Platné znění

Vyhláška Ministerstva zdravotnictví, kterou se mění vyhláška Ministerstva zdravotnictví č. 1/1998 Sb., kterou se stanoví požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv (Český lékopis 1997), ve znění pozdějších předpisů

  1. účinné od 1. 6. 2002D. K 0,05 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidají 2 ml kyseliny sírové R. Roztok se zbarví intenzivně žlutě a po přidání 0,5 ml kyseliny dusičné R červeně. Přidá se 15 ml vody R, ochladí se, přidá se 5 ml chloroformu R a protřepe se; chloroformová vrstva se zbarví intenzivně fialově.
  2. účinné od 1. 6. 2002E. Vyhovuje zkouškám na chloridy (2.3.1).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 1,0 g se rozpustí ve vodě prostě oxidu uhličitého R a zředí se jí na 20 ml.

účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S a roztok S pětkrát zředěný jsou čiré (2.2.1). Roztok S není intenzivněji zbarven než porovnávací barevný roztok HŽ6 (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 4,0 až 6,0; měří se roztok S.

účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu H pro TLC R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,2 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml. Připravuje se těsně před použitím.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 1 ml zkoušeného roztoku se zředí methanolem R na 100 ml.

účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese po 5 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů diethylaminu R, methanolu R a chloroformu R (1 + 20 + 80) po dráze 10 cm. Vrstva se suší 5 min na vzduchu, postříká se kyselinou sírovou R a zahřívá se 10 min při 120 °C, nebo tak dlouho, dokud se neobjeví skvrny. Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku, kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (1,0 %).

účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 20020,250 g se rozpustí v 50 ml lihu 96% R, přidá se 5,0 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Odečte se spotřeba mezi dvěma inflexními body.

účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 29,18 mg C17H22ClNO.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

účinné od 1. 6. 2002Separandum.

  1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200275. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Emetini dihydrochloridum heptahydricum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Emetini dihydrochloridum heptahydricum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Heptahydrát emetiniumdichloridu

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum
    C29H42Cl2N2O4.7H2O Mr 679,67
    Mr bezvodého 553,57    		 CAS 79300-08-6

    účinné od 1. 6. 2002Je to heptahydrát (2S,3R,11bS)-2-{[(R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-2-ium-1-yl]methyl}-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-benzo[a]chinolizin-5-ium-dichloridu. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 102,0 % sloučeniny C29H42Cl2N2O4.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo slabě nažloutlý krystalický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě a v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A a E.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru heptahydrátu emetiniumdichloridu CRL.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu, se pozorují v ultrafialovém světle při 365 nm. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, fluorescencí a velikostí skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Asi 10 mg se rozpustí ve 2 ml peroxidu vodíku zředěného RS, přidá se 1 ml kyseliny chlorovodíkové R a zahřeje se; vzniká oranžové zbarvení.
    4. účinné od 1. 6. 2002D. Asi 5 mg se nasype na povrch 1 ml molybdenan-kyseliny sírové RS2; vzniká světle zelené zbarvení.
    5. účinné od 1. 6. 2002E. Vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 1,25 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 25 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není intenzivněji zbarven než porovnávací barevný roztok Ž5 nebo HŽ5 (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH. 4,0 až 6,0; měří se roztok připravený zředěním 4 ml roztoku S vodou prostou oxidu uhličitého R na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +16° až +19°, počítáno na vysušenou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním množství odpovídajícího 1,250 g vysušené látky ve vodě R a zředí se jí na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 50 mg se rozpustí v methanolu R, obsahujícím 1 % (V/V) amoniaku zředěného RS2 a zředí se jím na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 50 mg heptahydrátu emetiniumdichloridu CRL se rozpustí v methanolu R obsahujícím 1 % (V/V) amoniaku zředěného RS2 a zředí se jím na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 10 mg isoemetiniumdibromidu CRL se rozpustí v methanolu R, obsahujícím 1 % (V/V) amoniaku zředěného RS2 a zředí se jím na 100 ml. 5 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R, obsahujícím 1 % (V/V) amoniaku zředěného RS2 na 50 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 10 mg cefaëliniumdichloridu CRL se rozpustí v methanolu R obsahujícím 1 % (V/V) amoniaku zředěného RS2 a zředí se jím na 100 ml. 5 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R, obsahujícím 1 % (V/V) amoniaku zředěného RS2 na 50 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 1 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí methanolem R, obsahujícím 1 % (V/V) amoniaku zředěného RS2 na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (e). 1 ml porovnávacího roztoku (a), 1 ml porovnávacího roztoku (b) a 1 ml porovnávacího roztoku (c) se smíchají.

    účinné od 1. 6. 2002Roztoky se připravují bezprostředně před použitím.

    účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese po 10 μl zkoušeného roztoku a porovnávacích roztoků (a), (b), (c) a (d) a 30 μl porovnávacího roztoku (e) a vyvíjí se směsí objemových dílů diethylaminu R, vody R, methanolu, methoxyethanolu R a chloroformu R (0,5 + 2 + 5 + 20 + 100) po dráze 15 cm. Vrstva se suší na vzduchu do vymizení pachu rozpouštědel a v dobře větrané digestoři se postříká jodem v chloroformu RS a 15 min se suší při 60 °C. Pozoruje se v ultrafialovém světle při 365 nm. Na chromatogramu zkoušeného roztoku žádná skvrna odpovídající isoemetinu a cefaëlinu není intenzivnější než skvrny na chromatogramech porovnávacích roztoků (b) a (c) (2,0 %) a žádná skvrna, kromě hlavní skvrny a skvrn odpovídajících isoemetinu a cefaëlinu, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) (1,0 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (e) jsou tři zřetelně oddělené skvrny.

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). 15,0 % až 19,0 %; 1,000 g se suší 3 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,200 g se rozpustí ve směsi obsahující 5,0 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS a 50 ml lihu 96% R a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Odečte se spotřeba mezi dvěma inflexními body.

    účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 27,68 mg C29H42Cl2N2O4.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200276. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Enoxaparinum natricum doplňuje článek Enoxolonum, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Enoxolonum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Enoxolon

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon
    C30H46O4 Mr 470,69 CAS 471-53-4

    účinné od 1. 6. 2002Je to kyselina 3β-hydroxy-11-oxoolean-12-en-30-ová.

    účinné od 1. 6. 2002Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 101,0 % sloučeniny C30H46O4.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled. Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek.

    účinné od 1. 6. 2002Rozpustnost. Prakticky nerozpustný ve vodě, dobře rozpustný v ethanolu, mírně rozpustný v dichlormethanu.

    účinné od 1. 6. 2002Vykazuje polymorfismus.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: A.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B a C, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24).

      účinné od 1. 6. 2002Porovnání. S enoxolonem CRL. Pokud se spektra získaná v pevném stavu liší, rozpustí se odděleně 0,2 g zkoušené látky a 0,2 g referenční látky v 6 ml ethanolu R. Vaří se 1 h pod zpětným chladičem a přidá se 6 ml vody R, tvoří se sraženina. Ochladí se asi na 10 °C a zfiltruje se za pomoci vakua. Sraženina se promyje 10 ml lihu 96% R, usuší se v sušárně při 80 °C a zaznamenají se nová spektra.

    1. účinné od 1. 6. 2002B. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 10 mg se rozpustí v dichlormethanu R a zředí se jím na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 10 mg enoxolonu CRL se rozpustí v dichlormethanu R a zředí se jím na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Mobilní fáze. Směs objemových dílů kyseliny octové ledové R, acetonu R a dichlormethanu R (5 + 10 + 90).

      účinné od 1. 6. 2002Nanášení. Po 5 μl.

      účinné od 1. 6. 2002Vyvíjení. Po dráze menší než 2/3 vrstvy.

      účinné od 1. 6. 2002Sušení. Na vzduchu 5 min.

      účinné od 1. 6. 2002Detekce. Vrstva se postříká se anisaldehydem RS a zahřívá se 10 min při 100 °C až 105 °C.

      účinné od 1. 6. 2002Limit. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, barvou a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku.

    1. účinné od 1. 6. 2002C. 50 mg se rozpustí v 10 ml dichlormethanu R. Ke 2 ml tohoto roztoku se přidá 1 ml acetanhydridu R a 0,3 ml kyseliny sírové R; vzniká růžové zbarvení.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 0,1 g se rozpustí v ethanolu R a zředí se jím na 10 ml. Takto připravený roztok je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž6 (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +145° až +154°, počítáno na vysušenou látku; měří se roztok připravený rozpuštěním 0,50 g v dioxanu R a zředěním stejným rozpouštědlem na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,10 g se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 2,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 0,1 g kyseliny 18α-glycyrrhetinové R se rozpustí v tetrahydrofuranu R a zředí se jím na 100,0 ml. Ke 2,0 ml tohoto roztoku se přidají 2,0 ml zkoušeného roztoku a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Kolona:

    1. účinné od 1. 6. 2002- velikost: délka je 0,25 m, vnitřní průměr je 4,6 mm,
    2. účinné od 1. 6. 2002- stacionární fáze: silikagel oktadecylsilanizovaný pro chromato grafu R (5 μm),
    3. účinné od 1. 6. 2002- teplota: 30 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Mobilní fáze. Připraví se směs objemových dílů tetrahydrofuranu R a roztoku octanu sodného R (1,36 g/l), jehož pH bylo upraveno kyselinou octovou ledovou R na hodnotu 4,8, (430 + 570).

    účinné od 1. 6. 2002Průtoková rychlost. 0,8 ml/min.

    účinné od 1. 6. 2002Detekce. Spektrofotometr při 250 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nástřik. Nastřikuje se po 20 μl za použití injektorové smyčky.

    účinné od 1. 6. 2002Doba záznamu. Čtyřnásobek retenčního času enoxolonu.

    účinné od 1. 6. 2002Test způsobilosti systému:

    1. účinné od 1. 6. 2002- rozlišení: nejméně 2,0 mezi píky enoxolonu a kyseliny 18α-glycyrrhetinové na chromatogramu porovnávacího roztoku (c).

    účinné od 1. 6. 2002Limity:

    1. účinné od 1. 6. 2002- další nečistota: nejvýše sedminásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,7 %),
    2. účinné od 1. 6. 2002- celkový obsah všech nečistot: nejvýše plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (2,0 %),
    3. účinné od 1. 6. 2002- zanedbatelnost píků: 0,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,05 %).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). Nejvýše 20 μg/g; 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce F. Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší 4 h v sušárně při 100° C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,2 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,330 g se rozpustí v 40 ml dimethylformamidu R a titruje se tetrabutylamoniumhydroxidem 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Provede se slepá zkouška.

