebo slabě žlutý amorfní lehký prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě a v lihu 96%. Rozpouští se ve zředěných minerálních kyselinách.

    Zkoušky totožnosti

    1. A. Asi 15 mg se rozpustí ve 2 ml kyseliny dusičné zředěné RS a neutralizuje se hydroxidem sodným zředěným RS; roztok vyhovuje zkoušce na hořčík (2.3.1).
    2. B. 0,1 g se rozpustí ve 2 ml kyseliny sírové zředěné RS a zředí se vodou R na 10 ml. 1 ml tohoto roztoku se třepe s 5 ml etheru R a 0,5 ml dichromanu draselného RS1; etherová vrstva se zbarví modře.

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S1. 5,0 g se opatrně rozpustí ve 40 ml kyseliny chlorovodíkové RS. Roztok se opatrně odpaří až na objem 10 ml a zředí se směsí stejných objemových dílů kyseliny octové RS a vody destilované R na 100 ml. Je-li třeba, roztok se zfiltruje přes předem vyžíhaný a zvážený porcelánový nebo křemenný filtrační kelímek takové porozity, aby se získal čirý filtrát. Zbytek se uchová pro zkoušku Látky nerozpustné v kyselině.

    Roztok S2. 5 ml roztoku S1 se zředí vodou destilovanou R na 25 ml.

    Vzhled roztoku. Roztok S1 není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok H4 (2.2.2, Metoda II).

    Látky nerozpustné v kyselině. Zbytek získaný při přípravě roztoku S1 se promyje, usuší a vyžíhá při 600 °C; váží nejvýše 5 mg (0,1 %).

    Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 2,0 g se přidá 100 ml vody prosté oxidu uhličitého R, 5 min se zahřívá k varu a horký roztok se přefiltruje přes filtr ze slinutého skla (40). Po ochlazení se filtrát zředí vodou prostou oxidu uhličitého R na 100 ml. K 15 ml filtrátu se přidá 0,1 ml fenolftaleinu RS; roztok se zbarví červeně. Ke změně zbarvení indikátoru se spotřebuje nejvýše 0,2 ml kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l VS. Filtrát se uchová pro zkoušku Rozpustné látky.

    Rozpustné látky. 50 ml filtrátu získaného ve zkoušce Kysele nebo zásaditě reagující látky se odpaří do sucha a vysuší se při 100 °C až 105 °C. Zbytek váží nejvýše 15 mg (1,5 %).

    Chloridy (2.4.4). 50 mg se rozpustí v 5 ml kyseliny dusičné zředěné RS a zředí se vodou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (0,1 %).

    Sírany (2.4.13). 3 ml roztoku S2 se zředí vodou destilovanou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (0,5 %).

    Arsen (2.4.2). 5 ml roztoku S1 vyhovuje limitní zkoušce A na arsen (4 μg/g).

    Vápník (2.4.3). 1 ml roztoku S2 se zředí vodou destilovanou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na vápník (1,0 %).

    Železo (2.4.9). 2 ml roztoku S2 se zředí vodou R na 10 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na železo (500 μg/g).

    Těžké kovy (2.4.8). K 20 ml roztoku S1 se přidá 15 ml kyseliny chlorovodíkové RS, 2 min se třepe s 25 ml isobutylmethylketonu R a nechá se stát. Vodná fáze se oddělí a odpaří se do sucha. Zbytek se rozpustí v 1,5 ml kyseliny octové R a zředí se vodou R na 30 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (30 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (1 μg Pb/ml).

    Stanovení obsahu

    80,0 mg se opatrným třepáním rozpustí v předem na 20 °C ochlazené směsi 10 ml kyseliny sírové R a 90 ml vody R a titruje se manganistanem draselným 0,02 mol/l VS do růžového zbarvení.

    1 ml manganistanu draselného 0,02 mol/l VS odpovídá 2,815 mg MgO2.

    Uchovávání

    Chráněn před světlem.

    1. “
  1. 120. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Magnesii sulfas zní:
    1. „

    Magnesii sulfas heptahydricus1) Obrázek

    Heptahydrát síranu hořečnatého

    Synonymum. Magnesium sulfuricum

    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého
    MgSO4 . 7H2OMr 246,47
    Mr bezvodého 120,36    		CAS 10034-99-8

    Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 100,5 % sloučeniny MgSO4.

    Vlastnosti

    Bílý krystalický prášek nebo lesklé bezbarvé krystaly. Je snadno rozpustný ve vodě, velmi snadno rozpustný ve vroucí vodě, prakticky nerozpustný v lihu 96%.

    Zkoušky totožnosti

    1. A. Vyhovuje zkouškám na sírany (2.3.1).
    2. B. Vyhovuje zkoušce na hořčík (2.3.1).

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S. 5,0 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 50 ml.

    Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 10 ml roztoku S se přidá 0,05 ml červeně fenolové RS. Ke změně zbarvení indikátoru se spotřebuje nejvýše 0,2 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS nebo hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS.

    Chloridy (2.4.4). 1,7 ml roztoku S zředěného vodou R na 15 ml vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (300 μg/g).

    Arsen (2.4.2). 0,5 g vyhovuje limitní zkoušce A na arsen (2 μg/g).

    Těžké kovy (2.4.8). 12 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (10 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (1 μg Pb/ml).

    Železo (2.4.9). 5 ml roztoku S zředěného vodou R na 10 ml vyhovuje limitní zkoušce na železo (20 μg/g).

    Ztráta sušením (2.2.32). 48,0 % až 52,0 %; 0,500 g se suší v sušárně 1 h při 110 °C až 120 °C a pak při 400 °C do konstantní hmotnosti.

    Stanovení obsahu

    0,450 g se rozpustí ve 100 ml vody R a provede se chelatometrická titrace hořčíku (2.5.11).

    1 ml edetanu disodného 0,1 mol/l VS odpovídá 12,04 mg MgSO4.

    1. “
  1. 121. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, články Maltitolum a Maltitolum liquidum znějí:
    1. „

    Maltitolum Obrázek

    Maltitol

    Obrázek
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol
    C12H24O11 Mr 344,32 CAS 585-88-6

    Je to 4-O-α-D-glukopyranosyl-D-glucitol1) (D-maltitol). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 98,0 % až 102,0 % sloučeniny C12H24O11.

    Vlastnosti

    Bílý krystalický prášek. Je velmi snadno rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v ethanolu.

    Zkoušky totožnosti

    Základní zkouška: A.

    Alternativní sestava zkoušek: B, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

    1. A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety maltitolu CRL.
    2. B. Teplota tání (2.2.14). 148 °C až 151 °C.
    3. C. Specifická optická otáčivost (2.2.7). +105,5° až +108,5°, počítáno na bezvodou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním 5,00 g ve vodě R a zředěním stejným rozpouštědlem na 100,0 ml.
    4. D. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

    Zkoušený roztok. 25 mg se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    Porovnávací roztok (a). 25 mg maltitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    Porovnávací roztok (b). 25 mg maltitolu CRL a 25 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    Na vrstvu se nanese odděleně po 2 μl každého roztoku. Vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, ethylacetatu R a 1-propanolu R (10 + 20 + 70) po dráze 17 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a postříká se kyselinou 4-aminobenzoovou RS. Suší se v proudu studeného vzduchu do vymizení pachu acetonu a pak se 15 min zahřívá při 100 °C až 105 °C. Po ochlazení se postříká roztokem jodistanu sodného R (2 g/l), usuší se v proudu studeného vzduchu a 15 min se zahřívá při 100 °C. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

    Zkoušky na čistotu

    Vzhled roztoku. 5,0 g se rozpustí se ve vodě R a zředí se jí na 50 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    Měrná vodivost (2.2.38). Nejvýše 20 μS.cm-1. 20,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R, připravené z vody destilované R a zředí se stejným rozpouštědlem na 100,0 ml. Vodivost tohoto roztoku se měří za mírného míchání magnetickým míchadlem při teplotě 20 °C.

    Redukující cukry. 5,0 g se rozpustí mírným zahřátím v 6 ml vody R. Po ochlazení se přidá 20 ml citronanu měďnatého RS a několik skleněných kuliček. Zahřívá se tak, aby k varu došlo za 4 min a nechá se 3 min vařit. Rychle se ochladí a přidá se 100 ml roztoku kyseliny octové ledové R 2,4% (V/V) a 20,0 ml jodu 0,025 mol/l VS. Za stálého míchání se přidá 25 ml směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R (6 + 94) a po rozpuštění sraženiny se přebytek jodu titruje thiosíranem sodným 0,05 mol/l VS za použití 1 ml škrobu RS jako indikátoru, který se přidá před koncem titrace. Spotřebuje se nejvýše 12,8 ml thiosíranu sodného 0,05 mol/l VS (0,2 %, počítáno jako glukosový ekvivalent).

    Příbuzné látky. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29) způsobem uvedeným v odstavci Stanovení obsahu.

    Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška píku maltitolu na chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času maltitolu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (2 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,1 %).

    Olovo (2.4.10). Vyhovuje limitní zkoušce na olovo v cukrech (0,5 μg/g).

    Nikl (2.4.15). Vyhovuje limitní zkoušce na nikl v polyolech (1 μg/g).

    Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 1,0 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    Mikrobiální znečištění. Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků, celkový počet živých aerobních mikroorganismů (2.6.12) je nejvýše 102 bakterií a nejvýše 102 hub v gramu, stanoví se počítáním na pevných půdách. Vyhovuje zkoušce na nepřítomnost Escherichia coli a Salmonella (2.6.13).

    Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného postupu odstraňujícího bakteriální endotoxiny, vyhovuje zkoušce na bakteriální endotoxiny, obsahuje-li:

    1. - nejvýše 4 m.j. endotoxinu v gramu pro parenterální přípravky, obsahující méně než 100 g/l maltitolu,
    2. - nejvýše 2,5 m.j. endotoxinu v gramu pro parenterální přípravky, obsahující 100 g/l nebo více maltitolu.

    Stanovení obsahu

    Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    Zkoušený roztok. 5,0 g se rozpustí ve 20 ml vody R a zředí se jí na 100,0 ml.

    Porovnávací roztok (a). 0,5 g maltitolu CRL se rozpustí ve 2,0 ml vody R a zředí se jí na 10,0 ml.

    Porovnávací roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí vodou R na 100,0 ml.

    Porovnávací roztok (c). 10,0 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí vodou R na 100,0 ml.

    Porovnávací roztok (d). 0,5 g maltitolu CRL a 0,5 g sorbitolu CRL se rozpustí v 5 ml vody R a zředí se jí na 10,0 ml.

    Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. - nerezové ocelové kolony délky 0,3 m a vnitřního průměru 7,8 mm naplněné katexem silně kyselým (vápníková forma) R (9 μm), udržované při teplotě (85 ±1) °C,
    2. - mobilní fáze, kterou je odplyněná voda R. Průtoková rychlost je 0,5 ml/min,
    3. - refraktometrického detektoru udržovaného při konstantní teplotě.

    Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (d) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času maltitolu.

    Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek je retenční čas maltitolu asi 16 min a relativní retenční časy vzhledem k maltitolu jsou: sorbitolu asi 1,8 a maltotriitolu asi 0,8. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky maltitolu a sorbitolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) je nejméně 2.

    Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a) a chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času maltitolu.

    Z ploch píků a deklarovaného obsahu maltitolu CRL se vypočítá obsah C12H24O11 (D-maltitol) v procentech.

    Označování

    V označení na obalu se uvede:

    1. - kde je to vhodné, nejvyšší koncentrace bakteriálních endotoxinů,
    2. - kde je to vhodné, zda je látka vhodná k výrobě parenterálních lékových forem.

    Nečistoty

    1. A. D-glucitol (sorbitol),
    Obrázek
    1. B. 4-O-[α-D-glukopyranosyl-(1→4)-α-D-glukopyranosyl]-D-glucitol2) (maltotriitol).

    Maltitolum liquidum Obrázek

    Roztok maltitolu

    Je to vodný roztok hydrogenovaného, částečně hydrolyzovaného škrobu. Obsahuje 68,0 % až 85,0 % bezvodé látky, složené ze směsi převážně 4-O-α-D-glukopyranosyl-D-glucitolu1) (D-maltitolu) s D-glucitolem (D-sorbitolem) a hydrogenovanými oligosacharidy a polysacharidy. Obsahuje nejméně 50,0 % D-maltitolu (C12H24O11) a nejvýše 8,0 % D-sorbitolu (C6H14O6), počítáno na bezvodé látky. Obsahuje 95,0 % až 105,0 % obsahu D-maltitolu uvedeného v označení na obalu.

    Vlastnosti

    Čirá bezbarvá sirupovitá kapalina. Je mísitelný s vodou a s glycerolem.

    Zkoušky totožnosti

    Základní sestava zkoušek: A.

    Alternativní sestava zkoušek: B a C, viz Obecné zásady (1.2).

    1. A. Hodnotí se chromatogramy získané ze Stanovení obsahu. Retenční čas hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá retenčnímu času hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
    2. B. Ke 3 ml čerstvě připraveného roztoku pyrokatecholu R (100 g/l) se za chlazení ve vodě s ledem přidá 6 ml kyseliny sírové R. Ke 3 ml ochlazené směsi se přidá 0,3 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, a opatrně se 30 s zahřívá nad otevřeným plamenem; vzniká růžové zbarvení.
    3. C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

    Zkoušený roztok. 0,35 g se zředí vodou R na 100 ml.

    Porovnávací roztok (a). 20 mg maltitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    Porovnávací roztok (b). 20 mg maltitolu CRL a 20 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    Na vrstvu se nanese odděleně po 2 μl každého roztoku. Vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, ethylacetatu R a 1-propanolu R (10 + 20 + 70) po dráze 17 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a postříká se kyselinou 4-aminobenzoovou RS. Suší se v proudu studeného vzduchu do vymizení pachu acetonu a pak se 15 min zahřívá při 100 °C až 105 °C. Po ochlazení se postříká roztokem jodistanu sodného R (2 g/l), usuší se v proudu studeného vzduchu a 15 min se zahřívá při 100 °C. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S. 7,0 g se zředí vodou R na 50 ml.

    Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    Měrná vodivost (2.2.38). Nejvýše 10 μS.cm-1; měří se neředěný zkoušený přípravek za mírného míchání magnetickým míchadlem při teplotě 20 °C.

    Redukující cukry. K 5,0 g se přidá 6 ml vody R, 20 ml citronanu měďnatého RS a několik skleněných kuliček. Zahřívá se tak, aby k varu došlo za 4 min a nechá se 3 min vařit. Rychle se ochladí a přidá se 100 ml roztoku kyseliny octové ledové R 2,4% (V/V) a 20,0 ml jodu 0,025 mol/l VS. Za stálého míchání se přidá 25 ml směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R (6 + 94) a po rozpuštění sraženiny se titruje přebytek jodu thiosíranem sodným 0,05 mol/l VS za použití 1 ml škrobu RS jako indikátoru, který se přidá před koncem titrace. Spotřebuje se nejvýše 12,8 ml thiosíranu sodného 0,05 mol/l VS (0,2 %, počítáno jako glukosový ekvivalent).

    Olovo (2.4.10). Vyhovuje limitní zkoušce na olovo v cukrech (0,5 μg/g).

    Nikl (2.4.15). Vyhovuje limitní zkoušce na nikl v polyolech (1 μg/g).

    Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 15,0 % až 32,0 %; stanoví se s 0,100 g zkoušené látky.

    Stanovení obsahu

    Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    Zkoušený roztok. 1,00 g se smíchá s 20 ml vody R a zředí se jí na 50,0 ml.

    Porovnávací roztok (a). 50,0 mg maltitolu CRL se rozpustí ve 2 ml vody R a zředí se jí na 5,0 ml.

    Porovnávací roztok (b). 8,0 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve 2 ml vody R a zředí se jí na 5,0 ml.

    Porovnávací roztok (c). 50 mg maltitolu CRL a 50 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve 2 ml vody R a zředí se jí na 5,0 ml.

    Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. - nerezové ocelové kolony délky 0,3 m a vnitřního průměru 7,8 mm naplněné katexem silně kyselým (vápníková forma) R (9 μm), udržované při teplotě (85 ±2) °C,
    2. - mobilní fáze, kterou je odplyněná voda R; průtoková rychlost je 0,5 ml/min,
    3. - refraktometrického detektoru udržovaného při konstantní teplotě.

    Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (c) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času maltitolu.

    Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek je retenční čas maltitolu asi 16 min a relativní retenční čas sorbitolu vzhledem k maltitolu je asi 1,8. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky sorbitolu a maltitolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) je nejméně 2.

    Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a) a 20 μl porovnávacího roztoku (b) a chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času maltitolu.

    Z ploch píků a deklarovaného obsahu maltitolu CRL a sorbitolu CRL se vypočítá obsah C12H24O11 (D-maltitol) a C6H14O6 (D-sorbitol) v procentech.

    Označování

    V označení na obalu se uvede obsah D-maltitolu.

    1. “
  1. 122. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Maltitolum liquidum doplňují články Maltodextrinum, Malvae sylvestris flos a Mangani sulfas monohydricus, které znějí:
    1. „

    Maltodextrinum Obrázek

    Maltodextrin

    Je to směs glukosy, disacharidů a polysacharidů, získaná částečnou hydrolýzou škrobu. Stupeň hydrolýzy, vyjádřený jako glukosový ekvivalent (DE), je nejvýše 20 a neliší se o více než 2 DE jednotky od hodnoty uvedené v označení na obalu.

    Vlastnosti

    Bílý nebo téměř bílý slabě hygroskopický prášek nebo granule. Je snadno rozpustný ve vodě.

    Zkoušky totožnosti

    1. A. 0,1 g se rozpustí ve 2,5 ml vody R a zahřívá se s 2,5 ml vínanu měďnatého RS; vznikne červená sraženina.
    2. B. Vhodná tyčinka s reaktivní vložkou, obsahující glukosaoxidasu, peroxidasu a vodík poskytující látku, jako je tetramethylbenzidin, se ponoří na 1 s do roztoku zkoušené látky (5 g/l). Pozoruje se barva reaktivní vložky; do 60 s se žlutá barva změní na zelenou nebo modrou.
    3. C. Je to prášek nebo granule.
    4. D. Zkouška Glukosový ekvivalent, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S. Rozpustí se 12,5 g ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 50,0 ml.

    Hodnota pH (2.2.3). 4,0 až 7,0; měří se směs 30 ml roztoku S a 1 ml roztoku chloridu draselného R (223,6 g/l).

    Oxid siřičitý (2.5.29). Nejvýše 20 μg/g.

    Těžké kovy (2.4.8). 4 ml roztoku S se zředí vodou R na 30 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce E na těžké kovy (10 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 10 ml základního roztoku olova (1 (μg Pb/ml).

    Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 6,0 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,5 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    Glukosový ekvivalent. Přesně zvážené množství zkoušeného vzorku, odpovídající 2,85 g až 3,15 g redukujících cukrů, počítáno jako glukosový ekvivalent, se přesně naváží do 500ml odměrné baňky. Rozpustí se ve vodě R a zředí se jí na 500,0 ml. Roztok se převede do 50ml byrety. Do 250ml baňky se pipetuje 25,0 ml vínanu měďnatého RS a přidá se 18,5 ml roztoku vzorku z byrety, zamíchá se a přidají se varné kamínky. Baňka se umístí na horkou desku, předem připravenou tak, aby roztok začal vřít během 2 min ±15 s. Nechá se vřít přesně 120 s, přidá se 1 ml roztoku modři methylenové R (1 g/l) a titruje se roztokem vzorku (V1) do vymizení modrého zbarvení. Během titrace se roztok udržuje ve varu.

    Roztok vínanu měďnatého se standardizuje pomocí roztoku glukosy R (6,00 g/l) (V0).

    Glukosový ekvivalent (DE) se vypočítá ze vztahu:

    v němž značí:

    1. V0 - celkový objem standardního roztoku glukosy v mililitrech,
    2. V1 - celkový objem zkoušeného roztoku v mililitrech,
    3. M - hmotnost vzorku v gramech,
    4. D - procentuální obsah suché hmoty v látce.

    Mikrobiální znečištění. Celkový počet živých aerobních mikroorganismů (2.6.12) je nejvýše 103 bakterií a nejvýše 102 plísní v gramu, stanoví se počítáním na pevných půdách. Vyhovuje zkoušce na nepřítomnost Escherichia coli a Salmonella (2.6.13).

    Označování

    V označení na obalu se uvede glukosový ekvivalent (DE).

    Malvae sylvestris flos Obrázek

    Květ slézu

    Synonyma. Flos malvae sylvestris, Flos malvae

    Je to usušený květ druhu Malva sylvestris L. nebo jeho pěstovaných odrůd, celý nebo jeho úlomky.

    Vlastnosti

    Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.

    Zkoušky totožnosti

    1. A. Podkvětní kalíšek trojlistý, listeny kalíšku podlouhlé nebo oválně vejčité, nesrostlé, kratší než lístky kalicha. Kalich pětičetný, trojúhelníkovité kališní ušty jsou v dolní části srostlé, na vnější straně hvězdovitě chlupaté. Pětičetná koruna je třikrát až čtyřikrát delší než kalich. Lístky korunní jsou hluboce vykrojené, na bázi klínovité, srostlé s tyčinkami. Četné tyčinky jednobratré, srostlé nitkami v trubku, nitky hvězdovitě chlupaté, příležitostně jsou jednotlivé chlupy viditelné pod lupou; četné plodolisty uzavřené v kruhu tyčinek jsou lysé nebo často pýřité, svraštělé, vybíhají v jednoduchou čnělku zakončenou četnými nitkovitými bliznami. U pěstovaných odrůd jsou kalíšek trojčetný až sedmičetný, kalich pětičetný až osmičetný a koruna pětičetná až desetičetná.
    2. B. Droga se upráškuje (355). Prášek je modrošedý. Pozoruje se pod mikroskopem v chloralhydrátu RS. Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: jednobuněčné ztlustlé krycí chlupy až 2 mm dlouhé; malé jednobuněčné svazčité krycí chlupy, mírně zakřivené, buď jednotlivé, nebo v malých paprsčitě uspořádaných chomáčcích po dvou až šesti; žláznaté hlavičkovité chlupy s mnohobuněčnou hlavičkou; úlomky mezofylu s cévami provázenými drúzami šťavelanu vápenatého; kulovitá pylová zrna o průměru asi 150 μm s hrubě ostnitou exinou.

