Vyhláška Ministerstva zdravotnictví, kterou se mění vyhláška Ministerstva zdravotnictví č. 1/1998 Sb., kterou se stanoví požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv (Český lékopis 1997), ve znění pozdějších předpisů, 180/2002 Sb., účinné od 20. 5. 2002

Předchozí stránka

účinné od 1. 6. 2002Bezbarvá nebo slabě nažloutlá olejovitá kapalina. Jsou prakticky nerozpustné ve vodě, mísitelné s lihem 96%, s dichlormethanem, s etherem petrolejovým a s mastnými oleji.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: B a C.

účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A a D, viz Obecné zásady (1.2).

účinné od 1. 6. 2002A. 3,0 g se 30 min zahřívají s 50 ml směsi stejných objemových dílů hydroxidu draselného 2 mol/l v lihu RS a lihu 96% R pod zpětným chladičem. 10 ml směsi se uchová pro zkoušku totožnosti D. Ke 40 ml směsi se přidá 30 ml vody R, odpaří se líh a horký roztok se okyselí 25 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS. Po ochlazení se třepe s 50 ml etheru prostého peroxidických látek R. Etherová vrstva se třepe třikrát s 10 ml chloridu sodného RS, vysuší se nad síranem sodným bezvodým R a zfiltruje se. Ether se odpaří a za použití 0,300 g získaného zbytku se stanoví číslo kyselosti (2.5.1), jehož hodnota je 350 až 390.
účinné od 1. 6. 2002B. Zkouška Číslo zmýdelnění, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
účinné od 1. 6. 2002C. Zkouška Podíl mastných kyselin, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
účinné od 1. 6. 2002D. 10 ml lihové směsi získané ve zkoušce A se odpaří do sucha na vodní lázni. Zbytek se přenese do zkumavky, přidají se 0,3 ml kyseliny sírové R a zkumavka se uzavře zátkou, kterou prochází skleněná trubice tvaru U. Jeden konec trubice je ponořen do 3 ml roztoku tryptofanu R (10 g/l) ve směsi stejných objemových dílů kyseliny sírové R a vody R. Zkumavka se 10 min zahřívá v lázni se silikonovým olejem při 180 °C a uvolněné páry se jímají v roztoku tryptofanu, který se pak 1 min zahřívá na vodní lázni; vzniká fialové zbarvení.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Vzhled. Zkoušená látka je čirá (2.2.1) a není zbarvena intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž₃ (2.2.2, Metoda I).

účinné od 1. 6. 2002Zásadité nečistoty. 2,00 g se rozpustí ve směsi 1,5 ml lihu 96% R a 3,0 ml etheru R a přidá se 0,05 ml modře bromfenolové RS. Ke změně zbarvení indikátoru na žluté se spotřebuje nejvýše 0,15 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS.

účinné od 1. 6. 2002Relativní hustota (2.2.5). 0,93 až 0,96.

účinné od 1. 6. 2002Index lomu (2.2.6). 1,440 až 1,452.

účinné od 1. 6. 2002Viskozita (2.2.9). 25 mPa.s až 33 mPa.s.

účinné od 1. 6. 2002Číslo kyselosti (2.5.1). Nejvýše 0,2.

účinné od 1. 6. 2002Číslo hydroxylové (2.5.3, Metoda A). Nejvýše 10.

účinné od 1. 6. 2002Číslo jodové (2.5.4). Nejvýše 1,0.

účinné od 1. 6. 2002Číslo peroxidové (2.5.5, Metoda A). Nejvýše 1,0.

účinné od 1. 6. 2002Číslo zmýdelnění (2.5.6). 310 až 360; stanoví se s 1,000 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Nezmýdelnitelný podíl (2.5.7). Nejvýše 0,5 %; stanoví se s 5,0 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Podíl mastných kyselin. Provede se zkouška Cizí oleje v mastných olejích plynovou chromatografií (2.4.22, Metoda C).