    účinné od 1. 6. 20021 ml tetrabutylamoniumhydroxidu 0,1 mol/l VS odpovídá 47,07 mg C30H46O4.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002A. kyselina 3β-hydroxy-11-oxo-18α-olean-12-en-30-ová,

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002B. kyselina 3β,24-dihydroxy-11-oxoolean-12-en-30-ová.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200277. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Ephedrini hydrochloridum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002(§) † Ephedrini hydrochloridum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Efedriniumchlorid

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid
    C10H16ClNO Mr 201,70 CAS 50-98-6

    účinné od 1. 6. 2002Je to (1R,2S)-(1-fenyl-1-hydroxy-2-propyl)methylamoniumchlorid1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C10H16ClNO.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý krystalický prášek nebo bezbarvé krystaly. Je snadno rozpustný ve vodě, dobře rozpustný v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Taje při teplotě asi 219 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: B a E.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Zkouška Specifická optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru efedriniumchloridu CRL.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
    4. účinné od 1. 6. 2002D. K 0,1 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 1 ml vody R, 0,2 ml síranu měďnatého RS a 1 ml hydroxidu sodného koncentrovaného RS; vznikne fialové zbarvení. Přidají se 2 ml etheru R a protřepe se; etherová vrstva je červenofialová a vodná vrstva je modrá.
    5. účinné od 1. 6. 2002E. K 5 ml roztoku S se přidá 5 ml vody R. Roztok vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 5,00 g se rozpustí ve vodě destilované R a zředí se jí na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 10 ml roztoku S se přidá 0,1 ml červeně methylové RS a 0,2 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS; roztok je žlutý. Přidá se 0,4 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS; roztok je červený.

    účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). -33,5° až -35,5°, počítáno na vysušenou látku; měří se 12,5 ml roztoku S zředěného vodou R na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). 0,2 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). 1 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí methanolem R na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 20 mg efedriniumchloridu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí methanolem R na 200 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně po 10 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů chloroformu R, amoniaku 26% R a 2-propanolu R (5 + 15 + 80) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu, postříká se ninhydrinem RS a zahřívá se 5 min při 110 °C. Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (a), kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %). Nepřihlíží se ke skvrnám světlejším než je pozadí.

    účinné od 1. 6. 2002Sírany (2.4.13). 15 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce na sírany (100 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,150 g se rozpustí v 50 ml lihu 96% R a přidá se 5,0 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS. Titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Odečte se spotřeba mezi dvěma inflexními body.

    účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 20,17 mg C10H16ClNO.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Prekursor. Separandum.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200278. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Ergocalciferolum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Ergocalciferolum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Ergokalciferol

    účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ergocalciferolum Ergokalciferol Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2
    C28H44O Mr 396,65 CAS 50-14-6

    účinné od 1. 6. 2002Je to (5Z,7E,22E)-9,10-sekoergosta-5,7,10(19),22-tetraen-3β-ol. Obsahuje 97,0 % až 103,0 % sloučeniny C28H44O. 1 mg ergokalciferolu odpovídá antirachitickou účinností na potkanech 40 000 m.j. vitaminu D.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo slabě nažloutlý krystalický prášek, nebo bílé nebo téměř bílé krystaly. Je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96%, dobře rozpustný v mastných olejích. Vlivem vzduchu, tepla a světla se rozkládá. Roztoky v těkavých rozpouštědlech jsou nestabilní a připravují se v čas potřeby.

    účinné od 1. 6. 2002V roztoku dochází k reverzibilní izomerizaci na pre-ergokalciferol v závislosti na teplotě a času. Aktivita je dána oběma sloučeninami.

    účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety ergokalciferolu CRL.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +103° až +107°; měří se roztok do 30 min připravený takto: 0,200 g se rychle a bez zahřívání rozpustí v lihu 96% prostém aldehydů R a zředí se jím na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Redukující látky. 0,1 g se rozpustí v lihu 96% prostém aldehydů R a zředí se jím na 10,0 ml. Přidá se 0,5 ml roztoku modři tetrazoliové R (5 g/l) v lihu 96% prostém aldehydů R a 0,5 ml tetramethylamoniumhydroxidu zředěného RS. Nechá se stát přesně 5 min a přidá se 1,0 ml kyseliny octové ledové R. Současně se stejným způsobem připraví porovnávací roztok za použití 10,0 ml roztoku obsahujícího 0,2 μg hydrochinonu R v 1 ml lihu 96% prostého aldehydů R. Měří se absorbance (2.2.25) obou roztoků při 525 nm proti kontrolnímu roztoku, kterým je 10,0 ml lihu 96% prostého aldehydů R zpracovaného stejným způsobem. Absorbance zkoušeného roztoku není větší než absorbance porovnávacího roztoku (20 μg/l).

    účinné od 1. 6. 2002Ergosterol. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,25 g se rozpustí v dichlorethanu R, který obsahuje squalanR (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l) a zředí se stejným rozpouštědlem na 5 ml. Připraví se bezprostředně před použitím.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 0,10 g ergokalciferolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R, který obsahuje squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l) a zředí se stejným rozpouštědlem na 2 ml. Připraví se bezprostředně před použitím.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5 mg ergosterolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R, který obsahuje squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l) a zředí se stejným rozpouštědlem na 50 ml. Připraví se bezprostředně před použitím.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). Smíchají se stejné objemové díly porovnávacího roztoku (a) a porovnávacího roztoku (b). Připraví se bezprostředně před použitím.

    účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese 10 μl zkoušeného roztoku, 10 μl porovnávacího roztoku (a), 10 μl porovnávacího roztoku (b) a 20 μl porovnávacího roztoku (c). Vyvíjí se ihned za ochrany před světlem směsí stejných objemových dílů cyklohexanu R a etheru prostého peroxidických látek R, která obsahuje butylhydroxytoluen R (0,1 g/l), po dráze 15 cm. Po usušení na vzduchu se vrstva třikrát postříká chloridem antimonitým RS1. Chromatogramy se hodnotí za 3 min až 4 min po postříkání. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku je zpočátku oranžově žlutá a potom se zbarví hnědě. Na chromatogramu zkoušeného roztoku těsně pod hlavní skvrnou může být patrna pomalu se objevující fialová skvrna (odpovídající ergosterolu), která není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %). Na chromatogramu zkoušeného roztoku nejsou jiné skvrny, než které jsou na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) a porovnávacího roztoku (b). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Zkouška se provede co nejrychleji za ochrany před světlem a vzduchem.

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 10,0 mg se rozpustí bez zahřívání v 10,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10,0 mg ergokalciferolu CRL se bez zahřívání rozpustí v 10,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 ml cholekalciferolu pro test způsobilosti CRL se zředí mobilní fází na 5,0 ml. Roztok se zahřívá 45 min ve vodní lázni při 90 °C pod zpětným chladičem a ochladí se.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné vhodným silikagelem (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů pentanolu R a hexanu R (3 + 997); průtoková rychlost je 2 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Automatickým dávkovačem nebo injektorovou smyčkou se nastříkne vhodný objem porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nástřik se opakuje šestkrát. Pokud jsou chromatogramy zaznamenány za předepsaných podmínek, jsou přibližné relativní retenční časy, vzhledem k cholekalciferolu, následující: 0,4 pro pre-cholekalciferol a 0,5 pro trans-cholekalciferol. Relativní směrodatná odchylka odezvy pro cholekalciferol není větší než 1 % a rozlišení pro píky pre-cholekalciferolu a trans-cholekalciferolu není menší než 1,0. Je-li třeba, upraví se složení a průtoková rychlost mobilní fáze tak, aby bylo dosaženo uvedeného rozlišení.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (a) a nastaví se citlivost systému tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se stejný objem zkoušeného roztoku a zaznamená se chromatogram stejným způsobem.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah ergokalciferolu v procentech se vypočítá ze vzorce:

    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002v němž značí:
      1. účinné od 1. 6. 2002m - navážku zkoušené látky ve zkoušeném roztoku v miligramech,
      2. účinné od 1. 6. 2002m´ - navážku ergokalciferolu CRL v porovnávacím roztoku (a) v miligramech,
      3. účinné od 1. 6. 2002SD - plochu (nebo výšku) píku ergokalciferolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      4. účinné od 1. 6. 2002S´D - plochu (nebo výšku) píku ergokalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech v atmosféře dusíku, chráněn před světlem, při teplotě 2 °C až 8 °C. Obsah otevřených obalů se ihned spotřebuje.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. (5E,7E,22E)-9,10-sekoergosta-5,7,10(19),22-tetraen-3β-ol (trans-vitamin D2),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. (22E)-ergosta-5,7,22-trien-3β-ol (ergosterol),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002C. (22E)-9β,10α-ergosta-5,7,22-trien-3β-ol (lumisterol2),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002D. (6E,22E)-9,10-sekoergosta-5(10),6,8(14),22-tetraen-3β-ol (iso-tachysterol2),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002E. (6E,22E)-9,10-sekoergosta-5(10),6,8,22-tetraen-3β-ol (tachysterol2).
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200279. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Ergotamini tartaras zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002(§) †† Ergotamini tartras Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Ergotaminiumtartarat

    účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Ergotaminium tartaricum, vínan ergotaminia

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ergocalciferolum Ergokalciferol Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2 Vlastnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) †† Ergotamini tartras Ergotaminiumtartarat Synonyma. Ergotaminium tartaricum, vínan ergotaminia
    C70H76N10O16 Mr 1313,43 CAS 379-79-3

    účinné od 1. 6. 2002Je to bis[(6aR,9R)-9-{N-[(2R,5S,10aS,10bS)-5-benzyl-10-hydroxy-2-methyl-3,6-dioxo-2,3,5,6,9,10,10a,10b-oktahydro-8H-oxazolo[3,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazin-2-yl]karbamoyl}-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-7-ium]-tartarat1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 101,0 % sloučeniny C70H76N10O16. Může obsahovat dvě molekuly krystalového methanolu.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek nebo bezbarvé krystaly. Je slabě hygroskopický, těžce rozpustný v lihu 96%. Vodné roztoky se pomalu kalí následkem hydrolýzy; tomu lze předejít přidáním kyseliny vinné.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: B a C.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. 50 mg se rozpustí v kyselině chlorovodíkové 0,01 mol/l RS a zředí se jí na 100,0 ml. 10,0 ml roztoku se zředí kyselinou chlorovodíkovou 0,01 mol/l RS na 100,0 ml a měří se absorbance (2.2.25) při 250 nm až 360 nm. Roztok vykazuje absorpční maximum při 311 nm až 321 nm a minimum při 265 nm až 275 nm. Specifická absorbance v maximu je 118 až 128, počítáno na vysušenou látku.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety ergotaminiumtartaratu CRL. Zkoušená látka a referenční látka se rozetřou a odděleně se smíchají s 0,2 ml methanolu R a poté s bromidem draselným R způsobem popsaným v obecné stati.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu. Vrstva se pozoruje nejvýše 1 min v ultrafialovém světle při 365 nm. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) odpovídá svou polohou a fluorescencí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Po postřiku dimethylaminobenzaldehydem RS7 se vrstva pozoruje v denním světle. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) odpovídá svou polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
    4. účinné od 1. 6. 2002D. K 0,1 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 1 ml kyseliny octové ledové R, 0,05 ml chloridu železitého RS1 a 1 ml kyseliny fosforečné R a zahřívá se ve vodní lázni při 80 °C. Asi po 10 min vzniká modré nebo fialové zbarvení, které se stáním stává intenzivnějším.
    5. účinné od 1. 6. 2002E. Asi 10 mg se rozpustí v 1,0 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l RS. Roztok se převede do dělicí nálevky a třepe se s 5 ml dichlormethanu R. Organická vrstva se odstraní a vodná vrstva se zneutralizuje několika kapkami kyseliny chlorovodíkové zředěné RS. 0,1 ml tohoto roztoku vyhovuje zkoušce (b) na vínany (2.3.1). Reakční směs se nalije do 1 ml vody R; vzniká červené nebo hnědavě červené zbarvení.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky se provádějí co nejrychleji, za ochrany před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 30 mg se jemně rozetře s asi 15 mg kyseliny vinné R a rozpustí se třepáním v 6 ml vody R.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž6 (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH. 4,0 až 5,5; měří se suspenze připravená takto: 10 mg se jemně upráškuje a třepe se se 4 ml vody prosté oxidu uhličitého R.

    účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). -154° až -165°, počítáno z úhlu otočení a koncentrace ergotaminové báze. Měří se následující roztok: 0,40 g se rozpustí ve 40 ml roztoku kyseliny vinné R (10 g/l). Přidá se 0,5 g hydrogenuhličitanu sodného R, opatrně v několika dávkách, a důkladně se promíchá. Třepe se čtyřikrát s 10 ml chloroformu R, který byl předem promyt pětkrát 50 ml vody R na 100 ml chloroformu R. Organické vrstvy se spojí a zfiltrují přes malý filtr zvlhčený chloroformem R, promytým výše popsaným postupem. Filtrát se zředí chloroformem R, promytým výše uvedeným postupem, na 50,0 ml. Změří se úhel otočení roviny polarizovaného světla.

    účinné od 1. 6. 2002Množství ergotaminové báze v chloroformovém roztoku se stanoví takto: k 25,0 ml chloroformového roztoku se přidá 50 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se kyselinou chloristou 0,05 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

    účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,05 mol/l VS odpovídá 29,08 mg C33H35N5O5.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušené a porovnávací roztoky se připraví bezprostředně před použitím v dále uvedeném pořadí.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10 mg ergotaminiumtartaratu CRL se rozpustí ve směsi objemových dílů methanolu R a dichlormethanu R (1 + 9) a zředí se stejnou směsí na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 7,5 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí směsí objemových dílů methanolu R a dichlormethanu R (1 + 9) na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). Ke 2,0 ml porovnávacího roztoku (b) se přidají 4,0 ml směsi objemových dílů methanolu R a dichlormethanu R (1 + 9).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). 50 mg se rozpustí ve směsi objemových dílů methanolu R a dichlormethanu R (1 + 9) a zředí se stejnou směsí na 5,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí směsí objemových dílů methanolu R a dichlormethanu R (1 + 9) na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se ihned odděleně nanese po 5 (μl každého porovnávacího roztoku a potom po 5 μl každého zkoušeného roztoku. Nanesené body se ihned exponují párami amoniaku přesně 20 s pohybem desky ze strany na stranu nad kádinkou vysokou 55 mm a 45 mm v průměru, obsahující asi 20 ml amoniaku 26% R. Start desky se suší přesně 20 s proudem studeného vzduchu a vyvíjí se směsí objemových dílů ethanolu R, dichlormethanu R, dimethylformamidu R a etheru R (5 + 10 + 15 + 70) po dráze 17 cm. Vrstva se suší asi 2 min v proudu studeného vzduchu a pozoruje se nejvýše 1 min v ultrafialovém světle při 365 nm pro zkoušku totožnosti. Vrstva se postříká v nadbytku dimethylaminobenzaldehydem RS7 a asi 2 min se suší v proudu teplého vzduchu. Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (a), kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než hlavní skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1,5 %) a nejvýše jedna taková skvrna je intenzivnější než hlavní skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,5 %).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 6,0 %; 0,100 g se suší 6 h ve vakuové sušárně při 95 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,200 g se rozpustí ve 40 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se kyselinou chloristou 0,05 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

    účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,05 mol/l VS odpovídá 32,84 mg C70H76N10O16.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných skleněných obalech, chráněn před světlem, při teplotě 2 °C až 8 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Prekursor. Venenum.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200280. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Estriolum doplňuje článek Estrogena coniugata, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Estrogena coniugata Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Konjugované estrogeny

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Estrogeni coniuncti

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ergocalciferolum Ergokalciferol Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2 Vlastnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) †† Ergotamini tartras Ergotaminiumtartarat Synonyma. Ergotaminium tartaricum, vínan ergotaminia Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Estrogena coniugata Konjugované estrogeny Synonymum. Estrogeni coniuncti
    C18H21NaO5S + C18H19NaO5S Mr 372,41 + 370,40

    účinné od 1. 6. 2002Jsou to triturace směsi různých konjugovaných forem estrogenů získaných z moči březích klisen nebo syntézou ve vhodném práškovém základu.

    účinné od 1. 6. 2002Dvě hlavní složky jsou: natrium-17-oxoestra-1,3,5(10)-trien-3-yl-sulfat1) (natrium-estron-sulfat)2) a natrium-17-oxoestra-1,3,5(10),7-tetraen-3-yl-sulfat3) (natrium-ekvilin-sulfat)4). Průvodní látky jsou: natrium-17α-estradiol-sulfat5), natrium-17α-dihydroekvilin-sulfat6) a natrium- 17β-dihydroekvilin-sulfat7).

    účinné od 1. 6. 2002Obsahují 52,5 % až 61,5 % natrium-estron-sulfatu, 22,5 % až 30,5 % natrium-ekvilin-sulfatu, 2,5 % až 9,5 % natrium-17α-estradiol-sulfatu, 13,5 % až 19,5 % natrium-17α-dihydroekvilin-sulfatu, 0,5 % až 4,0 % natrium-17β-dihydro-ekvilin-sulfatu. Celkový obsah natrium-estron-sulfatu a natrium-ekvilin-sulfatu je 79,5 % až 88,0 %.

    účinné od 1. 6. 2002Všechna procenta jsou vztažena k obsahu uvedenému v označení na obalu.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Téměř bílý až nahnědlý amorfní prášek.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Hodnotí se chromatogramy získané ve Stanovení obsahu. Retenční časy a velikosti dvou hlavních píků odpovídajících estronu a ekvilinu na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) odpovídají přibližně dvěma hlavním pikům na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogram zkoušeného roztoku (b) získaný ve zkoušce Chromatografický profil, viz Zkoušky na čistotu. Na chromatogramu jsou patrné dodatečné píky odpovídající 17α-estradiolu, 17α-dihydroekvilinu a 17β-dihydroekvilinu, jejichž relativní retenční čas vzhledem k 3-O-methylestronu (vnitřní standard) je asi 0,24, 0,30 a 0,35.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický profil. Zkouška se provede způsobem popsaným ve Stanovení obsahu s následujícími dodatečnými informacemi.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). Připraví se zkoušený roztok způsobem popsaným ve Stanovení obsahu, bez přídavku sulfatasy a použije se 6,0 ml horní vrstvy místo 3,0 ml. Stejným způsobem se připraví kontrolní roztok.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). Připraví se porovnávací roztok způsobem popsaným ve Stanovení obsahu. Před přidáním vnitřního standardu se roztok desetinásobně zředí ethanolem R.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 1 μl porovnávacího roztoku (a) a měří se plochy píků 17α-dihydroekvilinu, estronu a 3-O-methylestronu s relativním retenčním časem, vzhledem k 3-O-methylestronu, asi 0,30,0,80 a 1.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 1 μl zkoušeného roztoku (a) a určí se píky s relativním retenčním časem, vzhledem k 3-O-methylestronu (1) asi 0,24, 0,29, 0,30, 0,35, 0,56, 0,64, 0,90 a 1,3 a změří se jejich plochy.

    účinné od 1. 6. 2002Procentuální obsah složek, vyskytujících se jako soli síranu sodného, se vypočítá podle níže uvedeného vztahu (1).

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 1 μl porovnávacího roztoku (b) a měří se plochy píků estronu a 3-O-methylestronu s relativním retenčním časem, vzhledem k 3-O-methylestronu, asi 0,80 a 1.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 1 μl zkoušeného roztoku (b) a určí se píky s relativním retenčním časem, vzhledem k 3-O-methylestronu, asi 0,30, 0,80 a 0,87 a změří se součet jejich ploch.

    účinné od 1. 6. 2002Procentuální obsah 17α-dihydroekvilinu, estronu a ekvilinu, které se vyskytují jako volné steroidy se vypočítá podle vztahu (2):

    účinné od 1. 6. 2002
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002v nichž značí:
      1. účinné od 1. 6. 2002S1 - plochu píku vnitřního standardu na chromatogramu porovnávacího roztoku,
      2. účinné od 1. 6. 2002S´1 - plochu píku vnitřního standardu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      3. účinné od 1. 6. 2002SR - plochu píku referenční látky (viz tabulka 1) na chromatogramu porovnávacího roztoku,
      4. účinné od 1. 6. 2002S´A - plochu píku analytu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      5. účinné od 1. 6. 2002mR - navážku porovnávací látky (viz tabulka 1) v miligramech v odpovídajícím porovnávacím roztoku,
      6. účinné od 1. 6. 2002m - navážku zkoušené látky v miligramech v odpovídajícím zkoušeném roztoku,
      7. účinné od 1. 6. 2002S´FS - součet ploch píků 17α-dihydroekvilinu, estronu a ekvilinu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      8. účinné od 1. 6. 2002SE - plochu píku estronu CRL na chromatogramu porovnávacího roztoku,
      9. účinné od 1. 6. 2002mE - navážku estronu CRL v miligramech v odpovídajícím porovnávacím roztoku,
      10. účinné od 1. 6. 2002LC - obsah v miligramech na gram uvedený v označení na obalu.

    účinné od 1. 6. 2002Rozmezí procentuálních obsahů:

    1. účinné od 1. 6. 2002natrium-17α-estradiolsulfat: 2,5 % až 9,5 %,
    2. účinné od 1. 6. 2002natrium-17α-dihydroekvilin-sulfat: 13,5 % až 19,5 %,
    3. účinné od 1. 6. 2002natrium-17β-dihydroekvilin-sulfat: 0,5 % až 4,0 %,
    4. účinné od 1. 6. 2002natrium-17β-estradiolsulfat: nejvýše 2,25 %,
    5. účinné od 1. 6. 2002natrium-17α-dihydroekvilenin-sulfat: nejvýše 3,25 %,
    6. účinné od 1. 6. 2002natrium-17β-dihydroekvilenin-sulfat: nejvýše 2,75 %,
    7. účinné od 1. 6. 2002natrium-8,9-didehydroestron-sulfat: nejvýše 6,25 %,
    8. účinné od 1. 6. 2002natrium-ekvilenin-sulfat: nejvýše 5,5 %,
    9. účinné od 1. 6. 2002celkový estron, ekvilin a 17α-dihydroekvilin: nejvýše 1,3 %.

    účinné od 1. 6. 2002Tab. 1

    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ergocalciferolum Ergokalciferol Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2 Vlastnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) †† Ergotamini tartras Ergotaminiumtartarat Synonyma. Ergotaminium tartaricum, vínan ergotaminia Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Estrogena coniugata Konjugované estrogeny Synonymum. Estrogeni coniuncti Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1
    Relativní retenční čas (vzhledem k 3-O-methylestronu)LátkaReferenční látkaPřítomný jako
    0,2417α-estradiol17α-dihydroekvilin CRLsůl síranu sodného
    0,2917α-estradiolestron CRLsůl síranu sodného
    0,3017α-dihydroekvilin17α-dihydroekvilin CRLvolný steroid, sůl síranu sodného (stanovení obsahu)
    0,3517β-dihydroekvilin17α-dihydroekvilin CRLsůl síranu sodného
    0,5617α-dihydroekvileninestron CRLsůl síranu sodného
    0,6417β-dihydroekvileninestron CRLsůl síranu sodného
    0,80estronestron CRLvolný steroid, sůl síranu sodného (stanovení obsahu)
    0,87ekvilinekvilin CRLvolný steroid, sůl síranu sodného (stanovení obsahu)
    0,908,9-didehydroestronestron CRLsůl síranu sodného
    13-O-methylestronvnitřní standard
    1,3ekvileninestron CRLsůl síranu sodného

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Provede se plynová chromatografie (2.2.28) za použití 3-O-methylestronu R, jako vnitřního standardu.

