Platné znění

Vyhláška Ministerstva zdravotnictví, kterou se mění vyhláška Ministerstva zdravotnictví č. 1/1998 Sb., kterou se stanoví požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv (Český lékopis 1997)

účinné od 1. 1. 2000† Daunorubicini hydrochloridum Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Daunorubiciniumchlorid

účinné od 1. 1. 2000Synonymum. Daunorubicinium chloratum

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum
C27H30CINO10Mr 563,99CAS 23541-50-6

účinné od 1. 1. 2000Je to (8S,10S)-8-acetyl-10-[(3-amonio-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydronaftacen-5,12-dion-chlorid. Tato látka je produkována určitými kmeny Streptomyces coeruleorubidus nebo Streptomyces peucetius nebo se získává jinými způsoby. Počítáno na bezvodou látku prostou rozpouštědel, obsahuje 95,0 % až 103,0 % sloučeniny C27H30CINO10.

účinné od 1. 1. 2000Výroba

účinné od 1. 1. 2000Připravuje se výrobními postupy vylučujícími nebo omezujícími přítomnost histaminu. Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Oranžově červený krystalický hygroskopický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě a v methanolu, těžce rozpustný v lihu 96%, prakticky nerozpustný v acetonu.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje se spektrem daunorubiciniumchloridu CRL.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Asi 10 mg se rozpustí v 0,5 ml kyseliny dusičné R, přidá se 0,5 ml vody R a zahřívá se 2 min nad plamenem. Nechá se zchladnout a přidá se 0,5 ml dusičnanu stříbrného RS1; vzniká bílá sraženina.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Hodnota pH (2.2.3). 4,5 až 6,5; měří se roztok připravený rozpuštěním 50 mg ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) způsobem popsaným ve Stanovení obsahu. Nastříkne se po 5 μl zkoušeného roztoku, porovnávacího roztoku (c) a porovnávacího roztoku (d). Chromatogram zkoušeného roztoku se zaznamená po dobu odpovídající 2,5násobku retenčního času hlavního píku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plochy píků odpovídající aglykonu daunorubicinu, daunorubicinolu, doxorubicinu a feudomycinu B nejsou větší než odpovídající píky na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (aglykon daunorubicinu 0,5 %, daunorubicinol 1,5 %, doxorubicin 0,5 % a feudomycin B 0,7%); plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) (0,5 %) a součet ploch takových píků není větší než čtyřnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) (2 %). Nepřihlíží se k pikům s plochou menší než 0,1 násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (d).

účinné od 1. 1. 2000Aceton a butanol. Nejvýše 0,5 % acetonu a 1,0 % butanolu. Stanoví se plynovou chromatografií (2.2.28) za použití dioxanu R jako vnitřního standardu.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí v roztoku obsahujícím dioxan R (1 g/l) a zředí se jím na 1,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok. 0,50 g 1-butanolu R, 0,25 mg acetonu R a 1,0 g dioxanu R se smíchá a zředí se vodou R na 100 ml. 10 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 100 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- skleněné kolony délky 2 m a vnitřního průměru 3 mm naplněné křemelinou pro plynovou chromatografii R1 impregnovanou 10 % makrogolu 20 000 Rf
  2. účinné od 1. 1. 2000- dusíku pro chromatografii R jako nosného plynu,
  3. účinné od 1. 1. 2000- plamenoionizačního detektoru.

účinné od 1. 1. 2000Teplota kolony se udržuje na 70 °C.

účinné od 1. 1. 2000Nastřikuje se po 1 μl z obou roztoků.

účinné od 1. 1. 2000Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 3,0 %; stanoví se s 0,100 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Sterilita (2.6.1). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného sterilizačního postupu, vyhovuje zkoušce na sterilitu.

účinné od 1. 1. 2000Pyrogenní látky (2.6.8). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného postupu odstraňujícího pyrogenní látky, vyhovuje zkoušce na pyrogenní látky, při níž se na kilogram hmotnosti králíka vstřikuje 1 ml roztoku zkoušené látky (2,5 mg/ml) ve vodě na injekci R. Vstříknutí se provádí rychlostí 1 ml za 15 s. Použijí se králíci, kteří nebyli již dříve použiti u anthracyklinových derivátů ke zkoušce na pyrogenní látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 2000Roztoky se připraví bezprostředně před použitím.

účinné od 1. 1. 2000Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 25,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 25,0 mg daunorubiciniumchloridu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 10,0 mg daunorubiciniumchloridu CRL a 10,0 mg daunorubicinolhydrochloridu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). 5,0 mg aglykonu daunorubicinu CRL a 5,0 mg doxorubiciniumchloridu CRL, 7,0 mg feudomycinu B CRL a 15,0 mg daunorubicinol-hydrochloridu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100,0 ml. 1 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (d). 1,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí mobilní fází na 200,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
  2. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů acetonitrilu R a roztoku obsahujícího laurylsíran sodný R (2,88 g/l) a kyselinu fosforečnou R (2,25 g/l) (42 + 58); průtoková rychlost je 0,8 ml/min,
  3. účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 5 μl porovnávacího roztoku (b). Nastaví se citlivost systému tak, aby výšky dvou hlavních píků byly nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky daunorubicinu a daunorubicinolu je nejméně 8,0. Jestliže je třeba, upraví se koncentrace acetonitrilu v mobilní fázi. Nastříkne se šestkrát porovnávací roztok (a). Stanovení obsahu lze hodnotit, jestliže relativní směrodatná odchylka plochy píku daunorubicinu je nejvýše 1,0%. Nastříkne se zkoušený roztok a porovnávací roztok (a).

účinné od 1. 1. 2000Vypočítá se obsah C27H30CINO10 v procentech.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Ve vzduchotěsných obalech, chráněn před světlem. Je-li látka sterilní, uchovává se ve sterilních vzduchotěsných zabezpečených obalech.

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Označování

účinné od 1. 1. 2000V označení na obalu se uvede, zda je látka:

  1. účinné od 1. 1. 2000- sterilní,
  2. účinné od 1. 1. 2000- prostá pyrogenních látek.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000A. (8S,10S)-8-acetyl-6,8,10,11-tetrahydroxy-1 -methoxy-7,8,9,10-tetrahydronaftacen-5,12-dion (aglykon daunorubicinu),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000B. (8S,10S)-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-6,8,11-trihydroxy-8-(1-hydroxyethyl)-1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydronaftacen-5,12-dion (daunorubicinol),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000C. (8S, 10S)-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-6,8,11 -trihydroxy-1-methoxy-8-(2-oxopropyl)-7,8,9,10-tetrahydronaftacen-5,12-dion (feudomycin B),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000D. (8S,10S)-1O-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-6,8,11-trihydroxy-8-(hydroxyacetyl)-1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydronaftacen-5,12-dion (doxorubicin),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000E. (8S, 10S)-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-8-ethyl-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydronaftacen-5,12-dion (feudomycin A),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000F. (8S, 10S)-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α -L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-6,8,11 -trihydroxy-1-methoxy-8-(1-oxopropyl)-7,8,9,1O-tetrahydronafitacen-5,12-dion.

účinné od 1. 1. 2000Decylis oleas Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Decyloleat

účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas
C2SH54O2Mr 422,73CAS 3687-46-5

účinné od 1. 1. 2000Je to směs obsahující decylestery mastných kyselin, převážně kyseliny olejové. Může být přidána vhodná antioxidační látka.

účinné od 1. 1. 2000Výroba

účinné od 1. 1. 2000Je-li dodecyloleat získáván z tkání savců nebo jiných materiálů teplokrevných zvířat, musí tato zvířata splňovat požadavky oprávněné autority, které se kladou na zvířata určená pro humánní konzumaci. Navíc tyto tkáně nesmí obsahovat specifický rizikový materiál, který je definován odpovídajícími mezinárodními, nebo kde je to vhodné, národními požadavky.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Čirá světle žlutá nebo bezbarvá kapalina. Je prakticky nerozpustný ve vodě, je mísitelný s lihem 96%, s dichlormethanem a s etherem petrolejovým (40 °C až 60 °C).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Zkouška Relativní hustota, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Zkouška Číslo zmýdelnění, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
  3. účinné od 1. 1. 2000C. Zkouška Obsah kyseliny olejové, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Relativní hustota (2.2.5). 0,860 až 0,870.

účinné od 1. 1. 2000Číslo kyselosti (2.5.1). Nejvýše 1,0; stanoví se s 10,0 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Číslo jodové (2.5.4). 55 až 70.

účinné od 1. 1. 2000Číslo peroxidové (2.5.5). Nejvýše 10,0.

účinné od 1. 1. 2000Číslo zmýdelnění (2.5.6). 130 až 140, stanoví se s 2,0 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Obsah kyseliny olejové. Provede se zkouška Cizí oleje v mastných olejích plynovou chromatografií (2.4.22). Frakce mastných kyselin obsahuje nejméně 60,0 % kyseliny olejové.

účinné od 1. 1. 2000Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 1,0 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 0,1 %, stanoví se s 2,0 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Označování

účinné od 1. 1. 2000V označení na obalu se uvede:

  1. účinné od 1. 1. 2000- název a koncentrace přidané antioxidační látky, pokud byla přidána.

účinné od 1. 1. 2000† Deptropini dihydrogenocitras Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Deptropimumdihydrogencitrat

účinné od 1. 1. 2000Synonymum. Deptropini citras

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras
C29H35NO8Mr 525,60CAS 2169-75-7

účinné od 1. 1. 2000Je to (1R,3R,5S)-3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cykloheptadien-5-yloxy)tropanium-dihydrogencitrat. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 101,0 % sloučeniny C29H35NO8.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo téměř bílý mikrokrystalický prášek. Je velmi těžce rozpustný ve vodě a v ethanolu, prakticky nerozpustný v dichlormethanu a v etheru.

účinné od 1. 1. 2000Taje při asi 170 °C, za rozkladu.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Základní sestava zkoušek: A.

účinné od 1. 1. 2000Alternativní sestava zkoušek: B, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Infračervené absorpční spektrum zkoušené látky (2.2.24) se shoduje se spektrem deptropiniumdihydrogencitratu CRL.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce na Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) odpovídá polohou, barvou a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).
  3. účinné od 1. 1. 2000C. K asi 1 mg se přidá 0,5 ml kyseliny sírové R; vzniká stálé červenooranžové zbarvení.
  4. účinné od 1. 1. 2000D. Asi 1 mg se rozpustí v 0,25 ml kyseliny chloristé R a opatrně se zahřívá, dokud vzniká zákal. Přidá se 5 ml kyseliny octové ledové R; vznikne růžové zbarvení s intenzivní zelenou fluorescencí.
  5. účinné od 1. 1. 2000E. K asi 5 mg se přidá 1 ml acetanhydridu R a 5 ml pyridinu R; vzniká purpurové zbarvení.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Hodnota pH (2.2.3). 3,7 až 4,5; měří se roztok připravený suspendováním 0,25 g ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředěním stejným rozpouštědlem na 25 ml, roztok se zfiltruje.

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy vhodného silikagelu s fluorescenčním indikátorem pro detekci při 254 nm.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (a). 0,10 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (b). 1 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí methanolem R na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí methanolem R na 100,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 20 mg deptropiniumdihydrogencitratu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 2 ml. 1 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). 5 mg tropinu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 100,0 ml. Porovnávací roztok (d). 10 mg deptropiniumdihydrogencitratu CRL a 10 mg tropinu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 25 ml.

