Vyhláška Ministerstva zdravotnictví, kterou se mění vyhláška Ministerstva zdravotnictví č. 1/1998 Sb., kterou se stanoví požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv (Český lékopis 1997), ve znění pozdějších předpisů, 180/2002 Sb., účinné od 1. 6. 2002

Předchozí stránka

Tato stať se vztahuje na materiál ze všech přežvýkavců. Navržená opatření platí zvláště pro bovinní materiál s možností přizpůsobení na materiál z ovcí, koz a ostatních druhů, u kterých je známa vnímavost k TSE, vyvolaná jinak než po experimentální čelenži.

Ve světle současných vědeckých poznatků a bez ohledu na geografický původ není u mléka pravděpodobné riziko TSE kontaminace. Z tohoto důvodu mléko a suroviny pocházející pouze z mléka jsou vyloučeny z oblasti působnosti této stati za předpokladu, že mléko je získáváno ze zdravých zvířat za stejných podmínek jako mléko určené ke konzumaci lidmi. Suroviny pocházející z mléka přežvýkavců, vyrobené za použití jiných materiálů z přežvýkavců (např. rozklad kaseinu pankreatickými enzymy), nejsou vyloučeny z oblasti působení této stati kvůli použití těchto dalších materiálů z přežvýkavců.

Suroviny získané z vlny a srsti přežvýkavců, jako je lanolin, alkoholy z vlny a aminokyseliny, jsou rovněž vyloučeny z oblasti působnosti této stati, pokud vlna a srst pochází ze živých zvířat. Suroviny získané z vlny a srsti přežvýkavců vyrobené za použití jiných materiálů z přežvýkavců (jako jsou pankreatické enzymy) nejsou vyloučeny z oblasti působení této stati kvůli použití těchto dalších materiálů z přežvýkavců.

Tato stať se má číst spolu s různými Rozhodnutími Komise Evropského Společenství postupně zaváděnými od roku 1991. Kde je to vhodné, jsou odkazy uvedeny přímo v textu.

3 Výroba (včetně sběru výchozích materiálů)

Kde mají výrobci léčivých přípravků možnost si vybrat mezi použitím materiálu z přežvýkavců nebo nepřežvýkavců, má přednost použití materiálu z nepřežvýkavců. Nahradit zdroje materiálu z přežvýkavců materiálem jiných druhů, o nichž je známo, že mohou být nakaženy TSE nebo které mohou být experimentálně nakaženy perorální cestou, není normálně přijatelné.

Výrobci mají uvádět údaje o zdroji materiálů (včetně geografického původu zvířat) a ostatních opatřeních vedoucích k minimalizaci rizika přenosu původců TSE. Výrobci léčivých přípravků mají provést audit u dodavatele těchto materiálů, aby se ujistili, že zdroje těchto materiálů i manipulace s nimi jsou v souladu s touto obecnou statí a s odpovídajícími systémy kontroly jakosti.

Riziko přenosu původců infekce může být velmi sníženo kontrolou určitého počtu parametrů.

K těmto parametrům patří:

- zdroj zvířat,
- povaha živočišné tkáně používané ve výrobě,
- výrobní postup(y).

Žádný jednotlivý přístup sám nezajistí bezpečnost výrobku. Z toho důvodu je třeba, aby se pro minimalizaci rizika kontaminace tři výše uvedené přístupy vzájemně doplňovaly.

3.1 Zvířata jako zdroj materiálu
Pečlivý výběr zdroje vstupních materiálů je nejdůležitějším kritériem pro zajištění bezpečnosti léčivých přípravků.
1. 3.1.1 Nejuspokojivější zdroj materiálů je ze zemí, ve kterých nebyly hlášeny případy BSE a které mají:
  1. - povinné hlášení,
  2. - povinné klinické a laboratorní ověřování u podezřelých případů.
  Mají být dostupné oficiální certifikace. Dále má být zajištěno, že riziko infekce BSE není vnášeno následujícími faktory:
  1. - dovoz skotu ze zemí s vysokou incidencí BSE,
  2. - dovoz potomstva napadených samic,
  3. - použití krmiva z masa a kostí, obsahujícího bílkoviny přežvýkavců, které pocházejících ze zemí s vysokým i nízkým výskytem BSE, nebo neznámého původu.
1. 3.1.2 Materiály mohou také pocházet ze zemí, kde byl zaznamenán nízký počet původních případů, když současně s faktory uvedenými v 3.1.1 ještě platí:
  1. - těla všech uhynulých nakažených zvířat byla zničena,
  2. - potomstvo nakažených samic nebylo použito,
  3. - je zakázáno krmit přežvýkavce bílkovinami pocházejícími ze savců.
  Zvířata sloužící jako zdroj se mají narodit po zavedení zákazu tohoto krmení. Pokud není datum narození zvířat známo, může být bezpečnost zdrojů zvažována z dat zavedení zákazu tohoto krmení a inkubační doby TSE.
  Stáda s ohlášenými případy výskytu BSE se nepoužívají jako zdroj vstupních materiálů.
1. 3.1.3 Nemohou být použity vstupní materiály, pocházející ze zemí s vysokým výskytem BSE
  Současně s těmito opatřeními mají výrobci léčivých přípravků vysvětlit strategii získávání zdrojů ve vztahu ke kategoriím materiálů, k množství výchozího materiálu a k zamýšlenému použití hotových léčivých přípravků. V dodávajících zemích mohou výchozí materiály s mimořádným stupněm bezpečnosti poskytovat dobře monitorovaná stáda.

3.2 Části zvířecích těl, tělní tekutiny a sekrety jako výchozí materiály

U zvířat nakažených TSE mají různé orgány a sekrety různý stupeň nakažlivosti. Na základě údajů z přirozené scrapie se orgány, tkáně a tekutiny třídí do čtyř hlavních skupin nesoucích různá potenciální rizika, jak je uvedeno v tabulce níže. Ačkoliv je nyní známo, že rozdělení nakažlivosti u skotu postiženého BSE se zdá být mnohem omezenější, má se pro výběr vstupního materiálu v klasifikaci tkání a tělesných tekutin podle tabulky i dále pokračovat. Kategorie v tabulce jsou pouze indikativní a je důležité věnovat pozornost následujícím bodům:

- klasifikace tkání uvedená v přiložené tabulce je založena na titraci nakažlivosti na myších při intracerebrálním podání, v experimentálních modelech používajících kmeny adaptované na laboratorní zvířata se mohou vyskytnout vyšší titry a mírně odlišné třídění tkání,
- za určitých situací může dojít ke křížové kontaminaci tkání různé kategorie nakažlivosti, možné riziko bude ovlivněno okolnostmi, za nichž se tkáně odebírají, zejména stykem materiálu málo rizikové skupiny s materiálem ze skupiny vysoce rizikové, křížová kontaminace některých tkání se může zvýšit, jsou-li nakažená zvířata porážena omráčením prostupujícím do mozku (upoutaný projektil) nebo když se mozek a mícha rozřezávají pilou, riziko křížové kontaminace se sníží, jestliže se tělesné tekutiny odebírají s minimálním poškozením tkáně a buněčné složky se odstraní a jestliže se fetální krev odebírá, aniž by došlo ke kontaminaci ostatními mateřskými i fetálními tkáněmi, včetně placenty, amniotické a alantoidní tekutiny,
- riziko způsobené křížovou kontaminací závisí na několika doplňujících se faktorech, včetně:
- přijetí opatření k vyloučení kontaminace v průběhu odběru tkání (viz výše),
- úrovně kontaminace (množství kontaminované tkáně),
- postupů, jimž bude materiál vystaven v průběhu výroby.

Výrobci léčivých přípravků mají uvést odhad výše rizika.

Relativní titry nakažlivosti scrapie ve tkáních a tělních tekutinách přirozeně nakažených ovcí a koz s klinickými příznaky scrapie¹

Relativní titry nakažlivosti scrapie ve tkáních a tělních tekutinách přirozeně nakažených ovcí a koz s klinickými příznaky scrapie1
Kategorie I
Vysoká nakažlivost	mozek, mícha, (oko)
Kategorie II
Střední nakažlivost	ileum, mízní uzliny, proximální kolon, slezina, mandle, (tvrdá plena, epifýza, placenta), mozkomíšní mok, hypofýza, nadledviny
Kategorie III
Nízká nakažlivost	distální kolon, nosní sliznice, periferní nervy, kostní dřeň, játra, plíce, slinivka břišní, brzlík
Kategorie IV
Nezjištěná nakažlivost²	krevní sraženiny, výkaly, srdce, ledviny, mléčná žláza, mléko, vaječníky, sliny, slinné žlázy, semenné váčky, krevní sérum, kosterní svalovina, varlata, štítná žláza, děloha, fetální tkáně, (žluč, kosti³, chrupavčitá tkáň, vlasy, kůže, moč)

Validace postupu

Kontrolované zdroje jsou nejdůležitějším kritériem pro dosažení dostatečné bezpečnosti přípravků vzhledem k prokázané rezistenci původců TSE na většinu inaktivačních postupů.

Validační studie postupů na odstranění/inaktivaci jsou nesnadno interpretovatelné, neboť je nezbytné vzít v úvahu přirozené vlastnosti materiálu použitého k zátěži ve vztahu k přirozené infekci, projekt studie (včetně průběhu pokusu) a metodu detekce původce (stanovení in vitro nebo in vivo) po přidání zátěže a po ošetření. Pro vývoj a pochopení nejdůležitějších metodik validačních studií je nezbytný další výzkum. Z toho důvodu nejsou validační studie v současné době obecně požadovány. Jsou-li však ve výrobě uvedeny postupy k odstranění nebo inaktivaci původce TSE, je nutno je doložit validační studií. Validační studie jsou pro jednotlivé výrobní postupy specifické.

Kromě dílčích omezení, která jsou uvedena u TSE validačních studií a jejich interpretace, je nejméně snadné identifikovat kroky k účinnému odstranění nebo inaktivaci původce TSE v průběhu výroby biologických léčivých přípravků. Výrobci jsou podněcováni k pokračování svých výzkumů v metodách na odstraňování nebo inaktivaci, aby určili kroky/postupy, které by přispěly k bezpečnému odstranění nebo inaktivaci původců TSE.

V každém případě má, pokud možno, výrobní postup podat vhodné informace o metodách, jež jsou uvažovány pro inaktivaci nebo odstranění původce TSE.

Určité výrobní postupy mohou významně přispět ke snížení rizika kontaminace TSE, např. postupy používané při zpracování loje a jeho derivátů, viz dále.

3.4 Stáří zvířat
Nakažlivost TSE vzrůstá v průběhu několikaleté inkubační doby, proto je vhodnější používat jako zdroje mladá zvířata.

3.5 Specifické výrobky
1. • Lůj používaný jako výchozí materiál pro výrobu lojových derivátů má být vyráběn důkladnou, přísnou a bezpečnou metodou, jako jsou metody uvedené v mezinárodních předpisech. Lojové deriváty, jako glycerol a mastné kyseliny, které jsou vyráběny z loje jistícími postupy, byly předmětem specifického zvažování a jsou považovány za pravděpodobně neinfekční. Příklady jistících postupů jsou:
  1. - transesterifikace nebo hydrolýza: nejméně 20 min při nejméně 200 °C pod tlakem (výroba glycerolu, mastných kyselin a jejich esterů),
  2. - zmýdelnění roztokem hydroxidu sodného 12 mol/l (výroba glycerolu a mýdla):
  3. - výroba v šaržích: nejméně 3 h při nejméně 95 °C,
  4. - kontinuální výroba: nejméně 8 min nebo ekvivalentní, při nejméně 140 °C a tlaku 2 barů (2000 hPa).
1. • Želatina
  Pro výrobu želatiny z hovězích kostí⁴ je nutné pro dosažení bezpečnosti výrobku dodržet všechny následující parametry:
  1. - geografický původ zdroje zvířat,
  2. - lebky a míchy mají být ze vstupního materiálu odstraněny⁵,
  3. - doporučuje se vyloučit také obratle, zvláště v závislosti na geografickém původu,
  4. - běžně upřednostňovanou metodou výroby je alkalický postup,
  5. - pro monitorování výrobních postupů a pro popis šarží (např. definice šarže, oddělení šarží, čištění mezi šaržemi ...) se mají použít systémy, jako je certifikace ISO 9000 a HACCP (analýza rizik a kritických kontrolních bodů),
  6. - mají se zavést vhodné postupy pro zajištění vysledovatelnosti a provést audit dodavatelů vstupních materiálů.
  Pro želatinu z hovězí kůže:
  1. - je třeba se vyvarovat křížové kontaminaci s možným infekčním materiálem.
  Výrobci léčivých přípravků mají předložit odhad rizika.

