Vyhláška Ministerstva zdravotnictví, kterou se mění vyhláška Ministerstva zdravotnictví č. 1/1998 Sb., kterou se stanoví požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv (Český lékopis 1997), ve znění vyhlášky č. 296/1999 Sb., 48/2001 Sb., účinné od 15. 2. 2001

Předchozí stránka

Křivka zeslabení se vynáší pro čisté zářiče beta v případě, že není možné použít spektrometr pro záření beta nebo pro smíšené zářiče beta a gama v případě, že není možné použít spektrometr pro záření gama. Tato metoda odhadu maximální energie záření beta poskytuje pouze přibližnou hodnotu. Předpokladem správného měření je dodržení konstantních geometrických podmínek. Zářič se umístí před tenké okénko Geiger-Müllerova počítače nebo proporcionálního detektoru. Zářič je chráněn tak, jak je popsáno výše. Při měření četnosti impulzů zářiče je mezi ním a počítačem umísťováno postupně minimálně šest hliníkových fólií (stínítek) s postupně se zvyšující hmotností na jednotku plochy. S nejsilnější fólií se měří konstantní četnost impulzů. U čistých zářičů beta není četnost impulzů ovlivňována přidáním dalších fólií. Fólie se vkládají takovým způsobem, aby byly dodrženy konstantní geometrické podmínky. Vynese se závislost logaritmu četnosti impulzů na hmotnosti na jednotku plochy (mg/cm²) pro každou fólii. Stejným způsobem je graf vynesen pro referenční přípravky. Výsledek je stanoven na základě střední části křivky, která je prakticky lineární.

Hmotnostní součinitel zeslabení (μ_m) závisí na energii záření beta, na druhu a fyzikálních vlastnostech fólie, proto umožňuje stanovení totožnosti beta zářičů. Vyjadřuje se ve čtverečních centimetrech na miligram (cm²/mg). Vypočítá se podle vztahu:

v němž značí:
1. m₁ - hmotnost na jednotku plochy nejtenčí fólie,
2. m₂ - hmotnost na jednotku plochy nejsilnější fólie,
3. m₁ a m₂ se nacházejí v lineární části křivky zeslabení,
4. A₁ - četnost impulzů odpovídající m₁,
5. A₂ - četnost impulzů odpovídající m₂.

Takto vypočítaný hmotnostní součinitel zeslabení se neliší o více než 10 % od součinitele zeslabení referenčního přípravku stejného radionuklidu, který byl měřen za stejných podmínek.

Dolet částic beta je dalším parametrem, který se může použít pro stanovení energie beta. Získá se z grafu popsaného výše jako hmotnost na jednotku plochy odpovídající průsečíku křivky zeslabení a vodorovné přímky pozadí.

Kapalné scintilátory mohou být použity k získání spektra alfa a beta zářičů (viz měření radioaktivity).

Gama spektrometrie se používá ke zkoušce stanovení totožnosti radionuklidů určením jejich energií a intenzity jejich záření gama a rtg-záření.

Pro spektrometrii gama a rtg-záření je výhodnější polovodičový germaniový detektor. Také se používá scintilační NaI detektor aktivovaný thalliem, ale má nižší energetické rozlišení.

Detekční systém musí být kalibrován za použití standardních zářičů, neboť detekční účinnost je funkcí energie záření gama a rtg-záření a závisí na druhu zářiče a na vzdálenosti detektoru od zářiče. Detekční účinnost může být změřena za použití kalibrovaného zářiče sledovaného radionuklidu nebo se většinou používá graf detekční účinnosti v závislosti na energii záření gama a rtg-záření, který se sestaví ze série kalibrovaných zářičů různých radionuklidů.

Spektrum záření gama a rtg-záření radionuklidu, který emituje pouze záření gama a rtg-záření, je jedinečné pro každý radionuklid a je charakterizováno energiemi a počtem fotonů určitých energií emitovaných na přeměnu z jedné energetické hladiny na druhou. Tato vlastnost se využívá ke kvalitativnímu i kvantitativnímu stanovení radionuklidů obsažených v zářiči a usnadňuje stanovení stupně radionuklidové nečistoty detekcí píků jiných radionuklidů, než které jsou očekávány.

Amplituda píků ve scintilačním nebo polovodičovém spektru zářiče klesá s jeho poločasem přeměny. Je-li v takovém zářiči přítomna radioaktivní nečistota s rozdílným poločasem přeměny, lze ji detegovat později při určení charakteristického píku nebo píků, jejichž amplitudy se snižují rozdílnou rychlostí, než je očekáváno u uvažovaného radionuklidu. Stanovení poločasu přeměny dodatečných píků opakovanými měřeními vzorku může pomoci k určení totožnosti nečistot.

Tabulka fyzikálních vlastností radionuklidů (5.7) uvedená v Českém lékopise shrnuje obecně uznávané fyzikální charakteristiky radionuklidů používaných přípravků, které jsou uvedeny v Českém lékopise. V tabulce jsou navíc uvedeny i fyzikální charakteristiky hlavních možných nečistot radionuklidů zmíněných v článcích.

Pravděpodobnost přeměny znamená pravděpodobnost přeměny jádra v daném energetickém stavu cestou přeměny, které se týká. Místo pravděpodobnosti se častěji užívá pojmů intenzita a relativní zastoupení.

Pravděpodobnost emise znamená pravděpodobnost, že atom radionuklidu dá vzniknout emisi částic nebo s tím spojeného záření.

Nehledě na jeden nebo jiný význam je obvykle pravděpodobnost měřena na 100 přeměn.

Stanovení radioaktivity

Radioaktivita přípravku je vztažena k datu a, pokud je nezbytné, i k času.

Absolutní měření radioaktivity daného vzorkuje možné jen v případě, že je známo přeměnové schéma radionuklidu, ale v praxi je doporučeno mnoho korekcí k dosažení správného výsledku. Z toho důvodu je obvyklé měření pomocí primárního standardního zářiče. Primární standardy pro radionuklidy s velmi krátkým poločasem přeměny, tj. pozitronové zářiče, nejsou k dispozici. Měřicí přístroje se kalibrují za použití vhodných standardů pro jednotlivé radionuklidy. Standardy se získávají z laboratoří uznaných oprávněnou autoritou. Ionizační komory a Geiger-Müllerovy počítače se používají pro měření zářičů beta a beta/gama; scintilační, polovodičové detektory nebo ionizační komory se používají pro měření zářičů gama; beta zářiče s nízkou energií vyžadují kapalné scintilační detektory. Pro detekci a měření zářičů alfa se vyžadují specializovaná zařízení a techniky. Pro přesné měření radioaktivity je nezbytné, aby standardy a vzorky byly měřeny za stejných podmínek.

Nízkoenergetické zářiče beta se měří detektory s kapalnými scintilátory. Vzorek se rozpustí v roztoku obsahujícím jednu nebo více, často dvě organické fluorescenční látky (primární a sekundární scintilátory). Část kinetické energie ionizujícího záření je převáděna na fotony viditelného záření, které jsou snímány fotonásobičem a převáděny na elektrické impulzy. Při použití detektoru s kapalným scintilátorem by měla být provedena korekce na zhášecí efekt. Přímá měření jsou provedena, kdekoliv je to možné, za stejných podmínek (tj. objemy a druhy roztoků) pro zkoušený vzorek i pro standardní zářič.

Všechna měření radioaktivity musí být korigována odečtením pozadí způsobeného přirozenou radioaktivitou prostředí a rušivými signály vznikajícími v samotném zařízení.

Při měření radionuklidů o vysokých aktivitách některými přístroji je třeba korigovat výsledky na ztrátu četnosti impulzů v důsledku časového rozlišení (mrtvé doby) detekčního zařízení a připojeného elektronického zařízení. Pro detekční systém s danou mrtvou dobou τ po každém impulzu je korekce podle vztahu:

v němž značí:
1. N - skutečnou četnost impulzů za sekundu,
2. N_Poz - pozorovanou četnost impulzů za sekundu,
3. τ - mrtvou dobu v sekundách.

U některých přístrojů je tato korekce prováděna automaticky. Korekce četnosti na mrtvou dobu se provádí dříve než korekce na pozadí.

Jestliže doba jednotlivého měření t_m ve srovnání s poločasem přeměny T_1/2 není zanedbatelně krátká, je nutné během tohoto měření počítat s přeměnou. Po korekci daného přístroje (četnost, ionizační proud atd.) na pozadí a je-li to nezbytné také pro ztráty způsobené elektronickým vlivy, korekce na přeměnu během doby měření je dána vztahem:

v němž značí:
1. R_kor - záznam přístroje korigovaný k počátku jednotlivého měření,
2. R - záznam přístroje před korekcí na přeměnu, ale již korigovanou na pozadí atd.

Výsledky stanovení radioaktivity vykazují odchylky, které pocházejí hlavně z náhodné povahy jaderných přeměn. Pro kompenzaci odchylek v počtu přeměn na jednotku času musí být zaznamenán dostatečný počet impulzů. Směrodatná odchylka je druhou odmocninou počtu impulzů, proto je potřeba nejméně 10 000 impulzů k získání relativní směrodatné odchylky menší než 1 % (mez spolehlivosti: 1 sigma).

Všechny údaje o obsahu radioaktivity by měly být provázeny údaji o datu, je-li to nutné, času, kdy bylo měření provedeno. Tyto údaje o radioaktivním obsahu musí být vztaženy k časovému pásmu (SEČ, GMT). Radioaktivita v jiném čase se může vypočítat z exponenciální rovnice nebo z tabulek.

Radioaktivita roztoku vyjádřená na jednotku objemu vyjadřuje radioaktivní koncentraci (objemovou radioaktivitu).

Radionuklidová čistota

Ve většině případů radionuklidová čistota radiofarmaka a totožnost každého přítomného radionuklidu a jejich radioaktivita musí být známy. Všeobecně nejpoužívanější metodou zkoušky na radionuklidovou čistotu je gama spektrometrie. Není to úplně spolehlivá metoda, protože nečistoty emitující částice alfa a beta nejsou obvykle snadno detegovatelné a použijí-li se NaI detektory, jsou píky nečistot emitujících záření gama často překryty spektrem hlavního radionuklidu.

Jednotlivé články předpisují požadavky na radionuklidovou čistotu (např. spektrum gama se výrazně neliší od spektra referenčního přípravku) a mohou udávat limity pro určité radionuklidové nečistoty (např. kobalt-60 v kobaltu-57). Ačkoli tyto požadavky jsou nezbytné, samy o sobě nezaručují, že radionuklidová čistota radiofarmaka je vhodná pro humánní použití. Výrobce musí provádět podrobné zkoušení svých výrobků, zvláště u přípravků radionuklidů s krátkým poločasem přeměny pro nečistoty s dlouhým poločasem přeměny po vhodné době přeměny. Tímto způsobem se získávají informace o vhodnosti jednotlivého výrobního procesu a správnosti jeho zkušebních postupů. V případech, kdy dva nebo více pozitronů emitujících radionuklidů vyžadují identifikaci a/nebo rozlišení, jako např. ¹⁸F-nečistoty v ¹³N-přípravku, jako doplnění ke spektrometrii gama se vyžaduje stanovení poločasu přeměny.

Vzhledem k rozdílným poločasům přeměny různých radionuklidů obsažených v radiofarmakách se radionuklidová čistota mění s časem. Požadavky na radionuklidovou čistotu musí být zcela provedeny v době použitelnosti. Někdy je obtížné tyto zkoušky provést před propuštěním šarže, jestliže poločas přeměny radionuklidu v přípravku je příliš krátký. Zkouška je pak součástí kontroly jakosti výroby.

Radiochemická čistota

Stanovení radiochemické čistoty spočívá v oddělení různých chemických látek obsahujících radionuklid a v odhadu procenta radioaktivity spojené s deklarovanou chemickou látkou. Radiochemické nečistoty mohou pocházet:

- z výroby radionuklidu,
- z následných chemických postupů,
- z neúplné preparativní separace,
- z chemických změn během uchovávání.

