Vyhláška Ministerstva zdravotnictví, kterou se mění vyhláška Ministerstva zdravotnictví č. 1/1998 Sb., kterou se stanoví požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv (Český lékopis 1997), ve znění pozdějších předpisů

účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 0,500 g se rozpustí v tlumivém roztoku fosforečnanovém o pH 7,0 (3) a zředí se jím na 50 ml. Roztok neopalizuje intenzivněji než porovnávací suspenze II (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než nejpodobnější porovnávací barevný roztok intenzity 6 (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 4,5 až 7,0; měří se roztok připravený rozpuštěním 0,500 g ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředěním stejným rozpouštědlem na 100,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +84° až +89°, počítáno na bezvodou látku a měřeno při 25 °C; měří se roztok připravený rozpuštěním 0,125 g v tlumivém roztoku fosforečnanovém o pH 7,0 (3) a zředěním stejným rozpouštědlem na 25,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) popsaná ve zkoušce Stanovení obsahu.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Nastaví se citlivost detektoru tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času hlavního píku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku: plocha píku thienamycinu není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1 %); plocha žádného píku, kromě hlavního píku a píku thienamycinu, není větší než 0,3násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,3 %), součet ploch všech píků, kromě hlavního píku a píku thienamycinu, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 5 % až 8 %, stanoví se s 0,200 g zkoušené látky. Použije se jodosiřičité činidlo obsahující imidazol místo pyridinu a ke každému stanovení čistá nádobka.

účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,2 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Sterilita (2.6.1). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného sterilizačního postupu, vyhovuje zkoušce na sterilitu.

účinné od 1. 6. 2002Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného postupu odstraňujícího bakteriální endotoxiny, vyhovuje zkoušce na bakteriální endotoxiny, obsahuje-li nejvýše 0,17 m.j. endotoxinu v miligramu.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 6. 2002Roztoky se uchovávají v ledové lázni a použijí se do 8 h od přípravy.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 40,0 mg se rozpustí ve směsi objemových dílů acetonitrilu R a roztoku hydrogenfosforečnanu draselného R (0,135 g/l), předem zneutralizovaného kyselinou fosforečnou, zředěnou RS na hodnotu pH 6,8 (0,7 + 99,3), a zředí se stejnou směsí na 100,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 40,0 mg imipenemu CRL se rozpustí ve směsi objemových dílů acetonitrilu R a roztoku hydrogenfosforečnanu draselného R (0,135 g/l), předem zneutralizovaného kyselinou fosforečnou zředěnou RS na hodnotu pH 6,8 (0,7 + 99,3), a zředí se stejnou směsí na 100,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí objemových dílů acetonitrilu R a roztoku hydrogenfosforečnanu draselného R (0,135 g/l), předem zneutralizovaného kyselinou fosforečnou zředěnou RS na hodnotu pH 6,8 (0,7 + 99,3), a zředí se stejnou směsí na 100,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 20 ml zkoušeného roztoku, jehož pH bylo předem upraveno na hodnotu 10 hydroxidem sodným RS, se 5 min zahřívá při 80 °C.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů acetonitrilu R a roztoku hydrogenfosforečnanu draselného R (8,7 g/l), předem zneutralizovaného kyselinou fosforečnou zředěnou RS na hodnotu pH 7,3 (0,7 + 99,3). Průtoková rychlost je 1,0 ml/min,
3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a). Citlivost detektoru se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (c). Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek je retenční čas imipenemu asi 9 min a relativní retenční čas thienamycinu vztažený k imipenemu asi 0,8. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi pikem imipenemu a pikem thienamycinu je nejméně 3,5. Nastříkne se šestkrát po 20 μl porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže relativní směrodatná odchylka plochy píku imipenemu je nejvýše 1,0 %. Nastřikuje se střídavě zkoušený roztok a porovnávací roztok (a).

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech, při teplotě 2 °C až 8 °C. Pokud je látka sterilní, uchovává se ve sterilních, vzduchotěsných, zabezpečených obalech.

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede, kde je to vhodné, zdaje látka:

1. účinné od 1. 6. 2002- sterilní,
2. účinné od 1. 6. 2002- prostá bakteriálních endotoxinů.

účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

účinné od 1. 6. 2002

1. účinné od 1. 6. 2002A. kyselina (5R,6S)-3-[(2-aminoethyl)thio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyklo-[3,2,0]hept-2-en-2-karboxylová²) (thienamycin).
2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002103. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Imipramini hydrochloridum zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002† Imipramini hydrochloridum

   účinné od 1. 6. 2002Imipraminiumchlorid

   účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Imipraminium chloratum

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum

   C19H25ClN2

   Mr 316,87

   CAS 113-52-0

   účinné od 1. 6. 2002Je to [3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl))propyl]dimethylamoniumchlorid¹). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,5 % až 101,0 % sloučeniny C₁₉H₂₅ClN₂.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo slabě žlutý krystalický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě a v lihu 96%.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A, C a F.

   účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, B, D, E a F, viz Obecné zásady (1.2).

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Teplota tání (2.2.14). 170 °C až 174 °C.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. 20 mg se rozpustí v kyselině chlorovodíkové 0,01 mol/l RS a zředí se jí na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí kyselinou chlorovodíkovou 0,01 mol/l RS na 10,0 ml. Měří se absorbance (2.2.25) při 230 nm až 350 nm; roztok vykazuje absorpční maximum při 251 nm a prodlevu při 270 nm. Specifická absorbance v maximu je asi 260.
   3. účinné od 1. 6. 2002C. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety imipraminiumchloridu CRL.
   4. účinné od 1. 6. 2002D. Asi 5 mg se rozpustí ve 2 ml kyseliny dusičné R; vzniká intenzivně modré zbarvení.
   5. účinné od 1. 6. 2002E. Asi 50 mg se rozpustí ve 3 ml vody R a přidá se 0,05 ml roztoku hydrochinonu R (25 g/l) v methanolu R; během 15 min nevzniká červené zbarvení.
   6. účinné od 1. 6. 2002F. Asi 20 mg vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Roztok S. Ke 3,0 g se přidá 20 ml vody prosté oxidu uhličitého R, rychle se rozpustí třepáním a rozmělněním skleněnou tyčinkou a zředí se stejným rozpouštědlem na 30 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1). Ihned po přípravě se zředí stejným objemem vody R. Tento roztok není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok HŽ₆ (2.2.2, Metoda II).

   účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 3,6 až 5,0; měří se roztok S ihned po přípravě.

   účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,25 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml. Připravuje se těsně před použitím.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 1 ml zkoušeného roztoku se zředí methanolem R na 10 ml. 1 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R na 50 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5 mg iminodibenzylu R se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 100 ml. Připravuje se těsně před použitím.

   účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese po 10 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R, vody R, kyseliny octové ledové R a ethylacetatu R (5 + 5 + 35 + 55) po dráze 12 cm. Vrstva se nechá 5 min sušit a potom se postříká roztokem dichromanu draselného R (5 g/l) ve směsi objemových dílů kyseliny sírové R a vody R(1 + 4) a ihned se pozoruje. Na chromatogramu zkoušeného roztoku je modrá hlavní skvrna. Žádná skvrna odpovídající iminodibenzylu na chromatogramu zkoušeného roztoku není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %). Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku, kromě hlavní skvrny a skvrny odpovídající iminodibenzylu, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,2 %).

   účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g vyhovují limitní zkoušce C na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 4 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

   účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 20020,250 g se rozpustí v 50 ml lihu 96% R a přidá se 5,0 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Odečte se spotřeba mezi dvěma inflexními body.

   účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 31,69 mg C₁₉H₂₅ClN₂.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

   účinné od 1. 6. 2002Separandum.

   1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002104. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Iodum zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002† Iodum

   účinné od 1. 6. 2002Jod

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod

   I2

   Mr 253,81

   CAS 7553-56-2

   účinné od 1. 6. 2002Obsahuje 99,5 % až 100,5 % I.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Šedofialové křehké destičky nebo malé krystaly s kovovým leskem. Je velmi těžce rozpustný ve vodě, dobře rozpustný v lihu 96%, těžce rozpustný v glycerolu, velmi snadno rozpustný v koncentrovaných roztocích jodidů. Jod sublimuje již za pokojové teploty.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Několik částic zkoušené látky se zahřívá ve zkumavce; vznikají fialové páry, které sublimují za vzniku modravě černého krystalického sublimátu.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. K nasycenému roztoku se přidá škrob RS; vznikne modré zbarvení, které zahřátím mizí. Po ochlazení se zbarvení opět objeví.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 3,0 g se rozetřou s 20 ml vody R, směs se zfiltruje, filtr se promyje a filtrát se zředí vodou R na 30 ml. K filtrátu se přidá 1 g zinku práškového R. Po odbarvení se směs zfiltruje, filtr se promyje vodou R a filtrát se zředí vodou R na 40 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Bromidy a chloridy. K 10 ml roztoku S se přidají 3 ml amoniaku 17,5% RS a 6 ml dusičnanu stříbrného RS2. Směs se zfiltruje, filtr se promyje vodou R a filtrát se zředí vodou R na 20 ml. K 10 ml tohoto roztoku se přidá 1,5 ml kyseliny dusičné R; po 1 min roztok neopalizuje intenzivněji než porovnávací roztok připravený současně smícháním 10,75 ml vody R, 0,25 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l RS, 0,2 ml kyseliny dusičné zředěné RS a 0,3 ml dusičnanu stříbrného RS2 (250 μg/g).

   účinné od 1. 6. 2002Netěkavé látky. 1,00 g se zahřívá v porcelánové misce na vodní lázni do odpaření jodu. Zbytek sušený při 100 °C až 105 °C váží nejvýše 1 mg (0,1 %).

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 20020,200 g se přenese do baňky obsahující 1 g jodidu draselného R a 2 ml vody R a přidá se 1 ml kyseliny octové zředěné RS. Po úplném rozpuštění zkoušené látky se přidá 50 ml vody R a titruje se thiosíranem sodným 0,1 mol/l VS za použití škrobu RS jako indikátoru.

   účinné od 1. 6. 20021 ml thiosíranu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 12,69 mg I.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002Separandum.

   1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002105. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Isoleucinum doplňuje článek Isomaltum, který zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002Isomaltum

   účinné od 1. 6. 2002Isomalt

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt

   C12H24O11 (Mr 344,31), C12H24O11.2H2O

   (Mr 380,34)

   CAS 64519-82-0

   účinné od 1. 6. 2002Je to směs obsahující 98,0 % až 102,0 % 6-O-α-D-glukopyranosyl-D-glucitolu (6-O-α-D-glukopyranosyl-D-sorbitolu¹), 1,6-GPS) a 1-O-α-D-glukopyranosyl-D-mannitolu²) (1,1-GPM) a obsah ani jedné ze dvou složek není menší než 3,0 %, počítáno na bezvodou látku. Obsah 1,6-GPS a obsah 1,1-GPM v procentech se uvede v označení na obalu.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý prášek nebo zrna. Je snadno rozpustný ve vodě a velmi těžce rozpustný v ethanolu.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: A.

   účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B a C, viz Obecné zásady (1.2).

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Stanovení obsahu je zároveň zkouškou totožnosti.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F₂₅₄ pro TLC R. Zkoušený roztok. 50 mg se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 50 mg isomaltu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně po 1 μl každého roztoku a opatrně se startovní body vysuší teplým vzduchem. Vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové R, kyseliny propionové R, vody R, ethylacetatu R a pyridinu R (5 + 5 + 10 + 50 + 50) po dráze 10 cm. Vrstva se usuší v proudu teplého vzduchu a ponoří se na 3 s do roztoku jodistanu sodného R (1 g/l). Vrstva se usuší v proudu horkého vzduchu, a ponoří se na 3 s do směsi objemových dílů kyseliny octové R, anisaldehydu R, kyseliny sírové R a ethanolu R (1 + 1 + 5 + 90). Vrstva se suší v proudu horkého vzduchu dokud se neobjeví barevné skvrny. Barva pozadí může být zvýrazněna proudem teplého vzduchu. Pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu porovnávacího roztoku jsou dvě modrošedé skvrny s hodnotou R_F asi 0,13 (1,6-GPS) a 0,16 (1,1-GPM). Skvrny na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídají polohou a zbarvením skvrnám na chromatogramu porovnávacího roztoku.

   1. účinné od 1. 6. 2002C. K 3 ml čerstvě připraveného roztoku pyrokatecholu R (100 g/l) se přidá 6 ml kyseliny sírové R za chlazení ve vodě s ledem. K 3 ml chlazené směsi se přidá 0,3 ml roztoku zkoušené látky (100 g/l). Opatrně se zahřívá nad přímým plamenem asi 30 s; vzniká růžové zbarvení.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Vodivost (2.2.38). Nejvýše 20μS.cm^-1. 20,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R připravené z vody destilované R a zředí se stejným rozpouštědlem na 100,0 ml. Vodivost se měří za mícháním magnetickou míchačkou při teplotě 20 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Redukující cukry. 3,3 g se rozpustí mírným zahřátím v 10 ml vody R, ochladí se a přidá se 20 ml citronanu měďnatého RS a několik skleněných kuliček. Zahřívá se tak, aby po 4 min bylo dosaženo varu, vaří se 3 min a po rychlém ochlazení se přidá 100 ml roztoku kyseliny octové ledové R 2,4% (V/V) a 20,0 ml jodu 0,025 mol/l VS. Za nepřetržitého třepání se přidá 20 ml směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R (6 + 94) a po rozpuštění sraženiny nadbytek jodu se titruje thiosíranem sodným 0,05 mol/l VS za použití 1 ml škrobu RS jako indikátoru přidaného před koncem titrace. Spotřebuje se ne méně než 12,8 ml thiosíranem sodným 0,05 mol/l VS (0,3 %, počítáno jako glukosa).

   účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha píku odpovídajícího mannitolu nebo sorbitolu není větší než polovina plochy odpovídajícího píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (0,5 %); plocha žádného píku, kromě dvou hlavních píků odpovídajících 1,1-GMP a 1,6-GPS a píků odpovídajících mannitolu a sorbitolu, není větší než polovina plochy píku sorbitolu na chromato-gramu porovnávacího roztoku (0,5 %); součet ploch všech píků, kromě píků odpovídajících 1,1-GMP a 1,6-GPS, není větší než 2násobek plochy píku sorbitolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (2 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než desetina plochy píku sorbitolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (0,1 %).

   účinné od 1. 6. 2002Olovo v cukrech (2.4.10). Vyhovuje limitní zkoušce na olovo v cukrech (0,5 μg/g).

   účinné od 1. 6. 2002Nikl (2.4.15). Vyhovuje limitní zkoušce na nikl v polyolech (1 μg/g).

   účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 7,0 %; stanoví se s 0,3 g zkoušené látky jako rozpouštědlo se použije směs 20 ml methanolu bezvodého R a 20 ml formamidu R při (50 ±5 ) °C.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 2002Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1,00 g se rozpustí ve 20 ml vody R a zředí se jí na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. V 50ml baňce se rozpustí 1,00 g isomaltu CRL se rozpustí ve 20 ml vody R. V jiné baňce se rozpustí 100 mg sorbitolu CRL a 100 mg mannitolu CRL v 5 ml vody R a zředí se jí na 10,0 ml. Smísí se 1,0 ml tohoto roztoku mannitolu/sorbitolu se 20 ml roztoku isomaltu CRL a zředí se vodou R na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové předkolony délky 30 mm a vnitřního průměru 4,6 mm a nerezové ocelové kolony délky 0,3 m a vnitřního průměru 7,8 mm naplněnými katexem silně kyselým (vápníkové formy) R (9 μm) a udržované při teplotě
      1. účinné od 1. 6. 2002(80 ±1) °C,

   1. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze. kterou je odplyněná voda R; průtoková rychlost je 0,5 ml/min,
   2. účinné od 1. 6. 2002- diferenčního refraktometru udržovaného při konstantní teplotě.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se po 20 μl každého roztoku a chromatogram se zaznamenává, dokud není sorbitol zcela eluován (asi 25 min). Je-li chromatogram zaznamenáván za předepsaných podmínek, retenční čas 1,1-GPM je asi 12,3 min a relativní retenční časy vzhledem k 1,1-GPM jsou: 1,6-GPM asi 1,2, mannitolu asi 1,6, sorbilolu asi 2,0 a isomaltosy asi 0,8.

   účinné od 1. 6. 2002Vypočítá se obsah isomaltu (1,1-GPM a 1,6-GPM) z ploch píků 1,1-GPM a 1,6-GPM a z deklarovaného obsahu 1,1-GPM a 1,6-GPM v isomaltu CRL.

   účinné od 1. 6. 2002Označování

   účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede obsah 1,6-GPM a 1,1-GPM v procentech.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002A. 6-D-glukopyranosyl-(1→5)-β-D-threo-2-pentulofuranosa³) (isomaltulosa),
   2. účinné od 1. 6. 2002B. D-mannitol,
   3. účinné od 1. 6. 2002C. D-glucitsol (sorbitol),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002D. D-xylofuranosyl-α-D-glukopyranosid (trehalulosa).
   2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002106. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Juniperi fructus zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002Juniperi fructus

   účinné od 1. 6. 2002Plod jalovce

   účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Juniperi pseudofructus, Fructus juniperi

   účinné od 1. 6. 2002Je to zralý usušený nepravý plod (galbulus) druhu Juniperus communis L. Obsahuje nejméně 10 ml silice v 1 kilogramu drogy, počítáno na bezvodou drogu.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Droga má výrazný aromatický pach, zvláště po rozdrcení.

   účinné od 1. 6. 2002Makroskopický a mikroskopický popis viz, Zkoušky totožnosti A a B.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Zdužnatělá šiška, podobající se bobuli (galbulus), je kulovitá o průměru až 10 mm, fialově hnědá až černohnědá, často modře ojíněná. Je tvořena třemi masitými plodními šupinami. Na temeni plodu je třípaprsčitý šev s nezřetelnými hrboly mezi jednotlivými paprsky. Na bázi plodu často zbytek stopky. Vnitřní, parenchymatická část je drolivá, nahnědlá, obsahuje tři, zřídka dvě malá podlouhlá ostře trojhranná nahoře zašpičatělá na spodu mírně zaoblená velmi tvrdá semena. Semena jsou přirostlá vnější stranou bazální části k parenchymu plodní šupiny. Semena jsou na zevní straně obklopena velkými, oválnými siličnými nádržkami s lepivou pryskyřicí.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Droga se upráškuje (355). Prášek je hnědý. Pozoruje se pod mikroskopem v chloralhydrátu RS. Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: úlomky pokožky plodních šupin z buněk se stěnami ztlustlými, tečkovanými, bezbarvými, vyplněnými hnědou hmotou; anomocytické průduchy (2.8.3) jen zřídka; úlomky pokožky z temene plodu s dutinami a zubovitými buňkami; úlomky hypodermis s buňkami ztlustlými, kolenchymatickými; úlomky mezokarpu s velkými tenkostěnnými, většinou okrouhlými parenchymatickými buňkami, s velkými mezibuněčnými dutinami a nepravidelnými, velkými žlutými idioblasty se štěrbinovitými dvůrky (soudečkové buňky); úlomky schizogenních siličných buněk; úlomky osemení se ztlustlými, tečkovanými bezbarvými sklereidami, z nichž každá obsahuje jeden nebo několik hranolovitých krystalů šťavelanu vápenatého; úlomky endospermu a zárodku s tenkostěnnými buňkami obsahujícími mastný olej a aleuronová zrna.
   3. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Směs silice a xylenu ze Stanovení obsahu se zředí hexanem R na 5,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 4,0 mg guajazulenu R a 50 μl cineolu R se rozpustí v 10 ml hexanu R.

   účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese do pruhů 20 μl zkoušeného roztoku a 10 μl porovnávacího roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů ethylacetatu R a toluenu R (5 + 95) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu, postříká se anisaldehydem RS, zahřívá se 5 min až 10 min při 100 °C až 105 °C a pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je v horní polovině červená skvrna (guajazulen) a v dolní polovině hnědofialová až šedofialová skvrna (cineol). Na chromatogramu zkoušeného roztoku je intenzivní fialová skvrna (monoterpeny a seskviterpeny) odpovídající polohou skvrně guajazulenu na chromatogramu porovnávacího roztoku, červenofialová skvrna v poloze těsně nad skvrnou cineolu na chromatogramu porovnávacího roztoku, šedofialová skvrna (terpinen-4-ol) v poloze těsně pod skvrnou cineolu na chromatogramu porovnávacího roztoku a těsně pod ní modrá skvrna. Na chromatogramu zkoušeného roztoku může být slabě fialová skvrna odpovídající polohou cineolu na chromatogramu porovnávacího roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku jsou patrné další skvrny.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Cizí příměsi (2.8.2). Nejvýše 5 % nezralých nebo hnědých plodů a nejvýše 2 % ostatních cizích příměsí.

   účinné od 1. 6. 2002Voda, stanovení destilací (2.2.13). Nejvýše 12,0 %; stanoví se s 20,0 g čerstvě rozmačkané drogy.