    Po navlhčení lihem 96% R jsou v úlomcích koruny patrné protáhlé buňky obsahující sliz.

    1. C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

    Zkoušený roztok. 1 g práškované drogy (355) se míchá 15 min s 10 ml lihu R 60% (V/V) a pak se zfiltruje.

    Porovnávací roztok. Roztok červeně chinaldinové R (0,5 g/l) v lihu 96% R.

    Na vrstvu se nanese do pruhů 10 μl zkoušeného roztoku a 5 μl porovnávacího roztoku.

    Vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové R, vody R a 1-butanolu R (15 + 30 + 60) po dráze 10 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je v horní části střední třetiny oranžově červená skvrna. Na chromatogramu zkoušeného roztoku, v poloze pod skvrnou na chromatogramu porovnávacího roztoku jsou ve střední třetině dvě fialové skvrny; hlavní skvrna (6´´-maloylmalvin) je umístěna pod fialovou skvrnou (malvin).

    Zkoušky na čistotu

    Cizí příměsi (2.8.2). Vyhovuje požadavkům zkoušky Cizí příměsi.

    Číslo bobtnavosti (2.8.4). Nejméně 15; stanoví se s 0,2 g práškované drogy (710) navlhčené 0,5 ml ethanolu R.

    Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 12,0 %; 1,000 g práškované drogy se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 14,0 %.

    Popel nerozpustný v kyselině chlorovodíkové (2.8.1). Nejvýše 2,0 %.

    Uchovávání

    V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

    Mangani sulfas monohydricus Obrázek

    Monohydrát síranu manganatého

    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého
    MnSO4 . H2O Mr 169,01 CAS 10034-96-5

    Počítáno na vyžíhanou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % MnSO4.

    Vlastnosti

    Světle růžový krystalický slabě hygroskopický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v lihu 96%.

    Zkoušky totožnosti

    1. A. Roztok S, viz Zkoušky na čistotu, vyhovuje zkoušce (a) na sírany (2.3.1).
    2. B. 50 mg se rozpustí v 5 ml vody R a přidá se 0,5 ml sulfidu amonného RS, tvoří se světle růžová sraženina, která se rozpustí přidáním 1 ml kyseliny octové bezvodé R.
    3. C. Zkouška Ztráta žíháním, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S. 10,0 g se rozpustí ve vodě destilované R a zředí se jí na 100 ml.

    Vzhled roztoku. Roztok S neopalizuje silněji než porovnávací suspenze II (2.2.1).

    Chloridy (2.4.4). 5 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (100 μg/g).

    Železo (2.4.9). 10 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce na železo (10 μg/g).

    Zinek. K 10 ml roztoku S se přidá 1 ml kyseliny sírové R a 0,1 ml hexakyanoželeznatanu draselného RS. Po 30 s opalescence tohoto roztoku není intenzivnější než opalescence směsi 5 ml základního roztoku zinku (10 μg Zn/ml), 5 ml vody R, 1 ml kyseliny sírové R a 0,1 ml hexakyanoželeznatanu draselného RS (50 μg/ml).

    Těžké kovy (2.4.8). 12 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (20 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (2 μg Pb/ml).

    Ztráta žíháním. 10,0 % až 12,0 %; stanoví se s 1,00 g při 500 °C.

    Stanovení obsahu

    0,150 g se rozpustí v 50 ml vody R. Přidá se 10 mg kyseliny askorbové R, 20 ml tlumivého roztoku s chloridem amonným o pH 10,0 a 0,2 ml roztoku černi eriochromové TR (2 g/l) v triethanolaminu R a titruje se edetanem disodným 0,1 mol/l VS do změny zbarvení z fialové na čistě modrou.

    1 ml edetanu disodného 0,1 mol/l VS odpovídá 15,10 mg MnSO4.

    1. “
  1. 123. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Mannitolum zní:
    1. „

    Mannitolum Obrázek

    Mannitol

    Obrázek
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol
    C6H14O6 Mr 182,17 CAS 69-65-8

    Je to D-mannitol. Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 98,0 % až 102,0 % sloučeniny C6H14O6.

    Vlastnosti

    Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek nebo sypké granule. Je snadno rozpustný ve vodě, velmi těžce rozpustný v lihu 96%.

    Vykazuje polymorfismus.

    Zkoušky totožnosti

    Základní zkouška: A.

    Alternativní sestava zkoušek: B, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

    1. A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety mannitolu CRL. Pokud se získaná spektra liší, rozpustí se odděleně zkoušená látka i referenční látka ve vodě R, odpaří se do sucha a se zbytky se zaznamenají nová spektra.
    2. B. Teplota tání (2.2.14). 165 °C až 170 °C.
    3. C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

      Zkoušený roztok. 25 mg se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

      Porovnávací roztok (a). 25 mg mannitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

      Porovnávací roztok (b). 25 mg mannitolu CRL a 25 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

      Na vrstvu se nanese odděleně po 2 μl každého roztoku. Vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, ethylacetatu R a 1-propanolu R (10 + 20 + 70) po dráze 17 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a postříká se kyselinou 4-aminobenzoovou RS. Suší se v proudu studeného vzduchu do vymizení pachu acetonu a pak se 15 min zahřívá při 100 °C. Po ochlazení se postříká roztokem jodistanu sodného R (2 g/l), usuší se v proudu studeného vzduchu a 15 min se zahřívá při 100 °C. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

    1. D. Specifická optická otáčivost (2.2.7). +23° až +25°, počítáno na bezvodou látku. Měří se roztok připravený takto: 2,00 g zkoušené látky a 2,6 g tetraboritanu sodného R se rozpustí v asi 20 ml vody R ohřáté na 30 °C a třepe se nepřetržitě 15 min až 30 min bez dalšího zahřívání. Výsledný čirý roztok se zředí vodou R na 25,0 ml.

    Zkoušky na čistotu

    Vzhled roztoku. 5,0 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 50 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    Měrná vodivost (2.2.38). Nejvýše 20 μS.cm-1 . 20,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R připravené z vody destilované R a zředí se stejným rozpouštědlem na 100,0 ml. Vodivost tohoto roztoku se měří za mírného míchání magnetickým míchadlem při teplotě 20 °C.

    Redukující cukry. 5,0 g se rozpustí mírným zahřátím v 25 ml vody R. Po ochlazení se přidá 20 ml citronanu měďnatého RS a několik skleněných kuliček. Zahřívá se tak, aby k varu došlo za 4 min a nechá se 3 min vařit. Rychle se ochladí a přidá se 100 ml roztoku kyseliny octové ledové R 2,4% (V/V) a 20,0 ml jodu 0,025 mol/l VS. Za stálého míchání se přidá 25 ml směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R (6 + 94) a po rozpuštění sraženiny se titruje přebytek jodu thiosíranem sodným 0,05 mol/l VS za použití 1 ml škrobu RS jako indikátoru, který se přidá před koncem titrace. Spotřebuje se nejvýše 12,8 ml thiosíranu sodného 0,05 mol/l VS (0,2 %, počítáno jako glukosový ekvivalent).

    Příbuzné látky. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29) způsobem uvedeným v odstavci Stanovení obsahu.

    Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška píku mannitolu na chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a porovnávacího roztoku (c) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času mannitolu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (2 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (2 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,1 %).

    Olovo (2.4.10). Vyhovuje limitní zkoušce na olovo v cukrech (0,5 μg/g). Zkoušená látka se rozpustí ve 150,0 ml předepsané směsi rozpouštědel.

    Nikl (2.4.15). Vyhovuje limitní zkoušce Nikl v polyolech (1 μg/g). Zkoušená látka se rozpustí ve 150,0 ml předepsané směsi rozpouštědel.

    Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 0,5 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    Mikrobiální znečištění. Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků, celkový počet živých aerobních mikroorganismů (2.6.12) je nejvýše 102 bakterií a nejvýše 102 hub v gramu, stanoví se počítáním na pevných půdách. Vyhovuje zkoušce na nepřítomnost Escherichia coli a Salmonella (2.6.13).

    Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného postupu odstraňujícího bakteriální endotoxiny, vyhovuje zkoušce na bakteriální endotoxiny, obsahuje-li:

    1. - nejvýše 4 m.j. endotoxinu v gramu pro parenterální přípravky obsahující méně než 100 g/l mannitolu,
    2. - nejvýše 2,5 m.j. endotoxinu v gramu pro parenterální přípravky obsahující 100 g/l nebo více mannitolu.

    Stanovení obsahu

    Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    Zkoušený roztok. 5,0 g se rozpustí ve 25 ml vody R a zředí se jí na 100,0 ml.

    Porovnávací roztok (a). 0,5 g mannitolu CRL se rozpustí ve 2,5 ml vody R a zředí se jí na 10,0 ml.

    Porovnávací roztok (b). 2,0 ml zkoušeného roztoku se zředí vodou R na 100,0 ml.

    Porovnávací roztok (c). 5,0 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí vodou R na 100,0 ml.

    Porovnávací roztok (d). 0,5 g mannitolu CRL a 0,5 g sorbitolu CRL se rozpustí v 5 ml vody R a zředí se jí na 10,0 ml.

    Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. - nerezové ocelové kolony délky 0,3 m a vnitřního průměru 7,8 mm naplněné katexem silně kyselým (vápníková forma) R (9 μm), udržované při teplotě (85 ±1) °C,
    2. - mobilní fáze, kterou je odplyněná voda R; průtoková rychlost je 0,5 ml/min,
    3. - refraktometrického detektoru udržovaného při konstantní teplotě.

    Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (d) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času mannitolu.

    Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek je retenční čas mannitolu asi 22 min a relativní retenční čas sorbitolu vzhledem k mannitolu je asi 1,25. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky mannitolu a sorbitolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) jsou nejméně 2.

    Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a) a chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času mannitolu.

    Z ploch píků a deklarovaného obsahu mannitolu CRL se vypočítá obsah C6H14O6 v procentech.

    Označování

    V označení na obalu se uvede:

    1. - kde je to vhodné, nejvyšší koncentrace bakteriálních endotoxinů,
    2. - kde je to vhodné, zda je látka vhodná k výrobě parenterálních lékových forem.