Požadavky na radiochemickou čistotu musí vyhovovat během celé doby použitelnosti.

V zásadě se může ke stanovení radiochemické čistoty použít jakákoliv analytická separace. Např. články pro radiofarmaka mohou zahrnovat papírovou chromatografii (2.2.26), tenkovrstvou chromatografii (2.2.27), elektroforézu (2.2.31), vylučovací kapalinovou chromatografii (2.2.30), plynovou chromatografii (2.2.28) a kapalinovou chromatografii (2.2.29). Technický popis těchto analytických metod je uveden v článcích. Navíc se musí také dodržovat předpisy o ochraně zdraví před ionizujícím zářením.

V nemocničních zařízeních se nejvíce používá tenkovrstvá a papírová chromatografie. U papírové a tenkovrstvé chromatografie se nanáší na start objem odpovídající objemu popsaném v článku tak, jak je předepsáno v obecných statích pro chromatografii. Je vhodné zkoušený přípravek neředit, ale je důležité nanést takové množství radioaktivity, při němž ještě nedochází ke ztrátě četnosti impulzů během měření radioaktivity. V případě nanášky velmi malého množství radioaktivního materiálu, může být přidán nosič, pokud je to uvedeno v jednotlivých článcích. Po vyvíjení se vrstva usuší a určí se polohy radioaktivních ploch autoradiograficky nebo měřením radioaktivity podél proužků chromatogramu za použití vhodného kolimátoru nebo nastříháním proužků a měřením jednotlivých částí chromatogramu. Polohu skvrn nebo ploch lze určit chemicky porovnáním s roztoky stejných chemických látek (neradioaktivních) vhodnou chemickou metodou. Radioaktivita se může měřit integrálně přístrojem s automatickým vyhodnocováním nebo digitálním počítačem. Poměry ploch píků jsou úměrné poměrům radioaktivních koncentrací chemických látek. Jsou-li proužky nastříhány na jednotlivé části, poměry množství změřené radioaktivity udávají poměr koncentrací radioaktivních chemických látek.

Měrná radioaktivita

Měrná radioaktivita se obvykle počítá z radioaktivní koncentrace (radioaktivita na jednotku objemu) a z koncentrace sledované chemické látky, po ověření, že radioaktivita odpovídá pouze danému radionuklidu (radionuklidová čistota) a dané chemické látce (radiochemická čistota).

Měrná radioaktivita se mění s časem. Měrná radioaktivita se udává k referenčnímu datu, a je-li třeba i k času. Požadavky na měrnou radioaktivitu musí plně vyhovovat po celou dobu použitelnosti.

Chemická čistota

Určení chemické čistoty, které vyžaduje stanovení obsahu jednotlivých chemických nečistot, je uvedeno v článku.

Enantiomerická čistota

Kde je to vhodné, ověří se stereoizomerická čistota.

Fyziologická distribuce

Pro určitá radiofarmaka je předepsána fyziologická distribuce. Rozložení vzorku radioaktivity sledované ve specifických orgánech, tkáních nebo ostatních částech těla na vhodných druzích zvířat (obvykle potkanech nebo myších) může spolehlivě indikovat očekávanou distribuci u lidí a tím vhodnost pro zamýšlené použití.

Jednotlivé články popisují podrobnosti týkající se provedení zkoušky a požadavky na fyziologickou distribuci, kterým musí radiofarmaka vyhovovat.

Fyziologická distribuce potvrzuje požadavky vhodnosti rozložení radioaktivních sloučenin v určeném cílovém orgánu nebo tkáni u lidí a limity jejich rozložení do oblastí, které nejsou cílovým orgánem nebo tkání.

Zkouška se obvykle provádí takto:
Každému ze tří zvířat se intravenózně podá zkoušený přípravek. Je-li to důležité, druh, pohlaví, rod, hmotnost a/nebo věk zvířat jsou specifikovány v článku. Zkoušená injekce je radiofarmakum určené pro humánní použití. Je-li třeba, přípravek se rekonstituje podle předpisu výrobce. V některých případech je nezbytné před podáním přípravek zředit.
Podání se provádí normálně intravenózní cestou, použije se vena caudalis. Ve zvláštních případech se mohou použít i jiné žíly, jako jsou vena saphena, vena femoralis, vena jugularis nebo vena penile. Zvířata, u kterých je prokázáno, že nedošlo k intravenóziumu podání (extravazace pozorovaná v průběhu podání nebo následně vyšetřením radioaktivity ve tkáni) jsou ze zkoušky vyloučena.
Bezprostředně po injekčním podání se každé zvíře umístí do zvláštní klece, kde se sbírají exkrety a zamezuje se kontaminaci povrchu těla zvířat.
V určitém čase se po injekčním podání zvířata vhodným způsobem usmrtí a pitvají. Vhodným zařízením, jak je uvedeno v tomto článku, se změří radioaktivita vybraných orgánů a tkání. Vypočítá se fyziologická distribuce a vyjádří se jako procento radioaktivity nalezené v každém orgánu nebo tkáni. Pro tento účel, radioaktivita v orgánu je vztažena k podané radioaktivitě vypočítané z obsahu radioaktivity ve stříkačce změřené před a po injekčním podání. Pro některá radiofarmaka může být vhodné určit poměr radioaktivity ve zvážených vzorcích vybraných tkání (radioaktivita/hmotnost).
Aby přípravky vyhověly zkoušce, distribuce radioaktivity musí zcela vyhovovat nejméně u dvou ze tří zvířat.

Sterilita

Radiofarmaka určená pro parenterální podávání se připravují podle předpisů vylučujících mikrobiální znečištění a zaručujících sterilitu. Zkouška sterility se provádí podle předpisu uvedeného v obecné stati (2.6.1). U radiofarmak vznikají určité problémy v důsledku krátkého poločasu přeměny některých radionuklidů, malých velikostí šarží a nebezpečí ozáření. Před vydáním povolení k použití určité šarže není vždy možné čekat na výsledky zkoušky sterility. Parametrické uvolňování (5.1.1) vyrobeného přípravku plně validovaným postupem je v takových případech metoda výběru. Jestliže se použije aseptický způsob výroby, zkouška na sterilitu je prováděna jako kontrola jakosti výroby.

Jestliže je velikost šarže radiofarmak limitována jedním nebo několika vzorky (např. terapeutická radiofarmaka nebo radiofarmaka s velmi krátkým poločasem přeměny), vzorkování šarže na sterilitu se nepoužívá. Jsou-li radiofarmaka sterilizována filtrací a/nebo vyráběna aseptický (5.1.1), postup validace je rozhodující.

Jestliže je poločas přeměny radionuklidu velmi krátký (tj. menší než 20 min), podání radiofarmak pacientům je obecně dáno validovaným výrobním systémem.

Z bezpečnostních důvodů (vysoká hodnota radioaktivity) nelze použít pro zkoušku sterility takové množství radiofarmak, jak je uvedeno ve zkoušce na sterilita (2.6.1). Pro snížení limitu ozáření pracovníků se upřednostňuje metoda membránové filtrace.

Požadavky na použití protimikrobních přísad uvedené v článku Parenteralia nejsou závazné pro radiofarmaka ve vícedávkových obalech, pokud to není uvedeno v článku.

Bakteriální endotoxiny - pyrogenní látky

Pro určitá radiofarmaka je zkouška na pyrogenní látky předepsána. Zkouška se provádí v souladu s obecnou statí (2.6.14) při dodržení nezbytných předpisů radiační ochrany pracovníků provádějících zkoušku. Limit pro bakteriální endotoxiny je uveden v jednotlivém článku.

Někdy je obtížné provést tyto zkoušky před propuštěním šarže k použití, protože poločas radionuklidu v přípravku je krátký. Zkouška je pak součástí kontroly jakosti výroby.

Uchovávání

Ve vzduchotěsných obalech na vhodně stíněném místě, aby pracovníci byly chráněni před primárním nebo sekundárním zářením, a které vyhovuje národním i mezinárodním předpisům týkajících se uchovávání radioaktivních látek. Následkem ozařování mohou obaly a roztoky během uchovávání ztmavnout, toto ztmavnutí však nutně neznamená zhoršení kvality přípravků.

Radiofarmaka jsou určena k rychlé spotřebě a konec doby použitelnosti musí být zřetelně uveden.

Označování

Označování radiofarmak je v souladu s národními a evropskými předpisy.

V označení na obalu se uvede:
1. - název přípravku a/nebo jeho odkaz,
2. - jméno výrobce,
3. - identifikační číslo,
4. - pro tekuté a plynné přípravky: celková radioaktivita v obalu nebo koncentrace radioaktivity v mililitru vztažená k referenčnímu datu, a je-li třeba i k času, a objem tekutiny v obalu,
5. - pro tuhé přípravky, jako jsou lyofilizáty: celková radioaktivita vztažená k referenčnímu datu a je-li třeba i k času. Po rekonstituci vhodným roztokem je přípravek považován za tekutý,
6. - pro tobolky: radioaktivita každé tobolky vztažená k referenčnímu datu, a je-li třeba i k času, a počet tobolek v obalu.

Označení může být v určitých případech změněno, např. u radiofarmak obsahujících radionuklidy s krátkým poločasem přeměny.

Na vnějším obalu se dodatečně uvede:
1. - cesta podání,
2. - doba použitelnosti,
3. - název a koncentrace přidaných protimikrobních přísad,
4. - kde je to vhodné, zvláštní podmínky uchovávání.

204. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.2 Léčivé přípravky, kapitola 6.2.3 Radiofarmaceutické přípravky, se za článek Stanni pyrophosphatis et technetii [99mTc] solutio iniectabilis doplňuje článek Strontii (89Sr) chloridi solutio iniectabilis, který zní:
1. „
Strontii (⁸⁹Sr) chloridi solutio iniectabilis
Injekce s chloridem strontnatým (⁸⁹Sr)
Je to sterilní roztok obsahující chlorid strontnatý [⁸⁹Sr]. Stroncium-89 je radioaktivní izotop stroncia a může být získán ozařováním stroncia obohaceného stronciem-88 neutrony. Přípravek obsahuje 90,0 % až 110,0 % deklarované radioaktivity stroncia-89 k referenčnímu datu uvedenému v označení. Nejvýše 0,6 % celkové radioaktivity připadá na jiné radionuklidy než je stroncium-89. Měrná radioaktivita není menší než 1,85 MBq stroncia-89 v miligramu stroncia. Injekce obsahuje 6,0 mg/ml až 12,5 mg/ml stroncia.
Vlastnosti
Čirý bezbarvý roztok.
Stroncium-89 má poločas přeměny 50,5 dne a emituje záření beta o maximální energii 1,492 MeV.
Zkoušky totožnosti
1. A. Vhodným přístrojem se zaznamená spektrum záření gama způsobem uvedeným v článku Radiofarmaca. Spektrum se významně neliší od spektra referenčního roztoku stroncia-89. Provede se přímé porovnání spekter nebo se použije zařízení kalibrované pomocí referenčního roztoku stroncia-89. Referenční roztok stroncia se získává od národní laboratoře. Detegované fotony gama mají energii 0,909 MeV a vznikají z krátkodobého dceřinného produktu stroncia-89, tj. z yttria-89m (0,01 % přeměn), které je v rovnováze se stronciem-89.
2. B. K 0,1 ml se přidá 1 ml čerstvě připraveného roztoku natriumrhodisonatu R (1 g/l), promíchá se a nechá se stát 1 min; vzniká červenohnědá sraženina.
3. C. K 1 ml dusičnanu stříbrného RS2 se přidá 50 μl zkoušeného přípravku; vzniká bílá sraženina.
Zkoušky na čistotu
Hodnota pH (2.2.3). 4,0 až 7,5.
Radionuklidová čistota.
1. a. Gama zářiče. Vhodným přístrojem se zaznamená spektrum záření gama a rtg-záření způsobem uvedeným v článku Radiofarmaca. Nejvýše 0,4 % celkové radioaktivity připadá na jiné radionuklidy než je yttrium-89m.
2. b. Beta zářiče. 100 μl se odpaří do sucha pod zdrojem sálavého tepla. Zbytek se rozpustí ve 2 ml kyseliny bromovodíkové 47% R, odpaří se pod zdrojem sálavého tepla do sucha a zbytek se rozpustí ve 2 ml kyseliny bromovodíkové zředěné RS1. Roztok se nanese na kolonu o průměru 5 mm až 6 mm naplněnou asi 2 ml katexu R1 (100 μm až 250 μm) předem promytého kyselinou bromovodíkovou zředěnou RS1. Kolona se promývá stejným rozpouštědlem do nádoby obsahující 50 μl roztoku síranu sodného bezvodého R (15 g/l) v kyselině chlorovodíkové 1 mol/l RS do získání 10 ml eluátu.
Ke vhodnému objemu scintilačního roztoku v měřicí lahvičce se přidá 1 ml vody R, 0,1 ml roztoku síranu sodného bezvodého R (15 g/l) v kyselině chlorovodíkové 1 mol/l RS a 100 μl eluátu. Protřepe se; vznikne čirý roztok. Vhodným detekčním přístrojem se určí radioaktivita síry-35 a fosforu-32 ve vzorku, jak je popsáno v článku Radiofarmaca.
S ohledem na účinnost separace, účinnost měření a radioaktivní přeměnu se stanoví radioaktivní koncentrace síry-35 a fosforu-32 ve vzorku jako procento celkových nečistot beta zářičů ve zkoušeném přípravku. Nejvýše 0,2 % celkové radioaktivity zkoušeného přípravku připadá na součet radioaktivit síry-35 a fosforu-32.
Poznámka: Následující zkoušky Hliník, Železo a Olovo se mohou provést současně se zkouškou Stroncium. Pokud ne, porovnávací roztok se připraví tak, aby obsahoval přibližně stejnou koncentraci stroncia jako zkoušený roztok.
Hliník. Nejvýše 2 μg/ml. Stanoví se atomovou emisní spektrometrií (metoda plazmy nebo oblouku) (2.2.22, Metoda I).
Zkoušený roztok. 0,2 ml se zředí vhodným objemem kyseliny dusičné zředěné RS.
Porovnávací roztoky. Připraví se za použití základního roztoku hliníku (10 μg Al/ml) zředěného podle potřeby kyselinou dusičnou zředěnou RS.
Železo. Nejvýše 5 μg/ml. Stanoví se atomovou emisní spektrometrií (metoda plazmy nebo oblouku) (2.2.22, Metoda I).
Zkoušený roztok. 0,2 ml se zředí vhodným objemem kyseliny dusičné zředěné RS.
Porovnávací roztoky. Připraví se za použití základního roztoku železa (20 μg Fe/ml) zředěného podle potřeby kyselinou dusičnou zředěnou RS.
Olovo. Nejvýše 5 μg/ml. Stanoví se atomovou emisní spektrometrií (metoda plazmy nebo oblouku) (2.2.22, Metoda I).
Zkoušený roztok. 0,2 ml se zředí vhodným objemem kyseliny dusičné zředěné RS.
Porovnávací roztoky. Připraví se za použití základního roztoku olova (10 μg Pb/ml) zředěného podle potřeby kyselinou dusičnou zředěnou RS.
Stroncium. 6,0 μg/ml až 12,5 μg/ml. Stanoví se atomovou emisní spektrometrií (2.2.22, Metoda I).
Zkoušený roztok. 0,2 ml se zředí vhodným objemem kyseliny dusičné zředěné RS.
Porovnávací roztoky. Připraví se za použití základního roztoku stroncia (10 mg Sr/ml) zředěním podle potřeby kyselinou dusičnou zředěnou RS.
Sterilita. Vyhovuje zkoušce na sterilitu uvedené v článku Radiofarmaca.
Stanovení radioaktivity
Změří se radioaktivita postupem popsaným v článku Radiofarmaca a porovná se za použití vhodného zařízení s referenčním roztokem stroncia-89 nebo se změří na přístroji kalibrovaném pomocí tohoto roztoku.
Uchovávání
Viz článek Radiofarmaca.
Označování
Viz článek Radiofarmaca.
1. “

205. V příloze se za část 6 doplňuje část 7, která zní:

Speciální dodatky

Uvedená čísla stránek se týkají Českého lékopisu 1997 (Českého lékopisu 1997 - Doplňku 1999) vydaného jako příloha vyhlášky Ministerstva zdravotnictví č. 1/1998 ze dne 9. prosince 1997, kterou se stanoví požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv ve znění vyhlášky č. 296/1999 Sb.

Změny byly zpracovány podle článků European Pharmacopoeia 3^rd Edition, Supplement 2000 označených „corrected 2000“, podle dalších změn evropských lékopisných textů ohlášených Evropskou lékopisnou komisí a podle připomínek k současně závazným českým lékopisným textům. Změny převzaté z Ph. Eur. 3, Suppl. 2000 jsou značeny písmenem (E) za číslem stránky.

Do změn označených písmenem (E) bylo zařazeno rovněž rychlé zezávaznění jednotlivých článků, u nichž v souvislosti se zezávazněním stati (5.2.8) Producta cum possibili transmissione vectorium encephalopathiarum spongiformium animalium byl změněn odstavec Výroba, viz Pharmeuropa 12, 1 (48) 2000 s oznámením, že v souladu s rozhodnutím AP-CSP(99)4 výboru pro veřejné zdraví Rady Evropy je závaznost těchto statí a článků stanovena od 1. 1. 2000 (v textu Změn označeny¹⁾).

Stanovení radioaktivity Radionuklidová čistota Radiochemická čistota Měrná radioaktivita Chemická čistota Enantiomerická čistota Fyziologická distribuce Sterilita Bakteriální endotoxiny - pyrogenní látky Uchovávání Označování Strontii (89Sr) chloridi solutio iniectabilis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení radioaktivity Uchovávání Označování Speciální dodatky
			Značky a symboly
Odstavec Sbírky mikroorganismů
současný text:		ATCC	American Type Culture Collection
		12301 Parklawn Drive Rockville, MD 20852, USA
	C.I.P.		Collection de l' Institut Pasteur
		B.P.52, 25 de Bactéries Rue du Dr Roux 75724 Paris Cedex 15, France
	I.P.		Collection Nationale de Culture de Microorganismes (C.N.C.M.)
		Institut Pasteur 25 Rue du Dr Roux 75724 Paris Cedex 15, France
nový text:		ATCC	American Type Culture Collection
		10801 University Boulevard Manassas, Virginia 20110-2209, USA
	*C.I.P.		Collection de Bactéries de l'Institut Pasteur
		B.P.52, 25 Rue du Docteur Roux 75724 Paris Cedex 15, France
	IMI		International Mycological Institute
		Bakenham Lane Surrey TW20, 9TY, Great Britain
	* I.P.	Collection Nationale de Culture de Microorganismes (C.N.C.M.)
	Institut Pasteur
		25 Rue du Docteur Roux 75724 Paris Cedex 15, France

*Změna byla zveřejněna již v ČL 97 - Dopl. 1999, ale pro lepší přehlednost se uvádí znovu.

str. 30 (E) 2.1.16 Detekční trubičky pro plyny

Odstavec Trubička pro detekci vodních par, 1. řádek zdola:
1. současný text: ... 60 ml/m³ (popř. méně) s relativní směrodatnou odchylkou ...
2. nový text:... 67 ml/m³ (popř. méně) s relativní směrodatnou odchylkou ...

str. 98 2.4.8 Těžké kovy

Odstavec Metoda D, 6. řádek:
1. současný text: ... Přidá se 0,1 ml fenolftaleinu R ...
2. nový text: .. .Přidá se 0,1 ml fenolftaleinu RS ...

str. 114 (E) 2.4.25 Zbytkový ethylenoxid a dioxan

3. a 4. řádek zdola:

současný text: ... a poměr signálu k šumu pro ethylenoxid je nejméně 5.
nový text: ... a poměr signálu k šumu pro dioxan je nejméně 5.

str. 131 (E) 2.5.26 Oxid dusnatý a oxid dusičitý v medicinálních plynech

Odstavec Přístroj, 4. a 5. řádek pod obrázkem:
1. současný text: ... a oxidu dusičitého; obsahuje nerezovou, skleněnou nebo křemennou pícku udržovanou na teplotě nepřevyšující 550 °C, ...
2. nový text: ... a oxidu dusičitého. Účinnost konvertoru má být před použitím ověřena,...

str. 786 (E) Aciclovirum

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,150 g se rozpustí v 60 ml kyseliny octové ledové R a titruje se ...
2. nový text: 0,150 g se rozpustí v 60 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se ...

str. 860 (E) Aer medicalis

Odstavec Olej, 1. řádek:
1. současný text: Nejvýše 0,1 mg/m³; stanoví se za použití měřícího systému ...
2. nový text: Nejvýše 0,1 mg/m³, za atmosférického tlaku a při 0 °C; stanoví se za použití měřícího systému ...

str. 861 (E)

Odstavec Voda, 2. řádek zdola:
1. současný text: Nejvýše 60 ml/m³;...
2. nový text: Nejvýše 67 ml/m³; ...

str. 863 (E)

Odstavec Vodní pára, 2. řádek shora:
1. současný text: Nejvýše 60 ml/m³; ...
2. nový text: Nejvýše 67 ml/m³; ...

str. 888 (E) Algeldratum

Odstavec Roztok S, 1. a 2. řádek:
1. současný text: 1,25 g se rozpustí zahřátím na vodní lázni v 7,5 ml kyseliny chlorovodíkové R a zředí se vodou destilovanou R na 50 ml.
2. nový text: 2,5 g se rozpustí zahřátím na vodní lázni v 15 ml kyseliny chlorovodíkové R a zředí se vodou destilovanou R na 100 ml.

Odstavec Těžké kovy, 1. a 2. řádek:
1. současný text: 10 ml roztoku S se neutralizuje amoniakem 26% R za použití žluti metanilové RS jako vnějšího indikátoru. V případě potřeby se roztok zfiltruje a zředí se vodou R na 15 ml.
2. nový text: 20 ml roztoku S se neutralizuje amoniakem 26% R za použití žluti metanilové RS jako vnějšího indikátoru. V případě potřeby se roztok zfiltruje a zředí se vodou R na 30 ml.

str. 889 (E)

Odstavec Mikrobiální znečištění, 1. a 2. řádek:
1. současný text:... stanoví se plotnovou metodou. Vyhovuje zkoušce na nepřítomnost Enterobacteria...
2. nový text: ... stanoví se počítáním na pevných půdách. Vyhovuje zkoušce na nepřítomnost enterobakterií...

str. 909 (E) Aluminii sulfas

Odstavec Těžké kovy, 1. řádek:
1. současný text: 6 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. ...
2. nový text: 8 ml roztoku S se zředí vodou R na 20 ml. ...

str. 914 Amiloridi hydrochloridum

Odstavec C, 2. řádek:
1. současný text: ... 1 ml bromové vody RS ...
2. nový text. ... 1 ml bromové vody R ...

Odstavec Příbuzné látky, Zkoušený roztok:
1. současný text: 20 g se rozpustí...
2. nový text: 20 mg se rozpustí...

