Platné znění

Vyhláška Ministerstva zdravotnictví, kterou se mění vyhláška Ministerstva zdravotnictví č. 1/1998 Sb., kterou se stanoví požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv (Český lékopis 1997), ve znění pozdějších předpisů

účinné od 1. 6. 2002Amonium (2.4.1). 50 mg vyhovuje limitní zkoušce B na amonium (200 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije 0,1 ml základního roztoku amonia (100 μg NH4/ml).

účinné od 1. 6. 2002Železo (2.4.9). 0,20 g se v dělicí nálevce rozpustí v 10 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS, třikrát se 3 min třepe vždy s 10 ml isobutylmethylketonu R1. Ke spojeným organickým vrstvám se přidá 10 ml vody R a 3 min se třepe. Vodná vrstva vyhovuje limitní zkoušce na železo (50 μg/g).

účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g se mírným zahřátím rozpustí ve 20 ml vody R. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (10 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (1 μg Pb/ml).

účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 10,0 % až 14,0 %. 0,100 g chráněn před vlhkostí se rozpustí v 10 ml formamidu R1 při 50 °C, přidá se 10 ml methanolu bezvodého R a ochladí. Provede se slepá zkouška.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 20020,260 g se rozpustí v 10 ml vody R a provede se chelatometrická titrace hořčíku (2.5.11).

účinné od 1. 6. 20021 ml edetanu disodného 0,1 mol/l VS odpovídá 28,85 mg C8H12MgN2O8.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech.

účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

účinné od 1. 6. 2002A. kyselina (S)-2-aminobutandiová (kyselina L-asparagová).

  1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002119. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Magnesii lactas dihydricus doplňuje článek Magnesii peroxidum, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Magnesii peroxidum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Peroxid hořečnatý

    účinné od 1. 6. 2002CAS 1335-26-8

    účinné od 1. 6. 2002Je to směs peroxidu horečnatého a oxidu hořečnatého. Obsahuje 22,0 % až 28,0 % sloučeniny MgO2 (Mr 56,30).

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo slabě žlutý amorfní lehký prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě a v lihu 96%. Rozpouští se ve zředěných minerálních kyselinách.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Asi 15 mg se rozpustí ve 2 ml kyseliny dusičné zředěné RS a neutralizuje se hydroxidem sodným zředěným RS; roztok vyhovuje zkoušce na hořčík (2.3.1).
    2. účinné od 1. 6. 2002B. 0,1 g se rozpustí ve 2 ml kyseliny sírové zředěné RS a zředí se vodou R na 10 ml. 1 ml tohoto roztoku se třepe s 5 ml etheru R a 0,5 ml dichromanu draselného RS1; etherová vrstva se zbarví modře.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S1. 5,0 g se opatrně rozpustí ve 40 ml kyseliny chlorovodíkové RS. Roztok se opatrně odpaří až na objem 10 ml a zředí se směsí stejných objemových dílů kyseliny octové RS a vody destilované R na 100 ml. Je-li třeba, roztok se zfiltruje přes předem vyžíhaný a zvážený porcelánový nebo křemenný filtrační kelímek takové porozity, aby se získal čirý filtrát. Zbytek se uchová pro zkoušku Látky nerozpustné v kyselině.

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S2. 5 ml roztoku S1 se zředí vodou destilovanou R na 25 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S1 není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok H4 (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Látky nerozpustné v kyselině. Zbytek získaný při přípravě roztoku S1 se promyje, usuší a vyžíhá při 600 °C; váží nejvýše 5 mg (0,1 %).

    účinné od 1. 6. 2002Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 2,0 g se přidá 100 ml vody prosté oxidu uhličitého R, 5 min se zahřívá k varu a horký roztok se přefiltruje přes filtr ze slinutého skla (40). Po ochlazení se filtrát zředí vodou prostou oxidu uhličitého R na 100 ml. K 15 ml filtrátu se přidá 0,1 ml fenolftaleinu RS; roztok se zbarví červeně. Ke změně zbarvení indikátoru se spotřebuje nejvýše 0,2 ml kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l VS. Filtrát se uchová pro zkoušku Rozpustné látky.

    účinné od 1. 6. 2002Rozpustné látky. 50 ml filtrátu získaného ve zkoušce Kysele nebo zásaditě reagující látky se odpaří do sucha a vysuší se při 100 °C až 105 °C. Zbytek váží nejvýše 15 mg (1,5 %).

    účinné od 1. 6. 2002Chloridy (2.4.4). 50 mg se rozpustí v 5 ml kyseliny dusičné zředěné RS a zředí se vodou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (0,1 %).

    účinné od 1. 6. 2002Sírany (2.4.13). 3 ml roztoku S2 se zředí vodou destilovanou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (0,5 %).

    účinné od 1. 6. 2002Arsen (2.4.2). 5 ml roztoku S1 vyhovuje limitní zkoušce A na arsen (4 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Vápník (2.4.3). 1 ml roztoku S2 se zředí vodou destilovanou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na vápník (1,0 %).

    účinné od 1. 6. 2002Železo (2.4.9). 2 ml roztoku S2 se zředí vodou R na 10 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na železo (500 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). K 20 ml roztoku S1 se přidá 15 ml kyseliny chlorovodíkové RS, 2 min se třepe s 25 ml isobutylmethylketonu R a nechá se stát. Vodná fáze se oddělí a odpaří se do sucha. Zbytek se rozpustí v 1,5 ml kyseliny octové R a zředí se vodou R na 30 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (30 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (1 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 200280,0 mg se opatrným třepáním rozpustí v předem na 20 °C ochlazené směsi 10 ml kyseliny sírové R a 90 ml vody R a titruje se manganistanem draselným 0,02 mol/l VS do růžového zbarvení.

    účinné od 1. 6. 20021 ml manganistanu draselného 0,02 mol/l VS odpovídá 2,815 mg MgO2.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002120. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Magnesii sulfas zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Magnesii sulfas heptahydricus1) Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Heptahydrát síranu hořečnatého

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Magnesium sulfuricum

    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého
    MgSO4 . 7H2OMr 246,47
    Mr bezvodého 120,36    		CAS 10034-99-8

    účinné od 1. 6. 2002Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 100,5 % sloučeniny MgSO4.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý krystalický prášek nebo lesklé bezbarvé krystaly. Je snadno rozpustný ve vodě, velmi snadno rozpustný ve vroucí vodě, prakticky nerozpustný v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Vyhovuje zkouškám na sírany (2.3.1).
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Vyhovuje zkoušce na hořčík (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 5,0 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 50 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 10 ml roztoku S se přidá 0,05 ml červeně fenolové RS. Ke změně zbarvení indikátoru se spotřebuje nejvýše 0,2 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS nebo hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS.

    účinné od 1. 6. 2002Chloridy (2.4.4). 1,7 ml roztoku S zředěného vodou R na 15 ml vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (300 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Arsen (2.4.2). 0,5 g vyhovuje limitní zkoušce A na arsen (2 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 12 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (10 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (1 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Železo (2.4.9). 5 ml roztoku S zředěného vodou R na 10 ml vyhovuje limitní zkoušce na železo (20 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). 48,0 % až 52,0 %; 0,500 g se suší v sušárně 1 h při 110 °C až 120 °C a pak při 400 °C do konstantní hmotnosti.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,450 g se rozpustí ve 100 ml vody R a provede se chelatometrická titrace hořčíku (2.5.11).

    účinné od 1. 6. 20021 ml edetanu disodného 0,1 mol/l VS odpovídá 12,04 mg MgSO4.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002121. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, články Maltitolum a Maltitolum liquidum znějí:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Maltitolum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Maltitol

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol
    C12H24O11 Mr 344,32 CAS 585-88-6

    účinné od 1. 6. 2002Je to 4-O-α-D-glukopyranosyl-D-glucitol1) (D-maltitol). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 98,0 % až 102,0 % sloučeniny C12H24O11.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý krystalický prášek. Je velmi snadno rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v ethanolu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: A.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety maltitolu CRL.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Teplota tání (2.2.14). 148 °C až 151 °C.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Specifická optická otáčivost (2.2.7). +105,5° až +108,5°, počítáno na bezvodou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním 5,00 g ve vodě R a zředěním stejným rozpouštědlem na 100,0 ml.
    4. účinné od 1. 6. 2002D. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 25 mg se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 25 mg maltitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 25 mg maltitolu CRL a 25 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně po 2 μl každého roztoku. Vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, ethylacetatu R a 1-propanolu R (10 + 20 + 70) po dráze 17 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a postříká se kyselinou 4-aminobenzoovou RS. Suší se v proudu studeného vzduchu do vymizení pachu acetonu a pak se 15 min zahřívá při 100 °C až 105 °C. Po ochlazení se postříká roztokem jodistanu sodného R (2 g/l), usuší se v proudu studeného vzduchu a 15 min se zahřívá při 100 °C. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 5,0 g se rozpustí se ve vodě R a zředí se jí na 50 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Měrná vodivost (2.2.38). Nejvýše 20 μS.cm-1. 20,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R, připravené z vody destilované R a zředí se stejným rozpouštědlem na 100,0 ml. Vodivost tohoto roztoku se měří za mírného míchání magnetickým míchadlem při teplotě 20 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Redukující cukry. 5,0 g se rozpustí mírným zahřátím v 6 ml vody R. Po ochlazení se přidá 20 ml citronanu měďnatého RS a několik skleněných kuliček. Zahřívá se tak, aby k varu došlo za 4 min a nechá se 3 min vařit. Rychle se ochladí a přidá se 100 ml roztoku kyseliny octové ledové R 2,4% (V/V) a 20,0 ml jodu 0,025 mol/l VS. Za stálého míchání se přidá 25 ml směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R (6 + 94) a po rozpuštění sraženiny se přebytek jodu titruje thiosíranem sodným 0,05 mol/l VS za použití 1 ml škrobu RS jako indikátoru, který se přidá před koncem titrace. Spotřebuje se nejvýše 12,8 ml thiosíranu sodného 0,05 mol/l VS (0,2 %, počítáno jako glukosový ekvivalent).

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29) způsobem uvedeným v odstavci Stanovení obsahu.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška píku maltitolu na chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času maltitolu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (2 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,1 %).