Závěrečné poznámky

Odhad rizika spojeného s TSE vyžaduje pečlivé zvážení všech citovaných parametrů a zejména u přípravků vyráběných farmaceutickým průmyslem se má vyloučit použití materiálů ze zvířat, o nichž je známo, že jsou vnímavá na TSE (jinak než experimentální čelenží). Přijatelnost jednotlivých léčivých přípravků, které tyto materiály obsahují nebo které mohou takové materiály v důsledku výroby obsahovat, bude záviset na řadě faktorů, včetně:

- zdokumentování a zaznamenání zdroje zvířat,
- povahy zvířecích tkání použitých ve výrobě,
- postupu (postupů) výroby,
- způsobu podání,
- množství tkáně používané pro léčivé přípravky,
- nejvyšší terapeutické dávce (denní dávce a trvání léčby),
- zamýšlené užití výrobku.

Výrobci léčivých přípravků z materiálů živočišného původu jsou odpovědni za výběr a ověření přiměřených opatření. V úvahu se musí vzít stav vědy a technologie.

Nicméně posláním této obecné stati je osvětlit, že potenciální rizika spojená s daným léčivým přípravkem se mají individuálně posuzovat na základě specifických okolností a současných znalostí.

Tato doporučení se mají také použít při posuzování jednotlivých výrobků na principu hodnocení rizika a užitku.

¹ Tkáně uvedené v závorkách nebyly v původních studiích titrovány, ale jejich relativní nakažlivost je dána jinými údaji o spongiformních encefalopatiích. Materiály, které nejsou uvedeny, se klasifikují analogicky podle uvedených materiálů na základě jejich složení.
² V biologických zkouškách nebyla přenesena infekce, při aplikaci tkáně v množství do 5 mg do mozku hlodavců.
³ Pro lebky a obratle, viz též bod 3.2 týkající se křížové kontaminace.
⁴ Za výchozí materiál jsou považovány kosti před odmaštěním.
⁵ Budoucí geografické rozšíření BSE/TSE nelze předpovědět. Mohou nastat jakékoliv změny v geografickém rozšíření BSE/TSE podle nejhoršího scénáře se stažením léčivých přípravků obsahujících želatinu. Vzhledem k tomu, že želatinu obsahuje velký počet léčivých přípravků jako látku pomocnou a k délce doby, která uplyne u želatiny od výroby do konce doby použitelnosti léčivých přípravků, jakékoliv vyřazení by muselo mít dramatické důsledky pro zásobování základními léčivými přípravky. Proto by měly být lebky a mícha odstraňovány z výchozích materiálů pro želatinu z hovězích kostí, ať už je geografický původ zdroje zvířat jakýkoliv.

15. V příloze části 5 Všeobecné dodatky, texty Tabulek č. I až VI se doplňují:

Tabulka I: Omamné a psychotropní látky

Obsahuje pouze lékopisné látky zařazené do ČL 97 - Dopl. 2001 podléhající ustanovením zákona č. 117/2000 Sb. ze dne 6. dubna 2000, kterým se mění zákon č. 167/1998 Sb., o návykových látkách a o změně některých dalších zákonů a jeho novela zákon č. 354/1999 Sb. (dále jen „zákon č. 117/2000 Sb.“). Omamnými látkami a psychotropními látkami se ve smyslu zákona č. 167/1998 Sb. rozumí návykové látky uvedené v příloze č. 1 až 7 tohoto zákona. Zákon o návykových látkách upravuje též zacházení s prekursory a pomocnými látkami, tj. s látkami používanými při výrobě nebo zpracování omamných a psychotropních látek. Prekursorem se ve smyslu zákona 167/1998 Sb. rozumí látka uvedená v příloze č. 9 tohoto zákona a pomocnou látkou se rozumí látka uvedená v příloze č. 10 nebo v příloze č. 11 zákona č. 117/2000 Sb. U pomocných látek zákon stanoví jen povinnost jejich výrobců, vývozců, dovozců a prodejců zaregistrovat se u Ministerstva zdravotnictví a výrobci, vývozci a dovozci těchto pomocných látek mají ještě ohlašovací povinnost.

V lékopisu jsou omamné látky označeny §§, psychotropní látky § a prekursory (§). Omamné látky, psychotropní látky, přípravky a prekursory musí být skladovány v uzamčených místnostech, jejichž stěny, stropy, podlahy, okna a dveře jsou z materiálu znesnadňujícího proniknutí ke skladovaným látkám, nebo v nepřenosných uzamykatelných schránkách z oceli nebo ve zvláštním k tomu účelu vyrobeném uzamykatelném zařízení neoddělitelně ukotveném do stěny, stropu nebo podlahy zhotovených z pevných materiálů (např. cihel nebo betonových panelů). Ve zdravotnických zařízeních (lékárnách), v zařízeních sociální péče a u osob oprávněných k poskytování veterinární péče musí být skladovány v nepřenosných uzamykatelných schránkách z kovu omamné látky uvedené v příloze č. 1 a 3 a psychotropní látky uvedené v příloze č. 4 a 5 zákona č. 167/1998 Sb. (včetně změn uvedených v zákonech č. 354/1999 Sb. a č. 117/2000 Sb.) a přípravky je obsahující. Návykové látky, kde je to vhodné, jsou v lékopisu označeny zároveň jako Venena nebo Separanda.

Lékopisné omamné látky zařazené do seznamu I

Příloha č. 1

k zákonu č. 167/1998 Sb. (včetně změn uvedených v zákonech č. 354/1999 Sb. a č. 117/2000 Sb.)

§§ PETHIDINI HYDROCHLORIDUM
§§ SUFENTANILUM

Lékopisné omamné látky zařazené do seznamu II

Příloha č. 2

k zákonu č. 167/1998 Sb. (včetně změn uvedených v zákonu č. 117/2000 Sb.)

§§ † DEXTROPROPOXYPHENI HYDROCHLORIDUM

Lékopisné psychotropní látky zařazené do seznamu IV

Příloha č. 7

k zákonu č. 167/1998 Sb.

§ † DIKALII CLORAZEPAS

Lékopisné prekursory zařazené do tabulky I

Příloha č. 9

k zákonu č. 167/1998 Sb.

(§)† EPHEDRINI HYDROCHLORIDUM
(§)†† ERGOTAMINI TARTRAS

Tabulka II: Venena¹)

Obsahuje léčiva velmi silně účinná (zvláště nebezpečné jedy) označené v lékopisu †† (Venena). V lékárnách se uchovávají v uzamčené skříni (seclusa) a označují se štítky s bílým písmem na černém pozadí.

ALFACALCIDOLUM
ALPROSTADILUM
CALCITRIOLUM
CALCIFEDIOLUM MONOHYDRICUM
COLECALCIFEROLI PULVIS
COLECALCIFEROLUM
COLECALCIFEROLUM DENSATUM OLEOSUM
COLECALCIFEROLUM IN AQUA DISPERGIBILE
DIGITOXINUM
(§) ERGOTAMINI TARTRAS
HISTAMINI DIHYDROCHLORIDUM
HOMATROPINI HYDROBROMIDUM
METHYLATROPINII BROMIDUM
NOREPINEPHRINI HYDROCHLORIDUM
PERGOLIDI MESILAS
SCOPOLAMINI HYDROBROMIDUM TRIHYDRICUM

Tabulka III: Separanda¹)

Obsahuje léčiva silně účinná a žíraviny označené v lékopisu †(Separandum). V lékárnách se uchovávají odděleně od ostatních léčiv a označují se štítky s červeným písmem na bílém podkladu.

ACETYLCHOLINI CHLORIDUM
ACIDUM HYDROCHLORICUM 35%
ACIDUM NITRICUM 70%
ACIDUM SULFURICUM
ADENOSINUM
ALCURONII CHLORIDUM
AMBROXOLI HYDROCHLORIDUM
AMILORIDI HYDROCHLORIDUM DIHYDRICUM
AMISULPRIDUM
AMLODIPINI BESILAS
BENZATHINI BENZYLPENICILLINUM
BENZYLPENICILLINUM KALICUM
BENZYLPENICILLINUM NATRICUM
BROMOCRIPTINI MESILAS
BUSERELINUM
CALCITONINUM SALMONIS
CARBAMAZEPINUM
CEFALOTINUM NATRICUM
CEFOPERAZONUM NATRICUM
CEFTAZIDIMUM PENTAHYDRICUM
CHLORPROTHIXENI HYDROCHLORIDUM
CILAZAPRILUM MONOHYDRICUM
CIMETIDINI HYDROCHLORIDUM
CISAPRIDI HYDROGENOTARTRAS
CISAPRIDUM MONOHYDRICUM
DAUNORUBICINI HYDROCHLORIDUM
DESMOPRESSINUM
§§ DEXTROPROPOXYPHENI HYDROCHLORIDUM
DICLOFENACUM KALICUM
§ DIKALII CLORAZEPAS
DIPHENHYDRAMINI HYDROCHLORIDUM
EMETINI DIHYDROCHLORIDUM HEPTAHYDRICUM
(§) EPHEDRINI HYDROCHLORIDUM
ERGOCALCIFEROLUM
ESTROGENA CONIUGATA
ETOMIDATUM
FLUMEQUINUM
FLUMETASONI PIVALAS
FLUOCINOLONI ACETONIDUM
PROCAINI BENZYLPENICILLINUM MONOHYDRICUM
PROTIRELINUM
PYRIDOXINI HYDROCHLORIDUM
RISPERIDONUM
SELEGILINI HYDROCHLORIDUM
SIMVASTATINUM
SPIRAMYCINUM
STANOZOLOLUM
SULFANILAMIDUM
SUMATRIPTANI HYDROGENOSUCCINAS
SUXAMETHONII CHLORIDUM DIHYDRICUM
SUXIBUZONUM
FLURBIPROFENUM
GLICLAZIDUM
GONADORELINI ACETAS
GRAMICIDINUM
HYDROXYZINI DIHYDROCHLORIDUM
IMIPRAMINI HYDROCHLORIDUM
IODUM
IPECACUANHAE TINCTURA NORMATA
KETAMINI HYDROCHLORIDUM
LEVOCABASTINI HYDROCHLORIDUM
LEVODROPROPIZINUM
LIDOCAINI HYDROCHLORIDUM MONOHYDRICUM
LOVASTATINUM
MEFLOQUINI HYDROCHLORIDUM
METOCLOPRAMIDUM
MORANTELI HYDROGENOTARTRAS
NATRII ALENDRONAS TRIHYDRICUS
NATRII PICOSULFAS MONOHYDRICUS
NIMESULIDUM
NOMEGESTROLI ACETAS
NOSCAPINI HYDROCHLORIDUM MONOHYDRICUM
OLSALAZINUM DINATRICUM
OXPRENOLOLI HYDROCHLORIDUM
OXYTOCINUM
PAPAVERINI HYDROCHLORIDUM
PHENOLPHTHALEINUM
PHENYLHYDRARGYRI BORAS
PIRETANIDUM
PIROXICAMUM
PRIMAQUINI DIPHOSPHAS
TANACETI PARTHENII HERBA
TETRACAINI HYDROCHLORIDUM
TETRACOSACTIDUM
THIAMINI HYDROCHLORIDUM
TIAPRIDI HYDROCHLORIDUM
TICLOPIDINI HYDROCHLORIDUM
TIMOLOLI HYDROGENOMALEAS
TRAPIDILUM
TRIFLUOPERAZINI HYDROCHLORIDŮM
VITAMINI A PULVIS
VITAMINUM A
VITAMINUM A DENSATUM OLEOSUM
VITAMINUM A IN AQUA DISPERGIBILE

Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé

Seznam použitých zkratek, viz ČL 97, str. 722, zjednodušené zkratky maximálních dávek, viz ¹⁾.

