Vyhláška Ministerstva zdravotnictví, kterou se mění vyhláška Ministerstva zdravotnictví č. 1/1998 Sb., kterou se stanoví požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv (Český lékopis 1997), ve znění pozdějších předpisů

účinné od 1. 6. 2002

Chromatografický systém A	Chromatografický systém B
teknazen	teknazen
α-hexachlorcyklohexan	hexachlorbenzen
hexachlorbenzen	α-hexachlorcyklohexan
β-hexachlorcyklohexan	diazinon
lindan	lindan
propetamfos	propetamfos
δ-hexachlorcyklohexan	heptachlor
diazinon	dichlofenthion
dichlofenthion	aldrin
chlorpyrifos-methyl	chlorpyrifos-methyl
heptachlor	fenchlorfos
fenchlorfos	β-hexachlorcyklohexan
aldrin	δ-hexachlorcyklohexan
malathion	pirimifos-ethyl
chlorpyrifos-ethyl	chlorpyrifos-ethyl
bromofos	bromofos
pirimifos-ethyl	malathion
heptachlorepoxid	heptachlorepoxid
chlorfenvinfos (E)	o,p'-DDE
chlorfenvinfos (Z)	chlorfenvinfos (E)
bromofos-ethyl	α-endosulfan
o,p'-DDE	chlorfenvinfos (Z)
α-endosulfan	bromofos-ethyl
tetrachlorvinfos	p,p'-DDE
dieldrin	dieldrin
p,p' -DDE	tetrachlorvinfos
o,p' -DDT	o,p'-DDT
endrin	endrin
β-endosulfan	o,p' -DDD
o,p'-	p,p' -DDD
p.p' -	β-endosulfan
ethion	ethion
karbofenothion	p,p'-DDT
p,p'-DDT	karbofenothion
methoxychlor	methoxychlor
fosalon	cyhalothrin
cyhalothrin (2 izomery)	cis-permethrin
cis-permethrin	fosalon
trans-permethrin	trans-permethrin
kumafos	cypermethrin (4 izomery)
cypermethrin (4 izomery)	kumafos
fenvalerat (2 izomery)	fenvalerat (2 izomery)
deltamethrin	deltamethrin

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup může být proveden pomocí chromatografického systému A:

1. účinné od 1. 6. 2002- deaktivované křemenné předkolony délky 4,5 m a vnitřního průměru 0,53 mm a křemenné kapilární kolony délky 60 m a vnitřního průměru 0,25 mm s vnitřní stěnou pokrytou poly(difenyl)(dimetyl)siloxanem R (tloušťka filmu 0,25 µm),
2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu o lineární rychlosti 25 cm/s a tlaku 180 kPa,
   účinné od 1. 6. 2002

   	Čas (min)	Teplota (°C)	Rychlost (°C/min)	Poznámka
   kolona	0 - 1	75		izotermicky
   	1 - 5	75 → 175	25	lineární gradient
   	5 - 30	175 → 275	4	lineární gradient
   	30 - 40	275 → 285	1	lineární gradient
   	40 - 55	285		izotermicky
   nástřikový prostor		300
   detektor		350

1. účinné od 1. 6. 2002- detektoru elektronového záchytu nebo tepelně ionizačního detektoru.

účinné od 1. 6. 2002Nastřikuje se odděleně po 2 µl každého roztoku.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografie v chromatografickém systému B potvrzující přítomnost pesticidů je obvykle prováděna za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- deaktivované křemenné předkolony délky 4,5 m a vnitřního průměru 0,53 mm a křemenné kapilární kolony délky 60 m a vnitřního průměru 0,25 mm s vnitřní stěnou pokrytou vrstvou poly(kyanpropyl)(7)(fenyl)((7)methyl)(86)siloxanu R (tloušťka filmu 0,25 µm),
2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu o lineární rychlosti 25 cm/s a tlaku 180 kPa,
   účinné od 1. 6. 2002

   	Čas (min)	Teplota (°C)	Rychlost (°C/min)	Poznámka
   kolona	0 - 1	75		izotermicky
   	1 - 5	75 → 175	25	lineární gradient
   	5 - 30	175 → 275	4	lineární gradient
   	30 - 40	275 → 285	1	lineární gradient
   	40 - 55	285		izotermicky
   nástřikový prostor		300
   detektor		350

1. účinné od 1. 6. 2002- detektoru elektronového záchytu nebo tepelně ionizačního detektoru.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se odděleně po 2 µl každého roztoku.

účinné od 1. 6. 2002Chloridy. Nejvýše 150 µg/g. 1,0 g se 5 min vaří pod zpětným chladičem s 20 ml lihu R 90% (V/V) v baňce s kulatým dnem. Po ochlazení se přidá 40 ml vody R, 0,5 ml kyseliny dusičné R a zfiltruje se. K filtrátu se přidá 0,15 ml roztoku dusičnanu stříbrného R (10 g/l) v lihu R 90% (V/V) a roztok se ponechá 5 min chráněn před světlem. Roztok neopalizuje intenzivněji než porovnávací roztok připravený současně přidáním 0,15 ml roztoku dusičnanu stříbrného R (10 g/l) v lihu R 90% (V/V) ke směsi 0,2 ml kyseliny chlorovodíkové 0,02 mol/l RS, 20 ml lihu R 90% (V/V), 40 ml vody R a 0,5 ml kyseliny dusičné R.

účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,00 g se suší 1 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,15 %; 5,00 g zkoušené látky se spálí a se zbytkem se provede zkouška na síranový popel.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Při teplotě nepřevyšující 25 °C.

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede, kde je to vhodné, koncentrace přidaného butylhydroxytoluenu.

účinné od 1. 6. 2002Adeps lanae hydrogenatus

účinné od 1. 6. 2002Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny

účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený

účinné od 1. 6. 2002CAS 8031-44-5

účinné od 1. 6. 2002Je to směs vyšších alifatických alkoholů a sterolů získaných hydrogenací z ovčí vlny (Adeps lanae) za vysokého tlaku a teploty. Estery a kyseliny tuku z ovčí vlny jsou za těchto podmínek redukovány na jim odpovídající alkoholy. Může obsahovat nejvýše 200 µg/g butylhydroxytoluenu.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Bílá nebo světle žlutá mastná hmota. Je prakticky nerozpustný ve vodě, dobře rozpustný ve vroucím lihu 96% a v etheru petrolejovém.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: B.

účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A a C, viz Obecné zásady (1.2).

1. účinné od 1. 6. 2002A. Teplota tání, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
2. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogramy ze zkoušky Mastné alkoholy a steroly, viz Zkoušky na čistotu. Retenční čas a velikost hlavních píků na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídají přibližně hlavním pikům na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
3. účinné od 1. 6. 2002C. 50 mg se rozpustí v 5 ml dichlormethanu R, přidá se 1 ml acetanhydridu R a 0,1 ml kyseliny sírové R; vznikne zelené zbarvení.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Teplota tání (2.2.15). 45 °C až 55 °C. Nechá se stát 16 h při 20 °C.

účinné od 1. 6. 2002Číslo kyselosti (2.5.1). Nejvýše 1,0; stanoví se s 5,0 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Číslo hydroxylové (2.5.3, Metoda A). 140 až 180.

účinné od 1. 6. 2002Číslo zmýdelnění (2.5.6). Nejvýše 8,0. Zahřívá se 4 h pod zpětným chladičem.

účinné od 1. 6. 2002Mastné alkoholy a steroly. Provede se plynová chromatografie (2.2.28).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,25 g se rozpustí v 60 ml ethanolu R a zředí se jím na 100,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 0,25 g hydrogenovaného tuku z ovčí vlny CRL se rozpustí v 60 ml ethanolu R a zředí se jím na 100,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 50 mg cetylalkoholu CRL a 50 mg stearylalkoholu CRL se rozpustí v 60 ml ethanolu R a zředí se jím na 100,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- křemenné kapilární kolony délky 30 m a vnitřního průměru 0,25 mm s vnitřní stěnou pokrytou polydimethylsiloxanem R nebo jinou nepolární fází (tloušťka filmu 0,25 µm),
2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu při tlaku 100 kPa,
3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru,
4. účinné od 1. 6. 2002s následujícím teplotním programem:
   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu

   	Čas (min)	Teplota (°C)	Rychlost (°C/min)	Poznámka
   kolona	0 - 5	100		izotermicky
   	5 - 45	100 → 300	5	lineární gradient
   	45 - 60	300		izotermicky
   nástřikový prostor		325
   detektor		350

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se odděleně po 1 µl každého roztoku. Chromatogram zkoušeného roztoku se významně neliší od chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (viz vzorový chromatogram) a nevykazuje zvětšené píky s retenčními časy odpovídajícími cetylalkoholu a stearylalkoholu ve srovnání s píky na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

účinné od 1. 6. 2002Butylhydroxytoluen. Nejvýše 200 µg/g. Provede se plynová chromatografie (2.2.28) za použití 2,4-dimethyl-6-terc.butylfenolu R jako vnitřního standardu.

účinné od 1. 6. 2002Roztok vnitřního standardu. 0,2500 g 2,4-dimethyl-6-terc.butylfenolu R se rozpustí v hexanu R a zředí se jím na 250,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Základní roztok. 0,2500 g butylhydroxytoluenu R se rozpustí v hexanu R a zředí se jím na 250,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Použije se roztok do 3 h po jeho přípravě. Asi 100,0 g zkoušené látky se roztaví v mikrovlnné troubě. 10,0 g (m) takto připraveného vzorku se převede do 100ml odměrné baňky, k roztavené látce se přidá dostatečné množství (několik mililitrů) hexanu R a za stálého míchání se převede do roztoku, přidají se 2,0 ml roztoku vnitřního standardu a zředí se hexanem R na 100,0 ml. Odměrná baňka se uloží na 1 h do inkubátoru při 10 °C.

účinné od 1. 6. 2002Kolonka pro extrakci na pevné fázi se umístí do vakuového zařízení a ke spodnímu výstupu z kolonky se umístí 30ml skleněná lahvička. Kolonka s 5 g pevné fáze se stabilizuje promýváním 10 ml směsi stejných objemových dílů hexanu R a toluenu R. Před zahájením sušení se nechá kolonkou projít 2,5 ml připraveného vzorku a dále se promývá 20 ml směsi stejných objemových dílů hexanu R a toluenu R. Získaný eluát se kvantitativně převede do nádobky, ve které se zahustí na 1 ml pomocí automatického odpařovacího zařízení. Takto zakoncentrovaný eluát se použije jako zkoušený roztok.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. Použije se roztok do 3 h po jeho přípravě. Asi 100,0 g hydrogenovaného tuku z ovčí vlny prostého BHT CRL se roztaví v mikrovlnné troubě. 10,0 g (m) takto připraveného vzorku se převede do 100 ml odměrné baňky, k roztavené látce se přidá dostatečné množství (několik mililitrů) hexanu R a za stálého míchání se převede do roztoku, přidají se 2,0 ml roztoku vnitřního standardu, 2,0 ml základního roztoku a zředí se hexanem R na 100,0 ml. 2,5 ml tohoto roztoku se nanese na kolonku pro extrakci na pevné fázi, předem stabilizovanou 10 ml směsi stejných objemových dílů hexanu R a toluenu R. 20 ml směsi stejných objemových dílů hexanu R a toluenu R se nechá protékat, aby byl vymyt butylhydroxytoluen a vnitřní standard. Získaný eluát se kvantitativně převede do nádobky, ve které se zahustí na 1 ml pomocí automatického odpařovacího zařízení. Takto zakoncentrovaný eluát se použije jako porovnávací roztok.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- kolony délky 12 m a vnitřního průměru 0,22 mm s vnitřní stěnou pokrytou polydimethylsiloxanem R (tloušťka filmu 0,25 µm),
2. účinné od 1. 6. 2002- dusíku pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 40 ml/min,
3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru,
4. účinné od 1. 6. 2002s následujícím teplotním programem:
   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu

   	Čas (min)	Teplota (°C)	Rychlost (°C/min)	Poznámka
   kolona	0 - 2	100		izotermicky
   	2 - 5	100 → 180	25	lineární gradient
   	5 - 7	180		izotermicky
   	7 - 10	180 → 250	25	lineární gradient
   	10 - 30	250		izotermicky
   		210
   nástřikový prostor	0 - 1	210 - 350
   	1 - 4	350 → 0
   detektor		300

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se odděleně po 1 µl zkoušeného roztoku a porovnávacího roztoku. Chromatogram zkoušeného roztoku se zaznamenává asi 30 min. Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek jsou retenční časy vnitřního standardu asi 3,5 min a butylhydroxytoluenu asi 4,6 min.