Odstavec Příbuzné látky, Porovnávací roztok (c):
1. současný text: ...-6-chlorpyrin-...
2. nový text: ... -6-chlorpyrazin- ...

str. 952 (E) Ampicillinum natricum

Odstavec Příbuzné látky, poslední řádek:
1. současný text: ... roztoku (d) (4,5 %). Nepřihlíží se k píku rozpouštědla.
2. nový text: ... roztoku (d) (4,5 %); plocha žádného píku, kromě hlavního píku a píku odpovídajícího dimeru ampicilinu, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) (2 %). Nepřihlíží se k píku kontrolního roztoku získaného při slepé zkoušce.

str. 1024 (E) Barii sulfas

Odstavec Těžké kovy, 1. řádek:
1. současný text: 7,5 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. ...
2. nový text: 10 ml roztoku S se zředí vodou R na 20 ml. ...

str. 1060 (E) Betadexum

Odstavec Roztok S, 1. řádek:
1. současný text: 1,000 g se rozpustí zahřátím ve vodě R, ...
2. nový text: 1,000 g se rozpustí zahřátím ve vodě prosté oxidu uhličitého R, ...

str. 1072 (E) Betamethasoni natrii phosphas

7. řádek:
1. současný text: ... kyseliny octové R, vody R ...
2. nový text: ... kyseliny octové ledové R, vody R ...

str. 1158 Calcii phosphas

Odstavec Fluoridy, 7 řádek:
1. současný text: ... hodnota pH na 5,2 amoniakem R ....
2. nový text: ... hodnota pH na 5,2 amoniakem 17,5% RS ...

str. 1190 (E) Carbonei dioxidum

Odstavec Voda, poslední řádek zdola:
1. současný text: Nejvýše 60 ml/m³; ...
2. nový text: Nejvýše 67 ml/m³; ...

Odstavec Vodní pára, 1. řádek:
1. současný text: Nejvýše 60 ml/m³; ...
2. nový text: Nejvýše 67 ml/m³; ...

str. 1223 Cefazolinum natricum

Odstavec Zkoušky totožnosti B., 3. řádek:
1. současný text:... roztok je hnědočervený ...
2. nový text: ... roztok je žlutý ...

str. 1270 (E) Chlorali hydras

Odstavec Vlastnosti, 1. a 2. řádek:
1. současný text: ... snadno rozpustný v lihu 96% a v etheru.
2. nový text: ...snadno rozpustný v lihu 96%.

str. 1271 (E)

Odstavec Roztok S:
1. současný text: 2,5 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 25 ml.
2. nový text: 3,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 30 ml.

Odstavec Těžké kovy, 1. řádek:
1. současný text: 7,5 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. ...
2. nový text: 10 ml roztoku S se zředí vodou R na 20 ml....

str. 1283 (E) Chlordiazepoxidi hydrochloridum

6. řádek zdola:
1. současný text:... chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,5 %)...
2. nový text: ... chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,1 %) ...

1. řádek zdola:
1. současný text: ... (0,5 %) ...
2. nový text: ... (0,1 %) ...

str. 1285 (E) Chlordiazepoxidum

9. řádek zdola:
1. současný text:... chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,5 %)...
2. nový text: ... chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,1 %)...

4. řádek zdola:
1. současný text:... chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,25 %) ...
2. nový text: ... chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,05 %)...

str. 1318 (E) Chlortetracyclini hydrochloridum

9. a 10. řádek zdola:
1. současný text: - mobilní fáze, která je směsí 50 ml kyseliny chloristé RS, 450 ml dimethylsulfoxidu R a 500 ml vody R, s průtokovou rychlostí...
2. nový text: - mobilní fáze, která se připraví takto: do 500 ml vody R se přidá 50 ml kyseliny chloristé RS a za třepání se přidá 450 ml dimethylsulfoxidu R; průtoková rychlost je 1 ml/min,

str. 1336 (E) Cinnarizinum

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,150 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R a 2-butanonu R,
2. nový text: 0,150 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové bezvodé R a 2-butanonu R, ...

str. 1477 (E) Dexamethasoni natrii phosphas

4. řádek:
1. současný text: ... kyseliny octové R, vody R z. 1-butanolu R (20 + 20 + 60)...
2. nový text: ... kyseliny octové ledové R, vody R a 1-butanolu R (20 + 20 + 60)...

str. 1539 (E) Dimethylis sulfoxidum

18. řádek:
1. současný text: ...chromatografii R1 (125 μm až 136 μm) ...
2. nový text: ...chromatografii R1 (125 μm až 180 μm) ...

str. 1682 (E) Fentanyli dihydrogenocitras

Odstavec Stanovení obsahu, 1. a 2. řádek:
1. současný text: 0,300 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R a 2-butanonu R (1+7)....
2. nový text: 0,300 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové bezvodé R a 2-butanonu R (1+7)....

str. 1686 (E) Ferrosi gluconas

Odstavec Zkoušky totožnosti, 1. řádek:
1. současný text: A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu G R.
2. nový text: A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLCR.

str. 1687 (E)

Odstavec Baryum, 3. řádek:
1. Vypouští se věta: Roztoky se pozorují proti světlu.

Odstavec Těžké kovy, 2. až 4. řádek zdola:
1. současný text: ... 7,5 ml tohoto roztoku se neutralizuje za použití papíru lakmusového červeného R a amoniaku zředěného RS1 a zředí se vodou R na 15 ml. ...
2. nový text: ... 10 ml tohoto roztoku se neutralizuje za použití papíru lakmusového červeného R a amoniaku zředěného RS1 a zředí se vodou R na 20 ml. ...

Odstavec Mikrobiální znečištění, 1. a 2. řádek:
1. současný text: Nejvýše 10³ živých mikroorganismů v 1 gramu. Stanoví se plotnovou metodou.
2. nový text: Nejvýše 10³ živých aerobních mikroorganismů v 1 gramu. Stanoví se počítáním na pevných půdách.

str. 1689 (E) Ferrosi sulfas

Odstavec Těžké kovy, 2. a 3. řádek zdola:
1. současný text: ...7,5 ml roztoku (a) se neutralizuje za použití papíru lakmusového R a. amoniaku zředěného RS1 a zředí se vodou R na 15 ml. ...
2. nový text: ... 10 ml roztoku (a) se neutralizuje za použití papíru lakmusového R a amoniaku zředěného RS1 a zředí se vodou R na 20 ml....

str. 1803 (E) Haloperidolum

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,300 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R ...
2. nový text: 0,300 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové bezvodé R ...

str. 1835 až 1836 (E) Hyaluronidasum¹)

Odstavec Výroba se nahrazuje textem:
1. Kde je to vhodné, vyhovuje článku Producta cum possibili transmissione vectorium encephalopathiarum spongiformium animalium.
2. Zvířata, ze kterých se hyaluronidasa získává, musí splňovat požadavky oprávněné autority na zdraví zvířat určených pro konzumaci lidmi.

str. 2038 Lini oleum

Odstavec Nevysychavé oleje:
1. Celý Odstavec se vypouští.

str. 2059 (E) Lupuli flos

Odstavec Porovnávací roztok, 1. řádek:
1. současný text: 1,0 mg červeně sudanové R,...
2. nový text: 1,0 mg sudanu I R,...

11. a 12. řádek shora:
1. současný text: ... a nad ní skvrna, odpovídající červeni sudanové R,...
2. nový text: ... a nad ní skvrna, odpovídající sudanu IR,...

řádek 16. shora:
1. současný text: ... odpovídající skvrně červeně sudanové R,...
2. nový text: ... odpovídající skvrně sudanu IR,...

str. 2086 (E) Magnesii hydroxidum

Odstavec Těžké kovy, 1. řádek:
1. současný text: 1,0 g se rozpustí v 15 ml kyseliny chlorovodíkové RS, ...
2. nový text: 1,3 g se rozpustí v 15 ml kyseliny chlorovodíkově RS, ...

Odstavec Těžké kovy, 2. a 3. řádek:
1. současný text: ... a zbytek se rozpustí v 15 ml vody R. ...
2. nový text: ... a zbytek se rozpustí ve 20 ml vody R. ...

str. 2098 (E) Magnesii trisilicas

Odstavec Těžké kovy, 1. řádek:
1. současný text: 7,5 ml roztoku S se zneutralizuje ...
2. nový text: 10 ml roztoku S se zneutralizuje ...

Odstavec Těžké kovy, 2. řádek:
1. současný text: ... zředí se vodou R na 15 ml, ...
2. nový text: ... zředí se vodou R na 20 ml, ...

str. 2242 (E) Natrii chloridum

5. řádek zdola:
1. současný text: Měří se emisní intenzita při 768 nm.
2. nový text: Měří se emisní intenzita při 766,5 nm.

str. 2261 (E) Natrii lactatis solutio

Odstavec Stanovení obsahu, 1. a 2. řádek:
1. současný text: ... se rozpustí ve směsi 10 ml kyseliny octové ledové R ...
2. nový text: ... se rozpustí ve směsi 10 ml kyseliny octové bezvodé R ...

str. 2268 (E) Natrii salicylas

Odstavec Vlastnosti, 2. řádek:
1. současný text: ... mírně rozpustný v lihu 96% a prakticky nerozpustný v etheru.
2. nový text: ... mírně rozpustný v lihu 96%.

str. 2269 (E)

Odstavec Těžké kovy, 1. řádek:
1. současný text: 1,5 g se rozpustí v 15 ml směsi....
2. nový text: 1,6 g se rozpustí v 16 ml směsi....

str. 2290 Niclosamidum

Odstavec Stanovení obsahu, 4. řádek:
1. současný text: ... odpovídá 32,71 g ...
2. nový text: ... odpovídá 32,71 mg ...

str. 2292 Niclosamidum monohydricum

Odstavec Stanovení obsahu, 4. řádek:
1. současný text: ... odpovídá 32,71 g ...
2. nový text: ... odpovídá 32,71 mg ...

str. 2292 (E) Nicotinamidum

Odstavec Vlastnosti, 1. a 2. řádek:
1. současný text: ... bezbarvé krystaly, slabého charakteristického pachu. Je snadno rozpustný ve vodě a v ethanolu, těžce rozpustný v etheru.
2. nový text: ... bezbarvé krystaly. Je snadno rozpustný ve vodě a v ethanolu.

str. 2293 (E)

Odstavec Příbuzné látky, 1. a 2. řádek:
1. současný text: Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu GF₂₅₄ pro TLC R.
2. nový text: A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu GF₂₅₄pro TLCR.

Odstavec Těžké kovy, 1. řádek:
1. současný text: 10 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. ...
2. nový text: 12 ml roztoku S se zředí vodou R na 18 ml. ...

str. 2302 (E) Nitrogenii oxidům

Odstavec Voda, 1. řádek:
1. současný text: Nejvýše 60 ml/m³; ...
2. nový text: Nejvýše 67 ml/m³;...

str. 2303 (E)

Odstavec Vodní pára, 1. řádek:
1. současný text: Nejvýše 60 ml/m³; ...
2. nový text: Nejvýše 67 ml/m³; ...

str. 2304 (E) Nitrogenum

Odstavec Voda, 1. řádek:
1. současný text: Nejvýše 60 ml/m³; ...
2. nový text: Nejvýše 67 ml/m³;...

str. 2305 (E)

Odstavec Vodní pára, 1. řádek:
1. současný text: Nejvýše 60 ml/m³;...
2. nový text: Nejvýše 67 ml/m³;...

str. 2322 (E) Nystatinum

Odstavec Výroba, 1. řádek:
1. současný text: ...Výrobní postup se validuje, aby se prokázalo,...
2. nový text: ... Jestliže je látka určena pro perorální podání, výrobní postup se validuje, aby se prokázalo, ...

str. 2352 (E) Oxygenum

Odstavec Voda, 1. řádek:
1. současný text: Nejvýše 60 ml/m³; ...
2. nový text: Nejvýše 67 ml/m³;...