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

účinné od 1. 6. 2002- křemenné kapilární kolony délky 30 m a vnitřního průměru 0,32 mm se stěnou pokrytou vrstvou makrogolu 20 000 R (tloušťka filmu 0,5 μm),
účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu; průtoková rychlost je 1,3 ml/min,
účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru,
účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky (1 : 100) s následujícím teplotním programem:

účinné od 1. 6. 2002

Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
	Čas (min)	Teplota (°C)	Rychlost (°C/min)	Poznámky
kolona	0 - 1	70		izotermicky
	1 - 35	70 → 240	5	lineární gradient
	35 - 50	240		izotermicky
nástřikový prostor		250
detektor		250

účinné od 1. 6. 2002Podíl mastných kyselin má následující složení:

účinné od 1. 6. 2002- kyselina kapronová: nejvýše 2,0 %,
účinné od 1. 6. 2002- kyselina kaprylová: 50,0 % až 80,0 %,
účinné od 1. 6. 2002- kyselina kaprinová: 20,0 % až 50,0 %,
účinné od 1. 6. 2002- kyselina laurová: nejvýše 3,0 %,
účinné od 1. 6. 2002- kyselina myristová: nejvýše 1,0 %.

účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). Pokud je látka určena k jinému použití než k parenterální výživě, 2,0 g vyhovují limitní zkoušce D na těžké kovy (10 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 0,2 %; stanoví se s 10,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 2,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Chrom. Pokud je látka určena k parenterální výživě, nejvýše 0,05 μg/g; stanoví se atomovou absorpční spektrometrií (2.2.23, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 2,0 g se rozpustí v diisobutylketonu R a zředí se jím na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztoky. Připraví se tři porovnávací roztoky rozpuštěním 2,0 g v minimálním množství diisobutylketonu R, přidáním 0,5 ml, 1,0 ml a 2,0 ml základního roztoku chromu (0,1 μg Cr/ml) a zředěním diisobutylketonem R na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Měří se absorbance při 357,8 nm za použití chromové lampy s dutou katodou jako zdroje záření, grafitové pece jako generátoru atomů a argonu R jako nosného plynu.

účinné od 1. 6. 2002Měď. Pokud je látka určena k parenterální výživě, nejvýše 0,1 μg/g; stanoví se atomovou absorpční spektrometrií (2.2.23, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 2,0 g se rozpustí v diisobutylketonu R a zředí se jím na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztoky. Připraví se tři porovnávací roztoky rozpuštěním 2,0 g v minimálním množství diisobutylketonu R, přidáním 1,0 ml, 2,0 ml a 4,0 ml základního roztoku mědi (0,1 μg Cu/ml) a zředěním diisobutylketonem R na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Měří se absorbance při 324,7 nm za použití měděné lampy s dutou katodou jako zdroje záření, grafitové pece jako generátoru atomů a argonu R jako nosného plynu.

účinné od 1. 6. 2002Olovo. Pokud je látka určena k parenterální výživě, nejvýše 0,1 μg/g; stanoví se atomovou absorpční spektrometrií (2.2.23, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 2,0 g se rozpustí v diisobutylketonu R a zředí se jím na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztoky. Připraví se tři porovnávací roztoky rozpuštěním 2,0 g v minimálním množství diisobutylketonu R, přidáním 1,0 ml, 2,0 ml a 4,0 ml základního roztoku olova (0,1 μg Pb/ml) a zředěním diisobutylketonem R na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Měří se absorbance při 283,3 nm za použití olověné lampy s dutou katodou jako zdroje záření, grafitové pece uvnitř pokryté vrstvou karbidu palladia jako generátoru atomů a argonu R jako nosného plynu. Kalcinace se provádí v přítomnosti kyslíku při teplotě pod 800 °C.

účinné od 1. 6. 2002Nikl. Pokud je látka určena k parenterální výživě, nejvýše 0,1 μg/g; stanoví se atomovou absorpční spektrometrií (2.2.23, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 2,0 g se rozpustí v diisobutylketonu R a zředí se jím na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztoky. Připraví se tři porovnávací roztoky rozpuštěním 2,0 g v minimálním množství diisobutylketonu R, přidáním 1,0 ml, 2,0 ml a 4,0 ml základního roztoku niklu (0,1 μg Ni/ml) a zředěním diisobutylketonem R na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Měří se absorbance při 232 nm za použití niklové lampy s dutou katodou jako zdroje záření, grafitové pece jako generátoru atomů a argonu R jako nosného plynu.