účinné od 1. 6. 2002Koncentrace butylhydroxytoluenu ve zkoušené látce v µg/g se vypočte ze vztahu:

1. účinné od 1. 6. 2002v němž značí:
   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu

   ABHT	- plochu píku butylhydroxytoluenu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
   A	- plochu píku vnitřního standardu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
   KBHT	- plochu píku butylhydroxytoluenu na chromatogramu porovnávacího roztoku,
   K	- plochu píku vnitřního standardu na chromatogramu porovnávacího roztoku,
   m	- navážku zkoušené látky v gramech použitou k přípravě zkoušeného roztoku.

účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g vyhovují limitní zkoušce C na těžké kovy (10 µg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 µg Pb/ml).

účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 3,0 %; 2,000 g se suší 1 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 6. 2002Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 5,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Ve zcela naplněných obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede, kde je to vhodné, koncentrace přidaného butylhydroxytoluenu.

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002Obr. 1 Chromatogram pro zkoušku Mastné alkoholy a steroly (porovnávací roztok (a)).

1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 200224. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, články Alcuronii chloridum a Alfacalcidolum znějí:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002† Alcuronii chloridum

   účinné od 1. 6. 2002Alkuroniumchlorid

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Obr. 1 Chromatogram pro zkoušku Mastné alkoholy a steroly (porovnávací roztok (a)). † Alcuronii chloridum Alkuroniumchlorid

   C44H50Cl2N4O2

   Mr 737,81

   CAS 15180-03-7

   účinné od 1. 6. 2002Je to (23E,26E)-(1R,3aS, 10S,11aS, 12R, 14aS, 19aS,20bS,21S,22aS)-1,12-diallyl-23,26-bis(2-hydroxyethyliden)-2,3,11,11a,13,14,22,22a-oktahydro-10H,21H-1,21:10,12-diethano-19aH,20bH-[1,5]diazocino[1,2,3-lm:5,6,7-l'm']dipyrrolo[2,3-d:2',3'-d']dikarbazoliumdichlorid¹) (4,4'-didemethyl-4,4'-diallyltoxiferinium-I-dichlorid)²). Počítáno na bezvodou a 2-propanolu³) prostou látku, obsahuje 98,0 % až 102,0 % sloučeniny C₄₄H₅₀Cl₂N₄O₂.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo slabě šedobílý krystalický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě a v methanolu, dobře rozpustný v lihu 96 %, prakticky nerozpustný v cyklohexanu.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti, zkoušky na čistotu a stanovení obsahu se provádějí co nejrychleji a za ochrany před světlem.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A, C.

   účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B a C, viz Obecné zásady (1.2).

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru alkuroniumchloridu CRL.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 10 mg se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 10 mg alkuroniumchloridu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně po 10 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů roztoku chloridu sodného R (58,4 g/l), amoniaku zředěného RS2 a methanolu R (15 + 35 + 50) po dráze 15 cm. Vrstva se suší na vzduchu 10 min a potom se postříká hexanitratoceričitanem amonným 0,1 mol/l RS. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá svou polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku.

   1. účinné od 1. 6. 2002C. Vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 0,250 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 25,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž₆, HŽ₆ nebo H₆ (2.2.2, Metoda I).

   účinné od 1. 6. 2002Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 10 ml roztoku S se přidá 0,1 ml červeně methylové RS a 0,2 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS; roztok se zbarví červeně. Přidá se 0,4 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS; roztok se zbarví žlutě.

   účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). -430° až -451°; počítáno na bezvodou a 2-propanolu prostou látku. Měří se roztok S.

   účinné od 1. 6. 20022-Propanol. Nejvýše 1,0 % (2.4.24, Systém A).

   účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

   účinné od 1. 6. 2002Směs rozpouštědel. Smíchá se 100 ml methanolu R, 200 ml acetonitrilu R a 200 ml roztoku dihydrogenfosforečnanu draselného R (6,82 g/l). 1,09 g laurylsulfonanu sodného pro chromatografii R se rozpustí v této směsi rozpouštědel a upraví se pH na hodnotu 8,0 roztokem hydroxidu sodného R (100 g/l).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,20 g se rozpustí ve směsi rozpouštědel a zředí se jí na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 0,5 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí rozpouštědel na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 4,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí směsí rozpouštědel na 10,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 1,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí směsí rozpouštědel na 10,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). K 5,0 ml zkoušeného roztoku se přidá 5,0 mg N-allylstrychniniumbromidu CRL, rozpustí se ve směsi rozpouštědel a zředí se jí na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4 mm naplněné silikagelem oktylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
   2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze připravené takto: 200 ml methanolu R, 400 ml acetonitrilu R a 400 ml roztoku dihydrogenfosforečnanu draselného R (6,82 g/l) se smíchá. V této směsi se rozpustí 2,18 g laurylsulfonanu sodného pro chromatografii R a upraví se pH na hodnotu 5,4 roztokem kyseliny fosforečné R (100 g/l). Průtoková rychlost je 1,2 ml/min,
   3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru při 254 nm.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (b) a nastaví se citlivost systému tak, aby výška píku alkuronia byla nejméně 10 % stupnice zapisovače. Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (d). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na získaném chromatogramu je rozlišení mezi pikem N-allylstrychninu a alkuronia nejméně 4,0. Nastříkne se po 10 μl zkoušeného roztoku, porovnávacího roztoku (a) a porovnávacího roztoku (c). Chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času alkuronia. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě plochy hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %) a nejvýše jeden takový pík má plochu větší než je plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1 %). Nepřihlíží se k píkům s plochou menší než je plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,05 %).

   účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 5,0 %; stanoví se s 0,500 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 20020,300 g se rozpustí 1min mícháním v 70 ml acetanhydridu R. Přidá se 0,1 ml violeti krystalové RS jako indikátoru a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS, až se barva změní z fialovomodré na zelenomodrou. 1 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 36,9 mg C₄₄H₅₀Cl₂N₄O₂.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsném obalu pod dusíkem, chráněn před světlem, při teplotě 2 °C až 8 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Separandum.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002A. (1R,3aS,9R,9aR,10R,11aS,12R,14aS,19aS,20R,20aR,20bS,21R,22aS)-1,12-diallyl-2,3,9a,11,11a,13,14,19a,20a,20b,22,22a-dodekahydro-10H,21H-1,23:12,27-dimethano-9,10:20,21-bis(epoxyprop[2]eno)-9H,20H-[1,5]diazocino[1,2,3-lm:5,6,7-l'm']dipyrrolo[2,3-d:2',3'-ď]dikarbazoliumdichlorid⁴) (4,4'-diallylkarakurinium-V-dichlorid),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002B. (4bS,7R,7aS,8aR,13R, 13aR, 13bS)-7-allyl-13-hydroxy-5,6,7a,8,8a, 11,13,13a,13b,14-dekahydro-7,9-methano-7H-oxepino[3,4-a]pyrrolo[2,3-d]karbazoliumchlorid⁵) ((4R,17R)-4-allyl-17,18-epoxy-17-hydroxy-19,20-didehydro-kuraniumchlorid⁶)) ((17S)-4-allyl-19,20-didehydro-17-hydroxy-17,18-epoxykuraniumchlorid⁷)).

   účinné od 1. 6. 2002†† Alfacalcidolum

   účinné od 1. 6. 2002Alfakalcidol

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Obr. 1 Chromatogram pro zkoušku Mastné alkoholy a steroly (porovnávací roztok (a)). † Alcuronii chloridum Alkuroniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Alfacalcidolum Alfakalcidol

   C27H44O2

   Mr 400,64

   CAS 41294-56-8

   účinné od 1. 6. 2002Je to (5Z,7E)-9,10-sekocholesta-5,7,10(19)-trien-1α,3β-diol. Obsahuje 97,0 % až 102,0 % sloučeniny C₂₇H₄₄O₂. Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílé nebo téměř bílé krystaly. Je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96%, dobře rozpustný v mastných olejích. Je citlivý na vzduch, teplo a světlo.

   účinné od 1. 6. 2002V roztoku dochází k reverzibilní izomerizaci na pre-alfakalcidol v závislosti na teplotě a času. Aktivita je dána oběma sloučeninami.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá referenčnímu spektru Ph. Eur. alfakalcidolu. Měří se tablety připravené z 2 mg zkoušené látky a 150 mg bromidu draselného R.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu. Hlavní pík na chromatogramu zkoušeného roztoku retenčním časem a velikostí odpovídá retenčnímu času a velikosti hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) popsaná v odstavci Stanovení obsahu.

   účinné od 1. 6. 2002Z ploch píků na chromatogramu zkoušeného roztoku se metodou normalizace vypočítá procentuální obsah příbuzných látek, kromě pre-alfakalcidolu, které jsou eluovány po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času alfakalcidolu. Obsah jednotlivých příbuzných látek je nejvýše 0,5 % a součet všech příbuzných látek je nejvýše 1,0 %; nepřihlíží se k pikům menším než 0,1 %.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 2002Provede se co nejrychleji, za ochrany před přímým světlem a vzduchem.

   účinné od 1. 6. 2002Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1,0 mg se rozpustí bez zahřátí v 10,0 ml mobilní fáze.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 1,0 mg alfakalcidolu CRL se rozpustí bez zahřátí v 10,0 ml mobilní fáze.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). Porovnávací roztok (a) se zředí 100násobně mobilní fází.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 2 ml porovnávacího roztoku (a) se zahřívají 2 h ve vodní lázni při 80 °C pod zpětným chladičem a potom se ochladí.

   účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,0 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R2 (5 μm),
   2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů amoniaku 17,5% RS, vody R a acetonitrilu R (1 + 200 + 800); průtoková rychlost je 2,0 ml/min,
   3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 265 nm,
   4. účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 100 μl porovnávacího roztoku (c) a zaznamená se chromatogram, celkem šestkrát. Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek je relativní retenční čas pre-alfakalcidolu, vztaženo k alfakalcidolu, asi 1,3. Zkoušku lze hodnotit, jestliže relativní směrodatná odchylka odezvy alfakalcidolu je nejvýše 1 % a rozlišení mezi píky pre-alfakalcidolu a alfa-kalcidolu je nejméně 4,0. V případě potřeby se upraví poměry složek v mobilní fázi tak, aby bylo dosaženo požadovaného rozlišení.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 100 μl porovnávacího roztoku (a) a 100 μl porovnávacího roztoku (b) a zaznamenají se chromatogramy. Nastříkne se 100 μl zkoušeného roztoku a zaznamenává se chromatogram za stejných podmínek po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času hlavního píku.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech, pod dusíkem, chráněn před světlem, při teplotě 2 °C až 8 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Obsah otevřeného obalu se ihned spotřebuje.

   účinné od 1. 6. 2002Venenum.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002A. (5E,7E)-9,10-sekocholesta-5,7,10(19)-trien-1α,3β-diol (trans-alfakalcidol),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002B. (5Z,7E)-9,10-sekocholesta-5,7,10(19)-trien-1ß,3ß-diol (1ß-kalcidol),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002C. triazolinový adukt pre-alfakalcidolu.
   2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 200225. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Alfacalcidolum doplňuje článek Alfadexum, který zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002Alfadexum

   účinné od 1. 6. 2002Alfadex

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Obr. 1 Chromatogram pro zkoušku Mastné alkoholy a steroly (porovnávací roztok (a)). † Alcuronii chloridum Alkuroniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Alfacalcidolum Alfakalcidol Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Alfadexum Alfadex

   C36H60O30

   Mr 972,86

   CAS 10016-20-3

   účinné od 1. 6. 2002Je to cyklomaltohexaosa. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 101,0 % sloučeniny C₃₆H₆₀O₃₀.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý amorfní nebo krystalický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě a v propylenglykolu, prakticky nerozpustný v ethanolu a v dichlormethanu.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Zkouška specifická optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu. Hlavní pík na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) se retenčním časem a velikostí shoduje s hlavním pikem na chromatogramu porovnávacího roztoku (c).
   3. účinné od 1. 6. 2002C. 0,2 g se zahřátím na vodní lázni rozpustí ve 2 ml jodu RS4 a nechá se stát při pokojové teplotě; vznikne žlutohnědá sraženina.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 1,000 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1).

   účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 5,0 až 8,0; měří se roztok připravený smícháním 30 ml roztoku S a 1 ml roztoku chloridu draselného R (223,6 g/l).

   účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +147° až +152°, počítáno na vysušenou látku; měří se roztok S.

   účinné od 1. 6. 2002Redukující cukry.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. K 1 ml roztoku S se přidá 1 ml vínanu měďnatého RS4, 10 min se zahřívá na vodní lázni a pak se ochladí na pokojovou teplotu. Přidá se 10 ml zkoumadla molybdenan-hexaamonného R1 a nechá se 15 min stát.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. Připraví se současně stejným způsobem jako zkoušený roztok za použití 1 ml roztoku glukosy R (0,02 g/l).

   účinné od 1. 6. 2002Měří se absorbance obou roztoků (2.2.25) v maximu při 740 nm za použití vody R jako kontrolní tekutiny. Absorbance zkoušeného roztoku není vyšší než absorbance porovnávacího roztoku (0,2 %).

   účinné od 1. 6. 2002Absorbující nečistoty. Měří se absorbance roztoku S (2.2.25) při 230 nm až 750 nm. Absorbance při 230 nm až 350 nm není vyšší než 0,10 a při 350 nm až 750 nm není vyšší než 0,05.

   účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) popsaná ve zkoušce Stanovení obsahu. Nastříkne se zkoušený roztok (a) a porovnávací roztok (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) plochy píků odpovídajících betadexu nebo gamacyklodextrinu nejsou větší než polovina plochy odpovídajících píků na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,25 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku a píků betadexu a gamacyklodextrinu, není větší než polovina plochy píku alfadexu na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %).

   účinné od 1. 6. 2002Zbytková rozpouštědla. Nejvýše 10 μg/g trichlorethylenu a nejvýše 10 μg/g toluenu. Stanoví se headspace plynovou chromatografií (2.2.28) za použití metody standardního přídavku a dichlorethanu R jako vnitřního standardu.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. V každé ze čtyř stejných 20ml lahviček se rozpustí 500 mg zkoušené látky ve vodě R, přidá se po 0,10 g chloridu vápenatého R a po 30 μl α-amylasy RS. Přidá se po 1 ml porovnávacích roztoků (a), (b), (c) a (d) a zředí se vodou R na 10 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztoky. Připraví se porovnávací roztok (a) obsahující 10 μl dichlorethanu R. Z porovnávacího roztoku (a) se připraví porovnávací roztoky (b), (c) a (d) obsahující po 3 ul/1, 10 ul/1 a 15 ul/1 trichlorethylenu R a toluenu R.

   účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- křemenné kolony délky 25 m a vnitřního průměru 0,32 mm s vnitřní stěnou pokrytou asi 1μm vrstvou makrogolu 20 000 R,
   2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu,
   3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru.

   účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se udržuje na 50 °C, teplota nástřikového prostoru na 140 °C a teplota detektoru na 280 °C. Vzorky se umístí na 2 h do termostatované komory při 45 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se odděleně po 200 μl plynné fáze ze všech nádobek. Nastříknutí se provede nejméně třikrát. Retenční čas toluenu je asi 10 min. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky trichlorethylenu a toluenu a mezi píky toluenu a dichlorethanu je větší než 1,1 a relativní směrodatné odchylky poměrů ploch píků trichlorethylenu a toluenu k píku dichlorethanu jsou menší než 5 %.

   účinné od 1. 6. 2002Vypočítá se obsah trichlorethylenu a toluenu za použití jejich relativní hustoty, která je pro trichlorethylen 1,46 a pro toluen 0,87.

   účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g vyhovují limitní zkoušce C na těžké kovy (10 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

   účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 10,0 %; 1,000 g se suší 2 h v sušárně při 120 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). 0,25 g se zahřátím rozpustí ve vodě R, ochladí se a zředí se stejným rozpouštědlem na 25,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). 5,0 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí vodou R na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 25,0 mg betadexu CRL, 25,0 mg gamacyklodextrinu CRL a 50,0 mg alfadexu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí vodou R na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 25,0 mg alfadexu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 25,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (10 μm),
   2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů methanolu R a vody R (10 + 90); průtoková rychlost je 1,5 ml/min,
   3. účinné od 1. 6. 2002- diferenčního refraktometrického detektoru,
   4. účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky, 50 μl.

   účinné od 1. 6. 2002Kolona se promývá do ustavení rovnováhy asi 3 h mobilní fází s průtokovou rychlostí 1,5 ml/min. Pětkrát se nastříkne porovnávací roztok (a) a zaznamenají se chromatogramy po dobu odpovídající 3,5násobku retenčního času alfadexu. Nastaví se citlivost detektoru tak, aby výška píku gamacyklodextrinu byla 55 % až 75 % celé stupnice zapisovače. Retenční čas alfadexu je asi 4,5 min, relativní retenční čas gamacyklodextrinu je asi 0,7 a betadexu asi 2,2. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky gamacyklodextrinu a alfadexu je nejméně 1,5 a relativní směrodatná odchylka plochy píku alfadexu je menší než 2,0 %. Pokud je to nutné, upraví se koncentrace methanolu v mobilní fázi podle potřeby. Nastříkne se odděleně zkoušený roztok (b) a porovnávací roztok (c). Obsah C₃₆H₆₀O₃₀ v procentech se vypočítá z ploch hlavních píků na obou chromatogramech a z deklarovaného obsahu alfadexu CRL.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   1. účinné od 1. 6. 2002A. betadex,
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002B. gamacyklodextrin.
   2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 200226. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Allantoinum zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002Allantoinum

   účinné od 1. 6. 2002Alantoin

   účinné od 1. 6. 2002 a enantiomer

   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Obr. 1 Chromatogram pro zkoušku Mastné alkoholy a steroly (porovnávací roztok (a)). † Alcuronii chloridum Alkuroniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Alfacalcidolum Alfakalcidol Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Alfadexum Alfadex Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Allantoinum Alantoin

   C4H6N4O3

   Mr 158,12

   CAS 97-59-6

   účinné od 1. 6. 2002Je to (RS)-(2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)močovina. Obsahuje 98,5 % až 101,0 % sloučeniny C₄H₆N₄O₃.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílý krystalický prášek. Je těžce rozpustný ve vodě, velmi těžce rozpustný v lihu 96%.

   účinné od 1. 6. 2002Taje při asi 225 °C, za rozkladu.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: A.

   účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru alantoinu CRL.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
   3. účinné od 1. 6. 2002C. 20 mg se vaří se směsí 1 ml hydroxidu sodného zředěného RS a 1 ml vody R. Po ochlazení se přidá 1 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS. K 0,1 ml tohoto roztoku se přidá 0,1 ml roztoku bromidu draselného R (100 g/l), 0,1 ml roztoku resorcinolu R (20 g/l) a 3 ml kyseliny sírové R. Zahřívá se 5 min až 10 min na vodní lázni; vzniká tmavě modré zbarvení, které se po ochlazení a přidání k asi 10 ml vody R mění na červené.
   4. účinné od 1. 6. 2002D. Asi 0,5 g se zahřívá; vznikají páry amoniaku, které barví papír lakmusový červený R modře.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 0,5 g se rozpustí (zahřátím, pokud je to nutné) ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 100 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 5,0 ml roztoku S se přidá 5 ml vody prosté oxidu uhličitého R, 0,1 ml červeně methylové RS a 0,2 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS; roztok je žlutý. Po přidání 0,4 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS je roztok červený.

   účinné od 1. 6. 2002Optická otáčivost (2.2.7). -0,10° až +0,10°; měří se úhel optické otáčivosti roztoku S.

   účinné od 1. 6. 2002Redukující látky. 1,0 g se třepe 2 min s 10 ml vody R. Zfiltruje se a přidá se 1,5 ml manganistanu draselného 0,02 mol/l VS; roztok musí zůstat fialově zbarvený nejméně 10 min.

   účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy celulosy pro chromatografii R.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). 0,10 g se zahřátím rozpustí v 5,0 ml vody R. Po ochlazení se zředí methanolem R na 10 ml. Připraví se těsně před použitím.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). 1 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí směsí stejných objemových dílů methanolu R a vody R na 10 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10 mg alantoinu CRL se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů methanolu R a vody R a zředí se stejnou směsí na 10 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 10 mg močoviny R se rozpustí v 10 ml vody R. 1 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R na 10 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). Smíchá se 1 ml porovnávacího roztoku (a) a 1 ml porovnávacího roztoku (b).

   účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně 10 μl zkoušeného roztoku (a) a po 5 zkoušeného roztoku (b), porovnávacího roztoku (a), porovnávacího roztoku (b) a porovnávacího roztoku (c). Vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové ledové R, vody R a 1-butanolu R (15 + 25 + 60) po dráze 10 cm. Po usušení na vzduchu se postříká roztokem dimethyl-aminobenzaldehydu R (5 g/l) ve směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a methanolu R (1 + 3). Vrstva se usuší v proudu horkého vzduchu a po 30 min se pozoruje v denním světle. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) žádná skvrna, kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

   účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,1 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 20020,1200 g se rozpustí ve 40 ml vody R a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

   účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 15,81 mg C₄H₆N₄O₃.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002A. kyselina glyoxylová,
   2. účinné od 1. 6. 2002B. močovina.
   3. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 200227. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Alprenololi hydrochloridum doplňuje článek Alprostadilum, který zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002†† Alprostadilum

   účinné od 1. 6. 2002Alprostadil

   účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Prostaglandin E₁

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Obr. 1 Chromatogram pro zkoušku Mastné alkoholy a steroly (porovnávací roztok (a)). † Alcuronii chloridum Alkuroniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Alfacalcidolum Alfakalcidol Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Alfadexum Alfadex Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Allantoinum Alantoin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty †† Alprostadilum Alprostadil Synonymum. Prostaglandin E1

   C20H34O5

   Mr 354,48

   CAS 745-65-3

   účinné od 1. 6. 2002Je to kyselina 7-{(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxocyklopentyl}heptanová. Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 95,0 % až 102,5 % sloučeniny C₂₀H₃₄O₅.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Vzhled. Bílý nebo slabě nažloutlý krystalický prášek.

   účinné od 1. 6. 2002Rozpustnost. Prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96%, dobře rozpustný v acetonu a těžce rozpustný v ethylacetatu.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Specifická optická otáčivost (2.2.7). -60° až -70°, počítano na bezvodou látku; měří se roztok připravený v čas potřeby rozpuštěním 50 mg v lihu 96% R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10,0 ml.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24).

      účinné od 1. 6. 2002Porovnání s alprostadilem CRL.

      účinné od 1. 6. 2002Příprava. Měří se látky ve formě tablet.

   1. účinné od 1. 6. 2002C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu.

      účinné od 1. 6. 2002Hodnocení. Retenční čas a velikost hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá retenčnímu času a velikosti hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

   účinné od 1. 6. 2002Roztoky se připraví za ochrany před světlem.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 10,0 mg se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů acetonitrilu R1 a vody R a zředí se stejnou směsí na 10,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 100 μl zkoušeného roztoku se zředí směsí stejných objemových dílů acetonitrilu R1 a vody R na 20,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 mg dinoprostonu nečistoty C CRL (alprostadilu nečistoty H) a 1,0 mg alprostadilu CRL se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů acetonitrilu R1 a vody R a zředí se stejnou směsí na 20,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). Jsou-li rozkladné složky (nečistota A a nečistota B) připraveny in situ, 1 mg zkoušené látky se rozpustí ve 100 μl hydroxidu sodného 1 mol/l RS (roztok se zbarví hnědočerveně), po 3 min se přidá 100 μl kyseliny fosforečné 1 mol/l RS (žlutobílý opalizující roztok) a zředí se směsí stejných objemových dílů acetonitrilu R1 a vody R na 5,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Systém A

   účinné od 1. 6. 2002Kolona:

   1. účinné od 1. 6. 2002- rozměry: délka (l) 0,25 m, vnitřní průměr (d) 4,0 mm;
   2. účinné od 1. 6. 2002- stacionární fáze: silikagel oktylsilanizovaný deaktivovaný pro chromatografii bazických látek R (4 μm), velikost pórů 6 nm;
   3. účinné od 1. 6. 2002- teplota: 35 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Mobilní fáze:

   1. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze A: 3,9 g dihydrogenfosforečnanu sodného R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 1000,0 ml; pH se upraví roztokem kyseliny fosforečné R (2,9 g/l) na hodnotu 2,5 (asi 600 ml). K 740 ml tohoto tlumivého roztoku se přidá 260 ml acetonitrilu R1,
   2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze B: 3,9 g dihydrogenfosforečnanu sodného R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 1000,0 ml; pH se upraví roztokem kyseliny fosforečné R (2,9 g/l) na hodnotu 2,5 (asi 600 ml). K 200 ml tohoto tlumivého roztoku se přidá 800 ml acetonitrilu R1.

   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Obr. 1 Chromatogram pro zkoušku Mastné alkoholy a steroly (porovnávací roztok (a)). † Alcuronii chloridum Alkuroniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Alfacalcidolum Alfakalcidol Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Alfadexum Alfadex Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Allantoinum Alantoin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty †† Alprostadilum Alprostadil Synonymum. Prostaglandin E1 Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Systém A

   Čas (min)	Mobilní fáze A % (V/V)	Mobilní fáze B % (V/V)
   0 - 75	100	0
   75 - 76	100 → 0	0 → 100
   76 - 86	0	100
   86 - 87	0 → 100	100 → 0
   87 - 102	100	0

   účinné od 1. 6. 2002Průtoková rychlost. 1 ml/min.

   účinné od 1. 6. 2002Detekce. Spektrofotometr, 200 nm.

   účinné od 1. 6. 2002Nástřik. Nastřikuje se po 20 μl za použití injektorové smyčky.

   účinné od 1. 6. 2002Test způsobilosti systému:

   1. účinné od 1. 6. 2002- retenční čas: alprostadil asi 63 min,
   2. účinné od 1. 6. 2002- rozlišení: nejméně 1,5 mezi pikem alprostadilu nečistoty H a pikem alprostadilu na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

   účinné od 1. 6. 2002Systém B

   účinné od 1. 6. 2002Použijí se stejné podmínky jako v systému A s následující mobilní fází a elučním programem:

   1. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze A: 3,9 g dihydrogenfosforečnanu sodného R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 1000,0 ml; pH se upraví roztokem kyseliny fosforečné R (2,9 g/l) na hodnotu 2,5 (asi 600 ml). K 600 ml tohoto tlumivého roztoku se přidá 400 ml acetonitrilu R1,
   2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze B: použije se mobilní fáze B popsaná v systému A.

   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Obr. 1 Chromatogram pro zkoušku Mastné alkoholy a steroly (porovnávací roztok (a)). † Alcuronii chloridum Alkuroniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Alfacalcidolum Alfakalcidol Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Alfadexum Alfadex Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Allantoinum Alantoin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty †† Alprostadilum Alprostadil Synonymum. Prostaglandin E1 Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Systém A Systém B

   Čas (min)	Mobilní fáze A % (V/V)	Mobilní fáze B % (V/V)
   0 - 50	100	0
   50 - 51	100 → 0	0 → 100
   51 - 61	0	100
   61 - 62	0 → 100	100 → 0
   62 - 72	100	0

   účinné od 1. 6. 2002Test způsobilosti systému:

   1. účinné od 1. 6. 2002- relativní retenční časy vztažené na alprostadil (retenční čas je asi 7 min):
   2. účinné od 1. 6. 2002- nečistota A: asi 2,4;
   3. účinné od 1. 6. 2002- nečistota B: asi 2,6;
   4. účinné od 1. 6. 2002- rozlišení: nejméně 1,5 mezi pikem nečistoty A a pikem nečistoty B na chromatogramu porovnávacího roztoku (c).

   účinné od 1. 6. 2002Zkouška se provede podle postupu v systému A a B.

   účinné od 1. 6. 2002Limity:

   1. účinné od 1. 6. 2002- korekční faktory: vynásobením ploch odpovídajících píků korekčními faktory (viz tabulka 1) se získají korigované plochy,
   2. účinné od 1. 6. 2002- nečistota A (korigovaná plocha): nejvýše trojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1,5 %),
   3. účinné od 1. 6. 2002- nečistota B (korigovaná plocha): nejvýše plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %),
   4. účinné od 1. 6. 2002- jakákoliv další nečistota (korigovaná plocha): nejvýše 1,8násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,9 %). Nejvýše jeden takový pík má plochu větší než je plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %). Vyhodnotí se nečistoty, které se objeví v systému A při relativních retenčních časech menších než 1,2 a nečistoty, které se objeví v systému B při relativních retenčních časech větších než 1,2,
   5. účinné od 1. 6. 2002- celkový obsah všech nečistot (korigovaná plocha): nejvýše trojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1,5 %),
   6. účinné od 1. 6. 2002- zanedbatelnost píků: 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,05 %).

   účinné od 1. 6. 2002Tab. 1

   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Obr. 1 Chromatogram pro zkoušku Mastné alkoholy a steroly (porovnávací roztok (a)). † Alcuronii chloridum Alkuroniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Alfacalcidolum Alfakalcidol Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Alfadexum Alfadex Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Allantoinum Alantoin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty †† Alprostadilum Alprostadil Synonymum. Prostaglandin E1 Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Systém A Systém B Tab. 1

   Nečistota	Relativní retenční čas (systém A)	Relativní retenční čas (systém B)	Korekční faktor
   nečistota G	0,80	-	0,7
   nečistota F	0,88	-	0,8
   nečistota D	0,90	-	1,0
   nečistota H	0,96	-	0,7
   nečistota E	1,10	-	0,7
   nečistota C	-	1,36	1,9
   nečistota K	-	1,85	0,06
   nečistota A	-	2,32	0,7
   nečistota B	-	2,45	1,5
   nečistota I	-	4,00	1,0
   nečistota J	-	5,89	1,0

   účinné od 1. 6. 2002Voda, mikrostanovení (2.5.32). Nejvýše 0,5 %; stanoví se s 50 mg zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) způsobem popsaným ve zkoušce Příbuzné látky, systém A, viz Zkoušky na čistotu.

   účinné od 1. 6. 2002Roztoky se připraví za ochrany před světlem.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 10,0 mg se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů acetonitrilu R1 a vody R a zředí se stejnou směsí na 25,0 ml. 3,0 ml tohoto roztoku se zředí směsí stejných objemových dílů acetonitrilu R1 a vody R na 20,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 10,0 mg alprostadilu CRL se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů acetonitrilu R1 a vody R a zředí se stejnou směsí na 25,0 ml. 3,0 ml tohoto roztoku se zředí směsí stejných objemových dílů acetonitrilu R1 a vody R na 20,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Nástřik. Nastřikuje se po 20 μl.

   účinné od 1. 6. 2002Vypočítá se obsah C₂₀H₃₄O₅ v procentech.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002Při teplotě 2 °C až 8 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Venenum.

   účinné od 1. 6. 2002Následující vzorové chromatogramy jsou uvedeny jen pro informaci, netvoří závaznou část článku.

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky (systém A).

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002Obr. 2 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky (systém B).