    Nečistoty

    1. A. D-glucitol (sorbitol).
    2. “
  1. 124. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Mefloquini hydrochloridum zní:
    1. „

    † Mefloquini hydrochloridum Obrázek

    Meflochiniumchlorid

    Obrázek a enantiomer
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid
    C17H17ClF6N2O Mr 414,77 CAS 51773-92-3

    Je to (2RS)-2-{(RS)-[2,8-bis(trifluormethyl)-4-chinolyl](hydroxy)methyl}piperidiniumchlorid1). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C17H17ClF6N2O.

    Vlastnosti

    Bílý nebo slabě žlutý krystalický prášek. Je velmi těžce rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v methanolu, dobře rozpustný v lihu 96%.

    Taje při asi 260 °C, za rozkladu.

    Vykazuje polymorfismus.

    Zkoušky totožnosti

    Základní sestava zkoušek: A a E.

    Alternativní sestava zkoušek: B, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

    1. A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru meflochiniumchloridu CRL. Pokud se získaná spektra liší, rozpustí se odděleně zkoušená látka i referenční látka v methanolu R, odpaří se do sucha a se zbytky se zaznamenají nová spektra.
    2. B. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F254 pro TLC R. Před použitím se vrstva promyje směsí objemových dílů methanolu R a dichlormethanu R (20 + 80) a 15 min se suší při 100 °C až 105 °C.

    Zkoušený roztok. 8 mg se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5 ml.

    Porovnávací roztok (a). 8 mg meflochiniumchloridu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5 ml.

    Porovnávací roztok (b). 2,5 ml zkoušeného roztoku se zředí methanolem R na 100 ml.

    Porovnávací roztok (c). 1 ml porovnávacího roztoku (b) se smíchá s 1 ml roztoku chinidiniumsulfatu R (0,016 g/l) v methanolu R.

    Na vrstvu se nanese po 20 μl každého roztoku. Vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové bezvodé R, methanolu R a dichlormethanu R (10 + 10 + 80) po dráze 10 cm. Vrstva se suší 15 min v proudu teplého vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Potom se slabě postříká čerstvě připravenou směsí objemových dílů kyseliny sírové R a zkoumadla jodoplatičitého R (1 + 40) a pak se postříká peroxidem vodíku koncentrovaným R. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

    1. C. Asi 10 mg se smíchá v kelímku s 45 mg oxidu horečnatého těžkého R a žíhá se do získání prakticky bílého zbytku. Po ochlazení se přidají 2 ml vody R, 0,05 ml fenolftaleinu RS1 a asi 1 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS do získání bezbarvého roztoku a směs se zfiltruje. K filtrátu se přidá čerstvě připravená směs, obsahující 0,1 ml alizarinu S RS a 0,1 ml dusičnanoxidu zirkoničitého RS, promíchá se a po 5 min stání se porovná zbarvení roztoku s kontrolním roztokem připraveným současně stejným způsobem. Zbarvení zkoušeného roztoku je žluté a zbarvení kontrolního roztoku je červené.
    2. D. K asi 20 mg se přidá 0,2 ml kyseliny sírové R; roztok vykazuje v ultrafialovém světle při 365 nm modrou fluorescenci.
    3. E. Vyhovuje zkoušce (b) na chloridy (2.3.1).

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S. 2,50 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 50,0 ml.

    Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok HŽ7 (2.2.2, Metoda I).

    Optická otáčivost (2.2.7). -0,2° až +0,2°; měří se úhel optické otáčivosti roztoku S.

    Příbuzné látky. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

    Zkoušený roztok. 0,10 g se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 25,0 ml.

    Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 50,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 20,0 ml.

    Porovnávací roztok (b). 8 mg meflochiniumchloridu CRL a 8 mg chinidiniumsulfatu R se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 50,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

    Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. - nerezové ocelové předkolony délky 0,025 m a vnitřního průměru 4 mm a nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4 mm, které jsou obě naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným s odstíněnými koncovými skupinami pro chromatografii R (5 μm),
    2. - mobilní fáze, kterou je směs připravená následujícím způsobem: 1 g tetraheptylamoniumbromidu R se rozpustí ve směsi objemových dílů methanolu R, roztoku hydrogensíranu sodného R (1,5 g/l) a acetonitrilu R (200 + 400 + 400). Průtoková rychlost je 0,8 ml/min,
    3. - spektrofotometrického detektoru, 280 nm.

    Při průtoku mobilní fáze 2 ml/min se kolona promývá do ustavení rovnováhy po dobu asi 30 min.

    Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a). Nastaví se citlivost systému tak, aby výška hlavního píku byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.

    Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek jsou retenční časy chinidinu asi 2 min, meflochinu asi 4 min, nečistoty B asi 15 min a nečistoty A asi 36 min.

    Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky chinidinu a meflochinu na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je nejméně 8,5.

    Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a). Chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající desetinásobku retenčního času hlavního píku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku s relativním retenčním časem vzhledem k meflochinu asi 0,7 není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,2 %), plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,1 %) a součet ploch těchto píků není větší než pětinásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než 0,2násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,02 %).

    Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

    Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 3,0 %; stanoví se s 1,000 g zkoušené látky.

    Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    Stanovení obsahu

    0,350 g se rozpustí v 15 ml kyseliny mravenčí bezvodé R, přidá se 40 ml acetanhydridu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

    1 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 41,48 mg C17H17ClF6N2O.

    Uchovávání

    V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

    Separandum.

    Nečistoty

    Obrázek
    1. A. [2,8-bis(trifluormethyl)-4-chinolyl](2-pyridyl)keton,
    Obrázek a enantiomer
    1. B. (RS)-[2,8-bis(trifluormethyl)-4-chinolyl](2-pyridyl)methanol,
    Obrázek a enantiomer
    1. C. (RS)-[2,8-bis(trifluormethyl)-4-chinolyl][(2RS)-2-piperidyl]methanol.
    2. “
  1. 125. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Methaqualonum doplňuje článek Methenaminum, který zní:
    1. „

    Methenaminum Obrázek

    Methenamin

    Synonymum. Hexamethylentetraminum

    Obrázek
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin
    C6H12N4 Mr 140,19 CAS 100-97-0

    Je to 1,2,5,7-tetraazatricyklo[3,3,1,13,7]dekan1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 100,5 % sloučeniny C6H12N4.

    Vlastnosti

    Bílý krystalický prášek nebo bezbarvé krystaly. Je snadno rozpustný ve vodě, dobře rozpustný v lihu 96% a v dichlormethanu.

    Zkoušky totožnosti

    Základní zkouška: A.

    Alternativní sestava zkoušek: B, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

    1. A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá Ph. Eur. referenčnímu spektru methenaminu CRL.
    2. B. K 1 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 1 ml kyseliny sírové R, ihned se zahřeje k varu a nechá se ochladit. K 1 ml roztoku se přidají 4 ml vody R, 5 ml acetylacetonu RS1 a zahřívá se 5 min na vodní lázni; vzniká intenzivní žluté zbarvení.
    3. C. K 1 ml roztoku S se přidá 1 ml kyseliny sírové zředěné RS a ihned se zahřeje k varu. Roztok vyhovuje zkoušce na amonné soli a soli těkavých bází (2.3.1).
    4. D. 10 mg se rozpustí v 5 ml vody R a okyselí se kyselinou chlorovodíkovou zředěnou RS. Přidá se 1 ml roztoku jodobismutičnanu draselného RS; ihned vznikne oranžová sraženina.

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S. 10,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R, připravené z vody destilované R,a zředí se stejným rozpouštědlem na 100 ml.

    Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 5 ml roztoku S se přidá 0,1 ml fenolftaleinu RS. Ke změně zbarvení indikátoru se spotřebuje nejvýše 0,2 ml kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l VS nebo hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS.

    Volný formaldehyd. 0,8 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 8 ml. Přidají se 2 ml dusičnanu stříbrného amoniakálního RS. Po 5 min není šedá barva roztoku intenzivnější než barva porovnávacího roztoku připraveného současně a stejným způsobem se směsí 8 ml čerstvě připraveného základního roztoku formaldehydu (5 μg CH2O/ml) a 2 ml dusičnanu stříbrného amoniakálního RS (50 μg/g).

    Chloridy (2.4.4). 5 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (100 μg/g). Sírany (2.4.13). 15 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce na sírany (100 μg/g).

    Amonium (2.4.1). 2 ml čerstvě připraveného roztoku S se zředí vodou R na 13 ml. Přidají se 2 ml hydroxidu sodného zředěného RS. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na amonium (50 μg/g).

    Těžké kovy (2.4.8). 12 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (20 μg/ml). Porovnávací roztok se připraví za použití základního roztoku olova (2 μg Pb/ml).

    Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 2,0 %; 1,000 g se suší v exsikátoru.

    Stanovení obsahu

    0,100 g se rozpustí ve 30 ml methanolu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

    1 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 14,02 mg C6H12N4.

    Uchovávání

    V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

    1. “
  1. 126. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Methylatropinii bromidum zní:
    1. „

    †† Methylatropinii bromidum Obrázek

    Methylatropiniumbromid

    Synonyma. Atropini methobromidum, Methylatropini bromidum

    Obrázek
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid
    C18H26BrNO3 Mr 384,31 CAS 2870-71-5

    Je to (1R,3r,5S)-3-[(RS)-(2-fenyl-3-hydroxypropanoyl)oxy]-8,8-dimethyl-8-azoniabicyklo-[3,2,1]oktan-bromid1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C18H26BrNO3.

    Vlastnosti

    Bílý krystalický prášek nebo bezbarvé krystaly. Je snadno rozpustný ve vodě, těžce rozpustný v lihu 96%.

    Taje při asi 219 °C, za rozkladu.

    Zkoušky totožnosti

    Základní sestava zkoušek: B a E.

    Alternativní sestava zkoušek; A, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

    1. A. Zkouška Optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
    2. B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru methylatropiniumbromidu CRL.
    3. C. K 5 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidají 2 ml hydroxidu sodného zředěného RS; nevznikne žádná sraženina.
    4. D. K asi 1 mg se přidá 0,2 ml kyseliny dusičné dýmové R a odpaří se na vodní lázni do sucha. Zbytek se rozpustí ve 2 ml acetonu R a přidá se 0,1 ml roztoku hydroxidu draselného R (30 g/l) v methanolu R; vzniká fialové zbarvení.
    5. E. Vyhovuje zkoušce (a) na bromidy (2.3.1).

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S. 1,25 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 25 ml.

    Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok H9 (2.2.2, Metoda II).

    Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 10 ml roztoku S se přidá 0,1 ml fenolftaleinu RS; roztok je bezbarvý. Přidá se 0,5 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS; roztok je červený.

    Optická otáčivost (2.2.7). -0,25° až +0,05°; měří se úhel optické otáčivosti roztoku ve 2dm trubici, připravený rozpuštěním 2,50 g ve vodě R a zředěním vodou R na 25,0 ml.

    Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

    Zkoušený roztok. 0,2 g se rozpustí ve směsi objemových dílů vody R a methanolu R (1 + 9) a zředí se stejnou směsí rozpouštědel na 5 ml.