   účinné od 1. 6. 2002Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 4,0 %.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 2002Provede se Stanovení silic v rostlinných drogách (2.8.12). 20,0 g drogy rozmačkané bezprostředně před stanovením se destiluje 90 min rychlostí 3 ml/min až 4 ml/min v 500ml baňce s 200 ml vody R; do dělené trubice se přidá 0,5 ml xylenu R.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

   1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002107. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Kalii carbonas zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002Kalii carbonas

   účinné od 1. 6. 2002Uhličitan draselný

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný

   K2CO3

   Mr 138,21

   CAS 584-08-7

   účinné od 1. 6. 2002Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny K₂CO₃.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílý zrnitý hygroskopický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v lihu 96%.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   1. účinné od 1. 6. 2002A. 1 g se rozpustí v 10 ml vody R; roztok je silně zásaditý (2.2.4).
   2. účinné od 1. 6. 2002B. 2 ml roztoku získaného ve zkoušce A vyhovují zkoušce na uhličitany a hydrogenuhličitany (2.3.1).
   3. účinné od 1. 6. 2002C. 1 ml roztoku získaného ve zkoušce A vyhovuje zkoušce (b) na draslík (2.3.1).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 10,0 g se rozpustí ve 25 ml vody destilované R. Pomalu se přidá 14 ml kyseliny chlorovodíkové R. Až ustane šumění, povaří se několik minut a po ochlazení se zředí vodou destilovanou R na 50 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S neopalizuje intenzivněji než porovnávací suspenze II (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž₆ (2.2.2, Metoda II).

   účinné od 1. 6. 2002Chloridy (2.4.4). 0,50 g se rozpustí v 10 ml vody R a opatrně se po kapkách přidá 1 ml kyseliny dusičné R. Zahřeje se k varu, po ochlazení se přidá 5 ml kyseliny dusičné zředěné RS a zředí se vodou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (100 (μ/g).

   účinné od 1. 6. 2002Sírany (2.4.13). 7,50 ml roztoku S se zředí vodou destilovanou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (100 μg/g).

   účinné od 1. 6. 2002Vápník (2.4.3). K 5 ml roztoku S se přidá 1 ml amoniaku 26% R. Zahřeje se k varu a po ochlazení se zředí vodou destilovanou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na vápník (100 μg/g).

   účinné od 1. 6. 2002Železo (2.4.9). 5 ml roztoku S se zředí vodou R na 10 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na železo (10 μg/g).

   účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 10 ml roztoku S se zředí vodou R na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (20 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (2 μg Pb/ml).

   účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 5,0 %; 0,300 g se suší 5 h v sušárně při 120 °C až 125 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 20020,500 g se rozpustí v 50 ml vody prosté oxidu uhličitého R a titruje se kyselinou chlorovodíkovou 1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20) do druhého inflexního bodu.

   účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l VS odpovídá 69,1 mg K₂CO₃.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech.

   1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002108. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Ketamini hydrochloridum zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002† Ketamini hydrochloridum

   účinné od 1. 6. 2002Ketaminiumchlorid

   účinné od 1. 6. 2002 a enantiomer

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ketamini hydrochloridum Ketaminiumchlorid

   C13H17Cl2NO

   Mr 274,19

   CAS 1867-66-9

   účinné od 1. 6. 2002Je to (RS)-[1-(2-chlorfenyl)-2-oxocyklohexyl]methylamoniumchlorid¹). Obsahuje 99,0% až 101,0 % sloučeniny C₁₃H₁₇Cl₂NO.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílý krystalický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě a v methanolu, dobře rozpustný v lihu 96%.

   účinné od 1. 6. 2002Taje při asi 260 °C, za rozkladu.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum zkoušené látky se odpovídá referenčnímu spektru Ph. Eur. ketaminiumchloridu.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 5,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 25 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

   účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 3,5 až 4,1; měří se 10 ml roztoku S zředěného vodou prostou oxidu uhličitého R na 20 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 25,0 mg ketaminu nečistoty A CRL se rozpustí v mobilní fázi (je-li třeba za použití ultrazvuku) a zředí se jí na 50,0 ml. K 1,0 ml tohoto roztoku se přidá 0,5 ml zkoušeného roztoku a zředí se mobilní fází na 100,0 ml. Připravuje se v čas potřeby.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 10,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 20,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové předkolony délky 4 mm a vnitřního průměru 4,0 mm a nerezové ocelové kolony délky 0,125 m a vnitřního průměru 4,0 mm naplněných sférickým silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
   2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze připravené takto: 0,95 g hexansulfonanu sodného R se rozpustí v 1 l směsi objemových dílů acetonitrilu R a vody R (25 + 75) a přidají se 4 ml kyseliny octové R; průtoková rychlost je 1,0 ml/min,
   3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 215 nm.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se po 20 μl každého roztoku. Chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající desetinásobku retenčního času ketaminu. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení píků ketaminu nečistoty A a ketaminu na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) je nejméně 1,5 a jestliže retenční čas píku ketaminu je 3 min až 4,5 min. V případě potřeby se upraví koncentrace vody a acetonitrilu v mobilní fázi. Na chromatogramu zkoušeného roztoku součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %). Nepřihlíží se k pikům s plochou menší než je 0,2násobek plochy píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

   účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 10 ml roztoku S se zředí vodou R na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (20 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (2 μg Pb/ml).

   účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 20020,200 g se rozpustí v 50 ml methanolu R a přidá se 1,0 ml kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l VS a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace (2.2.20) bodu ekvivalence. Odečte se spotřeba mezi dvěma inflexními body.

   účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 27,42 mg C₁₃H₁₇Cl₂NO.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

   účinné od 1. 6. 2002Separandum.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002A. 1-[(2-chlorfenyl)(methylimino)methyl]cyklopentanol²),
      účinné od 1. 6. 2002 a enantiomer

   1. účinné od 1. 6. 2002B. (RS)-2-(2-chlorfenyl)-2-hydroxycyklohexanon³),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002C. 2-chlorfenyl(1-hydroxycyklopentyl)keton.
   2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002109. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Lavandulae etheroleum doplňuje článek Lavandulae flos, který zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002Lavandulae flos

   účinné od 1. 6. 2002Levandulový květ

   účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Flos lavandulae

   účinné od 1. 6. 2002Je to usušený květ druhu Lavandula angustifolia P. MILL. (L. officinalis CHAIX.)

   účinné od 1. 6. 2002Obsahuje nejméně 13 ml silice v 1 kg drogy, vztaženo na bezvodou drogu.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Droga má výrazný aromatický pach.

   účinné od 1. 6. 2002Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A, B a D.

   účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, B a C, viz Obecné zásady (1.2).

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Květ krátce stopkatý, kalich trubkovitý, modrošedý, nahoře poněkud rozšířený, pětičetný. Čtyři z uštů jsou velmi krátké, pátý je malý, okrouhlý, koruna modrá, horní pysk dvojlaločný, spodní pysk trojlaločný, čtyři dvoumocné tyčinky s vejčitými prašníky.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Droga se upráškuje (355). Prášek je modravě šedý. Pozoruje se pod mikroskopem v chloralhydrátu RS. Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: mnohobuněčné přeslenitě větvené krycí chlupy; žláznaté chlupy s krátkou nohou a osmibuněčnou hlavičkou (typ Lamiaceae); žláznaté chlupy s jednobuněčnou nebo mnohobuněčnou nohou a jednobuněčnou hlavičkou; žláznaté chlupy s dlouhou nepravidelnou (uzlinovitou) nohou a jednobuněčnou hlavičkou, která nasedá na intermediální buňku s hladkou kutikulou; podobné žláznaté chlupy s věncem malých kulovitých buněk umístěných těsně pod intermediální buňkou; úlomky bradavčité pokožky z vnitřní strany koruny; úlomky pokožky kalicha z buněk se stěnami vlnitě zprohýbanými, obsahující hranolovité krystaly šťavelanu vápenatého; kulovitá pylová zrna o průměru asi 45 μm se šesti štěrbinovitými klíčními póry a šesti lištovitými paprsčitě uspořádanými ztenčeninami.
   3. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,5 g práškované drogy (355) se smíchá s 5 ml hexanu R, protřepává se 5 min a pak se zfiltruje.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 10 μl linalolu R a 10 μl linalylacetatu R se rozpustí v 5 ml hexanu R.

   účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese do pruhů po 10 μl obou roztoků. Vyvíjí se směsí objemových dílů ethylacetatu R a toluenu R (5 + 95) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu. Postříká se anisaldehydem RS, zahřívá se 5 min až 10 min při 100 °C až 105 °C a pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je v dolní třetině šedomodrá skvrna (linalol) a ve střední třetině šedomodrá skvrna (linalylacetat). Na chromatogramu zkoušeného roztoku jsou skvrny odpovídající polohou a zbarvením skvrnám na chromatogramu porovnávacího roztoku, mezi skvrnami odpovídajícími linalolu a linalylacetatu je červenofialová skvrna (epoxydihydrokaryofylen). Na chromatogramu zkoušeného roztoku jsou ještě další skvrny.

   1. účinné od 1. 6. 2002D. Hodnotí se chromatogramy ze Zkoušky na čistotu, Jiné druhy a odrůdy rodu Lavandula. Retenční časy pěti hlavních píků na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídají retenčním časům píků na chromatogramu porovnávacího roztoku. Největší jsou píky linalolu a linalylacetatu.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Cizí příměsi (2.8.2). Nejvýše 3 % stonků a nejvýše 2 % ostatních cizích příměsí.

   účinné od 1. 6. 2002Jiné druhy a odrůdy rodu Lavandula. Stanoví se plynovou chromatografií (2.2.28).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,2 ml směsi silice a xylenu ze zkoušky Stanovení silic v rostlinných drogách se hexanem R zředí na 5 ml, přidá se 1 g síranu sodného bezvodého R, protřepe se a použije se supernatantní tekutina.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 0,1 g limonenu R, 0,2 g cineolu R, 0,05 g kafru R, 0,4 g linalolu R, 0,6 g linalylacetatu R a 0,2 g α-terpineolu R se rozpustí ve 100 ml hexanu R.

   účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- kapilární kolony délky asi 60 m a vnitřního průměru asi 0,25 mm s vnitřní stěnou pokrytou makrogolem 20 000 R,
   2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 1,5 ml/min,
   3. účinné od 1. 6. 2002- plamennoionizačního detektoru,
   4. účinné od 1. 6. 2002- dělicího poměru 1/100, s následujícím teplotním programem:
      účinné od 1. 6. 2002

      Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ketamini hydrochloridum Ketaminiumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lavandulae flos Levandulový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu

      	Čas (min)	Teplota (°C)	Rychlost (°C/min)	Poznámka
      kolona	0 - 15	70		izotermicky
      	15 - 70	70 → 180	2	lineární gradient
      nástřikový prostor		220
      detektor		220

   účinné od 1. 6. 2002Nastříknou se shodné objemy roztoků. Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek, jednotlivé látky eluují v pořadí uvedeném ve složení porovnávacího roztoku. Zaznamenají se retenční časy těchto látek.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušku lze hodnotit, jestliže počet teoretických pater je nejméně 30 000, počítáno pro pík limonenu při 110 °C a je-li rozlišení mezi píky limonenu a cineolu nejméně 1,5.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnáním retenčních časů píků na chromatogramu zkoušeného roztoku s retenčními časy píků na chromatogramu porovnávacího roztoku se identifikuje šest látek přítomných ve zkoušeném roztoku (nepřihlíží se k pikům odpovídajícím hexanu a xylenu).