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé
Název	Způsob podání	Dávky (g) pokud není uvedeno jinak			Poznámka
		Jednotlivá dávka	Denní dávka	Maximální dávka¹⁾	¹⁾ sing. = maximální dávka jednotlivá p.die = maximální dávka denní
ACETYLCHOLINII CHLORIDUM	s.c., i.m.	0,05-0,1	0,05-0,2	0,2/sing. 0,4/p.die
ACETYLCHOLINII CHLORIDUM	loc				oční kapky
ADENOSINUM	i.v.	0,003-0,012		12 mg/sing.	Možno podat bolusově maximálně 3 dávky: 1. dávka 3 mg, 2. dávka 6 mg, 3. dávka 12 mg.
ALPROSTADILUM	i.v.	20 µg-40 µg	50 µg-200 µg		Podává se 7-28 dnů, 1-2 x denně ve dvouhodinové infuzi.
ALPROSTADILUM	intrakavernózně	10-20 µg
AMBROXOLI HYDROCHLORIDUM	p.o.	0,03	0,06-0,09		2-3 x denně nebo retardované tablety 75 mg 1 x denně
	p.rect.	0,015-0,03	0,06-0,09
	i.v., i.m., s.c.	7,5-15 mg	0,045-0,09	30 mg/kg/den	1-3 x denně
	inhal.	0,015-0,022	0,06-0,18		Pomocí inhalátoru nebo nebulizátoru v objemu 2-3 ml, 1-2 x denně.
AMISULPRIDUM	p.o.	0,05-0,2	0,4-0,8		obvykle 0,4-0,8 denně u schizofrenie, 0,2 u depresí
AMISULPRIDUM	i.m.	0,1-0,2	0,4-0,8	1,2/p.die
AMLODIPINI BESILAS	p.o.	0,005-0,01	0,005-0,01		vyjádřeno jako amlodipin
BISMUTHI SUBGALLAS	loc.	0,05-0,2	0,2-1,0		lokálně v kombinovaných přípravcích
BISMUTHI SUBNITRAS PONDEROSUS	p.o.	0,5
BISMUTHI SUBSALICYLAS	p.o.	0,3-0,6	0,9-1,8	4,0	Podává se nejdéle 8 týdnů, znovu možno po 3 měsících; vyjádřeno jako cimetidin.
CENTELLAE ASIATICAE HERBA	p.o.	0,33-0,68	1,8
CILAZAPRILUM MONOHYDRICUM	p.o.	0,0025-0,005	0,0025-0,005		Úvodní dávka je 1 x denně 1 mg, u renálního selhání nebo při renovaskulární insuficienci zahájit nižšími dávkami.
CINNAMOMI CASSIAE ETHEROLEUM	p.o.	0,028	0,05-0,2
CINNAMOMI CEYLANICI CORTICIS ETHEROLEUM	p.o.	0,028	0,05-0,2
COLAE SEMEN	p.o.	1,0-3,0	2,0-6,0
CYNOSBATI PSEUDO-FRUCTUS	p.o.	3,0	12,0-18,0
DEXTRANUM 1 PRO INIECTIONE	i.v.	3,0			Obvykle 20 ml roztoku o obsahu 0,15/ml. Podává se 1-2 min před podáním výšemolekulárního dextranu.
DICLOFENACUM KALICUM	p.o.	0,025-0,05	0,05-0,1	0,1/sing. 0,15/p.die
ESTROGENA CONIUGATA	p.o.	0,3-1,250	0,3-2,5		Podává se 21 dnů, počínaje 5. dnem cyklu, 7 dní pauza; je vhodné kombinovat s progesteronem nebo progestiny.
	i.v., i.m.	0,025	0,05		při masivním uterinním krvácení
	vagin.		0,06-0,25
ETOFENAMATUM	loc.	5-10% gel, 10% krém, lotio, spray			Nanáší se 3-4 x denně.
ETOFENAMATUM	i.m.	1,0	1,0		Podává se hluboko intragluteálně 1 x denně, nejvýše po dobu 5 dnů.
ETOMIDATUM	i.v.	0,15-0,3 mg/kg		0,06/sing.
FERRI CHLORIDUM HEXAHYDRICUM	i.v.				Součást parenterálních směsí; 1,1 mg/100 g, vyjádřeno jako Fe.
FLUMEQUINUM	p.o.	0,4	1,2
FLURBIPROFENUM	p.o., p.rect.	0,05-0,1	0,1-0,2	0,3/p.die	2-3x denně; retardované formy (0,2) 1x denně
FLURBIPROFENUM	transderm.	0,04	0,08		ve formě náplasti
FOSCARNETUM NATRICUM HEXAHYDRICUM	i.v., inf.		0,09-0,12/kg		Zahájí se 0,02/kg kontinuální infuzí (katétrem a infuzní pumpou), dále každých 8 h 0,06/kg, podle clearence kreatininu.
GINGSENG RADIX	p.o.	1,0	1,0-2,0
GLICLAZIDUM	p.o.	0,04-0,08	0,04-0,32
IFOSFAMIDUM	i.v., inf.	nejvýše 4% roztok	0,02-0,06/kg		Podává se 5 dnů, opakuje se po 2-4 týdnech.
JUNIPERI FRUCTUS	p.o.	0,5	1,0-1,5
LAVANDULAE FLOS	p.o.	1,0	2,0-3,0
LAVANDULAE FLOS	loc.	12,0 g/l	24,0 g/l		ke koupelím
LEVOCABASTINI HYDROCHLORIDUM	loc.	0,05% oční kapky			1 kapku do spojivkového vaku 2-4 x denně; vyjádřeno jako levokabastin
LEVODROPROPRIZINUM	p.o.	0,05% nosní spray			1 dávku do každého nosního průduchu 2 x denně; vyjádřeno jako levokabastin
LEVODROPROPRIZINUM	p.o.	0,06	0,18		Podává se nejvýše 7 dnů.
LOVASTATINUM	p.o.	0,01-0,04	0,02-0,04	0,08	Podává se nejlépe na noc.
LYTHRI HERBA	p.o.	2,0-4,0	6,0-12,0
LYTHRI HERBA	loc.				k omývání, obkladům, koupelím
MAGALDRATUM	p.o.	1,6	6,0		forma žvýkacích tablet
MALVAE SYLVESTRIS FLOS	p.o.	1,5	5,0
MANGANI SULFAS MONOHYDRICUS	p.o.				součást směsných přípravků
MATRICARIAE EXTRACTUM FLUIDUM	p.o.	4,5	13,5-18,0
MATRICARIAE EXTRACTUM FLUIDUM	loc.	9,0-18,0/1	18,0-36,0/1		k omývání, obkladům, koupelím
METHENAMINUM	p.o.	1,0	4,0
MYRISTICAE FRAGRANTIS ETHEROLEUM	p.o.	0,028	0,084
NATRII ALENDRONAS TRIHYDRICUS	p.o.	0,01	0,01		vyjádřeno jako acidum alendronicum
NATRII MOLYBDAS DIHYDRICUS	p.o.				součást směsných přípravků
NIMESULIDUM	p.o., p.rect.	0,1	0,2	0,4
NOMEGESTROLI ACETAS	p.o.	0,005	0,005		Podává se od 16. do 25. dne cyklu.
PERGOLIDI MESILAS	p.o.	0,5 mg	1-3 mg	0,005	Zahajuje se 5 ug, po 3 dnech se zvyšuje o 100 µg-250 µg až na 3 mg denně; vyjádřeno jako pergolid.
PHENOLPHTHALEINUM	p.o.	0,1-0,2	0,1-0,2	0,3/sing.	podává se obvykle večer
PIRETANIDUM	p.o.		0,006-0,012	0,024	u renálního selhání 2x denně 0,018
PROPOFOLUM	i.v.	2-2,5/kg			Účinek trvá 6-10 min.
PROPOFOLUM	i.v., inf.	0,006-0,012/kg/h			U starších rizikových pacientů 0,001-0,0015/kg/h.
RISPERIDONUM	p.o.	0,001-0,002	0,002-0,006	0,01	Po dávkách vyšších než 0,01 denně mohou nastat mírné extrapyramidové příznaky.
ROSMARINI FOLIUM	p.o.	1,5	5,0
ROSMARINI FOLIUM	loc.	50,0			k vanové koupeli
SALICIS CORTEX	p.o.	3,0	6,0-9,0
SALVIAE TRILOBAE FOLIUM	p.o.	1,5	1,5-3,0
SALVIAE TRILOBAE FOLIUM	loc.	2,5	5,0-7,5		ke kloktání a výplachům ústní dutiny
SIMVASTATINUM	p.o.	0,01-0,04	0,01-0,04	0,08	Podává se v jedné dávce večer před nebo při jídle.
STANOZOLOLUM	p.o.		0,002-0,01
STANOZOLOLUM	i.m.	0,05			Podává se každé 2-3 týdny.
SUFENTANILUM	i.v.	0,5 µg-20 µg/kg			při spontánním dýchání 1-2 µg/kg titračně, dále 10-25 µg/kg, při umělé ventilaci 8 µg/kg
SUFENTANILUM	s.c. intranas.	0,006 0,01-0,02	0,012	0,012/p.die
SUMATRIPTANI HYDROGENO SUCCINAS	p.o.	0,05-0,1	0,3	0,3	Počítáno jako sumatriptan.
	s.c.	0,006	0,012	0,012
	intranas.	0,01-0,02		0,02/p.die
SUXIBUZONUM	loc.	7% topické přípravky
TANACETI PARTHENII HERBA	p.o.	0,1-0,2	0,2-0,6
TIAPRIDI HYDROCHLORIDUM	i.v., i. m.	0,1-0,15	0,2-0,8	1,2/p.die	0,2-0,4 v gerontologii; 0,3-1,2 při chronickém alkoholismu; 1,6-1,8 při deliriu tremens (počítáno jako tiaprid).
TIAPRIDI HYDROCHLORIDUM	p.o.	0,1	0,3-0,4	1,2/p.die
TRAPIDILUM	p.o.	0,1-0,2	0,2-0,6
ZINGIBERIS RHIZOMA	p.o.	0,2-0,5	2,0-4,0

Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti

Seznam použitých zkratek, viz ČL 97, str. 722.