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002A. kyselina 7-{(1R,2S)-2-[(1E,3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxocyklopent-3-enyl}heptanová (prostaglandin A₁),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002B. kyselina 7-{2-[(1E,3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxocyklopent-1-enyl}heptanová (prostaglandin B₁),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002C. kyselina 7-{(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(1E)-3-oxookt-1-enyl]-5-oxocyklopentyl}heptanová (15-oxoprostaglandin E₁),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002D. kyselina 7-{(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(1E,3R)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxocyklopentyl}heptanová (15-epiprostaglandin E₁),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002E. kyselina 7-{(1R,2R,3S)-3-hydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxocyklopentyl}heptanová (11-epiprostag-landin E₁),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002F. kyselina 7-{(1S,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxocyklopentyl}heptanová (8-epiprostaglandin E₁),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002G. kyselina (5Z)-7-{(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxocyklopentyl}hept-5-enová (dinoproston, prostaglandin E₂),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002H. kyselina (5E)-7-{(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxocyklopentyl}hept-5-enová ((5E)-prostaglandin E₂),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002I. R = CH₂-CH₃: ethyl-7-{(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxocyklopentyl}heptanoat¹) (ethylester prostaglandinu E₁),
   2. účinné od 1. 6. 2002J. R = CH₂(CH₃)₂: isopropyl-7-{(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxyokt-1-enyl]-5-oxo-cyklopentyl}heptanoat²) (isopropylester prostaglandinu E₁),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002K. trifenylfosfinoxid.
   2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 200228. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Amantadini hydrochloridum doplňuje článek Ambroxoli hydrochloridum, který zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002† Ambroxoli hydrochloridum

   účinné od 1. 6. 2002Ambroxoliumchlorid

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Obr. 1 Chromatogram pro zkoušku Mastné alkoholy a steroly (porovnávací roztok (a)). † Alcuronii chloridum Alkuroniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Alfacalcidolum Alfakalcidol Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Alfadexum Alfadex Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Allantoinum Alantoin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty †† Alprostadilum Alprostadil Synonymum. Prostaglandin E1 Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Systém A Systém B Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky (systém A). Obr. 2 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky (systém B). Nečistoty † Ambroxoli hydrochloridum Ambroxoliumchlorid

   C13H19Br2ClN2O

   Mr 414,57

   CAS 15942-05-9

   účinné od 1. 6. 2002Je to trans-N-(2-amino-3,5-dibrombenzyl)-4-hydroxycyklohexan-1-ylamoniumchlorid¹). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C₁₃H₁₉Br₂ClN₂O.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Vzhled. Bílý nebo nažloutlý krystalický prášek.

   účinné od 1. 6. 2002Rozpustnost. Mírně rozpustný ve vodě, dobře rozpustný v methanolu, prakticky nerozpustný v dichlormethanu.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: B a D.

   účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

   1. účinné od 1. 6. 2002A. 20,0 mg se rozpustí v kyselině sírové 0,05 mol/l RS a zředí se jí na 100,0 ml. 2,0 ml tohoto roztoku se zředí kyselinou sírovou 0,05 mol/RS na 10,0 ml. Měří se absorbance (2.2.25) při 200 nm až 350 nm; roztok vykazuje dvě absorpční maxima, při 245 nm a 310 nm. Poměr absorbance v maximu při 245 nm k absorbanci v maximu při 310 nm je 3,2 až 3,4.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24).

      účinné od 1. 6. 2002Porovnání s ambroxoliumchloridem CRL.

   1. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 50 mg se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 50 mg ambroxoliumchloridu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Stacionární fáze. Deska s vrstvou silikagelu F₂₅₄ pro TLC R.

   účinné od 1. 6. 2002Mobilní fáze. Směs objemových dílů amoniaku 26% R, 1-propanolu R, ethylacetatu R a hexanu R (1 + 10 + 20 + 70).

   účinné od 1. 6. 2002Nanášení. Po 10 μl.

   účinné od 1. 6. 2002Vyvíjení. Po dráze delší než 2/3 desky.

   účinné od 1. 6. 2002Sušení. Na vzduchu.

   účinné od 1. 6. 2002Detekce. Pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm.

   účinné od 1. 6. 2002Hodnocení. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku.

   1. účinné od 1. 6. 2002D. 25 mg se rozpustí v 2,5 ml vody R, smíchá se s 1,0 ml amoniaku zředěného RS1 a nechá se 5 min stát. Zfiltruje se a filtrát se okyselí kyselinou dusičnou zředěnou RS. Filtrát vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 0,75 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 15 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž₆ (2.2.2, Metoda II).

   účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 4,5 až 6,0. Měří se roztok připravený rozpuštěním 0,2 g ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředěním stejným rozpouštědlem na 20 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

   účinné od 1. 6. 2002Roztoky se připravují těsně před použitím.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 5,0 ml zkoušeného roztoku se zředí vodou R na 250,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 20,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5 mg zkoušené látky se rozpustí v 0,2 ml methanolu R a přidá se 0,04 ml směsi objemových dílů formaldehydu R a vody R (1 + 99). 5 min se zahřívá při 60 °C a odpaří se do sucha pod proudem dusíku. Zbytek se rozpustí v 5 ml vody R a zředí se mobilní fází na 20 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Kolona:

   1. účinné od 1. 6. 2002- rozměry: délka je 0,25 m, vnitřní průměr je 4,0 mm,
   2. účinné od 1. 6. 2002- stacionární fáze: silikagel oktadecylsilanizovaný pro chromatografii R (5 μm).

   účinné od 1. 6. 2002Mobilní fáze. Připraví se směs stejných objemových dílů acetonitrilu R a roztoku připraveného takto: 1,32 g fosforečnanu amonného R se rozpustí v 900 ml vody R, pH se upraví na hodnotu 7,0 kyselinou fosforečnou R a zředí se vodou R na 1000 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Průtoková rychlost. 1 ml/min.

   účinné od 1. 6. 2002Detekce. Spektrofotometr při 248 nm.

   účinné od 1. 6. 2002Nástřik. Nastřikuje se po 20 μl.

   účinné od 1. 6. 2002Citlivost. Porovnávací roztok (a).

   účinné od 1. 6. 2002Doba záznamu. Trojnásobek retenčního času hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku.

   účinné od 1. 6. 2002Test způsobilosti systému:

   1. účinné od 1. 6. 2002- rozlišení: nejméně 4,0 mezi pikem nečistoty B a pikem ambroxolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

   účinné od 1. 6. 2002Limity:

   1. účinné od 1. 6. 2002- jakákoliv nečistota: nejvýše plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,1 %),
   2. účinné od 1. 6. 2002- celkový obsah všech nečistot: nejvýše trojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,3 %),
   3. účinné od 1. 6. 2002- zanedbatelnost píků: 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

   účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). Nejvýše 20 μg/g; 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy. Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

   účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 20020,300 g se rozpustí v 70 ml lihu 96% R a přidá se 5 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS. Titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Odečte se spotřeba mezi dvěma inflexními body.

   účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 41,46 mg C₁₃H₁₉Br₂ClN₂O.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

   účinné od 1. 6. 2002Separandum.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Ar-CH₂OH: (2-amino-3,5-dibromfenyl)methanol,
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002B. trans-4-(6,8-dibrom-1,4-dihydrochinazolin-3(2H)-yl)cyklohexanol,
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002C. trans-4-{[(E)-2-amino-3,5-dibrombenzyliden]amino}cyklohexanol,
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002D. cis-4-[(2-amino-3,5-dibrombenzyl)amino]cyklohexanol,
   2. účinné od 1. 6. 2002E. Ar-CH = O: 2-amino-3,5-dibrombenzaldehyd.
   3. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 200229. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Amiloridi hydrochloridum zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002† Amiloridi hydrochloridum dihydricum

   účinné od 1. 6. 2002Dihydrát amiloridiumchloridu

   účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Amiloridium chloratum, Amiloridi hydrochloridum

   účinné od 1. 6. 2002

   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Obr. 1 Chromatogram pro zkoušku Mastné alkoholy a steroly (porovnávací roztok (a)). † Alcuronii chloridum Alkuroniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Alfacalcidolum Alfakalcidol Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Alfadexum Alfadex Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Allantoinum Alantoin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty †† Alprostadilum Alprostadil Synonymum. Prostaglandin E1 Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Systém A Systém B Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky (systém A). Obr. 2 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky (systém B). Nečistoty † Ambroxoli hydrochloridum Ambroxoliumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Amiloridi hydrochloridum dihydricum Dihydrát amiloridiumchloridu Synonyma. Amiloridium chloratum, Amiloridi hydrochloridum

   C6H9Cl2N7O.2H2O

   Mr 302,12

   CAS 17440-83-4

   účinné od 1. 6. 2002Je to dihydrát 1-(3,5-diamino-6-chlor-2-pyrazinkarbonyl)guanidiniumchloridu¹). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 98,0 % až 101,0 % sloučeniny C₆H₉Cl₂N₇O.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Světle žlutý až zelenožlutý prášek. Je těžce rozpustný ve vodě a v ethanolu.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A, D.

   účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru dihydrátu amiloridiumchloridu CRL.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy vhodného silikagelu.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 40 mg se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 40 mg dihydrátu amiloridiumchloridu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně po 5 μl každého roztoku a vyvíjí se čerstvě připravenou směsí objemových dílů amoniaku zředěného RS1, vody R a dioxanu R (6 + 6 + 88) po dráze 12 cm. Po usušení na vzduchu se vrstva pozoruje v ultrafialovém světle při 365 nm. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku polohou, fluorescencí a velikostí odpovídá hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku.

   1. účinné od 1. 6. 2002C. Asi 10 mg se rozpustí v 10 ml vody R, přidá se 10 ml roztoku cetrimidu R (200 g/l), 0,25 ml hydroxidu sodného zředěného RS a 1 ml bromové vody R; vznikne zelenožluté zbarvení. Po přidání 2 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS se zbarvení změní na tmavě žluté a roztok v ultrafialovém světle při 365 nm modře fluoreskuje.
   2. účinné od 1. 6. 2002D. Vyhovuje zkoušce (b) na chloridy (2.3.1).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Volné kyseliny. 1,0 g se rozpustí ve směsi 50 ml methanolu R a 50 ml vody R a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace (2.2.20) bodu ekvivalence. Spotřeba hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS není větší než 0,3 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 20,0 mg se rozpustí ve směsi objemových dílů acetonitrilu R a vody R(1 + 3) a zředí se stejnou směsí na 10,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí objemových dílů acetonitrilu R a vody R (1 + 3) na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí směsí objemových dílů acetonitrilu R a vody R (1 + 3) na 10,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 20,0 mg amiloridu nečistoty A CRL se rozpustí ve směsi objemových dílů acetonitrilu R a vody R (1 + 3) a zředí se stejnou směsí na 20,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografu R (5 μm),
   2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů tetramethylamoniumhydroxidu RS, acetonitrilu R a vody R (5 + 250 + 745), jejíž pH bylo upraveno na hodnotu 7,0 za použití směsi objemových dílů kyseliny fosforečné R a vody R (1 + 9); průtoková rychlost je 1 ml/min,
   3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (c) a upraví se koncentrace acetonitrilu v mobilní fázi tak, aby retenční čas amiloridu nečistoty A byl 5 min až 6 min (zvýšení koncentrace acetonitrilu zkracuje retenční čas). Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a) a upraví se koncentrace tetramethylamoniumhydroxidu a kyseliny fosforečné pro udržení pH na hodnotě 7,0 tak, aby retenční čas amiloridu byl 9 min až 12 min (zvýšení koncentrace zkracuje tento retenční čas). Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b); zkoušku lze hodnotit, jestliže poměr signálu píku amiloridu k šumu je nejméně 5,0.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se odděleně 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (c) a chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající 5násobku retenčního času píku amiloridu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku součet ploch píků, kromě píku odpovídajícího amiloridu, není větší než plocha píku odpovídajícího amiloridu nečistotě A na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,5 %). Nepřihlíží se k pikům s plochou menší než 10 % plochy píku amiloridu nečistoty A na chromatogramu porovnávacího roztoku (c).

   účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 11,0 % až 13,0 %; stanoví se s 0,200 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 20020,200 g se rozpustí ve směsi 5,0 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS a 50 ml lihu 96% R a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace (2.2.20) bodu ekvivalence. Odečte se spotřeba mezi dvěma inflexními body.

   účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 26,61 mg C₆H₉Cl₂N₇O.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

   účinné od 1. 6. 2002Separandum.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002A. methyl-3,5-diamino-6-chlorpyrazin-2-karboxylat²).
   2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 200230. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Amiodaroni hydrochloridum doplňuje článek Amisulpridum, který zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002† Amisulpridum

   účinné od 1. 6. 2002Amisulprid

   účinné od 1. 6. 2002 a enantiomer

   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Obr. 1 Chromatogram pro zkoušku Mastné alkoholy a steroly (porovnávací roztok (a)). † Alcuronii chloridum Alkuroniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Alfacalcidolum Alfakalcidol Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Alfadexum Alfadex Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Allantoinum Alantoin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty †† Alprostadilum Alprostadil Synonymum. Prostaglandin E1 Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Systém A Systém B Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky (systém A). Obr. 2 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky (systém B). Nečistoty † Ambroxoli hydrochloridum Ambroxoliumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Amiloridi hydrochloridum dihydricum Dihydrát amiloridiumchloridu Synonyma. Amiloridium chloratum, Amiloridi hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Amisulpridum Amisulprid

   C17H27N3O4S

   Mr 369,48

   CAS 71675-85-9

   účinné od 1. 6. 2002Je to 4-amino-N-{[(2RS)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methyl}-5-(ethylsulfonyl)-2-methoxybenzamid¹). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C₁₇H₂₇N₃O₄S.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Vzhled. Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek.

   účinné od 1. 6. 2002Rozpustnost. Prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v dichlormethanu, mírně rozpustný v ethanolu. Taje při asi 126 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

   účinné od 1. 6. 2002Infračervené absorpční spektrum (2.2.24).

   účinné od 1. 6. 2002Porovnání s amisulpridem CRL.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 1,0 g se rozpustí ve 3 ml směsi objemových dílů kyseliny octové R a vody R (1 + 4) a zředí se vodou R na 20 ml. Takto připravený roztok neopalizuje intenzivněji než porovnávací suspenze II (2.2.1) a není zabarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž₆ (2.2.2, Metoda II).

   účinné od 1. 6. 2002Optická otáčivost (2.2.7): -0,10° až +0,10°; měří se úhel optické otáčivosti roztoku připraveného rozpuštěním 5,0 g v dimethylformamidu R a zředěním stejným rozpouštědlem na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistota A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.7).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,20 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 20 mg amisulpridu nečistoty A CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 100 ml. 2 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R na 20 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1 ml zkoušeného roztoku se zředí methanolem R na 10 ml. 1 ml tohoto roztoku se zředí porovnávacím roztokem (a) na 10 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Stacionární fáze. Deska s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

   účinné od 1. 6. 2002Mobilní fáze. Horní vrstva, která se oddělí při protřepání směsi objemových dílů roztoku amoniaku 26 % R 50 % (V/V), ethanolu R a diisopropyletheru R (10 + 25 + 65).

   účinné od 1. 6. 2002Nanášení. Po 10 μl každého roztoku.

   účinné od 1. 6. 2002Vyvíjení. Po dráze delší než 12 cm.

   účinné od 1. 6. 2002Sušení. Na vzduchu.

   účinné od 1. 6. 2002Detekce. Vrstva se postříká ninhydrinem RS a zahřívá se 15 min při 100 °C až 105 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Test způsobilosti systému. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

   účinné od 1. 6. 2002Limity:

   1. účinné od 1. 6. 2002- nečistota A: skvrna odpovídající nečistotě A na chromatogramu zkoušeného roztoku není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,1 %).

   účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,10 g se rozpustí ve 30 ml methanolu R a zředí se mobilní fází B na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 5,0 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí objemových dílů mobilní fáze A a mobilní fáze B (30 + 70) na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí mobilních fází na 25,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5 mg amisulpridu nečistoty B CRL se rozpustí v 5 ml zkoušeného roztoku a zředí se směsí objemových dílů mobilní fáze A a mobilní fáze B (30 + 70) na 50 ml. 1 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí mobilních fází na 10 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Kolona:

   1. účinné od 1. 6. 2002- rozměry: délka (l) 0,25 m, vnitřní průměr (d) 4,6 mm;
   2. účinné od 1. 6. 2002- stacionární fáze: silikagel oktylsilanizovaný pro chromatografii R (5 μm) s těmito vlastnostmi: obsah uhlíku 16 %, specifická plocha povrchu 330 m²/g, velikost pórů 7,5 nm.

   účinné od 1. 6. 2002Mobilní fáze:

   1. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze A - methanol R;
   2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze B - roztok oktansulfonanu sodného R (0,7 g/l) v roztoku kyseliny sírové zředěné RS 0,25 % (V/V).

   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Obr. 1 Chromatogram pro zkoušku Mastné alkoholy a steroly (porovnávací roztok (a)). † Alcuronii chloridum Alkuroniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Alfacalcidolum Alfakalcidol Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Alfadexum Alfadex Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Allantoinum Alantoin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty †† Alprostadilum Alprostadil Synonymum. Prostaglandin E1 Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Systém A Systém B Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky (systém A). Obr. 2 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky (systém B). Nečistoty † Ambroxoli hydrochloridum Ambroxoliumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Amiloridi hydrochloridum dihydricum Dihydrát amiloridiumchloridu Synonyma. Amiloridium chloratum, Amiloridi hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Amisulpridum Amisulprid Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu

   Čas (min)	Mobilní fáze A % (V/V)	Mobilní fáze B % (V/V)
   0 - 18	30 → 36	70 → 64
   18 - 35	36 → 52	64 → 48
   35 - 45	52	48
   45 - 46	52 → 30	48 → 70
   46 - 56	30	70

   účinné od 1. 6. 2002Průtoková rychlost. 1,5 ml/min.

   účinné od 1. 6. 2002Detekce. Spektrofotometr při 225 nm.

   účinné od 1. 6. 2002Nástřik. Nastřikuje se injektorovou smyčkou po 10 μl zkoušeného roztoku, porovnávacího roztoku (a) a porovnávacího roztoku (b).

   účinné od 1. 6. 2002Test způsobilosti systému:

   1. účinné od 1. 6. 2002- rozlišení: nejméně 2,0 mezi pikem amisulpridu a pikem nečistoty B na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

   účinné od 1. 6. 2002Limity:

   1. účinné od 1. 6. 2002- jakákoliv nečistota: nejvýše 0,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,1 %);
   2. účinné od 1. 6. 2002- celkový obsah všech nečistot: nejvýše 1,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,3 %);
   3. účinné od 1. 6. 2002- zanedbatelnost píků: 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,02 %).

   účinné od 1. 6. 2002Chloridy (2.4.4). Nejvýše 200 μg/g; 0,5 g se třepe 10 min s 30 ml vody R a zfiltruje se. 15 ml filtrátu vyhovuje limitní zkoušce na chloridy.

   účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). Nejvýše 10 μg/g; 4,0 g se rozpustí mírným zahřátím v 5 ml kyseliny octové zředěné RS, potom se ochladí a zředí se vodou R na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy. Porovnávací roztok se připraví za použití základního roztoku olova (2 μg Pb/ml).

   účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší 3 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 20020,300 g se rozpustí třepáním ve směsi obsahující 5 ml acetanhydridu R a 50 ml kyseliny octové bezvodé R. Titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

   účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 36,95 mg C₁₇H₂₇N₃O₄S.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002Separandum.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   účinné od 1. 6. 2002 a enantiomer

   1. účinné od 1. 6. 2002A. (2RS)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methylamin,
      účinné od 1. 6. 2002 a enantiomer

   1. účinné od 1. 6. 2002B. R¹ = OH, R² = SO₂-CH₂-CH₃: 4-amino-N-{[(2RS)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methyl}-5-(ethylsulfonyl)-2-hydroxybenzamid²),
   2. účinné od 1. 6. 2002C. R¹ = OCH₃, R²= I: 4-amino-N-{[(2RS)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methyl}-5-jod-2-methoxybenzamid³),
   3. účinné od 1. 6. 2002D. R¹ = OCH₃ R² = SO₂-CH₃: 4-amino-N-{[(2RS)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methyl}-2-methoxy-5-(methylsulfonyl)benzamid⁴),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002E. kyselina 4-amino-5-(ethylsulfonyl)-2-methoxybenzoová.
   2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 200231. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Amitriptilini hydrochloridum doplňuje článek Amlodipini besilas, který zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002† Amlodipini besilas

   účinné od 1. 6. 2002Amlodipiniumbesilat

   účinné od 1. 6. 2002 a enantiomer

   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Obr. 1 Chromatogram pro zkoušku Mastné alkoholy a steroly (porovnávací roztok (a)). † Alcuronii chloridum Alkuroniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Alfacalcidolum Alfakalcidol Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Alfadexum Alfadex Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Allantoinum Alantoin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty †† Alprostadilum Alprostadil Synonymum. Prostaglandin E1 Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Systém A Systém B Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky (systém A). Obr. 2 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky (systém B). Nečistoty † Ambroxoli hydrochloridum Ambroxoliumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Amiloridi hydrochloridum dihydricum Dihydrát amiloridiumchloridu Synonyma. Amiloridium chloratum, Amiloridi hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Amisulpridum Amisulprid Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Amlodipini besilas Amlodipiniumbesilat

   C26H31ClN2O8S

   Mr 567,05

   CAS 111470-99-6

   účinné od 1. 6. 2002Je to (4RS)-2-{[4-(2-chlorfenyl)-3-ethoxykarbonyl-5-methoxykarbonyl-6-methyl-1,4-dihydro-pyridin-2-yl]methoxy}ethylamoniumbenzensulfonat¹). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 97,0 % až 102,0 % sloučeniny C₂₆H₃₁ClN₂O₈S.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý prášek. Je těžce rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v methanolu, mírně rozpustný v ethanolu, těžce rozpustný v 2-propanolu.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: A.

   účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B a C, viz Obecné zásady (1.2).

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru amlodipiniumbesilatu CRL. Látky se zkouší ve formě suspenzí.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogramy ze zkoušky Příbuzné látky, metoda A, v ultrafialovém světle při 366 nm. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) polohou, barvou a velikostí odpovídá hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
   3. účinné od 1. 6. 2002C. 5,0 mg se rozpustí v roztoku kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l RS v methanolu R 1 % (V/V) a zředí se tímto roztokem na 100,0 ml. Měří se absorbance při 300 nm až 400 nm; roztok vykazuje absorpční maximum při 360 nm. Specifická absorbance v maximuje 113 až 121.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Optická otáčivost (2.2.7). -0,10° až +0,10°; měří se úhel optické otáčivosti roztoku připraveného rozpuštěním 0,250 g v methanolu R a zředěním stejným rozpouštědlem na 25,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky.

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F₂₅₄ pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). 0,140 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 2,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí methanolem R na 10,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 7,0 mg amlodipiniumbesilatu CRL se rozpustí v 1,0 ml methanolu R.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 3,0 ml zkoušeného roztoku (b) se zředí methanolem R na 100,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 1,0 ml zkoušeného roztoku (b) se zředí methanolem R na 100,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 1,0 mg amlodipinu nečistoty C CRL se rozpustí v 5 ml porovnávacího roztoku (b) a zředí se methanolem R na 10,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese po 10 μl každého roztoku a vyvíjí se horní vrstvou směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R, vody R a isobutylmethylketonu R (25 + 25 + 50) po dráze 15 cm. Vrstva se suší 15 min při 80 °C a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm a 366 nm. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) není žádná skvrna, kromě hlavní skvrny, intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,3 %) a nejvýše dvě skvrny jsou intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,1 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

   1. účinné od 1. 6. 2002B. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29) způsobem popsaným ve Stanovení obsahu.

      účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se zkoušený roztok (a), zkoušený roztok (b) a porovnávací roztoky (c), (d) a (e). Chromatogram zkoušeného roztoku (a) se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času amlodipiniumbesilatu. Na tomto chromatogramu není plocha píku nečistoty D větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,3 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku a píku nečistoty D, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) (0,3 %). Nepřihlíží se k píkům, jejichž plocha je menší než 0,1násobek plochy píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) (0,03 %).

      účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 0,5 %; stanoví se s 3,000 g zkoušené látky.

      účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,2 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

   účinné od 1. 6. 2002Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). 50,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). 5,0 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 50,0 mg amlodipiniumbesilatu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 50,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 mg amlodipinu nečistoty D CRL se rozpustí v mobilní fází a zředí se jí na 10,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 3,0 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 3,0 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí mobilní fází na 100,0 ml a 5,0 ml tohoto roztoku se dále zředí mobilní fází na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (e). 5,0 ml porovnávacího roztoku (b) a 0,5 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí mobilní fází na 50,0 ml.

   účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

   1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,15 m a vnitřního průměru 3,9 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografu R (5 μm),
   2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů acetonitrilu R, methanolu R a roztoku připraveného rozpuštěním 7,0 ml triethylaminu R v 1 l vody R, jehož hodnota pH byla upravena kyselinou fosforečnou R na 3,0 ±0,1, (15 + 35 + 50).

   účinné od 1. 6. 2002Průtoková rychlost je 1,0 ml/min,

   1. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 237 nm.

   účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl zkoušeného roztoku (b), 10 μl porovnávacího roztoku (a) a 10 μl porovnávacího roztoku (e). Citlivost systému se nastaví tak, aby výšky píků byly asi 80 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (e) je rozlišení mezi píky amlodipinu a amlodipinu nečistoty D nejméně 4,5. Vypočítá se obsah amlodipiniumbesilatu z ploch píků a deklarovaného obsahu C₂₆H₃₁ClN₂O₈S v amlodipiniumbesilatu CRL.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech, chráněn před světlem.

   účinné od 1. 6. 2002Separandum.

   účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

   účinné od 1. 6. 2002 a enantiomer

   1. účinné od 1. 6. 2002A. 3-ethyl-5-methyl-(4RS)-4-(2-chlorfenyl)-2-{[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)ethoxy]methyl}-6-methyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylat²),
      účinné od 1. 6. 2002 a enantiomer

   1. účinné od 1. 6. 2002B. 3-ethyl-5-methyl-(4RS)-4-(2-chlorfenyl)-6-methyl-2-{[2-[[(methylkarbamoyl)benzoyl]amino]ethoxy]methyl}-1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylat³),
      účinné od 1. 6. 2002 a enantiomer

   1. účinné od 1. 6. 2002C. ethyl-methyl-(4RS)-2,6-bis[2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylat⁴),
      účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002D. 3-ethyl-5-methyl-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorfenyl)-6-methylpyridin-3,5-dikarboxylat⁵).
   2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 200232. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Amygdalae oleum raffinatum zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002Amygdalae oleum raffinatum

   účinné od 1. 6. 2002Mandlový olej čištěný

   účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Oleum amygdalae raffinatum

   účinné od 1. 6. 2002CAS 8007-69-0

   účinné od 1. 6. 2002Je to mastný olej získaný lisováním za studena ze zralých semen druhu Prunus dulcis (MILL.) D. A. WEBB var. dulcis nebo Prunus dulcis (MILL.) D. A. WEBB var. amara (D. C.) BUCHHEIM nebo ze směsi obou odrůd a následným čištěním. Může obsahovat vhodný antioxidant.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Slabě žlutá čirá kapalina. Je těžce rozpustný v lihu 96%, mísitelný s etherem petrolejovým.

   účinné od 1. 6. 2002Tuhne při teplotě asi −18 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Relativní hustota je asi 0,916.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Provede se zkouška Totožnost mastných olejů tenkovrstvou chromatografií (2.3.2). Získaný chromatogram odpovídá charakteristickému chromatogramu mandlového oleje.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Zkouška Podíl mastných kyselin, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Absorbance (2.2.25). 0,100 g se rozpustí v cyklohexanu R a zředí se jím na 10,0 ml. Absorbance roztoku měřená v maximu při 264 nm až 276 nm je 0,2 až 6,0.

   účinné od 1. 6. 2002Číslo kyselosti (2.5.1). Nejvýše 0,5; stanoví se s 5,0 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Číslo peroxidové (2.5.5). Nejvýše 5,0.

   účinné od 1. 6. 2002Nezmýdelnitelné látky (2.5.7). Nejvýše 0,7 %; stanoví se s 5,0 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Podíl mastných kyselin (2.4.22, Metoda A). Podíl mastných kyselin má toto složení:

   1. účinné od 1. 6. 2002- nasycené mastné kyseliny s délkou řetězce méně než C₁₆: nejvýše 0,1 %,
   2. účinné od 1. 6. 2002- kyselina palmitová: 4,0 % až 9,0 %,
   3. účinné od 1. 6. 2002- kyselina palmitolejová (délkou řetězce odpovídá makrogoladipatu 16,3): nejvýše 0,6 %,
   4. účinné od 1. 6. 2002- kyselina margarová: nejvýše 0,2 %,
   5. účinné od 1. 6. 2002- kyselina stearová: nejvýše 3,0 %,
   6. účinné od 1. 6. 2002- kyselina olejová (délkou řetězce odpovídá makrogoladipatu 18,3): 62,0 % až 86,0 %,
   7. účinné od 1. 6. 2002- kyselina linolová (délkou řetězce odpovídá makrogoladipatu 18,9): 20,0 % až 30,0 %,
   8. účinné od 1. 6. 2002- kyselina linolenová (délkou řetězce odpovídá makrogoladipatu 19,7): nejvýše 0,4 %,
   9. účinné od 1. 6. 2002- kyselina arachidová: nejvýše 0,2 %,
   10. účinné od 1. 6. 2002- kyselina ikosenová (délkou řetězce odpovídá makrogoladipatu 20,3): nejvýše 0,3 %,
   11. účinné od 1. 6. 2002- kyselina behenová: nejvýše 0,2 %,
   12. účinné od 1. 6. 2002- kyselina eruková (délkou řetězce odpovídá makrogoladipatu 22,3): nejvýše 0,1 %.

   účinné od 1. 6. 2002Steroly. Provede se zkouška Steroly v mastných olejích (2.4.23). Podíl sterolů má toto složení:

   1. účinné od 1. 6. 2002- cholesterol: nejvýše 0,7 %,
   2. účinné od 1. 6. 2002- kampesterol: nejvýše 5,0 %,
   3. účinné od 1. 6. 2002- stigmasterol: nejvýše 4,0 %,
   4. účinné od 1. 6. 2002- β-sitosterol: 73,0 % až 87,0 %,
   5. účinné od 1. 6. 2002- ∆5-avenasterol: nejméně 5,0 %,
   6. účinné od 1. 6. 2002- ∆7-avenasterol: nejvýše 3,0 %,
   7. účinné od 1. 6. 2002- ∆7-stigmastenol: nejvýše 3,0 %,
   8. účinné od 1. 6. 2002- brassikasterol: nejvýše 0,3 %.

   účinné od 1. 6. 2002Voda, mikrostanovení (2.5.32). Nejvýše 0,1 %, pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků; stanoví se s 5,000 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002Ve zcela naplněných obalech, chráněn před světlem.

   účinné od 1. 6. 2002Označování

   účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:

   1. účinné od 1. 6. 2002- zda je látka vhodná pro výrobu parenterálních přípravků,
   2. účinné od 1. 6. 2002- název a koncentrace použitých antioxidantů.
   3. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 200233. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Amygdalae oleum zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002Amygdalae oleum virginale

   účinné od 1. 6. 2002Mandlový olej panenský

   účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Amygdalae oleum virgineum, Amygdalae oleum

   účinné od 1. 6. 2002CAS 8007-69-0

   účinné od 1. 6. 2002Je to mastný olej získaný lisováním za studena ze zralých semen druhu Prunus dulcis (MILL.) D. A. WEBB var. dulcis nebo Prunus dulcis (MILL.) D. A. WEBB var. amara (D. C.) BUCHHEIM nebo ze směsi obou odrůd.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Žlutá čirá kapalina. Je těžce rozpustný v lihu 96%, mísitelný s etherem petrolejovým. Tuhne při teplotě asi -18 °C. Relativní hustota je asi 0,916.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

   účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A a C.

   účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A a B, viz Obecné zásady (1.2).

   1. účinné od 1. 6. 2002A. Zkouška Absorbance, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
   2. účinné od 1. 6. 2002B. Provede se zkouška Totožnost mastných olejů tenko vrstvou chromatografií (2.3.2). Získaný chromatogram odpovídá charakteristickému chromatogramu pro mandlový olej.
   3. účinné od 1. 6. 2002C. Zkouška Podíl mastných kyselin, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Absorbance (2.2.25). 0,100 g se rozpustí v cyklohexanu R a zředí se jím na 10,0 ml. Absorbance roztoku měřená v maximu při 264 nm až 276 nm není větší než 0,2. Poměr absorbance při 232 nm k absorbanci při 270 nm je větší než 7.

   účinné od 1. 6. 2002Číslo kyselosti (2.5.1). Nejvýše 2,0; stanoví se s 5,0 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Číslo peroxidové (2.5.5). Nejvýše 15,0.

   účinné od 1. 6. 2002Nezmýdelnitelné látky (2.5.7). Nejvýše 0,7 %; stanoví se s 5,0 g zkoušené látky.

   účinné od 1. 6. 2002Podíl mastných kyselin (2.4.22, Metoda A). Podíl mastných kyselin má toto složení:

   1. účinné od 1. 6. 2002- nasycené mastné kyseliny s délkou řetězce méně než C₁₆: nejvýše 0,1 %,
   2. účinné od 1. 6. 2002- kyselina palmitová: 4,0 % až 9,0 %,
   3. účinné od 1. 6. 2002- kyselina palmitolejová (délkou řetězce odpovídá makrogoladipatu 16,3): nejvýše 0,6 %,
   4. účinné od 1. 6. 2002- kyselina margarová: nejvýše 0,2 %,
   5. účinné od 1. 6. 2002- kyselina stearová: nejvýše 3,0 %,
   6. účinné od 1. 6. 2002- kyselina olejová (délkou řetězce odpovídá makrogoladipatu 18,3): 62,0 % až 86,0 %,
   7. účinné od 1. 6. 2002- kyselina linolová (délkou řetězce odpovídá makrogoladipatu 18,9): 20,0 % až 30,0 %,
   8. účinné od 1. 6. 2002- kyselina linolenová (délkou řetězce odpovídá makrogoladipatu 19,7): nejvýše 0,4 %,
   9. účinné od 1. 6. 2002- kyselina arachidová: nejvýše 0,2 %,
   10. účinné od 1. 6. 2002- kyselina ikosenová (délkou řetězce odpovídá makrogoladipatu 20,3): nejvýše 0,3 %,
   11. účinné od 1. 6. 2002- kyselina behenová: nejvýše 0,2 %,
   12. účinné od 1. 6. 2002- kyselina eruková (délkou řetězce odpovídá makrogoladipatu 22,3): nejvýše 0,1 %.