účinné od 1. 1. 2000Na vrstvu se nanese odděleně po 40 pl každého roztoku. Vyvíjí se směsí objemových dílů amoniaku 26% R a 1-butanolu R (8 + 92) po dráze 10 cm. Deska se suší při 100 °C až 105 °C, dokud se amoniak úplně neodpaří, a pak se pozoruje v ultrafialovém světle při 254 nm. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) žádná skvrna, kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1 %). Vrstva se postříká jodobismutitanem draselným zředěným RS a pak roztokem dusitanu sodného R (10 g/l), vystaví se působení par jodu a pozoruje se na denním světle a v ultrafialovém světle při 254 nm. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) skvrna odpovídající tropinu není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,5 %); žádná skvrna, kromě hlavní skvrny a skvrny odpovídající tropinu, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

účinné od 1. 1. 2000Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 2,0; 1,000 g se suší 4 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,400 g se rozpustí v 50 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

účinné od 1. 1. 20001 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 52,56 mg C29H35NO8.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000A. (1R,3R,5S)-tropan-3-ol (tropin)
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000B. (1R,3S, 5S)-3-(10,11 -dihydro-5H-dibenzo[a,d]cykloheptadien-5-yloxy)tropan (pseudodeptropin),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000C. 10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cykloheptadien-5-ol (dibenzocykloheptadienol),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000D. (1R,3R,5S)-3-(10,11 -dihydro-5H-dibenzo[a,d]cykloheptadien-5-yloxy)nortropan (demethyldeptropin).

účinné od 1. 1. 2000† Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Dexchlorfeniraminiumhydrogenmaleinat

účinné od 1. 1. 2000Synonymum. Dexchlorpheniramini maleas

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas
C20H23CIN2O4Mr 390,87CAS 2438-32-6

účinné od 1. 1. 2000Je to (3S)-[3-(4-chlorfenyl)-3-(2-pyridyl)propyl]dimethylamoniumhydrogenmaleinat. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 100,5 % sloučeniny C20H23ClN2O4.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý krystalický prášek. Je velmi snadno rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96%, v methanolu a v dichlormethanu.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Základní sestava zkoušek: A, C a E.

účinné od 1. 1. 2000Alternativní sestava zkoušek: A, B, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Zkouška Specifická optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Teplota tání (2.2.14). 110 °C až 115 °C.
  3. účinné od 1. 1. 2000C. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky se shoduje se spektrem tablety dexchlorfeniraminiumhydrogenmaleinatu CRL. Tablety se připraví za použití bromidu draselného R.
  4. účinné od 1. 1. 2000D. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F254 pro TLC R.

    účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 0,10 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5,0 ml.

    účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok. 56 mg kyseliny maleinové R se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

    účinné od 1. 1. 2000Na vrstvu se nanese odděleně po 5 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, kyseliny mravenčí bezvodé R, methanolu R a diisopropyletheru R (3 + 7 + 20 + 70) po dráze 12 cm. Vrstva se suší po několik minut v proudu vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Na chromatogramu zkoušeného roztoku jsou dvě zřetelně oddělené skvrny. Horní skvrna odpovídá polohou a velikostí skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku.

  1. účinné od 1. 1. 2000E. K 0,15 g v porcelánovém kelímku se přidá 0,5 g uhličitanu sodného bezvodého R. Zahřívá se nad plamenem po dobu 10 min a poté se nechá vychladnout. Zbytek se převede do 10 ml kyseliny dusičné zředěné RS a zfiltruje se. K 1 ml filtrátu se přidá 1 ml vody R. Tento roztok vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Roztok S. 2,0 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 20,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není intenzivněji zbarven než porovnávací barevný roztok HŽ6 (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Hodnota pH (2.2.3). 4,5 až 5,5; měří se roztok připravený rozpuštěním 0,20 g ve 20 ml vody R.

účinné od 1. 1. 2000Specifická optická otáčivost (2.2.7). +22° až +23°, počítáno na vysušenou látku. Měří se roztok S.

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Stanoví se plynovou chromatografií (2.2.28).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 10,0 mg se rozpustí v 1,0 ml dichlormethanu R.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok. 5,0 mg bromfeniraminiumhydrogenmaleinatu CRL se rozpustí v 0,5 ml dichlormethanu R a přidá se 0,5 ml zkoušeného roztoku. 0,5 ml tohoto roztoku se zředí dichlormethanem R na 50,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- skleněné kolony délky 2,3 m a vnitřního průměru 2 mm naplněné křemelinou silanizovanou pro plynovovou chromatografii R (135 μm až 175 μm) promytou kyselým a alkalickým praním impregnovanou 3 % směsi poly(dimethyl)siloxanu a poly(difenyl)siloxanu (50 % + 50 %),
  2. účinné od 1. 1. 2000- dusíku pro chromatografii R jako nosného plynu s průtokovou rychlostí 20 ml/min,
  3. účinné od 1. 1. 2000- plamenoionizačního detektoru.

účinné od 1. 1. 2000Teplota kolony se udržuje na 205 °C, teplota nástřikového prostoru a detektoru na 250 °C. Nastříkne se 1 μl porovnávacího roztoku. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku je rozlišení mezi dvěma píky odpovídajícími dexchlorfeniraminu a bromfeniraminu nejméně 1,5. Nastříkne se 1 μl zkoušeného roztoku a chromatogram se zaznamená po dobu odpovídající 2,5násobku retenčního času hlavního píku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha žádného píku, kromě hlavního píku, větší než 0,8násobek plochy píku odpovídajícího dexchlorfeniraminu na chromatogramu porovnávacího roztoku (0,4 %) a součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy píku odpovídajícího dexchlorfeniraminu na chromatogramu porovnávacího roztoku (1 %).

účinné od 1. 1. 2000Enantiomerní čistota. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 10,0 mg se rozpustí ve 3 ml vody R. Přidá se několik kapek amoniaku 26% R do alkalické reakce. Protřepe se s 5 ml dichlormethanu R a vrstvy se oddělí. Spodní dichlormethanová vrstva se odpaří na vodní lázni do olejovitého zbytku, který se rozpustí v 2-propanolu R a zředí se jím na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 10,0 mg dexchlorfeniraminiumhydrogenmaleinatu CRL se rozpustí ve 3 ml vody R. Přidá se několik kapek amoniaku 26% R do alkalické reakce. Protřepe se s 5 ml dichlormethanu R a vrstvy se oddělí. Spodní dichlormethanová vrstva se odpaří na vodní lázni do olejovitého zbytku, který se rozpustí v 2-propanolu R a zředí se jím na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 10,0 mg chlorfenaminiumhydrogenmaleinatu CRL se rozpustí ve 3 ml vody R. Přidá se několik kapek amoniaku 26% R do alkalické reakce. Protřepe se s 5 ml dichlormethanu R a vrstvy se oddělí. Spodní dichlormethanová vrstva se odpaří na vodní lázni do olejovitého zbytku, který se rozpustí v 2-propanolu R a zředí se jím na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí 2-propanolem R na 50 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem s navázanou amylosou pro chromatografii R,
  2. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů diethylaminu R, 2-propanolu R a hexanu R (3 + 20 + 980), s průtokovou rychlostí 1 ml/min,
  3. účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

účinné od 1. 1. 2000Za těchto podmínek se první objeví pík (S)-izomeru.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se po 10 μl všech roztoků. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je rozlišení mezi píky odpovídajícími (R)-enantiomeru a (S)-enantiomeru nejméně 1,5; retenční časy hlavních píků na chromatogramech zkoušeného roztoku a porovnávacího roztoku (a) jsou shodné ((S)-enantiomer). Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha píku odpovídajícího (R)-enantiomem větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (2 %) a plocha žádného píku, kromě hlavního píku a píku (R)-enantiomeru, není větší než 0,25násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,5 %).

účinné od 1. 1. 2000Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μgPb/ml).

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší 4 h v sušárně při 65 °C.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,150 g se rozpustí v 25 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace (2.2.20) bodu ekvivalence.

účinné od 1. 1. 20001 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 19,54 mg C20H23CIN2O4.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000A. (3RS)-3-fenyl-3-(2-pyridyl)-N,N-dimethylpropan-1-amin (feniramin),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000B. (3R)-3-(4-chlorfenyl)-3-(2-pyridyl)-N,N-dimethylpropan-1-amin.

účinné od 1. 1. 2000† Dicycloverini hydrochloridum Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Dicykloveriniumchlorid

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum
C19H36CINO2Mr 345,96CAS 67-92-5

účinné od 1. 1. 2000Je to 2-[ 1-bi(cyklohexyl)ylkarbonyloxy]ethyldiethylamoniumchlorid. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C19H36CINO2.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je dobře rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96% a v dichlormethanu.

účinné od 1. 1. 2000Vykazuje polymoríismus.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Základní sestava zkoušek: A a D.

účinné od 1. 1. 2000Alternativní sestava zkoušek: B, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky se shoduje se spektrem tablety dicykloveriniumchloridu CRL. Tablety se připraví za použití chloridu draselného R. Pokud se získaná spektra liší, rozpustí se odděleně zkoušená látka i referenční látka v acetonu R, odpaří se do sucha a se zbytky se zaznamenají nová spektra.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) se polohou, barvou a velikostí shoduje s hlavní skvrnou na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).
  3. účinné od 1. 1. 2000C. Ke 3 ml roztoku laurylsíranu sodného R (1,0 g/l) se přidá 5 ml dichlormethanu R a 0,05 ml roztoku modři methylenové R (2,5 g/l), opatrně se promíchá a nechá stát; spodní vrstva se zbarví modře. Přidají se 2 ml roztoku zkoušené látky (20 g/l), opatrně se promíchá a nechá stát; horní vrstva se zbarví modře a spodní vrstva je bezbarvá.
  4. účinné od 1. 1. 2000D. Vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Hodnota pH (2.2.3). 5,0 až 5,5. Měří se roztok připravený rozpuštěním 0,5 g ve vodě R a zředěním stejným rozpouštědlem na 50 ml.

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy vhodného silikagelu.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (a). 0,25 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5 ml.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (b). 1 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí methanolem R na 50 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 1 ml zkoušeného roztoku (b) se zředí methanolem R na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 10 mg dicykloveriniumchloridu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). 5 mg tropikamidu CRL se rozpustí v porovnávacím roztoku (b) a zředí se jím na 5 ml.

účinné od 1. 1. 2000Na vrstvu se nanese po 10 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů amoniaku 26% R, ethylacetatu R, vody R a 1-propanolu R (5+ 10+10 + 75) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší v proudu teplého vzduchu a potom se postříká jodobismutitanem draselným zředěným RS. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) žádná skvrna, kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,2 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,0 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,300 g se rozpustí ve směsi 5,0 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l KS a 50 ml lihu 96% R a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20) do druhé inflexe.

účinné od 1. 1. 20001 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 34,60 mg C19H36ClNO2.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech.

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000A. kyselina 1-bicyklohexylkarboxylová.

účinné od 1. 1. 2000Diethylenglycoli monoethylicum etherum Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Diethylenglykolmonoethylether

účinné od 1. 1. 2000Synonymum. Diethylenglycoli monoethylicum aetherum

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum
C6H14O3Mr 134,17CAS111-90-0

účinné od 1. 1. 2000Je to 2-(2-ethoxyethoxy)ethanol. Obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C6H14O3. Vyrábí se kondenzací ethylenoxidu s ethanolem a následnou destilací.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Čirá bezbarvá hygroskopická kapalina. Je mísitelný s vodou, s acetonem a s liliem 96%, v určitých poměrech s rostlinnými oleji, nemísitelný s minerálními oleji.