    Porovnávací roztok. 0,5 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí objemových dílů vody R a methanolu R (1 + 9) na 100 ml.

    Na vrstvu se odděleně nanese po 5 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů methanolu R, kyseliny mravenčí bezvodé R, vody R a ethylacetatu R (10 + 15 + 15 + 60) po dráze 15 cm. Vrstva se suší při 100 °C až 105 °C do vymizení pachu rozpouštědel, nechá se ochladit a postříká se jodobismutitanem draselným zředěným RS do objevení skvrn. Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku, kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (0,5 %).

    Apomethylatropin. 0,10 g se rozpustí v kyselině chlorovodíkové 0,01 mol/l RS a zředí se jí na 100,0 ml. Měří se absorbance (2.2.25) v maximech při 252 nm a 257 nm. Poměr absorbance v maximu při 257 nm k absorbanci v maximu při 252 nm není menší než 1,19.

    Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 0,500 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se se zbytkem ze zkoušky Ztráta sušením.

    Stanovení obsahu

    0,300 g se rozpustí, je-li třeba mírným zahřátím, v 50 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). 1 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 38,43 mg C18H26BrNO3.

    Uchovávání

    V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

    Venenum.

    1. “
  1. 127. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Metoclopramidum zní:
    1. „

    † Metoclopramidum Obrázek

    Metoklopramid

    Obrázek
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid
    C14H22ClN3O2 Mr 299,81 CAS 364-62-5

    Je to 4-amino-5-chlor-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxybenzamid1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C14H22ClN3O2.

    Vlastnosti

    Bílý nebo téměř bílý jemný prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, mírně rozpustný v dichlormethanu, mírně až těžce rozpustný v lihu 96%.

    Vykazuje polymorfismus.

    Zkoušky totožnosti

    Základní sestava zkoušek: A a B.

    Alternativní sestava zkoušek: A a C, viz Obecné zásady (1.2).

    1. A. Teplota tání (2.2.14). 145 °C až 149 °C.
    2. B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety metoklopramidu CRL.
    3. C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, část A, viz Zkoušky na čistotu. Vrstva se pozoruje v ultrafialovém světle při 254 nm před postříkáním dimethylaminobenzaldehydem RS1. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) odpovídá polohou a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

    Zkoušky na čistotu

    Vzhled roztoku. 2,5 g se rozpustí v 25 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l RS. Čerstvě připravený roztok je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž6 (2.2.2, Metoda II).

    Příbuzné látky

    1. A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F254 pro TLC R.

      Zkoušený roztok (a). 40 mg se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

      Zkoušený roztok (b). 0,160 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

      Porovnávací roztok (a). 20 mg metoklopramidu CRL a 10 mg sulpiridu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5 ml.

      Porovnávací roztok (b). 20 mg N,N-diethylethylendiamin R se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 50 ml. 2 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R na 25 ml.

      Na vrstvu se odděleně nanese po 10 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů amoniaku 26% R, dioxanu R, methanolu R a dichlormethanu R (2 + 10 + 14 + 90) po dráze 12 cm. Vrstva se suší na vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm (zkouška totožnosti C). Potom se vrstva postříká dimethylaminobenzaldehydem RS1 a opět se suší na vzduchu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) žádná skvrna, odpovídající nečistotě E (není viditelná v ultrafialovém světle při 254 nm), není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

    1. B. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

      Zkoušený roztok. 10,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 10,0 ml.

      Porovnávací roztok (a). 0,2 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

      Porovnávací roztok (b). 10,0 mg metoklopramidu nečistoty A CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se smíchá s 0,1 ml zkoušeného roztoku a zředí se mobilní fází na 10,0 ml.

      Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

      1. - nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
      2. - mobilní fáze připravené takto: 6,8 g dihydrogenfosforečnanu draselného R se rozpustí v 700 ml vody R, přidá se 0,2 ml N,N-dimethyloktylaminu R a pH roztoku se upraví kyselinou fosforečnou zředěnou RS na hodnotu 4,0, zředí se vodou R na 1000 ml, přidá se 250 ml acetonitrilu R a zamíchá se; průtoková rychlost je 1,5 ml/min,
      3. - spektrofotometrického detektoru, 240 nm.

      Nastříkne se po 10 μl každého roztoku a citlivost systému se nastaví tak, aby výšky hlavních píků na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) byly nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je rozlišení mezi dvěma hlavními píky nejméně 2,0. Chromatogram zkoušeného roztoku se zaznamenává po dobu odpovídající osminásobku retenčního času metoklopramidu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,2 %) a součet ploch těchto píků není větší než trojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,6 %). Nepřihlíží se k pikům s plochou menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

      Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (20 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použijí 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

      Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,0 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

      Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    Stanovení obsahu

    0,250 g se rozpustí v 50 ml kyseliny octové bezvodé R, přidá se 5 ml acetanhydridu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace (2.2.20) bodu ekvivalence.

    1 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 29,98 mg C14H22ClN3O2.

    Uchovávání

    Separandum.

    Nečistoty

    Obrázek
    1. A. 4-acetamido-5-chlor-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxybenzamid2),
    Obrázek
    1. B. methyl-4-acetamido-5-chlor-2-methoxybenzoat3),
    Obrázek
    1. C. kyselina 4-amino-5-chlor-2-methoxybenzoová,
    Obrázek
    1. D. methyl-4-acetamido-2-methoxybenzoat4),
    Obrázek
    1. E. N,N-diethylethylendiamin,
    Obrázek
    1. F. 4-amino-5-chlor-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-hydroxybenzamid5),
    Obrázek
    1. G. N-[2-(4-amino-5-chlor-2-methoxybenzamido)ethyl]diethylaminoxid6),
    Obrázek
    1. H. kyselina 4-acetamido-2-hydroxybenzoová.
    2. “
  1. 128. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Mometasoni furoas doplňuje článek Moranteli hydrogenotartras, který zní:
    1. „

    † Moranteli hydrogenotartras Obrázek

    Moranteliumhydrogentartarat

    Obrázek
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat
    C16H22N2O6S Mr 370,42 CAS 26155-31-7

    Je to 1-methyl-2-[(E)-2-(3-methyl-2-thienyl)vinyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrimidiniumhydrogentartarat1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,5 % až 101,5 % sloučeniny C16H22N2O6S.

    Vlastnosti

    Bílý nebo světle žlutý krystalický prášek. Je velmi snadno rozpustný ve vodě a v lihu 96%, prakticky nerozpustný v ethylacetatu.

    Zkoušky totožnosti

    Základní zkouška: B.

    Alternativní sestava zkoušek: A, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

    1. A. Teplota tání (2.2.14). 167 °C až 172 °C.
    2. B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru moranteliumhydrogentartaratu CRL.
    3. C. Asi 10 mg se rozpustí v 1 ml roztoku vanadičnanu amonného R (5 g/l), odpaří se do sucha a pak se přidá 0,1 ml kyseliny sírové R; vznikne fialovočervené zbarvení.
    4. D. Asi 10 mg se v dělící nálevce rozpustí v 1 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l RS a vytřepe se s 5 ml dichlormethanu R. Organická vrstva se odstraní a vodná vrstva se zneutralizuje několika kapkami kyseliny chlorovodíkové zředěné RS. Tento roztok vyhovuje zkoušce (b) na vínany (2.3.1).

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S. 0,25 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 25,0 ml.

    Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok ZŽ6 nebo Ž6 (2.2.2, Metoda II).

    Hodnota pH (2.2.3). 2,8 až 3,2; měří se roztok S.

    Příbuzné látky.

    1. A. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29). Zkouška se provádí za ochrany před světlem.

      Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100,0 ml.

      Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

      Porovnávací roztok (b). 2,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

      Porovnávací roztok (c). 10 ml porovnávacího roztoku (a) se před nástřikem vystaví působení denního světla po dobu 15 min.

      Porovnávací roztok (d). 15,0 mg kyseliny vinné R se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100,0 ml.

      Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

      1. - nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným s odstíněnými koncovými skupinami pro chromatografii bazických látek R (5 μm),
      2. - mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů triethylaminu R a vody R s pH upraveným kyselinou fosforečnou R na hodnotu 2,5, tetrahydrofuranu R a methanolu R (0,35 + 85 + 5 + 10); průtoková rychlost je 0,75 ml/min,
      3. - spektrofotometrického detektoru, 226 nm.

      Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a po 20 μl každého porovnávacího roztoku a chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) rozlišení mezi hlavním pikem a předešlým pikem (Z-izomer) není menší než 2.

      Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného, kromě hlavního píku, píku rozpouštědla a píku kyseliny vinné, není větší než 0,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %); součet ploch všech píků není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1 %). Nepřihlíží se k píku rozpouštědla, k píku kyseliny vinné a k píkům, jejichž plocha je menší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,02 %).

    1. B. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu GF254 pro TLC R. Zkouška se provádí za ochrany před světlem.

      Zkoušený roztok. 0,200 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10,0 ml.

      Porovnávací roztok (a). 1,0 mg moranteliumhydrogentartaratu nečistoty F CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 100,0 ml.

      Porovnávací roztok (b). 5,0 ml zkoušeného roztoku se zředí methanolem R na 100,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R na 50,0 ml.

      Porovnávací roztok (c). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí methanolem R na 100,0 ml. 5 ml tohoto roztoku se vystaví před nanášením působení denního světla po dobu 1 h.

      Na vrstvu se odděleně nanese po 10 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové R, vody R a ethylacetatu R (25 + 25 + 55) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a potom se pozoruje v ultrafialovém světle při 365 nm. Na chromatogramu zkoušeného roztoku žádná skvrna, kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než hlavní skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,05 %). Potom se vrstva pozoruje v ultrafialovém světle při 254 nm. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny. Vrstva se rovnoměrně postříká jodobismutitanem draselným RS a suší se 2 min v proudu teplého vzduchu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku žádná skvrna, kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než hlavní skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %).

      Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

      Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

      Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    Stanovení obsahu

    0,280 g se rozpustí ve 40 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

    1 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 37,04 mg C16H22N2O6S.

    Uchovávání

    Chráněn před světlem.

    Separandum.

    Nečistoty

    Obrázek
    1. A. 1-methyl-2-[(F)-2-(4-methyl-2-thienyl)vinyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin,
    Obrázek
    1. B. 1-methyl-2-[(Z)-2-(4-methyl-2-thienyl)vinyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin,
    Obrázek
    1. C. 1,2-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin,
    Obrázek a enantiomer
    1. D. (RS)-2-(1-methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)-1-(3-methyl-2-thienyl)ethanol2),
    Obrázek
    1. E. 3-methylthiofen-2-karbaldehyd,
    Obrázek
    1. F. 1-methyl-2-[(E)-2-{3-[(E)-2-(3-methyl-2-thienyl)vinyl]-2-thienyl}vinyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin.
    2. “
  1. 129. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Macidis etheroleum zní:
    1. „

    Myristicae fragrantis etheroleum Obrázek

    Muškátová silice

    Synonyma. Myristicae fragrantis aetheroleum, Macidis etheroleum, Oleum macidis

    Je to silice získaná z usušeného a nastrouhaného semene druhu Myristica fragrans HOUTT. destilací s vodní parou.