účinné od 1. 6. 2002Cín. Pokud je látka určena k parenterální výživě, nejvýše 0,1 μg/g; stanoví se atomovou absorpční spektrometrií (2.2.23, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 2,0 g se rozpustí v diisobutylketonu R a zředí se jím na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztoky. Připraví se tři porovnávací roztoky rozpuštěním 2,0 g v minimálním množství diisobutylketonu R, přidáním 1,0 ml, 2,0 ml a 4,0 ml základního roztoku cínu (0,1 μg Sn/ml) a zředěním diisobutylketonem R na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Měří se absorbance při 286,3 nm za použití cínové lampy s dutou katodou jako zdroje záření, grafitové pece uvnitř pokryté vrstvou karbidu palladia jako generátoru atomů a argonu R jako nosného plynu.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Ve zcela naplněných obalech, chráněny před světlem.

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede, zda je látka určena pro parenterální výživu.

účinné od 1. 6. 2002“

účinné od 1. 6. 2002194. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Trolaminum zní:

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002Trolaminum

účinné od 1. 6. 2002Trolamin

účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Triethanolaminum, triethanolamin

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002Je to směs bází obsahující převážně 2,2',2''-nitrilotriethanol. Vztaženo na bezvodou látku, obsahuje 99,0 % až 103,0 % celkových bází, počítáno jako (2,2',2''-nitrilotriethanol) C₆H₁₅NO₃.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Čirá viskózní bezbarvá nebo slabě nažloutlá kapalina, silně hygroskopická. Je mísitelný s vodou a lihem 96%, dobře rozpustný v dichlormethanu, těžce rozpustný v etheru.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: B a C.

účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, B a D, viz Obecné zásady (1.2).

účinné od 1. 6. 2002A. Relativní hustota (2.2.5). 1,120 až 1,130.
účinné od 1. 6. 2002B. Index lomu (2.2.6). 1,482 až 1,485.
účinné od 1. 6. 2002C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu. Retenční čas a velikost hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá přibližně retenčnímu času a velikosti hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku.
účinné od 1. 6. 2002D. K 1 ml se přidá 0,3 ml síranu měďnatého RS. Vzniká modré zbarvení, které se nezmění po přidání 2,5 ml hydroxidu sodného zředěného RS a zahřátí k varu.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 12 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 20 ml.

účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok H₆ (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se plynová chromatografie (2.2.28).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,100 g se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů acetanhydridu R a pyridinu bezvodého R, zředí se stejnou směsí na 10,0 ml a 30 min se zahřívá při 50 °C.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 50 mg diethanolaminu R, 50 mg ethanolaminu R a 0,400 g trolaminu CRL se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů acetanhydridu R a pyridinu bezvodého R, zředí se stejnou směsí na 50,0 ml a 30 min se zahřívá při 50 °C.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se provádí obvykle za použití:

účinné od 1. 6. 2002- kolony délky 2 m a vnitřního průměru 2,2 mm, naplněné křemelinou silanizovanou pro plynovou chromatografii R impregnovanou 5% poly[(kyanpropyl)(methyl)][(fenyl)(methyl)]siloxanu R,
účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 35 ml/min,
účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru s následujícím teplotním programem:

účinné od 1. 6. 2002

Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Trolaminum Trolamin Synonyma. Triethanolaminum, triethanolamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
	Čas (min)	Teplota (°C)	Rychlost (°C/min)	Poznámky
kolona	0 - 10	140	-	izotermicky
	10 - 40	140 → 200	2	lineární gradient
	40 - 45	200	-	izotermicky
nástřikový prostor		250
detektor		250

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 1 μl zkoušeného roztoku a 1 μl porovnávacího roztoku. Retenční časy jsou: ethanolaminu asi 7 min, trolaminu asi 19 min, diethanolaminu asi 23 min.

účinné od 1. 6. 2002Procentuální obsah příbuzných látek se vypočítá z ploch píků na chromatogramu zkoušeného roztoku metodou normalizace. Nepřihlíží se k píku rozpouštědla. Obsah ethanolaminu není větší než 0,2 %, obsah diethanolaminu není větší než 1,0 % a celkový obsah všech ostatních příbuzných látek není větší než 0,5 %. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku jsou tři zřetelně oddělené píky.

účinné od 1. 6. 2002N-Nitrosodiethanolamin. Nejvýše 25 ng/g; stanoví se plynovou chromatografií (2.2.28).