účinné od 1. 1. 2000Relativní hustota je asi 0,991.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Index lomu (2.2.6). 1,426 až 1,428.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje se spektrem diethylenglykolmonoethyletheru CRL. Zkoušená látka i referenční látka se měří mezi dvěma destičkami z bromidu draselného R.
  3. účinné od 1. 1. 2000C. Hodnotí se chromatogramy získané ve Stanovení obsahu. Retenční čas a velikost hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku se shodují s hlavním píkem na chromatogramu porovnávacího roztoku.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Číslo kyselosti (2.5.1). Nejvýše 0,1; 30,0 ml se rozpustí ve 30 ml lihu 96% R předem zneutralizovaného hydroxidem draselným 0,1 mol/l VS za použití fenolftaleinu RS jako indikátoru. Titruje se hydroxidem draselným v lihu 0,01 mol/l VS.

účinné od 1. 1. 2000Číslo peroxidové (2.5.5). Nejvýše 8,0; stanoví se s 2,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Ethoxyethanol, ethylenglykol a diethylenglykol. Nejvýše 0,20 % ethoxyethanolu a nejvýše 0,50 % součtu obsahů ethylenglykolu a diethylenglykolu. Stanoví se plynovou chromatografií (2.2.28), popsanou ve Stanovení obsahu.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 0,1 μl porovnávacího roztoku (a). Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek jsou retenční časy: ethoxyethanolu asi 1 min, ethylenglykolu asi 7 min a diethylenglykolu asi 14 min.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 0,1 μl zkoušeného roztoku. Vypočte se obsah ethoxyethanolu, ethylenglykolu a diethylenglykolu v procentech metodou vnitřní normalizace.

účinné od 1. 1. 2000Zbytkový ethylenoxid (2.4.25). Nejvýše 1 μg/g.

účinné od 1. 1. 2000Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 10,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 2000Provede se plynová chromatografie (2.2.28).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. Zkoušená látka.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 0,10 g diethylenglykolu R, 0,10 g ethylenglykolu R a 0,10 g ethoxyethanolu R se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 100,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). Diethylenglykolmonoethylether CRL.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- křemenné kapilární kolony délky 15 m a vnitřního průměru 0,53 mm, s vnitřními stěnami pokrytými 0,5 μm vrstvou makrogolu 20 000 2-nitrotereftalatu R,
  2. účinné od 1. 1. 2000- dusíku pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 2 ml/min,
  3. účinné od 1. 1. 2000- plamenoionizačního detektoru.

účinné od 1. 1. 2000Teplota kolony se zvyšuje z 60 °C na 200 °C rychlostí 5 °C/min, teplota nástřikového prostoru se udržuje na 240 °C a teplota detektoru na 250 °C.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 0,1 μl zkoušeného roztoku a z ploch píků na získaném chromatogramu se vypočte metodou vnitřní normalizace obsah C6H14O3.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Ve vzduchotěsných obalech v atmosféře inertního plynu a při teplotě nepřevyšující 35 °C.

účinné od 1. 1. 2000Označování

účinné od 1. 1. 2000V označení na obalu se uvede, že látka je uchovávána v atmosféře inertního plynu.

účinné od 1. 1. 2000†† Digitoxinum Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Digitoxin

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum
C41H64O13Mr 64,95CAS 71-63-6

účinné od 1. 1. 2000Je to 3β-[(0-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexapyranosyl-(1→4)-O-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexapyrano- syl-(1→4)-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexapyranosyl)oxy]-14-hydroxy-5β,14β-kard-20(22)-enolid. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 95,0 % až 103,0 % sloučeniny C41H64O13.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo téměř bílý prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný ve směsi stejných objemových dílů chloroformu a methanolu, těžce rozpustný v lihu 96% a v methanolu.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Základní sestava zkoušek: A.

účinné od 1. 1. 2000Alternativní sestava zkoušek: B, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje se spektrem digitoxinu CRL.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, barvou a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
  3. účinné od 1. 1. 2000C. Asi 0,5 mg se suspenduje v 0,2 ml lihu 60% (V/V) R. Přidá se 0,1 ml kyseliny dinitrobenzoové RS a 0,1 ml hydroxidu sodného zředěného RS; vzniká fialové zbarvení.
  4. účinné od 1. 1. 2000D. Asi 0,5 mg se rozpustí opatrným zahřátím v 1 ml kyseliny octové ledové R, nechá se ochladit a přidá se 0,05 ml chloridu železitého RS1. Na tento roztok se opatrně navrství 1 ml kyseliny sírové R tak, aby nedošlo k promíchání obou vrstev, a nechá se stát. Na styku obou tekutin vznikne hnědý prstenec, který stáním přechází na zelené a pak na modré zbarvení, jež prolínají do horní vrstvy.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. 50 mg se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů chloroformu R a methanolu R a zředí se stejnou směsí na 10 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda I).

účinné od 1. 1. 2000Specifická optická otáčivost (2.2.7). +16,0° až +18,5°; měří se roztok připravený rozpuštěním 0,25 g v chloroformu R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu G R.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 20 mg se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů chloroformu R a methanolu R a zředí se stejnou směsí na 2 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 20 mg digitoxinu CRL se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů chloroformu R a methanolu R a zředí se stejnou směsí na 2 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 0,5 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí směsí stejných objemových dílů chloroformu R a methanolu R na 50 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). 10 mg gitoxinu CRL se mícháním rozpustí ve směsi stejných objemových dílů chloroformu R a methanolu R a zředí se stejnou směsí na 50 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (d). 1 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí směsí stejných objemových dílů chloroformu R a methanolu R na 2 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (e). 1 ml porovnávacího roztoku (a) a 1 ml porovnávacího roztoku (c) se smíchají.

účinné od 1. 1. 2000Na vrstvu se odděleně nanese po 5 μl každého roztoku a ihned se vyvíjí směsí objemových dílů methanolu R, cyklohexanu R a chloroformu R (15 + 40 + 90) po dráze 15 cm. Vrstva se suší 5 min v proudu studeného vzduchu a vyvíjení se opakuje. Vrstva se 5 min suší v proudu studeného vzduchu, postříká se směsí objemových dílů kyseliny sírové R a lihu 96% R (1+9), 15 min se zahřívá při 130 °C a pozoruje se v denním světle.

účinné od 1. 1. 2000Gitoxin. Skvrna odpovídající gitoxinu na chromatogramu zkoušeného roztoku není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (2,0 %).

účinné od 1. 1. 2000Jiné glykosidy. Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku, kromě hlavní skvrny a skvrny odpovídající gitoxinu, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1 %).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (e) jsou zřetelně oddělené skvrny odpovídající digitoxinu, gitoxinu a jiným glykosidům a skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) je zřetelně viditelná.

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,5 %; 0,500 g se suší 2 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se se zbytkem získaným ve zkoušce Ztráta sušením.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 200040,0 mg se rozpustí v lihu 96% R a zředí se jím na 50,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí lihem 96% R na 100,0 ml. Současně za stejných podmínek se připraví porovnávací roztok za použití 40,0 mg digitoxinu CRL. K 5,0 ml obou roztoků se přidají 3,0 ml trinitrofenolatu sodného RS a nechá se 30 min stát za chránění před světlem. Měří se absorbance (2.2.25) obou roztoků v maximu při 495 nm proti současně připravenému kontrolnímu roztoku, kterým je směs 5,0 ml lihu 96% R a 3,0 ml trinitrofenolatu sodného RS.

účinné od 1. 1. 2000Obsah C41H54O13 se vypočítá ze zjištěných absorbancí a koncentrací roztoků.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Venenum.

účinné od 1. 1. 2000† Dihydralazini sulfas dihemihydricus Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Dihemihydrát dihydralaziniumsulfatu

účinné od 1. 1. 2000Synonymum. Dihydralazini sulfas hydricus

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Dihydralazini sulfas dihemihydricus
C3H12N6O4S . 2,5H2OM, 333,34CAS 7327-87-9 pro bezvodý

účinné od 1. 1. 2000Je to dihemihydrát 2,2̕-(1,4-ftalazmdiyl)di[hydrazinium(1+)]sulfatu. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 102,0 % sloučeniny C3H12N6O4S.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo slabě žlutý krystalický prášek. Je těžce rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v ethanolu. Rozpouští se ve zředěných minerálních kyselinách.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje s referenčním spektrem Ph. Eur. pro dihemihydrát dihydralaziniumsulfatu.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Asi 50 mg se rozpustí v 5 ml kyseliny chlorovodíkově zředěné RS. Roztok vyhovuje zkoušce (a) na sírany (2.3.1).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. 0,20 g se rozpustí v kyselině dusičné zředěné RS a zředí se jí na 10 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok HŽ6 (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Roztoky se připraví bezprostředně před použitím.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí v roztoku kyseliny octové ledové R (6 g/l) a zředí se jím na 50,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází obsahující edetan disodnýR (0,5 g/l) na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází obsahující edetan disodnýR (0,5 g/l) na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 10,0 mg dihydralazinu nečistoty A CRL se rozpustí v mobilní fázi obsahující edetan disodný R (0,5 g/l) a zředí se jí na 50,0 ml. 2,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází obsahující edetan disodný R (0,5 g/l) na 20,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). 2 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází obsahující edetan disodný R (0,5 g/l) na 10 ml. 1 ml tohoto roztoku se zředí porovnávacím roztokem (b) na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem nitrilovaným pro chromatografii R (5 μm až 10 μm),
  2. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů acetonitrilu R a roztoku obsahujícího laurylsíran sodný R (1,44 g/l) a tetrabutylamoniumbromid R (0,75 g/l) (22 + 78), pH se upraví na hodnotu 3,0 kyselinou sírovou 0,05 mol/l RS; průtoková rychlost je 1,5 ml/min,
  3. účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 230 nm.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (c). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška dvou píků na chromatogramu byla alespoň 50 % celé stupnice zapisovače. Pokud je chromatogram zaznamenáván za předepsaných podmínek, je relativní retenční čas nečistoty A vzhledem k dihydralazinu přibližně 0,8. Zkoušku lze hodnotit, pokud na chromatogramu je rozlišení mezi píky nečistoty A a dihydralazinu nejméně 2,0. Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času dihydralazinu. Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a) a porovnávacího roztoku (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha píku nečistoty A větší než plocha píku nečistoty A na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (2 %); plocha žádného píku, kromě hlavního píku a píku nečistoty A, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,1 %); součet ploch těchto píků není větší než pětinásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %). Nepřihlíží se k pikům s plochou menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

účinné od 1. 1. 2000Hydrazin. Provede se kapalinovou chromatografií (2.2.29),

účinné od 1. 1. 2000Roztoky se připraví bezprostředně před použitím.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok 40,0 mg hydraziniumsulfatu R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 25,0 ml. K 0,50 ml tohoto roztoku se přidá 0,200 g zkoušené látky a rozpustí se v 6 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a pak se zředí vodou R na 10,0 ml. Do centrifugační zkumavky se zabroušenou zátkou se ihned přenese 0,50 ml tohoto roztoku a 2,0 ml roztoku benzaldehydu R (60 g/l) ve směsi stejných objemových dílů methanolu R a vody R. Třepe se 90 s. Přidá se 1,0 ml vody R a 5,0 ml heptanu R. Třepe se 1 min a odstředí se. Použije se horní vrstva.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok 40,0 mg hydraziniumsulfatu R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 25,0 ml. K 0,50 ml tohoto roztoku se přidá 6 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a pak se zředí vodou R na 10,0 ml. Do centrifugační zkumavky se zabroušenou zátkou se přenese 0,50 ml tohoto roztoku a 2,0 ml roztoku benzaldehydu R (60 g/l) ve směsi stejných objemových dílů methanolu R a vody R. Třepe se 90 s. Přidá se 1,0 ml vody R a 5,0 ml heptanu R. Třepe se 1 min a odstředí se. Použije se horní vrstva.

