Platné znění

Vyhláška Ministerstva zdravotnictví, kterou se mění vyhláška Ministerstva zdravotnictví č. 1/1998 Sb., kterou se stanoví požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv (Český lékopis 1997), ve znění pozdějších předpisů

účinné od 1. 6. 20020,350 g se rozpustí v 70 ml směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R a 2-butanonu R (1 + 7) a titruje s linou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace (2.2.20) bodu ekvivalence.

účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 46,60 mg C23H29ClFN3O4.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 6. 2002Separandum.

účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

účinné od 1. 6. 2002Kvalifikované nečistoty: A, B, C, E.

účinné od 1. 6. 2002Jiné detegovatelné zjistitelné nečistoty: D.

účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
  1. účinné od 1. 6. 2002A. 4-amino-5-chlor-N-[(3RS,4SR)-1-(3-fenoxypropyl)-3-methoxypiperidin-4-yl]-2-methoxybenzamid2),
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
  1. účinné od 1. 6. 2002B. 4-amino-5-chlor-N-{1-[3-(4-fluorfenoxy)propyl]piperidin-4-yl}-2-methoxybenzamid3),
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
  1. účinné od 1. 6. 2002C. 4-amino-5-chlor-N-{(3RS,4SR)-1-[3-(4-fluorfenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-yl}-2-methoxybenzamid4),
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
  1. účinné od 1. 6. 2002D. 4-[(4-amino-5-chlor-2-methoxybenzoyl)amino]-5-chlor-N-{(3RS,4SR)-1-[3-(4-fluorfenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-yl}-2-methoxybenzamid5),
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
  1. účinné od 1. 6. 2002E. 4-amino-5-chlor-N-{(3RS,4SR)-1-[3-(4-fluorfenoxy)propyl]-3-hydroxypiperidin-4-yl}-2-methoxybenzamid6).
  2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200262. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Coffeinum monohydricum doplňuje článek Colae semen, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Colae semen Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Kolové semeno

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Semen colae

    účinné od 1. 6. 2002Je to celé nebo lámané usušené semeno druhu Cola nitida (VENT.) SCHOTT et ENDL. (C. vera K. SCHUM.) a jeho odrůd, nebo druhu Cola acuminata (P. BEAUV.) SCHOTT et ENDL. (Sterculia acuminata P. BEAUV.) zbavené osemení. Obsahuje nejméně 1,5 % kofeinu (Mr 194,2), vztaženo na vysušenou drogu.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Semeno je oválné, poněkud zaokrouhleně čtyřhranné s deformacemi způsobenými vzájemným otlakem uvnitř plodu; je různé velikosti a hmotnosti, od 5 g do 15 g; zevní strana je tvrdá hladká a silně tmavě hnědá, uvnitř červenohnědá. U druhu C. nitida a jeho odrůd tvoří semeno dvě většinou ploskovypuklé části odpovídající dělohám, v komerční droze se vyskytují obvykle odděleně; dělohy jsou 3 cm až 4 cm dlouhé, 2 cm až 2,5 cm široké a 1 cm až 2 cm silné. U druhu C. acuminata jsou dělohy menší, rozdělené do čtyř až šesti nepravidelných částí.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Droga se upráškuje (355). Prášek je červenohnědý. Pozoruje se pod mikroskopem v glycerolu R 50% (V/V). Droga je charakteristická těmito znaky: četná vejčitá nebo ledvinovitá škrobová zrna velikosti 5 μm až 25 μm, se soustředným vrstvením a paprsčitým, mírně mimo střed ležícím hilem; úlomky pletiv děloh s velkými ztlustlými načervenalými mnohohrannými buňkami, naplněnými škrobovými zrny; někdy úlomky osemení.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu GF254 pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1,0 g práškované drogy (355) se smíchá s 5 ml lihu 60% (V/V) R. Protřepává se 30 min při 40 °C a zfiltruje se.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 25 mg kofeinu R se rozpustí se v 10 ml lihu 60% (V/V) R.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 50 mg theobrominu R se rozpustí v 10 ml směsi objemových dílů vody R, methanolu R a ethylacetatu R (10 + 13 + 77) a zfiltruje se.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně do pruhů 20 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, methanolu R a ethylacetatu R (10 + 13 + 77) po dráze 10 cm. Vrstva se suší 5 min na vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Na chromatogramu zkoušeného roztoku jsou dvě hlavní skvrny, zhášející fluorescenci, které odpovídají polohou skvrnám na chromatogramech porovnávacích roztoků (a) a (b). Vrstva se postříká směsí stejných objemových dílů lihu 96% R a kyseliny chlorovodíkové R a pak roztokem připraveným bezprostředně před použitím rozpuštěním 1 g jodu R a 1 g jodidu draselného R ve 100 ml lihu 96% R. Na chromatogramu zkoušeného roztoku červenohnědá hlavní skvrna odpovídá polohou a zbarvením skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Cizí příměsi (2.8.2). Vyhovuje požadavkům zkoušky Cizí příměsi.

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 12,0 %; 2,00 g práškované drogy (355) se suší 2 hod v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 9,0 %.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1,00 g (m1) práškované drogy (355) se smíchá s 50 ml methanolu R, vaří se 30 min na vodní lázni pod zpětným chladičem a po ochlazení se zfiltruje. Filtr se promyje 10 ml methanolu R, zbytek se smíchá s 50 ml methanolu R a předchozí postup se opakuje. Spojené filtráty a promývací tekutiny se v 200,0ml odměrné baňce zředí methanolem R na 200,0 ml. 20,0 ml tohoto roztoku se v baňce s kulatým dnem odpaří za sníženého tlaku do sucha. Zbytek po odpaření se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 30,0 mg (m2) kofeinu R a 15,0 mg theobrominu R se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100,0 ml. 10,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů methanolu R a vody R (25 + 75); při průtokové rychlosti 1 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 272 nm,
    4. účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se vhodný objem každého roztoku. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku rozlišení mezi píky odpovídajícími kofeinu a teobrominu je nejméně 2,5. Je-li třeba, upraví se objem vody R v mobilní fázi.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah kofeinu se vypočítá ze vztahu:

    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002v němž značí:
      1. účinné od 1. 6. 2002A1 - plochu píku kofeinu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      2. účinné od 1. 6. 2002A2 - plochu píku kofeinu na chromatogramu porovnávacího roztoku,
      3. účinné od 1. 6. 2002m1 - navážku drogy v gramech,
      4. účinné od 1. 6. 2002m2 - navážku kofeinu R v porovnávacím roztoku v gramech.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřeném obalu, chráněno před světlem.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200263. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, články Colecalciferoli pulvis, Colecalciferolum, Colecalciferolum densatum oleosum a Colecalciferolum in aqua dispergibile znějí:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002†† Colecalciferoli pulvis

    účinné od 1. 6. 2002Cholekalciferol prášek Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Cholecalciferoli pulvis

    účinné od 1. 6. 2002Je to prášková forma cholekalciferolu (Colecalciferolum) připravená dispergováním jeho olejového roztoku ve vhodném základu, který obvykle obsahuje želatinu a cukry vhodné jakosti, schválená oprávněnou autoritou.

    účinné od 1. 6. 2002Deklarovaný obsah cholekalciferolu je nejméně 100 000 m.j. v 1 gramu. Obsahuje 90,0 % až 110,0 % obsahu uvedeného v označení na obalu. Může obsahovat vhodné stabilizátory, např. antioxidanty.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo žlutavě bílý prášek, jehož malé částice v závislosti na přípravě mohou být prakticky nerozpustné ve vodě, mohou bobtnat nebo tvořit disperzi.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A a C.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A a B, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Připraví se těsně před použitím. 10,0 ml zkoušeného roztoku připraveného ve zkoušce Stanovení obsahu se převede do vhodné baňky a ve vodní lázni při 40 °C za sníženého tlaku a stálého otáčení se odpaří do sucha. Ochladí se pod tekoucí vodou a za použití dusíku R se obnoví atmosférický tlak. Zbytek po odpaření se ihned rozpustí v 0,4 ml dichlorethanu R, který obsahuje squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l).

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). Připraví se těsně před použitím. 10 mg cholekalciferolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R, který obsahuje squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l) a zředí se stejným rozpouštědlem na 4 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). Připraví se těsně před použitím. 10 mg ergokalciferolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R, který obsahuje squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l), a zředí se jím na 4 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese po 20 μl každého roztoku a ihned se vyvíjí za ochrany před světlem po dráze 15 cm směsí stejných objemových dílů cyklohexanu R a etheru prostého peroxidů R; směs obsahuje butylhydroxytoluen R (0,1 g/l). Po vysušení na vzduchu se vrstva postříká kyselinou sírovou R. Porovná se hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku s hlavními skvrnami na chromatogramech porovnávacích roztoků (a) a (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku je ihned patrná jasně žlutá hlavní skvrna, která se rychle zbarvuje na oranžovo-hnědou a potom její zbarvení přechází na zelenošedé, které je stálé asi 10 min. Tato skvrna je polohou, zbarvením a velikostí shodná se skvrnou na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je ve stejné poloze hlavní skvrna, jejíž oranžové zbarvení se postupně mění na červenohnědé, stálé asi 10 min.

    1. účinné od 1. 6. 2002B. 5,0 ml zkoušeného roztoku připraveného ve zkoušce Stanovení obsahu se odpaří ve vhodné baňce do sucha za sníženého tlaku a otáčení ve vodní lázni při 40 °C. Po ochlazení pod tekoucí vodou se obnoví atmosférický tlak dusíkem R. Zbytek se ihned rozpustí v 50,0 ml cyklohexanu R a měří se absorbance (2.2.25) při 250 nm až 300 nm; roztok vykazuje absorpční maximum při 265 nm.
    2. účinné od 1. 6. 2002C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu. Hlavní pík na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá retenčním časem hlavnímu píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Zkouška se provede co nejrychleji a za ochrany před aktinickým světlem a vzduchem.

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Do baňky se převede množství zkoušeného přípravku, odvážené s přesností 0,1 %, odpovídající asi 100 000 m.j. Přidá se 5 ml vody R, 20 ml ethanolu R, 1 ml askorbanu sodného RS a 3 ml čerstvě připraveného roztoku hydroxidu draselného R (50 %). Zahřívá se 30 min na vodní lázni pod zpětným chladičem a rychle se ochladí pod tekoucí vodou. Tekutina se převede do dělicí nálevky pomocí dvakrát 15 ml vody R, 10 ml lihu 96% R a dvakrát 50 ml pentanu R. Silně se třepe 30 s a nechá se stát, dokud se vrstvy nevyčeří. Spodní vodně-lihová vrstva se převede do druhé dělicí nálevky a třepe se směsí 10 ml lihu 96% R a 50 ml pentanu R. Po oddělení vrstev se vodně-lihová vrstva převede do třetí dělicí nálevky a pentanová vrstva se převede do první dělicí nálevky, přičemž se druhá dělicí nálevka promyje dvakrát 10 ml pentanu R a ten se přidá do první dělicí nálevky. Vodně-lihová vrstva se protřepe s 50 ml pentanu R

    1. účinné od 1. 6. 2002a pentanová vrstva se rovněž převede do první dělicí nálevky. Spojené pentanové vrstvy se promyjí dvakrát 50 ml čerstvě připraveného roztoku hydroxidu draselného R (30 g/l) v lihu R 10 % (V/V). Pentanová vrstva se silně protřepává opakovaně 50 ml vody R tak dlouho, až promývací voda dává neutrální reakci na fenolftalein. Pentanová vrstva se převede do baňky se zabroušenou zátkou, odpaří se do sucha za sníženého tlaku a otáčení ve vodní lázni 40 °C teplé. Potom se ochladí pod tekoucí vodou a atmosférický tlak se vyrovná dusíkem R. Zbytek se ihned rozpustí v 5,0 ml toluenu R a přidá se 20,0 ml mobilní fáze, aby se získal roztok obsahující asi 4000 m.j. v mililitru.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10,0 mg cholekalciferolu CRL se bez zahřívání rozpustí v 10,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 g cholekalciferolu pro test způsobilosti CRL se rozpustí v 5,0 ml mobilní fáze. Roztok se zahřívá ve vodní lázni při 90 °C pod zpětným chladičem po dobu 45 min a ochladí se.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 0,10 g cholekalciferolu CRL se bez zahřívání rozpustí v toluenu R a zředí se jím na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 5,0 ml porovnávacího roztoku (c) se zředí mobilní fází na 50,0 ml. Roztok se udržuje ve vodě s ledem.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (e). 5,0 ml porovnávacího roztoku (c) se převede do odměrné baňky, přidá se asi 10 mg butylhydroxytoluenu R a odstraní se vzduch z baňky dusíkem R. Zahřívá se ve vodní lázni při 90 °C pod zpětným chladičem pod dusíkem R a za ochrany před světlem po dobu 45 min. Po ochlazení se zředí mobilní fází na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm a naplněné vhodným silikagelem (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů pentanolu R a hexanu R (3 + 997), s průtokovou rychlostí 2 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se pomocí automatického dávkovače nebo pomocí injektorové smyčky vhodný objem porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nástřik se opakuje šestkrát. Pokud jsou chromatogramy zaznamenány za předepsaných podmínek, jsou přibližné relativní retenční časy, vzhledem k cholekalciferolu následující: 0,4 pro pre- chole-kalciferol a 0,5 pro trans-cholekalciferol. Relativní směrodatná odchylka odezvy pro cholekalciferol není větší než 1 % a rozlišení mezi píky pre-cholekalciferolu a trans-cholekalciferolu není menší než 1,0. Je-li třeba, upraví se složení a průtoková rychlost mobilní fáze tak, aby bylo dosaženo uvedeného rozlišení.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (d) a (e) a zaznamenají se chromatogramy. Vypočítá se přepočítací faktor (ƒ) podle vzorce:

    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002v němž značí:
      1. účinné od 1. 6. 2002K - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (d),
      2. účinné od 1. 6. 2002L - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (e),
      3. účinné od 1. 6. 2002M - plochu (nebo výšku) píku pre-cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (e).