    účinné od 1. 6. 2002Olovo (2.4.10). Vyhovuje limitní zkoušce na olovo v cukrech (0,5 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Nikl (2.4.15). Vyhovuje limitní zkoušce na nikl v polyolech (1 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 1,0 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Mikrobiální znečištění. Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků, celkový počet živých aerobních mikroorganismů (2.6.12) je nejvýše 102 bakterií a nejvýše 102 hub v gramu, stanoví se počítáním na pevných půdách. Vyhovuje zkoušce na nepřítomnost Escherichia coli a Salmonella (2.6.13).

    účinné od 1. 6. 2002Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného postupu odstraňujícího bakteriální endotoxiny, vyhovuje zkoušce na bakteriální endotoxiny, obsahuje-li:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nejvýše 4 m.j. endotoxinu v gramu pro parenterální přípravky, obsahující méně než 100 g/l maltitolu,
    2. účinné od 1. 6. 2002- nejvýše 2,5 m.j. endotoxinu v gramu pro parenterální přípravky, obsahující 100 g/l nebo více maltitolu.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 5,0 g se rozpustí ve 20 ml vody R a zředí se jí na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 0,5 g maltitolu CRL se rozpustí ve 2,0 ml vody R a zředí se jí na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí vodou R na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 10,0 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí vodou R na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 0,5 g maltitolu CRL a 0,5 g sorbitolu CRL se rozpustí v 5 ml vody R a zředí se jí na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,3 m a vnitřního průměru 7,8 mm naplněné katexem silně kyselým (vápníková forma) R (9 μm), udržované při teplotě (85 ±1) °C,
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je odplyněná voda R. Průtoková rychlost je 0,5 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- refraktometrického detektoru udržovaného při konstantní teplotě.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (d) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času maltitolu.

    účinné od 1. 6. 2002Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek je retenční čas maltitolu asi 16 min a relativní retenční časy vzhledem k maltitolu jsou: sorbitolu asi 1,8 a maltotriitolu asi 0,8. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky maltitolu a sorbitolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) je nejméně 2.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a) a chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času maltitolu.

    účinné od 1. 6. 2002Z ploch píků a deklarovaného obsahu maltitolu CRL se vypočítá obsah C12H24O11 (D-maltitol) v procentech.

    účinné od 1. 6. 2002Označování

    účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:

    1. účinné od 1. 6. 2002- kde je to vhodné, nejvyšší koncentrace bakteriálních endotoxinů,
    2. účinné od 1. 6. 2002- kde je to vhodné, zda je látka vhodná k výrobě parenterálních lékových forem.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    1. účinné od 1. 6. 2002A. D-glucitol (sorbitol),
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. 4-O-[α-D-glukopyranosyl-(1→4)-α-D-glukopyranosyl]-D-glucitol2) (maltotriitol).

    účinné od 1. 6. 2002Maltitolum liquidum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Roztok maltitolu

    účinné od 1. 6. 2002Je to vodný roztok hydrogenovaného, částečně hydrolyzovaného škrobu. Obsahuje 68,0 % až 85,0 % bezvodé látky, složené ze směsi převážně 4-O-α-D-glukopyranosyl-D-glucitolu1) (D-maltitolu) s D-glucitolem (D-sorbitolem) a hydrogenovanými oligosacharidy a polysacharidy. Obsahuje nejméně 50,0 % D-maltitolu (C12H24O11) a nejvýše 8,0 % D-sorbitolu (C6H14O6), počítáno na bezvodé látky. Obsahuje 95,0 % až 105,0 % obsahu D-maltitolu uvedeného v označení na obalu.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Čirá bezbarvá sirupovitá kapalina. Je mísitelný s vodou a s glycerolem.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B a C, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Hodnotí se chromatogramy získané ze Stanovení obsahu. Retenční čas hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá retenčnímu času hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Ke 3 ml čerstvě připraveného roztoku pyrokatecholu R (100 g/l) se za chlazení ve vodě s ledem přidá 6 ml kyseliny sírové R. Ke 3 ml ochlazené směsi se přidá 0,3 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, a opatrně se 30 s zahřívá nad otevřeným plamenem; vzniká růžové zbarvení.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,35 g se zředí vodou R na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 20 mg maltitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 20 mg maltitolu CRL a 20 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně po 2 μl každého roztoku. Vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, ethylacetatu R a 1-propanolu R (10 + 20 + 70) po dráze 17 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a postříká se kyselinou 4-aminobenzoovou RS. Suší se v proudu studeného vzduchu do vymizení pachu acetonu a pak se 15 min zahřívá při 100 °C až 105 °C. Po ochlazení se postříká roztokem jodistanu sodného R (2 g/l), usuší se v proudu studeného vzduchu a 15 min se zahřívá při 100 °C. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 7,0 g se zředí vodou R na 50 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Měrná vodivost (2.2.38). Nejvýše 10 μS.cm-1; měří se neředěný zkoušený přípravek za mírného míchání magnetickým míchadlem při teplotě 20 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Redukující cukry. K 5,0 g se přidá 6 ml vody R, 20 ml citronanu měďnatého RS a několik skleněných kuliček. Zahřívá se tak, aby k varu došlo za 4 min a nechá se 3 min vařit. Rychle se ochladí a přidá se 100 ml roztoku kyseliny octové ledové R 2,4% (V/V) a 20,0 ml jodu 0,025 mol/l VS. Za stálého míchání se přidá 25 ml směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R (6 + 94) a po rozpuštění sraženiny se titruje přebytek jodu thiosíranem sodným 0,05 mol/l VS za použití 1 ml škrobu RS jako indikátoru, který se přidá před koncem titrace. Spotřebuje se nejvýše 12,8 ml thiosíranu sodného 0,05 mol/l VS (0,2 %, počítáno jako glukosový ekvivalent).

    účinné od 1. 6. 2002Olovo (2.4.10). Vyhovuje limitní zkoušce na olovo v cukrech (0,5 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Nikl (2.4.15). Vyhovuje limitní zkoušce na nikl v polyolech (1 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 15,0 % až 32,0 %; stanoví se s 0,100 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1,00 g se smíchá s 20 ml vody R a zředí se jí na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 50,0 mg maltitolu CRL se rozpustí ve 2 ml vody R a zředí se jí na 5,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 8,0 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve 2 ml vody R a zředí se jí na 5,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 50 mg maltitolu CRL a 50 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve 2 ml vody R a zředí se jí na 5,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,3 m a vnitřního průměru 7,8 mm naplněné katexem silně kyselým (vápníková forma) R (9 μm), udržované při teplotě (85 ±2) °C,
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je odplyněná voda R; průtoková rychlost je 0,5 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- refraktometrického detektoru udržovaného při konstantní teplotě.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (c) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času maltitolu.

    účinné od 1. 6. 2002Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek je retenční čas maltitolu asi 16 min a relativní retenční čas sorbitolu vzhledem k maltitolu je asi 1,8. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky sorbitolu a maltitolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) je nejméně 2.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a) a 20 μl porovnávacího roztoku (b) a chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času maltitolu.

    účinné od 1. 6. 2002Z ploch píků a deklarovaného obsahu maltitolu CRL a sorbitolu CRL se vypočítá obsah C12H24O11 (D-maltitol) a C6H14O6 (D-sorbitol) v procentech.

    účinné od 1. 6. 2002Označování

    účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede obsah D-maltitolu.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002122. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Maltitolum liquidum doplňují články Maltodextrinum, Malvae sylvestris flos a Mangani sulfas monohydricus, které znějí:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Maltodextrinum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Maltodextrin

    účinné od 1. 6. 2002Je to směs glukosy, disacharidů a polysacharidů, získaná částečnou hydrolýzou škrobu. Stupeň hydrolýzy, vyjádřený jako glukosový ekvivalent (DE), je nejvýše 20 a neliší se o více než 2 DE jednotky od hodnoty uvedené v označení na obalu.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý slabě hygroskopický prášek nebo granule. Je snadno rozpustný ve vodě.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. 0,1 g se rozpustí ve 2,5 ml vody R a zahřívá se s 2,5 ml vínanu měďnatého RS; vznikne červená sraženina.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Vhodná tyčinka s reaktivní vložkou, obsahující glukosaoxidasu, peroxidasu a vodík poskytující látku, jako je tetramethylbenzidin, se ponoří na 1 s do roztoku zkoušené látky (5 g/l). Pozoruje se barva reaktivní vložky; do 60 s se žlutá barva změní na zelenou nebo modrou.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Je to prášek nebo granule.
    4. účinné od 1. 6. 2002D. Zkouška Glukosový ekvivalent, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. Rozpustí se 12,5 g ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 4,0 až 7,0; měří se směs 30 ml roztoku S a 1 ml roztoku chloridu draselného R (223,6 g/l).

    účinné od 1. 6. 2002Oxid siřičitý (2.5.29). Nejvýše 20 μg/g.

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 4 ml roztoku S se zředí vodou R na 30 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce E na těžké kovy (10 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 10 ml základního roztoku olova (1 (μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 6,0 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,5 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Glukosový ekvivalent. Přesně zvážené množství zkoušeného vzorku, odpovídající 2,85 g až 3,15 g redukujících cukrů, počítáno jako glukosový ekvivalent, se přesně naváží do 500ml odměrné baňky. Rozpustí se ve vodě R a zředí se jí na 500,0 ml. Roztok se převede do 50ml byrety. Do 250ml baňky se pipetuje 25,0 ml vínanu měďnatého RS a přidá se 18,5 ml roztoku vzorku z byrety, zamíchá se a přidají se varné kamínky. Baňka se umístí na horkou desku, předem připravenou tak, aby roztok začal vřít během 2 min ±15 s. Nechá se vřít přesně 120 s, přidá se 1 ml roztoku modři methylenové R (1 g/l) a titruje se roztokem vzorku (V1) do vymizení modrého zbarvení. Během titrace se roztok udržuje ve varu.

    účinné od 1. 6. 2002Roztok vínanu měďnatého se standardizuje pomocí roztoku glukosy R (6,00 g/l) (V0).