Odstavec Vodní pára, 1. řádek:
1. současný text: Nejvýše 60 ml/m³; ...
2. nový text: Nejvýše 67 ml/m³;...

str. 2376 (E) Pancreatis pulvis

Odstavec Emulze olivového oleje, 2. řádek:
1. současný text:... 80 ml trometamolu RS1, ...
2. nový text: ... 80 ml trometamolu RS, ...

str. 2391 (E) Penicillaminum

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,1000 g se rozpustí v 30 ml kyseliny octové ledové R ...
2. nový text: 0,1000 g se rozpustí ve 30 ml kyseliny octové bezvodé R ...

str. 2396 (E) Pentobarbitalum natricum

Odstavec Vlastnosti, 1. a 2. řádek:
1. současný text: ... Je velmi snadno rozpustná ve vodě, prakticky nerozpustná v etheru.
2. nový text: ... Je velmi snadno rozpustná ve vodě.

Odstavec B., 1. řádek:
1. současný text: Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu GF₂₅₄ R.
2. nový text: Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu GF₂₅₄ pro TLC R.

str. 2397 (E)

Odstavec Příbuzné látky, 1. a 2. řádek:
1. současný text: Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu GF₂₅₄ R.
2. nový text: Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu GF₂₅₄pro TLC R.

Odstavec Těžké kovy, 1. a 2. řádek:
1. současný text: ... K 7,5 ml tohoto roztoku S se přidá 2,5 ml kyseliny octové zředěné RS a 2,5 ml tlumivého roztoku o pH 3,5 a zfiltruje se. Filtrát se zředí vodou R na 15 ml.
2. nový text: ... K 9 ml tohoto roztoku S se přidají 3 ml kyseliny octové zředěné RS a 2,5 ml tlumivého roztoku o pH 3,5 a zfiltruje se. Filtrát se zředí vodou R na 18 ml.

str. 2400 (E) Pepsini pulvis

Odstavec Zkoušky totožnosti, 1. a 2. řádek:
1. současný text: 30 mg modře fibrinové R se suspenduje ve 20 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS2. 1 ml této suspenze se umístí na filtrační papír, který se pak promývá ...
2. nový text: 30 mg vláknité modře fibrinové R se rozmělní ve třecí misce a suspenduje se ve 20 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS2. Tato suspenze se filtruje přes filtrační papír, který se pak promývá ...

str. 2502 (E) Prednisoloni natrii phosphas

Odstavec C, 9. řádek:
1. současný text: ... kyseliny octové RS, vody R a 1-butanolu R ...
2. nový text: ... kyseliny octové ledové RS, vody R a 1-butanolu R ...

str. 2550 Propylphenazonum

Odstavec Stanovení obsahu, 3. řádek:
1. současný text: ... odpovídá 23,03 g ...
2. nový text: ... odpovídá 23,02 mg ...

str. 2626 (E) Selenii disulfidum

Odstavec Zkoušky totožnosti B., 1. řádek:
1. současný text: ... zfiltruje přes křemelinu H R.
2. nový text: ... zfiltruje přes křemelinu G R.

str. 2646 (E) Somatostatinum

Odstavec Aminokyseliny, 1. řádek:
1. současný text: ... za použití norleucinu R jako vnitřního ...
2. nový text: ... za použití DL-norleucinu R jako vnitřního ...

str. 2718 (E) Sulpiridum

4. řádek zdola:
1. současný text: - kolony délky 0,15 m a vnitřního průměru ...
2. nový text: - kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru ...

Odstavec 1. řádek zdola:
1. současný text: ... obsahuje dihydrogenfosforečnan draselný R (68 g/l), oktansulfonan sodný R (0,76 g/l) a ...
2. nový text: ... obsahuje dihydrogenfosforečnan draselný R (6,8 g/l), oktansulfonan sodný R (1 g/l) a ...

str. 2719 (E)

6. řádek:
1. současný text: ... Nastříkne se 20 μl porovnávacího ...
2. nový text: ... Nastříkne se 10 μl porovnávacího ...

8. řádek:
1. současný text: Nastříkne se odděleně 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku ...
2. nový text: Nastříkne se odděleně 10 μl zkoušeného roztoku a 10 μl porovnávacího roztoku ...

Odstavec Chloridy. 1. a 2. řádek:
1. současný text: K 1,0 g se přidá 1,7 ml kyseliny octové zředěné RS a zředí se vodou R na 20 ml. K 10 ml tohoto roztoku ...
2. nový text: 1,0 g se třepe s 20 ml vody R a zfiltruje přes filtr ze slinutého skla (40). K 10 ml tohoto roztoku ...

str. 2757 (E) Tetracyclinum

Odstavec Příbuzné látky. 4. a 5. řádek:
1. současný text: ... odpovídajícího 4-epitetracyklinu nebo anhydrotetracyklinu nebo 4-epianhydrotetracyklinu není...
2. nový text: ... odpovídajícího 4-epitetracyklinu nebo 4-epianhydrotetracyklinu nebo anhydrotetracyklinu není...

str. 2879 Vaselinum album

Odstavec. Vzhled, 2. řádek:
1. současný text: ... a kyseliny chlorovodíkové R 15% (V/V) ...
2. nový text: ... a kyseliny chlorovodíkové 1% RS ...

str. 2880

Odstavec Cizí, snadno zuhelnitelné látky, 2. řádek:
1. současný text: a zahřívá se ve vodní lázni tak,...
2. nový text: a zahřívá se ve vodní lázni při 70 °C tak, ...

str. 2881 Vaselinum flavum

Odstavec Cizí, snadno zuhelnitelné látky, 2. řádek:
1. současný text: a zahřívá se ve vodní lázni tak, ...
2. nový text: a zahřívá se ve vodní lázni při 70 °C tak, ...

str. 2925 (E) Auricularia

Odstavec Ototampona, 1. a 2. řádek:
1. současný text: Ototampona medicata
2. Ušní tampony s léčivy
3. nový text: Ototampona
4. Ušní tampony

str. 3078 (E) Solutiones ad haemodialysim,

Aqua ad concentratas solutiones diluendas haemodialysi

Odstavec Těžké kovy, 1. a 2. řádek:
1. současný text: 150 ml se zahřívá v odpařovací misce na vodní lázni, až se objem zmenší na 15 ml. ...
2. nový text: 200 ml se zahřívá v odpařovací misce na vodní lázni, až se objem zmenší na 20 ml.

str. 3079 (E)

Odstavec Mikrobiální znečištění, 1. a 2. řádek:
1. současný text: ... Stanoví se plotnovou metodou.
2. nový text: ... Stanoví se počítáním na pevných půdách.

str. 3150 Vaccinum diphtheriae, tetani et pertussis adsorbatum

Odstavec Antigenní čistota:
1. současný text: Nejméně 1500 Lf...
2. nový text: Nejméně 1000 Lf....

str. 3250 (E) Vaccinum rabiei ex cellulis ad usum humanum

Odstavec Výroba. Před 1. řádek se doplňuje věta:
1. Výroba vakcíny je založena na systému jednotné inokulace viru, a je-li virus pomnožován v buněčné linii, používá se systém buněčné banky.

str. 3251 (E)

Odstavec Inaktivace, 4. a 5. řádek:
1. současný text: ... Subkultury po 7 dnech a po 14 dnech se zkoušejí na přítomnost rabického viru imunofluorescenční zkouškou. ...
2. nový text: ... Po 7 dnech se udělá pasáž. Kultury se ponechají ještě dalších 14 dní a potom se zkoušejí na přítomnost rabického viru imunofluorescenční zkouškou.

str. 3252 (E)

Odstavec Inaktivace, 2. a 3. řádek:
1. současný text: ... Subkultury se po 7 dnech a po 14 dnech zkoušejí na přítomnost rabického viru imunofluorescenční zkouškou.
2. nový text: Po 7 dnech se udělá pasáž. Kultury se ponechají ještě dalších 14 dní a potom se zkoušejí na přítomnost rabického viru imunofluorescenční zkouškou.

str. 3269 Vaccinum tuberculosis (BCG) cryodesiccatum

Odstavec Teplotní stabilita, 2. a 3. řádek:
1. současný text: ... Rozdíl počtu živých zárodků v zahřáté vakcíně oproti nezahřáté je nejvýše 20 %.
2. nový text: ... Počet živých zárodků v zahřáté vakcíně je nejméně 20 % počtu zárodků v nezahřáté vakcíně.

str. 4907 (E) 2.4.24 Totožnost a kontrola zbytkových rozpouštědel

1. řádek:
1. současný text: ... v obecné kapitole 5.4.
2. nový text: ... ve stati 5.4. Zbytková rozpouštědla.

Odstavec Roztok rozpouštědla (b), 3. řádek:
1. současný text: ... uvedené v tabulce 2.
2. nový text: ... uvedené v tabulce 2 (viz stať 5.4. Zbytková rozpouštědla).

Odstavec Roztok rozpouštědla (c), 3. řádek:
1. současný text: ... uvedené v tabulce 1 nebo 2.
2. nový text:... uvedené v tabulce 1 nebo 2 (viz stať 5.4. Zbytková rozpouštědla).

str. 4912 (E)

5. řádek:
1. současný text: ... opakovaných nástřiků porovnávacího roztoku (a) ...
2. nový text: ... opakovaných nástřiků porovnávacího roztoku (c)...

str. 4947 (E) 2.6.14 Bakteriální endotoxiny

8. řádek:
1. současný text: - hodnotu lambda (λ) použitého lyzátu. Lambda je ...
2. nový text: - hodnotu lambda (λ) použitého lyzátu. λ je ...

str. 4949 (E)

7. řádek zdola:
1. současný text: ... tedy obsahuje 1 m.j. endotoxinu v mililitru. ...
2. nový text: ... tedy obsahuje λ m.j. endotoxinu v mililitru. ...

str. 4951 (E)

Odstavec Stanovení endotoxinu ve zkoušeném přípravku, c), 1. a 2. řádek:
1. současný text: tři logaritmicky stejně vzdálené koncentrace referenčního endotoxinu BRP pokrývající lineární část regresní křivky. Každé ředění se připraví dvakrát.
2. nový text: dvojice samostatně připravených roztoků tři logaritmicky stejně vzdálených koncentrací referenčního endotoxinu BRP pokrývající lineární část regresní křivky.

str. 4967 (E) 2.7.2 Mikrobiologické stanovení účinnosti antibiotik

Před název tabulky 2.7.2-1 se doplní:
1. Následující část se uvádí pro informaci a jako návod, netvoří závaznou součást obecné metody.

str. 4971 (E)

Rifamycinum natricum. 5. sloupec:
1. současný text: Micrococcus flavus
2. nový text: Micrococcus luteus

str. 4975 (E)

Neomycini sulfas 2. sloupec:
1. současný text: Neomycini sulfas CRL
2. nový text: Neomycini sulfas pro mikrobiologické stanovení CRL

str. 4976 (E)

1. řádek, pod tabulkou: Vypouští se text:
1. Následující část se uvádí pro informaci a jako návod, netvoří závaznou součást obecné metody.

str. 4978 (E)

1. až 3. řádek:
1. současný text: 2) amfotericinu, na který se tlumivý roztok o pH 10,5 (0,2 mol/l) připraví takto: 35,08 g hydrogenfosforečnanu draselného R se rozpustí ve vodě destilované R, přidá se 1,12 g hydroxidu draselného R a zředí se vodou destilovanou R na 1000,0 ml.
2. nový text: 2) amfotericinu B, pro který se připraví tlumivý roztok fosforečnanový o pH 10,5 (0,2 mol/l) takto: 35 g hydrogenfosforečnanu draselného R se rozpustí ve vodě R, přidá se 20 ml hydroxidu sodného 1 mol/l RS a zředí se vodou R na 1000,0 ml.

str. 4979 (E)

Odstavec Půda F, 4. řádek:

Stanovení radioaktivity Radionuklidová čistota Radiochemická čistota Měrná radioaktivita Chemická čistota Enantiomerická čistota Fyziologická distribuce Sterilita Bakteriální endotoxiny - pyrogenní látky Uchovávání Označování Strontii (89Sr) chloridi solutio iniectabilis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení radioaktivity Uchovávání Označování Speciální dodatky
současný text:	chlorid sodný 30,0 g
nový text:	chlorid sodný 10,0 g

str. 4997 (E) 2.9.23 Pyknometrické stanovení hustoty tuhých látek

Odstavec Vyjádření výsledků, 1. řádek a vzorce:

současný text: Objem vzorku (V_s) je dán jedním z následujících dvou výrazů (které jsou ekvivalentní):

Stanovení radioaktivity Radionuklidová čistota Radiochemická čistota Měrná radioaktivita Chemická čistota Enantiomerická čistota Fyziologická distribuce Sterilita Bakteriální endotoxiny - pyrogenní látky Uchovávání Označování Strontii (89Sr) chloridi solutio iniectabilis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení radioaktivity Uchovávání Označování Speciální dodatky

nový text: Objem vzorku (V_s) je dán následujícím výrazem:

str. 5001 (E) 3.1.10 Materiály na bázi neměkčeného polyvinylchloridu pro obaly na neinjekční vodné roztoky

8. řádek zdola:
1. současný text: ... obsahuje asi 1,2 μg vinylchloridu).
2. nový text: ... obsahuje asi 1,2 μg vinylchloridu). Nechá se 2 hodiny stát. Základní roztok vinylchloridu se uchovává v chladničce.

str. 5003 (E)

Odstavec Absorbance roztoku S1, 3. řádek:
1. současný text: ... až 310 nm není v žádném bodě spektra větší než 0,25.
2. nový text: ... až 310 nm není větší než 0,25.