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti
Název	Způsob podání	Dávkování podle věku v (g)*				Poznámka * Pokud není uvedeno jinak
		g/kg/den	0-1 rok	1-6 let	6-15 let
ADENOSINUM	i.v.	37,5-250 µg/kg
ALPROSTADILUM	i.v., inf.	0,01-0,05 µg/kg/min				Rychlost infuze se postupně snižuje na 1/2 až 1/4.
AMBROXOLI HYDROCHLORIDUM	p.o.			7,5 mg	0,015	děti mladší 2 let 2 x denně 7,5 mg; 2-5 let 3 x denně 7,5 mg; děti 5-12 let 3 x denně 0,015
	p.rect.				0,015	Nepřekročit dávku 0,12 /den.
	i.v., i.m.	1,2-1,6 mg	0,015	0,022	0,03	Podává se 1 -2 x denně.
	inhal.			7,5 mg	0,015	pomocí inhalátoru nebo nebulizéru v objemu 2 ml, 1-2 x denně
BISMUTHI SUBGALLAS	loc.				0,15-1,0	lokálně v kombinovaných přípravcích
CIMETIDINI HYDROCHLORIDUM	i.v., inf.	0,02				ve 2-4 dílčích dávkách; vyjádřeno jako cimetidinum
CINNAMOMI CASSIAE ETHEROLEUM	p.o.	0,05			0,05-0,2
CINNAMOMI CEYLANICI CORTICIS ETHEROLEUM	p.o.	0,05-0,2			0,05-0,2
CYNOSBATI PSEUDO-FRUCTUS	p.o.	3,0		9,0	12,0
DEXTRANUM 1 PRO INIECTIONE	i.v.	0,05				Obvykle 0,3 ml roztoku o obsahu 0,15/ml. Podává se 1-2 min před podáním výšemolekulárního dextranu.
ETOMIDATUM	i.v.	0,4 mg/kg				U dětí mladších 15 let je obvyklá dávka pro dospělé až o 30 % vyšší.
FERRI CHLORIDUM HEXAHYDRICUM	i.v.					Ve směsných přípravcích 1,1 mg/100 ml; vyjádřeno jako Fe.
GINGSENG RADIX	p.o.	0,5-1,0			0,5-1,0
JUNIPERI FRUCTUS	p.o.	0,25			0,75
LAVANDULAE FLOS	p.o.	1,0	2,0-3,0
LAVANDULAE FLOS	loc.	12,0 g/l	24,0-36,0			ke koupelím
LEVOCABASTINI HYDROCHLORIDUM	loc.				0,05% roztok	1 kapka do spojivkového vaku 2 x denně; 1 dávka do každého nosního průduchu 2 x denně; podávat dětem starším 6 let.
LEVODROPROPIZINUM	p.o.	0,001				Podává se dětem starším 2 let; 3 x denně.
MALVAE SYLVESTRIS FLOS	p.o.	5,0	1,5	3,0	5,0
MATRICARIAE EXTRACTUM FLUIDUM	p.o.	13,5	4,5	9,0	13,5-18,0
MATRICARIAE EXTRACTUM FLUIDUM	loc.	9,0	9,0-18,0	9,0-18,0	18,0-36,0	k omývání, obkladům, koupelím
METHENAMINUM	p.o.	0,06			2,0
NIMESULIDUM	p.o.	0,005				dětem od 12 let 0,005/kg/den ve dvou dílčích dávkách.
PIRETANIDUM	p.o.				0,05	Podává se obvykle na noc; dětem od 3 do 6 let 25 mg.
PROPOFOLUM	i.v.	0,002-0,0025				Nepodává se dětem mladším 3 let.
PROPOFOLUM	i.v., inf.	0,006-0,012/kg/h
SALVIAE TRILOBAE FOLIUM	p.o.	5,0		1,5	3,0
SALVIAE TRILOBAE FOLIUM	loc.			2,5	5,0-7,5	ke kloktání, výplachům, koupelím
STANOZOLOLUM	p.o.			0,002-0,0025	0,002-0,006
SUFENTANILUM	i.v.		1-5 µg/kg	1-15 µg/kg	1-15 µg/kg	Dětem 2-12 let při spontánním dýchání dávku 1-2 g/kg, titračně pokračovat dávkou 10-20 µg/kg.
TIAPRIDI HYDROCHLORIDUM	p.o.				0,05-0,1	dětem 7-12 let 3 x denně dávku 0,05; dětem starším 12 let 3 x denně dávku 0,1

Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat

Dávky jsou vyjádřeny v gramech, pokud není uvedeno jinak. Seznam použitých zkratek viz ČL 97, str. 722 a 799.

U léčiv označených (*) se jedná o změnu proti ČL 97.

ALBENDAZOLUM

Farmakologická skupina, použití: anthelmintika

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ALBENDAZOLUM
Dávky:
p.o.	B: 7,5 mg.kg^-1 (antinematodum)

CIMETIDINUM*

Farmakologická skupina, použití: antiulceróza

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ALBENDAZOLUM CIMETIDINUM*
Dávky:
p.o.	E, hříbě: 20 mg.kg^-1 každých 8-24 h
	E: 8,8 mg.kg^-1 každých 4-6 h
	C: 5-10 mg.kg^-1 každých 6-8 h
	F: 2,5-5 mg.kg^-1 každých 6-8 h
i.v.	E, hříbě: 6,6-8-10 mg.kg^-1 každých 4-6 h
	C: 5 mg.kg^-1 každých 12 h
	F: 2,5-5 mg.kg^-1 každých 6-8 h
i.v. infuze:	E: 1,1-2,2 mg/kg/h
i.v. infuze:	C: 0,25-3 mg/kg/h

FLUMEQUINUM

Farmakologická skupina, použití: chemoterapeutika

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ALBENDAZOLUM CIMETIDINUM* FLUMEQUINUM
Dávky:
p.o.	0, Cp, tele, G: úvodní 12 mg.kg^-1, udržovací 6 mg.kg^-1 každých 12 h
p.o.	S, C: úvodní 15 mg.kg^-1, udržovací 7,5 mg.kg^-1 každých 12 h
p.o. v krmivu	ryby: 12-25 mg.kg^-1 každých 24 h, také 6 mg.kg^-1 každých 12 h po dobu 6 dní
i.m.	E, B: úvodní 6-10 mg.kg^-1, udržovací 5 mg.kg^-1 každých 12 h
	hříbě, tele: úvodní 12-20 mg.kg^-1, udržovací 6-10 mg.kg^-1 každých 12 h
	S, sele, C: úvodní 15 mg.kg^-1, udržovací 7,5 mg.kg^-1 každých 12 h
	O, Cp, G: úvodní 12 mg.kg^-1, udržovací 6 mg.kg^-1 každých 12 h

METHENAMINUM

Farmakologická skupina, použití: antiseptika; antiseptikum močových cest; antidota

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ALBENDAZOLUM CIMETIDINUM* FLUMEQUINUM METHENAMINUM
Dávky:
p.o.	E: 10,0 každých 8 h
	B: 15,0 každých 8 h
	O, Cp.: 1,0-3,0 každých 8 h
	S: 2,0-5,0
	C: 0,5-2,0 každých 8 h
	F:0,3
	G: 0,001-0,03
i.v. (zvolna)	obecně: 50-80 mg.kg^-1 (jako 40% roztok, antidotum)

MORANTELI HYDROGENOTARTRAS

Farmalokogická skupina, použití: anthelmintika

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ALBENDAZOLUM CIMETIDINUM* FLUMEQUINUM METHENAMINUM MORANTELI HYDROGENOTARTRAS
Dávky:
p.o.	B: 8,8-10 mg.kg^-1 (prášek)
	B (nad 100 kg ž.h.): 11,8-13,5 (v intraruminálním inzertu na minimálně 90 dní)
	O: 10 mg.kg^-1 (prášek)

OXYTETRACYCLINI HYDRO CHLORIDUM*

Farmakologická skupina, použití: antibiotika

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ALBENDAZOLUM CIMETIDINUM* FLUMEQUINUM METHENAMINUM MORANTELI HYDROGENOTARTRAS OXYTETRACYCLINI HYDRO CHLORIDUM*
Dávky:
p.o.	obecně (kromě přežvýkavců a ryb): 10-55 mg.kg^-1 rozděleně během 24 h
	tele: 23 mg.kg^-1
	S, sele, C,F: 33-44 mg.kg^-1
	G: až 55,0 ve 100 litrech vody
	ryby (kapr): 40-60 mg.kg^-1 každých 24 h, také 75 mg.kg^-1 každých
	72 h (max. 4x)
i.m., s.c.	velká zvířata: 1,5-4 mg.kg^-1
i.v.	malá zvířata: 5-10 mg.kg^-1

PROPOFOLUM

Farmakologická skupina, použití: anestetika (celková)

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ALBENDAZOLUM CIMETIDINUM* FLUMEQUINUM METHENAMINUM MORANTELI HYDROGENOTARTRAS OXYTETRACYCLINI HYDRO CHLORIDUM* PROPOFOLUM
Dávky:
i.v.	C: 6-7 mg.kg^-1 (bez premedikace)
	4 mg.kg^-1 (indukce s premedikací)
	F: 8 mg.kg^-1 (bez premedikace)
	6 mg.kg^-1 (indukce s premedikací)
	C, F: 2,5-5 mg.kg^-1 (bez premedikace, prodlužování anestézie)
	nebo infuze 0,2-0,4 mg/kg/min (bez premedikace, prodlužování anestézie - podle reakce)

SULFANILAMIDUM

Farmakologická skupina, skupina: chemoterapeutika

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ALBENDAZOLUM CIMETIDINUM* FLUMEQUINUM METHENAMINUM MORANTELI HYDROGENOTARTRAS OXYTETRACYCLINI HYDRO CHLORIDUM* PROPOFOLUM SULFANILAMIDUM
Dávky:
p.o.	obecně: 0,12-0,15 g.kg^-1 rozděleně na 3-4 díly během 24 h
	E: 38-50 mg.kg^-1 každých 8 h
	B:75-88 mg.kg^-1 každých 12 h
	O, Cp, S: 40-60 mg.kg^-1 každých 8 h
	sele, kůzle: 50 mg.kg^-1 každých 8 h
	C (velký, ž.h. 25 kg): 50-70 mg.kg^-1 každých 8 h
	(střední, ž.h. kolem 10 kg): 50-75 mg.kg^-1 každých 8 h
	(trpasličí, ž.h. 2-3 kg): 40-60 mg.kg^-1 (každých 8 h)
	F: 40-60 mg.kg^-1 (každých 8 h)

16. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, články Acaciae gummi a Acaciae gummi dispersione desiccatum znějí:
1. „
2. 6.1 Léčivé a pomocné látky
  Acaciae gummi
  Arabská klovatina
  Synonymum. Gummi arabicum
  Je to na vzduchu ztvrdlá klovatina vytékající samovolně nebo získaná po naříznutí kmene a větví druhu Acacia Senegal L. WILLD. a jiných afrických druhů rodu Acacia.
  Vlastnosti
  Je velmi zvolna (asi po 2 h) a téměř beze zbytku rozpustná ve dvojnásobném množství vody; rostlinné částice mohou být přítomny jen ve velmi malém množství.
  Získaná tekutina (sliz) je bezbarvá nebo nažloutlá, hustá, viskózní, lepivá, průsvitná, na lakmusový papír reaguje kysele. Arabská klovatina je prakticky nerozpustná v lihu 96%.
  Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.
  Zkoušky totožnosti
  1. A. Okrouhlé, oválné nebo ledvinovité kousky (kapky) o průměru 1 cm až 3 cm. Jsou nažloutlé, žluté nebo světle jantarové, občas s narůžovělým odstínem, drobivé, neprůhledné, na povrchu často popraskané, snadno se lámající na nepravidelné, bělavé nebo lehce nažloutlé hranaté úlomky, sklovité, průhledné; lom lasturovitý. Ve střední části celých, nerozlámaných kapek občas drobná dutina.
  2. B. Droga se upráškuje (355). Prášek je bílý nebo nažloutlý. Pozoruje se pod mikroskopem v glycerolu R 50 % (V/V). Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: hranaté, nepravidelné, bezbarvé, lesklé úlomky. Mohou být patrny jen stopy škrobu nebo rostlinných tkání. Nejsou přítomny vrstevnaté membrány.
  3. C. Ke 2 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 8 ml vody R; roztok je levotočivý.
  4. D. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Glukosa a fruktosa, viz Zkoušky na čistotu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku jsou tři skvrny odpovídající galaktose, arabinose a rhamnose; zejména v horní části chromatogramu nejsou zřetelné žádné další důležité skvrny.
  5. E. 1 g práškované drogy (355) se častým mícháním po dobu 2 h rozpustí ve 2 ml vody R a přidají se 2 ml lihu 96% R. Po protřepání vznikne bílý, želatinózní sliz; po přidání 10 ml vody R vznikne tekutina.
  Zkoušky na čistotu
  Roztok S. 3,0 g práškované drogy (355) se mícháním po dobu 30 min rozpustí v 25 ml vody R. Nechá se 30 min stát a zředí se jí na 30 ml.
  Nerozpustné látky. 5,0 g práškované drogy (355) se smíchá se 100 ml vody R a 14 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS, mírně se vaří 15 min za častého protřepávání. Ještě horký roztok se filtruje předem zváženým filtrem ze slinutého skla. Filtr se promyje horkou vodou R a vysuší se při 100 °C až 105 °C. Zbytek váží nejvýše 25 mg (0,5 %).
  Glukosa a fruktosa. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.
  Zkoušený roztok. K 0,100 g práškované drogy (355) v tenkostěnné odstředivkové zkumavce se přidají 2 ml roztoku kyseliny trifluoroctové R (100 g/l) a intenzivně se protřepává, aby se odstranil vznikající gel. Pak se zkumavka uzavře a směs se 1 h zahřívá při 120 °C. Hydrolyzát se odstředí a čirá supernatantní tekutina se opatrně převede do 50ml baňky, přidá se 10 ml vody R a odpaří se do sucha pod sníženým tlakem. K vzniklému čirému filmu se přidá 0,1 ml vody R a 0,9 ml methanolu R a odstřeďuje se, tak aby se oddělila amorfní sraženina. Pokud je to nutné, supernatantní tekutina se zředí methanolem R na 1 ml.
  Porovnávací roztok. 10 mg arabinosy R, 10 mg galaktosy R, 10 mg glukosy R, 10 mg rhamnosy R a 10 mg xylosy R se rozpustí v 1 ml vody R a zředí se methanolem R na 10 ml.
  Na vrstvu se nanese odděleně do pruhů po 10 μl každého roztoku. Vyvíjí se směsí objemových dílů roztoku dihydrogenfosforečnanu sodného R (16 g/l), 1-butanolu R a acetonu R (10 + 40 + 50) po dráze 10 cm. Vrstva se suší několik minut v proudu horkého vzduchu a vyvíjí se ještě jednou, za výše uvedených podmínek po dráze 15 cm. Vrstva se suší 10 min při 110 °C, postříká se anisaldehydem RS a zahřívá se 10 min při 110 °C. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je pět zřetelně oddělených barevných skvrn odpovídajících galaktose (šedozelená až zelená), glukose (šedá), arabinose (žlutozelená), xylose (zelenošedá až žlutošedá) a rhamnose (žlutozelená) v pořadí vzrůstajícího R_F. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není mezi skvrnami, odpovídajícími galaktose a arabinose na chromatogramu zkoušeného roztoku, žádná šedá nebo šedozelená skvrna.
  Škrob, dextrin a agar. 10 ml roztoku S se zahřeje k varu, po ochlazení se přidá 0,1 ml jodu 0,05 mol/l VS; nevznikne modré nebo hnědočervené zbarvení.
  Slizy z rostlin rodu Sterculia.
  1. A. 0,2 g práškované drogy (355) se v 10ml odměrném válci se zabroušenou zátkou děleném po 0,1 ml protřepává s 10 ml lihu 60 % (V/V). Objem gelu je nejvýše 1,5 ml.
  2. B. 1,0 g práškované drogy (355) se protřepává se 100 ml vody R a pak se přidá 0,1 ml červeně methylové RS. Barva roztoku se změní po přidání nejvýše 5,0 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS.
  Třísloviny. 10 ml roztoku S se smíchá s 0,1 ml chloridu železitého RS1; vznikne želatinózní sraženina; sraženina ani roztok se však nezbarví tmavě modře.
  Tragant. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Glukosa a fruktosa, viz Zkoušky na čistotu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku nejsou žádné zelenošedé nebo žlutošedé skvrny odpovídající xylose na chromatogramu porovnávacího roztoku.
  Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 15,0 %; 1,000 g práškované drogy (355) se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C. Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 4,0 %.
  Mikrobiální znečištění. Nejvýše 10⁴ živých aerobních mikroorganismů v gramu; stanoví se metodou počítání na pevných půdách (2.6.12). Vyhovuje zkoušce na nepřítomnost Escherichia coli (2.6.13).
  Uchovávání
  V dobře uzavřených obalech, chráněna před světlem.
  Acaciae gummi dispersione desiccatum
  Arabská klovatina usušená rozprášením
  Získává se z roztoku arabské klovatiny. (Získává se sušením roztoku arabské klovatiny v rozprašovací sušárně.)
  Vlastnosti
  Vyhovuje požadavkům článku Acaciae gummi. Je úplně a rychle rozpustná po asi 20 min ve dvojnásobném množství vody.
  Zkoušky totožnosti
  Pozoruje se pod mikroskopem v lihu 96% R. Zkoušená látka je tvořena převážně kulovitými částicemi o průměru 4 μm až 40 μm; uprostřed s dutinou obsahující jednu nebo několik vzduchových bublin, několik minut jsou patrny ploché úlomky. V polarizovaném světle nejsou patrna zrnka škrobu (černý kříž protínající hilům). Nejsou patrny rostlinné tkáně.
  Vyhovuje též Zkouškám totožnosti C, D a E článku Acaciae gummi s následující úpravou:
  1. E. 1 g zkoušené drogy se za častého míchání (asi 20 min) rozpustí ve 2 ml vody R a přidají se 2 ml lihu 96% R. Po protřepání vznikne bílý, želatinózní sliz; po přidání 10 ml vody R vznikne tekutina.
  Zkoušky na čistotu
  S výjimkou zkoušky Nerozpustné látky, která se neprovádí, vyhovuje Zkouškám na čistotu článku Acaciae gummi, s následujícími úpravami:
  Roztok S. 3,0 g zkoušené drogy se mícháním po dobu 10 min rozpustí v 25 ml vody R. Nechá se 20 min stát a zředí se jí na 30 ml.
  Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 10,0 %. 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.
  Uchovávání
  V dobře uzavřených obalech, chráněna před světlem.
  1. “

17. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Acetylcysteinum doplňuje článek Acetylcholinii chloridum, který zní:

† Acetylcholinii chloridum Obrazek 001

Acetylcholiniumchlorid

Synonymum. Acetylcholini chloridum

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ALBENDAZOLUM CIMETIDINUM* FLUMEQUINUM METHENAMINUM MORANTELI HYDROGENOTARTRAS OXYTETRACYCLINI HYDRO CHLORIDUM* PROPOFOLUM SULFANILAMIDUM Acaciae gummi Arabská klovatina Synonymum. Gummi arabicum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Slizy z rostlin rodu Sterculia. Uchovávání Acaciae gummi dispersione desiccatum Arabská klovatina usušená rozprášením Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Acetylcholinii chloridum Obrazek 001 Acetylcholiniumchlorid Synonymum. Acetylcholini chloridum
C₇H₁₆ClNO₂	M_r 181,66	CAS 60-31-1

Je to 2-acetoxyethyltrimethylamoniumchlorid¹). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,5 % až 101,5 % sloučeniny C₇H₁₆ClNO₂.

Vlastnosti

Vzhled. Bílý krystalický prášek nebo bezbarvé krystaly. Je velmi hygroskopický.

Rozpustnost. Je velmi snadno rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96%, těžce rozpustný v dichlormethanu.

Zkoušky totožnosti

Základní sestava zkoušek: B a E.

Alternativní sestava zkoušek: A, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

A. Teplota tání. (2.2.14). 149 °C až 152 °C.
Zkoušená látka se naplní do kapiláry a suší se 3 h v sušárně při 100 °C až 105 °C. Potom se kapilára zataví a stanoví se teplota tání.

B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24).
Porovnání s acetylcholiniumchloridem CRL.

C. Hodnotí se chromatogramy ze zkoušky Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu.
Hodnocení. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) odpovídá polohou, barvou a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

D. K 15 mg se přidá 10 ml hydroxidu sodného zředěného RS, 2 ml manganistanu draselného 0,02 mol/l RS a zahřeje se. Vznikající páry barví papír lakmusový červený R modře.
E. 0,5 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

Zkoušky na čistotu

Roztok S. 5,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 50 ml.

Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž₆ nebo HŽ₆(2.2.2, Metoda II).

Kysele reagující látky. 1 ml roztoku S se zředí vodou prostou oxidu uhličitého R na 10 ml a přidá se 0,05 ml fenolftaleinu RS. Ke změně zbarvení indikátoru na růžové se spotřebuje nejvýše 0,4 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS.

Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27).

Roztoky se připravují těsně před použitím.

Zkoušený roztok (a). 0,30 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 3,0 ml.

Zkoušený roztok (h). 1 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí methanolem R na 10 ml.

Porovnávací roztok (a). 1 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí methanolem R na 100 ml.

Porovnávací roztok (b). 20,0 mg acetylcholiniumchloridu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 2,0 ml.

Porovnávací roztok (c). 20 mg choliniumchloridu R se rozpustí v methanolu R, přidá se 0,4 ml zkoušeného roztoku (a) a zředí se methanolem R na 2,0 ml.

Stacionární fáze. Deska s vrstvou silikagelu pro TLC R.

Mobilní fáze. Směs objemových dílů roztoku dusičnanu amonného R (40 g/l), methanolu R a acetonitrilu R (20 + 20 + 60).

Nanášení. Po 5 μl do proužků 10 mm x 2 mm.

Vyvíjení. Po dráze delší než 2/3 vrstvy.

Detekce. Vrstva se postříká jodobismutitanem draselným RS3.

Test způsobilosti. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

Limit. Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (a), kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než hlavní skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1 %).

Trimethylamin. 0,1 g se rozpustí v 10 ml uhličitanu sodného RS a zahřeje se k varu. Vznikající páry nebarví papír lakmusový červený R modře.

Těžké kovy (2.4.8). Nejvýše 10 μg/g. 12 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy. Porovnávací roztok se připraví za použití základního roztoku olova (1 μg Pb/ml).

Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,0 %; 1,000 g se suší 3 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se zbytkem ze zkoušky Ztráta sušením.

Stanovení obsahu

0,200 g se rozpustí ve 20 ml vody prosté oxidu uhličitého R, zneutralizuje se hydroxidem sodným 0,01 mol/l RS za použití fenolftaleinu RS jako indikátoru, přidá se 20,0 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS a nechá se 30 min stát. Titruje se kyselinou chlorovodíkovou 0,1 mol/l VS.

1 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 18,17 mg C₇H₁₆ClNO₂.

Uchovávání

V ampulích, chráněn před světlem.

Separandum.

Nečistoty

A. 2-hydroxyethyltrimethylamoniumchlorid (choliniumchlorid)²),

B. 2-acetoxyethyldimethylamoniumchlorid³),

C. trimethylamin.
“

18. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Acetyltryptophanum zní:

Acetyltryptophanum

Acetyltryptofan

Synonymum. N-Acetyltryptophanum

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ALBENDAZOLUM CIMETIDINUM* FLUMEQUINUM METHENAMINUM MORANTELI HYDROGENOTARTRAS OXYTETRACYCLINI HYDRO CHLORIDUM* PROPOFOLUM SULFANILAMIDUM Acaciae gummi Arabská klovatina Synonymum. Gummi arabicum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Slizy z rostlin rodu Sterculia. Uchovávání Acaciae gummi dispersione desiccatum Arabská klovatina usušená rozprášením Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Acetylcholinii chloridum Obrazek 001 Acetylcholiniumchlorid Synonymum. Acetylcholini chloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Acetyltryptophanum Acetyltryptofan Synonymum. N-Acetyltryptophanum
C₁₃H₁₄N₂O₃	M_r 246,26	CAS 87-32-1

Je to kyselina (RS)-2-acetamido-3-(1H-indol-3-yl)propanová. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C₁₃H₁₄N₂O₃.

Výroba

Je-li vyráběn postupem zahrnujícím fermentační kroky, vyhovuje požadavkům uvedeným v článku Producta fer-mentationis. Tryptofan použitý k výrobě acetyltryptofanu vyhovuje zkoušce na 1,1'-Ethylidenbistryptofan a jiné příbuzné látky uvedené v článku Tryptophanum.

Vlastnosti

Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek, nebo bezbarvé krystalky. Je těžce rozpustný ve vodě a velmi snadno rozpustný v lihu 96%. Rozpouští se ve zředěných roztocích alkalických hydroxidů.

Taje při asi 205 °C.

Zkoušky totožnosti

Základní sestava zkoušek: A a B.