    účinné od 1. 6. 2002Glukosový ekvivalent (DE) se vypočítá ze vztahu:

    účinné od 1. 6. 2002

    účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

    1. účinné od 1. 6. 2002V0 - celkový objem standardního roztoku glukosy v mililitrech,
    2. účinné od 1. 6. 2002V1 - celkový objem zkoušeného roztoku v mililitrech,
    3. účinné od 1. 6. 2002M - hmotnost vzorku v gramech,
    4. účinné od 1. 6. 2002D - procentuální obsah suché hmoty v látce.

    účinné od 1. 6. 2002Mikrobiální znečištění. Celkový počet živých aerobních mikroorganismů (2.6.12) je nejvýše 103 bakterií a nejvýše 102 plísní v gramu, stanoví se počítáním na pevných půdách. Vyhovuje zkoušce na nepřítomnost Escherichia coli a Salmonella (2.6.13).

    účinné od 1. 6. 2002Označování

    účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede glukosový ekvivalent (DE).

    účinné od 1. 6. 2002Malvae sylvestris flos Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Květ slézu

    účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Flos malvae sylvestris, Flos malvae

    účinné od 1. 6. 2002Je to usušený květ druhu Malva sylvestris L. nebo jeho pěstovaných odrůd, celý nebo jeho úlomky.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Podkvětní kalíšek trojlistý, listeny kalíšku podlouhlé nebo oválně vejčité, nesrostlé, kratší než lístky kalicha. Kalich pětičetný, trojúhelníkovité kališní ušty jsou v dolní části srostlé, na vnější straně hvězdovitě chlupaté. Pětičetná koruna je třikrát až čtyřikrát delší než kalich. Lístky korunní jsou hluboce vykrojené, na bázi klínovité, srostlé s tyčinkami. Četné tyčinky jednobratré, srostlé nitkami v trubku, nitky hvězdovitě chlupaté, příležitostně jsou jednotlivé chlupy viditelné pod lupou; četné plodolisty uzavřené v kruhu tyčinek jsou lysé nebo často pýřité, svraštělé, vybíhají v jednoduchou čnělku zakončenou četnými nitkovitými bliznami. U pěstovaných odrůd jsou kalíšek trojčetný až sedmičetný, kalich pětičetný až osmičetný a koruna pětičetná až desetičetná.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Droga se upráškuje (355). Prášek je modrošedý. Pozoruje se pod mikroskopem v chloralhydrátu RS. Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: jednobuněčné ztlustlé krycí chlupy až 2 mm dlouhé; malé jednobuněčné svazčité krycí chlupy, mírně zakřivené, buď jednotlivé, nebo v malých paprsčitě uspořádaných chomáčcích po dvou až šesti; žláznaté hlavičkovité chlupy s mnohobuněčnou hlavičkou; úlomky mezofylu s cévami provázenými drúzami šťavelanu vápenatého; kulovitá pylová zrna o průměru asi 150 μm s hrubě ostnitou exinou.

    účinné od 1. 6. 2002Po navlhčení lihem 96% R jsou v úlomcích koruny patrné protáhlé buňky obsahující sliz.

    1. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1 g práškované drogy (355) se míchá 15 min s 10 ml lihu R 60% (V/V) a pak se zfiltruje.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. Roztok červeně chinaldinové R (0,5 g/l) v lihu 96% R.

    účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese do pruhů 10 μl zkoušeného roztoku a 5 μl porovnávacího roztoku.

    účinné od 1. 6. 2002Vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové R, vody R a 1-butanolu R (15 + 30 + 60) po dráze 10 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je v horní části střední třetiny oranžově červená skvrna. Na chromatogramu zkoušeného roztoku, v poloze pod skvrnou na chromatogramu porovnávacího roztoku jsou ve střední třetině dvě fialové skvrny; hlavní skvrna (6´´-maloylmalvin) je umístěna pod fialovou skvrnou (malvin).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Cizí příměsi (2.8.2). Vyhovuje požadavkům zkoušky Cizí příměsi.

    účinné od 1. 6. 2002Číslo bobtnavosti (2.8.4). Nejméně 15; stanoví se s 0,2 g práškované drogy (710) navlhčené 0,5 ml ethanolu R.

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 12,0 %; 1,000 g práškované drogy se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 14,0 %.

    účinné od 1. 6. 2002Popel nerozpustný v kyselině chlorovodíkové (2.8.1). Nejvýše 2,0 %.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Mangani sulfas monohydricus Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Monohydrát síranu manganatého

    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého
    MnSO4 . H2O Mr 169,01 CAS 10034-96-5

    účinné od 1. 6. 2002Počítáno na vyžíhanou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % MnSO4.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Světle růžový krystalický slabě hygroskopický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Roztok S, viz Zkoušky na čistotu, vyhovuje zkoušce (a) na sírany (2.3.1).
    2. účinné od 1. 6. 2002B. 50 mg se rozpustí v 5 ml vody R a přidá se 0,5 ml sulfidu amonného RS, tvoří se světle růžová sraženina, která se rozpustí přidáním 1 ml kyseliny octové bezvodé R.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Zkouška Ztráta žíháním, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 10,0 g se rozpustí ve vodě destilované R a zředí se jí na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S neopalizuje silněji než porovnávací suspenze II (2.2.1).

    účinné od 1. 6. 2002Chloridy (2.4.4). 5 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (100 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Železo (2.4.9). 10 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce na železo (10 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Zinek. K 10 ml roztoku S se přidá 1 ml kyseliny sírové R a 0,1 ml hexakyanoželeznatanu draselného RS. Po 30 s opalescence tohoto roztoku není intenzivnější než opalescence směsi 5 ml základního roztoku zinku (10 μg Zn/ml), 5 ml vody R, 1 ml kyseliny sírové R a 0,1 ml hexakyanoželeznatanu draselného RS (50 μg/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 12 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (20 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (2 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta žíháním. 10,0 % až 12,0 %; stanoví se s 1,00 g při 500 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,150 g se rozpustí v 50 ml vody R. Přidá se 10 mg kyseliny askorbové R, 20 ml tlumivého roztoku s chloridem amonným o pH 10,0 a 0,2 ml roztoku černi eriochromové TR (2 g/l) v triethanolaminu R a titruje se edetanem disodným 0,1 mol/l VS do změny zbarvení z fialové na čistě modrou.

    účinné od 1. 6. 20021 ml edetanu disodného 0,1 mol/l VS odpovídá 15,10 mg MnSO4.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002123. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Mannitolum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Mannitolum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Mannitol

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol
    C6H14O6 Mr 182,17 CAS 69-65-8

    účinné od 1. 6. 2002Je to D-mannitol. Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 98,0 % až 102,0 % sloučeniny C6H14O6.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek nebo sypké granule. Je snadno rozpustný ve vodě, velmi těžce rozpustný v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Vykazuje polymorfismus.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: A.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety mannitolu CRL. Pokud se získaná spektra liší, rozpustí se odděleně zkoušená látka i referenční látka ve vodě R, odpaří se do sucha a se zbytky se zaznamenají nová spektra.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Teplota tání (2.2.14). 165 °C až 170 °C.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 25 mg se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 25 mg mannitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 25 mg mannitolu CRL a 25 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně po 2 μl každého roztoku. Vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, ethylacetatu R a 1-propanolu R (10 + 20 + 70) po dráze 17 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a postříká se kyselinou 4-aminobenzoovou RS. Suší se v proudu studeného vzduchu do vymizení pachu acetonu a pak se 15 min zahřívá při 100 °C. Po ochlazení se postříká roztokem jodistanu sodného R (2 g/l), usuší se v proudu studeného vzduchu a 15 min se zahřívá při 100 °C. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

    1. účinné od 1. 6. 2002D. Specifická optická otáčivost (2.2.7). +23° až +25°, počítáno na bezvodou látku. Měří se roztok připravený takto: 2,00 g zkoušené látky a 2,6 g tetraboritanu sodného R se rozpustí v asi 20 ml vody R ohřáté na 30 °C a třepe se nepřetržitě 15 min až 30 min bez dalšího zahřívání. Výsledný čirý roztok se zředí vodou R na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 5,0 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 50 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Měrná vodivost (2.2.38). Nejvýše 20 μS.cm-1 . 20,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R připravené z vody destilované R a zředí se stejným rozpouštědlem na 100,0 ml. Vodivost tohoto roztoku se měří za mírného míchání magnetickým míchadlem při teplotě 20 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Redukující cukry. 5,0 g se rozpustí mírným zahřátím v 25 ml vody R. Po ochlazení se přidá 20 ml citronanu měďnatého RS a několik skleněných kuliček. Zahřívá se tak, aby k varu došlo za 4 min a nechá se 3 min vařit. Rychle se ochladí a přidá se 100 ml roztoku kyseliny octové ledové R 2,4% (V/V) a 20,0 ml jodu 0,025 mol/l VS. Za stálého míchání se přidá 25 ml směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R (6 + 94) a po rozpuštění sraženiny se titruje přebytek jodu thiosíranem sodným 0,05 mol/l VS za použití 1 ml škrobu RS jako indikátoru, který se přidá před koncem titrace. Spotřebuje se nejvýše 12,8 ml thiosíranu sodného 0,05 mol/l VS (0,2 %, počítáno jako glukosový ekvivalent).

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29) způsobem uvedeným v odstavci Stanovení obsahu.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška píku mannitolu na chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a porovnávacího roztoku (c) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času mannitolu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (2 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (2 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,1 %).

    účinné od 1. 6. 2002Olovo (2.4.10). Vyhovuje limitní zkoušce na olovo v cukrech (0,5 μg/g). Zkoušená látka se rozpustí ve 150,0 ml předepsané směsi rozpouštědel.

    účinné od 1. 6. 2002Nikl (2.4.15). Vyhovuje limitní zkoušce Nikl v polyolech (1 μg/g). Zkoušená látka se rozpustí ve 150,0 ml předepsané směsi rozpouštědel.

    účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 0,5 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Mikrobiální znečištění. Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků, celkový počet živých aerobních mikroorganismů (2.6.12) je nejvýše 102 bakterií a nejvýše 102 hub v gramu, stanoví se počítáním na pevných půdách. Vyhovuje zkoušce na nepřítomnost Escherichia coli a Salmonella (2.6.13).