Odstavec Absorbance roztoku S2, 2. řádek:
1. současný text: ... materiál v žádném bodě spektra větší než 0,2 ...
2. nový text: ... materiál větší než 0,2 ...

Odstavec Extrahovatelné kadmium., 2. řádek:
1. současný text: ... (2.2.23, Metoda I), ale s jedním porovnávacím roztokem.
2. nový text: ... (2.2.23, Metoda I).

str. 5004 (E)

Odstavec Základní roztok cínu., 1. a 2. řádek:
1. současný text: 81 mg diisooktyl-2,2'-[(dioktylstannandiyl(bis)thio)]diacetatu obsahující asi 27 % triisooktyl-2,2',2''-[(oktylstannantriyl)tris)thio)]triacetatu CRL se v odměrné ...
2. nový text: 81 mg přísady polymeru 23 CRL se v odměrné ...

Odstavec Extrahovatelný zinek., 2. řádek:
1. současný text: ... (2.2.23, Metoda I), ale s jedním porovnávacím roztokem.
2. nový text: ... (2.2.23, Metoda I).

str. 5005 (E) 3.1.11 Materiály na bázi neměkčeného polyvinylchloridu pro obaly na suché lékové formy k perorálnímu podání

24. řádek zdola:
1. současný text: ... obsahuje asi 1,2 μg vinylchloridu).
2. nový text: ... obsahuje asi 1,2 μg vinylchloridu). Nechá se 2 hodiny stát. Základní roztok vinylchloridu se uchovává v chladničce.

str. 5007 (E)

Odstavec Absorbance roztoku S1, 3. řádek:
1. současný text: ... až 310 nm není v žádném bodě spektra větší než 0,3.
2. nový text:... až 310 nm není větší než 0,3.

Odstavec Absorbance roztoku S2, 2. řádek:
1. současný text: ... v žádném bodě spektra větší než 0,5 ...
2. nový text: ... větší než 0,5.

Odstavec Základní roztok cínu., 1. a 2. řádek:
1. současný text: 81 mg diisooktyl-2,2'-[(dioktylstannandiyl)bis(thio)]diacetatu obsahující asi 27 % triisooktyl-2,2',2''-[(oktylstannantriyl)tris)thio)]triacetatu CRL se v odměrné ...
2. nový text: 81 mg přísady polymeru 23 CRL se v odměrné ...

Odstavec Extrahovatelný zinek., 2. řádek:
1. současný text: ... (2.2.23, Metoda I), ale s jedním porovnávacím roztokem.
2. nový text: ... (2.2.23, Metoda I).

str. 5281 (E) Zbytková rozpouštědla

Odstavec Volba 1, rovnice (1):
1. současný text:
1. nový text:

str. 5285 (E)

Tab. 3, 2. sloupec, 7. řádek:
1. současný text: methylether
2. nový text: terc.butylmethylether

str. 5292

Tab. A3.1., 2. řádek:
1. současný text: tělesná hmotnost březí potkaní samice 430 g
2. nový text: tělesná hmotnost březí potkaní samice 330 g

str. 5395

3. řádek pod strukturním vzorcem:
1. současný text: ... -10H-1,21: ...
2. nový text: ...-10H,21H-1,21: ...

str. 5396 (E) Alcuronii chloridum

Odstavec Kysele nebo zásaditě reagující látky, 2. řádek:
1. současný text: Přidá se 0,04 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS,...
2. nový text: Přidá se 0,4 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS, ...

str. 5426 (E) Aminoglutethimidum

Odstavec Těžké kovy, 2. a 3. řádek:
1. současný text: ... Porovnávací roztok se připraví za použití 10 ml základního roztoku olova (1 μg Pb/ml).
2. nový text: ... Připraví se porovnávací roztok (1 μg Pb/ml) zředěním základního roztoku olova (100 μg Pb/ml) směsí 15 ml acetonu R a 5 ml vody R.

str. 5431 (E) Amphotericinum B

Odstavec Zkoušky totožnosti, C, 1. a 2. řádek:
1. současný text: K 1 ml roztoku 0,5 g/l zkoušené látky v dimethylsulfoxidu R se přidá 5 ml kyseliny fosforečné R, která vytvoří spodní vrstvu. ...
2. nový text: K 1 ml roztoku zkoušené látky (5 g/l) v dimethylsulfoxidu R se opatrně, aby nedošlo k promísení obou kapalin, přidá 5 ml kyseliny fosforečné R, která vytvoří spodní vrstvu.

str. 5456 (E) Benperidolum

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,300 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R ...
2. nový text: 0,300 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové bezvodé R ...

str. 5468 (E) Bromperidolum

Odstavec 6., 1. a 2. řádek:
1. současný text: Na vrstvu se nanese odděleně po 1 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí...
2. nový text: Na vrstvu se nanese odděleně po 1 μl každého roztoku a vyvíjí se v nenasycené komoře směsí...

Odstavec D, 1. řádek:
1. současný text: 10 mg se rozpustí v 5 ml ethanolu R, ...
2. nový text: Asi 10 mg se rozpustí v 5 ml ethanolu R, ...

Odstavec E., 2. a 3. řádek:
1. současný text: Ke zbytku se přidá kyselina dusičná zředěná RS a zfiltruje se.
2. nový text: Zbytek se převede do 5 ml kyseliny dusičné zředěné RS a zfiltruje se.

str. 5469 (E)

9. řádek pod tabulkou:
1. současný text: ... upraví se koncentrace acetonitrilu v mobilní fázi nebo program lineárního gradientu.
2. nový text:... upraví se koncentrace acetonitrilu v mobilní fázi nebo časový program lineárního gradientu.

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,300 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R a 2-butanonu R (1+7)...
2. nový text: 0,300 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové bezvodé R a 2-butanonu R (1+7)...

str. 5508 Carbaethopendecinii bromidům

Odstavec Vzhled roztoku, 1. řádek:
1. současný text: 2 g se rozpustí v 1 ml vody R.
2. nový text: 2 g se rozpustí v 10 ml vody R. ...

str. 5512 Carbomera

poslední řádek:
1. současný text: ... porovnávacího roztoku (0,025 %).
2. nový text: ...porovnávacího roztoku (0,25 %).

str. 5522 (E) Cefuroximum axetili

Odstavec Vlastnosti, 1. řádek:
1. současný text: Bílý nebo téměř bílý prášek.
2. nový text: Bílý nebo téměř bílý amorfní prášek.

str. 5534 (E) Cera alba

Odstavec Ceresin, parafiny a některé další vosky, 4. a 5. řádek:
1. současný text: ... Nevzniká sraženina při teplotě 59 °C až 65 °C; roztok může opalizovat.
2. nový text:... Při teplotě 59 °C až 65 °C vzniká sraženina.

str. 5535 (E) Cera flava

Odstavec Ceresin, parafiny a některé další vosky, 4. a 5. řádek:
1. současný text: Nevzniká sraženina při teplotě 59 °C až 65 °C; roztok může opalizovat.
2. nový text: ... Při teplotě 59 °C až 65 °C vzniká sraženina.

str. 5547 (E) Cholesterolum¹⁾

Odstavec Výroba se nahrazuje tímto textem:
1. Kde je to vhodné, vyhovuje článku Producta cum possibili transmissione vectorium encephalopathiarum spongiformium animalium.

str. 5564 (E) Clozapinum

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,100 g se rozpustí v 50 ml kyseliny octové ledové R a titruje se ...
2. nový text: 0,100 g se rozpustí v 50 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se ...

str. 5593 (E) Decylis oleas¹⁾

Odstavec Výroba se nahrazuje tímto textem:
1. Kde je to vhodné, vyhovuje článku Producta cum possibili transmissione vectorium encephalopathiarum spongiformium animalium.

str. 5611 (E) Dimeticonum

Odstavec B:
1. současný text: Infračervené absorbční spektrum (2.2.24) vykazuje maxima při 2964 cm^-1 až 2905 cm^-1, 1412 cm^-1, 1260 cm^-1, 1020 cm^-1. Získané spektrum se shoduje spektrem materiálu zvoleného podle typu zkoušeného roztoku.
2. nový text: Infračervené absorbční spektrum (2.2.24) se shoduje se spektrem dimetikonu CRL. Spektrum v rozmezí od 850 cm^-1 do 750 cm^-1 se nehodnotí. Získané spektrum se shoduje se spektrem materiálu zvoleného podle typu zkoušeného roztoku.

str. 5643 (E) Erythropoietini solutio concentrata

Odstavec B., 13. a 14.řádek:
1. současný text: ... V lahvi s postranním tubusem se smíchá 9 g močoviny R, 6,0 ml akrylamidu-bisakrylamidu (36,5: 1) 30% RS, 1,05 ml amfolytu (o pH 3 až 5), 0,45 ml amfolytu (o pH 3 až 10) a 13,5 ml vody R.
2. nový text: ... V lahvi s postranním tubusem se smíchá 9 g močoviny R, 6,0 ml akrylamid-bisakrylamidu (36,5: 1) 30% RS, 1,05 ml 40% amfolytu (o pH 3 až 5), 0,45 ml 40% amfolytu (o pH 3 až 10) a 13,5 ml vody R.

str. 5644 (E)

Odstavec Porovnávací roztok (c), 1. a 2. řádek:
1. současný text: ... vhodných pro kalibraci SDS-polyakrylamidové gelové elektroforézy v rozmezí 10 kD do 70 kD.
2. nový text: ... vhodných pro kalibraci SDS-polyakrylamidové gelové elektroforézy v rozmezí od 10 kDa do 70 kDa.