   účinné od 1. 6. 2002Steroly. Provede se zkouška Steroly v mastných olejích (2.4.23). Podíl sterolů obsahuje:

   1. účinné od 1. 6. 2002- cholesterol: nejvýše 0,7 %,
   2. účinné od 1. 6. 2002- kampesterol: nejvýše 4,0 %,
   3. účinné od 1. 6. 2002- stigmasterol: nejvýše 3,0 %,
   4. účinné od 1. 6. 2002- β-sitosterol: 73,0 % až 87,0 %,
   5. účinné od 1. 6. 2002- ∆5-avenasterol: nejméně 10,0 %,
   6. účinné od 1. 6. 2002- ∆7-avenasterol: nejvýše 3,0 %,
   7. účinné od 1. 6. 2002- ∆7-stigmastenol: nejvýše 3,0 %,
   8. účinné od 1. 6. 2002- brassikasterol: nejvýše 0,3 %.

   účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

   účinné od 1. 6. 2002Ve zcela naplněných obalech, chráněn před světlem.

   1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 200234. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Aqua pro iniectione zní:
   účinné od 1. 6. 2002

   1. účinné od 1. 6. 2002„

   účinné od 1. 6. 2002Aqua pro iniectione

   účinné od 1. 6. 2002Voda na injekci

   účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Aqua ad iniectabilia

   účinné od 1. 6. 2002

   Uchovávání Označování Adeps lanae hydrogenatus Hydrogenovaný tuk z ovčí vlny Synonyma. Cera lanae hydrogenata, vosk z ovčí vlny ztužený Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Obr. 1 Chromatogram pro zkoušku Mastné alkoholy a steroly (porovnávací roztok (a)). † Alcuronii chloridum Alkuroniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty †† Alfacalcidolum Alfakalcidol Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Alfadexum Alfadex Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Allantoinum Alantoin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty †† Alprostadilum Alprostadil Synonymum. Prostaglandin E1 Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Systém A Systém B Tab. 1 Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky (systém A). Obr. 2 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky (systém B). Nečistoty † Ambroxoli hydrochloridum Ambroxoliumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Amiloridi hydrochloridum dihydricum Dihydrát amiloridiumchloridu Synonyma. Amiloridium chloratum, Amiloridi hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Amisulpridum Amisulprid Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Amlodipini besilas Amlodipiniumbesilat Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Amygdalae oleum raffinatum Mandlový olej čištěný Synonymum. Oleum amygdalae raffinatum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Amygdalae oleum virginale Mandlový olej panenský Synonymum. Amygdalae oleum virgineum, Amygdalae oleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Aqua pro iniectione Voda na injekci Synonymum. Aqua ad iniectabilia

   H2O

   Mr 18,02

   CAS 7732-18-5

   účinné od 1. 6. 2002Látka je určená k přípravě a výrobě léčivých přípravků pro parenterální podání, a to buď jako vehikulum (nerozplněná), nebo k rozpouštění či ředění léčivých látek nebo léčivých přípravků pro parenterální podání před použitím (sterilizovaná voda na injekci).

   účinné od 1. 6. 2002Voda na injekci nerozplněná

   účinné od 1. 6. 2002Získává se destilací vody splňující požadavky na pitnou vodu (ČSN 75 7111) nebo čistěné vody. Části destilačních přístrojů, které přicházejí do styku s vodou, musí být z neutrálního skla, křemene nebo vhodného kovu. Destilační přístroj musí být vybaven výkonným zařízením pro zachytávání unášených kapiček a je nezbytné udržovat jej v bezvadném technickém stavu. První část destilátu získaná na počátku destilace se odstraní a pak se destilát shromažďuje.

   účinné od 1. 6. 2002Během výroby a při následném uchovávání se vhodným způsobem sleduje celkový počet živých aerobních mikroorganismů, který je přiměřeně kontrolován. K vyloučení nežádoucí kontaminace jsou vhodně nastaveny varovné a akční limity. Za normálních podmínek vhodný akční limit celkového počtu živých aerobních mikroorganismů (2.6.12) je 10 mikroorganismů na 100 ml; stanoví se membránovou filtrací za použití Agarové půdy B a za použití nejméně 200 ml vody na injekci nerozplněné. Pro aseptickou přípravu musí být určené limity přísně dodržovány.

   účinné od 1. 6. 2002Kontroluje se měrná vodivost (2.2.38). Nejvýše 1,1 μS.cm^-1 při 20 °C.

   účinné od 1. 6. 2002Kontroluje se celkový organický uhlík (2.2.44), jehož limit je nejvýše 0,5 mg/l.

   účinné od 1. 6. 2002K zajištění vhodné jakosti vody se postup validuje, průběžně se sleduje měrná vodivost a pravidelně se sleduje mikrobiologická jakost.

   účinné od 1. 6. 2002Voda na injekci nerozplněná se uchovává a distribuuje za podmínek, které brání růstu mikroorganismů a zamezují jinému znečištění.

   účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

   účinné od 1. 6. 2002Čirá bezbarvá kapalina, bez chuti a pachu.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Dusičnany. 5 ml ve zkumavce se vloží do lázně s ledovou vodou, přidá se 0,4 ml roztoku chloridu draselného R (100 g/l), 0,1 ml difenylaminu RS a po kapkách za protřepávání 5 ml kyseliny sírové prosté dusíku R. Zkumavka se přemístí na 15 min do vodní lázně zahřáté na 50 °C. Případně vzniklé modré zbarvení roztoku není intenzivnější než zbarvení porovnávacího roztoku připraveného současně stejným způsobem za použití směsi 4,5 ml vody prosté dusičnanů R a 0,5 ml základního roztoku dusičnanů (2 μg NO₃/ml) (0,2 μg/g).

   účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 200 ml se zahřívá ve skleněné odpařovací misce na vodní lázni do zmenšení objemu na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (0,1 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 10 ml základního roztoku olova (1 μg Pb/ml).

   účinné od 1. 6. 2002Hliník (2.4.17). Je-li látka určena k výrobě dialyzačních roztoků, vyhovuje zkoušce na hliník provedené takto:

   účinné od 1. 6. 2002Ke 400 ml se přidá 10 ml tlumivého roztoku octanového o pH 6,0 a 100 ml vody destilované R. Roztok vyhovuje limitní zkoušce na hliník (10 μg/l). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku hliníku (2 μg Al/ml), 10 ml tlumivého roztoku octanového o pH 6,0 a 98 ml vody destilované R. Provede se slepá zkouška za použití směsi 10 ml tlumivého roztoku octanového o pH 6,0 a 100 ml vody destilované R.

   účinné od 1. 6. 2002Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Nejvýše 0,25 m.j. endotoxinu v mililitru.

   účinné od 1. 6. 2002Sterilizovaná voda na injekci

   účinné od 1. 6. 2002Je to voda na injekci rozplněná do vhodných obalů, uzavřených a sterilizovaných teplem za podmínek, které zajistí, aby výrobek vyhovoval zkoušce na bakteriální endotoxiny. Neobsahuje žádné přísady.

   účinné od 1. 6. 2002Zkouší se za vhodných podmínek viditelnosti. Kapalina je čirá a bezbarvá.

   účinné od 1. 6. 2002Každý obal obsahuje dostatečné množství zkoušené látky, které umožní, aby mohl být odebrán jmenovitý objem.

   účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

   účinné od 1. 6. 2002Vyhovuje zkouškám popsaným v odstavci Voda na injekce nerozplněná a následujícím dodatečným zkouškám:

   účinné od 1. 6. 2002Kysele nebo zásaditě reagující látky. Ke 20 ml se přidá 0,05 ml červeně fenolové RS. Pokud je roztok žlutý, přidáním 0,1 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS se zbarví červeně. Pokud je roztok červený, přidáním 0,15 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS se zbarví žlutě.

   účinné od 1. 6. 2002Měrná vodivost (2.2.38). Pro obaly se jmenovitým objemem 10 ml nebo méně, je vodivost nejvýše 25 μS.cm^-1; pokud je jmenovitý objem větší než 10 ml, je vodivost nejvýše 5 μS.cm^-1.

   účinné od 1. 6. 2002Oxidovatelné látky. 100 ml se vaří s 10 ml kyseliny sírové zředěné RS, přidá se 0,2 ml manganistanu draselného 0,02 mol/l VS a 5 min se vaří; roztok zůstane slabě růžový.

   účinné od 1. 6. 2002Chloridy (2.4.4). Pro obaly o jmenovitém objemu 100 ml nebo méně vyhovuje 15 ml limitní zkoušce na chloridy (0,5 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití směsi 1,5 ml základního roztoku chloridů (5 μg Cl/ml) a 13,5 ml vody R. Roztok se pozoruje podél svislé osy zkumavky.

   účinné od 1. 6. 2002Sírany. K 10 ml se přidá 0,1 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a 0,1 ml chloridu barnatého RS1; vzhled roztoku se do 1 h nezmění.

   účinné od 1. 6. 2002Amonium. Ke 20 ml se přidá 1 ml tetrajodortuťnatanu draselného zásaditého RS. Po 5 min se roztok pozoruje ve zkumavce podél svislé osy. Roztok není intenzivněji zbarven než porovnávací roztok připravený současně přidáním 1 ml tetrajodortuťnatanu draselného zásaditého RS ke směsi 4 ml základního roztoku amonia (1 μg NH₄/ml) a 16 ml vody prosté amonia R (0,2 μg/g).

   účinné od 1. 6. 2002Vápník a hořčík. Ke 100 ml se přidají 2 ml tlumivého roztoku s chloridem amonným o pH 10,0, 50 mg černi eriochromové T s chloridem sodným R a 0,5 ml edetanu disodného 0,01 mol/l VS; vznikne jasně modré zbarvení.

   účinné od 1. 6. 2002Zbytek po odpaření. 100 ml se odpaří na vodní lázni a dosuší se při 100 °C až 105 °C. Pro obaly o jmenovitém objemu 10 ml nebo méně zbytek váží nejvýše 4 mg (0,004 %). Pro obaly o jmenovitém objemu větším než 10 ml zbytek váží nejvýše 3 mg (0,003 %).

   účinné od 1. 6. 2002Hodnocení kontaminace částicemi pod hranicí viditelnosti (2.9.19). Vyhovuje zkoušce A nebo zkoušce B, jak je vhodné.

   účinné od 1. 6. 2002Sterilita (2.6.1). Vyhovuje zkoušce na sterilitu.

   účinné od 1. 6. 2002Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Nejvýše 0,25 m.j. endotoxinu v mililitru.

   účinné od 1. 6. 2002Voda na injekci nerozplněná vyhovuje následující dodatečné zkoušce:

   1. účinné od 1. 6. 2002N

   účinné od 1. 6. 2002Volný chlor.

   účinné od 1. 6. 2002Základní roztok volného chloru. 0,025 g dichromanu draselného R se rozpustí ve vodě R, přidá se 0,1 ml kyseliny sírové R a zředí se vodou R na 100,0 ml (roztok A).

   účinné od 1. 6. 20021,50 g síranu měďnatého R se rozpustí ve vodě R, přidá se 1 ml kyseliny sírové R a zředí se vodou R na 100,0 ml (roztok B).