účinné od 1. 1. 2000Kontrolní roztok. Připraví se stejným způsobem jako porovnávací roztok, ale 0,50 ml roztoku hydraziniumsulfatu se nahradí 0,50 ml vody R.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografií R (5 μm),
  2. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů roztoku edetanu disodného R (0,3 g/l) a acetonitrilu R (30 + 70), s průtokovou rychlostí 1 ml/min,
  3. účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 305 nm.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se po 20 μl zkoušeného roztoku, porovnávacího roztoku a kontrolního roztoku. Srovnáním chromatogramů porovnávacího roztoku a kontrolního roztoku se identifikuje pík benzaldehydazinu (benzalazinu) odpovídající hydrazinu s relativním retenčním časem vzhledem k hlavnímu píku (benzaldehydu) asi 1,8. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha píku benzaldehydazinu větší než dvojnásobek plochy odpovídajícího píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (10 μg hydrazinu/g).

účinné od 1. 1. 2000Železo (2.4.9). Ke zbytku získanému ve zkoušce Síranový popel se přidá 0,2 ml kyseliny sírové R a opatrně se zahřívá, dokud se kyselina téměř úplně neodpaří. Nechá se ochladit a zbytek se za zahřívání rozpustí v 5,5 ml kyseliny chlorovodíkové RS. Horký roztok se zfiltruje přes filtr, který byl předtím třikrát promyt kyselinou chlorovodíkovou zředěnou RS. Kelímek a filtr se propláchnou 5 ml vody R. Filtrát a promývací voda se spojí a neutralizují se přibližně 3,5 ml hydroxidu sodného koncentrovaného RS, pH se upraví na hodnotu 3 až 4 kyselinou octovou R a roztok se zředí vodou R na 20 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na železo (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 5 ml základního roztoku železa (2 μg Fe/ml) a 5 ml vody R.

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). 13,0% až 15,0%; 1,000 g se suší 5h v sušárně při 50 °C za tlaku nepřevyšujícího 0,7 kPa.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,0 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 200060,0 mg se rozpustí ve 25 ml vody R. Přidá se 35 ml kyseliny chlorovodíkové R a pomalu se titruje jodičnanem draselným 0,05 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20) s použitím kalomelové referenční elektrody a platinové indikační elektrody.

účinné od 1. 1. 20001 ml jodičnanu draselného 0,05 mol/l VS odpovídá 7,208 mg C8H12N6O4S.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000A. 4-hydrazinoftalazin-l-amin
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000B. hydrazin,
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000C. (1-ftalazinyl)hydrazin (hydralazin).

účinné od 1. 1. 2000Dimeticonum Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Dimetikon

účinné od 1. 1. 2000Synonyma. Dimethylsiloxanum, silikonový olej

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Dihydralazini sulfas dihemihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dimeticonum
(C2H6OSi)nCAS-9006-65-9

účinné od 1. 1. 2000Je to poly(dimethylsiloxan) získaný hydrolýzou a polykondenzací dichlordimethylsilanu a chlortrimethylsilanu. Existují různé druhy rozlišení číslem, které udává deklarovanou viskozitu a je uvedeno za názvem.

účinné od 1. 1. 2000Jejich stupeň polymerizace (n = 20 až 400) odpovídá kinematickým viskozitám v rozmezí 20 mm2.s-1 až 1300 mm2.s-1.

účinné od 1. 1. 2000Dimetikony s nominální viskozitou 50 mm2 .s-1 nebo nižší jsou určeny jen pro vnější použití.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Čirá bezbarvá kapalina o různé viskozitě. Je prakticky nerozpustný ve vodě, velmi těžce rozpustný až prakticky nerozpustný v ethanolu, mísitelný s ethylacetatem, s 2-butanonem a s toluenem.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Zkouška Viskozita, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti (kinematická viskozita při 25 °C).
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) vykazuje maxima při 2964 cm-1 až 2905 cm-1, 1412 cm-1, 1260 cm-1, 1020 cm-1. Získané spektrum se shoduje se spektrem materiálu zvoleného podle typu zkoušeného vzorku.
  3. účinné od 1. 1. 2000C. 0,5 g se zahřívá ve zkumavce nad malým plamenem, dokud se nezačnou objevovat bílé páry. Zkumavka se převrátí nad druhou zkumavku obsahující 1 ml roztoku kyseliny chromotropové sodně soli R (1 g/l) v kyselině sírové R tak, aby páry dosáhly roztoku. Druhá zkumavka se protřepává asi 10 s a zahřívá se 5 min na vodní lázni; roztok se zbarví fialově.
  4. účinné od 1. 1. 2000D. V platinovém kelímku se připraví síranový popel (2.4.14) za použití 50 mg. Vzniklý bílý prášek vyhovuje zkoušce na křemičitany (2.3.1).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Kysele reagující látky. K 2,0 g se přidá 25 ml směsi stejných objemových dílů ethanolu R a etheru R, předem neutralizované na 0,2 ml modři bromthymolové RS1, a protřepe se. Ke změně zbarvení indikátoru na modré se spotřebuje nejvýše 0,15 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS.

účinné od 1. 1. 2000Viskozita (2.2.9). Stanoví se kinematická viskozita při 25 °C; hodnota kinematické viskozity je 90 % až 110 % deklarované hodnoty uvedené v označení na obalu.

účinné od 1. 1. 2000Minerální oleje. 2 g se pozorují ve zkumavce v ultrafialovém světle při 365 nm. Fluorescence není intenzivnější než fluorescence roztoku, který obsahuje 0,1 μg chininiumsulfatu R v 1 ml kyseliny sírové 0,005 mol/l RS a pozoruje se za stejných podmínek.

účinné od 1. 1. 2000Fenylované sloučeniny. 5,0 g se rozpustí za protřepávání v 10 ml cyklohexanu R. Absorbance (2.2.25) tohoto roztoku měřená při 250 nm až 270 nm není větší než 0,2.

účinné od 1. 1. 2000Těžké kovy. 1,0 g se smíchá s dichlormethanem R a zředí se jím na 20 ml. Přidá se 1,0 ml roztoku dithizonu R (0,02 g/l) v dichlormethanu R připraveného těsně před přidáním, 0,5 ml vody R a 0,5 ml směsi objemových dílů amoniaku zředěného RS2 a roztoku hydroxylamoniumchloridu R (2 g/l) (1+9). Současně se připraví porovnávací roztok takto: ke 20 ml dichlormethanu R se přidá 1,0 ml roztoku dithizonu R (0,02 g/l) v dichlormethanu R, připraveného těsně před přidáním, 0,5 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml) a 0,5 ml směsi objemových dílů amoniaku zředěného RS2 a roztoku hydroxylamoniumchloridu R (2 g/l) (1+9). Ihned se oba roztoky intenzivně protřepávají po dobu 1 min. Případné červené zbarvení zkoušeného roztoku není intenzivnější než zbarvení porovnávacího roztoku (5 μg/g).

účinné od 1. 1. 2000Těkavé látky. Nejvýše 0,3 % těkavých látek pro dimetikony s deklarovanou viskozitou větší než 50mm2.s-1; 1,00 g se zahřívá 2 h na misce o průměru 60 mm a hloubce 10 mm v sušárně při 150 °C.

účinné od 1. 1. 2000Označování

účinné od 1. 1. 2000V označení na obalu se uvede:

  1. účinné od 1. 1. 2000- deklarovaná viskozita jako číslo za názvem látky,
  2. účinné od 1. 1. 2000- kde je to vhodné, uvede se, že produkt je určen jen pro vnější použití.

účinné od 1. 1. 2000† Dinoprostonum Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Dinoproston

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Dihydralazini sulfas dihemihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dimeticonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování † Dinoprostonum
C20H32O5Mr 352,47CAS 363-24-6

účinné od 1. 1. 2000Je to kyselina (Z)-7-{(1R,2R,3R,)-3-hydroxy-2-[(E)-(3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxocyclopentyl}hept-5-enová (PGE2). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 95,0 % až 102,0 % sloučeniny C20H32O5.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek nebo bezbarvé krystalky. Je prakticky nerozpustný ve vodě, velmi snadno rozpustný v methanolu, snadno rozpustný v lihu 96%. Při pokojové teplotě se rozkládá.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Specifická optická otáčivost (2.2.7) čerstvě připraveného roztoku je –82° až –90°, počítáno na bezvodou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním 50,0 mg v lihu 96% R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10,0 ml.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje se spektrem dinoprostonu CRL.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Roztoky se připravují těsně před použitím.

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) způsobem popsaným ve Stanovení obsahu.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška píku dinoprostonu byla nejméně 20 % celé stupnice zapisovače.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se odděleně 20 μl zkoušeného roztoku (a), 20 μl porovnávacího roztoku (b) a 20 μl porovnávacího roztoku (c). Při zaznamenávání chromatogramů za předepsaných podmínek jsou retenční časy jednotlivých látek: dinoprostonu asi 18 min; 5-trans-PGE2 (nečistota C) asi 21 min; PGA2 (nečistota D) asi 33 min a PGB2 (nečistota E) asi 36 min.

účinné od 1. 1. 2000Limity

účinné od 1. 1. 2000Korekční faktory:

účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Dihydralazini sulfas dihemihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dimeticonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování † Dinoprostonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
Pík odpovídajícíKorekční faktor
15-oxo-PGE2 (nečistota F)0,2
Nečistota D0,2
Nečistota E0,7

účinné od 1. 1. 2000Nečistota C

účinné od 1. 1. 2000Nejvýše trojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1,5%).

účinné od 1. 1. 2000Nečistota D (korigovaná plocha)

účinné od 1. 1. 2000Nejvýše dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1,0%).

účinné od 1. 1. 2000Nečistota E (korigovaná plocha)

účinné od 1. 1. 2000Nejvýše velikost plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %).

účinné od 1. 1. 2000Ostatní nečistoty

účinné od 1. 1. 2000Nejvýše velikost plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %). Celkový obsah ostatních nečistot

účinné od 1. 1. 2000Nejvýše dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1,0%).

účinné od 1. 1. 2000Nepřihlíží se k pikům mobilní fáze nebo rozpouštědla ani k pikům s plochou menší než 0,1 násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,05 %).

účinné od 1. 1. 2000Je-li plocha píku s relativním retenčním časem vztaženým k dinoprostonu 0,8 větší než 0,5 % nebo je-li obsah ostatních nečistot větší než 1,0 %, nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku (a) při nastavení detektoru na 230 nm. Je-li plocha píku při 230 nm dvojnásobná než plocha píku při 210 nm, vynásobí se plocha píku při 210 nm korekčním faktorem pro nečistotu F.

účinné od 1. 1. 2000Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 0,5 %; stanoví se s 0,500 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 2000Roztoky se připraví těsně před použitím.