    Vlastnosti

    Bezbarvá nebo světle žlutá tekutina aromatického pachu.

    Zkoušky totožnosti

    Základní zkouška: B.

    Alternativní zkouška: A, viz Obecné zásady (1.2).

    1. A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

      Zkoušený roztok. 1 ml se rozpustí v toluenu R a zředí se jím na 10 ml.

      Porovnávací roztok. 20 μl myristicinu R se rozpustí v 10 ml toluenu R.

      Na vrstvu se nanese odděleně do pruhů po 10 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů ethylacetatu R a toluenu R (5 + 95) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a postříká se zkoumadlem vanilinovým R. Vrstva se suší 10 min při 100 °C až 105 °C a pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je v horní třetině růžová až červenohnědá skvrna (myristicin). Na chromatogramu zkoušeného roztoku je řada skvrn, z nichž jedna odpovídá polohou a zbarvením skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku, nad ní je nahnědlá skvrna (safrol) a fialová skvrna (uhlovodíky). Pod skvrnou myristicinu je pět modrých skvrn různé intenzity.

    1. B. Hodnotí se chromatogramy ze zkoušky Chromatografický profil, viz Zkoušky na čistotu. Retenční časy hlavních píků na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídají retenčním časům hlavních píků na chromatogramu porovnávacího roztoku.

    Zkoušky na čistotu

    Relativní hustota (2.2.5). 0,885 až 0,905.

    Index lomu (2.2.6). 1,475 až 1,485.

    Optická otáčivost (2.2.7). +8° až +18°.

    Chromatografický profil. Provede se plynová chromatografie (2.2.28).

    Zkoušený roztok. Zkoušená látka.

    Porovnávací roztok. 15 μl α-pinenu R, 15 μl β-pinenu R, 15 μl sabinenu R, 5 μl kar-3-enu R, 5 μl limonenu R, 5 μl γ-terpinenu R, 5 μl terpinen-4-olu R, 5 μl safrolu R a 10 μl myristicinu R se rozpustí v 1 ml hexanu R.

    Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. - křemenné kapilární kolony délky 25 m až 60 m a vnitřního průměru asi 0,3 mm s vnitřní stěnou pokrytou makrogolem 20 000 R,
    2. - helia pro chromatografii R jako nosného plynu, při průtokové rychlosti 1,5 ml/min,
    3. - plamenoionizačního detektoru,
    4. - dělicího poměru 1/100,
    5. - s následujícím teplotním programem:
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
    Čas
    (min)    		Teplota
    (°C)    		Rychlost
    (°C/min)    		Poznámky
    kolona0 - 1050izotermicky
    10 - 7550 → 1802lineární gradient
    75 - 130180izotermicky
    nástřikový prostor 200 - 220
    detektor240 - 250

    Nastříkne se 0,2 μl porovnávacího roztoku. Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek jednotlivé látky eluují v pořadí uvedeném ve složení porovnávacího roztoku. Zaznamenají se retenční časy těchto látek.

    Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky odpovídajícími β-pinenu a sabinenu je nejméně 1,5.

    Nastříkne se 0,2 μl zkoušeného roztoku. Porovnáním retenčních časů píků na chromatogramu zkoušeného roztoku s retenčními časy píků na chromatogramu porovnávacího roztoku se identifikují látky přítomné ve zkoušeném roztoku.

    Obsah jednotlivých látek v procentech se stanoví metodou normalizace.

    Obsah látek v procentech se pohybuje v rozmezí:

    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
    α-pinen:15 % až 28 %,
    β-pinen:13 % až 18 %,
    sabinen:14 % až 29 %,
    kar-3-en:0,5 % až 2,0 %,
    limonen:2,0 % až 7,0 %,
    γ-terpinen:2,0 % až 6,0 %,
    terpinen-4-ol:2,0 % až 6,0 %,
    safrol:nejvýše 2,5 %,
    myristicin:5,0 % až 12,0 %.

    Uchovávání

    Ve zcela naplněných vzduchotěsných obalech, chráněna před světlem a teplem.

    Následující vzor chromatogramu je pouze pro informaci a tato část není součástí požadavků článku.

    Obrázek

    Obr. 1 Vzorový chromatogram muškátové silice pro zkoušku chromatografický profil.

    1 = α-pinen; 2 = β-pinen; 3 = sabinen; 4 = kar-3-en; 5 = limonen; 6 = γ-terpinen; 7 = terpinen-4-ol; 8 = safrol; 9 = myristicin

    1. “
  1. 130. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Natrii acetas doplňuje článek Natrii alendronas trihydricus, který zní:
    1. „

    † Natrii alendronas trihydricus Obrázek

    Trihydrát natriumalendronatu

    Synonymum. Natrii alendronas

    Obrázek
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu
    C4H12NNaO7P2.3H2O Mr 325,12 CAS 121268-17-5

    Je to trihydrát monosodné soli kyseliny (4-amino-1-hydroxybutan-1,1-diyl)bisfosfonové. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 102,0 % sloučeniny C4H12NNaO7P2 . 3H2O.

    Vlastnosti

    Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je dobře rozpustný ve vodě, velmi těžce rozpustný v methanolu, prakticky nerozpustný v dichlormethanu.

    Zkoušky totožnosti

    1. A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety trihydrátu natriumalendronatu CRL.
    2. B. Vyhovuje zkoušce (a) na sodík (2.3.1).

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S. 0,5 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R připravené z vody destilované R a zředí se stejným rozpouštědlem na 50 ml.

    Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok H7 nebo HŽ7 (2.2.2, Metoda II).

    Hodnota pH (2.2.3). 4,0 až 5,0; měří se roztok S.

    Kyselina 4-aminobutanová. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R. Zkoušený roztok. 0,10 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    Porovnávací roztok (a). 0,10 g kyseliny 4-aminobutanové R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 200 ml. Porovnávací roztok (b). 1 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí vodou R na 10 ml.

    Na vrstvu se nanese odděleně 5 μl zkoušeného roztoku a 5 μl porovnávacího roztoku (b). Vrstva se nechá usušit na vzduchu a vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, kyseliny octové ledové R a 1-butanolu R (20 + 20 + 60) po dráze

    15 cm. Vrstva se usuší v proudu teplého vzduchu, postříká se ninhydrinem RS a zahřívá se 15 min při 100 °C až 105 °C. Skvrny odpovídající kyselině 4-aminobutanové na chromatogramu zkoušeného roztoku nejsou intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %).

    Fosforečnany a fosforitany. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha píku odpovídajícího fosforečnanu není větší než plocha píku fosforečnanu na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) (0,5 %); plocha píku odpovídajícího fosforitanu není větší než plocha píku fosforitanu na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) (0,5 %).

    Těžké kovy (2.4.8), 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce F na těžké kovy (20 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použijí 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

    Ztráta sušením (2.2.32). 16,1 % až 17,1 %; stanoví se s 1,000 g sušením v sušárně při 140 °C až 145 °C.

    Stanovení obsahu

    Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

    Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 25,0 ml.

    Porovnávací roztok (a). 50,0 mg alendronatu sodného CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 25,0 ml.

    Porovnávací roztok (b). 3,0 g kyseliny fosforečné R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 100,0 ml.

    Porovnávací roztok (c). 2,5 g kyseliny fosforité R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 100,0 ml.

    Porovnávací roztok (d). 2,0 ml porovnávacího roztoku (b) se smíchají s 2,0 ml porovnávacího roztoku (c) a zředí se vodou R na 50,0 ml.

    Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. - kolony délky 0,15 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné anexem R1 (5 μm),
    2. - mobilní fáze, která je roztokem 0,2 ml kyseliny mravenčí bezvodé R v 1000 ml vody R, s pH upraveným hydroxidem sodným 2 mol/l RS na hodnotu 3,5; průtoková rychlost je 1,2 ml/min,
    3. - refraktometrického detektoru,
    4. - injektorové smyčky, 100 μl.

    Teplota kolony se udržuje na 35 °C.

    Nastříkne se šestkrát porovnávací roztok (a). Zkoušku lze hodnotit, pokud relativní směrodatná odchylka plochy píku alendronatu sodného je nejvýše 1,0 %. Nastříkne se zkoušený roztok, porovnávací roztok (a) a porovnávací roztok (d). Retenční čas alendronatu sodného je asi 16 min a relativní retenční časy jsou: fosforečnanu asi 1,3 a fosforitanu asi 1,6. Chromatogramy se zaznamenávají po dobu dvojnásobku retenčního času hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku.

    Z ploch píků a deklarovaného obsahu alendronatu sodného CRL se vypočte procentuální obsah C4H12NNaO7P2.

    Uchovávání

    V dobře uzavřených obalech.

    Separandum.

    Nečistoty

    Obrázek
    1. A. kyselina 4-aminobutanová,
    2. B. fosforečnan,
    3. C. fosforitan.
    4. “
  1. 131. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Natrii hydrogenocarbonas zní:
    1. „

    Natrii hydrogenocarbonas Obrázek

    Hydrogenuhličitan sodný

    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný
    NaHCO3Mr 84,01CAS 144-55-8

    Obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny NaHCO3.

    Vlastnosti

    Bílý krystalický prášek. Je dobře rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v lihu 96%. Zahřátím v suchém stavu nebo v roztoku se postupně mění na uhličitan sodný.

    Zkoušky totožnosti

    1. A. K 5 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 0,1 ml fenolftaleinu RS; vznikne slabě růžové zbarvení. Zahřátím se uvolňuje plyn a roztok se zbarví červeně.
    2. B. Vyhovuje zkoušce na uhličitany a hydrogenuhličitany (2.3.1).
    3. C. Roztok S vyhovuje zkoušce (a) na sodík (2.3.1).

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S. 5,0 g se rozpustí v 90 ml vody prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 100,0 ml.

    Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    Uhličitany. Hodnota pH (2.2.3) čerstvě připraveného roztoku S není vyšší než 8,6.

    Chloridy (2.4.4). K 7 ml roztoku S se přidají 2 ml kyseliny dusičné R a zředí se vodou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (150 µg/g).

    Sírany (2.4.13). K suspenzi připravené z 1,0 g a 10 ml vody destilované R se přidává kyselina chlorovodíková R do neutrální reakce a asi 1 ml se přidá navíc a zředí se vodou destilovanou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (150 µg/g).

    Amonium (2.4.1). 10 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na amonium (20 µg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití směsi 5 ml vody R a 10 ml základního roztoku amonia (1 µg NH4/ml).

    Arsen (2.4.2). 0,5 g vyhovuje limitní zkoušce A na arsen (2 µg/g).

    Vápník (2.4.3). K suspenzi připravené z 1,0 g a 10 ml vody destilované R se přidává kyselina chlorovodíková R až do neutrální reakce a zředí se vodou destilovanou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na vápník (100 µg/g).