    účinné od 1. 6. 2002Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného postupu odstraňujícího bakteriální endotoxiny, vyhovuje zkoušce na bakteriální endotoxiny, obsahuje-li:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nejvýše 4 m.j. endotoxinu v gramu pro parenterální přípravky obsahující méně než 100 g/l mannitolu,
    2. účinné od 1. 6. 2002- nejvýše 2,5 m.j. endotoxinu v gramu pro parenterální přípravky obsahující 100 g/l nebo více mannitolu.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 5,0 g se rozpustí ve 25 ml vody R a zředí se jí na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 0,5 g mannitolu CRL se rozpustí ve 2,5 ml vody R a zředí se jí na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 2,0 ml zkoušeného roztoku se zředí vodou R na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 5,0 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí vodou R na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 0,5 g mannitolu CRL a 0,5 g sorbitolu CRL se rozpustí v 5 ml vody R a zředí se jí na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,3 m a vnitřního průměru 7,8 mm naplněné katexem silně kyselým (vápníková forma) R (9 μm), udržované při teplotě (85 ±1) °C,
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je odplyněná voda R; průtoková rychlost je 0,5 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- refraktometrického detektoru udržovaného při konstantní teplotě.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (d) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času mannitolu.

    účinné od 1. 6. 2002Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek je retenční čas mannitolu asi 22 min a relativní retenční čas sorbitolu vzhledem k mannitolu je asi 1,25. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky mannitolu a sorbitolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) jsou nejméně 2.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a) a chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času mannitolu.

    účinné od 1. 6. 2002Z ploch píků a deklarovaného obsahu mannitolu CRL se vypočítá obsah C6H14O6 v procentech.

    účinné od 1. 6. 2002Označování

    účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:

    1. účinné od 1. 6. 2002- kde je to vhodné, nejvyšší koncentrace bakteriálních endotoxinů,
    2. účinné od 1. 6. 2002- kde je to vhodné, zda je látka vhodná k výrobě parenterálních lékových forem.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    1. účinné od 1. 6. 2002A. D-glucitol (sorbitol).
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002124. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Mefloquini hydrochloridum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Mefloquini hydrochloridum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Meflochiniumchlorid

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid
    C17H17ClF6N2O Mr 414,77 CAS 51773-92-3

    účinné od 1. 6. 2002Je to (2RS)-2-{(RS)-[2,8-bis(trifluormethyl)-4-chinolyl](hydroxy)methyl}piperidiniumchlorid1). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C17H17ClF6N2O.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo slabě žlutý krystalický prášek. Je velmi těžce rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v methanolu, dobře rozpustný v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Taje při asi 260 °C, za rozkladu.

    účinné od 1. 6. 2002Vykazuje polymorfismus.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A a E.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru meflochiniumchloridu CRL. Pokud se získaná spektra liší, rozpustí se odděleně zkoušená látka i referenční látka v methanolu R, odpaří se do sucha a se zbytky se zaznamenají nová spektra.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F254 pro TLC R. Před použitím se vrstva promyje směsí objemových dílů methanolu R a dichlormethanu R (20 + 80) a 15 min se suší při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 8 mg se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 8 mg meflochiniumchloridu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 2,5 ml zkoušeného roztoku se zředí methanolem R na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 1 ml porovnávacího roztoku (b) se smíchá s 1 ml roztoku chinidiniumsulfatu R (0,016 g/l) v methanolu R.

    účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese po 20 μl každého roztoku. Vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové bezvodé R, methanolu R a dichlormethanu R (10 + 10 + 80) po dráze 10 cm. Vrstva se suší 15 min v proudu teplého vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Potom se slabě postříká čerstvě připravenou směsí objemových dílů kyseliny sírové R a zkoumadla jodoplatičitého R (1 + 40) a pak se postříká peroxidem vodíku koncentrovaným R. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

    1. účinné od 1. 6. 2002C. Asi 10 mg se smíchá v kelímku s 45 mg oxidu horečnatého těžkého R a žíhá se do získání prakticky bílého zbytku. Po ochlazení se přidají 2 ml vody R, 0,05 ml fenolftaleinu RS1 a asi 1 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS do získání bezbarvého roztoku a směs se zfiltruje. K filtrátu se přidá čerstvě připravená směs, obsahující 0,1 ml alizarinu S RS a 0,1 ml dusičnanoxidu zirkoničitého RS, promíchá se a po 5 min stání se porovná zbarvení roztoku s kontrolním roztokem připraveným současně stejným způsobem. Zbarvení zkoušeného roztoku je žluté a zbarvení kontrolního roztoku je červené.
    2. účinné od 1. 6. 2002D. K asi 20 mg se přidá 0,2 ml kyseliny sírové R; roztok vykazuje v ultrafialovém světle při 365 nm modrou fluorescenci.
    3. účinné od 1. 6. 2002E. Vyhovuje zkoušce (b) na chloridy (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 2,50 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok HŽ7 (2.2.2, Metoda I).

    účinné od 1. 6. 2002Optická otáčivost (2.2.7). -0,2° až +0,2°; měří se úhel optické otáčivosti roztoku S.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,10 g se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 50,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 20,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 8 mg meflochiniumchloridu CRL a 8 mg chinidiniumsulfatu R se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 50,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové předkolony délky 0,025 m a vnitřního průměru 4 mm a nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4 mm, které jsou obě naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným s odstíněnými koncovými skupinami pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je směs připravená následujícím způsobem: 1 g tetraheptylamoniumbromidu R se rozpustí ve směsi objemových dílů methanolu R, roztoku hydrogensíranu sodného R (1,5 g/l) a acetonitrilu R (200 + 400 + 400). Průtoková rychlost je 0,8 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 280 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Při průtoku mobilní fáze 2 ml/min se kolona promývá do ustavení rovnováhy po dobu asi 30 min.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a). Nastaví se citlivost systému tak, aby výška hlavního píku byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek jsou retenční časy chinidinu asi 2 min, meflochinu asi 4 min, nečistoty B asi 15 min a nečistoty A asi 36 min.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky chinidinu a meflochinu na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je nejméně 8,5.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a). Chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající desetinásobku retenčního času hlavního píku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku s relativním retenčním časem vzhledem k meflochinu asi 0,7 není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,2 %), plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,1 %) a součet ploch těchto píků není větší než pětinásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než 0,2násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,02 %).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 3,0 %; stanoví se s 1,000 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,350 g se rozpustí v 15 ml kyseliny mravenčí bezvodé R, přidá se 40 ml acetanhydridu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

    účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 41,48 mg C17H17ClF6N2O.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. [2,8-bis(trifluormethyl)-4-chinolyl](2-pyridyl)keton,
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    1. účinné od 1. 6. 2002B. (RS)-[2,8-bis(trifluormethyl)-4-chinolyl](2-pyridyl)methanol,
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    1. účinné od 1. 6. 2002C. (RS)-[2,8-bis(trifluormethyl)-4-chinolyl][(2RS)-2-piperidyl]methanol.
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002125. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Methaqualonum doplňuje článek Methenaminum, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Methenaminum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Methenamin

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Hexamethylentetraminum

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin
    C6H12N4 Mr 140,19 CAS 100-97-0

    účinné od 1. 6. 2002Je to 1,2,5,7-tetraazatricyklo[3,3,1,13,7]dekan1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 100,5 % sloučeniny C6H12N4.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý krystalický prášek nebo bezbarvé krystaly. Je snadno rozpustný ve vodě, dobře rozpustný v lihu 96% a v dichlormethanu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: A.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá Ph. Eur. referenčnímu spektru methenaminu CRL.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. K 1 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 1 ml kyseliny sírové R, ihned se zahřeje k varu a nechá se ochladit. K 1 ml roztoku se přidají 4 ml vody R, 5 ml acetylacetonu RS1 a zahřívá se 5 min na vodní lázni; vzniká intenzivní žluté zbarvení.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. K 1 ml roztoku S se přidá 1 ml kyseliny sírové zředěné RS a ihned se zahřeje k varu. Roztok vyhovuje zkoušce na amonné soli a soli těkavých bází (2.3.1).
    4. účinné od 1. 6. 2002D. 10 mg se rozpustí v 5 ml vody R a okyselí se kyselinou chlorovodíkovou zředěnou RS. Přidá se 1 ml roztoku jodobismutičnanu draselného RS; ihned vznikne oranžová sraženina.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 10,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R, připravené z vody destilované R,a zředí se stejným rozpouštědlem na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 5 ml roztoku S se přidá 0,1 ml fenolftaleinu RS. Ke změně zbarvení indikátoru se spotřebuje nejvýše 0,2 ml kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l VS nebo hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS.

    účinné od 1. 6. 2002Volný formaldehyd. 0,8 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 8 ml. Přidají se 2 ml dusičnanu stříbrného amoniakálního RS. Po 5 min není šedá barva roztoku intenzivnější než barva porovnávacího roztoku připraveného současně a stejným způsobem se směsí 8 ml čerstvě připraveného základního roztoku formaldehydu (5 μg CH2O/ml) a 2 ml dusičnanu stříbrného amoniakálního RS (50 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Chloridy (2.4.4). 5 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (100 μg/g). Sírany (2.4.13). 15 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce na sírany (100 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Amonium (2.4.1). 2 ml čerstvě připraveného roztoku S se zředí vodou R na 13 ml. Přidají se 2 ml hydroxidu sodného zředěného RS. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na amonium (50 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 12 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (20 μg/ml). Porovnávací roztok se připraví za použití základního roztoku olova (2 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 2,0 %; 1,000 g se suší v exsikátoru.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,100 g se rozpustí ve 30 ml methanolu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

    účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 14,02 mg C6H12N4.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002126. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Methylatropinii bromidum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002†† Methylatropinii bromidum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Methylatropiniumbromid

    účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Atropini methobromidum, Methylatropini bromidum

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid
    C18H26BrNO3 Mr 384,31 CAS 2870-71-5

    účinné od 1. 6. 2002Je to (1R,3r,5S)-3-[(RS)-(2-fenyl-3-hydroxypropanoyl)oxy]-8,8-dimethyl-8-azoniabicyklo-[3,2,1]oktan-bromid1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C18H26BrNO3.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý krystalický prášek nebo bezbarvé krystaly. Je snadno rozpustný ve vodě, těžce rozpustný v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Taje při asi 219 °C, za rozkladu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: B a E.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek; A, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Zkouška Optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru methylatropiniumbromidu CRL.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. K 5 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidají 2 ml hydroxidu sodného zředěného RS; nevznikne žádná sraženina.
    4. účinné od 1. 6. 2002D. K asi 1 mg se přidá 0,2 ml kyseliny dusičné dýmové R a odpaří se na vodní lázni do sucha. Zbytek se rozpustí ve 2 ml acetonu R a přidá se 0,1 ml roztoku hydroxidu draselného R (30 g/l) v methanolu R; vzniká fialové zbarvení.
    5. účinné od 1. 6. 2002E. Vyhovuje zkoušce (a) na bromidy (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 1,25 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 25 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok H9 (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 10 ml roztoku S se přidá 0,1 ml fenolftaleinu RS; roztok je bezbarvý. Přidá se 0,5 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS; roztok je červený.