účinné od 1. 1. 2000Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (a). 10,0 mg se rozpustí v roztoku methanoluR2 58% (V/V) a zředí se jím na 2,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (b). 20,0 mg se rozpustí v roztoku methanolu R2 58 % (V/V) a zředí se jím na 20,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 1 mg dinoprostonu CRL a 1 mg dinoprostonu nečistoty C CRL se rozpustí v roztoku methanolu R2 58% (V/V) a zředí se jím na 10,0 ml. 4,0 ml tohoto roztoku se zředí roztokem methanolu R2 58 % (V/V) na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 0,5 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí roztokem methanolu R2 (58% V/V) na 10,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí roztokem methanolu R2 58 % (V/V) na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). Rozklad dinoprostonu na nečistotu D a nečistotu E pro zkoušku totožnosti. 1 mg dinoprostonu se rozpustí ve 100 μl hydroxidu sodného 1 mol/l RS (roztok změní barvu na hnědočervenou), počká se 4 min, přidá se 150 μl kyseliny octové 1 mol/l RS (žlutobílý opalizující roztok) a zředí se roztokem methanolu R2 58 % (V/V) na 5,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (d). 20 mg dinoprostonu CRL se rozpustí v roztoku methanolu R2 58 % (V/V) a zředí se jím na 20,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné sililcagelem oktadecylsilanizovaným deaktivovaným s odstíněnými koncovými skupinami pro chromatografií R,
  2. účinné od 1. 1. 2000- .mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů roztoku kyseliny octové R 0,2 % (V/V) a methanolu R (42 + 48), s průtokovou rychlostí 1,0 ml/min,
  3. účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 210 nm.

účinné od 1. 1. 2000Teplota kolony se udržuje na 30 °C.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a). Při zaznamenávání chromatogramů za předepsaných podmínek jsou retenční časy: dinoprostonu asi 18 min a nečistoty C asi 21 min. Zkoušku pro stanovení obsahu a příbuzných látek lze hodnotit, jestliže je rozlišení mezi píky dinoprostonu a nečistoty C nejméně 3,8. V případě potřeby se upraví koncentrace roztoku kyseliny octové a/nebo methanolu (se stoupající koncentrací roztoku kyseliny octové rostou retenční časy dinoprostonu a nečistoty C, se stoupající koncentrací methanolu se retenční časy obou látek zkracují).

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (d). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušku lze hodnotit, je-li relativní směrodatná odchylka pro dinoproston na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) nejvýše 2,0 %.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku (b). Vypočítá se procentuální obsah dinoprostonu.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech, při teplotě nepřesahující –15 °C.

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000A. kyselina (Z)-7-{(R,2R,3R,)-3-hydroxy-2-[(E)-(3R)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxocyklopen-tyl} hept-5-enová (15-epiPGE2; (15R)-PGE2),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000B. kyselina (Z)-7-{(1S,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E)-(3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxocyklopen-tyl} hept-5-enová (8-epiPGE2; (8S)-PGE2),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000C. kyselina (E)-7- {(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E)-(3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxocyklopentyl} hept-5-enová (5-trans-PGE2; (5E)-PGE2),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000D. kyselina (Z)-7-{(1R,2S)-2-[(E)-(3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxocyklopent-3-enyl}hept-5-enová(PGA2),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000E. kyselina (Z)-7- {2-(E)-(3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxocyklopent-1-enyl]hept-5-enová (PGB2),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000F. kyselina (Z)-7- {(1R,2R,3R,)-3-hydroxy-2-[(E)-3-oxookt-1-enyl]-5-oxocyklopentyl} hept-5-enová (15-oxo-PGE2, 15-keto-PGE2).

účinné od 1. 1. 2000† Dinoprostum trometamoli Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Dinoprosttrometamol

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Dihydralazini sulfas dihemihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dimeticonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování † Dinoprostonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dinoprostum trometamoli
C24H45NO8Mr 475,62CAS 38562-01-5

účinné od 1. 1. 2000Je to 1,3-dihydroxy-2-hydroxymethylpropan-2-ylamonium-(Z;-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E)-(3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]cyklopentyl} hept-5-enoat (trometamol PGF2a). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje nejméně 96,0 % až 102,0 % sloučeniny C24H45NO8.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je velmi snadno rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96%, prakticky nerozpustný v acetonitrilu.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Specifická optická otáčivost (2.2.7) je +19° až +26°, počítáno na bezvodou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním 0,100 g v lihu 96% R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10,0 ml.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje se spektrem dinoprosttrometamolu CRL.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 10,0 mg se rozpustí ve směsi objemových dílů acetonitrilu R a vody R (23 + 77) a zředí se stejnou směsí na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). Rozklad dinoprosttrometamolu na nečistotu B. 1 mg se rozpustí v 1 ml mobilní fáze a zahřívá se 5 min na vodní lázni při 85 °C. Potom se ochladí.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 2,0 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí objemových dílů acetonitrilu R a vody R (23 + 77) na 20,0 ml. 2,0 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí na 20,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,15 m a vnitřního průměru 3,9 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R1 (5 μm),
  2. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která se připraví následujícím způsobem: 2,44 g dihydrogenfosforečnanu sodného R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 1000 ml; pH se upraví pomocí kyseliny fosforečné R (asi 0,6 ml) na hodnotu 2,5; 770 ml tlumivého roztoku se smíchá s 230 ml acetonitrilu R1; průtoková rychlost je 1 ml/min,
  3. účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 200 nm.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b) a nastaví se citlivost systému tak, aby výška hlavního píku byla 25 % až 50 % celé stupnice zapisovače.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se porovnávací roztok (a). Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek jsou retenční časy: (15R)-PGF2a (nečistota B) asi 55 min; 5,6-trans-PGF2a (nečistota A) asi 60 min a dinoprostu asi 66 min. Chromatogram se zaznamenává po dobu 2,5násobku retenčního času hlavního píku (k eluování píků rozkladných produktů, vzniklých během nahřívání) Zkoušku lze hodnotit, jestliže je rozlišení mezi píky nečistoty A a nečistoty B nejméně 1,5 a rozlišení mezi píky nečistoty A a dinoprostu nejméně 2,0; faktor symetrie píků nečistoty A a nečistoty B je nejvýše 1,2. V případě potřeby se upraví složení mobilní fáze. Přídavkem acetonitrilu se zkrátí retenční časy.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se odděleně 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (b). Chromatogram zkoušeného roztoku se zaznamenává ještě 10 min po eluci hlavního píku. Na chromatogramů zkoušeného roztoku není plocha píku nečistoty A větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramů porovnávacího roztoku (b) (2 %); plocha žádného dalšího píku, kromě hlavního píku a píku nečistoty A, není větší než 1,5násobek plochy píku na chromatogramů porovnávacího roztoku (b) (1,5 %) a plocha nejvýše jednoho takového píku je větší než plocha hlavního píku na chromatogramů porovnávacího roztoku (b) (0,5 %). Součet ploch všech píků, kromě hlavního píku a píku nečistoty A, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramů porovnávacího roztoku (b) (2 %). Nepřihlíží se k píku mobilní fáze a píku trometamolu (retenční čas asi 1,5 min) ani k pikům s plochou menší než 0,05násobek plochy hlavního píku na chromatogramů porovnávacího roztoku (b).

účinné od 1. 1. 2000Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 1,0 %, stanoví se s 0,500 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 2000Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 10,0 mg se rozpustí ve směsi objemových dílů acetonitrilu R a vody R (23 + 77) a zředí se jí na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok. 10,0 mg dinoprosttrometamolu CRL se rozpustí ve směsi objemových dílů acetonitrilu R a vody R (23 + 77) a zředí se stejnou směsí na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,15 m a vnitřního průměru 3,9 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografií R1 (5 μm),
  2. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která se připraví takto: 2,44 g dihydrogenfosforečnanu sodného R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 1000 ml; pH se upraví pomocí kyseliny fosforečné R (asi 0,6 ml) na hodnotu 2,5; 730 ml tlumivého roztoku se smíchá s 270 ml acetonitrilu R1; průtoková rychlost je 1 ml/min,
  3. účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 200 nm.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku a nastaví se citlivost systému tak, aby výška hlavního píku byla 70 % až 90 % celého rozsahu zapisovače. Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek je retenční čas dinoprostu asi 23 min.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok se nastříkne šestkrát. Zkoušku lze hodnotit, jestliže je relativní směrodatná odchylka nejvýše 2,0 %. Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku. Vypočítá se obsah dinoprosttrometamolu v procentech.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech.

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000A. kyselina (E)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E)-(3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]cyklopentyl}hept-5-enová; [(5E)-PGF2α; 5,6-trans-PGF2α),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000B. kyselina (Z)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E)-(3R)-3-hydroxyokt-1-enyl]cyklopentyl} hept-5-enová; [(15R)-PGF2α; 15-epiPGF2α),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000C. kyselina (Z)-7-{(1S,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E)-(35)-3-liydroxyokt-1-enyl]cyklopentyl} hept-5-enová; [(8S)-PGF2α; 8-epiPGF2α),
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000D. kyselina (2)-7-{(1R,2R,3S,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E)-(35)-3-hydroxyokt-1-enyl]cyklopentyl} hept-5-enová; (11β-PGF2α; 11-epiPGF2α).

účinné od 1. 1. 2000† Dipyridamolum Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Dipyridamol

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Dihydralazini sulfas dihemihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dimeticonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování † Dinoprostonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dinoprostum trometamoli Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dipyridamolum
C24H4oN8O4Mr 504,62CAS 58-32-2

účinné od 1. 1. 2000Je to 2,2՛,2՛՛,2՛՛՛-̕{[4,8-bis(1-piperidyl)pyrimido[5,4-d/]pyrirnidm-2,6-diyl]dmitrilo}tetraethanol. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,5 % až 101,5 % sloučeniny C24H40N8O4.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Jasně žlutý krystalický prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v acetonu, dobře rozpustný v ethanolu a prakticky nerozpustný v etheru. Rozpouští se ve zředěných roztocích minerálních kyselin.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Základní sestava zkoušek: C.

účinné od 1. 1. 2000Alternativní sestava zkoušek: A, B a D, viz Obecné zásady (1.2).

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Teplota tání (2.2.14). 162 °C až 168 °C.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. 10 mg se rozpustí ve směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l RS a methanolu R (1 + 9) a zředí se stejnou směsí na 50,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí směsí objemových dílů kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l RS a methanolu R (1 + 9) na 100,0 ml. Měří se absorbance roztoku (2.2.25) při 220 nm až 350 nm; roztok vykazuje dvě absorpční maxima při 232 nm a 284 nm. Poměr absorbance naměřené v maximu při 284 nm k absorbanci naměřené v maximu při 232 nm je 1,25 až 1,45.
  3. účinné od 1. 1. 2000C. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky se shoduje se spektrem tablety dipyridamolu CRL. Tablety se připraví za použití bromidu draselného R.
  4. účinné od 1. 1. 2000D. Asi 5 mg se rozpustí ve směsi 0,1 ml kyseliny dusičné R a 2 ml kyseliny sírové R; vznikne intenzivní fialové zbarvení.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 10,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 20,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 20,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 10,0 mg diltiazemiumchloridu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 10,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí porovnávacím roztokem (a) na 20,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatograflcký postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
  2. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze s průtokovou rychlostí 1,3 ml/min, která je směsí připravenou následujícím způsobem: 0,504 g dihydrogenfosforečnanu draselného R se rozpustí v 370 ml vody R a upraví se hodnota pH na 3,0 kyselinou fosforečnou R; přidá se 80 ml acetonitrilu R a 550 ml methanolu R,
  3. účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 290 nm.