    Železo (2.4.9). 0,5 g se rozpustí v 5 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a zředí se vodou R na 10 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na železo (20 µg/g).

    Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g se rozpustí ve směsi 2 ml kyseliny chlorovodíkové R a 18 ml vody R. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (10 µg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (1 µg Pb/ml).

    Stanovení obsahu

    1,500 g se rozpustí v 50 ml vody prosté oxidu uhličitého R, přidá se 0,2 ml oranže methylové RS jako indikátoru a titruje se kyselinou chlorovodíkovou 1 mol/l VS.

    1 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l VS odpovídá 84,0 mg NaHCO3.

    1. “
  1. 132. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Natrii hydrogenocarbonas doplňuje článek Natrii hydrogenophosphas, který zní:
    1. „

    Natrii hydrogenophosphas Obrázek

    Hydrogenfosforečnan sodný

    Synonyma. Dinatrii phosphas anhydricus, Natrii hydrogenophosphas anhydricus

    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný
    Na2HPO4Mr 141,96CAS 7558-79-4

    Je to bezvodý hydrogenfosforečnan sodný. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 101,0 % sloučeniny Na2HPO4.

    Vlastnosti

    Bílý prášek, hygroskopický, dobře rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v lihu 96%.

    Zkoušky totožnosti

    1. A. Roztok S, viz Zkoušky na čistotu, je slabě alkalický (2.2.4).
    2. B. Zkouška Ztráta sušením, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
    3. C. Roztok S vyhovuje zkouškám (b) na fosforečnany (2.3.1).
    4. D. Roztok S vyhovuje zkouškám (a) na sodík (2.3.1).

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S. 5,0 g se rozpustí ve vodě destilované R a zředí se jí na 100,0 ml.

    Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    Redukující látky. K 10 ml roztoku S se přidá 5 ml kyseliny sírové zředěné RS a 0,25 ml manganistanu draselného 0,02 mol/l RS a zahřívá se 5 min na vodní lázni; zbarvení roztoku zůstane slabě červené.

    Dihydrogenfosforečnan sodný. Ze spotřeby kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l VS (25 ml) a spotřeby hydroxidu sodného 1 mol/l VS (n1 ml a n2 ml) ze zkoušky Stanovení obsahu se vypočítá poměr:

    který je nejvýše 0,025.

    Chloridy (2.4.4). 5 ml roztoku S se zředí kyselinou dusičnou zředěnou RS na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (200 µg/g).

    Sírany (2.4.13). K 6 ml roztoku S se přidají 2 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a zředí se vodou destilovanou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (500 µg/g).

    Arsen (2.4.2). 10 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na arsen (2 µg/g).

    Železo (2.4.9). 10 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce na železo (20 µg/g).

    Těžké kovy (2.4.8). 12 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (10 µg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije 5 ml základního roztoku olova (1 /µg/g) a 5 ml vody R.

    Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,0 %, 1,000 g se suší 4 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    Stanovení obsahu

    1,600 g (m) se rozpustí ve 25,0 ml vody prosté oxidu uhličitého R a přidá se 25,0 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l VS. Titruje se hydroxidem sodným 1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20) do prvního inflexního bodu (n1 ml). Pokračuje se v titraci do druhého inflexního bodu (celková spotřeba hydroxidu sodného 1 mol/l VS, n2 ml).

    Obsah Na2HPO4 v procentech se vypočítá ze vzorce:

    v němž značí:

    d - ztrátu sušením v procentech.

    Uchovávání

    Ve vzduchotěsných obalech.

    1. “
  1. 133. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Natrii laurilsulfas doplňuje článek Natrii molybdas dihydricus, který zní:
    1. „

    Natrii molybdas dihydricus Obrázek

    Dihydrát molybdenanu sodného

    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii molybdas dihydricus Dihydrát molybdenanu sodného
    Na2MoO4 . 2H2OMr 241,95
    Mr bezvodého 205,92    		CAS 10102-40-6

    Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 100,5 % sloučeniny Na2MoO4.

    Vlastnosti

    Bílý prášek nebo bezbarvé krystaly. Je snadno rozpustný ve vodě.

    Zkoušky totožnosti

    1. A. Zkouška Ztráta sušením, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
    2. B. 0,2 g se rozpustí v 5 ml směsi stejných objemových dílů kyseliny dusičné R a vody R a přidá se 0,1 g chloridu amonného R. Po přidání 0,3 ml hydrogenfosforečnanu sodného RS se pomalu zahřívá při 50 °C až 60 °C; vznikne žlutá sraženina.
    3. C. 0,15 g se rozpustí ve 2 ml vody R; roztok vyhovuje zkoušce (a) na sodík (2.3.1).

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S. 10,0 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 50 ml.

    Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    Chloridy. 10 ml roztoku S se za míchání přidá k 10 ml směsi stejných objemových dílů kyseliny dusičné R a vody R. Přidá se 1 ml dusičnanu stříbrného 0,1 mol/l VS. Po 5 min není opalescence intenzivnější než opalescence porovnávacího roztoku připraveného současně stejným způsobem za použití 2 ml základního roztoku chloridů (50 µg Cl/ml) (50 µg/g).

    Fosforečnany. 2,0 g se zahřátím rozpustí ve 13 ml vody R. V ještě horkém roztoku se rozpustí 8,0 g dusičnanu amonného R1. Tento roztok se přidá ke 27 ml směsi stejných objemových dílů kyseliny dusičné R a vody R. Po 3 h žluté zbarvení nebo opalescence roztoku není intenzivnější než zbarvení nebo opalescence porovnávacího roztoku připraveného současně takto: 1,0 g se rozpustí ve 12 ml vody R a přidá se 1 ml základního roztoku fosforečnanů (200 µg PO4/ml) (200 µg/g).

    Amonium (2.4.1). 0,10 g vyhovuje limitní zkoušce B na amonium (10 µg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije 1 ml základního roztoku amonia (1 µg NH4/ml).

    Těžké kovy. K 10 ml roztoku S se přidají 2 ml vody R, 6 ml roztoku hydroxidu sodného R (168 g/l) a 2 ml amoniaku 26% R (roztok A). K 0,5 ml zkoumadla thioacetamidového R se přidá směs 15 ml roztoku A a 5 ml vody R. Po 2 min není zbarvení roztoku intenzivnější než zbarvení porovnávacího roztoku připraveného současně takto: k 0,5 ml zkoumadla thioacetamidového R se přidá směs 5 ml roztoku A, 1 ml základního roztoku olova (10 µg Pb/ml) a 14 ml vody R (10 µg/g).

    Ztráta sušením (2.2.32). 14,0 % až 16,0 %; 1,000 g se suší 3 h v sušárně při 140 °C.

    Stanovení obsahu

    0,100 g se rozpustí ve 30 ml vody R, přidá se 0,5 g methenaminu R a 0,1 ml roztoku kyseliny dusičné R (250 g/l). Zahřeje se na 60 °C a titruje se dusičnanem olovnatým 0,05 mol/l VS za použití 4-(2-pyridylazo)resorcinolu monosodné soli R jako indikátoru.

    1 ml dusičnanu olovnatého 0,05 mol/l VS odpovídá 10,30 mg Na2MoO4.

    1. “
  1. 134. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Natrii picosulfas zní:
    1. „

    † Natrii picosulfas monohydricus Obrázek

    Monohydrát pikosíranu sodného

    Synonymum. Natrium picosulfuricum, Natrii picosulfas

    Obrázek
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii molybdas dihydricus Dihydrát molybdenanu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Natrii picosulfas monohydricus Monohydrát pikosíranu sodného
    C18H13NNa2O8S2.H2O Mr 499,42 CAS 10040-45-6

    Je to monohydrát disodné soli kyseliny 4,4'-(2-pyridylmethylen)bis(fenylsírové)1). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 98,5 % až 100,5 % sloučeniny C18H13NNa2O8S2.

    Vlastnosti

    Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě, těžce rozpustný v lihu 96%, prakticky nerozpustný v etheru.

    Zkoušky totožnosti

    Základní sestava zkoušek: A a E.

    Alternativní sestava zkoušek: B, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

    1. A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety monohydrátu pikosíranu sodného CRL.
    2. B. Chromatogramy získané při zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu, se pozorují v ultrafialovém světle při 254 nm. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) odpovídá polohou a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
    3. C. K 5 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 1 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a zahřeje se k varu. Přidá se 1 ml chloridu barnatého RS1; vznikne bílá sraženina.
    4. D. K asi 10 mg se přidají 3 ml kyseliny sírové R a 0,1 ml dichromanu draselného RS1; vzniká fialové zbarvení.
    5. E. Roztok S vyhovuje zkoušce (a) na sodík (2.3.1).

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S. 2,5 g se rozpustí ve vodě destilované R a zředí se jí na 50 ml.

    Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok ZŽ7 (2.2.2, Metoda II).

    Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 10 ml roztoku S se přidá 0,05 ml fenolftaleinu RS; roztok je bezbarvý. Ke změně zbarvení indikátoru na růžové se spotřebuje nejvýše 0,25 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS.

    Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu GF254 R.

    Zkoušený roztok (a). 0,20 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5 ml.

    Zkoušený roztok (b). 1 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí methanolem R na 10 ml.

    Porovnávací roztok (a). 20 mg monohydrát pikosíranu sodného CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5 ml.

    Porovnávací roztok (b). 2 ml zkoušeného roztoku (b) se zředí methanolem R na 100 ml.

    Porovnávací roztok (c). 0,20 g zkoušené látky se rozpustí ve 2 ml roztoku kyseliny chlorovodíkové R (103 g/l). Směs se zahřeje rychle k varu a vaří se 10 s. Potom se ochladí ve vodě s ledem a zředí se methanolem R na 10 ml.

    Na vrstvu se nanese odděleně po 5 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny mravenčí bezvodé R, vody R, methanolu R a ethylacetatu R (2,5 + 12,5 + 25 + 60) po dráze 10 cm. Vrstva se suší 15 min v proudu horkého vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Potom se vrstva postříká roztokem kyseliny chlorovodíkové R (200 g/l) v methanolu R a zahřívá se 10 min při 110 °C. Horká vrstva se postříká čerstvě připraveným roztokem obsahujícím chlorid železitý R (50 g/l) a hexakyanoželezitan draselný R (1 g/l) a pozoruje se vlhká vrstva. Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (a), kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou tři zřetelně oddělené skvrny. Čtvrtá skvrna může být na startu.

    Chloridy (2.4.4). 5 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (200 μg/g).

    Sírany (2.4.13). 7,5 ml roztoku S se zředí vodou destilovanou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (400 μg/g).

    Těžké kovy (2.4.8). 12 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (20 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije 10 ml základního roztoku olova (1 μg Pb/ml).

    Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 3,0 % až 5,0 %; stanoví se s 0,500 g zkoušené látky.

    Stanovení obsahu

    0,400 g se rozpustí v 80 ml methanolu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace (2.2.20) bodu ekvivalence.