   účinné od 1. 6. 2002Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha píku odpovídajícího kafru není větší než 1 % celkové plochy píků.

   účinné od 1. 6. 2002Voda, stanovení destilací (2.2.13). Nejvýše 10,0 %; stanoví se s 20,0 g drogy.

   účinné od 1. 6. 2002Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 9,0 %.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 2002Provede se Stanovení silic v rostlinných drogách (2.8.12). 20,0 g drogy se destiluje 2 h rychlostí 2 ml/min až 3 ml/min v 1000ml baňce s 500 ml vody R, do dělené trubice se přidá 0,5 ml xylenu R.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

   1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002110. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Levistici radix doplňuje článek Levocabastini hydrochloridum, který zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002† Levocabastini hydrochloridum

   účinné od 1. 6. 2002Levokabastiniumchlorid

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ketamini hydrochloridum Ketaminiumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lavandulae flos Levandulový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Levocabastini hydrochloridum Levokabastiniumchlorid

   C26H30ClFN2O2

   Mr 456,99

   CAS 79547-78-7

   účinné od 1. 6. 2002Je to (3S,4R)-4-fenyl-1-[4-(4-fluorfenyl)-cis-4-kyancyklohexyl]-4-karboxy-3-methylpiperidiniumchlorid¹). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,5 % až 101,5 % sloučeniny C₂₆H₃₀ClFN₂O₂.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, mírně rozpustný v methanolu, těžce rozpustný v lihu 96% a v roztoku hydroxidu sodného R (2 g/l).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety levokabastiniumchloridu CRL.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. 50 mg se rozpustí ve směsi 0,4 ml amoniaku 17,5% RS a 2 ml vody R. Smíchá se, nechá se 5 min stát a zfiltruje se. Filtrát se okyselí kyselinou dusičnou zředěnou RS; vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).
   3. účinné od 1. 6. 2002C. Zkouška Specifická optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 0,250 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 25,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž₇ (2.2.2, Metoda II).

   účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). -102° až -106°, počítáno na vysušenou látku; stanoví se s roztokem S.

   účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Stanoví se kapilární elektroforézou (2.2.47). Roztoky se připraví těsně před použitím.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 25,0 mg se rozpustí v roztoku hydroxidu sodného R (2 g/l) a zředí se jím na 10,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 2,5 mg levokabastiniumchloridu CRL a 2,5 mg levokabastinu nečistoty D CRL se rozpustí v roztoku hydroxidu sodného R (2 g/l) a zředí se jím na 200,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5,0 ml zkoušeného roztoku se zředí roztokem hydroxidu sodného R (2 g/l) na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí roztokem hydroxidu sodného R (2 g/l) na 10,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Micelární elektrokinetická chromatografie se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- křemenné kapiláry s efektivní délkou 0,5 m a vnitřním průměrem 75 μm,
   2. účinné od 1. 6. 2002- elektrolytu připraveného takto: 1,08 g dodecylsíranu sodného R a 0,650 g hydroxypropyl-β-cyklodextrinu R se rozpustí v 5 ml 2-propanolu R a zředí se na 50,0 ml tlumivým roztokemo pH 9,0 připraveným takto: 1,39 g kyseliny borité R se rozpustí ve vodě R a pH se upraví na hodnotu 9,0 hydroxidem sodným 1 mol/l RS (asi 9 ml) a zředí se vodou R na 100,0 ml,
   3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 214 nm,
   4. účinné od 1. 6. 2002- doby nástřiku 5 s za tlaku nástřiku: 3450 Pa,
   5. účinné od 1. 6. 2002- gradientu proudu:

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ketamini hydrochloridum Ketaminiumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lavandulae flos Levandulový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Levocabastini hydrochloridum Levokabastiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu

   Čas (min)	Proud (μA)
   0 - 0,17	0 → 75
   0,17 - 15	75 → 130
   15 - 40	130
   40 - 60	130 → 200

   účinné od 1. 6. 2002Teplota kapiláry se udržuje na 50 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Kapilára se ustaluje 2 min roztokem hydroxidu sodného R (2 g/l) a pak nejméně 5 min elektrolytem.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se porovnávací roztok (a). Pokud je elektroforegram zaznamenáván za předepsaných podmínek, jsou migrační časy: levokabastinu asi 28 min a nečistoty D asi 30 min. Zkoušku lze hodnotit, pokud je rozlišení mezi píky levokabastinu a nečistoty D nejméně 4. Pokud je to nutné, upraví se gradient proudu.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se roztok hydroxidu sodného R (2 g/l) jako kontrolní roztok, zkoušený roztok a porovnávací roztok (b). Na elektroforegramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na elektroforegramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na elektroforegramu porovnávacího roztoku (b) (1,0 %). Nepřihlíží se k pikům získaným s kontrolním roztokem a k pikům s plochou menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na elektroforegramu porovnávacího roztoku (b) (0,05 %).

   účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g v platinovém kelímku.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 20020,175 g se rozpustí v 50 ml lihu 96%, přidá se 5,0 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Odečte se spotřeba mezi prvním a třetím inflexním bodem.

   účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 22,85 mg C₂₆H₃₀ClFN₂O₂.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

   účinné od 1. 6. 2002Separandum.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   účinné od 1. 6. 2002Kvalifikované nečistoty: A, B, C, D, E.

   účinné od 1. 6. 2002Jiné detegovatelné nečistoty: F, G, H, I.

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002A. R¹ = R² = R³ = H: kyselina (3S,4S)-4-fenyl-1-(4-fenyl-cis-4-kyancyklohexyl)-3-methylpiperidin-4-karboxylová²),
   2. účinné od 1. 6. 2002B. R¹ = R² = H, R³ = F: kyselina (3S,4R)-4-fenyl-1-[4-(2-fluorfenyl)-cis-4-kyancyklohexyl]-3-methylpiperidin-4-karboxylová³),
   3. účinné od 1. 6. 2002C. R¹ = H, R² = F, R³ = H: kyselina (3S,4R)-4-fenyl-1-[4-(3-fluorfenyl)-cis-4-kyancyklohexyl]-3-methylpiperidin-4-karboxylová⁴),

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002D. kyselina 4-fenyl-1-[4-(4-fluorfenyl)-cis-4-kyancyklohexyl]piperidin-4-karboxylová⁵),

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002E. kyselina (3S,4R)-4-fenyl-1-[4-(4-fluorfenyl)-trans-4-kyancyklohexyl]-3-methylpiperidin-4-karboxylová⁶),

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002F. kyselina (3S,4R)-4-fenyl-3-methylpiperidin-4-karboxylová,

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002G. kyselina (3S,4R)-4-fenyl-1-[4-(4-fluorfenyl)-cis-4-karbamoylcyklohexyl]-3-methylpiperidin-4-karboxylová⁷),

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002H. 1-(4-fluorfenyl)-4-oxocyklohexan-1-karbonitril,

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002I. kyselina (3S,4S)-4-fenyl-1-[4-(4-fluorfenyl)-cis-4-kyancyklohexyl]-3-methylpiperidin-4-karboxylová⁸).
   2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002111. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Levodopum doplňuje článek Levodropropizinum, který zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002† Levodropropizinum

   účinné od 1. 6. 2002Levodropropizin

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ketamini hydrochloridum Ketaminiumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lavandulae flos Levandulový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Levocabastini hydrochloridum Levokabastiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Levodropropizinum Levodropropizin

   C13H20N2O2

   Mr 236,31

   CAS 99291-25-5

   účinné od 1. 6. 2002Je to (2S)-3-(4-fenylpiperazin-1-yl)propan-1,2-diol. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,5 % až 101,0 % sloučeniny C₁₃H₂₀N₂O₂.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý prášek. Je těžce rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v kyselině octové zředěné a v methanolu, těžce rozpustný v lihu 96%.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Specifická optická otáčivost (2.2.7) je −30,0° až −33,5°, počítáno na vysušenou látku; měří se roztok připravený rozpuštěním 1,50 g v roztoku kyseliny chlorovodíkové R (21 g/l) a zředěním stejným roztokem na 50,0 ml.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru levodropropizinu CRL.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 9,2 až 10,2; měří se roztok připravený takto: 2,5 g se suspenduje ve vodě prosté oxidu uhličitého R, potom se zahřeje do rozpuštění, ochladí se na pokojovou teplotu a zředí se stejným rozpouštědlem na 100 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistota B a příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 24,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 12,0 mg 1-fenylpiperazinu R se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). K 24,0 mg levodropropizinu CRL se přidá 1,0 ml porovnávacího roztoku (a) a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 0,5 ml zkoušeného roztoku se smíchá s 1 ml porovnávacího roztoku (a) a zředí se mobilní fázi na 100 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,15 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktylsilanizovaným s odstíněnými koncovými skupinami pro chromatografii bazických látek R (5 μm),
   2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů methanolu R a roztoku dihydrogenfosforečnanu draselného R 6,81 g/l (12 + 88) s upraveným pH na hodnotu 3,0 kyselinou fosforečnou R; průtoková rychlost je 1,5 ml/min,
   3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se po 20 μl zkoušeného roztoku, porovnávacího roztoku (b) a porovnávacího roztoku (c). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) rozlišení mezi pikem levodropropizinu a píkem nečistoty B není menší než 2,0.

   účinné od 1. 6. 2002Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha píku nečistoty B není větší než plocha píku nečistoty B na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %); plocha žádného píku, kromě hlavního píku a píku nečistoty B, není větší než 0,2násobek plochy píku nečistoty B na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,1 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než 0,02násobek plochy píku nečistoty B na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,01 %).

   účinné od 1. 6. 2002Nečistota C. Nejvýše 10 μg/g. Provede se plynová chromatografie (2.2.28).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 2,0 g se rozpustí ve zkumavce se zabroušenou zátkou v 5 ml dichlormethanu R, zkumavka se uzavře a na 30 min se vloží do ultrazvukové lázně. Potom se přidá 1,0 ml vody R a 1 min se intenzivně třepe. Odstředí se po dobu 5 min při asi 100 g_n a použije se horní vrstva.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 0,20 g glycidolu R se rozpustí v dichlormethanu R a zředí se jím na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí dichlormethanem R na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). Ke 2,0 g zkoušené látky se ve zkumavce se zabroušenou zátkou přidá 1,0 ml porovnávacího roztoku (a) a 4,0 ml dichlormethanu R, zkumavka se uzavře a na 30 min se vloží do ultrazvukové lázně. Potom se přidá 1,0 ml vody R a 1 min se intenzivně třepe. Odstředí se po dobu 5 min při asi 100 g_n a použije se horní vrstva.

   účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 30 m a vnitřního průměru 0,53 mm s vnitřní stěnou pokrytou vrstvou poly[(fenyl)(kyanpropyl)][dimethyl]siloxanu R (tloušťka vrstvy 3 μm),
   2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 2 ml/min a dělicím poměru 1 : 12,
   3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru.

   účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se udržuje na 180 °C, teplota vstřikovacího prostoru a teplota detektoru na 250 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se po 1 μl zkoušeného roztoku a porovnávacího roztoku (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha píku nečistoty C není větší než polovina plochy píku nečistoty C na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (10 μg/g).

   účinné od 1. 6. 2002Enantiomerní čistota. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 10,0 mg se rozpustí v 10,0 ml směsi objemových dílů ethanolu R a hexanu R (40 + 60). 1,0 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10,0 mg levodropropizinu CRL se rozpustí v 10,0 ml směsi objemových dílů ethanolu R a hexanu R (40 + 60). 1,0 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 10,0 mg levodropropizinu nečistoty A CRL se rozpustí v 10,0 ml směsi objemových dílů ethanolu R a hexanu R (40 + 60). 1,0 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 1,0 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí směsí objemových dílů ethanolu R a hexanu R (40 + 60) na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 1 ml porovnávacího roztoku (a) se smíchá s 1 ml porovnávacího roztoku (b).

   účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem OD pro chirální separace R,
   2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů diethylaminu R, ethanolu R a hexanu R (0,2 + 5 + 95); průtoková rychlost je 0,8 ml/min,
   3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se po 20 μl všech roztoků. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) rozlišení mezi pikem nečistoty A (první pík) a pikem levodropropizinu není menší než 2,0 a retenční časy hlavních píků na chromatogramech zkoušeného roztoku a porovnávacího roztoku (a) jsou shodné.

   účinné od 1. 6. 2002Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha píku nečistoty A není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (2 %).

   účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,0 %; 0,500 g se suší 4 h ve vakuu nad oxidem fosforečným R při 60 °C a tlaku 0,15 kPa až 0,25 kPa.

   účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,2 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 20020,100 g se rozpustí v 50 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Odečte se spotřeba při druhém inflexním bodu. 1 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 11,82 mg C₁₃H₂₀N₂O₂.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

   účinné od 1. 6. 2002Separandum.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002A. (2R)-3-(4-fenylpiperazin-1-yl)propan-1,2-diol (dextrodropropizin),

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002B. 1-fenylpiperazin,

   účinné od 1. 6. 2002 a enantiomer

   1. účinné od 1. 6. 2002C. [(2RS)-oxiran-2-yl]methanol (glycidol).
   2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002112. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Lidocaini hydrochloridum zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002† Lidocaini hydrochloridum monohydricum

   účinné od 1. 6. 2002Monohydrát lidokainiumchloridu

   účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Lidocaini hydrochloridum

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ketamini hydrochloridum Ketaminiumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lavandulae flos Levandulový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Levocabastini hydrochloridum Levokabastiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Levodropropizinum Levodropropizin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Lidocaini hydrochloridum monohydricum Monohydrát lidokainiumchloridu

   C14H23ClN2O.H2O

   Mr 288,82 Mr bezvodého 270,80

   CAS 6108-05-0

   účinné od 1. 6. 2002Je to monohydrát (2,6-dimethylbenzamidomethyl)diethylamoniumchloridu¹). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C₁₄H₂₃ClN₂O.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílý krystalický prášek. Je velmi snadno rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96%.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A, B a F.

   účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, C, D, E a F, viz Obecné zásady (1.2).

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Teplota tání (2.2.14). 74 °C až 79 °C, stanoví se bez předchozího vysušení.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru monohydrátu lidokainiumchloridu CRL.
   3. účinné od 1. 6. 2002C. 0,2 g se rozpustí v 10 ml vody R a přidá se 10 ml trinitrofenolu RS. Vzniklá sraženina se promyje vodou R a usuší se; taje při asi 230 °C (2.2.14).
   4. účinné od 1. 6. 2002D. K asi 5 mg se přidá 0,5 ml kyseliny dusičné dýmové R, odpaří se do sucha na vodní lázni, zbytek se ochladí a rozpustí v 5 ml acetonu R. Přidá se 0,2 ml hydroxidu draselného v lihu RS; vznikne zelené zbarvení.
   5. účinné od 1. 6. 2002E. K 5 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 5 ml vody R, zalkalizuje se hydroxidem sodným zředěným RS a vzniklá sraženina se na filtru promyje vodou R. Polovina sraženiny se rozpustí v 1 ml lihu 96% R a přidá se 0,5 ml roztoku dusičnanu kobaltnatého R (100 g/l); vznikne modrozelená sraženina.
   6. účinné od 1. 6. 2002F. Vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 1,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 20 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a. bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

   účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 4,0 až 5,5; měří se roztok připravený zředěním 1 ml roztoku S vodou prostou oxidu uhličitého R na 10 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistota A.

   účinné od 1. 6. 2002Roztok (a). 0,25 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml. Tento roztok se použije k přípravě zkoušeného roztoku.

   účinné od 1. 6. 2002Roztok (b). 50 mg 2,6-dimethylanilinu R se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 100 ml. 1 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R na 100 ml. Tento roztok se použije k přípravě porovnávacího roztoku.

   účinné od 1. 6. 2002Použijí se tři zkumavky s plochým dnem. Do první se odměří 2 ml roztoku (a), do druhé 1 ml roztoku (b) a 1 ml methanolu R a do třetí 2 ml methanolu R (slepá zkouška). Do každé zkumavky se přidá po 1 ml čerstvě připraveného roztoku dimethylaminobenzaldehydu R (10 g/l) v methanolu R a 2 ml kyseliny octové ledové R a nechá se stát 10 min při pokojové teplotě. Intenzita žlutého zbarvení zkoušeného roztoku je mezi intenzitou zbarvení roztoku získaného při slepé zkoušce a intenzitou zbarvení porovnávacího roztoku (100 μg/g).

   účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g se rozpustí ve vodě R, zředí se jí na 25 ml a provede se předfiltrace. 10 ml předfiltrátu vyhovuje limitní zkoušce E na těžké kovy (5 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použijí 2 ml základního roztoku olova (1 μg Pb/ml).

   účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 5,5 % až 7,0 %; stanoví se s 0,250 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 20020,220 g se rozpustí v 50 ml lihu 96 % R, přidá se 5,0 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS. Odečte se spotřeba mezi dvěma inflexními body.

   účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 27,08 mg sloučeniny C₁₄H₂₃ClN₂O.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

   účinné od 1. 6. 2002Separandum.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002A. 2,6-dimethylanilin.
   2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002113. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Lisinoprilum dihydricum zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002Lisinoprilum dihydricum

   účinné od 1. 6. 2002Dihydrát lisinoprilu

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ketamini hydrochloridum Ketaminiumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lavandulae flos Levandulový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Levocabastini hydrochloridum Levokabastiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Levodropropizinum Levodropropizin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Lidocaini hydrochloridum monohydricum Monohydrát lidokainiumchloridu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Nečistota A. Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lisinoprilum dihydricum Dihydrát lisinoprilu

   C21H31N3O5.2H2O

   Mr 441,52 Mr bezvodého 405,49

   CAS 83915-83-7

   účinné od 1. 6. 2002Je to dihydrát {N²-[(1S)-3-fenyl-1-karboxypropyl]-L-lysyl}-L-prolinu¹). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 98,5 % až 101,5 % sloučeniny C₂₁H₃₁N₃O₅.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílý krystalický prášek. Je dobře rozpustný ve vodě, mírně rozpustný v methanolu, prakticky nerozpustný v acetonu a v ethanolu.

   účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

   účinné od 1. 6. 2002Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety dihydrátu lisinoprilu CRL.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). −43° až −47°; počítáno na bezvodou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním 0,5 g v octanu zinečnatém RS a zředěním stejným rozpouštědlem na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 20,0 mg se rozpustí v mobilní fázi A a zředí se jí na 10,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 20,0 mg dihydrátu lisinoprilu pro test způsobilosti CRL se rozpustí v mobilní fázi A a zředí se jí na 10,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 0,5 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází A na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktylsilanizovaným pro chromatografii R,
   2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze s průtokovou rychlostí 1,8 ml/min:
   3. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze A - směs objemových dílů acetonitrilu R a roztoku dihydrogenfosforečnanu sodného R (3,12 g/l), jehož pH se upraví na hodnotu 5,0 roztokem hydroxidu sodného R (50 g/l), (30 + 970),
   4. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze B - směs 200 ml acetonitrilu R a 800 ml roztoku dihydrogenfosforečnanu sodného R (3,12 g/l) jehož pH se upraví na hodnotu 5,0 roztokem hydroxidu sodného R (50 g/l),

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ketamini hydrochloridum Ketaminiumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lavandulae flos Levandulový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Levocabastini hydrochloridum Levokabastiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Levodropropizinum Levodropropizin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Lidocaini hydrochloridum monohydricum Monohydrát lidokainiumchloridu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Nečistota A. Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lisinoprilum dihydricum Dihydrát lisinoprilu Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu

   Čas (min)	Mobilní fáze A % (V/V)	Mobilní fáze B % (V/V)	Poznámka
   0 - 35	100 → 70	0 → 30	lineární gradient
   35 - 45	70	30	izokraticky
   45 - 50	70 → 100	30 → 0	nastavení na počáteční podmínky
   50 = 0	100	0	začátek dalšího gradientu

   1. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 210 nm.

   účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se udržuje na 50 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Kolona se promývá do ustavení rovnováhy mobilní fází A nejméně 30 min. Nastaví se citlivost detektoru tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) při nástřiku 20 μl byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a). Získaný chromatogram odpovídá vzorovému chromatogramu dodanému s dihydrátem lisinoprilu pro test způsobilosti CRL v tom, že pík lisinoprilu je mezi píky lisinoprilu nečistoty A a lisinoprilu nečistoty E. Měří se výšky píků lisinoprilu nečistoty A a lisinoprilu nečistoty E nad základní linií (A1 a A2) a výšky nejnižších bodů nad základní linií oddělujících tyto píky od píku lisinoprilu (B1 a B2). Zkoušku lze hodnotit, jestliže hodnota A1 je větší než devítinásobek hodnoty B1 a hodnota A2 je větší než devítinásobek hodnoty B2.