Odstavec Porovnávací roztok (d), 2. řádek:
1. současný text: ... vhodných pro kalibraci SDS-polyakrylamidové gelové elektroforézy v rozmezí 10 kD do 70 kD a...
2. nový text: ... vhodných pro kalibraci SDS-polyakrylamidové gelové elektroforézy v rozmezí od 10 kDa do 70 kDa a...

str. 5668 (E) Ethylis oleas¹⁾

Odstavec Výroba se nahrazuje tímto textem:
1. Kde je to vhodné, vyhovuje článku Producta cum possibili transmissione vectorium encephalopathiarum spongiformium animalium.

str. 5674 (E) Etilefrini hydrochloridum

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,150 g se rozpustí ve směsi 20 ml kyseliny octové ledové R a ...
2. nový text: 0,150 g se rozpustí ve směsi 20 ml kyseliny octové bezvodé R a ...

str. 5687 (E) Eugenolum

Odstavec Vlastnosti, 3. řádek:
1. současný text:... mísitelný s kyselinou octovou,...
2. nový text:... mísitelný s kyselinou octovou ledovou,...

str. 5692 (E) Fenbendazolum

Tabulka se nahrazuje touto tabulkou:

Stanovení radioaktivity Radionuklidová čistota Radiochemická čistota Měrná radioaktivita Chemická čistota Enantiomerická čistota Fyziologická distribuce Sterilita Bakteriální endotoxiny - pyrogenní látky Uchovávání Označování Strontii (89Sr) chloridi solutio iniectabilis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení radioaktivity Uchovávání Označování Speciální dodatky
Čas (min)	Mobilní fáze A % (V/V)	Mobilní fáze B % (V/V)	Poznámka
10 - 40	100 → 0	0 → 100	lineární gradient
40 - 41	0	100	izokraticky
41 - 50	0 → 100	100 → 0	ustalování

Odstavec Těžké kovy, 1. a 2. řádek:
1. současný text: ... K přípravě porovnávacího roztoku se použijí 2 ml základního roztoku olova (1 μg Pb/ml).
2. nový text: ... K přípravě porovnávacího roztoku se použijí 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

str. 5693 (E)

Odstavec Nečistoty, B:
1. současný text: R = Cl: methyl-[5(6)-chlorberizimidazol-2-yl] karbamat.
2. nový text: R = Cl: methyl-[5-chlorbenzimidazol-2-yl] karbamat.

str. 5697 (E) Fenofibratum

Odstavec Roztok S, 1. a 2. řádek:
1. současný text: K 2,50 g se přidá 25 ml vody destilované R a zahřívá se 10 min při 50 °C. Po ochlazení se zředí stejným rozpouštědlem na 50,0 ml a zfiltruje se.
2. nový text: K 5,0 g se přidá 25 ml vody destilované R a zahřívá se 10 min při 50 °C. Po ochlazení se zředí stejným rozpouštědlem na 50 ml a zfiltruje se.

Odstavec Halogeny, 1. a 2. řádek:
1. současný text: K 10 ml roztoku S se přidá 5 ml vody destilované R; roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (100 μg/g, vyjádřeno jako chloridy).
2. nový text: K 5 ml roztoku S se přidá 10 ml vody destilované R; roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (100 μg/g, vyjádřeno jako chloridy).

Odstavec Sírany, 1. a 2. řádek:
1. současný text: K 10 ml roztoku S se přidá 5 ml vody destilované R; roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (100 μg/g).
2. nový text: 15 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce na sírany (100 μg/g).

str. 5701 (E) Fentanylum

Odstavec Stanovení obsahu, 1. a 2. řádek:
1. současný text: 0,200 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R a 2-butanonu R (1 + 7) a titruje se ...
2. nový text: 0,200 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové bezvodé R a 2-butanonu R (1 +7) a titruje se ...

str. 5704 (E) Fenticonazoli nitras

Odstavec Chromatografický postup, 4. a 5. řádek:
1. současný text: - mobilní fáze, která je směsí objemových dílů acetonitrilu R a tlumivého roztoku fosforečnaného připraveného takto: 34,0 g dihydrogenfosforečnanu draselného R se rozpustí..
2. nový text: - mobilní fáze, která je směsí objemových dílů acetonitrilu R a tlumivého roztoku fosforečnaného připraveného takto: 3,4 g dihydrogenfosforečnanu draselného R se rozpustí...

str. 5737 (E) Glucosum liquidum

Odstavec 1., 1. a 2. řádek:
1. současný text: ... Obsahuje 70 % až 99,5 % sušiny....
2. nový text: ... Obsahuje nejméně 70 % sušiny. ...

str. 5738 (E)

Odstavec Ztráta sušením, 1. řádek:
1. současný text: ... se smíchá se 3 g křemeliny R ...
2. nový text: ... se smíchá se 3 g křemeliny G R ...

Odstavec Glukosový ekvivalent, 9. a 10. řádek:
1. současný text: Roztok vínanu měďnatého se potom titruje standardním roztokem, který obsahuje přesně 0,600 g glukosy R ve 100 ml vody R (V₀).
2. nový text: Roztok vínanu měďnatého se potom titruje standardním roztokem, který obsahuje 6,00 g/l glukosy R (V₀).

str. 5743 (E) Glyceromacrogoli caprylocapras

Tabulka 2., sloupec Číslo hydroxylové

Stanovení radioaktivity Radionuklidová čistota Radiochemická čistota Měrná radioaktivita Chemická čistota Enantiomerická čistota Fyziologická distribuce Sterilita Bakteriální endotoxiny - pyrogenní látky Uchovávání Označování Strontii (89Sr) chloridi solutio iniectabilis Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení radioaktivity Uchovávání Označování Speciální dodatky
současný text:	nový text:
80 až 120	170 až 205
140 až 180	140 až 180
170 až 205	80 až 120

str. 5750 (E) Glyceromacrogoli stearas¹⁾

Odstavec Výroba se nahrazuje tímto textem:
1. Kde je to vhodné, vyhovuje článku Producta cum possibili transmissione vectorium encephalopathiarum spongiformium animalium.

str. 5766 (E) Histidinum

Odstavec Těžké kovy:
1. současný text: 2,0 g vyhovují limitní zkoušce D na těžké kovy (10 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (1 μg Pb/ml).
2. nový text: 2,0 g se rozpustí ve směsi 3 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a 15 ml vody R, zahřeje se, pokud je třeba a zředí se vodou R na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (10 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití základního roztoku olova (1 μg Pb/ml).

str. 5783 (E) Insulinum¹⁾

Odstavec Výroba se nahrazuje textem:
1. Kde je to vhodné, vyhovuje článku Producta cum possibili transmissione vectorium encephalopathiarum spongiformium animalium.
2. Zvířata, ze kterých se insulin získává, musí splňovat požadavky oprávněné autority na zdraví zvířat určených pro konzumaci lidmi.

str. 5810 (E) Itraconazolum

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,300 g se rozpustí v 70 ml směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R ...
2. nový text: 0,300 g se rozpustí v 70 ml směsi objemových dílů kyseliny octové bezvodé R ...

str. 5815 (E) Ivermectinum

Odstavec Specifická optická otáčivost, 2. a 3. řádek:
1. současný text: ... a zředěním stejným rozpouštědlem na 50,0 ml.
2. nový text: ... a zředěním stejným rozpouštědlem na 10,0 ml.

str. 5823 (E) Jecoris aselli oleum (typus A)

1. řádek, vypouští se text:
1. Následující vzor chromatogramu je pouze pro informaci a tato část není součástí požadavku článku.

str. 5826 (E)

Odstavec Čištění, 2. a 3. řádek:
1. současný text: ... naplněné silikagelem kyansilanizovaným pro chromatografii R (10 μm),...
2. nový text: ... naplněné silikagelem nitrilovaným pro chromatografii R (10 μm), ...

str. 5830 (E) Jecoris aselli oleum (typus B)

1. řádek nad obrázkem 1, vypouští se text:
1. Následující vzor chromatogramu je pouze pro informaci a tato část není součástí požadavku článku.

str. 5834 (E)

Odstavec Čištění, 2. a 3. řádek:
1. současný text: ... naplněné silikagelem kyansilanizovaným pro chromatografii R (10 μm), ...
2. nový text: ... naplněné silikagelem nitrilovaným pro chromatografii R (10 μm), ...

str. 5848 (E) Lactulosi solutio

Odstavec Methanol, 1. řádek:
1. současný text: Stanoví se head-space plynovou chromatografií (2.2.28, Metoda II).
2. nový text: Stanoví se head-space plynovou chromatografií (2.2.28).

str. 5849 (E)

17. řádek shora:
1. současný text: ... (50 μg/g, počítáno s hustotou methanolu ...
2. nový text: ... (30 μg/g, počítáno s hustotou methanolu ...

str 5864 (E) Macrogoli stearas¹⁾

Odstavec Výroba se nahrazuje tímto textem:
1. Kde je to vhodné, vyhovuje článku Producta cum possibili transmissione vectorium encephalopathiarum spongiformium animalium.

str. 5867 (E) Magnesii chloridum tetrahemihydricum

Odstavec Draslík, 6. řádek:
1. současný text: Měří se emisní intenzita při 768 nm.
2. nový text: Měří se emisní intenzita při 766,5 nm.

str. 5869 (E) Magnesii chloridum hexahydricum

Odstavec Draslík, 6. řádek:
1. současný text: Měří se emisní intenzita při 768 nm.
2. nový text: Měří se emisní intenzita při 766,5 nm.

str. 5922 (E) Metoclopramidum

Odstavec Vzhled roztoku, 1. řádek:
1. současný text: 2,5 g se rozpustí v 25 ml kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l RS.
2. nový text: 2,5 g se rozpustí v 25 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l RS.

str. 5923 (E)

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,250 g se rozpustí v 50 ml kyseliny octové ledové R ...
2. nový text: 0,250 g se rozpustí v 50 ml kyseliny octové bezvodé R ...

str. 5927 (E) Metrifonatum

Odstavec Těžké kovy, 2. a 3. řádek:
1. současný text: K přípravě porovnávacího roztoku se použije 1 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).
2. nový text: K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (1 μg Pb/ml).

str. 5967 Nitredipinum

Nečistota B, chemický název:
1. současný text: R = CH₃: ethyl-methyl-(4RS) ...
2. nový text: R = CH₃: dimethyl-(4RS) ...

str. 5969 (E) Norfloxacinum

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,240 g se rozpustí v 80 ml kyseliny octové ledové R ...
2. nový text: 0,240 g se rozpustí v 80 ml kyseliny octové bezvodé R ...

str. 5983 (E) Omega-3-acidorum triglycerida

Obrázek 1, Vzorový chromatogram pro oligomery a parciální glyceridy tvoří závaznou část článku. Obrázek se přesunuje na str. 4612 (5980) před zkoušku Konjugované dieny

str. 5989 (E) Orthosiphonis folium

11. řádek zdola:
1. současný text: ... nad touto skvrnou jsou dvě skvrny (modrá a fialová)
2. nový text: ... nad touto skvrnou je jedna nebo dvě skvrny s více nebo méně intenzivní modrou až fialově modrou fluorescencí.

str. 5996 (E) Parnaparinum natricum¹⁾

Odstavec Výroba se nahrazuje textem:
1. Kde je to vhodné, vyhovuje článku Producta cum possibili transmissione vectorium encephalopathiarum spongiformium animalium.
2. Zvířata, ze kterých se parnaparin získává, musí splňovat požadavky oprávněné autority na zdraví zvířat určených pro konzumaci lidmi.

str. 6025 (E) Picotamidum monohydricum

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,150 g se rozpustí ve směsi 20 ml kyseliny octové ledové R ...
2. nový text: 0,150 g se rozpustí ve směsi 20 ml kyseliny octové bezvodé R ...

str. 6026 (E)

Odstavec Nečistota D:
1. současný text: (3-pyridyl)methylamin.
2. nový text: (pyridin-3-ylmemyl)amin.

str. 6027 (E) Pilocarpini hydrochloridum

1. řádek zdola:
1. současný text: ... (asi 40 min). Zkoušku lze ...
2. nový text: ... (asi 40 min). Jestliže jsou chromatogramy zaznamenávány za předepsaných podmínek, jsou jednotlivé látky eluovány v následujícím pořadí: kyselina pilokarpová, kyselina isopilokarpová, isopilokarpin a pilokarpin. Zkoušku lze ...

str. 6030 (E) Pilocarpini nitras

5. řádek zdola:
1. současný text: ... (asi 40 min). Zkoušku lze ...
2. nový text: ... (asi 40 min). Jestliže jsou chromatogramy zaznamenávány za předepsaných podmínek jsou jednotlivé látky eluovány v následujícím pořadí: kyselina pilokarpová, kyselina isopilokarpová, isopilokarpin a pilokarpin. Zkoušku lze ...

str. 6034 (E) Pimozidum

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,300 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R ...
2. nový text: 0,300 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové bezvodé R ...

str. 6061 (E) Prilocainum

4. řádek zdola:
1. současný text: 2,5 mg zkoušené látky a 2,5 mg prilokainu nečistoty E CRL ...
2. nový text: 2,5 mg zkoušené látky a 3,0 mg prilokainu nečistoty E CRL ...

str. 6062 (E)

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,400 g se rozpustí ve 20 ml kyseliny octové ledové R ...
2. nový text: 0,400 g se rozpustí ve 20 ml kyseliny octové bezvodé R ...

str. 6087 (E) Pyridostigmini bromidům

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,230 g se rozpustí v 10 ml kyseliny octové ledové R ..
2. nový text: 0,230 g se rozpustí v 10 ml kyseliny octové bezvodé R ...

str. 6088 Quinidini sulfas dihydricus

Odstavec Zkoušky totožnosti, B, 1. řádek:
1. současný text: ... 0,2 ml bromové vody RS ...
2. nový text: ... 0,2 ml bromové vody R ...

str. 6092 Quinini hydrochloridum dihydricum

Odstavec Zkoušky totožnosti, B, 1. a 2. řádek:
1. současný text: ... 0,2 ml bromové vody RS ...
2. nový text: ... 0,2 ml bromové vody R ...

str. 6096 Quinini sulfas dihydricus

Odstavec Zkoušky totožnosti, B, 1. řádek:
1. současný text: ... 0,2 ml bromové vody RS ...
2. nový text: ... 0,2 ml bromové vody R ...

str. 6115 (E) Salviae officinalis folium

3. řádek shora:
1. současný text: ... drogy, obojí počítáno na sušinu.
2. nový text: ... drogy, obojí počítáno na vysušenou drogu.