    účinné od 1. 6. 2002Roztok vnitřního standardu. 8 mg 3-O-methylestronu R se rozpustí v 10,0 ml ethanolu R. 2,0 ml tohoto roztoku se zředí ethanolem R na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Tlumivý roztok octanový o pH 5,2. 10 g octanu sodného R se rozpustí ve 100 ml vody R a přidá se 10 ml kyseliny octové zředěné RS, zředí se vodou R na 500 ml a pH se upraví na hodnotu 5,2 ±0,1.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). Podle obsahu uvedeného v označení na obalu se převede přesně zvážené množství odpovídající asi 2 mg konjugovaných estrogenů do 50ml odstřeďovací zkumavky obsahující 15 ml tlumivého octanového roztoku o pH 5,2 a 1 g chloridu barnatého R. Zkumavka se těsně uzavře a 30 min se třepe. Je-li třeba, pH roztoku se upraví kyselinou octovou R nebo roztokem octanu sodného R (120 g/l) na hodnotu 5,0 ±0,5. Na 30 s se vloží do ultrazvukové lázně a pak se třepe 30 min. Přidá se vhodný sulfatasový přípravek odpovídající 2500 jednotkám a 10 min se třepe mechanicky ve vodní lázni při (50 ±1) °C. Obsah zkumavky se ručně krouživým pohybem promíchá, pak se 10 min třepe mechanicky ve vodní lázni a nechá se ochladit. Ke směsi se přidá 15,0 ml dichlorethanu R, zkumavka se ihned těsně uzavře a třepe se 15 min. Odstřeďuje se 10 min nebo do vyčeření spodní vrstvy. Organická vrstva se převede do zkumavky se šroubovacím uzávěrem a přidá se 5 g síranu sodného bezvodého R a protřepe se. Roztok se nechá stát do vyčeření, při čemž se chrání před ztrátou odpařením.

    účinné od 1. 6. 20023,0 ml čirého roztoku se převede do vhodné odstřeďovací zkumavky se šroubovacím uzávěrem a přidá se 1,0 ml roztoku vnitřního standardu. Tato směs se odpaří do sucha v proudu dusíku R při teplotě nižší než 50 °C. K vysušenému zbytku se přidá 15 μl pyridinu bezvodého R a 65 μl N,O-bis(trimethylsilyl)trifluoracetamidu R obsahujícího 1 % chlotrimethylsilanu R. Zkumavka se ihned těsně uzavře, opatrně se promíchá a nechá se 15 min stát, pak se přidá 0,5 ml toluenu R

    1. účinné od 1. 6. 2002a mechanicky se promíchá.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). Rozpustí se odděleně 8 mg estronu CRL, 7 mg ekvilinu CRL a 5 mg 17α-dihydroekvilinu CRL v 10,0 ml ethanolu R. 2,0 ml, 1,0 ml a 1,0 ml těchto roztoků se smíchají a zředí se ethanolem R na 10,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku a 1,0 ml roztoku vnitřního standardu se převedou do odstřeďovací zkumavky se šroubovacím uzávěrem, odpaří se do sucha v proudu dusíku R při teplotě nižší než 50 °C. K vysušení zbytku se přidá 15 μl pyridinu bezvodého R a 65 μl N,O-bis(trimethylsilyl)trifluoracetamidu R obsahujícího 1% chlotrimethylsilan R. Zkumavka se ihned těsně uzavře, opatrně se promíchá, nechá se 15 min stát a pak se přidá 0,5 ml toluenu R.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- kapilární křemenné kolony délky 15 m a vnitřního průměru asi 0,25 mm s vnitřním povrchem potaženým poly[(kyanpropyl)(methyl)][(fenyl)(methyl)] siloxanem R (tloušťka filmu 0,25 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- dusíku pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 2 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru,
    4. účinné od 1. 6. 2002- dělicího poměru 1 : 20 až 1 : 30.

    účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se udržuje na 220 °C, nástřikového prostoru a detektoru na 260 °C. Teplota a průtoková rychlost nosného plynu se nastaví tak, aby bylo dosaženo požadovaného rozlišení.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 1 μl porovnávacího roztoku (a). Relativní retenční časy 17α-dihydroekvilinu, estronu, ekvilinu a 3-O-methylestronu, vzhledem k 3-O-methylestronu, jsou asi 0,30, 0,80, 0,87 a 1.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky estronu a vnitřního standardu je nejméně 1,2. Relativní směrodatná odchylka poměru ploch píku estronu a vnitřního standardu, získaná z nejméně šesti nástřiků, je nejvýše 2,0 %.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 1 μl porovnávacího roztoku (a) a změří se plochy píků estronu nebo ekvilinu a O-methylestronu. Nastříkne se 1 μl zkoušeného roztoku (a) a změří se plochy píků estronu, ekvilinu a 3-O-methylestronu.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah natrium-estron-sulfatu a natrium-ekvilin-sulfatu v procentech se vypočítá podle vztahu (1).

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Chráněn před mrazem.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Označování

    účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:

    1. účinné od 1. 6. 2002- název látky,
    2. účinné od 1. 6. 2002- obsah látky,
    3. účinné od 1. 6. 2002- povaha rozpouštědla.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty a průvodní látky

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. R1 = OH, R2 = H, R3 = SO3Na: natrium-17α-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-3-yl-sulfat8) (natrium- 17α-estradiol-sulfat)9),
    2. účinné od 1. 6. 2002D. R1 = H, R2 = OH, R3 = SO3Na: natrium-17β-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-3-yl-sulfat10) (natrium-17β-estradiol-sulfat)11),
    3. účinné od 1. 6. 2002I. R1, R2= O, R3 = H: 3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17-on (estron),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. R1 = OH, R2 = H, R3 = SO3Na: natrium-17α-hydroxyestra-1,3,5(10),7-tetraen-3-yl-sulfat12) (natrium-17α-dihydroekvilin-sulfat)13),
    2. účinné od 1. 6. 2002C. R1 = H, R2 = OH, R3 = SO3Na: natrium-17β-hydroxyestra-1,3,5(10),7-tetraen-3-yl-sulfat14) (natrium-17β-dihydroekvilin-sulfat)15),
    3. účinné od 1. 6. 2002J. R1, R2 = O, R3 = H: 3-hydroxyestra-1,3,5(10),7-tetraen-17-on (ekvilin),
    4. účinné od 1. 6. 2002K. R1 = OH, R2 = R3 = H: estra-1,3,5(10),7-tetraen-3,17α-diol (17α-dihydroekvilin),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002E. R1 = OH, R2 = H: natrium-17α-hydroxyestra-1,3,5(10),6,8-pentaen-3-yl-sulfat16) (natrium-17α-dihydroekvilenin-sulfat)17),
    2. účinné od 1. 6. 2002F. R1 = H, R2 = OH: natrium-17β-hydroxyestra-1,3,5(10),6,8-pentaen-3-yl-sulfat18) (natrium-17β-dihydroekvilenin-sulfat)19),
    3. účinné od 1. 6. 2002H. R1, R2= O: natrium-17-oxoestra-1,3,5(10),6,8-pentaen-3-yl-sulfat20) (natrium-ekvilenin-sulfat)21),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002G. natrium-17-oxoestra-1,3,5(10),8-tetraen-3-yl-sulfat22) (natrium-8,9-didehydroestron-sulfat)23).
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200281. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Etodolacum doplňuje článek Etofenamatum, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Etofenamatum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Etofenamát

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ergocalciferolum Ergokalciferol Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2 Vlastnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) †† Ergotamini tartras Ergotaminiumtartarat Synonyma. Ergotaminium tartaricum, vínan ergotaminia Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Estrogena coniugata Konjugované estrogeny Synonymum. Estrogeni coniuncti Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty a průvodní látky Etofenamatum Etofenamát
    C18H18F3NO4 Mr 369,34 CAS 30544-47-9

    účinné od 1. 6. 2002Je to 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl-2-[3-(trifluormethyl)anilino]benzoat1). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 98,5 % až 101,5 % sloučeniny C18H18F3NO4.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled. Nažloutlá viskózní tekutina.

    účinné od 1. 6. 2002Rozpustnost. Prakticky nerozpustný ve vodě, mísitelný s ethylacetatem a s lihem 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Infračervené absorpční spektrum (2.2.24).

    účinné od 1. 6. 2002Porovnání. S etofenamatem CRL.

    účinné od 1. 6. 2002Příprava. Měří se látky ve formě filmu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled. Zkoušená látka je čirá (2.2.1) a není zbarvena intenzivněji než porovnávací barevný roztok ZŽ1 (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Nečistota F. Nejvýše 0,1 %; provede se plynová chromatografie (2.2.28).

    účinné od 1. 6. 2002Vnitřní standard. Tetradekan R.

    účinné od 1. 6. 2002Roztok A. 6,0 mg tetradekanu R se rozpustí v hexanu R a zředí se jím na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Roztok B. K 6,0 mg diethylenglykolu R v 10ml odměrné baňce se přidají 3 ml N-methyltrimethylsilyl-trifluoracetamidu R a zahřívá se 30 min při 50 °C. Po ochlazení se zředí N-methyltrimethylsilyl-triflouracetamidem R na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. K 0,200 g se přidá 10 µl roztoku A a 2 ml N-methyltrimethylsilyl-triflouracetamidu R a zahřívá se 30 min při 50 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. K 2,0 ml N-methyltrimethylsilyl-triflouracetamidu R se přidá 10 µl roztoku A a 10 µl roztoku B.

    účinné od 1. 6. 2002Kolona:

    1. účinné od 1. 6. 2002- rozměry: délka je 25 m, vnitřní průměr je 0,20 mm,
    2. účinné od 1. 6. 2002- stacionární fáze: vrstva poly(difenyl)(dimethyl)siloxanu R (tloušťka filmu 0,33 µm).

    účinné od 1. 6. 2002Nosný plyn. Vodík pro chromatografii R.

    účinné od 1. 6. 2002Průtoková rychlost. 0,9 ml/min.

    účinné od 1. 6. 2002Teplotní program:

    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ergocalciferolum Ergokalciferol Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2 Vlastnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) †† Ergotamini tartras Ergotaminiumtartarat Synonyma. Ergotaminium tartaricum, vínan ergotaminia Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Estrogena coniugata Konjugované estrogeny Synonymum. Estrogeni coniuncti Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty a průvodní látky Etofenamatum Etofenamát Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu
    Čas (min)Teplota (°C)Rychlost (°C/min)
    kolona0 - 1360 → 1507
    13 - 19150 → 30025
    19 - 34300
    nástřikový prostor150
    detektor300

    účinné od 1. 6. 2002Detekce. Plamenoionizační detektor.

    účinné od 1. 6. 2002Nástřik. Nastřikuje se přímo po 0,2 µl zkoušeného roztoku a porovnávacího roztoku.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí ve 30 ml methanolu R a zředí se vodou R na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10,0 mg etofenamatu nečistoty G CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 20,0 ml. 0,2 ml tohoto roztoku se zředí směsí objemových dílů vody R a methanolu R (40 + 60) na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 0,2 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí objemových dílů vody R a methanolu R (40 + 60) na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). K 5,0 ml porovnávacího roztoku (a) se přidá 5,0 ml porovnávacího roztoku (b).