      účinné od 1. 6. 2002Hodnota ƒ stanovená dvakrát v různé dny může být použita během celého postupu.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (a). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se stejný objem zkoušeného roztoku a zaznamená se chromatogram stejným způsobem.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah cholekalciferolu v mezinárodních jednotkách na gram se vypočítá podle vzorce:

    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002v němž značí:
      1. účinné od 1. 6. 2002m - hmotnost zkoušeného přípravku ve zkoušeném roztoku v miligramech,
      2. účinné od 1. 6. 2002m' - hmotnost cholekalciferolu CRL v porovnávacím roztoku (a) v miligramech,
      3. účinné od 1. 6. 2002V - objem zkoušeného roztoku (25 ml),
      4. účinné od 1. 6. 2002V´ - objem porovnávacího roztoku (a) (100 ml),
      5. účinné od 1. 6. 2002SD - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      6. účinné od 1. 6. 2002S´D - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (a),
      7. účinné od 1. 6. 2002Sp - plochu (nebo výšku) píku pre-cholekalciferolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      8. účinné od 1. 6. 2002ƒ - přepočítací faktor.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných dobře naplněných obalech, chráněn před světlem. Obsah otevřených obalů se použije co nejdříve; nespotřebovaná část se uchovává v atmosféře dusíku.

    účinné od 1. 6. 2002Venenum.

    účinné od 1. 6. 2002Označování

    účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:

    1. účinné od 1. 6. 2002- počet mezinárodních jednotek na gram,
    2. účinné od 1. 6. 2002- název přidaných stabilizátorů.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. (5E,7E)-9,10-sekocholesta-5,7,10(19)-trien-3β-ol (trans-cholekalciferol, trans-vitamin D3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. cholesta-5,7-dien-3β-ol (7-dehydrocholesterol, provitamin D3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002C. (9β,10α)-cholesta-5,7-dien-3β-ol (lumisterol3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002D. (6E)-9,10-sekocholesta-5(10),6,8(14)-trien-3β-ol(iso-tachysterol3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002E. (6E)-9,10-sekocholesta-5(10),6,8-trien-3β-ol (tachysterol3).

    účinné od 1. 6. 2002†† Colecalciferolum densatum oleosum

    účinné od 1. 6. 2002Olejový roztok cholekalciferolu Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Cholecalciferolum densatum oleosum

    účinné od 1. 6. 2002Je to roztok cholekalciferolu (Colecalciferolum) ve vhodném rostlinném oleji, schválený oprávněnou autoritou.

    účinné od 1. 6. 2002Deklarovaný obsah cholekalciferolu je nejméně 500 000 m.j. v 1 gramu. Roztok obsahuje 90,0% až 110,0% obsahu uvedeného v označení na obalu. Může obsahovat vhodné stabilizátory, např. antioxidanty.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Čirá žlutá tekutina. Je prakticky nerozpustný ve vodě, těžce rozpustný v ethanolu, mísitelný s rozpouštědly tuků. V závislosti na teplotě se může částečně vyskytnout pevná hmota.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A a C.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A a B, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R. Roztoky dále uvedené se připraví bezprostředně před použitím.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Množství odpovídající 400 000 m.j. se rozpustí v dichlorethanu R, obsahujícím squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l), a zředí se stejným rozpouštědlem na 4 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10 mg cholekalciferolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R, obsahujícím squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l), a zředí se stejným rozpouštědlem na 4 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 10 mg ergokalciferolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R, obsahujícím squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l), a zředí se stejným rozpouštědlem na 4 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese po 20 μl každého roztoku a vyvíjí se ihned za ochrany před světlem po dráze 15 cm směsí stejných objemových dílů cyklohexanu R a etheru prostého peroxidů R. Směs obsahuje butylhydroxytoluen R (0,1 g/l). Po vysušení na vzduchu se vrstva postříká kyselinou sírovou R. Porovná se hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku s hlavními skvrnami na chromatogramech porovnávacích roztoků (a) a (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku je okamžitě patrná jasně žlutá hlavní skvrna rychle měnící zbarvení na oranžovohnědé a postupně na zelenošedé, stálé asi 10 min. Tato skvrna se polohou, zbarvením a velikostí shoduje se skvrnou na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je ihned patrná ve stejné poloze hlavní skvrna, jejíž oranžové zbarvení se postupně mění na červenohnědé, stálé asi 10 min.

    1. účinné od 1. 6. 2002B. Připraví se roztok v cyklohexanu R obsahující množství odpovídající asi 400 m.j. na militr a měří se absorbance (2.2.25) při 250 nm až 300 nm; roztok vykazuje absorpční maximum při 267 nm.
    2. účinné od 1. 6. 2002C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu. Hlavní pík na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá retenčním časem hlavnímu píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Číslo kyselosti (2.5.1). Nejvýše 2,0; stanoví se s 5,0 g rozpuštěnými v 25 ml předepsané směsi rozpouštědel.

    účinné od 1. 6. 2002Číslo peroxidové (2.5.5). Nejvýše 20.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Zkouška se provede co nejrychleji a za ochrany před aktinickým světlem a vzduchem.

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Množství zkoušeného přípravku, odvážené s přesností 0,1 %, odpovídající asi 400 000 m.j. se rozpustí v 10,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10,0 mg cholekalciferolu CRL se bez zahřívání rozpustí v 10,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 ml cholekalciferolu pro test způsobilosti CRL se zředí mobilní fází na 5,0 ml. Roztok se zahřívá ve vodní lázni při 90 °C pod zpětným chladičem po dobu 45 min a ochladí se.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 0,10 g cholekalciferolu CRL se bez zahřívání rozpustí v toluenu R a zředí se jím na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 5,0 ml porovnávacího roztoku (c) se zředí mobilní fází na 50,0 ml. Roztok se udržuje ve vodě s ledem.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (e). 5,0 ml porovnávacího roztoku (c) se převede do odměrné baňky, přidá se asi 10 mg butylhydroxytoluenu R a odstraní se vzduch z baňky dusíkem R. Zahřívá se ve vodní lázni při 90 °C pod zpětným chladičem pod dusíkem R a za ochrany před světlem po dobu 45 min. Po ochlazení se zředí mobilní fází na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné vhodným silikagelem (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů pentanolu R a hexanu R (3 + 997) s průtokovou rychlosti 2 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se pomocí automatického dávkovače nebo pomocí injektorové smyčky vhodný objem porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nástřik se opakuje šestkrát. Pokud jsou chromatogramy zaznamenány za předepsaných podmínek, jsou přibližné relativní retenční časy, vzhledem k cholekalciferolu, následující: 0,4 pro pre-cholekalciferol a 0,5 pro trans-cholekalciferol. Relativní směrodatná odchylka odezvy pro cholekalciferol není větší než 1 % a rozlišení mezi píky pre-cholekalciferolu a trans-cholekalciferolu není menší než 1,0. Je-li třeba, upraví se složení a průtoková rychlost mobilní fáze tak, aby bylo dosaženo uvedeného rozlišení.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (d) a (e) a zaznamenají se chromatogramy. Vypočítá se přepočítací faktor (ƒ) podle vzorce:

    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002v němž značí:
      1. účinné od 1. 6. 2002K - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (d),
      2. účinné od 1. 6. 2002L - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (e),
      3. účinné od 1. 6. 2002M - plochu (nebo výšku) píku pre-cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (e).

      účinné od 1. 6. 2002Hodnota ƒ stanovená dvakrát v různé dny může být použita během celého postupu.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (a). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se stejný objem zkoušeného roztoku a zaznamená se chromatogram stejným způsobem.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah cholekalciferolu v mezinárodních jednotkách na gram se vypočítá podle vzorce:

    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002v němž značí:
      1. účinné od 1. 6. 2002m - hmotnost přípravku ve zkoušeném roztoku v miligramech,
      2. účinné od 1. 6. 2002m´ - hmotnost cholekalciferolu CRL v porovnávacím roztoku (a) v miligramech,
      3. účinné od 1. 6. 2002V - objem zkoušeného roztoku (100 ml),
      4. účinné od 1. 6. 2002V´ - objem porovnávacího roztoku (a) (100 ml),
      5. účinné od 1. 6. 2002SD - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      6. účinné od 1. 6. 2002S´D - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (a),
      7. účinné od 1. 6. 2002Sp - plochu (nebo výšku) píku pre-cholekalciferolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      8. účinné od 1. 6. 2002ƒ - přepočítací faktor.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných dobře naplněných obalech, chráněn před světlem. Obsah otevřených obalů se použije co nejdříve; nespotřebovaná část se uchovává v atmosféře dusíku.

    účinné od 1. 6. 2002Venenum.

    účinné od 1. 6. 2002Označování

    účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:

    1. účinné od 1. 6. 2002- počet mezinárodních jednotek na gram,
    2. účinné od 1. 6. 2002- metoda převedení do roztoku částečně vzniklé pevné hmoty,
    3. účinné od 1. 6. 2002- název přidaného stabilizátoru.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. (5E,7E9,10-sekocholesta-5,7,10(19)-trien-3β-ol (trans-cholekalciferol, trans-vitamin D3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. cholesta-5,7-dien-3β-ol (7-dehydrocholesterol, provitamin D3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002C. (9β,10α)-cholesta-5,7-dien-3β-ol (lumisterol3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002D. (6E)-9,10-sekocholesta-5(10),6,8(14)-trien-3β-ol(iso-tachysterol3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002E. (6E)-9,10-sekocholesta-5(10),6,8-trien-3β-ol (tachysterol3).

    účinné od 1. 6. 2002†† Colecalciferolum in aqua dispergibile

    účinné od 1. 6. 2002Cholekalciferol dispergovatelný ve vodě Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Cholecalciferolum in aqua dispergibile

    účinné od 1. 6. 2002Je to koncentrovaný roztok (vodou dispergovatelná forma) cholekalciferolu (Colecalciferolum) ve vhodném rostlinném oleji, schválený oprávněnou autoritou, s přídavkem vhodných solubilizátorů.

    účinné od 1. 6. 2002Deklarovaný obsah cholekalciferolu je nejméně 100 000 m.j. v 1 gramu. Obsahuje 90,0 % až 115,0 % obsahu uvedeného v označení na obalu. Může obsahovat vhodné stabilizátory, např. antioxidanty.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Slabě nažloutlá tekutina proměnlivé opalescence a viskozity. Vysoce koncentrované roztoky se mohou zakalit při nízkých teplotách nebo tvořit gel při pokojové teplotě.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A, C a D.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, B a D, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R. Roztoky dále uvedené se připraví bezprostředně před použitím.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 10,0 ml zkoušeného roztoku připraveného ve zkoušce Stanovení obsahu se ve vhodné nádobě odpaří do sucha za sníženého tlaku a otáčení ve vodní lázni při 40 °C. Po ochlazení v tekoucí vodě se obnoví atmosférický tlak dusíkem R. Zbytek se ihned rozpustí v 0,4 ml dichlorethanu R obsahujícího squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l).

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10 mg cholekalciferolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R obsahujícím squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l) a zředí se stejným rozpouštědlem na 4 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 10 mg ergokalciferolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R obsahujícím squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l) a zředí se stejným rozpouštědlem na 4 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese po 20 μl každého roztoku a vyvíjí se ihned za ochrany před světlem po dráze 15 cm směsí stejných objemových dílů cyklohexanu R a etheru prostého peroxidů R. Směs obsahuje butylhydroxytoluen R (0,1 g/l). Po vysušení na vzduchu se vrstva postříká kyselinou sírovou R. Porovná se hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku s hlavními skvrnami na chromatogramech porovnávacích roztoků (a) a (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku je patrná jasně žlutá hlavní skvrna rychle měnící zbarvení na oranžovohnědé a postupně na zelenošedé, stálé asi 10 min. Tato skvrna je polohou, barvou a velikostí shodná se skvrnou na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je ve stejné poloze hlavní skvrna, jejíž oranžové zbarvení se postupně mění na červenohnědé, stálé asi 10 min.