   účinné od 1. 6. 2002Je-li třeba, upraví se pH mobilní fáze na hodnotu 4,5 kyselinou fosforečnou R a záznam chromatogramu se opakuje. U některých kolon je nutné pro dostatečné rozdělení píků lisinoprilu nečistoty A, lisinoprilu a lisinoprilu nečistoty E upravit hodnotu pH na 4,0. Pokud se po této úpravě posunou retenční časy píků lisinoprilu nečistoty C a lisinoprilu nečistoty D tak, že vyhodnocení je obtížné, zvýší se obsah mobilní fáze B z 30 % na 40 % v rozmezí 35 min až 45 min od startu a tato koncentrace se udržuje po dobu 10 min. Před dalším nástřikem se kolona promývá mobilní fází A (100 %) po dobu 10 min.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se odděleně po 20 μl zkoušeného roztoku a porovnávacího roztoku (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku odpovídajícího lisinoprilu nečistotě E není větší než 0,3násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,3 %); plocha žádného píku, kromě hlavního píku a píku lisinoprilu nečistoty E, není větší než 0,3násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,3 %); součet ploch všech těchto píků není větší než polovina plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %). Nepřihlíží se k píku rozpouštědla, k pikům eluovaným v prvních třech minutách a k pikům, jejichž plocha je menší než 0,05násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

   účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 8,0 % až 9,5 %; stanoví se s 0,200 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 20020,350 g se rozpustí v 50 ml vody destilované R a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

   účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 40,55 mg C₂₁H₃₁N₃O₅.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   účinné od 1. 6. 2002 a enantiomer

   1. účinné od 1. 6. 2002A. kyselina (RS)-2-amino-4-fenylbutanová,

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002B. kyselina 4-toluensulfonová²),

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002C. kyselina (S)-2-[(3S,8aS)-3-(4-aminobutyl)-1,4-dioxo-1,2,3,4,6,7,8,8a-oktahydropyrrolo[1,2-a]piperazin-2-yl]-4-fenylbutanová ((S,S,S)-diketopiperazin),

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002D. kyselina (S)-2-[(3S,8aR)-3-(4-aminobutyl)-1,4-dioxo-1,2,3,4,6,7,8,8a-oktahydropyrrolo[1,2-a]piperazin-2-yl]-4-fenylbutanová ((R,S,S)-diketopiperazin),

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002E. {N²-[(1R)-3-fenyl-1-karboxypropyl]-L-lysyl}-L-prolin³) ((R,S,S)-izomer lisinoprilu),

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002F. {N²-[(1S)-3-cyklohexyl-1-karboxypropyl]-L-lysyl}-L-prolin⁴) (cyklohexylový analog).
   2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002114. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Lorazepamum doplňuje článek Lovastatinum, který zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002† Lovastatinum

   účinné od 1. 6. 2002Lovastatin

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ketamini hydrochloridum Ketaminiumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lavandulae flos Levandulový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Levocabastini hydrochloridum Levokabastiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Levodropropizinum Levodropropizin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Lidocaini hydrochloridum monohydricum Monohydrát lidokainiumchloridu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Nečistota A. Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lisinoprilum dihydricum Dihydrát lisinoprilu Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Lovastatinum Lovastatin

   C24H36O5

   Mr 404,55

   CAS 75330-75-5

   účinné od 1. 6. 2002Je to [(1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydropyran-2-yl]ethyl}-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydro-1-naftyl]-(S)-2-methylbutanoat¹). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 97,0 % až 102,0 % sloučeniny C₂₄H₃₆O₅.

   účinné od 1. 6. 2002Výroba

   účinné od 1. 6. 2002Kde je to vhodné, vyhovuje požadavkům článku Producta fermentationis.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, dobře rozpustný v acetonu, mírně rozpustný v ethanolu.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Zkouška Specifická optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety lovastatinu CRL.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 0,200 g se rozpustí v acetonitrilu R a zředí se jím na 20,0 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok H₆ nebo HŽ₆ (2.2.2, Metoda II).

   účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +325° až +340°, počítáno na bezvodou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním 0,125 g v acetonitrilu R a zředěním stejným rozpouštědlem na 25,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29) způsobem popsaným ve zkoušce Stanovení obsahu.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku byla nejméně 20 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se 10 μl zkoušeného roztoku (a). Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek relativní retenční čas nečistoty A je asi 0,8; nečistoty B je asi 0,6; nečistoty C je asi 1,2; nečistoty D je asi 2,3 (retenční čas lovastatinu je asi 7 min). Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než 0,6násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,3 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,05 %).

   účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (20 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použijí 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

   účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně 3 h za vysokého vakua při 60 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,2 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). 20,0 mg se rozpustí v acetonitrilu R a zředí se jím na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). 10,0 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí acetonitrilem R na 20,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10,0 mg lovastatinu CRL se rozpustí v acetonitrilu R a zředí se jím na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 0,5 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí acetonitrilem R na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). K 5,0 ml porovnávacího roztoku (a) se přidá 1 mg simvastatinu CRL a zředí se acetonitrilem R na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
   2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze s průtokovou rychlostí 1,5 ml/min:
   3. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze A - acetonitril R,
   4. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze B - roztok kyseliny fosforečné R 0,1 % (V/V),

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ketamini hydrochloridum Ketaminiumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lavandulae flos Levandulový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Levocabastini hydrochloridum Levokabastiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Levodropropizinum Levodropropizin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Lidocaini hydrochloridum monohydricum Monohydrát lidokainiumchloridu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Nečistota A. Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lisinoprilum dihydricum Dihydrát lisinoprilu Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Lovastatinum Lovastatin Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu

   Čas (min)	Mobilní fáze A % (V/V)	Mobilní fáze B % (V/V)	Poznámky
   0 - 5	60	40	izokraticky
   5 - 7	60 → 65	40 → 35	lineární gradient
   7 - 13	65 → 90	35 → 10	lineární gradient
   13 - 15	90	10	izokraticky
   15 - 17	90 → 60	10 → 40	lineární gradient
   17 - 20	60	40	ustalování

   1. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 238 nm.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (c). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na získaném chromatogramu je rozlišení mezi píky simvastatinu a lovastatinu nejméně 5,0. Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek je relativní retenční čas simvastatinu asi 1,1 (retenční čas lovastatinu je asi 7 min). Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (a) a citlivost se nastaví tak, aby výška hlavního píku byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se 10 μl zkoušeného roztoku (b).

   účinné od 1. 6. 2002Obsah C₂₄H₃₆O₅ se vypočte z ploch píků na chromatogramech zkoušeného roztoku (b) a porovnávacího roztoku (a) a z deklarovaného obsahu C₂₄H₃₆O₅ v lovastatinu CRL.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002Uchovává se pod dusíkem při teplotě 2 °C až 8 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Separandum.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002A. [(1S,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydropyran-2-yl]ethyl}-7-methyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydro-1-naftyl]-(S)-2-methylbutanoat²) (mevastatin),

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002B. kyselina (3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-2,6-dimethyl-8-{[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy}-1,2,6,7,8,8a-hexahydro-1-naftyl]-3,5-dihydroxyheptanová (hydroxykyselina lovastatinu),

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002C. [(1S,3R,7S,8S,8aR)-3,7-dimethyl-8-{2-[(2R)-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]ethyl}-1,2,3,7,8,8a-hexahydro-1-naftyl]-(S)-2-methylbutanoat³) (dehydrolovastatin),

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002D. (2R,4R)-2-{2-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-2,6-dimethyl-8-{[(S)-2-methylbutanoyl]oxy}-1,2,6,7,8,8a-hexahydro-1-naftyl]ethyl}-6-oxotetrahydropyran-4-yl-{(3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-2,6-dimethyl-8-{[(S)-2-methylbutanoyl]oxy}-1,2,6,7,8,8a-hexahydro-1-naftyl]-3,5-dihydroxyheptanoat}⁴) (dimer lovastatinu).
   2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002115. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Lysini hydrochloridum doplňuje článek Lythri herba, který zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002Lythri herba

   účinné od 1. 6. 2002Kyprejová nať

   účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Herba lythri salicariae

   účinné od 1. 6. 2002Je to celý nebo řezaný usušený kvetoucí vrcholek druhu Lythrum salicaria L. Obsahuje nejméně 5,0 % tříslovin, vyjádřeno jako pyrogalol (C₆H₆O₃; M_r 126,1), vztaženo na vysušenou drogu.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Lodyha tuhá, čtyřhranná, v horní části větvená, hnědozelená, podélně rýhovaná, pýřitá. Listy vstřícné, křižmostojné, zřídka v přeslenu po třech, květenství (svazečky) v úžlabí vstřícných listenů tvoří koncový klas. Listy jsou přisedlé, kopinaté, na bázi srdčité, 5 cm až 15 cm dlouhé a 1 cm až 2,5 cm široké, naspodu pýřité; sousední žilky anastomozují u okraje čepele. Kalich (češule) trubkovitý, vytrvalý, chlupatý, 4 mm až 8 mm dlouhý, šest široce trojúhelníkovitých lístků kališních se střídá se šesti šídlovitými přívěsky, které jsou dvakrát delší než kališní lístky. Koruna šestičetná, korunní lístky fialově růžové, úzce kopisťovité. Tyčinek dvanáct ve dvou kruzích po šesti (tyčinky nestejně dlouhé, jeden kruh tyčinek je ukryt v květu, druhý je delší a z koruny vyniká). Plody, jsou-li v droze přítomné, jsou malé tobolky uzavřené ve vytrvalém kalichu (češuli).
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Droga se upráškuje (355). Prášek je zelenožlutý. Pozoruje se pod mikroskopem v chloralhydrátu RS. Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: jednobuněčné nebo dvoubuněčné, jednořadé krycí chlupy dolní části lodyhy a spodní strany listů, z buněk se stěnami ztlustlými, jemně tečkovanými; četné jednobuněčné nebo dvoubuněčné, jednořadé krycí chlupy kalichu (češule), z tenkostěnných, jemně tečkovaných buněk; průhledné růžově fialové úlomky korunních lístků; četné drúzy šťavelanu vápenatého; pylová zrna se třemi klíčními póry a tenkou jemně zrnitou exinou; úlomky pokožky svrchní strany listů s velkými mnohohrannými buňkami se stěnami vlnitě zprohýbanými; úlomky pokožky spodní strany listů s menšími mnohohrannými buňkami a anomocytickými průduchy (2.8.3).
   3. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1,0 g práškované drogy (355) se smíchá s 10 ml methanolu R a zahřívá se 5 min ve vodní lázni při 65 °C za častého protřepávání. Po ochlazení se zfiltruje. Filtrát se zředí methanolem R na 10 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 0,5 mg kyseliny chlorogenové R, 1 mg hyperosidu R, 1 mg rutinu R a 1 mg vitexinu R se rozpustí v 10 ml methanolu R.

   účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese do pruhů po 10 μl každého roztoku. Vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové bezvodé R, kyseliny mravenčí bezvodé R, vody R a ethylacetatu R (7,5 + 7,5 + 18 + 67) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší při 100 °C až 105 °C a ještě teplá se postříká roztokem difenylboryloxyethylaminu R (10 g/l) v methanolu R a pak roztokem makrogolu 400 R (50 g/l) v methanolu R a nechá se uschnout volně na vzduchu. Po asi 30 min se pozoruje v ultrafialovém světle při 365 nm. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je v dolní třetině žlutohnědě fluoreskující skvrna (rutin), ve střední třetině světle modře fluoreskující skvrna (kyselina chlorogenová) a nad ní žlutohnědě fluoreskující skvrna (hyperosid) a zeleně fluoreskující skvrna (vitexin). Na chromatogramu zkoušeného roztoku je světle zeleně fluoreskující skvrna, v poloze vyšší než je skvrna odpovídající rutinu na chromatogramu porovnávacího roztoku, žlutě fluoreskující skvrna odpovídající polohou skvrně kyseliny chlorogenové na chromatogramu porovnávacího roztoku, žlutě fluoreskující skvrna odpovídající polohou skvrně hyperosidu na chromatogramu porovnávacího roztoku a světle zeleně fluoreskující skvrna odpovídající polohou skvrně vitexinu na chromatogramu porovnávacího roztoku.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Cizí příměsi (2.8.2). Vyhovuje požadavkům zkoušky Cizí příměsi.

   účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 12,0 %; 1,000 g práškované drogy (355) se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 7,0 %.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 2002Provede se Stanovení tříslovin v rostlinných drogách (2.8.14) s 0,750 g práškované drogy (180).

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002Chráněna před světlem.

   1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002116. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Macrogola zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002Macrogola

   účinné od 1. 6. 2002Makrogoly

   účinné od 1. 6. 2002Jsou to směsi polymerů s obecným vzorcem H-(OCH₂-CH₂)_n-OH odpovídající průměrné relativní molekulové hmotnosti jmenovité hodnoty (n) uvedené v označení na obalu. Může být přidána vhodná stabilizační přísada.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Čiré viskózní bezbarvé nebo téměř bezbarvé hygroskopické tekutiny nebo bílé nebo téměř bílé pevné látky voskového nebo parafinového vzhledu. Jsou mísitelné nebo velmi snadno rozpustné ve vodě, v lihu 96% a v dichlormethanu, prakticky nerozpustné v mastných a minerálních olejích.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Zkouška Viskozita, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. K 1 g se ve zkumavce přidá 0,5 ml kyseliny sírové R, uzavře se zátkou opatřenou zahnutou trubicí a zahřívá se do vzniku bílého dýmu, který se zavádí trubicí do 1 ml chloridu rtuťnatého RS; vzniká objemná bílá krystalická sraženina.
   3. účinné od 1. 6. 2002C. K 0,1 g se přidá 0,1 g thiokyanatanu draselného R a 0,1 g dusičnanu kobaltnatého R a pečlivě se promíchá skleněnou tyčinkou. Přidá se 5 ml dichlormethanu R a protřepe se; kapalná fáze se zbarví modře.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 12,5 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 50 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok HŽ₆ (2.2.2, Metoda II).

   účinné od 1. 6. 2002Kysele nebo zásaditě reagující látky. 5,0 g se rozpustí v 50 ml vody prosté oxidu uhličitého R a přidá se 0,15 ml modři bromthymolové RS1; roztok je žlutý nebo zelený. Ke změně zbarvení indikátoru do modra se spotřebuje nejvýše 0,1 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS.

   účinné od 1. 6. 2002Viskozita (2.2.9). Viskozita se vypočte s hodnotou hustoty uvedenou v tabulce 1.

   účinné od 1. 6. 2002Tab. 1

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ketamini hydrochloridum Ketaminiumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lavandulae flos Levandulový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Levocabastini hydrochloridum Levokabastiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Levodropropizinum Levodropropizin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Lidocaini hydrochloridum monohydricum Monohydrát lidokainiumchloridu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Nečistota A. Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lisinoprilum dihydricum Dihydrát lisinoprilu Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Lovastatinum Lovastatin Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lythri herba Kyprejová nať Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Macrogola Makrogoly Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1

   Typ makrogolu	Kinematická viskozita (mm2s-1)	Dynamická viskozita (mPa.s)	Hustota (g/cm3)
   300	71 až 94	80 až 105	1,120
   400	94 až 116	105 až 130	1,120
   600	13,9 až 18,5	15 až 20	1,080
   1000	20,4 až 27,7	22 až 30	1,080
   1500	31 až 46	34 až 50	1,080
   3000	69 až 93	75 až 100	1,080
   3350	76 až 110	83 až 120	1,080
   4000	102 až 158	110 až 170	1,080
   6000	185 až 250	200 až 270	1,080
   8000	240 až 472	260 až 510	1,080
   20 000	2500 až 3200	2700 až 3500	1,080
   35 000	10 000 až 13 000	11 000 až 14 000	1,080

   účinné od 1. 6. 2002U makrogolů, jejichž relativní molekulová hmotnost je vyšší než 400, se stanovuje viskozita jejich roztoků o koncentraci 500 g/l.

   účinné od 1. 6. 2002Teplota tuhnutí (2.2.18). Viz tabulka 2.

   účinné od 1. 6. 2002Tab. 2

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ketamini hydrochloridum Ketaminiumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lavandulae flos Levandulový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Levocabastini hydrochloridum Levokabastiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Levodropropizinum Levodropropizin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Lidocaini hydrochloridum monohydricum Monohydrát lidokainiumchloridu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Nečistota A. Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lisinoprilum dihydricum Dihydrát lisinoprilu Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Lovastatinum Lovastatin Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lythri herba Kyprejová nať Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Macrogola Makrogoly Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Tab. 2

   Typ makrogolu	Teplota tuhnutí (°C)
   600	15 až 25
   1000	35 až 40
   1500	42 až 48
   3000	50 až 56
   3350	53 až 57
   4000	53 až 59
   6000	55 až 61
   8000	55 až 62
   20 000	nejméně 57
   35 000	nejméně 57

   účinné od 1. 6. 2002Hydroxylové číslo. Do suché kuželové baňky opatřené zpětným chladičem se přenese množství zkoušené látky m v g, viz tabulka 3. Přidá se 25,0 ml ftalanhydridu RS, míchá se do rozpuštění a pak se vaří 60 min pod zpětným chladičem na varné desce a nechá se ochladit. Chladič se opláchne nejprve 25 ml pyridinu R a potom 25 ml vody R, přidá se 1,5 ml fenolftaleinu RS a titruje se hydroxidem sodným 1 mol/l VS do světle růžového zbarvení (n₁ ml). Provede se slepá zkouška (n₂ ml). Hydroxylové číslo se vypočítá podle vztahu:

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002Je-li u makrogolů s relativní molekulovou hmotností větší něž 1000 obsah vody větší než 0,5 %, suší se zkoušený vzorek vhodné hmotnosti 2 h při 100 °C až 105 °C a stanovení hydroxylového čísla se provede s vysušeným vzorkem.

   účinné od 1. 6. 2002Tab. 3

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ketamini hydrochloridum Ketaminiumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lavandulae flos Levandulový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Levocabastini hydrochloridum Levokabastiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Levodropropizinum Levodropropizin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Lidocaini hydrochloridum monohydricum Monohydrát lidokainiumchloridu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Nečistota A. Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lisinoprilum dihydricum Dihydrát lisinoprilu Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Lovastatinum Lovastatin Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lythri herba Kyprejová nať Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Macrogola Makrogoly Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Tab. 2 Tab. 3

   Typ makrogolu	Hydroxylové číslo	m (g)
   300	340 až 394	1,5
   400	264 až 300	1,9
   600	178 až 197	3,5
   1000	107 až 118	5,0
   1500	70 až 80	7,0
   3000	34 až 42	12,0
   3350	30 až 38	12,0
   4000	25 až 32	14,0
   6000	16 až 22	18,0
   8000	12 až 16	24,0
   20 000	-	-
   35 000	-	-

   účinné od 1. 6. 2002Redukující látky. 1 g se rozpustí v 1 ml roztoku resorcinolu R (10 g/l), je-li třeba za mírného zahřátí. Přidají se 2 ml kyseliny chlorovodíkové R. Po 5 min není roztok intenzivněji zbarvený než porovnávací roztok Č₃ (2.2.2, Metoda I).

   účinné od 1. 6. 2002Formaldehyd.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. K 1,00 g se přidá 0,25 ml kyseliny chromotropové sodné soli RS, ochladí se ve vodě s ledem a přidá se 5,0 ml kyseliny sírové R. Po 15 min se pomalu doplní vodou R na 10 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok 0,430 g formaldehydu R se zředí vodou R na 100 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 100 ml. V 10ml odměrné baňce se smíchá 1,00 ml tohoto roztoku s 0,25 ml kyseliny chromotropové sodné soli RS, ochladí se ve vodě s ledem a přidá se 5,0 ml kyseliny sírové R. Nechá se stát 15 min a pak se pomalu doplní vodou R na 10 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Kontrolní roztok. 1,00 ml vody R se smíchá s 0,25 ml kyseliny chromotropové sodné soli RS v 10ml odměrné baňce, ochladí se ve vodě s ledem a přidá se 5,0 ml kyseliny sírové R. Roztok se pak pomalu doplní vodou R na 10 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Měří se absorbance při 567 nm proti kontrolnímu roztoku; absorbance zkoušeného roztoku není vyšší než absorbance porovnávacího roztoku (15 μg/g).

   účinné od 1. 6. 2002Ethylenglykol a diethylenglykol. Zkouška se provádí u makrogolů, jejichž relativní molekulová hmotnost je menší než 1000. Nejvýše 0,4 %; počítáno jako součet obsahu ethylenglykolu a diethylenglykolu. Stanoví se plynovou chromatografií (2.2.28).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 5,00 g se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 0,10 g ethylenglykolu R a 0,50 g diethylenglykolu R se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí acetonem R na 10,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- skleněné kolony délky 1,8 m a vnitřního průměru 2 mm naplněné křemelinou silanizovanou pro plynovou chromatografii R impregnovanou 5 % makrogolů 20 000 R,
   2. účinné od 1. 6. 2002- dusíku pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 30 ml/min,
   3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru.

   účinné od 1. 6. 2002Je-li třeba, stabilizuje se kolona 15 h zahříváním při 200 °C. Teplota nástřikového prostoru a detektoru se udržuje na 250 °C. Počáteční teplota kolony se upraví tak, aby retenční čas diethylenglykolu byl 14 min až 16 min.

   účinné od 1. 6. 2002Natříkne se po 2 μl každého roztoku a teplota kolony se zvýší o asi 30 °C rychlostí 2 °C/min, ale nepřevýší 170 °C. Provede se pět opakovaných nástřiků, aby se ověřila reprodukovatelnost odezvy.

   účinné od 1. 6. 2002Změří se plochy píků odpovídajících ethylenglykolu a diethylenglykolu na chromatogramech zkoušeného roztoku a porovnávacího roztoku. Vypočítá se obsah ethylenglykolu a diethylenglykolu ve zkoušeném roztoku.

   účinné od 1. 6. 2002Zbytkový ethylenoxid a dioxan (2.4.25). Nejvýše 1 μg/g ethylenoxidu a nejvýše 10 μg/g dioxanu. Při stanovení obsahu dioxanu se při výpočtu použije korekční faktor 1/5.

   účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (20 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (2 μg Pb/ml).

   účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 2,0 % pro makrogoly, jejichž jmenovitá molekulová hmotnost je nejvýše 1000 a nejvýše 1,0 % pro makrogoly, jejichž jmenovitá molekulová hmotnost je více než 1000; stanoví se s 2,00 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,2 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Označování

   účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:

   1. účinné od 1. 6. 2002- název a koncentrace přidané stabilizační přísady,
   2. účinné od 1. 6. 2002- typ makrogolu.