    účinné od 1. 6. 2002Optická otáčivost (2.2.7). -0,25° až +0,05°; měří se úhel optické otáčivosti roztoku ve 2dm trubici, připravený rozpuštěním 2,50 g ve vodě R a zředěním vodou R na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,2 g se rozpustí ve směsi objemových dílů vody R a methanolu R (1 + 9) a zředí se stejnou směsí rozpouštědel na 5 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 0,5 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí objemových dílů vody R a methanolu R (1 + 9) na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese po 5 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů methanolu R, kyseliny mravenčí bezvodé R, vody R a ethylacetatu R (10 + 15 + 15 + 60) po dráze 15 cm. Vrstva se suší při 100 °C až 105 °C do vymizení pachu rozpouštědel, nechá se ochladit a postříká se jodobismutitanem draselným zředěným RS do objevení skvrn. Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku, kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (0,5 %).

    účinné od 1. 6. 2002Apomethylatropin. 0,10 g se rozpustí v kyselině chlorovodíkové 0,01 mol/l RS a zředí se jí na 100,0 ml. Měří se absorbance (2.2.25) v maximech při 252 nm a 257 nm. Poměr absorbance v maximu při 257 nm k absorbanci v maximu při 252 nm není menší než 1,19.

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 0,500 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se se zbytkem ze zkoušky Ztráta sušením.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,300 g se rozpustí, je-li třeba mírným zahřátím, v 50 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). 1 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 38,43 mg C18H26BrNO3.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Venenum.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002127. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Metoclopramidum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Metoclopramidum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Metoklopramid

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid
    C14H22ClN3O2 Mr 299,81 CAS 364-62-5

    účinné od 1. 6. 2002Je to 4-amino-5-chlor-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxybenzamid1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C14H22ClN3O2.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý jemný prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, mírně rozpustný v dichlormethanu, mírně až těžce rozpustný v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Vykazuje polymorfismus.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A a B.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A a C, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Teplota tání (2.2.14). 145 °C až 149 °C.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety metoklopramidu CRL.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, část A, viz Zkoušky na čistotu. Vrstva se pozoruje v ultrafialovém světle při 254 nm před postříkáním dimethylaminobenzaldehydem RS1. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) odpovídá polohou a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 2,5 g se rozpustí v 25 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l RS. Čerstvě připravený roztok je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž6 (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F254 pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). 40 mg se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). 0,160 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 20 mg metoklopramidu CRL a 10 mg sulpiridu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 20 mg N,N-diethylethylendiamin R se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 50 ml. 2 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R na 25 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese po 10 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů amoniaku 26% R, dioxanu R, methanolu R a dichlormethanu R (2 + 10 + 14 + 90) po dráze 12 cm. Vrstva se suší na vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm (zkouška totožnosti C). Potom se vrstva postříká dimethylaminobenzaldehydem RS1 a opět se suší na vzduchu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) žádná skvrna, odpovídající nečistotě E (není viditelná v ultrafialovém světle při 254 nm), není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

    1. účinné od 1. 6. 2002B. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 10,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 10,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 0,2 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 10,0 mg metoklopramidu nečistoty A CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se smíchá s 0,1 ml zkoušeného roztoku a zředí se mobilní fází na 10,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

      1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
      2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze připravené takto: 6,8 g dihydrogenfosforečnanu draselného R se rozpustí v 700 ml vody R, přidá se 0,2 ml N,N-dimethyloktylaminu R a pH roztoku se upraví kyselinou fosforečnou zředěnou RS na hodnotu 4,0, zředí se vodou R na 1000 ml, přidá se 250 ml acetonitrilu R a zamíchá se; průtoková rychlost je 1,5 ml/min,
      3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 240 nm.

      účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se po 10 μl každého roztoku a citlivost systému se nastaví tak, aby výšky hlavních píků na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) byly nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je rozlišení mezi dvěma hlavními píky nejméně 2,0. Chromatogram zkoušeného roztoku se zaznamenává po dobu odpovídající osminásobku retenčního času metoklopramidu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,2 %) a součet ploch těchto píků není větší než trojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,6 %). Nepřihlíží se k pikům s plochou menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

      účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (20 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použijí 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

      účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,0 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

      účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,250 g se rozpustí v 50 ml kyseliny octové bezvodé R, přidá se 5 ml acetanhydridu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace (2.2.20) bodu ekvivalence.

    účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 29,98 mg C14H22ClN3O2.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. 4-acetamido-5-chlor-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxybenzamid2),
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. methyl-4-acetamido-5-chlor-2-methoxybenzoat3),
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002C. kyselina 4-amino-5-chlor-2-methoxybenzoová,
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002D. methyl-4-acetamido-2-methoxybenzoat4),
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002E. N,N-diethylethylendiamin,
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002F. 4-amino-5-chlor-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-hydroxybenzamid5),
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002G. N-[2-(4-amino-5-chlor-2-methoxybenzamido)ethyl]diethylaminoxid6),
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002H. kyselina 4-acetamido-2-hydroxybenzoová.
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002128. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Mometasoni furoas doplňuje článek Moranteli hydrogenotartras, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Moranteli hydrogenotartras Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Moranteliumhydrogentartarat

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat
    C16H22N2O6S Mr 370,42 CAS 26155-31-7

    účinné od 1. 6. 2002Je to 1-methyl-2-[(E)-2-(3-methyl-2-thienyl)vinyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrimidiniumhydrogentartarat1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,5 % až 101,5 % sloučeniny C16H22N2O6S.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo světle žlutý krystalický prášek. Je velmi snadno rozpustný ve vodě a v lihu 96%, prakticky nerozpustný v ethylacetatu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: B.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Teplota tání (2.2.14). 167 °C až 172 °C.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru moranteliumhydrogentartaratu CRL.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Asi 10 mg se rozpustí v 1 ml roztoku vanadičnanu amonného R (5 g/l), odpaří se do sucha a pak se přidá 0,1 ml kyseliny sírové R; vznikne fialovočervené zbarvení.
    4. účinné od 1. 6. 2002D. Asi 10 mg se v dělící nálevce rozpustí v 1 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l RS a vytřepe se s 5 ml dichlormethanu R. Organická vrstva se odstraní a vodná vrstva se zneutralizuje několika kapkami kyseliny chlorovodíkové zředěné RS. Tento roztok vyhovuje zkoušce (b) na vínany (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 0,25 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok ZŽ6 nebo Ž6 (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 2,8 až 3,2; měří se roztok S.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky.

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29). Zkouška se provádí za ochrany před světlem.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 2,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 10 ml porovnávacího roztoku (a) se před nástřikem vystaví působení denního světla po dobu 15 min.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 15,0 mg kyseliny vinné R se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

      1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným s odstíněnými koncovými skupinami pro chromatografii bazických látek R (5 μm),
      2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů triethylaminu R a vody R s pH upraveným kyselinou fosforečnou R na hodnotu 2,5, tetrahydrofuranu R a methanolu R (0,35 + 85 + 5 + 10); průtoková rychlost je 0,75 ml/min,
      3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 226 nm.

      účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a po 20 μl každého porovnávacího roztoku a chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) rozlišení mezi hlavním pikem a předešlým pikem (Z-izomer) není menší než 2.

      účinné od 1. 6. 2002Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného, kromě hlavního píku, píku rozpouštědla a píku kyseliny vinné, není větší než 0,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %); součet ploch všech píků není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1 %). Nepřihlíží se k píku rozpouštědla, k píku kyseliny vinné a k píkům, jejichž plocha je menší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,02 %).

    1. účinné od 1. 6. 2002B. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu GF254 pro TLC R. Zkouška se provádí za ochrany před světlem.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,200 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 1,0 mg moranteliumhydrogentartaratu nečistoty F CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 100,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5,0 ml zkoušeného roztoku se zředí methanolem R na 100,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R na 50,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí methanolem R na 100,0 ml. 5 ml tohoto roztoku se vystaví před nanášením působení denního světla po dobu 1 h.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese po 10 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové R, vody R a ethylacetatu R (25 + 25 + 55) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a potom se pozoruje v ultrafialovém světle při 365 nm. Na chromatogramu zkoušeného roztoku žádná skvrna, kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než hlavní skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,05 %). Potom se vrstva pozoruje v ultrafialovém světle při 254 nm. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny. Vrstva se rovnoměrně postříká jodobismutitanem draselným RS a suší se 2 min v proudu teplého vzduchu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku žádná skvrna, kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než hlavní skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %).

      účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

      účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

      účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,280 g se rozpustí ve 40 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

    účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 37,04 mg C16H22N2O6S.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. 1-methyl-2-[(F)-2-(4-methyl-2-thienyl)vinyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin,
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. 1-methyl-2-[(Z)-2-(4-methyl-2-thienyl)vinyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin,
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002C. 1,2-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin,
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    1. účinné od 1. 6. 2002D. (RS)-2-(1-methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)-1-(3-methyl-2-thienyl)ethanol2),
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002E. 3-methylthiofen-2-karbaldehyd,
    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002F. 1-methyl-2-[(E)-2-{3-[(E)-2-(3-methyl-2-thienyl)vinyl]-2-thienyl}vinyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin.
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002129. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Macidis etheroleum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Myristicae fragrantis etheroleum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Muškátová silice

    účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Myristicae fragrantis aetheroleum, Macidis etheroleum, Oleum macidis

    účinné od 1. 6. 2002Je to silice získaná z usušeného a nastrouhaného semene druhu Myristica fragrans HOUTT. destilací s vodní parou.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bezbarvá nebo světle žlutá tekutina aromatického pachu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: B.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní zkouška: A, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1 ml se rozpustí v toluenu R a zředí se jím na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 20 μl myristicinu R se rozpustí v 10 ml toluenu R.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně do pruhů po 10 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů ethylacetatu R a toluenu R (5 + 95) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a postříká se zkoumadlem vanilinovým R. Vrstva se suší 10 min při 100 °C až 105 °C a pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je v horní třetině růžová až červenohnědá skvrna (myristicin). Na chromatogramu zkoušeného roztoku je řada skvrn, z nichž jedna odpovídá polohou a zbarvením skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku, nad ní je nahnědlá skvrna (safrol) a fialová skvrna (uhlovodíky). Pod skvrnou myristicinu je pět modrých skvrn různé intenzity.