    1. účinné od 1. 6. 2002B. 5,0 ml zkoušeného roztoku připraveného ve zkoušce Stanovení obsahu se odpaří ve vhodné nádobě do sucha za sníženého tlaku a otáčení ve vodní lázni při 40 °C. Po ochlazení pod tekoucí vodou se obnoví atmosférický tlak dusíkem R. Zbytek se ihned rozpustí v 50,0 ml cyklohexanu R a měří se absorbance (2.2.25) při 250 run až 300 nm; roztok vykazuje absorpční maximum při 265 nm.
    2. účinné od 1. 6. 2002C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu. Hlavní pík na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá retenčním Časem hlavnímu píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
    3. účinné od 1. 6. 2002D. Asi 1 g se smíchá s 10 ml vody R zahřáté na 50 °C a ochladí se na 20 °C. Bezprostředně po ochlazení se tvoří stejnorodá slabá opalescence a slabě žlutá disperze.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Zkouška se provede co nejrychleji a za ochrany před aktinickým světlem a vzduchem.

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Do baňky se převede množství zkoušeného přípravku, odvážené s přesností 0,1 %, odpovídající asi 100 000 m.j. Přidá se 5 ml vody R, 20 ml ethanolu R, 1 ml askorbanu sodného RS a 3 ml čerstvě připraveného roztoku hydroxidu draselného R (50 %). Zahřívá se 30 min na vodní lázni pod zpětným chladičem a rychle se ochladí pod tekoucí vodou. Tekutina se převede do dělicí nálevky pomocí dvakrát 15 ml vody R, 10 ml lihu 96% R a dvakrát 50 ml pentanu R. Silně se třepe 30 s a nechá se stát, dokud se vrstvy nevyčeří. Spodní vodně-lihová vrstva se přenese do druhé dělicí nálevky a třepe se směsí 10 ml lihu 96% R a 50 ml pentanu R. Po oddělení vrstev se vodně-lihová vrstva převede do třetí dělicí nálevky a pentanová vrstva se převede do první dělicí nálevky, přičemž se druhá dělicí nálevka promyje dvakrát 10 ml pentanu R a ten se přidá do první dělicí nálevky. Vodně-lihová vrstva se protřepe s 50 ml pentanu R a pentanová vrstva se rovněž převede do první dělicí nálevky. Spojené pentanové vrstvy se promyjí dvakrát silným protřepáním s 50 ml čerstvě připraveného roztoku hydroxidu draselného R (30 g/l) v lihu R 10 % (V/V). Pentanová vrstva se opakovaně silně protřepává 50 ml vody R tak dlouho, až promývací voda dává neutrální reakci na fenolftalein.

    účinné od 1. 6. 2002Pentanová vrstva se převede do baňky se zabroušenou zátkou, odpaří se do sucha za sníženého tlaku a otáčení ve vodní lázni 40 °C teplé. Potom se ochladí pod tekoucí vodou a atmosférický tlak se vyrovná dusíkem R. Zbytek se ihned rozpustí v 5,0 ml toluenu R a přidá se 20,0 ml mobilní fáze, aby se získal roztok obsahující asi 4000 m.j. v 1 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10,0 mg cholekalciferolu CRL se bez zahřívání rozpustí v 10,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 g cholekalciferolu pro test způsobilosti CRL se rozpustí v 5,0 ml mobilní fáze. Roztok se zahřívá ve vodní lázni při 90 °C pod zpětným chladičem po dobu 45 min a ochladí se.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 0,10 g cholekalciferolu CRL se bez zahřívání rozpustí v toluenu R a zředí se jím na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 5,0 ml porovnávacího roztoku (c) se zředí mobilní fází na 50,0 ml. Roztok se udržuje ve vodě s ledem.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (e). 5,0 ml porovnávacího roztoku (c) se převede do odměrné baňky na 50,0 ml, přidá se 10 mg butylhydroxytoluenu R a odstraní se vzduch z baňky dusíkem R. Zahřívá se ve vodní lázni při 90 °C pod zpětným chladičem pod dusíkem R a za chránění před světlem po dobu 45 min. Po ochlazení se zředí mobilní fází na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné vhodným silikagelem (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů pentanolu R a hexanu R (3 + 997) s průtokovou rychlostí 2 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se pomocí automatického dávkovače nebo pomocí injektorové smyčky vhodný objem porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nástřik se opakuje šestkrát. Pokud jsou chromatogramy zaznamenány za předepsaných podmínek, jsou přibližné relativní retenční časy vzhledem k cholekalciferolu, následující: 0,4 pro pre-cholekal-ciferol a 0,5 pro trans-cholekalciferol. Relativní směrodatná odchylka odezvy pro cholekalciferol není větší než 1 % a rozlišení pro píky pre-cholekalciferolu a trans-cholekalciferolu není menší než 1,0. Je-li třeba, upraví se složení a průtoková rychlost mobilní fáze tak, aby bylo dosaženo uvedeného rozlišení.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (d) a (e) a zaznamenají se chromatogramy. Vypočítá se přepočítací faktor (ƒ) podle vzorce:

    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002v němž značí:
      1. účinné od 1. 6. 2002K - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (d),
      2. účinné od 1. 6. 2002L - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (e),
      3. účinné od 1. 6. 2002M - plochu (nebo výšku) píku pre-cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (e).

      účinné od 1. 6. 2002Hodnota ƒ stanovená dvakrát v různé dny může být použita během celého postupu.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (a). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se stejný objem zkoušeného roztoku a zaznamená se chromatogram stejným způsobem.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah cholekalciferolu v mezinárodních jednotkách na gram se vypočítá podle vzorce:

    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002v němž značí:
      1. účinné od 1. 6. 2002m - hmotnost zkoušeného přípravku ve zkoušeném roztoku v miligramech,
      2. účinné od 1. 6. 2002m' - hmotnost cholekalciferolu CRL v porovnávacím roztoku (a) v miligramech,
      3. účinné od 1. 6. 2002V - objem zkoušeného roztoku (25 ml),
      4. účinné od 1. 6. 2002V' - objem porovnávacího roztoku (a) (100 ml),
      5. účinné od 1. 6. 2002SD - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      6. účinné od 1. 6. 2002S'D - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (a),
      7. účinné od 1. 6. 2002Sp - plochu (nebo výšku) píku pre-cholekalciferolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      8. účinné od 1. 6. 2002ƒ - přepočítací faktor.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných dobře naplněných obalech, chráněna před světlem a při teplotě uvedené v označení na obalu.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah otevřených obalů se použije co nejdříve; nespotřebovaná část se uchovává v atmosféře inertního plynu, např. dusíku.

    účinné od 1. 6. 2002Venenum.

    účinné od 1. 6. 2002Označování

    účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:

    1. účinné od 1. 6. 2002- počet mezinárodních jednotek na gram,
    2. účinné od 1. 6. 2002- název hlavního použitého solubilizátoru nebo solubilizátorů a název přidaných stabilizátorů,
    3. účinné od 1. 6. 2002- teplota uchovávání.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. (5E,7E)-9,10-sekocholesta-5,7,10(19)-trien-3β-ol (trans-cholekalciferol, trans-vitamin D3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. cholesta-5,7-dien-3β-ol (7-dehydrocholesterol, provitamin D3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002C. (9β,10α)-cholesta-5,7-dien-3β-ol (lumisterol3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002D. (6E)-9,10-sekocholesta-5(10),6,8(14)-trien-3β-ol(iso-tachysterol3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002E. (6E)-9,10-sekocholesta-5(10),6,8-trien-3β-ol (tachysterol3).

    účinné od 1. 6. 2002†† Colecalciferolum

    účinné od 1. 6. 2002Cholekalciferol Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Cholecalciferolum, vitamin D3

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Nečistoty Colae semen Kolové semeno Synonymum. Semen colae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Colecalciferoli pulvis Cholekalciferol prášek Synonymum. Cholecalciferoli pulvis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum densatum oleosum Olejový roztok cholekalciferolu Synonymum. Cholecalciferolum densatum oleosum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum in aqua dispergibile Cholekalciferol dispergovatelný ve vodě Synonymum. Cholecalciferolum in aqua dispergibile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum Cholekalciferol Synonyma. Cholecalciferolum, vitamin D3
    C27H44O Mr 384,64 CAS 67-97-0

    účinné od 1. 6. 2002Je to (5Z,7E)-9,10-sekocholesta-5,7,10(19)-trien-3β-ol. Obsahuje 97,0 % až 103,0 % sloučeniny C27H44O.

    účinné od 1. 6. 20021 mg cholekalciferolu odpovídá 40 000 m.j. antirachitické účinnosti (vitamin D) na potkanech.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílé nebo téměř bílé krystaly. Je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96%, dobře rozpustný v mastných olejích. Vlivem vzduchu, tepla a světla se rozkládá. Roztoky v těkavých rozpouštědlech jsou nestálé a připravují se v čas potřeby.

    účinné od 1. 6. 2002V roztoku dochází k reverzibilní izomerizaci na pre-cholekalciferol v závislosti na teplotě a času. Účinné jsou obě sloučeniny.

    účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety cholekalciferolu CRL.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +105° až +112°; měří se roztok do 30 min po následující přípravě: 0,200 g se rychle a bez zahřívání rozpustí v lihu 96% prostém aldehydů R a zředí se jím na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Zkouška se provede co nejrychleji a za ochrany před aktinickým světlem a vzduchem.

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 10,0 mg se rozpustí bez zahřívání v 10,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10,0 mg cholekalciferolu CRL se bez zahřívání rozpustí v 10,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 ml cholekalciferolu pro test způsobilosti CRL se zředí mobilní fází na 5,0 ml. Roztok se zahřívá ve vodní lázni při 90 °C pod zpětným chladičem po dobu 45 min a ochladí se.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné vhodným silikagelem (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze s průtokovou rychlostí 2 ml/min, která je směsí objemových dílů pentanolu R a hexanu R (3 + 997),
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se pomocí automatického dávkovače nebo pomocí injektorové smyčky vhodný objem porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.

    účinné od 1. 6. 2002Nástřik se opakuje šestkrát. Pokud jsou chromatogramy zaznamenány za předepsaných podmínek, jsou přibližné relativní retenční časy, vzhledem k cholekalciferolu, následující: 0,4 pro pre-cholekalciferol a 0,5 pro trans-cholekalciferol. Relativní směrodatná odchylka odezvy pro cholekalciferol není větší než 1 % a rozlišení mezi píky pre-cholekalciferolu a trans-cholekalciferolu není menší než 1,0. Je-li třeba, upraví se složení a průtoková rychlost mobilní fáze tak, aby bylo dosaženo uvedeného rozlišení.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (a). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se stejný objem zkoušeného roztoku a zaznamená se chromatogram stejným způsobem.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah cholekalciferolu v procentech se vypočítá podle vzorce:

    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002v němž značí:
      1. účinné od 1. 6. 2002m - hmotnost zkoušené látky ve zkoušeném roztoku v miligramech,
      2. účinné od 1. 6. 2002m' - hmotnost cholekalciferolu CRL v porovnávacím roztoku (a) v miligramech,
      3. účinné od 1. 6. 2002SD - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      4. účinné od 1. 6. 2002S´D - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech v atmosféře dusíku, chráněn před světlem, při teplotě 2 °C až 8 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah otevřených obalů se ihned spotřebuje.

    účinné od 1. 6. 2002Venenum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. (5E,7E)-9,10-sekocholesta-5,7,10(19)-trien-3β-ol (trans-cholekalciferol, trans-vitamin D3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. cholesta-5,7-dien-3β-ol (7-dehydrocholesterol, provitamin D3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002C. (9β,10α)-cholesta-5,7-dien-3β-ol (lumisterol3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002D. (6E)-9,10-sekocholesta-5(10),6,8(14)-trien-3β-ol(iso-tachysterol3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002E. (6E)-9,10-sekocholesta-5(10),6,8-trien-3β-ol (tachysterol3).
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200264. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Cyclophosphamidum doplňuje článek Cynosbati pseudo-fructus, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Cynosbati pseudo-fructus Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Šípek

    účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Fructus cynosbati, Rosae pseudo-fructus

    účinné od 1. 6. 2002Je to usušený nepravý plod se zbytky suchého kalicha druhu Rosa canina L., R. pendulina L. a jiných druhů rodu Rosa zbavené nažek.