účinné od 1. 6. 2002Zkouška se provádí v digestoři a používají se ochranné rukavice a brýle.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 100,0 g se smíchá ve vhodném destilačním přístroji se 100,0 ml ethylenglykolu R a opatrně se oddestiluje 10,0 ml pod vakuem, za tlaku nepřevyšujícím 1,3 kPa. Z tohoto destilátu se oddestiluje 1 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 25,0 mg N-nitrosodiethanolaminu R se rozpustí v ethylenglykolu R a zředí se jím na 100,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí ethylenglykolem R na 50,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí ethylenglykolem R na 50,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se provádí obvykle za použití:

účinné od 1. 6. 2002- křemenné kapilární kolony délky 30 m a vnitřního průměru 0,25 mm s vnitřní stěnou pokrytou makrogolem 20 000 R (tloušťka filmu 0,25 um),
účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 0,75 ml/min a dělicím poměru 1 : 15,
účinné od 1. 6. 2002- hmotnostně spektrometrického detektoru, při 72 m/z, s následujícím teplotním programem:

účinné od 1. 6. 2002

Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Trolaminum Trolamin Synonyma. Triethanolaminum, triethanolamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
	Čas (min)	Teplota (°C)	Rychlost (°C/min)	Poznámky
kolona	0 - 2	180	-	izotermicky
	2 - 8	180 → 240	10	lineární gradient
	8 - 25	240	-	izotermicky
nástřikový prostor		240
detektor		250

účinné od 1. 6. 2002Nastříknou se 3 μl zkoušeného roztoku a 3 μl porovnávacího roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha píku odpovídajícího N-nitrosodiethanolaminu (retenční čas asi 20 min) není větší než plocha odpovídajícího píku na chromatogramu porovnávacího roztoku.

účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 5 ml roztoku S se zředí vodou R na 30 ml. Roztok vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (10μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (1 μg Pb/ml).

účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 1,0 %; stanoví se s 1,000 g zkoušené látky. Otevře se titrační nádobka, zkoušená látka se převede přímo do předem ztitrovaného rozpouštědla. Ihned se uzavře.

účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky. Počáteční zahřívání na vodní lázni se neprovádí.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 20021,200 g se rozpustí v 75 ml vody prosté oxidu uhličitého R, přidá se 0,3 ml červeně methylové RS a titruje se kyselinou chlorovodíkovou 1 mol/l VS.

účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l VS odpovídá 149,2 mg C₆H₁₅NO₃.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002A. 2-aminoethanol (ethanolamin),

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002B. 2,2'-iminodiethanol (diethanolamin),

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002C. 2,2'-(nitrosoimino)diethanol (N-nitrosodiethanolamin)¹).
účinné od 1. 6. 2002“