   1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002117. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Macrogola doplňuje článek Magaldratum, který zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002Magaldratum

   účinné od 1. 6. 2002Magaldrat

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ketamini hydrochloridum Ketaminiumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lavandulae flos Levandulový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Levocabastini hydrochloridum Levokabastiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Levodropropizinum Levodropropizin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Lidocaini hydrochloridum monohydricum Monohydrát lidokainiumchloridu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Nečistota A. Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lisinoprilum dihydricum Dihydrát lisinoprilu Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Lovastatinum Lovastatin Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lythri herba Kyprejová nať Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Macrogola Makrogoly Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Tab. 2 Tab. 3 Označování Magaldratum Magaldrat

   Al5Mg10(OH)31(SO4)2 . nH2O

   Mr bezvodého 1097,32

   CAS 74978-16-8

   účinné od 1. 6. 2002Je to směs hydroxidů a síranů hlinitých a hořečnatých. Její složení přibližně odpovídá vzorci Al₅Mg₁₀(OH)₃₁(SO₄)₂ . nH₂O. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 90,0 % až 105,0 % sloučeniny Al₅Mg₁₀(OH)₃₁(SO₄)₂.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě a v lihu 96%, dobře rozpustný ve zředěných minerálních kyselinách.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   1. účinné od 1. 6. 2002A. 0,6 g se rozpustí ve 20 ml kyseliny chlorovodíkové 3 mol/l RS, přidá se asi 30 ml vody R a zahřeje se k varu. pH se upraví amoniakem zředěným RS1 na hodnotu 6,2, vaří se další 2 min a zfiltruje se. Sraženina i filtrát se uchovají. Ke 2 ml filtrátu se přidají 2 ml chloridu amonného RS a zneutralizuje se roztokem připraveným rozpuštěním 2 g uhličitanu amonného R a 2 ml amoniaku zředěného RS1 ve 20 ml vody R; nevzniká sraženina. Přidá se hydrogenfosforečnan sodný RS; vznikne bílá krystalická sraženina, která se nerozpouští v amoniaku zředěném RS1.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Sraženina získaná ve zkoušce totožnosti A vyhovuje zkoušce na hliník (2.3.1).
   3. účinné od 1. 6. 2002C. Filtrát získaný ve zkoušce totožnosti A vyhovuje zkoušce (a) na sírany (2.3.1).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Rozpustné chloridy. 1 g se disperguje v 50 ml vody R, 5 min se vaří, po ochlazení se doplní na 50,0 ml, promíchá se a zfiltruje. Ke 25,0 ml filtrátu se přidá 0,2 ml chromanu draselného RS a titruje se dusičnanem stříbrným 0,1 mol/l VS do trvale fialově červeného zbarvení. Spotřebuje se nejvýše 5,0 ml dusičnanu stříbrného 0,1 mol/l VS (3,5 %).

   účinné od 1. 6. 2002Rozpustné sírany. Ke 2,5 ml filtrátu získaného ve zkoušce Rozpustné chloridy se přidá 30 ml vody R, zneutralizuje se kyselinou chlorovodíkovou R na papír lakmusový modrý R, přidají se 3 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l RS, 3 ml roztoku chloridu barnatého R (120 g/l) a zředí se vodou R na 50 ml. Promíchá se a nechá se 10 min stát; opalescence takto připraveného roztoku není intenzivnější než opalescence porovnávacího roztoku připraveného současně stejným způsobem za použití 1 ml kyseliny sírové 0,01 mol/l RS místo 2,5 ml filtrátu (1,9 %).

   účinné od 1. 6. 2002Sírany. 16,0 % až 21,0 %, počítáno na vysušenou látku. Připraví se chromatografický sloupec o vnitřním průměru 1 cm, obsahující 15 ml katexu R (150 μm až 300 μm) předem promytého 30 ml vody R. 0,875 g se rozpustí ve směsi 5 ml kyseliny octové ledové R a 10 ml vody R a zředí se vodou R na 25 ml. 5 ml tohoto roztoku se přenese na sloupec a eluuje se 15 ml vody R. K eluátu se přidá 5 ml roztoku octanu hořečnatého R (536 g/l), 32 ml methanolu R a 0,2 ml alizarinu S RS. Potom se přidá z byrety asi 5,0 ml chloridu barnatého 0,05 mol/l VS, dalších 0,2 ml alizarinu S RS a pomalu se pokračuje v titraci do zmizení žlutého zbarvení a vzniku fialově červeného odstínu.

   účinné od 1. 6. 20021 ml chloridu barnatého 0,05 mol/l VS odpovídá 4,803 mg SO₄.

   účinné od 1. 6. 2002Hydroxid hlinitý. 32,1 % až 45,9 %, počítáno na vysušenou látku. 0,800 g se rozpustí v 10 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS1 a zahřeje se na vodní lázni. Po ochlazení se zředí vodou R na 50,0 ml. K 10,0 ml tohoto roztoku se přidává amoniak zředěný RS1 do vzniku sraženiny. Potom se přidá co nejmenší množství kyseliny chlorovodíkové zředěné RS právě potřebné k rozpuštění vzniklé sraženiny, zředí se vodou R na 20 ml a provede se chelatometrická titrace hliníku (2.5.11).

   účinné od 1. 6. 20021 ml edetanu disodného 0,1 mol/l VS odpovídá 7,80 mg Al(OH)₃.

   účinné od 1. 6. 2002Hydroxid hořečnatý. 49,2 % až 66,6 %, počítáno na vysušenou látku. 0,100 g se rozpustí ve 2 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a provede se chelatometrická titrace hořčíku (2.5.11).

   účinné od 1. 6. 20021 ml edetanu disodného 0,1 mol/l VS odpovídá 5,832 mg Mg(OH)₂.

   účinné od 1. 6. 2002Sodík. Nejvýše 0,10 %; stanoví se atomovou absorpční spektrometrií (2.2.23, Metoda I).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 2,00 g se naváží do 100ml odměrné baňky umístěné ve vodě s ledem, přidá se 5 ml kyseliny dusičné R, promíchá se, nechá se zahřát na pokojovou teplotu a zředí se vodou R na 100 ml. Je-li třeba, roztok se zfiltruje. 10,0 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztoky. Připraví se za použití základního roztoku sodíku (200 μg Na/ml) zředěním podle potřeby kyselinou dusičnou zředěnou RS.

   účinné od 1. 6. 2002Měří se absorbance při 589 nm za použití sodíkové lampy s dutou katodou jako zdroje záření a plamene vzduch-acetylen.

   účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g se rozpustí ve 30 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS1 a protřepává se 2 min s 50 ml isobutylmethylketonu R. Nechá se stát, vodní vrstva se oddělí a odpaří se do sucha. Zbytek se rozpustí ve 30 ml vody R. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (30 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití základního roztoku olova (2 μg Pb/ml).

   účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). 10,0 % až 20,0 %; 1,000 g se suší 4 h v sušárně při 200 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 2002K 1,500 g se přidá 50,0 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l VS. Nadbytek kyseliny chlorovodíkové se titruje hydroxidem sodným 1 mol/l VS do hodnoty pH 3,0 za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Současně se provede slepá zkouška.

   účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l VS odpovídá 35,40 mg Al₅Mg₁₀(OH)₃₁(SO₄)₂.

   1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002118. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Magnesii hydrogenoaspartas dihydricus zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002Magnesii hydrogenoaspartas dihydricus

   účinné od 1. 6. 2002Dihydrát magnesiumhydrogenaspartatu

   účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Magnesii aspartas dihydricus

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002

   Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Imipramini hydrochloridum Imipraminiumchlorid Synonymum. Imipraminium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Iodum Jod Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Isomaltum Isomalt Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Juniperi fructus Plod jalovce Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Kalii carbonas Uhličitan draselný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Ketamini hydrochloridum Ketaminiumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lavandulae flos Levandulový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Levocabastini hydrochloridum Levokabastiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Levodropropizinum Levodropropizin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Lidocaini hydrochloridum monohydricum Monohydrát lidokainiumchloridu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Nečistota A. Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lisinoprilum dihydricum Dihydrát lisinoprilu Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Lovastatinum Lovastatin Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Lythri herba Kyprejová nať Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Macrogola Makrogoly Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Tab. 2 Tab. 3 Označování Magaldratum Magaldrat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Magnesii hydrogenoaspartas dihydricus Dihydrát magnesiumhydrogenaspartatu

   C8H12MgN2O8.2H2O

   Mr 324,53 Mr bezvodého 288,50

   účinné od 1. 6. 2002Je to magnesium-bis[hydrogen-(S)-2-aminobutandioat]¹). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 98,0 % až 102,0 % sloučeniny C₈H₁₂MgN₂O₈.

   účinné od 1. 6. 2002Výroba

   účinné od 1. 6. 2002Je-li vyráběn postupem zahrnujícím fermentační kroky, vyhovuje požadavkům článku Producta fermentationis.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílý krystalický prášek nebo bezbarvé krystaly. Je snadno rozpustný ve vodě.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Zkouška Specifická optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Látky reagující s ninhydrinem, viz Zkoušky na čistotu. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
   3. účinné od 1. 6. 2002C. Asi 15 mg se žíhá, až se získá bílý zbytek. Ten se rozpustí v 1 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS, zneutralizuje se hydroxidem sodným zředěným RS na papír lakmusový červený R a podle potřeby se zfiltruje; roztok vyhovuje zkoušce na hořčík (2.3.1).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 2,5 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R připravené z vody destilované R a zředí se stejným rozpouštědlem na 100 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

   účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 6,0 až 8,0, měří se roztok S.

   účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +20,5° až +23,0°, počítáno na bezvodou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním 0,50 g v roztoku kyseliny chlorovodíkové R (515 g/l) a zředěním stejnou kyselinou na 25,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Látky reagující s ninhydrinem. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). 0,10 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). 1 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí vodou R na 50 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10 mg dihydrátu magnesiumhydrogenaspartatu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 50 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5 ml zkoušeného roztoku (b) se zředí vodou R na 20 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 10 mg dihydrátu magnesiumhydrogenaspartatu CRL a 10 mg kyseliny glutamové CRL se rozpustí ve 2 ml vody R a zředí se jí na 25 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně po 5 μl každého roztoku, usuší se na vzduchu a vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové ledové R, vody R a 1-butanolu R (20 + 20 + 60) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu, postříká se ninhydrinem RS a zahřívá se 15 min při 100 °C až 105 °C. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) žádná skvrna, kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou dvě zřetelně oddělené hlavní skvrny.

   účinné od 1. 6. 2002Chloridy (2.4.4). 10 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (200 μg/g).

   účinné od 1. 6. 2002Sírany (2.4.13). 12 ml roztoku S se zředí vodou destilovanou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (500 μg/g). Zkouška se hodnotí po 30 min.