Alternativní sestava zkoušek: A, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

A. Zkouška Optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje se spektrem acetyltryptofanu CRL.
C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F₂₅₄ pro TLC R.
Zkoušený roztok. 50 mg se rozpustí v 0,2 ml amoniaku 26% R a zředí se vodou R na 10 ml.
Porovnávací roztok (a). 50 mg acetyltryptofanu CRL se rozpustí v 0,2 ml amoniaku 26% R a zředí se vodou R na 10 ml.
Porovnávací roztok (b). 10 mg tryptofanu R se rozpustí ve zkoušeném roztoku a zředí se jím na 2 ml.
Na vrstvu se nanese odděleně po 2 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové ledové R, vody R a 1-butanolu R (25 + 25 + 50) po dráze 10 cm. Vrstva se suší v sušárně při teplotě 100 °C až 105 °C po dobu 15 min a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně od sebe oddělené skvrny.

D. Asi 2 mg se rozpustí ve 2 ml vody R, přidají se 2 ml dimethylaminobenzaldehydu RS6 a zahřívá se na vodní lázni; vzniká modré nebo zelenomodré zabarvení.
E. Vyhovuje zkoušce na acetyl (2.3.1). Postupuje se podle odstavce pro těžko hydrolyzovatelné látky.

Zkoušky na čistotu

Vzhled roztoku. 1,0 g se rozpustí v roztoku hydroxidu sodného R (40 g/l) a zředí se jím na 100 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž₇ nebo ZŽ₇ (2.2.2, Metoda II).

Optická otáčivost (2.2.7). -0,1° až +0,1°; měří se roztok připravený rozpuštěním 2,50 g v roztoku hydroxidu sodného R (40 g/l) a zředěním stejným rozpouštědlem na 25,0 ml.

Příbuzné látky. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

Tlumivý roztok o pH 2,3. 3,90 g dihydrogenfosforečnanu sodného R se rozpustí v 1000 ml vody R. Přidá se asi 700 ml roztoku kyseliny fosforečné R (2,9 g/l) a upraví se jím pH na hodnotu 2,3.

Roztoky se připravují bezprostředně před použitím.

Zkoušený roztok. 0,10 g se rozpustí ve směsi objemových dílů acetonitrilu R a vody R (50 + 50) a zředí se stejnou směsí na 20,0 ml.

Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí objemových dílů acetonitrilu R a vody R (10 + 90) na 100,0 ml.

Porovnávací roztok (b). 1,0 mg 1,1 '-ethylidenbistryptofanu CRL se rozpustí ve směsi objemových dílů acetonitrilu R a vody R (10 + 90) a zředí se stejnou směsí na 100,0 ml.

Porovnávací roztok (c). Ke 4,0 ml porovnávacího roztoku (a) se přidá 20,0 ml porovnávacího roztoku (b) a zředí se směsí objemových dílů acetonitrilu R a vody R (10 + 90) na 100,0 ml.

Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5μm),
- mobilních fází s průtokovou rychlostí 0,7 ml/min,
- mobilní fáze A - směs objemových dílů acetonitrilu R a tlumivého roztoku o pH 2,3 (115 + 885),

- mobilní fáze B - směs objemových dílů acetonitrilu R a tlumivého roztoku o pH 2,3 (350 + 650), gradientového programu dle tabulky:

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ALBENDAZOLUM CIMETIDINUM* FLUMEQUINUM METHENAMINUM MORANTELI HYDROGENOTARTRAS OXYTETRACYCLINI HYDRO CHLORIDUM* PROPOFOLUM SULFANILAMIDUM Acaciae gummi Arabská klovatina Synonymum. Gummi arabicum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Slizy z rostlin rodu Sterculia. Uchovávání Acaciae gummi dispersione desiccatum Arabská klovatina usušená rozprášením Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Acetylcholinii chloridum Obrazek 001 Acetylcholiniumchlorid Synonymum. Acetylcholini chloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Acetyltryptophanum Acetyltryptofan Synonymum. N-Acetyltryptophanum Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
Čas (min)	Mobilní fáze A % (V/V)	Mobilní fáze B % (V/V)	Poznámka
	100	0	ustalování
0 - 10	100	0	izokratická eluce
10 - 45	100 → 0	0 → 100	lineární gradient
45 - 65	0	100	izokratická eluce
65 - 66	0 → 100	100 → 0	lineární gradient
66 - 80	100	0	ustalování

- spektrofotometrického detektoru, 220 nm.

Teplota kolony se udržuje na 40 °C.

Při dodržení předepsaných podmínek jsou retenční časy acetyltryptofanu asi 29 min a 1,1'-ethylidenbistryptofanu asi 34 min. Citlivost systému se nastaví tak, aby výška píku acetyltryptofanu na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.

Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (c). Zkoušku lze hodnotit, jestliže je na získaném chromatogramu rozlišení mezi píky acetyltryptofanu a 1,1'-ethylidenbistryptofanu nejméně 8,0. V případě potřeby se upraví čas gradientového programu. S prodlužující se dobou eluce mobilní fází A se prodlužují retenční časy a zlepšuje se rozlišení.

Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a). Chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající 1,8násobku retenčního času acetyltryptofanu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha žádného píku, kromě hlavního píku, větší než 0,25násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,25 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než 0,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %). Nepřihlíží se k pikům rozpouštědla a k plochám píků menším než 0,01násobek plochy píku acetyltryptofanu na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

Amonium (2.4.1). 0,10 g vyhovuje limitní zkoušce B na amonium (200 μg/g). Připraví se porovnávací roztok za použití 0,2 ml základního roztoku amonia (100 μg NH₄/ml).

Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g vyhovují limitní zkoušce C na těžké kovy (10 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použijí 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

Železo (2.4.9). 1,0 g se rozpustí zahřátím na 50 °C v 50 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS1. Po vychladnutí se v dělicí nálevce třikrát třepe, vždy s 10 ml isobutylmethylketonu R1, po dobu 3 min. Ke spojeným organickým vrstvám se přidá 10 ml vody R a třepe se opět 3 min. Vodná vrstva vyhovuje limitní zkoušce na železo (10 μg/g).

Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

Stanovení obsahu

0,200 g se rozpustí v 5 ml methanolu R, přidá se 50 ml ethanolu R a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

1 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 24,63 mg C₁₃H₁₄N₂O₃.

Uchovávání

Chráněn před světlem.

Nečistoty

A. tryptofan,

B. kyselina (S)-2-amino-3-[(3RS)-3-hydroxy-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl]propanová (dioxyindolylalanin),

C. kyselina (S)-2-amino-4-(2-aminofenyl)-4-oxobutanová (kynurenin),

D. kyselina (S)-2-amino-3-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)propanová (5-hydroxytryptofan),

E. kyselina (S)-2-amino-4-[2-(formylamino)fenyl]-4-oxobutanová (N-formylkynurenin),

F. kyselina (S)-2-amino-3-(fenylamino)propanová (3-fenylaminoalanin),

G. kyselina (S)-2-amino-3-(2-hydroxy-1H-indol-3-yl)propanová (2-hydroxytryptofan),

H. kyselina (3RS)-1,2,3,4-tetrahydro-9H-β-karbolin-3-karboxylová,

I. kyselina 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-β-karbolin-3-karboxylová,

J. kyselina (S)-2-amino-3-{2-[2,3-dihydroxy-1-(1H-indol-3-yl)propyl]-1H-indol-3-yl}propanová,

K. kyselina (S)-2-amino-3-[2-(1H-indol-3-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]propanová,

L. kyselina l-(1H-indol-3-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-9H-ß-karbolin-3-karboxylová.
“

19. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, články Acidum hydrochloricum 10% a Acidum hydrochloricum 35% znějí:

Acidum hydrochloricum 10%

Kyselina chlorovodíková 10%

Synonymum. Acidum hydrochloricum dilutum

Obsahuje 9,5 % až 10,5 % sloučeniny HCl (M_r 36,46).

Příprava

Ke 274 g kyseliny chlorovodíkové 35 % se přidá 726 g vody R a promíchá se.

Zkoušky totožnosti

A. Roztok je silně kyselý (2.2.4).
B. Vyhovuje zkouškám na chloridy (2.3.1).
C. Rozmezí pro stanovení obsahu je zároveň zkouškou totožnosti.

Zkoušky na čistotu

Vzhled. Roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

Volný chlor. K 60 ml se přidá 50 ml vody prosté oxidu uhličitého R, 1 ml roztoku jodidu draselného R (100 g/l) a 0,5 ml škrobu prostého jodidu RS a nechá se 2 min stát na tmavém místě. Případně vzniklé modré zbarvení zmizí po přidání 0,2 ml thiosíranu sodného 0,01 mol/l VS (1 μg/g).

Sírany (2.4.13). K 26 ml se přidá 10 mg hydrogenuhličitanu sodného R a odpaří se na vodní lázni do sucha. Zbytek se rozpustí v 15 ml vody destilované R. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (5 μg/g).

Těžké kovy (2.4.8). Zbytek získaný ve zkoušce Zbytek po odpaření se rozpustí v 1 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a zředí se vodou R na 25 ml. 5 ml roztoku se dále zředí vodou R na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (2 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití základního roztoku olova (2 μg Pb/ml).

Zbytek po odpaření. 100,0 g se odpaří na vodní lázni a suší při 100 °C až 105 °C. Zbytek váží nejvýše 10 mg (0,01 %).

Stanovení obsahu

K 6,00 g se přidá 30 ml vody R a titruje se hydroxidem sodným 1 mol/l VS za použití červeně methylové RS jako indikátoru.

1 ml hydroxidu sodného 1 mol/l VS odpovídá 36,46 mg HCl.

† Acidum hydrochloricum 35%

Kyselina chlorovodíková 35%

Synonymum. Acidum hydrochloricum concentratum

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ALBENDAZOLUM CIMETIDINUM* FLUMEQUINUM METHENAMINUM MORANTELI HYDROGENOTARTRAS OXYTETRACYCLINI HYDRO CHLORIDUM* PROPOFOLUM SULFANILAMIDUM Acaciae gummi Arabská klovatina Synonymum. Gummi arabicum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Slizy z rostlin rodu Sterculia. Uchovávání Acaciae gummi dispersione desiccatum Arabská klovatina usušená rozprášením Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Acetylcholinii chloridum Obrazek 001 Acetylcholiniumchlorid Synonymum. Acetylcholini chloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Acetyltryptophanum Acetyltryptofan Synonymum. N-Acetyltryptophanum Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Acidum hydrochloricum 10% Kyselina chlorovodíková 10% Synonymum. Acidum hydrochloricum dilutum Příprava Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Acidum hydrochloricum 35% Kyselina chlorovodíková 35% Synonymum. Acidum hydrochloricum concentratum
HCl	M_r 36,46	CAS 7647-01-0

Obsahuje 35,0 % až 39,0 % sloučeniny HCl.

Vlastnosti

Čirá bezbarvá dýmající kapalina, mísitelná s vodou.

Relativní hustota je asi 1,18.

Zkoušky totožnosti

A. Po zředění vodou R je roztok silně kyselý (2.2.4).
B. Vyhovuje zkouškám na chloridy (2.3.1).
C. Rozmezí pro stanovení obsahu je zároveň zkouškou totožnosti.

Zkoušky na čistotu

Vzhled roztoku. Ke 2 ml se přidá 8 ml vody R. Tento roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

Volný chlor. K 15 ml se přidá 100 ml vody prosté oxidu uhličitého R, 1 ml roztoku jodidu draselného R (100 g/l) a 0,5 ml škrobu prostého jodidu RS a nechá se 2 min stát na tmavém místě. Případně vzniklé modré zbarvení zmizí po přidání 0,2 ml thiosíranu sodného 0,01 mol/l VS (4 μg/g).

Sírany (2.4.13). K 6,4 ml se přidá 10 mg hydrogenuhličitanu sodného R a odpaří se na vodní lázni do sucha. Zbytek se rozpustí v 15 ml vody destilované R. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (20 μg/g).

Těžké kovy (2.4.8). Zbytek získaný ve zkoušce Zbytek po odpaření se rozpustí v 1 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a zředí se vodou R na 25 ml. 5 ml tohoto roztoku se dále zředí vodou R na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (2 μg/g). Připraví se porovnávací roztok za použití základního roztoku olova (2 μg Pb/ml).