    1. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogramy ze zkoušky Chromatografický profil, viz Zkoušky na čistotu. Retenční časy hlavních píků na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídají retenčním časům hlavních píků na chromatogramu porovnávacího roztoku.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Relativní hustota (2.2.5). 0,885 až 0,905.

    účinné od 1. 6. 2002Index lomu (2.2.6). 1,475 až 1,485.

    účinné od 1. 6. 2002Optická otáčivost (2.2.7). +8° až +18°.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický profil. Provede se plynová chromatografie (2.2.28).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Zkoušená látka.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 15 μl α-pinenu R, 15 μl β-pinenu R, 15 μl sabinenu R, 5 μl kar-3-enu R, 5 μl limonenu R, 5 μl γ-terpinenu R, 5 μl terpinen-4-olu R, 5 μl safrolu R a 10 μl myristicinu R se rozpustí v 1 ml hexanu R.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- křemenné kapilární kolony délky 25 m až 60 m a vnitřního průměru asi 0,3 mm s vnitřní stěnou pokrytou makrogolem 20 000 R,
    2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu, při průtokové rychlosti 1,5 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru,
    4. účinné od 1. 6. 2002- dělicího poměru 1/100,
    5. účinné od 1. 6. 2002- s následujícím teplotním programem:
    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
    Čas
    (min)    		Teplota
    (°C)    		Rychlost
    (°C/min)    		Poznámky
    kolona0 - 1050izotermicky
    10 - 7550 → 1802lineární gradient
    75 - 130180izotermicky
    nástřikový prostor 200 - 220
    detektor240 - 250

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 0,2 μl porovnávacího roztoku. Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek jednotlivé látky eluují v pořadí uvedeném ve složení porovnávacího roztoku. Zaznamenají se retenční časy těchto látek.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky odpovídajícími β-pinenu a sabinenu je nejméně 1,5.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 0,2 μl zkoušeného roztoku. Porovnáním retenčních časů píků na chromatogramu zkoušeného roztoku s retenčními časy píků na chromatogramu porovnávacího roztoku se identifikují látky přítomné ve zkoušeném roztoku.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah jednotlivých látek v procentech se stanoví metodou normalizace.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah látek v procentech se pohybuje v rozmezí:

    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
    α-pinen:15 % až 28 %,
    β-pinen:13 % až 18 %,
    sabinen:14 % až 29 %,
    kar-3-en:0,5 % až 2,0 %,
    limonen:2,0 % až 7,0 %,
    γ-terpinen:2,0 % až 6,0 %,
    terpinen-4-ol:2,0 % až 6,0 %,
    safrol:nejvýše 2,5 %,
    myristicin:5,0 % až 12,0 %.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve zcela naplněných vzduchotěsných obalech, chráněna před světlem a teplem.

    účinné od 1. 6. 2002Následující vzor chromatogramu je pouze pro informaci a tato část není součástí požadavků článku.

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Obr. 1 Vzorový chromatogram muškátové silice pro zkoušku chromatografický profil.

    účinné od 1. 6. 20021 = α-pinen; 2 = β-pinen; 3 = sabinen; 4 = kar-3-en; 5 = limonen; 6 = γ-terpinen; 7 = terpinen-4-ol; 8 = safrol; 9 = myristicin

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002130. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Natrii acetas doplňuje článek Natrii alendronas trihydricus, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Natrii alendronas trihydricus Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Trihydrát natriumalendronatu

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Natrii alendronas

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu
    C4H12NNaO7P2.3H2O Mr 325,12 CAS 121268-17-5

    účinné od 1. 6. 2002Je to trihydrát monosodné soli kyseliny (4-amino-1-hydroxybutan-1,1-diyl)bisfosfonové. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 102,0 % sloučeniny C4H12NNaO7P2 . 3H2O.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je dobře rozpustný ve vodě, velmi těžce rozpustný v methanolu, prakticky nerozpustný v dichlormethanu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety trihydrátu natriumalendronatu CRL.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Vyhovuje zkoušce (a) na sodík (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 0,5 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R připravené z vody destilované R a zředí se stejným rozpouštědlem na 50 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok H7 nebo HŽ7 (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 4,0 až 5,0; měří se roztok S.

    účinné od 1. 6. 2002Kyselina 4-aminobutanová. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R. Zkoušený roztok. 0,10 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 0,10 g kyseliny 4-aminobutanové R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 200 ml. Porovnávací roztok (b). 1 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí vodou R na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně 5 μl zkoušeného roztoku a 5 μl porovnávacího roztoku (b). Vrstva se nechá usušit na vzduchu a vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, kyseliny octové ledové R a 1-butanolu R (20 + 20 + 60) po dráze

    účinné od 1. 6. 200215 cm. Vrstva se usuší v proudu teplého vzduchu, postříká se ninhydrinem RS a zahřívá se 15 min při 100 °C až 105 °C. Skvrny odpovídající kyselině 4-aminobutanové na chromatogramu zkoušeného roztoku nejsou intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %).

    účinné od 1. 6. 2002Fosforečnany a fosforitany. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha píku odpovídajícího fosforečnanu není větší než plocha píku fosforečnanu na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) (0,5 %); plocha píku odpovídajícího fosforitanu není větší než plocha píku fosforitanu na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) (0,5 %).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8), 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce F na těžké kovy (20 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použijí 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). 16,1 % až 17,1 %; stanoví se s 1,000 g sušením v sušárně při 140 °C až 145 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 50,0 mg alendronatu sodného CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 3,0 g kyseliny fosforečné R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 2,5 g kyseliny fosforité R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 2,0 ml porovnávacího roztoku (b) se smíchají s 2,0 ml porovnávacího roztoku (c) a zředí se vodou R na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- kolony délky 0,15 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné anexem R1 (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je roztokem 0,2 ml kyseliny mravenčí bezvodé R v 1000 ml vody R, s pH upraveným hydroxidem sodným 2 mol/l RS na hodnotu 3,5; průtoková rychlost je 1,2 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- refraktometrického detektoru,
    4. účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky, 100 μl.

    účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se udržuje na 35 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se šestkrát porovnávací roztok (a). Zkoušku lze hodnotit, pokud relativní směrodatná odchylka plochy píku alendronatu sodného je nejvýše 1,0 %. Nastříkne se zkoušený roztok, porovnávací roztok (a) a porovnávací roztok (d). Retenční čas alendronatu sodného je asi 16 min a relativní retenční časy jsou: fosforečnanu asi 1,3 a fosforitanu asi 1,6. Chromatogramy se zaznamenávají po dobu dvojnásobku retenčního času hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku.

    účinné od 1. 6. 2002Z ploch píků a deklarovaného obsahu alendronatu sodného CRL se vypočte procentuální obsah C4H12NNaO7P2.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. kyselina 4-aminobutanová,
    2. účinné od 1. 6. 2002B. fosforečnan,
    3. účinné od 1. 6. 2002C. fosforitan.
    4. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002131. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Natrii hydrogenocarbonas zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Natrii hydrogenocarbonas Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Hydrogenuhličitan sodný

    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný
    NaHCO3Mr 84,01CAS 144-55-8

    účinné od 1. 6. 2002Obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny NaHCO3.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý krystalický prášek. Je dobře rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v lihu 96%. Zahřátím v suchém stavu nebo v roztoku se postupně mění na uhličitan sodný.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. K 5 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 0,1 ml fenolftaleinu RS; vznikne slabě růžové zbarvení. Zahřátím se uvolňuje plyn a roztok se zbarví červeně.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Vyhovuje zkoušce na uhličitany a hydrogenuhličitany (2.3.1).
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Roztok S vyhovuje zkoušce (a) na sodík (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 5,0 g se rozpustí v 90 ml vody prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Uhličitany. Hodnota pH (2.2.3) čerstvě připraveného roztoku S není vyšší než 8,6.

    účinné od 1. 6. 2002Chloridy (2.4.4). K 7 ml roztoku S se přidají 2 ml kyseliny dusičné R a zředí se vodou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (150 µg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Sírany (2.4.13). K suspenzi připravené z 1,0 g a 10 ml vody destilované R se přidává kyselina chlorovodíková R do neutrální reakce a asi 1 ml se přidá navíc a zředí se vodou destilovanou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (150 µg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Amonium (2.4.1). 10 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na amonium (20 µg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití směsi 5 ml vody R a 10 ml základního roztoku amonia (1 µg NH4/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Arsen (2.4.2). 0,5 g vyhovuje limitní zkoušce A na arsen (2 µg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Vápník (2.4.3). K suspenzi připravené z 1,0 g a 10 ml vody destilované R se přidává kyselina chlorovodíková R až do neutrální reakce a zředí se vodou destilovanou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na vápník (100 µg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Železo (2.4.9). 0,5 g se rozpustí v 5 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a zředí se vodou R na 10 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na železo (20 µg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g se rozpustí ve směsi 2 ml kyseliny chlorovodíkové R a 18 ml vody R. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (10 µg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (1 µg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20021,500 g se rozpustí v 50 ml vody prosté oxidu uhličitého R, přidá se 0,2 ml oranže methylové RS jako indikátoru a titruje se kyselinou chlorovodíkovou 1 mol/l VS.

    účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l VS odpovídá 84,0 mg NaHCO3.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002132. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Natrii hydrogenocarbonas doplňuje článek Natrii hydrogenophosphas, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Natrii hydrogenophosphas Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Hydrogenfosforečnan sodný

    účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Dinatrii phosphas anhydricus, Natrii hydrogenophosphas anhydricus

    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný
    Na2HPO4Mr 141,96CAS 7558-79-4

    účinné od 1. 6. 2002Je to bezvodý hydrogenfosforečnan sodný. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 101,0 % sloučeniny Na2HPO4.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý prášek, hygroskopický, dobře rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Roztok S, viz Zkoušky na čistotu, je slabě alkalický (2.2.4).
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Zkouška Ztráta sušením, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Roztok S vyhovuje zkouškám (b) na fosforečnany (2.3.1).
    4. účinné od 1. 6. 2002D. Roztok S vyhovuje zkouškám (a) na sodík (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 5,0 g se rozpustí ve vodě destilované R a zředí se jí na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Redukující látky. K 10 ml roztoku S se přidá 5 ml kyseliny sírové zředěné RS a 0,25 ml manganistanu draselného 0,02 mol/l RS a zahřívá se 5 min na vodní lázni; zbarvení roztoku zůstane slabě červené.

    účinné od 1. 6. 2002Dihydrogenfosforečnan sodný. Ze spotřeby kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l VS (25 ml) a spotřeby hydroxidu sodného 1 mol/l VS (n1 ml a n2 ml) ze zkoušky Stanovení obsahu se vypočítá poměr:

    účinné od 1. 6. 2002

    účinné od 1. 6. 2002který je nejvýše 0,025.

    účinné od 1. 6. 2002Chloridy (2.4.4). 5 ml roztoku S se zředí kyselinou dusičnou zředěnou RS na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (200 µg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Sírany (2.4.13). K 6 ml roztoku S se přidají 2 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a zředí se vodou destilovanou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (500 µg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Arsen (2.4.2). 10 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na arsen (2 µg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Železo (2.4.9). 10 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce na železo (20 µg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 12 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (10 µg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije 5 ml základního roztoku olova (1 /µg/g) a 5 ml vody R.

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,0 %, 1,000 g se suší 4 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20021,600 g (m) se rozpustí ve 25,0 ml vody prosté oxidu uhličitého R a přidá se 25,0 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l VS. Titruje se hydroxidem sodným 1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20) do prvního inflexního bodu (n1 ml). Pokračuje se v titraci do druhého inflexního bodu (celková spotřeba hydroxidu sodného 1 mol/l VS, n2 ml).

    účinné od 1. 6. 2002Obsah Na2HPO4 v procentech se vypočítá ze vzorce:

    účinné od 1. 6. 2002

    účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

    účinné od 1. 6. 2002d - ztrátu sušením v procentech.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002133. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Natrii laurilsulfas doplňuje článek Natrii molybdas dihydricus, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Natrii molybdas dihydricus Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Dihydrát molybdenanu sodného

    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii molybdas dihydricus Dihydrát molybdenanu sodného
    Na2MoO4 . 2H2OMr 241,95
    Mr bezvodého 205,92    		CAS 10102-40-6

    účinné od 1. 6. 2002Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 100,5 % sloučeniny Na2MoO4.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý prášek nebo bezbarvé krystaly. Je snadno rozpustný ve vodě.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Zkouška Ztráta sušením, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. 0,2 g se rozpustí v 5 ml směsi stejných objemových dílů kyseliny dusičné R a vody R a přidá se 0,1 g chloridu amonného R. Po přidání 0,3 ml hydrogenfosforečnanu sodného RS se pomalu zahřívá při 50 °C až 60 °C; vznikne žlutá sraženina.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. 0,15 g se rozpustí ve 2 ml vody R; roztok vyhovuje zkoušce (a) na sodík (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 10,0 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 50 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Chloridy. 10 ml roztoku S se za míchání přidá k 10 ml směsi stejných objemových dílů kyseliny dusičné R a vody R. Přidá se 1 ml dusičnanu stříbrného 0,1 mol/l VS. Po 5 min není opalescence intenzivnější než opalescence porovnávacího roztoku připraveného současně stejným způsobem za použití 2 ml základního roztoku chloridů (50 µg Cl/ml) (50 µg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Fosforečnany. 2,0 g se zahřátím rozpustí ve 13 ml vody R. V ještě horkém roztoku se rozpustí 8,0 g dusičnanu amonného R1. Tento roztok se přidá ke 27 ml směsi stejných objemových dílů kyseliny dusičné R a vody R. Po 3 h žluté zbarvení nebo opalescence roztoku není intenzivnější než zbarvení nebo opalescence porovnávacího roztoku připraveného současně takto: 1,0 g se rozpustí ve 12 ml vody R a přidá se 1 ml základního roztoku fosforečnanů (200 µg PO4/ml) (200 µg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Amonium (2.4.1). 0,10 g vyhovuje limitní zkoušce B na amonium (10 µg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije 1 ml základního roztoku amonia (1 µg NH4/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy. K 10 ml roztoku S se přidají 2 ml vody R, 6 ml roztoku hydroxidu sodného R (168 g/l) a 2 ml amoniaku 26% R (roztok A). K 0,5 ml zkoumadla thioacetamidového R se přidá směs 15 ml roztoku A a 5 ml vody R. Po 2 min není zbarvení roztoku intenzivnější než zbarvení porovnávacího roztoku připraveného současně takto: k 0,5 ml zkoumadla thioacetamidového R se přidá směs 5 ml roztoku A, 1 ml základního roztoku olova (10 µg Pb/ml) a 14 ml vody R (10 µg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). 14,0 % až 16,0 %; 1,000 g se suší 3 h v sušárně při 140 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,100 g se rozpustí ve 30 ml vody R, přidá se 0,5 g methenaminu R a 0,1 ml roztoku kyseliny dusičné R (250 g/l). Zahřeje se na 60 °C a titruje se dusičnanem olovnatým 0,05 mol/l VS za použití 4-(2-pyridylazo)resorcinolu monosodné soli R jako indikátoru.

    účinné od 1. 6. 20021 ml dusičnanu olovnatého 0,05 mol/l VS odpovídá 10,30 mg Na2MoO4.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002134. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Natrii picosulfas zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Natrii picosulfas monohydricus Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Monohydrát pikosíranu sodného

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Natrium picosulfuricum, Natrii picosulfas

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii molybdas dihydricus Dihydrát molybdenanu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Natrii picosulfas monohydricus Monohydrát pikosíranu sodného
    C18H13NNa2O8S2.H2O Mr 499,42 CAS 10040-45-6

    účinné od 1. 6. 2002Je to monohydrát disodné soli kyseliny 4,4'-(2-pyridylmethylen)bis(fenylsírové)1). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 98,5 % až 100,5 % sloučeniny C18H13NNa2O8S2.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě, těžce rozpustný v lihu 96%, prakticky nerozpustný v etheru.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A a E.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety monohydrátu pikosíranu sodného CRL.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Chromatogramy získané při zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu, se pozorují v ultrafialovém světle při 254 nm. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) odpovídá polohou a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
    3. účinné od 1. 6. 2002C. K 5 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 1 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a zahřeje se k varu. Přidá se 1 ml chloridu barnatého RS1; vznikne bílá sraženina.
    4. účinné od 1. 6. 2002D. K asi 10 mg se přidají 3 ml kyseliny sírové R a 0,1 ml dichromanu draselného RS1; vzniká fialové zbarvení.
    5. účinné od 1. 6. 2002E. Roztok S vyhovuje zkoušce (a) na sodík (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 2,5 g se rozpustí ve vodě destilované R a zředí se jí na 50 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok ZŽ7 (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 10 ml roztoku S se přidá 0,05 ml fenolftaleinu RS; roztok je bezbarvý. Ke změně zbarvení indikátoru na růžové se spotřebuje nejvýše 0,25 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu GF254 R.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). 0,20 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). 1 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí methanolem R na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 20 mg monohydrát pikosíranu sodného CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 2 ml zkoušeného roztoku (b) se zředí methanolem R na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 0,20 g zkoušené látky se rozpustí ve 2 ml roztoku kyseliny chlorovodíkové R (103 g/l). Směs se zahřeje rychle k varu a vaří se 10 s. Potom se ochladí ve vodě s ledem a zředí se methanolem R na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně po 5 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny mravenčí bezvodé R, vody R, methanolu R a ethylacetatu R (2,5 + 12,5 + 25 + 60) po dráze 10 cm. Vrstva se suší 15 min v proudu horkého vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Potom se vrstva postříká roztokem kyseliny chlorovodíkové R (200 g/l) v methanolu R a zahřívá se 10 min při 110 °C. Horká vrstva se postříká čerstvě připraveným roztokem obsahujícím chlorid železitý R (50 g/l) a hexakyanoželezitan draselný R (1 g/l) a pozoruje se vlhká vrstva. Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (a), kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou tři zřetelně oddělené skvrny. Čtvrtá skvrna může být na startu.

    účinné od 1. 6. 2002Chloridy (2.4.4). 5 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (200 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Sírany (2.4.13). 7,5 ml roztoku S se zředí vodou destilovanou R na 15 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (400 μg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 12 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (20 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije 10 ml základního roztoku olova (1 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 3,0 % až 5,0 %; stanoví se s 0,500 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,400 g se rozpustí v 80 ml methanolu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace (2.2.20) bodu ekvivalence.

    účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 48,14 mg C18H13NNa2O8S2.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    1. účinné od 1. 6. 2002A. natrium-4-[(2-pyridyl)(4-hydroxyfenyl)methyl]fenyl-sulfat2),
    2. účinné od 1. 6. 2002B. 4,4'-[(2-pyridyl)methylen]difenol.
    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002135. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Natrii salicylas doplňuje článek Natrii stearylis fumaras, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Natrii stearylis fumaras Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Natriumstearylfumarat

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii molybdas dihydricus Dihydrát molybdenanu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Natrii picosulfas monohydricus Monohydrát pikosíranu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii stearylis fumaras Natriumstearylfumarat
    C22H39NaO4 Mr 390,53 CAS 4070-80-8

    účinné od 1. 6. 2002Je to natrium-oktadecyl-(E)-but-2-endioat1). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 99,0 % až 101,5 % sloučeniny C22H39NaO4.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý jemný prášek s hrudkami plochých kruhovitých částic. Je prakticky nerozpustný ve vodě, těžce rozpustný v methanolu, prakticky nerozpustný v acetonu a v ethanolu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru natriumstearylfumaratu CRL.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se plynová chromatografie (2.2.28).