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 10,0 mg etofenamatu pro test způsobilosti CRL (obsahuje etofenamat s přídavkem 1 % nečistot A, B, C, D a E) se rozpustí v 6,0 ml methanolu R a zředí se vodou R na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Kolona:

    1. účinné od 1. 6. 2002- rozměry: délka je 0,10 m, vnitřní průměr je 4,0 mm,
    2. účinné od 1. 6. 2002- stacionární fáze: silikagel oktadecylsilanizovaný pro chromatografii R (3 µm),
    3. účinné od 1. 6. 2002- teplota: 40 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Mobilní fáze:

    1. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze A: 1,3 g hydrogenfosforečnanu amonného R a 4,0 g tetrabutylamoniumhydroxidu R se rozpustí v 900 ml vody R, pH se upraví kyselinou fosforečnou zředěnou RS na hodnotu 8,0 a zředí se vodou R na 1000 ml,
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze B: methanol R,

    účinné od 1. 6. 2002gradientovy program:

    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ergocalciferolum Ergokalciferol Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2 Vlastnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) †† Ergotamini tartras Ergotaminiumtartarat Synonyma. Ergotaminium tartaricum, vínan ergotaminia Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Estrogena coniugata Konjugované estrogeny Synonymum. Estrogeni coniuncti Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty a průvodní látky Etofenamatum Etofenamát Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu
    Čas (min)Mobilní fáze A % (V/V)Mobilní fáze B % (V/V)
    0 - 34060
    13 - 2040 → 1060 → 90
    20 - 251090
    25 2610 → 4090 → 60
    26 - 314060

    účinné od 1. 6. 2002Průtoková rychlost. 1,2 ml/min.

    účinné od 1. 6. 2002Detekce. Spektrofotometr při 286 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nástřik. 20 µl.

    účinné od 1. 6. 2002Test způsobilosti systému:

    1. účinné od 1. 6. 2002- retenční časy: nečistota A = 3 min; nečistota C = 9 min; nečistota G = 11 min; etofenamat = 13 min; nečistota E = 20 min; nečistota B = 21 min; nečistota D = 22 min,
    2. účinné od 1. 6. 2002- rozlišení: nejméně 2,3 mezi pikem nečistoty G a pikem etofenamatu na chromatogramu porovnávacího roztoku (c).

    účinné od 1. 6. 2002Limity:

    1. účinné od 1. 6. 2002- korekční faktory: korigované plochy píků se získají za použití následujících korekčních faktorů: nečistota A = 0,62; nečistota C = 0,45; nečistota D = 0,77,
    2. účinné od 1. 6. 2002- nečistota A (korigovaná plocha): nejvýše 1,25násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,25 %),
    3. účinné od 1. 6. 2002- nečistota B: nejvýše plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %);
    4. účinné od 1. 6. 2002- nečistota C (korigovaná plocha): nejvýše plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %),
    5. účinné od 1. 6. 2002- nečistota D (korigovaná plocha): nejvýše 2,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %),
    6. účinné od 1. 6. 2002- nečistota E: nejvýše plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %),
    7. účinné od 1. 6. 2002- nečistota G: nejvýše plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,2 %),
    8. účinné od 1. 6. 2002- jakákoliv další nečistota: nejvýše polovina plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,1 %),
    9. účinné od 1. 6. 2002- celkový obsah všech nečistot: nejvýše šestinásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b)(1,2 %).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). Nejvýše 10 µg/g; 2,0 g vyhovují limitní zkoušce C na těžké kovy. Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 µg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 0,5 %; stanoví se s 1,000 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002K 3,000 g se přidá 20,0 ml 2-propanolu R a 20,0 ml hydroxidu sodného 1 mol/l VS a 2 h se zahřívá pod zpětným chladičem. Přidá se 0,1 ml modři bromthymolové RS1 a po ochlazení se titruje kyselinou chlorovodíkovou 1 mol/l VS do odbarvení roztoku. Provede se slepá zkouška.

    účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 1 mol/l VS odpovídá 0,3694 g C18H18F3NO4.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. R-COOH: kyselina 2-[3-(trifluormethyl)anilino]benzoová (kyselina flufenamová),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. butyl-2-[3-(trifluormethyl)anilino]benzoat (butylflufenamat)2),
    2. účinné od 1. 6. 2002C. R-H: N-fenyl-3-(trifluormethyl)anilin3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002D. (oxydiethylen)-bis{2-[3-(trifluormethyl)anilino]benzoat}4),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002E. [2-(2-butoxyethoxy)ethyl]-2-[3-(trifluormethyl)anilino]benzoat5),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002F. 2,2'-oxydiethanol6) (diethylenglykol),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002G. (2-hydroxyethyl)-2-[3-(trifluormethyl)anilino]benzoat7).

    účinné od 1. 6. 2002Následující chromatogram je pouze pro informaci a tato část není součástí požadavků článku.

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200282. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Etofyllinum doplňuje článek Etomidatum, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Etomidatum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Etomidát

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ergocalciferolum Ergokalciferol Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2 Vlastnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) †† Ergotamini tartras Ergotaminiumtartarat Synonyma. Ergotaminium tartaricum, vínan ergotaminia Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Estrogena coniugata Konjugované estrogeny Synonymum. Estrogeni coniuncti Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty a průvodní látky Etofenamatum Etofenamát Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky † Etomidatum Etomidát
    C14H16N2O2 Mr 244,29 CAS 33125-97-2

    účinné od 1. 6. 2002Je to ethyl-1-[(1R)-1-fenylethyl]-1H-imidazol-5-karboxylat1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0% až 101,0 % sloučeniny C14H16N2O2.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý prášek. Je velmi těžce rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96% a v dichlormethanu.

    účinné od 1. 6. 2002Taje při asi 68 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru etomidatu CRL.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Zkouška Specifická optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 0,25 g se rozpustí v ethanolu R a zředí se jím na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +67° až +70°, počítáno na vysušenou látku. Měří se roztok S.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,100 g se rozpustí ve směsi objemových dílů ethanolu R a vody R (50 + 50) a zředí se stejnou směsí na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 5,0 mg etomidatu CRL a 5,0 mg etomidatu nečistoty B CRL se rozpustí ve směsi objemových dílů ethanolu R a vody R (50 + 50) a zředí se stejnou směsí na 250,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí objemových dílů ethanolu R a vody R (50 + 50) na 100,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,1 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (3 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze s průtokovou rychlostí 2,0 ml/min a s následujícím gradientovým programem:
    3. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze A - roztok uhličitanu amonného R (5 g/l),
    4. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze B - acetonitril R.
      účinné od 1. 6. 2002
      Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ergocalciferolum Ergokalciferol Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2 Vlastnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) †† Ergotamini tartras Ergotaminiumtartarat Synonyma. Ergotaminium tartaricum, vínan ergotaminia Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Estrogena coniugata Konjugované estrogeny Synonymum. Estrogeni coniuncti Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty a průvodní látky Etofenamatum Etofenamát Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky † Etomidatum Etomidát Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
      Čas (min)Mobilní fáze A % (V/V)Mobilní fáze B % (V/V)Poznámka
      0 - 590 → 3010 → 70lineární gradient
      5 - 630 → 1070 → 90lineární gradient
      6 - 101090izokraticky
      10 - 1110 → 9090 → 10lineární gradient
      11 - 159010znovuustalování
    1. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 235 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Kolona se promývá do ustavení rovnováhy nejméně 30 min acetonitrilem R a pak se ustálí promýváním mobilní fází o počátečním složení po dobu nejméně 5 min.

    účinné od 1. 6. 2002Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) získaného při nástřiku 10 μl byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (a). Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek jsou retenční časy nečistoty B asi 4,5 min a etomidatu asi 5,0 min. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi pikem nečistoty B a pikem etomidatu je nejméně 5,0. Pokud je třeba, upraví se koncentrace uhličitanu amonného R v mobilní fázi nebo časový program lineárního gradientu.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl zkoušeného roztoku a 10 μl porovnávacího roztoku (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha žádného píku, kromě hlavního píku, větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %) a součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než 1,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,3 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než 0,25násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší 4 h ve vakuu při 40 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,200 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové bezvodé R a 2-butanonu R (1 + 7) a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za použití 0,2 ml naftolbenzeinu RS jako indikátoru.

    účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 24,43 mg C14H16N2O2.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    1. účinné od 1. 6. 2002A. R = H: kyselina 1-[(RS)-1-fenylethyl]-1H-imidazol-5-karboxylová,
    2. účinné od 1. 6. 2002B. R = CH3: methyl-1-[(1RS)-1-fenylethyl]-1H-imidazol-5-karboxylat2) (metomidát),
    3. účinné od 1. 6. 2002C. R = CH(CH3)2: isopropyl-1-[(1RS)-1-fenylethyl]-1H-imidazol-5-karboxylat3).
    4. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200283. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Eucalypti etheroleum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Eucalypti etheroleum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Blahovičníková silice

    účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Oleum eucalypti, Eucalypti aetheroleum

    účinné od 1. 6. 2002Je to silice získaná z čerstvých listů nebo čerstvých koncových větévek různých druhů rodu Eucalyptus bohatých na 1,8-cineol, zejména Eucalyptus globulus LABILL., Eucalyptus fructicetorum F. v. MUELL. (Eucalyptus polybractea R.T BAK.) a Eucalyptus smithii R.T. BAK. destilací s vodní párou a následnou rektifikací.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bezbarvá nebo světle žlutá kapalina aromatického kafrového pachu a pronikavé kafrové chuti.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: B.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní zkouška: A, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,1 g se rozpustí v toluenu R a zředí se jím na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 50 μl cineolu R se rozpustí v toluenu R a zředí se jím na 5 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně do pruhů po 10 μl obou roztoků. Vyvíjí se směsí objemových dílů ethylacetatu R a toluenu R (10 + 90) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu, postříká se anisaldehydem RS, suší se 5 min až 10 min při 100 °C až 105 °C a pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je ve střední části skvrna cineolu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku hlavní skvrna odpovídá polohou a zbarvením skvrně cineolu na chromatogramu porovnávacího roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku je poblíž čela intenzivní fialová skvrna (uhlovodíky). Kromě toho zde mohou být patrné další, méně intenzivní skvrny.

    1. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Chromatografický profil, viz Zkoušky na čistotu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku retenční časy pěti píků odpovídají retenčním časům pěti píků na chromatogramu porovnávacího roztoku.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Relativní hustota (2.2.5). 0,906 až 0,925.

    účinné od 1. 6. 2002Index lomu (2.2.6). 1,458 až 1,470.

    účinné od 1. 6. 2002Optické otáčivost (2.2.7). 0° až + 10°; měří se úhel optické otáčivosti.

    účinné od 1. 6. 2002Rozpustnost v lihu (2.8.10). Rozpouští se v pěti objemových dílech lihu R 70 % (V/V).