    účinné od 1. 6. 2002Obsahuje nejméně 0,3 % kyseliny askorbové (C6H8O6; Mr 176,1), vztaženo na vysušenou drogu.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Úlomky dužnaté češule se zbytky redukovaného kalicha. Češule je světle růžová až oranžově růžová, svrchní strana vypouklá, lesklá, silně svraštělá, vnitřní strana světlejší s roztroušenými pentlicovitými chlupy.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Droga se upráškuje (355). Prášek je oranžově žlutý. Pozoruje se pod mikroskopem v chloralhydratu RS. Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: pokožka na svrchní straně z buněk s oranžově žlutým obsahem, krytých silnou kutikulou; pokožka na vnitřní straně z tenkostěnných buněk obsahujících krystaly a občas i hranoly šťavelanu vápenatého; roztroušené zdřevnatělé buňky, rovnostěnné buňky se ztlustlými tečkovanými stěnami tvořící bázi chlupů; dlouhé jednobuněčné chlupy až 2 mm dlouhé a 30 μm až 45 μm silné, ostře zašpičatělé se silně ztlustlými stěnami, kryté voskovitou kutikulou, na povrchu někdy spirálovitě rýhovanou; četné oranžově žluté chromatofory.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F254 pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 5 g práškované drogy (355) se protřepává 30 min s 25 ml lihu 96% R a pak se zfiltruje.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 10 mg kyseliny askorbové R se rozpustí v 5,0 ml lihu R 60 % (V/V).

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese 20 μl zkoušeného roztoku a 2 μl porovnávacího roztoku. Vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové R, acetonu R, methanolu R a toluenu R (5 + 5 + 20 + 70) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Na chromatogramu zkoušeného roztoku je skvrna zhášející fluorescenci odpovídající polohou hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku. Vrstva se postříká roztokem dichlorfenolindolfenolatu sodného R (0,2 g/l) v lihu 96% R a pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu zkoušeného roztoku je bílá skvrna na růžovém pozadí, odpovídající polohou a zbarvením hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku je v blízkosti čela intenzivní oranžově žlutá skvrna a v horní třetině žlutá skvrna (karotenoidy).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Cizí příměsi (2.8.2). Nejvýše 1 %.

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 10,0 %; 1,000 g práškované drogy (355) se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 5,0 %.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,500 g čerstvě práškované drogy (710) se v baňce s kulatým dnem smíchá s 50,0 ml roztoku kyseliny šťavelové R (20 g/l) v methanolu R, vaří se 10 min pod zpětným chladičem, pak se ochladí ve vodě s ledem na 15 °C až 20 °C a zfiltruje se (filtrát se použije také pro roztok A). 2,0 ml filtrátu se převedou do 50ml kuželové baňky a za stálého mírného protřepávání se postupně přidají 2,0 ml dichlorfenolindolfenolatu sodného RS, přesně po 60 s 0,5 ml roztoku thiomočoviny R (100 g/l) v lihu R 50 % (V/V) a 0,7 ml dinitrofenylhydrazinu v kyselině sírové RS. Zahřívá se 75 min pod zpětným chladičem při 50 °C a pak se ihned vloží na 5 min do vody s ledem. Za intenzivního míchání ve vodě s ledem se po kapkách přidává 5,0 ml směsi složené z 12 ml vody R a 50 ml kyseliny sírové R, což trvá 90 s až 120 s. Po 30 min stání při pokojové teplotě se měří absorbance (2.2.25) při 520 nm za použití roztoku A jako kontrolního roztoku.

    účinné od 1. 6. 2002Roztok A. 2,0 ml filtrátu získaného při přípravě zkoušeného roztoku se upraví stejně, jak je popsáno v odstavci zkoušený roztok s tím rozdílem, že se dinitrofenylhydrazin v kyselině sírové RS přidá těsně před měřením absorbance.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 40,0 mg kyseliny askorbové R se rozpustí v čerstvě připraveném roztoku kyseliny šťavelové R (20 g/l) v methanolu R a zředí se stejným rozpouštědlem na 100,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí stejným rozpouštědlem na 100,0 ml (použije se také k přípravě roztoku B). 2,0 ml tohoto roztoku se upraví podle postupu pro filtrát v odstavci Zkoušený roztok. Měří se absorbance (2.2.25) při 520 nm za použití roztoku B jako kontrolního roztoku.

    účinné od 1. 6. 2002Roztok B. 2,0 ml roztoku získaného při přípravě porovnávacího roztoku se upraví stejně, jak je popsáno v odstavci Zkoušený roztok s tím, že se dinitrofenylhydrazin v kyselině sírové RS přidá těsně před měřením absorbance.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah kyseliny askorbové se vypočítá ze vztahu:

    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002 v němž značí:
      1. účinné od 1. 6. 2002A1 - absorbanci zkoušeného roztoku,
      2. účinné od 1. 6. 2002A2 - absorbanci porovnávacího roztoku,
      3. účinné od 1. 6. 2002m1 - hmotnost zkoušené drogy v gramech,
      4. účinné od 1. 6. 2002m2 - hmotnost kyseliny askorbové v gramech.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200265. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Daunorubicini hydrochloridum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Daunorubicini hydrochloridum1) Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Daunorubiciniumchlorid

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Daunorubicinium chloratum

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Nečistoty Colae semen Kolové semeno Synonymum. Semen colae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Colecalciferoli pulvis Cholekalciferol prášek Synonymum. Cholecalciferoli pulvis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum densatum oleosum Olejový roztok cholekalciferolu Synonymum. Cholecalciferolum densatum oleosum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum in aqua dispergibile Cholekalciferol dispergovatelný ve vodě Synonymum. Cholecalciferolum in aqua dispergibile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum Cholekalciferol Synonyma. Cholecalciferolum, vitamin D3 Vlastnosti Zkouška totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cynosbati pseudo-fructus Šípek Synonyma. Fructus cynosbati, Rosae pseudo-fructus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Daunorubicini hydrochloridum1) Daunorubiciniumchlorid Synonymum. Daunorubicinium chloratum
    C27H30ClNO10 Mr 563,99 CAS 23541-50-6

    účinné od 1. 6. 2002Je to 1-O-[(8S,10S)-8-acetyl-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-5,12-dioxo-7,8,9,10-tetrahydrotetracen-10-yl]-3-amonio-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl-chlorid2). Tato látka je produkována určitými kmeny Streptomyces coeruleorubidus nebo Streptomyces peucetius, nebo se získává jinými způsoby. Počítáno na bezvodou látku prostou rozpouštědel, obsahuje 95,0 % až 102,0 % sloučeniny C27H30ClNO10.

    účinné od 1. 6. 2002Výroba

    účinné od 1. 6. 2002Připravuje se výrobními postupy vylučujícími nebo minimalizujícími přítomnost histaminu.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled. Oranžově červený krystalický hygroskopický prášek.

    účinné od 1. 6. 2002Rozpustnost. Snadno rozpustný ve vodě a v methanolu, těžce rozpustný v lihu 96%, prakticky nerozpustný v acetonu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24).

      účinné od 1. 6. 2002Porovnání s daunorubiciniumchloridem CRL.

    1. účinné od 1. 6. 2002B. Asi 10 mg se rozpustí v 0,5 ml kyseliny dusičné R, přidá se 0,5 ml vody R a zahřívá se 2 min nad plamenem. Nechá se zchladnout a přidá se 0,5 ml dusičnanu stříbrného RS1; vzniká bílá sraženina.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 4,5 až 6,5; měří se roztok připravený rozpuštěním 50 mg ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Roztoky se připravují těsně před použitím.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 50,0 mg daunorubiciniumchloridu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 10 mg doxorubiciniumchloridu CRL a 10 mg epirubiciniumchloridu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 5,0 mg daunorubicinonu CRL a 5,0 mg doxorubiciniumchloridu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 1,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí mobilní fází na 200,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Kolona:

    1. účinné od 1. 6. 2002- rozměry: délka (l) 0,25 m, vnitřní průměr (d) 4,0 mm,
    2. účinné od 1. 6. 2002- stacionární fáze: silikagel oktadecylsilanizovaný s odstíněnými koncovými skupinami pro chromatografii R (5 μm).

    účinné od 1. 6. 2002Mobilní fáze. Směs stejných objemových dílů acetonitrilu R a roztoku obsahujícího laurylsíran sodný R (2,88 g/l) a kyselinu fosforečnou (2,25 g/l).

    účinné od 1. 6. 2002Průtoková rychlost. 1 ml/min.

    účinné od 1. 6. 2002Detekce. Spektrofotometr, 254 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nástřik. Nastřikuje se po 5 μl zkoušeného roztoku a porovnávacích roztoků (b), (c) a (d).

    účinné od 1. 6. 2002Doba záznamu. Dvojnásobek retenčního času daunorubicinu.

    účinné od 1. 6. 2002Relativní retenční časy vzhledem k daunorubicinu (retenční čas je asi 15 min):

    1. účinné od 1. 6. 2002- nečistota A: asi 0,4;
    2. účinné od 1. 6. 2002- nečistota D: asi 0,5;
    3. účinné od 1. 6. 2002- epirubicin: asi 0,6;
    4. účinné od 1. 6. 2002- nečistota B: asi 0,7.

    účinné od 1. 6. 2002Test způsobilosti systému:

    1. účinné od 1. 6. 2002- rozlišení: nejméně 2,0 mezi pikem nečistoty D a pikem epirubicinu na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

    účinné od 1. 6. 2002Limity:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nečistota A: nejvýše plocha odpovídajícího píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,5 %);
    2. účinné od 1. 6. 2002- nečistota B: nejvýše trojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) (1,5 %);
    3. účinné od 1. 6. 2002- nečistota D: nejvýše plocha odpovídajícího píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,5 %);
    4. účinné od 1. 6. 2002- jakákoliv další nečistota: nejvýše plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) (0,5 %);
    5. účinné od 1. 6. 2002- celkový obsah dalších nečistot: nejvýše pětinásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) (2,5 %);
    6. účinné od 1. 6. 2002- zanedbatelnost píků: 0,1 násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) (0,05 %).

    účinné od 1. 6. 20021-Butanol (2.4.24, Systém B). Nejvýše 1,0 %.

    účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 3,0 %; stanoví se s 0,100 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Sterilita (2.6.1). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních lékových forem bez dalšího vhodného sterilizačního postupu, vyhovuje zkoušce na sterilitu.

    účinné od 1. 6. 2002Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních lékových forem bez dalšího postupu, odstraňujícího bakteriální endotoxiny, vyhovuje zkoušce na bakteriální endotoxiny, obsahuje-li nejvýše 4,3 m.j. endotoxinu v miligramu.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) způsobem popsaným ve zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu.

    účinné od 1. 6. 2002Nástřik. Nastřikuje se zkoušený roztok a porovnávací roztok (a).

    účinné od 1. 6. 2002Vypočítá se obsah C27H30ClNO10 v procentech.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech, chráněn před světlem. Je-li látka sterilní, uchovává se ve sterilních vzduchotěsných zabezpečených obalech.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Označování

    účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede, kde je to vhodné, zda je látka:

    1. účinné od 1. 6. 2002- sterilní,
    2. účinné od 1. 6. 2002- prostá bakteriálních endotoxinů.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. R = CO-CH3: (8S,10S)-8-acetyl-6,8,10,11-tetrahydroxy-1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydrotetracen-5,12-dion (aglykon daunorubicinu, daunorubicinon),
      1. účinné od 1. 6. 2002E. R = CHOH-CH3: (8S,10S)-6,8,10,11-tetrahydroxy-8-[(1RS)-1-hydroxyethyl]-1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydrotetracen-5,12-dion (13-dihydrodaunorubicinon),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. R = CHOH-CH3: (8S,10S)-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-6,8,11-trihydroxy-8-[(1RS)-1-hydroxyethyl]-1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydrotetracen-5,12-dion (daunorubicinol),
    2. účinné od 1. 6. 2002C. R = CH2-CO-CH3: (8S,10S)-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-8-(2-oxopropyl)-7,8,9,10-tetrahydrotetracen-5,12-dion (feudomycin B),
    3. účinné od 1. 6. 2002D. R = CO-CH2-OH: doxorubicin,
    4. účinné od 1. 6. 2002F. R = CO-CH2-CH3: (8S,10S)-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-8-propanoyl-7,8,9,10-tetrahydrotetracen-5,12-dion (8-ethyl-daunorubicin).
    5. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200266. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Desmopressinum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Desmopressinum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Desmopressin

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Nečistoty Colae semen Kolové semeno Synonymum. Semen colae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Colecalciferoli pulvis Cholekalciferol prášek Synonymum. Cholecalciferoli pulvis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum densatum oleosum Olejový roztok cholekalciferolu Synonymum. Cholecalciferolum densatum oleosum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum in aqua dispergibile Cholekalciferol dispergovatelný ve vodě Synonymum. Cholecalciferolum in aqua dispergibile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum Cholekalciferol Synonyma. Cholecalciferolum, vitamin D3 Vlastnosti Zkouška totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cynosbati pseudo-fructus Šípek Synonyma. Fructus cynosbati, Rosae pseudo-fructus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Daunorubicini hydrochloridum1) Daunorubiciniumchlorid Synonymum. Daunorubicinium chloratum Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Desmopressinum Desmopressin
    C46H64N14O12S2 Mr 1069,22 CAS 16679-58-6

    účinné od 1. 6. 2002Je to syntetický cyklický nonapeptid s antidiuretickým účinkem. Počítáno na bezvodou a kyseliny octové prostou látku, obsahuje 95,0 % až 105,0 % peptidu C46H64N14O12S2. Je dostupný jako octan.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý sypký prášek. Je dobře rozpustný ve vodě, v lihu 96% a v kyselině octové ledové.

    účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Hodnotí se chromatogramy získané při Stanovení obsahu. Retenční čas a velikost hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá přibližně retenčnímu času a velikosti hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). -72° až -82°, počítáno na bezvodou a kyseliny octové prostou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním 10,0 mg v roztoku kyseliny octové ledové R 1% (V/V) a zředěním stejným rozpouštědlem na 5,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Aminokyseliny. Stanoví se pomocí analyzátoru aminokyselin. Přístroj se kalibruje směsí obsahující ekvimolární množství amoniaku, glycinu a L-formy následujících aminokyselin:

    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Nečistoty Colae semen Kolové semeno Synonymum. Semen colae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Colecalciferoli pulvis Cholekalciferol prášek Synonymum. Cholecalciferoli pulvis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum densatum oleosum Olejový roztok cholekalciferolu Synonymum. Cholecalciferolum densatum oleosum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum in aqua dispergibile Cholekalciferol dispergovatelný ve vodě Synonymum. Cholecalciferolum in aqua dispergibile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum Cholekalciferol Synonyma. Cholecalciferolum, vitamin D3 Vlastnosti Zkouška totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cynosbati pseudo-fructus Šípek Synonyma. Fructus cynosbati, Rosae pseudo-fructus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Daunorubicini hydrochloridum1) Daunorubiciniumchlorid Synonymum. Daunorubicinium chloratum Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Desmopressinum Desmopressin Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu
    lysinthreoninalaninleucin
    histidinserinvalintyrosin
    argininkyselina glutamovámethioninfenylalanin
    kyselina asparagováprolinisoleucin
    1. účinné od 1. 6. 2002a polovina ekvimolárního množství L-cystinu. K validaci postupu se použije vhodný vnitřní standard, např. norleucin R.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1,0 mg zkoušené látky se smíchá v pečlivě vymyté silnostěnné zkumavce délky 100 mm a vnitřního průměru 6 mm. Přidá se vhodné množství roztoku kyseliny chlorovodíkové R 50% (V/V). Zkumavka se ponoří do chladicí směsi při -5 °C a sníží se tlak pod 133 Pa, těsně se uzavře a zahřívá se 16 h při 110 °C až 115 °C. Po ochlazení se otevře a obsah se přenese do 10ml baňky pomocí pětkrát 0,2 ml vody R. Potom se obsah baňky odpaří do sucha za sníženého tlaku nad hydroxidem draselným R, zbytek se rozpustí ve vodě R, odpaří do sucha za sníženého tlaku nad hydroxidem draselným R; postup se opakuje ještě jednou. Odparek se převede do tlumivého roztoku vhodného pro analyzátor aminokyselin a zředí se jím na vhodný objem. Přesně odměřený vhodný objem zkoušeného roztoku se nastříkne do analyzátoru aminokyselin.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah každé aminokyseliny se vyjádří v molech. Relativní podíl jednotlivých aminokyselin se vypočte za předpokladu, že šestina součtu molárního množství kyseliny asparagové, kyseliny glutamové, prolinu, glycinu, argininu a fenylalaninu se rovná jedné. Relativní obsah jednotlivých aminokyselin je v rozmezí: kyselina asparagová 0,95 až 1,05; kyselina glutamová 0,95 až 1,05; prolin 0,95 až 1,05; glycin 0,95 až 1,05; arginin 0,95 až 1,05; fenylalanin 0,95 až 1,05; tyrosin 0,70 až 1,05; polovina cystinu 0,30 až 1,05. Lysin, isoleucin a leucin nejsou přítomny; ostatní aminokyseliny mohou být přítomny pouze ve stopovém množství.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné peptidy. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) za použití postupu uvedeného ve Stanovení obsahu, v podmínkách eluce podle dále uvedené tabulky, při průtokové rychlosti 1,5 ml/min.

    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Nečistoty Colae semen Kolové semeno Synonymum. Semen colae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Colecalciferoli pulvis Cholekalciferol prášek Synonymum. Cholecalciferoli pulvis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum densatum oleosum Olejový roztok cholekalciferolu Synonymum. Cholecalciferolum densatum oleosum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum in aqua dispergibile Cholekalciferol dispergovatelný ve vodě Synonymum. Cholecalciferolum in aqua dispergibile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum Cholekalciferol Synonyma. Cholecalciferolum, vitamin D3 Vlastnosti Zkouška totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cynosbati pseudo-fructus Šípek Synonyma. Fructus cynosbati, Rosae pseudo-fructus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Daunorubicini hydrochloridum1) Daunorubiciniumchlorid Synonymum. Daunorubicinium chloratum Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Desmopressinum Desmopressin Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu
    Čas (min)Mobilní fáze A % (V/V)Mobilní fáze B % (V/V)Poznámky
    0 - 47624izokraticky
    4 - 1876 → 5824 → 42lineární gradient
    18 - 3558 → 4842 → 52lineární gradient
    35 - 4048 → 7652 → 24návrat k původním podmínkám
    40 - 507624ustalování

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 50 μl validačního roztoku, určí se píky desmopressinu a oxytocinu (první a druhý pík). Je-li třeba, upraví se koncentrace acetonitrilu v mobilní fázi tak, aby se dosáhl retenční čas pro pík desmopressinu asi 16 min. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky desmopressinu a oxytocinu je nejméně 1,5.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 50 μl zkoušeného roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než 0,5 % celkové plochy píků; součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, je nejvýše 1,5 % celkové plochy píků. Nepřihlíží se k žádnému píku rozpouštědla a k žádnému píku, jehož plocha je menší než 0,05 % hlavního píku.

    účinné od 1. 6. 2002Kyselina octová (2.5.34). 3,0 % až 8,0 %.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 20,0 mg se rozpustí ve směsi objemových dílů mobilní fáze B a mobilní fáze A (5 + 95) a zředí se stejnou směsí rozpouštědel na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Voda, mikrostanovení (2.5.32). Nejvýše 6,0 %.

    účinné od 1. 6. 2002Sterilita (2.6.1). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného sterilizačního postupu, vyhovuje zkoušce na sterilitu.

    účinné od 1. 6. 2002Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího postupu odstraňujícího bakteriální endotoxiny, vyhovuje zkoušce na bakteriální endotoxiny, obsahuje-li nejvýše 500 m.j. endotoxinů v miligramu.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1,0 mg se rozpustí ve 2,0 ml vody R.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. Obsah lahvičky desmopressinu CRL se rozpustí ve vodě R na koncentraci 0,5 mg/ml.

    účinné od 1. 6. 2002Validační roztok. Obsah lahvičky oxytocin/desmopressin validační směs CRL se rozpustí v 500 μl vody R.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,12 m a vnitřního průměru 4,0 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů mobilní fáze A a mobilní fáze B (60 + 40):
    3. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze A - tlumivý roztok fosforečnanový o pH 7,0 (0,067 mol/l) se zfiltruje a odplyní,
    4. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze B - smíchají se stejné objemové díly mobilní fáze A a acetonitrilu pro chromatografii R, zfiltruje se a odplyní,
    5. účinné od 1. 6. 2002- průtoková rychlost je 2,0 ml/min,
    6. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 220 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 50 μl validačního roztoku, určí se píky desmopressinu a oxytocinu (první a druhý pík). Je-li třeba, upraví se koncentrace acetonitrilu v mobilní fázi tak, aby retenční čas píku desmopressinu byl asi 5 min. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky desmopressinu a oxytocinu je nejméně 1,5.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 50 μl zkoušeného roztoku a 50 μl porovnávacího roztoku.

    účinné od 1. 6. 2002Vypočítá se obsah C46H64N14O12S2 z ploch píků na chromatogramu zkoušeného roztoku a na chromatogramu porovnávacího roztoku a za použití deklarovaného obsahu C46H64N14O12S2 v desmopressinu CRL.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech, chráněn před světlem, při teplotě 2 °C až 8 °C. Je-li látka sterilní, uchovává se ve sterilních vzduchotěsných zabezpečených obalech.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Označování

    účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:

    1. účinné od 1. 6. 2002- množství peptidu v obalu,
    2. účinné od 1. 6. 2002- kde je to vhodné, zdaje látka sterilní,
    3. účinné od 1. 6. 2002- kde je to vhodné, zda je látka prostá bakteriálních endotoxinů.
    4. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200267. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Dexpanthenolum doplňuje článek Dextranum 1 pro iniectione, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Dextranum 1 pro iniectione Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Dextran 1 na injekci

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Dextranum 1 ad iniectabile

    účinné od 1. 6. 2002Je to nízkomolekulární frakce dextranu obsahující směs isomaltooligosacharidů. Získává se hydrolýzou a frakcionací dextranu produkovaných při fermentaci sacharosy za použití kmenu Leuconostoc mesenteroides NRRL B-512 = CIP 78,59 nebo podkmenů (např. L. mesenteroides B-512F = NCTC 10817). Vyrábí se v podmínkách minimalizujících mikrobiální znečištění.

    účinné od 1. 6. 2002Průměrná relativní molekulová hmotnost je asi 1000.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý hygroskopický prášek. Je velmi snadno rozpustný ve vodě, velmi těžce rozpustný v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. 3,000 g se rozpustí ve vodě R zahřátím na vodní lázni a zředí se vodou R na 100,0 ml. Specifická optická otáčivost (2.2.7) tohoto roztoku je +148° až +164°, počítáno na vysušenou látku. Alikvotní část roztoku se nejdříve odpaří na vodní lázni a pak se suší do konstantní hmotnosti ve vakuu při 70 °C. Množství dextranu se vypočítá po korekci na obsah chloridu sodného.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru dextranu 1 CRL.

      účinné od 1. 6. 2002Měří se látky ve formě tablet připravené takto: K 1 mg až 2 mg v achátové třecí misce se přidá 1 nebo několik kapek vody R, po dobu 1 min až 2 min se roztírá, přidá se asi 300 mg bromidu draselného R a míchá se do vzniku řídké kaše (neroztírá se). Pak se suší 15 min při 40 °C ve vakuu, zbytek se rozdrtí (není-li suchý, suší se dalších 15 min). Připraví se tableta s bromidem draselným R. Zaznamená se infračervené spektrum proti tabletě bromidu draselného R (slepý vzorek) vložené do referenčního paprsku.

    1. účinné od 1. 6. 2002C. Zkouška Distribuce molekulových hmotností, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 7,5 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R zahřátím na vodní lázni a zředí se stejným rozpouštědlem na 50 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Absorbance (2.2.25). Nejvýše 0,12; měří se absorbance roztoku S při 375 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 10 ml roztoku S se přidá 0,1 ml fenolftaleinu RS; roztok je bezbarvý. Přidá se 0,2 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS; roztok se zbarví růžově. Přidá se 0,4 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS; roztok je bezbarvý. Přidá se 0,1 ml červeně methylové RS; roztok se zbarví červeně nebo oranžově.

    účinné od 1. 6. 2002Látky obsahující dusík. Provede se stanovení dusíku mineralizací s kyselinou sírovou (2.5.9) za použití 0,200 g zkoušené látky a zahřívání po dobu 2 h. Destilát se jímá do směsi 0,5 ml zeleně bromkresolové RS, 0,5 ml červeně methylové RS a 20 ml vody R. Titruje se kyselinou chlorovodíkovou 0,01 mol/l VS. Ke změně barvy indikátoru se spotřebuje nejvýše 0,15 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS (110 μg N2/g).

    účinné od 1. 6. 2002Chlorid sodný. Nejvýše 1,5 %; přesně se zváží 3 g až 5 g a rozpustí se ve 100 ml vody R. Přidá se 0,3 ml chromanu draselného RS a titruje se dusičnanem stříbrným 0,1 mol/l VS do změny nažloutle bílého zbarvení na červenohnědé.

    účinné od 1. 6. 20021 ml dusičnanu stříbrného 0,1 mol/l VS odpovídá 5,844 mg NaCl.

    účinné od 1. 6. 2002Distribuce molekulových hmotností (2.2.39). Průměrná molekulová hmotnost (Mr) je 850 až 1150. Frakce s méně než 3 jednotkami glukosy je menší než 15 %, frakce s více než 9 jednotkami glukosy je menší než 20 %.