Zbytek po odpaření. 100,0 g se odpaří na vodní lázni a suší při 100 °C až 105 °C. Zbytek váží nejvýše 10 mg (0,01 %).

Stanovení obsahu

Baňka se zabroušenou zátkou obsahující 30 ml vody R se přesně zváží. Přidá se 1,5 ml zkoušené látky a znovu se zváží. Titruje se hydroxidem sodným 1 mol/l VS za použití červeně methylové RS jako indikátoru.

1 ml hydroxidu sodného 1 mol/l VS odpovídá 36,46 mg HCl.

Uchovávání

V dobře uzavřených lahvích ze skla nebo jiného inertního materiálu, při teplotě nepřevyšující 30 °C.

Separandum.

20. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Acidum nicotinicum doplňuje článek Acidum nitricum 70%, který zní:

† Acidum nitricum 70%

Kyselina dusičná 70%

Synonymum. Acidum nitricum

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ALBENDAZOLUM CIMETIDINUM* FLUMEQUINUM METHENAMINUM MORANTELI HYDROGENOTARTRAS OXYTETRACYCLINI HYDRO CHLORIDUM* PROPOFOLUM SULFANILAMIDUM Acaciae gummi Arabská klovatina Synonymum. Gummi arabicum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Slizy z rostlin rodu Sterculia. Uchovávání Acaciae gummi dispersione desiccatum Arabská klovatina usušená rozprášením Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Acetylcholinii chloridum Obrazek 001 Acetylcholiniumchlorid Synonymum. Acetylcholini chloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Acetyltryptophanum Acetyltryptofan Synonymum. N-Acetyltryptophanum Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Acidum hydrochloricum 10% Kyselina chlorovodíková 10% Synonymum. Acidum hydrochloricum dilutum Příprava Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Acidum hydrochloricum 35% Kyselina chlorovodíková 35% Synonymum. Acidum hydrochloricum concentratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Acidum nitricum 70% Kyselina dusičná 70% Synonymum. Acidum nitricum
HNO₃	M_r 63,01	CAS 7697-37-2

Obsahuje 68,0 % až 70,0 % sloučeniny HNO₃.

Vlastnosti

Čirá bezbarvá nebo téměř bezbarvá kapalina, mísitelná s vodou.

Relativní hustota je asi 1,41.

Zkoušky totožnosti

A. 1 ml se zředí vodou R na 100 ml. Roztok je silně kyselý (2.2.4).
B. 0,2 ml roztoku získaného ve zkoušce A vyhovuje zkoušce na dusičnany (2.3.1).

Zkoušky na čistotu

Vzhled roztoku. 2 ml se zředí vodou R na 10 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž₆ (2.2.2, Metoda II).

Chloridy (2.4.4). K 5 g se přidá 10 ml vody R a 0,3 ml dusičnanu stříbrného RS2. Roztok se nechá 2 min stát chráněn před světlem. Opalescence tohoto roztoku není intenzivnější než opalescence porovnávacího roztoku připraveného za stejných podmínek smícháním 13 ml vody R, 0,5 ml kyseliny dusičné R, 0,5 ml základního roztoku chloridů (5 μg Cl/ml) a 0,3 ml dusičnanu stříbrného RS2 (0,5 μg/g).

Sírany (2.4.13). K 15 g se přidá 0,2 g uhličitanu sodného R. Odpaří se do sucha a zbytek se rozpustí v 15 ml vody destilované R. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (10 μg/g).

Železo (2.4.9). Zbytek ze zkoušky Síranový popel se rozpustí v 1 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a zředí se vodou R na 20 ml. 1 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 10 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na železo (10 μg/g).

Těžké kovy (2.4.8). 10,0 g se na vodní lázni opatrně odpaří do sucha. Zbytek se navlhčí několika kapkami kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a zředí se vodou R na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (2 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (2 μg Pb/ml).

Síranový popel. Nejvýše 0,01 %. 20,00 g se opatrně odpaří do sucha. Zbytek se navlhčí několika kapkami kyseliny sírové R a žíhá se v tmavočerveném žáru.

Stanovení obsahu

K 0,750 g se přidá 50 ml vody R a titruje se hydroxidem sodným 1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

1 ml hydroxidu sodného 1 mol/l VS odpovídá 63,0 mg HNO₃.

Uchovávání

Chráněna před světlem.

Separandum.

21. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Acidum stearicum doplňuje článek Acidum sulfuricum, který zní

† Acidum sulfuricum

Kyselina sírová

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ALBENDAZOLUM CIMETIDINUM* FLUMEQUINUM METHENAMINUM MORANTELI HYDROGENOTARTRAS OXYTETRACYCLINI HYDRO CHLORIDUM* PROPOFOLUM SULFANILAMIDUM Acaciae gummi Arabská klovatina Synonymum. Gummi arabicum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Slizy z rostlin rodu Sterculia. Uchovávání Acaciae gummi dispersione desiccatum Arabská klovatina usušená rozprášením Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Acetylcholinii chloridum Obrazek 001 Acetylcholiniumchlorid Synonymum. Acetylcholini chloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Acetyltryptophanum Acetyltryptofan Synonymum. N-Acetyltryptophanum Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Acidum hydrochloricum 10% Kyselina chlorovodíková 10% Synonymum. Acidum hydrochloricum dilutum Příprava Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Acidum hydrochloricum 35% Kyselina chlorovodíková 35% Synonymum. Acidum hydrochloricum concentratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Acidum nitricum 70% Kyselina dusičná 70% Synonymum. Acidum nitricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Acidum sulfuricum Kyselina sírová
H₂SO₄	M_r 98,07	CAS 7664-93-9

Obsahuje 95,0 % až 100,5 % sloučeniny H₂SO₄.

Vlastnosti

Bezbarvá olejovitá kapalina, silně hygroskopická, mísí se s vodou a lihem 96% za silného uvolňování tepla. Relativní hustota je asi 1,84.

Zkoušky totožnosti

A. 1 ml se opatrně přidá do 100 ml vody R. Vzniklý roztok je silně kyselý (2.2.4).
B. Roztok získaný ve zkoušce A vyhovuje zkoušce (a) na sírany (2.3.1).

Zkoušky na čistotu

Vzhled roztoku. 5 ml se za stálého chlazení opatrně vleje do 30 ml vody R a zředí se jí na 50 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

Chloridy (2.4.4). 3,3 g se za chlazení opatrně smíchají s 30 ml vody R. Zneutralizuje se amoniakem R a zředí se vodou R na 50 ml. 15 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (50 μg/g).

Dusičnany. 5 ml se přidá k 5 ml vody R. Po ochlazení se přidá 0,5 ml indigokarmínu RS; vznikne modré zbarvení stálé nejméně 1 min.

Arsen (2.4.2). 1 g se za chlazení smíchá s 20 ml vody R a zředí se jí na 25 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce A na arsen (1 μg/g).

Železo (2.4.9). 10,0 g se opatrně odpaří a žíhá v tmavočerveném žáru. Zbytek se za mírného zahřívání rozpustí v 1 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a zředí se vodou R na 25 ml. 1 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 10 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na železo (25 μg/g).

Těžké kovy (2.4.8). 4,0 g vyhovují limitní zkoušce F na těžké kovy (5 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použijí 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

Stanovení obsahu

Baňka se zabroušenou zátkou obsahující 30 ml vody R se přesně zváží. Přidá se 0,2 ml zkoušené látky a po ochlazení se znovu přesně zváží. Titruje se hydroxidem sodným 1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

1 ml hydroxidu sodného 1 mol/ VS odpovídá 49,04 mg H₂SO₄.

Uchovávání

V dobře uzavřených obalech.

Separandum.

22. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Adeninum doplňuje článek Adenosinum, který zní:

† Adenosinum

Adenosin

Příloha č. 9 Tabulka II: Venena1) Tabulka III: Separanda1) Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ALBENDAZOLUM CIMETIDINUM* FLUMEQUINUM METHENAMINUM MORANTELI HYDROGENOTARTRAS OXYTETRACYCLINI HYDRO CHLORIDUM* PROPOFOLUM SULFANILAMIDUM Acaciae gummi Arabská klovatina Synonymum. Gummi arabicum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Slizy z rostlin rodu Sterculia. Uchovávání Acaciae gummi dispersione desiccatum Arabská klovatina usušená rozprášením Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Acetylcholinii chloridum Obrazek 001 Acetylcholiniumchlorid Synonymum. Acetylcholini chloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Acetyltryptophanum Acetyltryptofan Synonymum. N-Acetyltryptophanum Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Acidum hydrochloricum 10% Kyselina chlorovodíková 10% Synonymum. Acidum hydrochloricum dilutum Příprava Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu † Acidum hydrochloricum 35% Kyselina chlorovodíková 35% Synonymum. Acidum hydrochloricum concentratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Acidum nitricum 70% Kyselina dusičná 70% Synonymum. Acidum nitricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Acidum sulfuricum Kyselina sírová Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Adenosinum Adenosin
C₁₀H₁₃N₅O₄	M_r 267,24	CAS 58-61-7

Je to 9-β-D-ribofuranosyl-9H-purin-6-ylamin. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C₁₀H₁₃N₅O₄.

Vlastnosti

Bílý krystalický prášek. Je těžce rozpustný ve vodě, dobře rozpustný v horké vodě, prakticky nerozpustný v lihu 96% a v dichlormethanu. Rozpouští se ve zředěných minerálních kyselinách.

Taje při asi 234 °C.

Zkouška totožnosti

Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru adenosinu CRL.

Zkoušky na čistotu

Roztok S. 5,0 g se suspenduje ve 100 ml vody destilované R a zahřeje se k varu. Ochladí se, zfiltruje za pomoci vakua a zředí se vodou destilovanou R na 100 ml.

Vzhled roztoku. Roztok S je bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 10 ml roztoku S se přidá 0,1 ml červeně bromkresolové RS a 0,1 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS; roztok je žlutý. Přidá se 0,4 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS; roztok je fialově modrý.

Specifická optická otáčivost (2.2.7). -45°až -49°, počítáno na vysušenou látku; měří se roztok připravený rozpuštěním 1,25 g v kyselině chlorovodíkové 1 mol/l RS a zředěním stejnou kyselinou na 50,0 ml. Stanovení se provede do 10 min.

Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F₂₅₄ pro TLC R.

Zkoušený roztok. 0,20 g se rozpustí za mírného zahřátí v kyselině octové zředěné RS a zředí se jí na 5 ml.

Porovnávací roztok (a). 1 ml zkoušeného roztoku se zředí vodou R na 100 ml.

Porovnávací roztok (b). 10 mg adenosinu CRL a 10 mg adeninu CRL se rozpustí, je-li třeba, mírným zahřátím, v kyselině octové zředěné RS a zředí se stejnou kyselinou na 10 ml.

Na vrstvu se nanese odděleně po 5 každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, amoniaku 26% R a 1-propanolu R (10 + 30 + 60) po dráze 12 cm. Vrstva se usuší v proudu teplého vzduchu a pozoruje se v utrafialovém světle při 254 nm. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není žádná skvrna, kromě hlavní skvrny, intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1 %). Deska se postříká roztokem manganistanu draselného R (5 g/l) v hydroxidu sodném 1 mol/l RS. Potom se deska usuší v proudu teplého vzduchu a pozoruje se na denním světle. Na chromatogramu zkoušeného roztoku žádná skvrna, kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromagramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

Chloridy (2.4.4). 10 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (100 μg/g).

Sírany (2.4.13). 15 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce na sírany (200 μg/g).

Amonium (2.4.1). 0,5 g vyhovuje limitní zkoušce B na amonium (10 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije 5 ml základního roztoku amonia (1 μg NH₄/ml).

Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %, 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %, stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

Stanovení obsahu

0,200 g se rozpustí, v případě potřeby za mírného zahřátí, ve směsi 20 ml acetanhydridu R a 30 ml kyseliny octové bezvodé R. Titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

1 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 26,72 mg C₁₀H₁₃N₅O₄.

Uchovávání

V dobře uzavřených obalech.