účinné od 1. 1. 2000Teplota kolony se udržuje na 30 °C.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se po 20 μl každého roztoku. Chromatogram zkoušeného roztoku se zaznamenává po dobu odpovídající 9násobku retenčního času dipyridamolu. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) rozlišení mezi píky diltiazemu a dipyridamolu je nejméně 2,0. Na chromatogramu zkoušeného roztoku: plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než 0,1 násobek plochy píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

účinné od 1. 1. 2000Chloridy (2.4.4). K 0,250 g se přidá 10 ml vody R a důkladně se protřepe. Zfiltruje se, filtr se promyje 5 ml vody R a zředí se jí na 15 ml. Spojené filtráty vyhovují limitní zkoušce na chloridy (200 μg/g).

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,400 g se rozpustí v 70 ml methanolu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

účinné od 1. 1. 20001 ml kyseliny chloristě 0,1 mol/l VS odpovídá 50,46 mg C24H40N8O4.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000A. R = R՛ = NC5H10: 2,2՛-{[4,6,8-tri(l-piperidyl)pyrimido[5,4-d]pyriimdin-2-yl]mtrilo}diethanol,
  2. účinné od 1. 1. 2000B. R = R՛ = N(CH2–CH2OH): 2,2՛,2՛՛,2՛՛՛,2՛՛՛՛,2՛՛՛՛՛-{[8-(1-piperidyl)pyrimido[5,4-d]pyrimidin-2,4,6-triyl] trinitrilo} hexaethanol,
  3. účinné od 1. 1. 2000C. R = NC5H10, R՛ = Cl: 2,2՛-{[2-chlor-4,8-bis(1-piperidyl)pyrimido[5,4-d]pyrimidin-6-yljnitrilo} diethanol.

účinné od 1. 1. 2000† Dirithromycinum Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Dirithromycin

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Dihydralazini sulfas dihemihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dimeticonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování † Dinoprostonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dinoprostum trometamoli Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dipyridamolum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dirithromycinum
C42H78N2O14Mr 835,08CAS 62013-04-1

účinné od 1. 1. 2000Je to (1R,2S,3R,6R,7S,8S,9R,10R,12R,13S,15R,17S-9-{[3-dimethylamino)-3,4,6-trideoxy-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy}-3-ethyl-2,10-dihydroxy-15-[(2-methoxyethoxy)methyl]-2,6,8,10,12,-17-hexamethyl-7-[(3-C-methyl-3-O-methyl-2,6-dideoxy-α-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-4,16-dioxa-14-azabicyklo[11,3,1]heptadekan-5-on (nebo (9S)-9,11-{imino[(1R)-2-(2-methoxyethoxy)ethyliden]oxy}-9-deoxo-11-deoxyerythromycin). Počítáno na bezvodou látku, součet obsahů sloučeniny C42H78N2O14 a 15S-epimeru dirithromycinu je 96,0 % až 102,0 %.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo téměř bílý prášek. Je velmi těžce rozpustný ve vodě, velmi snadno rozpustný v methanolu a v dichlormethanu.

účinné od 1. 1. 2000Vykazuje polymorfismus.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky se shoduje se spektrem tablety dirithromycinu CRL.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Hodnotí se chromatogramy ze zkoušky Stanovení obsahu. Retenční čas a velikost hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) odpovídá retenčnímu času a velikosti hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) způsobem popsaným ve Stanovení obsahu.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku byla nejméně 50% celé stupnice zapisovače. Nastříkne se 10 μl zkoušeného roztoku (b) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času hlavního píku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (b): plocha píku nečistoty A není větší než 0,75násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1,5 %); plocha žádného píku, kromě hlavního píku, píku nečistoty A a píku 15S-epimeru, není větší než polovina plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1 %).

účinné od 1. 1. 2000Dirithromycin 15S-epimer. Nejvýše 1,5 %; stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29) způsobem popsaným ve Stanovení obsahu.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Porovnávací roztok (b) se nastříkne šestkrát. Zkoušku lze hodnotit, jestliže je relativní směrodatná odchylka ploch píku dirithromycinu nejvýše 5,0 %. Střídavě se nastřikuje zkoušený roztok (b) a porovnávací roztok (b). Vypočítá se procentuální obsah dirithromycinu 15S-epimeru s použitím chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

účinné od 1. 1. 2000Acetonitril (2.4.24, systém A). Nejvýše 0,1 %.

účinné od 1. 1. 2000Roztoky se připraví s použitím dimethylformamidu R místo vody R.

účinné od 1. 1. 2000Roztok vzorku. 0,200 g se rozpustí v dimethylformamidu R a zředí se jím na 20,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Postup head-space metodou se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- teploty pro ustavení rovnováhy: 120 °C,
  2. účinné od 1. 1. 2000- doby ustavování rovnováhy: 60 min,
  3. účinné od 1. 1. 2000- teploty přechodové kapiláry: 125 °C.

účinné od 1. 1. 2000Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g se rozpustí ve 20 ml směsi stejných objemových dílů methanolu R a vody R. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce B na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití roztoku olova (1 μgPb/ml) získaného zředěním základního roztoku olova (100 μgPb/ml) směsí stejných objemových dílů methanolu R a vody R.

účinné od 1. 1. 2000Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 1,0 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 2000Provede se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Směs rozpouštědel. Připraví se směs objemových dílů methanolu R a acetonitrilu R (30 + 70).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (a). 20,0 mg se rozpustí ve směsi rozpouštědel a zředí se stejnou směsí na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (b). 0,10 g se rozpustí ve směsi rozpouštědel a zředí se stejnou směsí na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 20,0 mg dirithromycinu CRL se rozpustí ve směsi rozpouštědel a zředí se stejnou směsí na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 5,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí směsí rozpouštědel na 50,0 ml. Porovnávací roztok (c). 20 mg dirithromycinu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se stejnou směsí na 10 ml. Před použitím se nechá stát 24 h.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 pm),
  2. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů vody R, methanolu R, roztoku obsahujícího 1,9 g/1 dihydrogenfosforečnanu draselného R a 9,1 g/l hydrogenfosforečnanu draselného R, jehož pH je v případě potřeby upraveno na hodnotu 7,5 roztokem hydroxidu draselného R (100 g/l), a acetonitrilu R (9 + 19 + 28 + 44), s průtokovou rychlostí 2,0 ml/min,
  3. účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 205 nm.

účinné od 1. 1. 2000Teplota kolony se udržuje na 40 °C. Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (a). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na získaném chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (c). Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek jsou relativní retenční časy látek vztažené k dirithromycinu: nečistoty A asi 0,7, 15S-epimeru asi 1,1. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) je rozlišení mezi píky dirithromycinu a 15S-epimeru nejméně 2,0 (v případě potřeby se upraví složení mobilní fáze). Nastříkne se šestkrát porovnávací roztok (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže je relativní směrodatná odchylka pro pík odpovídající dirithromycinu nejvýše 1,0 %. Střídavě se nastřikuje zkoušený roztok (a) a porovnávací roztok (a).

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000A. (9S)-9-amino-9-deoxoerythromycin,
  2. účinné od 1. 1. 2000B. R = H: (9S)-9-amino-3-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-α-L-ribo-hexopyranosyl)-9- -deoxyerythromycin,
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000C. R = CH2-O-CH2-CH2-O-CH3, R1 = H, R2= H, R3 = CH3: (9S)-9,11 -{imino[(1RS)-2-(2-methoxyethoxy)ethyliden]oxy}-9-deoxo-11,12-dideoxyerythromycin (dirithromycin B),
  2. účinné od 1. 1. 2000D. R = CH2-O-CH2-CH2-O-CH3, R1 = H, R2 = OH, R3 = H: (9S)-9,11-{imino[(1RS)-2-(2-methoxyethoxy)ethyliden]oxy}-3՛-O-demethyl-9-deoxo-11-deoxyerythromycin (dirithro-mycin C),
  3. účinné od 1. 1. 2000E. R = CH3, R1 = CH3, R2= OH, R3 = CH3: 9,11-[imino(l-methylethyliden)oxy]-9-deoxo-11-deoxyerythromycin).

účinné od 1. 1. 2000† Dobutamini hydrochloridum Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Dobutaminiumchlorid

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Dihydralazini sulfas dihemihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dimeticonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování † Dinoprostonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dinoprostum trometamoli Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dipyridamolum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dirithromycinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dobutamini hydrochloridum
C18H24CINO3Mr 337,85CAS 49745-95-1

účinné od 1. 1. 2000Je to (RS)-N-{2-[4-(4-hydroxyfenyl)]butyl}-2-(3,4-dihydroxyfenyl)ethylamoniumchlorid. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,5 % až 101,0 % sloučeniny C18H24CINO3.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je mírně rozpustný ve vodě, dobře rozpustný v methanolu a mírně rozpustný v lihu 96%.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Základní sestava zkoušek: C a E.

účinné od 1. 1. 2000Alternativní sestava zkoušek: A, B, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Teplota tání (2.2.14) je 189 °C až 192 °C.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. 20,0 mg se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 100,0 ml. 10,0 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R na 100,0 ml. Měří se absorbance roztoku (2.2.25) při 220 nm až 300 nm; roztok vykazuje dvě absorpční maxima, při 223 nm a 281 nm. Poměr absorbance naměřené v maximu při 281 nm k absorbanci naměřené v maximu při 223 nm je 0,34 až 0,36.
  3. účinné od 1. 1. 2000C. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky se shoduje se spektrem tablety dobutaminiumchloridu CRL.
  4. účinné od 1. 1. 2000D. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu G R.

    účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 10,0 mg se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů kyseliny octové ledové R a methanolu R a zředí se stejnou směsí na 10 ml.

    účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 10,0 mg dobutaminiumchloridu CRL se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů kyseliny octové ledové R a methanolu R a zředí se stejnou směsí na 10 ml.

    účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 5,0 mg dopaminiumchloridu CRL se rozpustí v 5,0 ml zkoušeného roztoku.

    účinné od 1. 1. 2000Na vrstvu se nanese odděleně po 10 jíl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, kyseliny octové ledové R, etheru R a 1-butanolu R (5 + 15 + 30 + 45) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a postříká se roztokem manganistanu draselného R (1 g/l). Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku se polohou, barvou a velikostí shoduje s hlavní skvrnou na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

  1. účinné od 1. 1. 2000E. Vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1). Použije se směs stejných objemových dílů methanolu R a vody R.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Kysele nebo zásaditě reagující látky. 0,1 g se rozpustí ve vodě R za mírného zahřátí a zředí se jí na 10 ml, přidá se 0,1 ml methylčerveně RS a 0,2 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS; vznikne žluté zbarvení, které se přidáním 0,4 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS změní na červené.

účinné od 1. 1. 2000Optická otáčivost (2.2.7). -0,05° až +0,05°; 0,50 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Absorbance (2.2.25). 0,5 g se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů methanolu R a vody R, je-li třeba, zahřeje se na 30 °C až 35 °C, zředí se stejnou směsí na 25 ml a rychle se zchladí. Absorbance měřená ihned při 480 nm není vyšší než 0,04.