    účinné od 1. 6. 2002Stanoví se vylučovací chromatografií (2.2.30).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 6,0 mg až 6,5 mg se rozpustí v 1,0 ml mobilní fáze.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 6,0 mg až 6,5 mg dextranu 1 CRL se rozpustí v 1,0 ml mobilní fáze.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). Množství jedné ampule isomaltooligosacharidu CRL se rozpustí v 1 ml mobilní fáze a promíchá se. Tento roztok obsahuje ve 100 μl asi 45 μg isomaltotriosy (3 glukosové jednotky), asi 45 μg isomaltononaosy (9 glukosových jednotek) a asi 60 μg chloridu sodného.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- dvou kolon délky 30 cm a vnitřního průměru 10 mm, v sérii, naplněných materiálem z dextranu kovalentně vázaného k vysoce síťovaným pórovitým agarosovým kuličkám, vhodným k dělení oligosacharidů o molekulové hmotnosti 180 až 3000, kolony se udržují při 20 °C až 25 °C,
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je roztok chloridu sodného R (2,92 g/l); konstantní průtoková rychlost se udržuje při (0,07 ml/min až 0,08 ml/min) ±1 %,
    3. účinné od 1. 6. 2002- diferenčního refraktometru jako detektoru.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 100 μl porovnávacího roztoku (b) a zaznamená se výsledný chromatogram pro určení poloh isomaltotriosy, isomaltononaosy a chloridu sodného. Nastříkne se 100 μl zkoušeného roztoku a 100 μl porovnávacího roztoku (a) a zaznamenají se chromatogramy. Určí se plochy píků. Nepřihlíží se k píku chloridu sodného.

    účinné od 1. 6. 2002Vypočítá se průměrná relativní molekulová hmotnost Mr a množství frakce s méně než 3 glukosovými jednotkami a s více než 9 glukosovými jednotkami dextranu 1 CRL a zkoušené látky. Zkoušku lze hodnotit, jestliže získané hodnoty dextranu 1 CRL odpovídají hodnotám uvedeným v označení na obalu.

    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002v němž značí:
      1. účinné od 1. 6. 2002Mr - průměrnou molekulovou hmotnost dextranu,
      2. účinné od 1. 6. 2002mi - molekulovou hmotnost oligosacharidu i,
      3. účinné od 1. 6. 2002wi - hmotnostní podíl oligosacharidu i.

    účinné od 1. 6. 2002Pro výpočet se použijí následující hodnoty molekulových hmotností:

    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Nečistoty Colae semen Kolové semeno Synonymum. Semen colae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Colecalciferoli pulvis Cholekalciferol prášek Synonymum. Cholecalciferoli pulvis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum densatum oleosum Olejový roztok cholekalciferolu Synonymum. Cholecalciferolum densatum oleosum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum in aqua dispergibile Cholekalciferol dispergovatelný ve vodě Synonymum. Cholecalciferolum in aqua dispergibile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum Cholekalciferol Synonyma. Cholecalciferolum, vitamin D3 Vlastnosti Zkouška totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cynosbati pseudo-fructus Šípek Synonyma. Fructus cynosbati, Rosae pseudo-fructus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Daunorubicini hydrochloridum1) Daunorubiciniumchlorid Synonymum. Daunorubicinium chloratum Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Desmopressinum Desmopressin Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Dextranum 1 pro iniectione Dextran 1 na injekci Synonymum. Dextranum 1 ad iniectabile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
    glukosa:180,isomaltoundekaosa:1800,
    isomaltosa:342,isomaltododekaosa:1962,
    isomaltotriosa:504,isomaltotridekaosa:2124,
    isomaltotetraosa:666,isomaltotetradekaosa:2286,
    isomaltopentaosa:828,isomaltopentadekaosa:2448,
    isomaltohexaosa:990,isomaltohexadekaosa:2610,
    isomaltoheptaosa:1152,isomaltoheptadekaosa:2772,
    isomaltoktaosa:1314,isomaltooktadekaosa:2934,
    isomaltononaosa:1476,isomaltononadekaosa:3096.
    isomaltodekaosa:1638,

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 20 ml roztoku S se zředí vodou R na 30 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (10 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (1 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 5,0 %; 5,000 g se suší 5 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Nejvýše 25 m.j. endotoxinů v gramu.

    účinné od 1. 6. 2002Mikrobiální znečištění. Nejvýše 102 živých aerobních mikroorganismů v gramu; stanoví se metodou počítání na pevných půdách (2.6.12). Vyhovuje zkoušce na nepřítomnost Escherichia coli (2.6.13).

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200268. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Dextranum 70 pro iniectione doplňuje článek Dextrinum, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Dextrinum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Dextrin

    účinné od 1. 6. 2002Je to kukuřičný nebo bramborový škrob částečně hydrolyzovaný a modifikovaný zahříváním v roztoku s nebo bez přítomnosti kyselin, alkálií nebo látek upravujících hodnotu pH.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý sypký prášek. Je velmi dobře rozpustný ve vroucí vodě za vzniku viskózní tekutiny, pomalu se rozpouští ve studené vodě. Je prakticky nerozpustný v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. 1 g se suspenduje v 50 ml vody R, vaří se 1 min a ochladí se. K 1 ml tohoto roztoku (použije se také ke zkoušce B) se přidá 0,05 ml jodu RS1; vznikne temně modré zbarvení, které zahřátím vymizí.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. 5 ml viskózní tekutiny získané ve zkoušce totožnosti A se odstředí, k horní vrstvě se přidají 2 ml hydroxidu sodného zředěného RS a po kapkách za třepání se přidá 0,5 ml síranu měďnatého RS a vaří se; vznikne červená sraženina.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Je velmi dobře rozpustný ve vroucí vodě R za tvorby viskózní tekutiny.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 2,0 až 8,0; měří se suspenze připravená dispergováním 5,0 g ve 100 ml vody prosté oxidu uhličitého R.

    účinné od 1. 6. 2002Chloridy. 2,5 g se rozpustí v 50 ml vroucí vody R, zředí se vodou R na 100 ml a zfiltruje se. 1 ml filtrátu se zředí na 15 ml, přidá se 1 ml kyseliny dusičné zředěné RS a směs se najednou vlije do 1 ml dusičnanu stříbrného RS a nechá se 5 min stát chráněna před světlem. Při pozorování proti černému pozadí vzniklá opalescence není intenzivnější než opalescence směsi 10 ml základního roztoku chloridů (5 μg Cl/ml) a 5 ml vody R připravené stejným způsobem (0,2 %).

    účinné od 1. 6. 2002Redukující cukry. K množství dextrinu odpovídajícímu 2,0 g (vysušené látky) se přidá 100 ml vody R, třepe se 30 min, zředí se vodou R na 200,0 ml a zfiltruje se. K 10,0 ml vínanu měďnatého RS se přidá 20,0 ml filtrátu, zamíchá se a zahřeje se na horké plotně nastavené tak, aby se roztok do 3 min uvedl do varu. Vaří se 2 min a ihned se ochladí. Přidá se 5 ml roztoku jodidu draselného R (300 g/l) a 10 ml kyseliny sírové 1 mol/l VS, zamíchá se a ihned se titruje thiosíranem sodným 1 mol/l VS za použití škrobu RS jako indikátoru přidaného těsně před koncem titrace. Prostup se znovu opakuje počínaje větou: „K 10,0 ml ...“ s tím rozdílem, že místo filtrátu se použije 20,0 ml přesně připraveného roztoku glukosy R (1 g/l). Provede se slepá zkouška. (VB - VU) je menší než (VB - VS), kde VB, VU a VS jsou spotřeby thiosíranu sodného 1 mol/l VS v mililitrech při slepé zkoušce, při titraci dextrinu a glukosy (10 %, počítáno jako glukosa C6H12O6).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 13,0 %; 1,000 g se suší 90 min v sušárně při 130 °C až 135° C.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,5 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200269. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Dextropropoxypheni hydrochloridum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002§§ † Dextropropoxypheni hydrochloridum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Dextropropoxyfeniumchlorid

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Dextropropoxyphenium chloratum

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Nečistoty Colae semen Kolové semeno Synonymum. Semen colae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Colecalciferoli pulvis Cholekalciferol prášek Synonymum. Cholecalciferoli pulvis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum densatum oleosum Olejový roztok cholekalciferolu Synonymum. Cholecalciferolum densatum oleosum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum in aqua dispergibile Cholekalciferol dispergovatelný ve vodě Synonymum. Cholecalciferolum in aqua dispergibile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum Cholekalciferol Synonyma. Cholecalciferolum, vitamin D3 Vlastnosti Zkouška totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cynosbati pseudo-fructus Šípek Synonyma. Fructus cynosbati, Rosae pseudo-fructus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Daunorubicini hydrochloridum1) Daunorubiciniumchlorid Synonymum. Daunorubicinium chloratum Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Desmopressinum Desmopressin Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Dextranum 1 pro iniectione Dextran 1 na injekci Synonymum. Dextranum 1 ad iniectabile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Dextrinum Dextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu §§ † Dextropropoxypheni hydrochloridum Dextropropoxyfeniumchlorid Synonymum. Dextropropoxyphenium chloratum
    C22H30CINO2 Mr 375,94 CAS 1639-60-7

    účinné od 1. 6. 2002Je to (2R,3S)-(3,4-difenyl-2-methyl-3-propionyloxybutyl)dimethylamoniumchlorid1).

    účinné od 1. 6. 2002Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,5 % až 101,0 % sloučeniny C22H30ClNO2.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je velmi snadno rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Taje při asi 165 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožností

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A, C a D.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, B a D, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Zkouška Specifická optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. 50,0 mg se rozpustí v kyselině chlorovodíkové 0,01 mol/l RS a zředí se jí na 100,0 ml. Měří se absorbance (2.2.25) při 220 nm až 360 nm. Roztok vykazuje tři absorpční maxima: při 252 nm, 257 nm a 263 nm, a dvě prodlevy: při 240 nm a 246 nm. Poměr absorbance v maximu při 257 nm k absorbanci v maximu při 252 nm je 1,22 až 1,28. Poměr absorbance v maximu při 257 nm k absorbanci v maximu při 263 nm je 1,29 až 1,35. Zkoušku lze hodnotit, jestliže ve zkoušce rozlišení (2.2.25) poměr absorbanci je nejméně 1,5.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá referenčnímu spektru Ph. Eur. pro dextropropoxyfeniumchlorid.
    4. účinné od 1. 6. 2002D. Roztok S, viz Zkoušky na čistotu, vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 1,5 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 30 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 4,5 až 6,5; měří se roztok S.

    účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +52° až +57°; měří se roztok připravený rozpuštěním 0,100 g ve vodě R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 50 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 0,50 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 50 mg se rozpustí v 2,5 ml hydroxidu draselného v lihu 2 mol/l RS, přidá se 2,5 ml vody R a vaří se 30 min pod zpětným chladičem. Potom se přidá 2,5 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a zředí se mobilní fází na 50 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- kolony 0,125 m dlouhé a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- předkolony naplněné vhodným silikagelem, ustálené mobilní fází a umístěné mezi čerpadlo a dávkovací zařízení,
    3. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů tlumivého roztoku fosforečnanového o pH 7,5 (0,2 mol/l), tetrahydrofuranu R, methanolu R a vody R (50 + 84 + 350 + 516) obsahující cetyltrimethylamoniumbromid R (0,9 g/l), průtoková rychlost je 1,0 ml/min,
    4. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 220 nm,
    5. účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický systém se ustaluje promýváním mobilní fází po dobu 16 h (po 6 h může být mobilní fáze recirkulovaná).

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se po 20 μl každého roztoku a chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času hlavního píku. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) poměr signálu píku k šumu je nejméně 5, na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dva píky a rozlišení mezi těmito píky je nejméně 2,0. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 12 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití základního roztoku olova (1 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,0 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,270 g se rozpustí v 60 ml acetanhydridu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za použití 0,1 ml roztoku zeleně malachitové R (5 g/l) v acetanhydridu R jako indikátoru.

    účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 37,59 mg C22H30ClNO2.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Omamná látka. Separandum.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200270. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Dibutylis phtalas doplňuje článek Diclofenacum kalicum, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Diclofenacum kalicum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Draselná sůl diklofenaku

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Nečistoty Colae semen Kolové semeno Synonymum. Semen colae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Colecalciferoli pulvis Cholekalciferol prášek Synonymum. Cholecalciferoli pulvis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum densatum oleosum Olejový roztok cholekalciferolu Synonymum. Cholecalciferolum densatum oleosum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum in aqua dispergibile Cholekalciferol dispergovatelný ve vodě Synonymum. Cholecalciferolum in aqua dispergibile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum Cholekalciferol Synonyma. Cholecalciferolum, vitamin D3 Vlastnosti Zkouška totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cynosbati pseudo-fructus Šípek Synonyma. Fructus cynosbati, Rosae pseudo-fructus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Daunorubicini hydrochloridum1) Daunorubiciniumchlorid Synonymum. Daunorubicinium chloratum Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Desmopressinum Desmopressin Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Dextranum 1 pro iniectione Dextran 1 na injekci Synonymum. Dextranum 1 ad iniectabile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Dextrinum Dextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu §§ † Dextropropoxypheni hydrochloridum Dextropropoxyfeniumchlorid Synonymum. Dextropropoxyphenium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožností Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Diclofenacum kalicum Draselná sůl diklofenaku
    C14H10Cl2KNO2 Mr 334,24 CAS 15307-81-0

    účinné od 1. 6. 2002Je to kalium-{2-[(2,6-dichlorfenyl)amino]fenyl}acetat1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C14H10Cl2KNO2.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo slabě nažloutlý krystalický slabě hygroskopický prášek. Je mírně rozpustná ve vodě, snadno rozpustná v methanolu, dobře rozpustná v lihu 96% a těžce rozpustná v acetonu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A a D.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety draselné soli diklofenaku CRL.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu GF254 pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 25 mg se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 25 mg draselné soli diklofenaku CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 10 mg indometacinu R se rozpustí v porovnávacím roztoku (a) a zředí se jím na 2 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese po 5 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů amoniaku 26% R, methanolu R a ethylacetatu R (10 + 10 + 80) po dráze 10 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku polohou a velikostí odpovídá hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

    1. účinné od 1. 6. 2002C. Asi 10 mg se rozpustí v 10 ml lihu 96% R. K 1 ml tohoto roztoku se přidá 0,2 ml směsi stejných objemových dílů roztoku hexakyanoželezitanu draselného R (6 g/l) a roztoku chloridu železitého R (9 g/l), připravené v čas potřeby. Roztok se nechá 5 min stát chráněn před světlem. Přidají se 3 ml roztoku kyseliny chlorovodíkové R(10 g/l) a roztok se nechá stát 15 min chráněn před světlem; vzniká modré zbarvení a tvoří se sraženina.
    2. účinné od 1. 6. 2002D. 0,5 g se suspenduje v 10 ml vody R, zamíchá se a přidává se voda R až do úplného rozpuštění. Přidají se 2 ml kyseliny chlorovodíkové RS, míchá se 1 h a zfiltruje se pomocí vakua. Roztok se zneutralizuje hydroxidem sodným RS; vyhovuje zkoušce (b) na draslík (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 1,25 g se rozpustí v methanolu R se zředí se jím na 25,0 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a jeho absorbance (2.2.25) měřená při 440 nm není větší než 0,05.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 2,0 ml zkoušeného roztoku se zředí methanolem R na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 mg diklofenaku nečistoty A CRL se rozpustí v methanolu R, přidá se 1,0 ml zkoušeného roztoku a zředí se methanolem R na 200,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktylsilanizovaným s odstíněnými koncovými skupinami pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů roztoku obsahujícího kyselinu fosforečnou R (0,5 g/l) a dihydrogenfosforečnan sodný R (0,8 g/l), jehož pH bylo upraveno kyselinou fosforečnou R na hodnotu 2,5 a methanolu R (34 + 66); průtoková rychlost je 1 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek jsou retenční časy diklofenaku asi 25 min a nečistoty A asi 12 min. Citlivost systému se nastaví tak, aby výška píků na chromatogramu byla mejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky diklofenaku a nečistoty A je nejméně 6,5.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a) a chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající 1,5násobku retenčního času hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha žádného píku, kromě hlavního píku, větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,2 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než 2,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než 0,25násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g vyhovují limitní zkoušce C na těžké kovy (10 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použijí 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší 3 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,250 g se rozpustí v 30 ml kyseliny octové ledové R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

    účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 33,42 mg C14H10Cl2KNO2.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech, chráněna před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. 1-(2,6-dichlorfenyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-on,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. R1 = CHO, R2 = Cl: 2-[(2,6-dichlorfenyl)amino]benzaldehyd,
    2. účinné od 1. 6. 2002C. R1 = CH2OH, R2 = Cl: {2-[(2,6-dichlorfenyl)amino]fenyl}methanol,
    3. účinné od 1. 6. 2002D. R1 = CH2-COOH, R2 = Br: kyselina 2-{2-[(2-brom-6-chlorfenyl)amino]fenyl}octová,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002E. 1,3-dihydro-2H-indol-2-on.
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200271. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Digitoxinum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002†† Digitoxinum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Digitoxin

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Nečistoty Colae semen Kolové semeno Synonymum. Semen colae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Colecalciferoli pulvis Cholekalciferol prášek Synonymum. Cholecalciferoli pulvis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum densatum oleosum Olejový roztok cholekalciferolu Synonymum. Cholecalciferolum densatum oleosum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum in aqua dispergibile Cholekalciferol dispergovatelný ve vodě Synonymum. Cholecalciferolum in aqua dispergibile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum Cholekalciferol Synonyma. Cholecalciferolum, vitamin D3 Vlastnosti Zkouška totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cynosbati pseudo-fructus Šípek Synonyma. Fructus cynosbati, Rosae pseudo-fructus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Daunorubicini hydrochloridum1) Daunorubiciniumchlorid Synonymum. Daunorubicinium chloratum Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Desmopressinum Desmopressin Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Dextranum 1 pro iniectione Dextran 1 na injekci Synonymum. Dextranum 1 ad iniectabile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Dextrinum Dextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu §§ † Dextropropoxypheni hydrochloridum Dextropropoxyfeniumchlorid Synonymum. Dextropropoxyphenium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožností Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Diclofenacum kalicum Draselná sůl diklofenaku Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Digitoxinum Digitoxin
    C41H64O13 Mr 764,95 CAS 71-63-6

    účinné od 1. 6. 2002Je to 3β-(O-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-O-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl)oxy]-14-hydroxy-5β,14β-kard-20(22)-enolid1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 95,0 % až 103,0 % sloučeniny C41H64O13.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný ve směsi stejných objemových dílů dichlormethanu a methanolu, těžce rozpustný v lihu 96% a v methanolu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: A.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru digitoxinu CRL.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku polohou, barvou a velikostí odpovídá hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Asi 0,5 mg se suspenduje v 0,2 ml lihu R 60% (V/V). Přidá se 0,1 ml kyseliny dinitrobenzoové RS a 0,1 ml hydroxidu sodného zředěného RS; vzniká fialové zbarvení.
    4. účinné od 1. 6. 2002D. Asi 0,5 mg se rozpustí opatrným zahřátím v 1 ml kyseliny octové ledové R, nechá se ochladit a přidá se 0,05 ml chloridu železitého RS1. Na tento roztok se opatrně navrství 1 ml kyseliny sírové R tak, aby nedošlo k promíchání obou vrstev. Na styku obou tekutin vznikne hnědý prstenec, který stáním přechází na zelené a pak na modré zbarvení, které prolíná do horní vrstvy.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 50 mg se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů dichlormethanu R a methanolu R a zředí se stejnou směsí na 10 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda I).

    účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +16,0° až +18,5°; měří se roztok připravený rozpuštěním 0,25 g v chloroformu R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R. Zkoušený roztok. 20 mg se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů dichlormethanu R a methanolu R a zředí se stejnou směsí na 2 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 20 mg digitoxinu CRL se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů dichlormethanu R a methanolu R a zředí se stejnou směsí na 2 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 0,5 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí směsí stejných objemových dílů dichlormethanu R a methanolu R na 50 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 10 mg gitoxinu CRL se mícháním rozpustí ve směsi stejných objemových dílů dichlormethanu R a methanolu R a zředí se stejnou směsí na 50 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 1 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí směsí stejných objemových dílů dichlormethanu R a methanolu R na 2 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (e). 1 ml porovnávacího roztoku (a) a 1 ml porovnávacího roztoku (c) se smíchají.

    účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese po 5 μl každého roztoku a ihned se vyvíjí směsí objemových dílů methanolu R, cyklohexanu R a dichlormethanu R (15 +40 + 90) po dráze 15 cm. Vrstva se suší 5 min v proudu studeného vzduchu a vyvíjení se opakuje. Vrstva se 5 min suší v proudu studeného vzduchu, postříká se směsí objemových dílů kyseliny sírové R a lihu 96% R (1 + 9), 15 min se zahřívá při 130 °C a pozoruje se v denním světle.

    účinné od 1. 6. 2002Gitoxin. Skvrna odpovídající gitoxinu na chromatogramu zkoušeného roztoku není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (2,0 %).

    účinné od 1. 6. 2002Jiné glykosidy. Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku, kromě hlavní skvrny a skvrny odpovídající gitoxinu, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1,0 %).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (e) jsou zřetelně oddělené skvrny odpovídající digitoxinu, gitoxinu a jiným glykosidům a skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) je zřetelně viditelná.

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,5 %; 0,500 g se suší 2 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se se zbytkem získaným ve zkoušce Ztráta sušením.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 200240,0 mg se rozpustí v lihu 96% R a zředí se jím na 50,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí lihem 96% R na 100,0 ml. Současně za stejných podmínek se připraví porovnávací roztok za použití 40,0 mg digitoxinu CRL. K 5,0 ml obou roztoků se přidají 3,0 ml trinitrofenolatu sodného RS a nechá se 30 min stát za chránění před světlem. Měří se absorbance (2.2.25) obou roztoků v maximu při 495 nm proti současně připravenému kontrolnímu roztoku, kterým je směs 5,0 ml lihu 96% R a 3,0 ml trinitrofenolatu sodného RS.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah C41H64O13 se vypočítá ze zjištěných absorbancí a koncentrací roztoků.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Venenum.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200272. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Dikalii clorazepas zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002§ † Dikalii clorazepas Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Didraselná sůl klorazepatu

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek. KOH a enantiomer
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Nečistoty Colae semen Kolové semeno Synonymum. Semen colae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Colecalciferoli pulvis Cholekalciferol prášek Synonymum. Cholecalciferoli pulvis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum densatum oleosum Olejový roztok cholekalciferolu Synonymum. Cholecalciferolum densatum oleosum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum in aqua dispergibile Cholekalciferol dispergovatelný ve vodě Synonymum. Cholecalciferolum in aqua dispergibile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum Cholekalciferol Synonyma. Cholecalciferolum, vitamin D3 Vlastnosti Zkouška totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cynosbati pseudo-fructus Šípek Synonyma. Fructus cynosbati, Rosae pseudo-fructus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Daunorubicini hydrochloridum1) Daunorubiciniumchlorid Synonymum. Daunorubicinium chloratum Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Desmopressinum Desmopressin Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Dextranum 1 pro iniectione Dextran 1 na injekci Synonymum. Dextranum 1 ad iniectabile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Dextrinum Dextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu §§ † Dextropropoxypheni hydrochloridum Dextropropoxyfeniumchlorid Synonymum. Dextropropoxyphenium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožností Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Diclofenacum kalicum Draselná sůl diklofenaku Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Digitoxinum Digitoxin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání § † Dikalii clorazepas Didraselná sůl klorazepatu
    C16H11ClK2N2O4 Mr 408,92 CAS 57109-90-7

    účinné od 1. 6. 2002Je to sloučenina kalium-(3RS)-7-chlor-5-fenyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-karboxylatu1) s hydroxidem draselným (1 : 1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C16H11ClK2N2O4.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo slabě žlutý krystalický prášek. Je snadno nebo velmi snadno rozpustná ve vodě, velmi těžce rozpustná v lihu 96%, prakticky nerozpustná v dichlormethanu. Roztoky ve vodě a v lihu 96% jsou nestabilní a připravují se v čas potřeby.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: B a E.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. 10,0 mg se rozpustí v roztoku uhličitanu draselného R (0,3 g/l) a zředí se jím na 100,0 ml (roztok A). Měří se absorbance (2.2.25) roztoku A při 280 nm až 350 nm; roztok A vykazuje široké absorpční maximum při asi 315 nm. Hodnota specifické absorbance v maximu je 49 až 56. 10,0 ml roztoku A se zředí roztokem uhličitanu draselného R (0,3 g/l) na 100,0 ml (roztok B). Měří se absorbance (2.2.25) roztoku B při 220 nm až 280 nm; roztok B vykazuje absorpční maximum při 230 nm. Hodnota specifické absorbance v maximu je 800 až 870.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá referenčnímu spektru Ph. Eur. didraselné soli klorazepatu. Měří se zkoušená látka ve formě tablety.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Asi 20 mg se rozpustí ve 2 ml kyseliny sírové R a pozoruje se v ultrafialovém světle při 365 nm; roztok vykazuje žlutou fluorescenci.
    4. účinné od 1. 6. 2002D. 0,5 g se rozpustí v 5 ml vody R a přidá se 0,1 ml modři thymolové RS; roztok se zbarví fialově modře.
    5. účinné od 1. 6. 2002E. 1,0 g se převede do kelímku, přidají se 2 ml kyseliny sírové zředěné RS a zahřívá se nejprve na vodní lázni, pak se žíhá, dokud všechny černé částečky nezmizí. Po ochlazení se zbytek rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 20 ml; roztok vyhovuje zkoušce (b) na draslík (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 1,0 g se rychle třepáním rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10,0 ml. Tento roztok hodnocený bezprostředně po přípravě je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok ZŽ5 (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu GF254 pro TLC R.