    účinné od 1. 6. 2002Silylační roztok. 2 ml N,O-bis(trimethylsilyl)trifluoracetamid R se smíchá s 0,02 ml chlortrimethylsilanu R.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. K 15,0 mg se do lahvičky se šroubovacím uzávěrem přidá 1 ml silylačního roztoku. Po uzavření lahvičky se zahřívá 1 h při asi 70 °C. Po reakci zůstane v lahvičce sraženina; roztok se zfiltruje přes nylonový filtr (velikost pórů 0,45 μm).

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. K 1,0 mg natriumstearylmaleinatu CRL a 1,0 mg natriumstearylfumaratu CRL se do lahvičky se šroubovacím uzávěrem přidá 1 ml silylačního roztoku. Po uzavření se zahřívá 1 h při asi 70 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- křemenné kapilární kolony délky 15 m a vnitřního průměru 0,53 mm s vnitřní stěnou pokrytou poly(difenyl)(dimethyl)siloxanem R (tloušťka filmu 0,15 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 50 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru,
    4. účinné od 1. 6. 2002- dělicího poměru 1 : 25 s následujícím teplotním programem:
    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii molybdas dihydricus Dihydrát molybdenanu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Natrii picosulfas monohydricus Monohydrát pikosíranu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii stearylis fumaras Natriumstearylfumarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
    Čas (min)Teplota (°C)Rychlost (°C/min)Poznámky
    kolona0 - 1180-izotermicky
    1 - 21180 → 3207lineární gradient
    21 - 26320-izotermicky
    nástřikový prostor250
    detektor320

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se po 2 μl každého roztoku. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku je rozlišení mezi píky nejméně 1,5. Procentuální obsah známých nečistot se vypočítá z ploch píků na chromatogramu zkoušeného roztoku metodou normalizace, píky se identifikují podle jejich relativních retenčních časů (viz tabulka 1). Obsah žádné nečistoty není větší než 0,5 % a součet obsahů všech nečistot není větší než 5,0 %.

    účinné od 1. 6. 2002Tab. 1

    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii molybdas dihydricus Dihydrát molybdenanu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Natrii picosulfas monohydricus Monohydrát pikosíranu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii stearylis fumaras Natriumstearylfumarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1
    NečistotyPřibližné relativní retenční časy
    stearylalkohol0,30
    stearylalkohol TMS-ether (trimethylsilyl-ether)0,35
    monopalmitylfumarat TMS-ester0,80
    monoheptadecylfumarat TMS-ester0,85
    monostearylmaleinat TMS-ester0,90
    monostearylfumarat TMS-ester1 (Rt 9,3 min)
    monononadecylfumarat TMS-ester1,05
    monoikosenylfumarat TMS-ester1,15
    distearylfumarat2,25

    účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 5,0 %; stanoví se s 0,250 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,250 g, přesně navážených, se rozpustí v 10 ml dichlormethanu R, přidá se 30 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

    účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 39,05 mg C22H39NaO4.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002136. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Natrii tetraboras zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Natrii tetraboras decahydricus Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Dekahydrát tetraboritanu sodného

    účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Borax, Natrii tetraboras, Natrium tetraboricum

    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii molybdas dihydricus Dihydrát molybdenanu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Natrii picosulfas monohydricus Monohydrát pikosíranu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii stearylis fumaras Natriumstearylfumarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Stanovení obsahu Natrii tetraboras decahydricus Dekahydrát tetraboritanu sodného
    Na2B4O7 . 10H2OMr 381,37
    Mr bezvodého 201,22    		CAS 1303-96-4

    účinné od 1. 6. 2002Je to dekahydrát tetraboritanu disodného. Obsahuje 99,0 % až 103,0 % sloučeniny Na2B4O7. 10H2O.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý krystalický prášek, bezbarvé krystaly nebo krystalická zvětrávající hmota. Je dobře rozpustný ve vodě, velmi snadno rozpustný ve vroucí vodě, snadno rozpustný v glycerolu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. K 1 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 0,1 ml kyseliny sírové R, 5 ml methanolu R a zapálí se. Plamen má zelený okraj.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. K 5 ml roztoku S se přidá 0,1 ml fenolftaleinu RS. Roztok se zbarví červeně. Po přidání 5 ml glycerolu 85% R barva zmizí.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Roztok S vyhovuje zkoušce na sodík (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 4,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R připravené z vody destilované R a zředí se stejným rozpouštědlem na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II). Hodnota pH (2.2.3). 9,0 až 9,6; měří se roztok S.

    účinné od 1. 6. 2002Sírany (2.4.13). 15 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce na sírany (50 µg/g). Použije se 1,0 ml kyseliny octové R místo předepsaného 0,5 ml. Porovnávací roztok se připraví za použití směsi 3 ml základního roztoku síranů (10 µg SO4/ml) a 12 ml vody destilované R.

    účinné od 1. 6. 2002Amonium (2.4.1). 6 ml roztoku S se zředí vodou R na 14 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na amonium (10 µg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití směsi 2,5 ml základního roztoku amonia (1 µg NH4/ml) a 7,5 ml vody R.

    účinné od 1. 6. 2002Arsen (2.4.2). 5 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na arsen (5 µg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Vápník (2.4.3). 15 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce na vápník (100 µg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití směsi 6 ml základního roztoku vápníku (10 µg Ca/ml) a 9 ml vody destilované R.

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 12 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (25 µg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (1 µg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 200220 g mannitolu R se rozpustí, je-li třeba zahřátím, ve 100 ml vody R. Po ochlazení se přidá 0,5 ml fenolftaleinu RS a neutralizuje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS do vzniku růžového zbarvení. K tomuto roztoku se přidají 3,00 g zkoušené látky a zahřívá se do úplného rozpuštění. Po ochlazení se titruje hydroxidem sodným 1 mol/l VS opět do vzniku růžového zbarvení.

    účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 1 mol/l VS odpovídá 0,1907 g Na2B4O7 . 10H2O.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002137. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Natrii thiosulfas zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Natrii thiosulfas pentahydricus Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Pentahydrát thiosíranu sodného

    účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Natrii thiosulfas, Natrium thiosulfuricum

    účinné od 1. 6. 2002
    Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Magnesii peroxidum Peroxid hořečnatý Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Magnesii sulfas heptahydricus1) Heptahydrát síranu hořečnatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Maltitolum Maltitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Nečistoty Maltitolum liquidum Roztok maltitolu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Označování Maltodextrinum Maltodextrin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Malvae sylvestris flos Květ slézu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Mangani sulfas monohydricus Monohydrát síranu manganatého Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Mannitolum Mannitol Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování Nečistoty † Mefloquini hydrochloridum Meflochiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Methenaminum Methenamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Methylatropinii bromidum Methylatropiniumbromid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Metoclopramidum Metoklopramid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Moranteli hydrogenotartras Moranteliumhydrogentartarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Myristicae fragrantis etheroleum Muškátová silice Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Natrii alendronas trihydricus Trihydrát natriumalendronatu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii hydrogenocarbonas Hydrogenuhličitan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Natrii hydrogenophosphas Hydrogenfosforečnan sodný Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii molybdas dihydricus Dihydrát molybdenanu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Natrii picosulfas monohydricus Monohydrát pikosíranu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Natrii stearylis fumaras Natriumstearylfumarat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Tab. 1 Stanovení obsahu Natrii tetraboras decahydricus Dekahydrát tetraboritanu sodného Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Natrii thiosulfas pentahydricus Pentahydrát thiosíranu sodného
    Na2S2O3.5H2OMr 248,17CAS 10102-17-7

    účinné od 1. 6. 2002Obsahuje 99,0 % až 101,0 % Na2S2O3.5H2O.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bezbarvé průsvitné krystaly, zvětrávající na suchém vzduchu. Je velmi snadno rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v lihu 96%. Částečně se rozpouští ve vlastní krystalické vodě při asi 49 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Odbarvuje jod RS.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. K 0,5 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 0,5 ml vody R a 2 ml dusičnanu stříbrného RS2; tvoří se bílá sraženina, jejíž zbarvení se rychle mění na nažloutlé a potom na černé.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. K 2,5 ml roztoku S se přidá 2,5 ml vody R a 1 ml kyseliny chlorovodíkové R; vysráží se síra a tvoří se plyn, který barví papír škrobový s jodičnanem draselným R na modro.
    4. účinné od 1. 6. 2002D. 1 ml roztoku S vyhovuje zkoušce (a) na sodík (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 10,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R připravené z vody destilované R a zředí se stejným rozpouštědlem na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 6,0 až 8,4; měří se roztok S.

    účinné od 1. 6. 2002Sírany a siřičitany. 2,5 ml roztoku S se zředí vodou destilovanou R na 10 ml. Ke 3 ml tohoto roztoku se nejdříve přidají 2 ml jodu RS a potom se přidává jod RS po kapkách do vzniku velmi slabého stálého žlutého zbarvení. Roztok se zředí vodou destilovanou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (2.4.13) (0,2 %).

    účinné od 1. 6. 2002Sulfidy. K 10 ml roztoku S se přidá 0,05 ml čerstvě připraveného roztoku nitroprussidu sodného R (50 g/l); roztok se nezbarví fialově.

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy. K 10 ml roztoku S se přidá 0,05 ml sulfidu sodného RS a nechá se 2 min stát; hnědé zbarvení roztoku není intenzivnější než porovnávací roztok připravený současně stejným způsobem za použití 10 ml základního roztoku olova (1 µg Pb/ml) (10 µg/g).

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,500 g se rozpustí ve 20 ml vody R a titruje se jodem 0,05 mol/l VS za použití 1 ml škrobu RS jako indikátoru přidaného před koncem titrace.

    účinné od 1. 6. 20021 ml jodu 0,05 mol/l VS odpovídá 24,82 mg Na2S2O3 . 5H2O.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 2002138. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Natrii valproas doplňuje článek Neohesperidin-dihydrochalconum, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Neohesperidin-dihydrochalconum Obrázek