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 0,10 g se rozpustí ve směsi objemových dílů mobilní fáze B a mobilní fáze A (35 + 65) a zředí se stejnou směsí na 20,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 4,0 ml zkoušeného roztoku se zředí roztokem anisaldehydu R (0,05 g/l)

účinné od 1. 1. 2000ve směsi objemových dílů mobilní fáze B a mobilní fáze A (35 + 65) na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí mobilních fází na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 5,0 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí objemových dílů mobilní fáze B a mobilní fáze A (35 + 65) na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí mobilních fází na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,15 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
  2. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze s průtokovou rychlostí 1 ml/min:
  3. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze A - 2,60 g oktansulfonanu sodného R se rozpustí v 1000 ml vody R a přidají se 3 ml triethylaminu R; pH se upraví na hodnotu 2,5 kyselinou fosforečnou R,
  4. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze B - směs objemových dílů acetonitrilu R a methanolu R (18 + 82),
  5. účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 280 nm.
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Dihydralazini sulfas dihemihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dimeticonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování † Dinoprostonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dinoprostum trometamoli Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dipyridamolum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dirithromycinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dobutamini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
Čas (min)Mobilní fáze A % (V/V)Mobilní fáze B % (V/V)
0 - 56535
5 - 2065 → 2035 → 80
20 - 252080

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) rozlišení mezi píky dobutaminiumchloridu a anisaldehydu je nejméně 4,0. Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku: plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1 %). Nepřihlíží se k pikům rozpouštědel a k pikům, jejichž plocha je menší než 0,lnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

účinné od 1. 1. 2000Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g vyhovují limitní zkoušce C na těžké kovy (10 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 2000Aby nedošlo k přehřátí, titrace se ukončí ihned po dosažení bodu ekvivalence.

účinné od 1. 1. 20000,250 g se rozpustí v 10 ml kyseliny mravenčí bezvodé R. Přidá se 50 ml acetanhydridu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

účinné od 1. 1. 20001 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 33,79 mg C18H24ClNO3.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

  1. účinné od 1. 1. 2000A. dopamin,
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000B. 4-(4-hydroxyfenyl)-2-butanon,
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000C. (RS)-N-{2-[4-(4-methoxyfenyl)]butyl}-2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethylamin.

účinné od 1. 1. 2000† Dosulepini hydrochloridum Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Dosulepiniumchlorid

účinné od 1. 1. 2000Synonymum. Dosulepinium chloratum

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Dihydralazini sulfas dihemihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dimeticonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování † Dinoprostonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dinoprostum trometamoli Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dipyridamolum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dirithromycinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dobutamini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dosulepini hydrochloridum
C19H22CINSMr 331,90CAS 897-15-4

účinné od 1. 1. 2000Je to (E)-[3-(6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yliden)propyl]dimethylamoniumchlorid. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 101,0 % sloučeniny C19H22CINS.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo slabě žlutý krystalický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě, v lihu 96% a dichlormethanu.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Základní sestava zkoušek: B a D.

účinné od 1. 1. 2000Alternativní sestava zkoušek: A, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

  1. účinné od 1. 1. 2000A. 25,0 mg se rozpustí v roztoku kyseliny chlorovodíkové R (1 g/l) v methanolu R a zředí se stejnou směsí na 100,0 ml. 2,0 ml tohoto roztoku se zředí roztokem kyseliny chlorovodíkové R (1 g/l) v methanolu R na 50,0 ml. Měří se absorbance (2.2.25) při 220 nm až 350 nm. Roztok vykazuje dvě absorpční maxima, při 231 nm a 306 nm, a prodlevu při asi 260 nm. Specifická absorbance v maximu při 231 nm je 660 až 730.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky se shoduje se spektrem tablety dosulepiniumchloridu CRL.
  3. účinné od 1. 1. 2000C. Asi 1 mg se rozpustí v 5 ml kyseliny sírové R; vznikne tmavě červené zbarvení.
  4. účinné od 1. 1. 2000D. Vyhovuje zkoušce (b) na chloridy (2.3.1).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Z-izomer a příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29). Roztoky se připravují těsně před použitím.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí v 5 ml methanolu R a zředí se mobilní fází na 50,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 12,5 mg dosulepinu nečistoty A CRL se rozpustí v 5 ml methanolu R a zředí se mobilní fází na 50,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 20,0 mg dosulepiniumchloridu CRL se rozpustí v 5 ml methanolu R a zředí se mobilní fází na 20,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony 0,25 m dlouhé a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem nitrilovaným pro chromatografii R1 (5 μm),
  2. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů kyseliny fosforečné R, roztoku butansulfonanu sodného R (10 g/l), methanolu R a vody R (0,2 + 10 + 35 + 55), průtoková rychlost je 1 ml/min,
  3. účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 229 nm.

účinné od 1. 1. 2000Teplota kolony se udržuje na 35 °C.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek je relativní retenční čas Z-izomeru vzhledem k hlavnímu píku (E-izomer) asi 0,9. Nastaví se citlivost systému tak, aby výška píku odpovídajícího Z-izomeru činila nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky odpovídajícími Z-izomeru a E-izomeru je nejméně 1,0.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se odděleně 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a). Na chromatogramu zkoušeného roztoku: plocha píku odpovídajícího dosulepinu nečistotě A není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,25 %); plocha píku odpovídajícího Z-izomeru není větší než 5 % součtu ploch píků obou izomeru; plocha žádného píku, kromě hlavního píku, píku odpovídajícího dosulepinu nečistotě A a píku odpovídajícího Z-izomeru, není větší než 0,4násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,1 %).

účinné od 1. 1. 2000Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (10 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 1 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,250 g se rozpustí ve směsi 5 ml kyseliny octové bezvodé R a 35 ml acetanhydridu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

účinné od 1. 1. 20001 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 33,19 mg C19H22CINS.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000A. (E)-11-(3-dimethylaminopropyliden)-6,11l-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-5-oxid,
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000B. 6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-on,
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000C. (RS)-11-(3-dimethylaminopropyl)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-ol,
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000D. (E)-11-(3-dimethylaminopropyliden)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-5,5-dioxid,
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000E. (Z)-[3-(6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yliden)propyl]dimethylamin.

účinné od 1. 1. 2000† Doxaprami hydrochloridum monohydricum Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Monohydrát doxapramiumchloridu

účinné od 1. 1. 2000Synonymum. Doxaprami hydrochloridum

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Dihydralazini sulfas dihemihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dimeticonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování † Dinoprostonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dinoprostum trometamoli Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dipyridamolum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dirithromycinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dobutamini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dosulepini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Doxaprami hydrochloridum monohydricum
C24H31CIN2O2 . H2OMr 432,99CAS 7081-53-0

účinné od 1. 1. 2000Je to monohydrát (RS)-1-ethyl-3,3-difenyl-4-(2-morfolinoethyl)pyrrolidin-2-on-hydrochloridu. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 100,5 % sloučeniny C24H31CIN2O2P.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je mírně rozpustný ve vodě, v lihu 96% a v dichlormethanu.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Základní sestava zkoušek: A a C.

účinné od 1. 1. 2000Alternativní sestava zkoušek: B a C, viz Obecné zásady (1.2).

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky se shoduje se spektrem tablety doxapramiumchloridu CRL. Tablety se připraví za použití chloridu draselného R.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Provede se tenkovrstvá chromatografíe (2.2.27) za použití vrstvy vhodného silikagelu.

    účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 10 mg se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

    účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok. 10 mg doxapramiumchloridu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

    účinné od 1. 1. 2000Na vrstvu se nanese odděleně po 10 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů roztoku amoniaku R (17 g/l) a 2-propanolu R (20 + 80) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu, postříká se jodobismutitanem draselným zředěným RS a ihned se pozoruje. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku se polohou, barvou a velikostí shoduje s hlavní skvrnou na chromatogramu porovnávacího roztoku.

  1. účinné od 1. 1. 2000C. Vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Roztok S. 2,500 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 50,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. 10 ml roztoku S se zředí vodou R na 25 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Hodnota pH (2.2.3). 3,5 až 5,0; měří se roztok připravený zředěním 5 ml roztoku S vodou prostou oxidu uhličitého R na 25 ml.

účinné od 1. 1. 2000Optická otáčivost (2.2.7). –0,10° až +0,10°; měří se roztok S.

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 10,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 1,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí mobilní fází na 5,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm, naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
  2. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů acetonitrilu R, roztoku dihydrogenfosforečnanu amonného R (1,1 g/l), jehož pH je upraveno na hodnotu 4,5 kyselinou fosforečnou zředěnou RS a methanolu R (15 + 20 + 25), s průtokovou rychlostí 1,5 ml/min,
  3. účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 214 nm.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Nastaví se citlivost detektoru tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek je retenční čas doxapramiumchloridu asi 10 min. Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času doxapramiumchloridu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku: plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1 %). Nepřihlíží se k pikům rozpouštědel a k pikům, jejichž plocha je menší než 0,025násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

účinné od 1. 1. 2000Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g se rozpustí ve směsi objemových dílů vody R a methanolu R (3 + 17) a zředí se stejnou směsí na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce B na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok olova (2 μg Pb/ml) se připraví zředěním základního roztoku olova (100 μg Pb/ml) směsí objemových dílů vody R a methanolu R (3 + 17).

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). 3,0 % až 4,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,300 g se rozpustí ve směsi 10,0 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS a 50 ml lihu 96% R. Titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20) do druhé inflexe. Odečítá se spotřeba mezi dvěma body inflexe.

účinné od 1. 1. 20001 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 41,50 mg C24H31CIN2O2.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech.

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000A. R = Cl:1-ethyl-3,3-difenyl-4-(2-chlorethyl)-2-pyrrolidon,
  2. účinné od 1. 1. 2000B. R = NH-CH2-CH2OH: 1-ethyl-3,3’difenyl-4-{2-[(2-hydroxyethyl)amino]ethyl}-2-pyrrolidon.

účinné od 1. 1. 2000†† Doxazosini mesilas Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Doxazosiniummesilat

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Dihydralazini sulfas dihemihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dimeticonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování † Dinoprostonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dinoprostum trometamoli Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dipyridamolum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dirithromycinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dobutamini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dosulepini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Doxaprami hydrochloridum monohydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Doxazosini mesilas
C24H29N5O8SMr 547,57CAS 77883-43-3

účinné od 1. 1. 2000Je to 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)karbo-nyl]piperaziniummethansulfonat. Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 98,5 % až 101,5 % sloučeniny C24H29N5O8S.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v dimethylsulfoxidu, mírně rozpustný v methanolu.

účinné od 1. 1. 2000Vykazuje polymorfismus.

účinné od 1. 1. 2000Teplota tání je asi 276 °C.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Základní sestava zkoušek: A a C.

účinné od 1. 1. 2000Alternativní sestava zkoušek: B a C, viz Obecné zásady (1.2).