Odstavec Zkoušky totožnosti A., 1. řádek:
1. současný text: Čepel listu je asi 2 cm až 10 cm dlouhá a 1 cm až 5 cm široká, ...
2. nový text: Čepel listu je asi 2 cm až 10 cm dlouhá a 1 cm až 2 cm široká,...

Odstavec Zkoušky totožnosti, C, 4. řádek:
1. současný text: ... 5 μl thujonu R a 25 μl cineolu R a se rozpustí...
2. nový text: ... 5 μl thujonu R a 2 μl cineolu R se rozpustí...

4. a 5. řádek zdola:
1. současný text: ... thujonu o stejné nebo větší velikosti a intenzitě než odpovídající skvrny na chromatogramu porovnávacího roztoku.
2. nový text: ... thujonu o přibližně stejné velikosti a intenzitě než odpovídající skvrny na chromatogramu porovnávacího roztoku. Jsou přítomny ještě další skvrny.

str. 6121 Serpylli herba

1. Odstavec, 2. řádek:
1. současný text: ... nejméně 1 ml těkavých fenolů v 1 kilogramu silice, ...
2. nový text: ... nejméně 1 ml těkavých fenolů v 1 kilogramu drogy,...

str. 6124 Silymarinum

Odstavec Chromatografický profil, 1. odstavec:
1. současný text: Podíl obsahových látek vyjádřený jako součet silybininu a isosilybininu (silybin) je nejméně 30,0 % a obsahové látky celkově, vyjádřeno jako součet silybininu A, silybininu B, isosilybininu A, isosilybininu B, silychristinu, silydianinu a taxifolinu je nejméně 60,0 %, vzorce viz odstavec Obsahové látky.
2. nový text: Podíl obsahových látek vyjádřený jako součet silybininu a isosilybininu (silybin) je nejméně 30,0 %, počítáno na vysušenou látku a obsahové látky celkově, vyjádřeno jako součet silybininu A, silybininu B, isosilybininu A, iso-silybininu B, silychristinu, silydianinu a taxifolinu je nejméně 58,0 %, počítáno na vysušenou látku, vzorce viz odstavec Obsahové látky.

str. 6142 (E) Stearomacrogolum¹⁾

Odstavec Výroba se nahrazuje tímto textem:
1. Kde je to vhodné, vyhovuje článku Producta cum possibili transmissione vectorium encephalopathiarum spongiformium animalium.

str. 6144 (E) Sufentanili dihydrogenocitras

Odstavec Příbuzné látky, 5. řádek:
1. současný text:... Pak se zneutralizuje 10,0 ml hydroxidu sodného zředěného RS ...
2. nový text: ... Pak se přidá 10,0 ml hydroxidu sodného zředěného RS ...

str. 6145 (E)

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,400 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R ...
2. nový text: 0,400 g se rozpustí v 50 ml směsi objemových dílů kyseliny octové bezvodé R ...

str. 6156 (E) Terconazolum

Odstavec Stanovení obsahu, 1. řádek:
1. současný text: 0,150 g se rozpustí v 70 ml směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R ...
2. nový text: 0,150 g se rozpustí v 70 ml směsi objemových dílů kyseliny octové bezvodé R ...

str. 6164 (E) Thymi etheroleum

Odstavec Zkoušky totožnosti A 2. a 3. řádek zdola:
1. současný text: ... a hnědorůžová skvrna odpovídá thymolu. Bezprostředně pod těmito skvrnami je bledě fialová skvrna...
2. nový text: ... a hnědorůžová skvrna odpovídá thymolu. Bezprostředně pod ní je bledě fialová skvrna ...

str. 6192 (E) Triflusalum

Odstavec Těžké kovy, 1. řádek:
1. současný text: 1,50 g se rozpustí v 9 ml lihu 96% R a zředí se vodou R na 15 ml.
2. nový text: 2,0 g se rozpustí v 9 ml lihu 96% R a zředí se vodou R na 20 ml.

str. 6214 (E) Tyrosinum

Odstavec Látky reagující s ninhydrinem. Zkoušený roztok (a), 1. řádek:
1. současný text:... a zředí se vodou R na 10 ml.
2. nový text: ... a zředí se stejným rozpouštědlem na 10 ml.

str. 6235 Xylosum

Odstavec Chloridy, 2. řádek:
1. současný text: ... chloridy (330 μg/ml).
2. nový text: ... chloridy (330 μg/g).

Odstavec Těžké kovy, 1. řádek:
1. současný text: ... na těžké kovy (20 μg/ml).
2. nový text: ... na těžké kovy (20 μg/g).

str. 6268 (E) Vaccina ad usum humanum¹⁾

Odstavec začínající slovy: „Provedou se taková opatření ......“ se nahrazuje následujícím textem:
1. Kde je to vhodné, látky používané při výrobě humánních vakcín vyhovují článku Producta cum possibili transmissione vectorium encephalopathiarum spongiformium animalium.

str. 6272 Acidi borici aqua ophthalmica

Odstavec Zkoušky totožnosti, B, 1. řádek:
1. současný text: ... a 0,2 ml dithizonu RS. ...
2. nový text:... a 0,2 ml čerstvě připraveného roztoku dithizonu R (0,05 g/l) v chloroformu R. ...

str. 6273 Acidi borici oculoguttae

Odstavec Zkoušky totožnosti, B, 1. řádek:
1. současný text: ... a 0,2 ml dithizonu RS. ...
2. nový text:... a 0,2 ml čerstvě připraveného roztoku dithizonu R (0,05 g/l) v chloroformu R. ...

str. 6303 Chloramphenicoli oculoguttae

Odstavec Zkoušky totožnosti, B, 1. a 2. řádek:
1. současný text: ... a 0,4 ml dithizonu RS. ...
2. nový text:... a 0,4 ml čerstvě připraveného roztoku dithizonu R (0,05 g/l) v chloroformu R. ...

str. 6334 Kalii et natrii iodidi oculoguttae

Odstavec Zkoušky totožnosti, F, 1. řádek:
1. současný text: ... a 0,2 ml dithizonu RS. ...
2. nový text:... a 0,2 ml čerstvě připraveného roztoku dithizonu R (0,05 g/l) v chloroformu R. ...

str. 6336 Kalii iodidi oculoguttae

Odstavec Zkoušky totožnosti, F, 1. řádek:
1. současný text: ... a 0,2 ml dithizonu RS. ...
2. nový text:... a 0,2 ml čerstvě připraveného roztoku dithizonu R (0,05 g/l) v chloroformu R. ...

str. 6342 Natrii tetraboratis globulus

Odstavec Stanovení obsahu, 4. řádek:
1. současný text: ... odpovídá 9,535 mg ...
2. nový text: ... odpovídá 95,35 mg ...

str. 6343 Natrii tetraboratis oculoguttae

Odstavec Zkoušky totožnosti, C, 1. řádek:
1. současný text: ... a 0,1 ml dithizonu RS. ...
2. nový text:... a 0,2 ml čerstvě připraveného roztoku dithizonu R (0,05 g/l) v chloroformu R. ...

str. 6345 Oculoguttae viscosae isotonicae

Odstavec Tetraboritan sodný, poslední řádek:
1. současný text: ... odpovídá 1,907 mg ...
2. nový text:... 19,07 mg ...

str. 6361 Solutio Galli-Valerio

Odstavec Formaldehyd, poslední řádek:
1. současný text: ... hydroxidu sodného 0,5 mol/l...
2. nový text: ... hydroxidu sodného 0,5 mol/l VS ...

str. 6417 (E) Vaccinum hepatitidis A inactivatum adsorbatum

Odstavec Zkouška totožnosti, 2. a 3. řádek:
1. současný text: ... nebo zkouškou imunogenity na myších, popsanou v odstavci Stanovení účinnosti.
2. nový text: ... nebo stanovením in vivo (2.7.14)

str. 6441 Vaccinum morbilorum vivum

4. řádek:
1. současný text: ... logaritmu virové koncentrace je nižší než ±0,3.
2. současný text: ... logaritmu virové koncentrace je nejvýše ±0,3.

str. 6442 Vaccinum morbilorum, parotitidis et rubellae vivum

Odstavec A, poslední a předposlední řádek:
1. současný text: ... logaritmu virové koncentrace je nižší než ±0,3.
2. současný text: ... logaritmu virové koncentrace je nejvýše ±0,3.

str. 6443

Odstavec B, poslední řádek:
1. současný text: ... logaritmu virové koncentrace je nižší než ±0,3.
2. současný text:... logaritmu virové koncentrace je nejvýše ±0,3.

Odstavec C, poslední řádek:
1. současný text: ... logaritmu virové koncentrace je nižší než ±0,3.
2. současný text: ... logaritmu virové koncentrace je nejvýše ±0,3.

str. 6452 Vaccinum parotitidis vivum

Odstavec Stanovení účinnosti, poslední řádek:
1. současný text: ... logaritmu virové koncentrace je nižší než ±0,3.
2. současný text: ... logaritmu virové koncentrace je nejvýše ±0,3.

str. 6478 Vaccinum rubellae vivum

Odstavec Stanovení účinnosti, 5. a 6. řádek:
1. současný text: ... logaritmu koncentrace viru je nižší než ±0,3.
2. současný text: ... logaritmu virové koncentrace je nejvýše ±0,3.

str. 6491 Zinci oxidi suspensio

Odstavec Glycerol, poslední řádek:
1. současný text: ... odpovídá 9,209 ...
2. nový text: ... odpovídá 9,209 mg ...

Čl. II

Odkaz

Tato vyhláška nabývá účinnosti dnem vyhlášení.

Následující stránka

Stanovení radioaktivity

Radionuklidová čistota

Radiochemická čistota

Měrná radioaktivita

Chemická čistota

Enantiomerická čistota

Fyziologická distribuce

Sterilita

Bakteriální endotoxiny - pyrogenní látky

Uchovávání

Označování

Strontii (89Sr) chloridi solutio iniectabilis

Vlastnosti

Zkoušky totožnosti

Zkoušky na čistotu

Stanovení radioaktivity

Uchovávání

Označování

Speciální dodatky

Čl. II

Strontii (⁸⁹Sr) chloridi solutio iniectabilis