    1 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 48,14 mg C18H13NNa2O8S2.

    Uchovávání

    V dobře uzavřených obalech.

    Separandum.

    Nečistoty

    1. A. natrium-4-[(2-pyridyl)(4-hydroxyfenyl)methyl]fenyl-sulfat2),
    2. B. 4,4'-[(2-pyridyl)methylen]difenol.
    1. “
  1. 135. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Natrii salicylas doplňuje článek Natrii stearylis fumaras, který zní:
    1. „

    Natrii stearylis fumaras Obrázek

    Natriumstearylfumarat

    Obrázek
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii molybdas dihydricus Dihydrát molybdenanu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Natrii picosulfas monohydricus Monohydrát pikosíranu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii stearylis fumaras Natriumstearylfumarat
    C22H39NaO4 Mr 390,53 CAS 4070-80-8

    Je to natrium-oktadecyl-(E)-but-2-endioat1). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 99,0 % až 101,5 % sloučeniny C22H39NaO4.

    Vlastnosti

    Bílý nebo téměř bílý jemný prášek s hrudkami plochých kruhovitých částic. Je prakticky nerozpustný ve vodě, těžce rozpustný v methanolu, prakticky nerozpustný v acetonu a v ethanolu.

    Zkoušky totožnosti

    Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru natriumstearylfumaratu CRL.

    Zkoušky na čistotu

    Příbuzné látky. Provede se plynová chromatografie (2.2.28).

    Silylační roztok. 2 ml N,O-bis(trimethylsilyl)trifluoracetamid R se smíchá s 0,02 ml chlortrimethylsilanu R.

    Zkoušený roztok. K 15,0 mg se do lahvičky se šroubovacím uzávěrem přidá 1 ml silylačního roztoku. Po uzavření lahvičky se zahřívá 1 h při asi 70 °C. Po reakci zůstane v lahvičce sraženina; roztok se zfiltruje přes nylonový filtr (velikost pórů 0,45 μm).

    Porovnávací roztok. K 1,0 mg natriumstearylmaleinatu CRL a 1,0 mg natriumstearylfumaratu CRL se do lahvičky se šroubovacím uzávěrem přidá 1 ml silylačního roztoku. Po uzavření se zahřívá 1 h při asi 70 °C.

    Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. - křemenné kapilární kolony délky 15 m a vnitřního průměru 0,53 mm s vnitřní stěnou pokrytou poly(difenyl)(dimethyl)siloxanem R (tloušťka filmu 0,15 μm),
    2. - helia pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 50 ml/min,
    3. - plamenoionizačního detektoru,
    4. - dělicího poměru 1 : 25 s následujícím teplotním programem:
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii molybdas dihydricus Dihydrát molybdenanu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Natrii picosulfas monohydricus Monohydrát pikosíranu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii stearylis fumaras Natriumstearylfumarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
    Čas (min)Teplota (°C)Rychlost (°C/min)Poznámky
    kolona0 - 1180-izotermicky
    1 - 21180 → 3207lineární gradient
    21 - 26320-izotermicky
    nástřikový prostor250
    detektor320

    Nastříkne se po 2 μl každého roztoku. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku je rozlišení mezi píky nejméně 1,5. Procentuální obsah známých nečistot se vypočítá z ploch píků na chromatogramu zkoušeného roztoku metodou normalizace, píky se identifikují podle jejich relativních retenčních časů (viz tabulka 1). Obsah žádné nečistoty není větší než 0,5 % a součet obsahů všech nečistot není větší než 5,0 %.

    Tab. 1

    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii molybdas dihydricus Dihydrát molybdenanu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Natrii picosulfas monohydricus Monohydrát pikosíranu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii stearylis fumaras Natriumstearylfumarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1
    NečistotyPřibližné relativní retenční časy
    stearylalkohol0,30
    stearylalkohol TMS-ether (trimethylsilyl-ether)0,35
    monopalmitylfumarat TMS-ester0,80
    monoheptadecylfumarat TMS-ester0,85
    monostearylmaleinat TMS-ester0,90
    monostearylfumarat TMS-ester1 (Rt 9,3 min)
    monononadecylfumarat TMS-ester1,05
    monoikosenylfumarat TMS-ester1,15
    distearylfumarat2,25

    Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 5,0 %; stanoví se s 0,250 g zkoušené látky.

    Stanovení obsahu

    0,250 g, přesně navážených, se rozpustí v 10 ml dichlormethanu R, přidá se 30 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

    1 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 39,05 mg C22H39NaO4.

    1. “
  1. 136. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Natrii tetraboras zní:
    1. „

    Natrii tetraboras decahydricus Obrázek

    Dekahydrát tetraboritanu sodného

    Synonyma. Borax, Natrii tetraboras, Natrium tetraboricum

    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii molybdas dihydricus Dihydrát molybdenanu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Natrii picosulfas monohydricus Monohydrát pikosíranu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii stearylis fumaras Natriumstearylfumarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Stanovení obsahu Natrii tetraboras decahydricus Dekahydrát tetraboritanu sodného
    Na2B4O7 . 10H2OMr 381,37
    Mr bezvodého 201,22    		CAS 1303-96-4

    Je to dekahydrát tetraboritanu disodného. Obsahuje 99,0 % až 103,0 % sloučeniny Na2B4O7. 10H2O.

    Vlastnosti

    Bílý krystalický prášek, bezbarvé krystaly nebo krystalická zvětrávající hmota. Je dobře rozpustný ve vodě, velmi snadno rozpustný ve vroucí vodě, snadno rozpustný v glycerolu.

    Zkoušky totožnosti

    1. A. K 1 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 0,1 ml kyseliny sírové R, 5 ml methanolu R a zapálí se. Plamen má zelený okraj.
    2. B. K 5 ml roztoku S se přidá 0,1 ml fenolftaleinu RS. Roztok se zbarví červeně. Po přidání 5 ml glycerolu 85% R barva zmizí.
    3. C. Roztok S vyhovuje zkoušce na sodík (2.3.1).

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S. 4,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R připravené z vody destilované R a zředí se stejným rozpouštědlem na 100 ml.

    Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II). Hodnota pH (2.2.3). 9,0 až 9,6; měří se roztok S.

    Sírany (2.4.13). 15 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce na sírany (50 µg/g). Použije se 1,0 ml kyseliny octové R místo předepsaného 0,5 ml. Porovnávací roztok se připraví za použití směsi 3 ml základního roztoku síranů (10 µg SO4/ml) a 12 ml vody destilované R.

    Amonium (2.4.1). 6 ml roztoku S se zředí vodou R na 14 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na amonium (10 µg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití směsi 2,5 ml základního roztoku amonia (1 µg NH4/ml) a 7,5 ml vody R.

    Arsen (2.4.2). 5 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na arsen (5 µg/g).

    Vápník (2.4.3). 15 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce na vápník (100 µg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití směsi 6 ml základního roztoku vápníku (10 µg Ca/ml) a 9 ml vody destilované R.

    Těžké kovy (2.4.8). 12 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (25 µg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (1 µg Pb/ml).

    Stanovení obsahu

    20 g mannitolu R se rozpustí, je-li třeba zahřátím, ve 100 ml vody R. Po ochlazení se přidá 0,5 ml fenolftaleinu RS a neutralizuje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS do vzniku růžového zbarvení. K tomuto roztoku se přidají 3,00 g zkoušené látky a zahřívá se do úplného rozpuštění. Po ochlazení se titruje hydroxidem sodným 1 mol/l VS opět do vzniku růžového zbarvení.

    1 ml hydroxidu sodného 1 mol/l VS odpovídá 0,1907 g Na2B4O7 . 10H2O.

    Uchovávání

    V dobře uzavřených obalech.

    1. “
  1. 137. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Natrii thiosulfas zní:
    1. „

    Natrii thiosulfas pentahydricus Obrázek

    Pentahydrát thiosíranu sodného

    Synonyma. Natrii thiosulfas, Natrium thiosulfuricum

    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii molybdas dihydricus Dihydrát molybdenanu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Natrii picosulfas monohydricus Monohydrát pikosíranu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii stearylis fumaras Natriumstearylfumarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Stanovení obsahu Natrii tetraboras decahydricus Dekahydrát tetraboritanu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii thiosulfas pentahydricus Pentahydrát thiosíranu sodného
    Na2S2O3.5H2OMr 248,17CAS 10102-17-7

    Obsahuje 99,0 % až 101,0 % Na2S2O3.5H2O.

    Vlastnosti

    Bezbarvé průsvitné krystaly, zvětrávající na suchém vzduchu. Je velmi snadno rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v lihu 96%. Částečně se rozpouští ve vlastní krystalické vodě při asi 49 °C.

    Zkoušky totožnosti

    1. A. Odbarvuje jod RS.
    2. B. K 0,5 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 0,5 ml vody R a 2 ml dusičnanu stříbrného RS2; tvoří se bílá sraženina, jejíž zbarvení se rychle mění na nažloutlé a potom na černé.
    3. C. K 2,5 ml roztoku S se přidá 2,5 ml vody R a 1 ml kyseliny chlorovodíkové R; vysráží se síra a tvoří se plyn, který barví papír škrobový s jodičnanem draselným R na modro.
    4. D. 1 ml roztoku S vyhovuje zkoušce (a) na sodík (2.3.1).

    Zkoušky na čistotu

    Roztok S. 10,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R připravené z vody destilované R a zředí se stejným rozpouštědlem na 100 ml.

    Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    Hodnota pH (2.2.3). 6,0 až 8,4; měří se roztok S.

    Sírany a siřičitany. 2,5 ml roztoku S se zředí vodou destilovanou R na 10 ml. Ke 3 ml tohoto roztoku se nejdříve přidají 2 ml jodu RS a potom se přidává jod RS po kapkách do vzniku velmi slabého stálého žlutého zbarvení. Roztok se zředí vodou destilovanou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (2.4.13) (0,2 %).

    Sulfidy. K 10 ml roztoku S se přidá 0,05 ml čerstvě připraveného roztoku nitroprussidu sodného R (50 g/l); roztok se nezbarví fialově.

    Těžké kovy. K 10 ml roztoku S se přidá 0,05 ml sulfidu sodného RS a nechá se 2 min stát; hnědé zbarvení roztoku není intenzivnější než porovnávací roztok připravený současně stejným způsobem za použití 10 ml základního roztoku olova (1 µg Pb/ml) (10 µg/g).

    Stanovení obsahu

    0,500 g se rozpustí ve 20 ml vody R a titruje se jodem 0,05 mol/l VS za použití 1 ml škrobu RS jako indikátoru přidaného před koncem titrace.

    1 ml jodu 0,05 mol/l VS odpovídá 24,82 mg Na2S2O3 . 5H2O.

    Uchovávání

    Ve vzduchotěsných obalech.

    1. “
  1. 138. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Natrii valproas doplňuje článek Neohesperidin-dihydrochalconum, který zní:
    1. „

    Neohesperidin-dihydrochalconum Obrázek