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje se spektrem doxazosiniummesilatu CRL.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu. Retenční čas hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá retenčnímu času hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c).
  3. účinné od 1. 1. 2000C. 0,5 g se důkladně protřepe s 30 ml vody R a směs se zfiltruje. K 10 ml čirého filtrátu se přidá 0,2 ml kyseliny octové RS a 1 ml chloridu barnatého RS2; vznikne bílá sraženina.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 25,0 mg se rozpustí ve směsi objemových dílů methanolu R a vody R (7 + 3) a zředí se stejnou směsí na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 2,0 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí objemových dílů methanolu R a vody R (7 + 3) na 100,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 5,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí směsí objemových dílů methanolu R a vody R (7 + 3) na 50,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). 25,0 mg doxazosiniummesilatu CRL se rozpustí ve směsi objemových dílů methanolu R a vody R (7 + 3) a zředí se jí na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (d). Ke 20,0 ml porovnávacího roztoku (c) se přidá 0,25 mg doxazosiniummesilatu nečistoty C (2-chlor-6,7-dimethoxy-4-chinazolinylaminu R), rozpustí se a zředí směsí objemových dílů methanolu R a vody R (7 + 3) na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,0 mm naplněné silikagelem nitrilovaným pro chromatografii R (5 μm), např. Lichrospher 100CN,
  2. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze s průtokovou rychlostí 0,8 ml/min s následujícím gradientovým programem:
    účinné od 1. 1. 2000
    † Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Dihydralazini sulfas dihemihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dimeticonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování † Dinoprostonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dinoprostum trometamoli Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dipyridamolum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dirithromycinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dobutamini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dosulepini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Doxaprami hydrochloridum monohydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Doxazosini mesilas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
    Čas
    (min)    		Mobilní fáze A % (V/V)Mobilní fáze B % (V/V)Mobilní fáze C % (V/V)
    078115
    10602020
    20302050
    24302050
    1. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze A se připraví takto - k 900 ml vody R se přidá 3,96 g hydrogenfosforečnanu amonného R, po rozpuštění se pH upraví na hodnotu 3,0 kyselinou fosforečnou zředěnou RS a doplní se vodou R na objem 1000 ml,
    2. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze B - acetonitril pro chromatografii R,
    3. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze C - methanol R,
  1. účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru s následujícím detekčním programem:
    účinné od 1. 1. 2000
    † Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Dihydralazini sulfas dihemihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dimeticonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování † Dinoprostonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dinoprostum trometamoli Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dipyridamolum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dirithromycinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dobutamini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dosulepini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Doxaprami hydrochloridum monohydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Doxazosini mesilas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
    Čas
    (min)    		Detekce
    (nm)
    0 - 5254
    5 - 7,5220
    7,5 - 30254

účinné od 1. 1. 2000Teplota kolony se udržuje na 30 °C. Před každou analýzou se kolona promývá do ustavení rovnováhy mobilní fází počátečního složení.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (d). Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek jsou retenční časy: doxazosiniummesilatu 14 min a doxazosiniummesilatu nečistoty C 9 min. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi pikem doxazosiniummesilatu a doxazosiniummesilatu nečistoty C je nejméně 15.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 10 μl zkoušeného roztoku a 10 μl porovnávacího roztoku (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha píku nečistoty A, plocha píku nečistoty B, plocha píku nečistoty C a plocha píku nečistoty D nejsou větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %), přičemž plocha píku nečistoty B se násobí odezvovým faktorem 3 a plocha píku nečistoty D se násobí odezvovým faktorem 0,7; plocha žádného dalšího píku, kromě hlavního píku, není větší než 0,5násobek plochy píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,1 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než 2,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5%). Nepřihlíží se k píkům, jejichž plocha je menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

účinné od 1. 1. 2000Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

účinné od 1. 1. 2000Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 1,0 %; stanoví se s 0,500 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,500 g se rozpustí zahřátím ve 170 ml směsi stejných objemových dílů kyseliny octové bezvodé R a acetanhydridu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace (2.2.20) bodu ekvivalence.

účinné od 1. 1. 20001 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 54,76 mg C24H29N5O8S.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech.

účinné od 1. 1. 2000Venenum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000A. 6,7-dimethoxy-2-(1-piperazinyl)-4-chinazolinylamin,
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000B. (2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)-1-piperazinylketon,
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000C. 2-chlor-6,7-dimethoxy-4-chinazolinylamin,
účinné od 1. 1. 2000Obrázek
  1. účinné od 1. 1. 2000D. 1,4-bis(4-amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)piperazin.
účinné od 1. 1. 2000Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Obr. 1. Vzorový chromatogram ke zkoušce Příbuzné látky

účinné od 1. 1. 2000† Enoxaparinum natricum Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Sodná sůl enoxaparinu

účinné od 1. 1. 2000Obrázek

účinné od 1. 1. 2000n = 1 až 21, R = H nebo SO3Na, R1 = H nebo SO3Na nebo COCH3

účinné od 1. 1. 2000R2= H a R3= COONa nebo R2 = COONa a R3 = H

účinné od 1. 1. 2000Je to sodná sůl nízkomolekulárního heparinu, která se získává alkalickou depolymerizací benzylesterového derivátu heparinu z prasečí střevní sliznice. Většina složek má na neredukujícím konci svého řetězce strukturu uronatu 4-enolpyranosy.

účinné od 1. 1. 2000Sodná sůl enoxaparinu vyhovuje požadavkům článku Heparina massae moleculaňs minoris s následujícími změnami a doplňky.

účinné od 1. 1. 2000Průměrná molekulová hmotnost je v rozmezí 3500 až 5500 s charakteristickou hodnotou asi 4500.

účinné od 1. 1. 2000Stupeň sulfatace je asi 2 % na disacharidovou jednotku.

účinné od 1. 1. 2000Počítáno na vysušenou látku, účinnost je 90 m.j. až 125 m.j. účinnosti protifaktoru Xa v miligramu. Poměr účinnosti protifaktoru Xa k účinnosti protifaktoru Ha je 3,3 až 5,3.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Provede se zkouška totožnosti C uvedená v článku Heparina massae molecularis minoris s následujícími požadavky.

účinné od 1. 1. 2000Průměrná molekulová hmotnost je v rozmezí 3500 až 5500. Podíl s molekulovou hmotností nižší než 2000 je 12,0% až 20,0 %. Podíl s molekulovou hmotností 2000 až 8000 je 68,0 % až 88,0 %.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. 1,0 g se rozpustí v 10 ml vody R. Roztok je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než stupeň 5 nej podobnějšího porovnávacího barevného roztoku (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Absorbance (2.2.25). 50,0 mg se rozpustí ve 100 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l RS. Specifická absorbance při 231 nm je 14,0 až 20,0, počítáno na vysušenou látku.

účinné od 1. 1. 2000Benzylalkohol. Nejvýše 0,1 %. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Roztok vnitřního standardu. Připraví se roztok 3,4-dimethy (fenolu R (1 g/l) v methanolu R.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 0,500 g se rozpustí v 5,0 ml hydroxidu sodného 1 mol/l RS a nechá se 1 h stát. Pak se přidá 1,0 ml kyseliny octové ledové R a 1,0 ml roztoku vnitřního standardu a zředí se vodou R na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok. Připraví se roztok benzylalkoholu R (0,25 g/l) ve vodě R. 0,50 ml tohoto roztoku se smíchá s 1,0 ml roztoku vnitřního standardu a zředí se vodou R na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,15 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm) a opatřené předkolonou délky 20 mm a vnitřního průměru 4,6 mm naplněnou stejnou látkou,
  2. účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů methanolu R, acetonitrilu R a vody R (5 + 15 + 80), s průtokovou rychlostí 1 ml/min,
  3. účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 256 nm.

účinné od 1. 1. 2000Z chromatogramu porovnávacího roztoku se vypočítá poměr (R1) výšky píku benzylalkoholu k výšce píku vnitřního standardu. Z chromatogramu zkoušeného roztoku se vypočítá poměr (R2) výšky píku benzylalkoholu k výšce píku vnitřního standardu.

účinné od 1. 1. 2000Obsah benzylalkoholu v procentech se vypočítá podle vzorce:

účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000v němž značí:

  1. účinné od 1. 1. 2000m - navážku zkoušené látky v gramech.

účinné od 1. 1. 2000Sodík. 11,3 % až 13,5 %, počítáno na vysušenou látku. Stanoví se atomovou absorpční spektrometrií (2.2.23, Metoda I).

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000† Erythropoietini solutio concentrata Obrázek

účinné od 1. 1. 2000Koncentrovaný roztok erytropoetinu

účinné od 1. 1. 2000Obrázek
účinné od 1. 1. 2000
† Daunorubicini hydrochloridum Výroba Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Decylis oleas Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Deptropini dihydrogenocitras Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dexchlorpheniramini hydrogenomaleas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dicycloverini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Diethylenglycoli monoethylicum etherum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Digitoxinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Dihydralazini sulfas dihemihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Dimeticonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Označování † Dinoprostonum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dinoprostum trometamoli Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dipyridamolum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dirithromycinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dobutamini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Dosulepini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Doxaprami hydrochloridum monohydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Doxazosini mesilas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Enoxaparinum natricum Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání † Erythropoietini solutio concentrata
Mr asi 30 600CAS 113427-24-0

účinné od 1. 1. 2000Je to roztok obsahující skupinu blízce příbuzných glykoproteinů, které nejsou rozlišitelné od přirozeného lidského erythropoetinu (urinární erythropoetin), co se týká pořadí 165 aminokyselin a jejich průměrného profilu glykosylace, v koncentraci 0,5 mg/ml až 10mg/ml. Může také obsahovat tlumivé soli a jiné pomocné látky. Má účinnost nejméně 100 000 m.j. v miligramu; stanoveno za podmínek uvedených v odstavcích Stanovení účinnosti a Bílkoviny.

účinné od 1. 1. 2000Vyhovuje požadavkům článku Producta ab ADN recombinante.

účinné od 1. 1. 2000Výroba

účinné od 1. 1. 2000Erytropoetin se připravuje in vitro v buňkách hlodavců metodou založenou na rekombinaci DNK.

účinné od 1. 1. 2000Před propuštěním se na každé šarži provedou následující zkoušky, pokud oprávněná autorita neudělí výjimku.

účinné od 1. 1. 2000Bílkoviny hostitelské buňky. Požadavek stanoví oprávněná autorita.

účinné od 1. 1. 2000DNK hostitelské buňky a vektoru. Požadavek stanoví oprávněná autorita.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Čirý nebo slabě opalizující bezbarvý roztok.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

  1. účinné od 1. 1. 2000A. Při zkoušce za podmínek popsaných v odstavci Stanovení účinnosti dává příslušné odezvy.
  2. účinné od 1. 1. 2000B. Provede se izoelektrická fokusace.

    účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. Zkoušený přípravek se odsolí vhodným postupem, např. se zředí vodou R tak, aby se získala koncentrace 1 mg/ml. Vhodný objem zředěného roztoku se přenese do systému membránové filtrace pro odsolení bílkovin a vzorek se odsolí podle návodu výrobce. Odsolený vzorek se zředí na původní objem vodou R.

    účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). Erytropoetin BRP se rozpustí ve vodě R tak, aby získaná koncentrace byla 1 mg/ml. Provede se odsolení způsobem uvedeným pro zkoušený roztok.

    účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). Připraví se roztok pro kalibraci izoelektrického bodu o rozmezí pH 2,5 až 6,5 podle návodu výrobce.

    účinné od 1. 1. 2000Izoelektrická fokusace se provede na tenké vrstvě polyakrylamidového gelu o tloušťce vrstvy 0,5 mm obsahujícího amfolyty pokrývající pH v rozmezí 3 až 5, které se připraví následujícím způsobem. V lahvi s postranním tubusem se smíchá 9g močoviny R, 6,0 ml akrylamidu-bisakrylamidu (36,5:1) 30% RS, 1,05 ml amfolytu (o pH3 až 5), 0,45 ml amfolytu (o pH 3 až 10) a 13,5 ml vody R. Po odplynění se přidá 15 μI tetramethylethylendiaminu R a 0,3 ml čerstvě připraveného roztoku peroxodisíranu diamonného R (100 g/l).

    účinné od 1. 1. 2000Gel se nalije do vhodného gelového rámečku o velikosti 15 cm x 15 cm x 0,05 cm, vloží se vhodný hřeben na vytváření jamek pro vzorky a nechá se polymerovat.