    účinné od 1. 6. 2002Zkouška se provádí za ochrany před světlem a roztoky se připravují těsně před použitím.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,10 g se rozpustí v roztoku uhličitanu draselného R (40 g/l) a zředí se jím na 5 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10 mg aminochlorbenzofenonu R se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 100 ml. 5 ml tohoto roztoku se zředí acetonem R na 25 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 10 mg nordazepamu CRL se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 50 ml. 5 ml tohoto roztoku se zředí acetonem R na 25 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 0,5 ml zkoušeného roztoku se zředí roztokem uhličitanu draselného R (40 g/l) na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 10 mg nordazepamu CRL a 10 mg nitrazepamu CRL se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 50 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese po 5 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů acetonu R a dichlormethanu R (15 + 85) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Na chromatogramu zkoušeného roztoku skvrna odpovídající nordazepamu není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %); žádná skvrna, kromě hlavní skvrny a skvrny odpovídající nordazepamu, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,5 %).

    účinné od 1. 6. 2002Vrstva se postříká čerstvě připraveným roztokem dusitanu sodného R (10 g/l) v kyselině chlorovodíkové zředěné RS, usuší se v proudu teplého vzduchu a postříká se roztokem naftylethylendiamoniumdichloridu R (4 g/l) v lihu 96% R. Skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídající aminochlorbenzofenonu není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,1 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) jsou dvě zřetelně od sebe oddělené skvrny.

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,2 %; 1,000 g se 4 h suší ve vakuu při 60 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,130 g se rozpustí v 10 ml kyseliny octové bezvodé R, přidá se 30 ml dichlormethanu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace (2.2.20) dvou inflexních bodů. Poměr objemu kyseliny chloristé spotřebované do druhého inflexního bodu k objemu kyseliny chloristé spotřebované do prvního inflexního bodu je 1,48 až 1,52. K výpočtu obsahu se použije spotřeba kyseliny chloristé zjištěná ve druhém inflexním bodu.

    účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 13,63 mg C16H11ClK2N2O4.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech, chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Psychotropní látka. Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. (2-amino-5-chlorfenyl)fenylketon,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. 7-chlor-5-fenyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on (nordazepam).
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200273. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Nitrogenii oxidum (N2O) zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Dinitrogenii oxidum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Oxid dusný

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Nitrogenium oxydulatum

    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Nečistoty Colae semen Kolové semeno Synonymum. Semen colae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Colecalciferoli pulvis Cholekalciferol prášek Synonymum. Cholecalciferoli pulvis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum densatum oleosum Olejový roztok cholekalciferolu Synonymum. Cholecalciferolum densatum oleosum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum in aqua dispergibile Cholekalciferol dispergovatelný ve vodě Synonymum. Cholecalciferolum in aqua dispergibile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum Cholekalciferol Synonyma. Cholecalciferolum, vitamin D3 Vlastnosti Zkouška totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cynosbati pseudo-fructus Šípek Synonyma. Fructus cynosbati, Rosae pseudo-fructus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Daunorubicini hydrochloridum1) Daunorubiciniumchlorid Synonymum. Daunorubicinium chloratum Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Desmopressinum Desmopressin Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Dextranum 1 pro iniectione Dextran 1 na injekci Synonymum. Dextranum 1 ad iniectabile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Dextrinum Dextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu §§ † Dextropropoxypheni hydrochloridum Dextropropoxyfeniumchlorid Synonymum. Dextropropoxyphenium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožností Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Diclofenacum kalicum Draselná sůl diklofenaku Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Digitoxinum Digitoxin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání § † Dikalii clorazepas Didraselná sůl klorazepatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dinitrogenii oxidum Oxid dusný Synonymum. Nitrogenium oxydulatum
    N2O Mr 44,01 CAS 10024-97-2

    účinné od 1. 6. 2002Obsahuje nejméně 98,0 % (V/V) sloučeniny N2O v plynné fázi, odebrané při 15 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bezbarvý plyn. Při 20 °C a tlaku 101 kPa se 1 objemový díl plynu rozpustí v asi 1,5 objemového dílu vody.

    účinné od 1. 6. 2002Výroba

    účinné od 1. 6. 2002Oxid dusný se vyrábí tepelným rozkladem dusičnanu amonného.

    účinné od 1. 6. 2002Zkouší se plynná fáze.

    účinné od 1. 6. 2002Pokud se zkouška provádí s tlakovou lahví, ponechá se lahev se zkoušeným plynem nejméně 6 h při pokojové teplotě ve vertikální poloze s vypouštěcím ventilem nahoře.

    účinné od 1. 6. 2002Oxid uhličitý. Nejvýše 300 ml/m3; provede se plynová chromatografie (2.2.28).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený plyn. Zkoušená látka.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací plyn. Směs obsahující 300 ml/m3 oxidu uhličitého R1 v oxidu dusném R.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 3,5 m a vnitřního průměru 2 mm naplněné ethylvinylbenzendivinylbenzen kopolymerem R,
    2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 15 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- tepelně vodivostního detektoru,
    4. účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky.

    účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se udržuje na 40 °C a detektoru na 90 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se zkoušený plyn a porovnávací plyn. Nastříknuté objemy a pracovní podmínky se nastaví tak, aby výška píku oxidu uhličitého na chromatogramu porovnávacího plynu byla nejméně 35 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na získaných chromatogramech jsou zřetelně odděleny píky oxidu uhličitého a oxidu dusného.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah oxidu uhličitého ve zkoušeném plynu se vypočítá pomocí plochy píku oxidu uhličitého na chromatogramu porovnávacího plynu.

    účinné od 1. 6. 2002Oxid uhelnatý. Nejvýše 5 ml/m3; provede se plynová chromatografie (2.2.28). Pokud se zkouška provádí s tlakovou lahví, použije se první část plynu, která se odebere.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený plyn. Zkoušená látka.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací plyn. Směs obsahující 5 ml/m3 oxidu uhelnatého R v oxidu dusném R.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 2 m a vnitřního průměru 4 mm naplněné vhodným molekulovým sítem pro chromatografii (0,5 nm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 60 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru s methanizérem.

    účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se udržuje na 50 °C, teplota nástřikového prostoru a detektoru na 130 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se zkoušený plyn a porovnávací plyn. Nastříknuté objemy a pracovní podmínky se nastaví tak, aby výška hlavního píku oxidu uhelnatého na chromatogramu porovnávacího plynu byla nejméně 35 % celé stupnice zapisovače.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah oxidu uhelnatého ve zkoušeném plynu se vypočítá pomocí plochy píku oxidu uhelnatého na chromatogramu porovnávacího plynu.

    účinné od 1. 6. 2002Oxid dusnatý a oxid dusičitý. Celkem nejvýše 2 ml/m3 v plynné a kapalné fázi; stanoví se za použití chemiluminiscenčního analyzátoru (2.5.26).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený plyn. Zkoušená látka.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací směs (a). Oxid dusný R.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací směs (b). Směs obsahující 2 ml/m3 oxidu dusnatého R v dusíku R1.

    účinné od 1. 6. 2002Za použití porovnávacích směsí (a) a (b) se přístroj kalibruje a nastaví se citlivost. Změří se obsah oxidu dusnatého a oxidu dusičitého; odděleně se zkouší vzorky zkoušené látky odebrané z plynné fáze a z kapalné fáze.

    účinné od 1. 6. 2002Voda. Nejvýše 67 ml/m3; stanoví se za použití elektrolytického hygrometru (2.5.28).

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu. Provede se plynová chromatografie (2.2.28).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený plyn. Zkoušená látka.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací plyn. Oxid dusný R.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 2 m a vnitřního průměru 2 mm naplněné silikagelem pro chromatografii R (250 μm až 355 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 50 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- tepelně vodivostního detektoru.

    účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony a nástřikového prostoru se udržují na 60 °C a detektoru na 130 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se zkoušený plyn a porovnávací plyn. Nastříknuté objemy a pracovní podmínky se nastaví tak, aby výška hlavního píku oxidu dusného na chromatogramu porovnávacího plynu byla nejméně 35 % celé stupnice zapisovače. Plocha píku oxidu dusného na chromatogramu zkoušeného plynu je nejméně 98,0 % píku oxidu dusného na chromatogramu porovnávacího plynu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: A.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B a C, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) odpovídá referenčnímu spektru Ph. Eur. oxidu dusného.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Doutnající dřevěná tříska se umístí do atmosféry zkoušeného plynu; tříska vzplane.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Zkoušený plyn se zavádí do pyrogallolu zásaditého RS; nevznikne hnědé zbarvení.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Zkouší se plynná fáze.

    účinné od 1. 6. 2002Pokud se zkouška provádí s tlakovou lahví, ponechá se lahev se zkoušeným plynem nejméně 6 h při pokojové teplotě ve vertikální poloze s vypouštěcím ventilem nahoře.

    účinné od 1. 6. 2002Oxid uhličitý. Nejvýše 300 ml/m3; stanoví se za použití trubičky k detekci oxidu uhličitého (2.1.6).

    účinné od 1. 6. 2002Oxid dusnatý a oxid dusičitý. Nejvýše 2 ml/m3; stanoví se za použití trubičky k detekci oxidu dusnatého a oxidu dusičitého (2.1.6).

    účinné od 1. 6. 2002Oxid uhelnatý. Nejvýše 5 ml/m3; stanoví se za použití trubičky k detekci oxidu uhelnatého (2.1.6).

    účinné od 1. 6. 2002Pokud se zkouška provádí s tlakovou lahví, použije se první část zkoušeného plynu.

    účinné od 1. 6. 2002Vodní pára. Nejvýše 67 ml/m3; stanoví se za použití trubičky k detekci vodní páry (2.1.6).

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Zkapalněný pod tlakem ve vhodných obalech vyhovujících ČSN 07 8510 nebo ČSN EN 1089-3. Kohouty a ventily se nepromazávají a neolejují.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    1. účinné od 1. 6. 2002A. oxid uhličitý,
    2. účinné od 1. 6. 2002B. oxid uhelnatý,
    3. účinné od 1. 6. 2002C. oxid dusnatý,
    4. účinné od 1. 6. 2002D. oxid dusičitý,
    5. účinné od 1. 6. 2002E. voda.
    6. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200274. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Diphenhydramini hydrochloridum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Diphenhydramini hydrochloridum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Difenhydraminiumchlorid

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Nečistoty Colae semen Kolové semeno Synonymum. Semen colae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Colecalciferoli pulvis Cholekalciferol prášek Synonymum. Cholecalciferoli pulvis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum densatum oleosum Olejový roztok cholekalciferolu Synonymum. Cholecalciferolum densatum oleosum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum in aqua dispergibile Cholekalciferol dispergovatelný ve vodě Synonymum. Cholecalciferolum in aqua dispergibile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty †† Colecalciferolum Cholekalciferol Synonyma. Cholecalciferolum, vitamin D3 Vlastnosti Zkouška totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cynosbati pseudo-fructus Šípek Synonyma. Fructus cynosbati, Rosae pseudo-fructus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Daunorubicini hydrochloridum1) Daunorubiciniumchlorid Synonymum. Daunorubicinium chloratum Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Desmopressinum Desmopressin Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Dextranum 1 pro iniectione Dextran 1 na injekci Synonymum. Dextranum 1 ad iniectabile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Dextrinum Dextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu §§ † Dextropropoxypheni hydrochloridum Dextropropoxyfeniumchlorid Synonymum. Dextropropoxyphenium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožností Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Diclofenacum kalicum Draselná sůl diklofenaku Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Digitoxinum Digitoxin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání § † Dikalii clorazepas Didraselná sůl klorazepatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dinitrogenii oxidum Oxid dusný Synonymum. Nitrogenium oxydulatum Vlastnosti Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Nečistoty † Diphenhydramini hydrochloridum Difenhydraminiumchlorid
    C17H22ClNO Mr 291,82 CAS 147-24-0

    účinné od 1. 6. 2002Je to [2-(difenylmethoxy)ethyl]dimethylamoniumchlorid1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C17H22ClNO.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je velmi snadno rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A, C a E.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, B, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Teplota tání (2.2.14). 168 °C až 172 °C.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. 50 mg se rozpustí v lihu 96% R a zředí se jím na 100,0 ml. Měří se absorbance (2.2.25) při 230 nm až 350 nm. Roztok vykazuje tři maxima: při 253 nm, 258 nm a 264 nm. Specifické absorbance v uvedených maximech jsou asi 12, 15 a 12.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru difenhydraminiumchloridu CRL. Měří se tablety látek s chloridem draselným R.