    účinné od 1. 6. 2002Aldehydy. 10 ml zkoušené látky se převede do zkumavky o vnitřním průměru 25 mm a délky 150 mm se zabroušenou zátkou, přidá se 5 ml toluenu R a 4 ml hydroxylamoniumchloridu v lihu RS. Silně se protřepe a ihned se titruje hydroxidem draselným 0,5 mol/l v lihu 60 % VS do změny červeného zbarvení na žluté. V titraci se za protřepávání pokračuje; bod ekvivalence je dosažen, jestliže se žluté zbarvení spodní vrstvy nezmění do 2 min po důkladném protřepání

    účinné od 1. 6. 2002a následném oddělení vrstev. Reakce je ukončena do asi 15 min.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení se opakuje s dalšími 10 ml zkoušené látky. Jako porovnávací roztok pro bod ekvivalence se použije ztitrovaný roztok z prvního stanovení, k němuž se přidá 0,5 ml hydroxidu draselného 0,5 mol/l v lihu 60 % VS. Při druhé titraci se spotřebuje nejvýše 2,0 ml hydroxidu draselného 0,5 mol/l v lihu 60 % VS.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický profil. Zkouší se metodou plynové chromatografie (2.2.28).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Zkoušená látka.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 80 μl α-pinenu R, 10 μl β-pinenu R, 10 μl α-felandrenu R, 10 μl limonenu R, 0,8 ml cineolu R a 10 mg kafru R, se rozpustí v 10 ml acetonu R.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- křemenné kapilární kolony délky 60 m a vnitřního průměru 0,25 mm s vnitřní stěnou pokrytou makrogolem 20 000 R,
    2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 1,5 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru,
    4. účinné od 1. 6. 2002- dělicího poměru 1 : 100.

    účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se udržuje po dobu 5 min na 60 °C, pak se zvyšuje rychlostí 5 °C/min až na 200 °C, při níž se udržuje 5 min, teplota nástřikového prostoru a detektoru se udržuje na 220 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se asi 0,5 μl porovnávacího roztoku. Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek eluují jednotlivé látky v pořadí uvedeném ve složení porovnávacího roztoku. Zaznamenají se retenční časy těchto látek. Zkoušku lze hodnotit, jestliže počet teoretických pater je nejméně 30 000, počítáno pro pík limonenu při 110 °C a rozlišení píků limonenu a cineolu je nejméně 1,5.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se asi 0,5 μl zkoušeného roztoku. Porovnáním retenčních časů píků na chromatogramu zkoušeného roztoku s retenčními časy píků na chromatogramu porovnávacího roztoku se identifikují látky přítomné ve zkoušeném roztoku. Obsah jednotlivých látek v procentech se stanoví metodou normalizace.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah látek v procentech se pohybuje v rozmezí:

    1. účinné od 1. 6. 2002α-pinen: 2 % až 8 %,
    2. účinné od 1. 6. 2002β-pinen: méně než 0,5 %,
    3. účinné od 1. 6. 2002α-felandren: méně než 1,5 %,
    4. účinné od 1. 6. 2002limonen: 4 % až 12 %,
    5. účinné od 1. 6. 2002cineol: nejméně 70 %,
    6. účinné od 1. 6. 2002kafr: méně než 0,1 %.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve zcela naplněných, vzduchotěsných obalech, chráněna před teplem.

    účinné od 1. 6. 2002Následující vzor chromatogramu je pouze pro informaci a tato část není součástí požadavků článku.

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Obr. 1 Vzorový chromatogram blahovičníkové silice pro zkoušku chromatografický profil.
    1 = α-pinen, 2 = β-pinen, 3 = α-felandren, 4 = limonen, 5 = cineol, 6 = kafr.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200284. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Fenticonazoli nitras doplňuje článek Ferri chloridum hexahydricum,který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Ferri chloridum hexahydricum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Hexahydrát chloridu železitého

    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ergocalciferolum Ergokalciferol Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2 Vlastnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) †† Ergotamini tartras Ergotaminiumtartarat Synonyma. Ergotaminium tartaricum, vínan ergotaminia Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Estrogena coniugata Konjugované estrogeny Synonymum. Estrogeni coniuncti Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty a průvodní látky Etofenamatum Etofenamát Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky † Etomidatum Etomidát Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Eucalypti etheroleum Blahovičníková silice Synonyma. Oleum eucalypti, Eucalypti aetheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram blahovičníkové silice pro zkoušku chromatografický profil. 1 = α-pinen, 2 = β-pinen, 3 = α-felandren, 4 = limonen, 5 = cineol, 6 = kafr. Ferri chloridum hexahydricum Hexahydrát chloridu železitého
    FeCl3.6H2O Mr 270,30 CAS 10025-77-1

    účinné od 1. 6. 2002Obsahuje 98,0 % až 102,0 % FeCl3 . 6H2O.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Krystalická látka nebo oranžovožluté až hnědožluté velmi hygroskopické krystaly. Je velmi snadno rozpustný ve vodě a v lihu 96%, snadno rozpustný v glycerolu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Vyhovuje zkoušce (c) na železo (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 10 g se rozpustí ve vodě destilované R a zředí se jí na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Kysele reagující látky. Ve vhodné polyethylenové nádobě se rozpustí 3,0 g fluoridu draselného R v 15 ml vody R a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za použití 0,1 ml fenolftaleinu RS jako indikátoru do vzniku růžového zbarvení. Přidá se 10 ml roztoku S a nechá se 3 h stát, zfiltruje se a použije se 12,5 ml filtrátu. Ke změně zbarvení indikátoru na růžové se spotřebuje nejvýše 0,30 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS.

    účinné od 1. 6. 2002Volný chlor. 5 ml roztoku S se zahřívá; papír škrobový s jodidem draselným R se účinkem par nezbarví modře.

    účinné od 1. 6. 2002Sírany (2.4.13). 15 ml roztoku S se zahřívá na vodní lázni a přidá se 5 ml hydroxidu sodného koncentrovaného RS. Nechá se ochladit a zfiltruje se. Filtrát se neutralizuje kyselinou chlorovodíkovou RS na papír lakmusový modrý R a odpaří se na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (100 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Železo (Fe2+). K 10 ml roztoku S se přidá 1 ml vody R, 4 ml kyseliny fosforečné R a 0,05 ml hexakyanoželezitanu draselného RS. Po 10 min není modré zbarvení roztoku intenzivnější než zbarvení porovnávacího roztoku připraveného současně stejným způsobem za použití 10 ml vody R a 1 ml čerstvě připraveného roztoku síranu železnatého R (0,250 g/l) (50 μg Fe/g).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g se rozpustí v 10 ml kyseliny chlorovodíkové RS. Přidají se 2 ml peroxidu vodíku koncentrovaného R a odpaří se na 5 ml. Nechá se ochladit a zředí se kyselinou chlorovodíkovou RS na 20 ml a roztok se převede do dělicí nálevky. Třepe se třikrát 3 min vždy s 20 ml isobutylmethylketonu R1. Spodní vrstva se oddělí a odpaří se na polovinu svého objemu a zředí se vodou R na 25 ml. 10 ml tohoto roztoku se neutralizuje amoniakem zředěným RS1 na papír lakmusový červený R a zředí se vodou R na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (50 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití základního roztoku olova (1 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,200 g v kónické baňce se zabroušenou zátkou se rozpustí ve 20 ml vody R, přidá se 10 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a 2 g jodidu draselného R. Baňka se uzavře a nechá se 1 h stát chráněna před světlem. Titruje se thiosíranem sodným 0,1 mol/l VS za použití 5 ml škrobu RS jako indikátoru přidaného před koncem titrace.

    účinné od 1. 6. 20021 ml thiosíranu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 27,03 mg FeCl3 . 6H2O.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech, chráněn před světlem.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200285. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Flumazenilum doplňuje článek Flumequinum, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Flumequinum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Flumechin

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ergocalciferolum Ergokalciferol Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2 Vlastnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) †† Ergotamini tartras Ergotaminiumtartarat Synonyma. Ergotaminium tartaricum, vínan ergotaminia Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Estrogena coniugata Konjugované estrogeny Synonymum. Estrogeni coniuncti Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty a průvodní látky Etofenamatum Etofenamát Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky † Etomidatum Etomidát Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Eucalypti etheroleum Blahovičníková silice Synonyma. Oleum eucalypti, Eucalypti aetheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram blahovičníkové silice pro zkoušku chromatografický profil. 1 = α-pinen, 2 = β-pinen, 3 = α-felandren, 4 = limonen, 5 = cineol, 6 = kafr. Ferri chloridum hexahydricum Hexahydrát chloridu železitého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Flumequinum Flumechin
    C14H12FNO3 Mr 261,25 CAS 42835-25-6

    účinné od 1. 6. 2002Je to kyselina (RS)-9-fluor-5-methyl-1-oxo-6,7-dihydro-1H,5H-benzo[i,j]chinolizin-2-karboxylová. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C14H12FNO3.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý mikrokrystalický prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný ve zředěných roztocích alkalických hydroxidů, mírně rozpustný v dichlormethanu a velmi těžce rozpustný v methanolu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A a B.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

    účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru flumechinu CRL.

    1. účinné od 1. 6. 2002B. Zkouška Optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
    2. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F254 pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 5 mg se rozpustí v 10 ml dichlormethanu R.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 5 mg flumechinu CRL se rozpustí v 10 ml dichlormethanu R.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese po 5 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů amoniaku 17,5% RS, vody R a lihu 96% R (10 + 10 + 90) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a potom se pozoruje v ultrafialovém světle při 254 nm. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku.

    1. účinné od 1. 6. 2002D. 5 mg se smísí s 45 mg oxidu hořečnatého těžkého R a žíhá se v kelímku do vzniku téměř bílého zbytku (obvykle méně než 5 min). Potom se ochladí, přidá se 1 ml vody R, 0,05 ml fenolftaleinu RS1 a asi 2 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS do vzniku bezbarvého roztoku. Zfiltruje se a k filtrátu se přidá čerstvě připravená směs 0,1 ml alizarinu S RS a 0,1 ml dusičnan-oxidu zirkoničitého RS. Promíchá se, nechá se 5 min stát a potom se porovná zbarvení roztoku s kontrolním roztokem připraveným za stejných podmínek. Zbarvení zkoušeného roztoku se mění z červeného na žluté, zbarvení kontrolního roztoku zůstává červené.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 5,00 g se rozpustí v hydroxidu sodném 0,5 mol/l RS a zředí se jím na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok HŽ5 (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Optická otáčivost (2.2.7). -0,10° až +0,10°; měří se úhel optické otáčivosti roztoku S.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 35,0 mg se rozpustí v dimethylformamidu R a zředí se jím na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 5,0 mg flumechinu CRL a 5,0 mg flumechinu nečistoty B CRL se rozpustí v dimethylformamidu R a zředí se jím na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí dimethylformamidem R na 200,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,15 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů methanolu R a roztoku dihydrogenfosforečnanu draselného R (1,36 g/l) (49 + 51), s průtokovou rychlostí 0,8 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 313 nm,
    4. účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky, 10 μl.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se porovnávací roztok (a). Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek jsou retenční časy: flumechinu nečistoty B asi 11 min a flumechinu asi 13 min. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky flumechinu a flumechinu nečistoty B je nejméně 2,0.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se odděleně dimethylformamid R jako kontrolní roztok, zkoušený roztok a porovnávací roztok (b). Chromatogram zkoušeného roztoku se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času flumechinu. Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek je relativní retenční čas flumechinu nečistoty A asi 0,67, vztaženo k píku flumechinu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1 %). Nepřihlíží se k žádnému píku získanému s dimethylformamidem a k žádnému píku, jehož plocha je menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g vyhovují limitní zkoušce C na těžké kovy (10 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší 3 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky v platinovém kelímku.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,500 g se rozpustí v 50 ml dimethylformamidu R a titruje se tetrabutylamoniumhydroxidem 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace (2.2.20) bodu ekvivalence.