Separandum.

Nečistoty

A. 1H-purin-6-ylamin (adenin),

B. D-ribosa,

C. R = H: adenosin-3'-dihydrogen-fosfat¹),
D. R = PO₃H₂: adenosin-3'-trihydrogen-difosfat²),
E. R = PO₂H-O-PO₃H₂: adenosin-3'-tetrahydrogen-trifosfat³).
“

23. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, články Adeps lanae a Adeps lanae hydrogenatus znějí:
1. „
Adeps lanae
Tuk z ovčí vlny
Synonymum. Cera lanae, vosk z ovčí vlny
CAS 8006-54-0
Je to čištěná bezvodá voskovitá látka získaná z ovčí vlny (Ovis aries). Může obsahovat nejvýše 200 µg/g butylhydroxytoluenu.
Vlastnosti
Slabě žlutá mastná hmota s charakteristickým pachem, která se taví na čirou nebo téměř čirou žlutou tekutinu. Je prakticky nerozpustný ve vodě, dobře rozpustný v etheru a těžce rozpustný ve vroucím ethanolu. Roztok v etheru petrolejovém opalizuje.
Zkoušky totožnosti
1. A. 0,5 g ve zkumavce se rozpustí v 5 ml chloroformu R a přidá se 1 ml acetanhydridu R a 0,1 ml kyseliny sírové R; vzniká zelené zbarvení.
2. B. 50 mg se rozpustí v 5 ml chloroformu R, přidá se 5 ml kyseliny sírové R a protřepe se; vzniká červené zbarvení a ve spodní vrstvě se objeví intenzivní zelená fluorescence.
Zkoušky na čistotu
Kysele nebo zásaditě reagující látky rozpustné ve vodě. 5,0 g se roztaví na vodní lázni a silně se 2 min protřepává se 75 ml vody R předem zahřáté na 90 °C až 95 °C. Po ochlazení se zfiltruje přes papírový filtr předem navlhčený vodou R. K 60 ml filtrátu, který nemusí být čirý, se přidá 0,25 ml modři bromthymolové RS1. Ke změně zbarvení indikátoru se spotřebuje nejvýše 0,2 ml kyseliny chlorovodíkové 0,02 mol/l VS nebo 0,15 ml hydroxidu sodného 0,02 mol/l VS.
Teplota skápnutí (2.2.17). 38 °C až 44 °C. Zkoušená látka se roztaví na vodní lázni, ochladí se na teplotu asi 50 °C, naleje se do kovové nádobky přístroje na stanovení teploty skápnutí a nechá se stát 24 h při teplotě 15 °C až 20 °C.
Emulgační schopnost. K 10 g v třecí misce se přidává voda R z byrety po 0,2 ml až 0,5 ml. Po každém přidání vody R se obsah třecí misky intenzivně promíchá, aby došlo k úplnému pojmutí vody R. Když jsou viditelné kapky vody, kterou již zkoušená látka nepojímá, je zkouška ukončena. Zkoušená látka přijme nejméně 20 ml vody R.
Číslo kyselosti (2.5.1). Nejvýše 1,0; 5,0 g se rozpustí v 25 ml předepsané směsi rozpouštědel.
Číslo peroxidové (2.5.5). Nejvýše 20.
Číslo zmýdelnění (2.5.6). 90 až 105; stanoví se s 2,00 g zkoušené látky. Zahřívá se 4 h pod zpětným chladičem.
Oxidovatelné látky rozpustné ve vodě. K 10 ml filtrátu ze zkoušky Kysele nebo zásaditě reagující látky rozpustné ve vodě se přidá 1 ml kyseliny sírové zředěné RS a 0,1 ml manganistanu draselného 0,02 mol/l VS; po 10 min se roztok zcela neodbarví.
Butylhydroxytoluen. Nejvýše 200 µg/g. Provede se plynová chromatografie (2.2.28) za použití methyldekanoatu R jako vnitřního standardu.
Roztok vnitřního standardu. 0,2 g methyldekanoatu R se rozpustí v sirouhlíku R a zředí se jím na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí sirouhlíkem R na 10,0 ml.
Zkoušený roztok (a). 1,0 g se rozpustí v sirouhlíku R a zředí se jím na 10,0 ml.
Zkoušený roztok (b). 1,0 g se rozpustí v sirouhlíku R, přidá se 1,0 ml roztoku vnitřního standardu a zředí se sirouhlíkem R na 10,0 ml.
Porovnávací roztok. 0,2 g butylhydroxytoluenu R se rozpustí v sirouhlíku R a zředí se jím na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí sirouhlíkem R na 10,0 ml. K 1,0 ml tohoto roztoku se přidá 1,0 ml roztoku vnitřního standardu a zředí se sirouhlíkem R na 10,0 ml.
Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:
1. - kolony délky 1,5 m a vnitřního průměru 4 mm naplněné křemelinou silanizovanou pro plynovou chromatografii R impregnovanou 10 % polydimethylsiloxanu R; předřadí se kolona naplněná silanizovanou skelnou vatou,
2. - dusíku pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 40 ml/min,
3. - plamenoionizačního detektoru.
Teplota kolony se udržuje na 150 °C, teplota vstřikovacího prostoru na 180 °C a teplota detektoru na 300 °C. Nastřikují se zvolené objemy zkoušených roztoků (a) a (b) a porovnávacího roztoku.
Parafiny. Uzávěr sloupce a vatová zátka se zbaví tuku. Připraví se sloupec oxidu hlinitého bezvodého 0,23 m dlouhý o průměru 20 mm naplněním řídkou směsí oxidu hlinitého bezvodého R a etheru petrolejového R1 do skleněné trubice opatřené uzávěrem a obsahující ether petrolejový R1 (oxid hlinitý bezvodý R se před použitím žíhá 3 h v peci při 600 °C). Směs se nechá usadit tak, aby rozpouštědlo nad sloupcem tvořilo vrstvu asi 40 mm. 3,0 g zkoušené látky se rozpustí v 50 ml teplého etheru petrolejového R1, ochladí se a roztok se nechá prokapávat přes sloupec rychlostí 3 ml/min. Potom se sloupec promyje 250 ml etheru petrolejového R1. Eluáty se spojí, zahustí se destilací na malý objem, odpaří se na vodní lázni a zbytek se suší vždy 10 min při 105 °C tak dlouho, až dvě po sobě následující vážení se neliší o více než 1 mg. Zbytek váží nejvýše 30 mg (1,0 %).
Zbytky pesticidů. Nejvýše 0,05 µg/g pro každý jednotlivý organochlorový pesticid, 0,5 µg/g pro každý jiný jednotlivý pesticid a nejvýše 1 µg/g pro součet obsahů všech pesticidů.
Použité laboratorní sklo musí být umyto bez použití fosfátových detergentů následujícím způsobem: laboratorní sklo se na 24 h ponoří do roztoku s detergentem (5 % v deionizované vodě). Poté se detergent vymyje dostatečným množstvím acetonu a hexanu pro analýzu pesticidů. Je důležité, aby laboratorní sklo používané pro analýzu pesticidů nebylo používáno pro jiné analytické účely. Použité laboratorní sklo nesmí přijít do styku s chlorovanými rozpouštědly, s plastovými a pryžovými materiály, obzvláště materiály s ftalátovými změkčovadly, kyslíkatými sloučeninami a dusíkatými rozpouštědly, jako je acetonitril. Používají se hexan, toluen a aceton pro analýzu pesticidů a zkoumadla ethylacetat, cyklohexan a voda stupně jakosti pro kapalinovou chromatografii.
Zkouška spočívá v oddělení reziduí pesticidů pomocí vylučovací chromatografie, následnou extrakcí na tuhé fázi a identifikací plynovou chromatografií za použití detektoru elektronového záchytu nebo tepelně ionizačního detektoru.
ODDĚLENÍ ZBYTKŮ PESTICIDŮ. Ke kalibraci kolony pro gelovou permeační chromatografii (GPC) se jako detektor použije UV/VIS spektrofotometr při 254 nm.
Kalibrace při gelové permeační chromatrografii je nesmírně důležitá, aby bylo zajištěno, že tlak, průtoková rychlost rozpouštědla, poměr rozpouštědel, teplota a podmínky na koloně zůstanou konstantní. Kolona pro gelovou permeační chromatografii musí být kalibrována v pravidelných intervalech za použití standardních směsí připravených následujícím způsobem: 50,00 g oleje kukuřičného R, 2,00 g bis(2-ethylhexyl)ftalatu R, 0,20 g methoxychloru R, 50,0 mg perylenu R, 50,0 mg naftalenu R a 80,0 mg síry R se převede do 1000ml odměrné baňky a zředí se směsí stejných objemových dílů cyklohexanu R a ethylacetatu R na 1000,0 ml.
Ke kalibraci kolony se použije mobilní fáze směsi stejných objemových dílů cyklohexanu R a ethylacetatu R o průtokové rychlosti 5 ml/min. Nastříkne se 5 ml standardní směsi a zaznamená se výsledný chromatogram. Retenční časy nesmí vykazovat více než ±5 % rozdílu mezi jednotlivými kalibracemi. Jestliže je rozdíl retenčních časů vyšší než ±5 %, musí být provedena korekce. Odlišné retenční časy mohou být způsobeny:
1. - špatnou kontrolou laboratorní teploty,

Následující stránka

Relativní titry nakažlivosti scrapie ve tkáních a tělních tekutinách přirozeně nakažených ovcí a koz s klinickými příznaky scrapie1

Validace postupu

Závěrečné poznámky

Tabulka I: Omamné a psychotropní látky

Lékopisné omamné látky zařazené do seznamu I

Příloha č. 1

Lékopisné omamné látky zařazené do seznamu II

Příloha č. 2

Lékopisné psychotropní látky zařazené do seznamu IV

Příloha č. 7

Lékopisné prekursory zařazené do tabulky I

Příloha č. 9

Tabulka II: Venena1)

Tabulka III: Separanda1)

Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé

Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti

Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat

ALBENDAZOLUM

CIMETIDINUM*

FLUMEQUINUM

METHENAMINUM

MORANTELI HYDROGENOTARTRAS

OXYTETRACYCLINI HYDRO CHLORIDUM*

PROPOFOLUM

SULFANILAMIDUM

Acaciae gummi

Arabská klovatina

Synonymum. Gummi arabicum

Vlastnosti

Zkoušky totožnosti

Zkoušky na čistotu

Slizy z rostlin rodu Sterculia.

Uchovávání

Acaciae gummi dispersione desiccatum

Arabská klovatina usušená rozprášením

Vlastnosti

Zkoušky totožnosti

Zkoušky na čistotu

Uchovávání

† Acetylcholinii chloridum Obrazek 001

Acetylcholiniumchlorid

Synonymum. Acetylcholini chloridum

Vlastnosti

Zkoušky totožnosti

Zkoušky na čistotu

Stanovení obsahu

Uchovávání

Nečistoty

Acetyltryptophanum

Acetyltryptofan

Synonymum. N-Acetyltryptophanum

Výroba

Vlastnosti

Zkoušky totožnosti

Zkoušky na čistotu

Stanovení obsahu

Uchovávání

Nečistoty

Acidum hydrochloricum 10%

Kyselina chlorovodíková 10%

Synonymum. Acidum hydrochloricum dilutum

Příprava

Zkoušky totožnosti

Zkoušky na čistotu

Stanovení obsahu

† Acidum hydrochloricum 35%

Kyselina chlorovodíková 35%

Synonymum. Acidum hydrochloricum concentratum

Vlastnosti

Zkoušky totožnosti

Zkoušky na čistotu

Stanovení obsahu

Uchovávání

† Acidum nitricum 70%

Kyselina dusičná 70%

Synonymum. Acidum nitricum

Vlastnosti

Zkoušky totožnosti

Zkoušky na čistotu

Stanovení obsahu

Relativní titry nakažlivosti scrapie ve tkáních a tělních tekutinách přirozeně nakažených ovcí a koz s klinickými příznaky scrapie¹

Tabulka II: Venena¹)

Tabulka III: Separanda¹)