    účinné od 1. 6. 20021 ml tetrabutylamoniumhydroxidu 0,1 mol/l VS odpovídá 26,13 mg C14H12FNO3.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    1. účinné od 1. 6. 2002A. kyselina (RS)-5-methyl-1-oxo-6,7-dihydro-1H,5H-benzo[i,j]chinolizin-2-karboxylová (defluorflumechin),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    1. účinné od 1. 6. 2002B. ethyl-(RS)-9-fluor-5-methyl-1-oxo-6,7-dihydro-1H,5H-benzo[i,j]chinolizin-2-karboxylat1) (ethylester flumechinu).
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200286. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Flumetasoni pivalas zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Flumetasoni pivalas Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Flumetasonpivalat

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ergocalciferolum Ergokalciferol Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2 Vlastnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) †† Ergotamini tartras Ergotaminiumtartarat Synonyma. Ergotaminium tartaricum, vínan ergotaminia Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Estrogena coniugata Konjugované estrogeny Synonymum. Estrogeni coniuncti Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty a průvodní látky Etofenamatum Etofenamát Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky † Etomidatum Etomidát Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Eucalypti etheroleum Blahovičníková silice Synonyma. Oleum eucalypti, Eucalypti aetheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram blahovičníkové silice pro zkoušku chromatografický profil. 1 = α-pinen, 2 = β-pinen, 3 = α-felandren, 4 = limonen, 5 = cineol, 6 = kafr. Ferri chloridum hexahydricum Hexahydrát chloridu železitého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Flumequinum Flumechin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Flumetasoni pivalas Flumetasonpivalat
    C27H36F2O6 Mr 494,57 CAS 2002-29-1

    účinné od 1. 6. 2002Je to 6α,9-difluor-11β,17-dihydroxy-16α-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-yl-2,2-dimethylpropanoat1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 97,0 % až 103,0 % sloučeniny C27H36F2O6.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, mírně rozpustný v acetonu, těžce rozpustný v lihu 96% a v dichlormethanu.

    účinné od 1. 6. 2002Vykazuje polymorfismus.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A a B.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C a D, viz. Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru flumetasonpivalatu CRL. Pokud spektra získaná se vzorky v pevném stavu jsou rozdílná, rozpustí se odděleně zkoušená i referenční látka v acetonu R, odpaří se na vodní lázni do sucha a se získanými zbytky se zaznamenají nová spektra.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F254 R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 10 mg se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10 mg flumetasonpivalatu CRL se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 10 mg deoxykortonacetatu CRL se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 10 ml. 5 ml tohoto roztoku se zředí porovnávacím roztokem (a) na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese po 5 μl každého roztoku. Vyvíjí se mobilní fází připravenou přidáním směsi objemových dílů vody R a methanolu R (1,2 + 8) ke směsi objemových dílů etheru R a dichlormethanu R (15 + 77) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Vrstva se postříká kyselinou sírovou v lihu RS a zahřívá se 10 min při 120 °C nebo do objevení skvrn. Po vychladnutí se vrstva pozoruje v denním světle a v ultrafialovém světle při 365 nm. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou a zbarvením při denním světle, fluorescencí v ultrafialovém světle při 365 nm a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

    1. účinné od 1. 6. 2002C. Asi 2 mg se přidají ke 2 ml směsi objemových dílů vody R a kyseliny sírové R (0,5 + 1,5) a třepe se do rozpuštění. Během 5 min vznikne růžové zbarvení. Roztok se přidá k 10 ml vody R a promíchá se. Zbarvení vybledne a roztok zůstane čirý.
    2. účinné od 1. 6. 2002D. Asi 5 mg se smísí s 45 mg oxidu hořečnatého těžkého R a žíhá se v kelímku do získání téměř bílého zbytku (obvykle méně než 5 min). Nechá se vychladnout, přidá se 1 ml vody R, 0,05 ml fenolftaleinu RS1 a asi 1 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS do získání bezbarvého roztoku a zfiltruje se. K čerstvě připravené směsi 0,1 ml alizarinu S RS a 0,1 ml dusičnanu-oxidu zirkoničitého RS se přidá 1,0 ml filtrátu, promíchá se a nechá 5 min stát. Současně se stejným způsobem připraví kontrolní roztok a oba vzorky se porovnají. Zkoušený roztok je žlutý, kontrolní roztok je červený.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 0,50 g se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok HŽ6 (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +69° až +77°, počítáno na vysušenou látku; měří se roztok S.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 25,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 25,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10 mg dexamethasonpivalatu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku a 5,0 ml zkoušeného roztoku se smíchá a zředí mobilní fází na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 2,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů tetrahydrofuranu R, acetonitrilu R, vody R a methanolu R (5 + 30 + 30 + 35), s průtokovou rychlostí 0,6 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b) a nastaví se citlivost systému tak, aby výška hlavního píku byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a). Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek je relativní retenční čas dexamethasonpivalatu vzhledem k flumetasonpivalatu asi 1,1. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) je rozlišení mezi píky dexamethasonpivalatu a flumetasonpivalatu nejméně 2,8. Je-li třeba, upraví se koncentrace tetrahydrofuranu v mobilní fázi.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající 1,5násobku retenčního času hlavního píku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než 0,75násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1,5 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (2 %). Nepřihlíží se k pikům s plochou menší než 0,025násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,0 %; 0,500 g se suší v sušárně 4 h při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 200250,0 mg se rozpustí v lihu 96% R a zředí se jím na 100,0 ml. 2,0 ml tohoto roztoku se zředí lihem 96% R na 100,0 ml. Měří se absorbance (2.2.25) v maximu při 239 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah C27H36F2O6 se vypočítá za použití specifické absorbance, která má hodnotu 336.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. R1= H, R2= F: 6α,9-difluor-11β,17,21-trihydroxy-16α-methylpregna-1,4-dien-3,20-dion (flumetason),
    2. účinné od 1. 6. 2002B. R1 = CO-CH3, R2 = F: 6α,9-difluor-11β,17-dihydroxy-16α-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-ylacetat2) (flumetasonacetat)3),
    3. účinné od 1. 6. 2002C. R1 = CO-C(CH3)3, R2= H: 9-fluor-11β,17-dihydroxy-16α-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-yl-2,2-dimethylpropanoat4) (dexametasonpivalat)5),
    4. účinné od 1. 6. 2002D. R1 = CO-C(CH3)3, R2 = Cl: 6α-chlor-9-fluor-11β,17-dihydroxy-16α-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-yl-2,2-dimethylpropanoat6) (chlordexametasonpivalat7)).
    5. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200287. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Fluocinoloni acetonidum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Fluocinoloni acetonidum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Fluocinolonacetonid

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ergocalciferolum Ergokalciferol Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2 Vlastnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) †† Ergotamini tartras Ergotaminiumtartarat Synonyma. Ergotaminium tartaricum, vínan ergotaminia Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Estrogena coniugata Konjugované estrogeny Synonymum. Estrogeni coniuncti Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty a průvodní látky Etofenamatum Etofenamát Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky † Etomidatum Etomidát Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Eucalypti etheroleum Blahovičníková silice Synonyma. Oleum eucalypti, Eucalypti aetheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram blahovičníkové silice pro zkoušku chromatografický profil. 1 = α-pinen, 2 = β-pinen, 3 = α-felandren, 4 = limonen, 5 = cineol, 6 = kafr. Ferri chloridum hexahydricum Hexahydrát chloridu železitého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Flumequinum Flumechin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Flumetasoni pivalas Flumetasonpivalat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Fluocinoloni acetonidum Fluocinolonacetonid
    C24H30F2O6 Mr 452,49 CAS 67-73-2

    účinné od 1. 6. 2002Je to 6α,9-difluor-11β,21-dihydroxy-16a,17-(isopropylidendioxy)pregna-1,4-dien-3,20-dion. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 97,0 % až 103,0 % sloučeniny C24H30F2O6.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, dobře rozpustný v acetonu a v ethanolu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru fluocinolonacetonidu CRL
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogramy ze zkoušky Příbuzné látky. Retenční čas hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) přibližně odpovídá retenčnímu času píku fluocinolonacetonidu CRL na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +92° až +96°, počítáno na vysušenou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním 0,100 g v dioxanu R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkouška se provede za chránění před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 25,0 mg se rozpustí v acetonitrilu R a zředí se jím na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 2,5 mg fluocinolonacetonidu CRL a 2,5 mg triamcinolonacetonidu R se rozpustí v acetonitrilu R a zředí se jím na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí acetonitrilem R na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným deaktivovaným s odstíněnými koncovými skupinami pro chromatografii bazických látek R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze s průtokovou rychlostí 1 ml/min, která se připraví takto: v 1000ml odměrné baňce se smíchá 450 ml acetonitrilu R s 500 ml vody R, nechá se ustálit, doplní se vodou R na 1000 ml a opět se promíchá,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 238 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Kolona se ustaluje asi 30 min mobilní fází s průtokovou rychlostí 1 ml/min.

    účinné od 1. 6. 2002Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) při nástřiku 20 μl byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a). Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek jsou retenční časy: triamcinolonacetonidu asi 8,5 min a fluocinolonacetonidu asi 10 min. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky triamcinolonacetonidu a fluocinolonacetonidu je nejméně 3,0. Pokud je to nutné, upraví se koncentrace acetonitrilu v mobilní fázi.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se odděleně 20 μl acetonitrilu R jako kontrolní roztok, 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (b). Chromatogram zkoušeného roztoku se zaznamenává po dobu odpovídající čtyřnásobku retenčního času hlavního píku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku: plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1 %) a nejvýše jeden pík má plochu větší než je polovina plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než 2,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (2,5 %). Nepřihlíží se k pikům kontrolního roztoku a k pikům, jejichž plocha je menší než 0,05násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,0 %; 1,000 g se suší 3 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Zkouška se provede za chránění před světlem.

    účinné od 1. 6. 200250,0 mg se rozpustí v lihu 96% R a zředí se jím na 50,0 ml. 2,0 ml tohoto roztoku se zředí lihem 96% R na 100,0 ml. Měří se absorbance (2.2.25) v maximu při 238 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Vypočítá se obsah C24H30F2O6 za použití specifické absorbance, která má hodnotu 355.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. kyselina 6α,9-difluor-11β-hydroxy-16α,17-(isopropylidendioxy)-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-ová,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. kyselina 6α,9-difluor-11β-hydroxy-16α,17-(isopropylidendioxy)-3-oxoandrosta-1,4-dien-17β-karboxylová,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002C. 6α,9-difluor-11β,16α,17,21 -tetrahydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002D. 6α,9-difluor-11β-hydroxy-16α,17-(isopropylidendioxy)-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-al,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002E. 9β, 11β-epoxy-6α-fluor-21-hydroxy-16α,17-(isopropylidendioxy)pregna-1,4-dien-3,20-dion,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002F. 6α-fluor-21-hydroxy-16α,17-(isopropylidendioxy)pregn-4-en-3,20-dion,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002G. 6α-fluor-11β-hydroxy-16α,17-(isopropylidendioxy)-3,20-dioxopregn-4-en-21-ylacetat1).
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200288. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Flurazepami hydrochloridum doplňuje článek Flurbiprofenum, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Flurbiprofenum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Flurbiprofen

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ergocalciferolum Ergokalciferol Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2 Vlastnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) †† Ergotamini tartras Ergotaminiumtartarat Synonyma. Ergotaminium tartaricum, vínan ergotaminia Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Estrogena coniugata Konjugované estrogeny Synonymum. Estrogeni coniuncti Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty a průvodní látky Etofenamatum Etofenamát Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky † Etomidatum Etomidát Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Eucalypti etheroleum Blahovičníková silice Synonyma. Oleum eucalypti, Eucalypti aetheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram blahovičníkové silice pro zkoušku chromatografický profil. 1 = α-pinen, 2 = β-pinen, 3 = α-felandren, 4 = limonen, 5 = cineol, 6 = kafr. Ferri chloridum hexahydricum Hexahydrát chloridu železitého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Flumequinum Flumechin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Flumetasoni pivalas Flumetasonpivalat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Fluocinoloni acetonidum Fluocinolonacetonid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Flurbiprofenum Flurbiprofen
    C15H13FO2 Mr 244,26 CAS 5104-49-4

    účinné od 1. 6. 2002Je to kyselina (RS)-2-(2-fluorbifenyl-4-yl)propanová. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C15H13FO2.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96% a v dichlormethanu. Rozpouští se ve vodných roztocích alkalických hydroxidů a uhličitanů.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: C a D.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, B a D, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Teplota tání (2.2.14). 114 °C až 117 °C.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. 0,10 g se rozpustí v hydroxidu sodném 0,1 mol/l RS a zředí se jím na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí hydroxidem sodným 0,1 mol/l RS na 100,0 ml a měří se absorbance (2.2.25) při 230 nm až 350 nm; roztok vykazuje absorpční maximum při 247 nm. Specifická absorbance v maximu je 780 až 820.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru flurbiprofenu CRL.
    4. účinné od 1. 6. 2002D. Asi 5 mg se smíchá s 45 mg oxidu hořečnatého těžkého R a žíhá se v kelímku do téměř bílého zbytku (obvykle méně než 5 min). Nechá se vychladnout, přidá se 1 ml vody R, 0,05 ml fenolftaleinu RS1 a asi 1 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS, aby vznikl bezbarvý roztok. Zfiltruje se, 1,0 ml filtrátu se přidá k čerstvě připravené směsi 0,1 ml alizarinu S RS a 0,1 ml dusičnan-oxidu zirkoničitého RS. Promíchá se, nechá se 5 min stát a zbarvení roztoku se porovná se zbarvením kontrolního roztoku připraveného stejným způsobem. Zkoušený roztok je žlutý a kontrolní roztok je červený.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 1,0 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda I).

    účinné od 1. 6. 2002Optická otáčivost (2.2.7). -0,1° až +0,1°; měří se úhel optické otáčivosti roztoku připraveného rozpuštěním 0,50 g v methanolu R a zředěním stejným rozpouštědlem na 20,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,20 g se rozpustí ve směsi objemových dílů acetonitrilu R a vody R (45 + 55) a zředí se stejnou směsí na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí objemových dílů acetonitrilu R a vody R (45 + 55) na 50,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 10,0 mg flurbiprofenu nečistoty A CRL se rozpustí ve směsi objemových dílů acetonitrilu R a vody R (45 + 55) a zředí se touto směsí na 100,0 ml. 10,0 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 10 mg zkoušené látky se rozpustí ve směsi objemových dílů acetonitrilu R a vody R (45 + 55) a zředí se stejnou směsí na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí porovnávacím roztokem (b) na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,15 m a vnitřního průměru 3,9 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů kyseliny octové ledové R, acetonitrilu R a vody R (5 + 35 + 60), průtoková rychlost je 1 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (c). Nastaví se citlivost systému tak, aby výšky dvou hlavních píků na získaném chromatogramu nebyly menší než 40 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi pikem flurbiprofenu nečistoty A a pikem flurbiprofenu je nejméně 1,5.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se po 10 μl zkoušeného roztoku, porovnávacího roztoku (a) a porovnávacího roztoku (b) a chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času flurbiprofenu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha píku flurbiprofenu nečistoty A není větší než plocha odpovídajícího píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %); plocha žádného píku, kromě hlavního píku a píku flurbiprofenu nečistoty A, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,2 %) a součet ploch takových píků není větší než pětinásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1,0 %). Nepřihlíží se k pikům s plochou menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,02 %).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g se rozpustí ve směsi objemových dílů vody R a methanolu R (10 + 90) a zředí se stejnou směsí na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce B na těžké kovy (10 μg/g). Připraví se porovnávací roztok (1 μg Pb/ml) zředěním základního roztoku olova (100 μg Pb/ml) směsí objemových dílů vody R a methanolu R (10 + 90).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší 3 h v sušárně při 60 °C a tlaku nepřevyšujícím 0,7 kPa.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky v platinovém kelímku.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,200 g se rozpustí v 50 ml lihu 96% R a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

    účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 24,43 mg C15H13FO2.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    1. účinné od 1. 6. 2002A. kyselina (RS)-2-(bifenyl-4-yl)propanová,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. kyselina 2-(2-fluorbifenyl-4-yl)-2,3-dimethylbutandiová,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    1. účinné od 1. 6. 2002C. kyselina (RS)-2-(2-fluorbifenyl-4-yl)-2-hydroxypropanová,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002D. R = CO-CH3: 1-(2-fluorbifenyl-4-yl)ethanon1),
    2. účinné od 1. 6. 2002E. R = COOH: kyselina 2-fluorbifenyl-4-karboxylová.
    3. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200289. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Formaldehydi solutio 35% doplňuje článek Foscarnetum natricum hexahydricum, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Foscarnetum natricum hexahydricum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Hexahydrát sodné soli foskarnetu

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Emetini dihydrochloridum heptahydricum Heptahydrát emetiniumdichloridu Synonymum. Emetini hydrochloridum heptahydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Enoxolonum Enoxolon Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) † Ephedrini hydrochloridum Efedriniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ergocalciferolum Ergokalciferol Synonyma. Calciferolum, Vitaminům D2 Vlastnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§) †† Ergotamini tartras Ergotaminiumtartarat Synonyma. Ergotaminium tartaricum, vínan ergotaminia Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Estrogena coniugata Konjugované estrogeny Synonymum. Estrogeni coniuncti Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty a průvodní látky Etofenamatum Etofenamát Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky † Etomidatum Etomidát Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Eucalypti etheroleum Blahovičníková silice Synonyma. Oleum eucalypti, Eucalypti aetheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram blahovičníkové silice pro zkoušku chromatografický profil. 1 = α-pinen, 2 = β-pinen, 3 = α-felandren, 4 = limonen, 5 = cineol, 6 = kafr. Ferri chloridum hexahydricum Hexahydrát chloridu železitého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Flumequinum Flumechin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Flumetasoni pivalas Flumetasonpivalat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Fluocinoloni acetonidum Fluocinolonacetonid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Flurbiprofenum Flurbiprofen Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Foscarnetum natricum hexahydricum Hexahydrát sodné soli foskarnetu
    CNa3O5P.6H2O Mr 300,04 CAS 34156-56-4

    účinné od 1. 6. 2002Je to hexahydrát trinatrium-fosfonatoformiatu1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,5 % až 101,0 % sloučeniny CNa3O5P.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý krystalický prášek. Je dobře rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru hexahydrátu sodné soli foskarnetu CRL.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Vyhovuje zkoušce (a) na sodík: (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 0,5 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 25 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S neopalizuje intenzivněji než porovnávací suspenze I(2.2.1) a je bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 9,0 až 11,0; měří se roztok S.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 25 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 50,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5,0 mg foskarnetu nečistoty B CRL se rozpustí v mobilní fázi, přidají se 2,0 ml zkoušeného roztoku a zředí se mobilní fází na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,10 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (3 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která se připraví takto: 3,22 g síranu sodného dekahydrátu R se rozpustí ve vodě R, přidají se 3 ml kyseliny octové ledové R, 6 ml roztoku difosforečnanu sodného R (44,61 g/l) a zředí se vodou R na 1000 ml (roztok A); 3,22 g síranu sodného dekahydrátu R se rozpustí ve vodě R, přidá se 6,8 g octanu sodného R a 6 ml roztoku difosforečnanu sodného R (44,61 g/l) a zředí se vodou R na 1000 ml (roztok B). Smíchá se asi 700 ml roztoku A a asi 300 ml roztoku B tak, aby získaný roztok měl hodnotu pH 4,4. K 1000 ml tohoto roztoku se přidá 0,25 g tetrahexylamoniumhydrogensulfatu R a 100 ml methanolu R. Průtoková rychlost je 1,0 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 230 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající 2,5násobku retenčního času foskarnetu. Zkoušku lze hodnotit, pokud rozlišení mezi pikem foskarnetu a pikem foskarnetu nečistoty B je nejméně 7.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a). Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,2 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,4 %). Nepřihlíží se k pikům s relativním retenčním časem menším než 0,6 a k píkům s plochou menší než 0,2násobek plochy píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

    účinné od 1. 6. 2002Nečistota D. Provede se plynová chromatografie (2.2.28).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,25 g se rozpustí v 9,0 ml kyseliny octové 0,1 mol/l RS za použití magnetického míchadla. Přidá se 1,0 ml ethanolu R a zamíchá se.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 25 mg triethylfosfonoformiatu R se rozpustí v ethanolu R a zředí se jím na 100 ml. 1 ml tohoto roztoku se zředí ethanolem R na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- křemenné kapilární kolony délky 25 m a vnitřního průměru 0,31 mm s vnitřní stěnou pokrytou 0,5 μm filmem poly(difenyl)(dimethyl)(divinyl)siloxanu R,
    2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu,
    3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru,
    4. účinné od 1. 6. 2002- injektoru s děličem 1 : 20.

    účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony vzrůstá ze 100 °C na 180 °C rychlostí 10 °C/min, teplota vstřikovacího prostoru se udržuje na 200 °C a teplota detektoru na 250 °C. Nastříkne se po 3 μl každého roztoku.

    účinné od 1. 6. 2002Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha píku nečistoty D větší než plocha odpovídajícího píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (0,1 %).

    účinné od 1. 6. 2002Fosforečnany a fosforitany. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 60,0 mg se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 28 mg dihydrogenfosforečnanu sodného monohydrátu R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (h). 43 mg hydrogenfosforitanu sodného pentahydrátu R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 1,0 ml porovnávacího roztoku (a) a 1,0 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí vodou R na 25 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 3 ml porovnávacího roztoku (a) a 3 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí vodou R na 25 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,05 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné anexem R,
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která se připraví takto: 0,102 g hydrogenftalanu draselného R se rozpustí ve vodě R, přidá se 2,5 ml kyseliny dusičné 1 mol/l RS a zředí se vodou R na 1000 ml. Průtoková rychlost je 1,4 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 290 nm (nepřímá detekce).

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (d). Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky fosforečnanu (první pík) a fosforitanu je nejméně 2,0; hlavní pík má poměr signálu k šumu nejméně 10.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (c). Na chromatogramu zkoušeného roztoku plochy píků fosforečnanu a fosforitanu nejsou větší než plochy odpovídajících píků na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,3 % fosforečnanu a 0,3 % fosforitanu).