účinné od 1. 6. 2002195. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Tyrosinum doplňuje článek Ubidecarenonum, který zní:
účinné od 1. 6. 2002
1. účinné od 1. 6. 2002„
účinné od 1. 6. 2002Ubidecarenonum
účinné od 1. 6. 2002Ubidekarenon
účinné od 1. 6. 2002
účinné od 1. 6. 2002Je to 2-[(all-E)-3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-dekamethyltetrakonta-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-decenyl]-5,6-dimethoxy-3-methylbenzen-1,4-dion. Obsahuje 97,0 % až 103,0 % sloučeniny C₅₉H₉₀O₄.
účinné od 1. 6. 2002Výroba
účinné od 1. 6. 2002Kde je to vhodné, vyhovuje požadavkům článku Producta fermentationis.
účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti
účinné od 1. 6. 2002Žlutý nebo oranžový krystalický prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, dobře rozpustný v acetonu a velmi těžce rozpustný v ethanolu.
účinné od 1. 6. 2002Působením světla se postupně rozkládá a tmavne.
účinné od 1. 6. 2002Taje při asi 48 °C.
účinné od 1. 6. 2002Všechny postupy se provádějí za ochrany před světlem.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti
1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru ubidekarenonu CRL. Měří se látky ve formě tablet s bromidem draselným R.
2. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu. Retenční čas hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá retenčnímu času hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu
účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).
účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 25,0 mg se rozpustí ve 25,0 ml ethanolu R zahříváním při asi 50 °C po dobu 2 min a nechá se ochladit. Porovnávací roztok (a). 5 mg ubidekarenonu CRL se rozpustí v 5 ml ethanolu R zahříváním při asi 50 °C po dobu 2 min a nechá se ochladit.
účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 2 mg ubidekarenonu nečistoty D CRL se rozpustí ve 2 ml zkoušeného roztoku zahříváním při asi 50 °C po dobu 2 min a nechá se ochladit. 1 ml tohoto roztoku se zředí ethanolem R na 50 ml.
účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí ethanolem R na 100,0 ml.
účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:
1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,15 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů ethanolu R a methanolu R2 (20 + 80); průtoková rychlost je 2 ml/min,
3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 275 nm.
účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (c). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu byla nejméně 30 % celé stupnice zapisovače.
účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (b). Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek retenční časy jsou: nečistoty D asi 8 min a ubidekarenonu asi 12 min. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky nečistoty D a ubidekarenonu je nejméně 6,5.
účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl zkoušeného roztoku a 10 μl porovnávacího roztoku (c) a chromatogram zkoušeného roztoku se zaznamenává po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času ubidekarenonu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha žádného píku, kromě hlavního píku, větší než 0,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,5 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (1,0 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než 0,05násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,05 %).
účinné od 1. 6. 2002Nečistota F. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).
účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 25,0 mg se rozpustí ve 25,0 ml hexanu R.
účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10,0 mg ubidekarenonu pro test způsobilosti CRL se rozpustí v 10,0 ml hexanu R.
účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1 ml zkoušeného roztoku se zředí hexanem R na 100,0 ml.
účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:
1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,0 mm naplněné silikagelem pro chromatografii R (7 μm),
2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů ethylacetatu R a hexanu R (3 + 97); průtoková rychlost je 2 ml/min,
3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 275 nm.
účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.
účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a). Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek retenční časy jsou: nečistoty F asi 8,5 min a ubidekarenonu asi 10 min. Zkoušku lze hodnotit, jestliže jsou píky nečistoty F a ubidekarenonu oddělené na základní linii.
účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku. Plocha píku odpovídajícího nečistotě F není větší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,1 %).
účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.
účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu
účinné od 1. 6. 200250,0 mg se rozpustí v 1,0 ml hexanu R a zředí se ethanolem R na 50,0 ml. 2,0 ml tohoto roztoku se zředí ethanolem R na 50,0 ml. Měří se absorbance (2.2.25) v maximu při 275 nm. K výpočtu obsahu C₅₉H₉₀O₄ se použije specifická absorbance, jejíž hodnota je 169.
účinné od 1. 6. 2002Uchovávání
účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech, chráněn před světlem.
účinné od 1. 6. 2002Nečistoty
účinné od 1. 6. 2002
1. účinné od 1. 6. 2002A. 2,3-dimethoxy-5-methyl-2,5-cyklohexadien-1,4-diol¹),
účinné od 1. 6. 2002
1. účinné od 1. 6. 2002B. n = 5: 2-[(all-E)-3,7,11,15,19_,23,27-heptamethyloktakosa-2,6,10,14,18,22,26-heptaenyl]-5,6-dimethoxy-3-methyl-benzen-1,4-dion (ubichinon-7),
2. účinné od 1. 6. 2002C. n = 6: 5,6-dimethoxy-3-methyl-2-[(all-E)-3,7,11,15,19,23,27,31-oktamethyldotriakonta-2,6,10,14,18,22,26,30-oktaenyl]benzen-1,4-dion (ubichinon-8),
3. účinné od 1. 6. 2002D. n = 7: 5,6-dimethoxy-3-methyl-2-[(all-E)-3,7,11,15,19,23,27,31,35-nonamethylhexatriakonta-2,6,10,14,18,22,26,30,34-nonaenyl]benzen-1,4-dion (ubichinon-9),
účinné od 1. 6. 2002
1. účinné od 1. 6. 2002E. (2RS)-7,8-dimethoxy-2,5-dimethyl-2[(all-E)-4,8,12,16,20,24,28,32,36-nonamethylheptatriakonta-3,7,11,15,19,23,27,31,35-nonaenyl]-2H-1-benzopyran-6-ol (ubikromenol),
účinné od 1. 6. 2002
1. účinné od 1. 6. 2002F. 2-[(2Z,6E,10E,14E,18E,22E,26E,30E,34E,38E)-3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-dekamethyl-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-tetrakontadecenyl]-5,6-dimethoxy-3-methylbenzen-1,4-dion ((Z)-izomer ubidekarenonu).
2. účinné od 1. 6. 2002“

účinné od 1. 6. 2002196. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Valerianae radix zní:

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002Valerianae radix

účinné od 1. 6. 2002Kozlíkový kořen

účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Radix valerianae

účinné od 1. 6. 2002Jsou to celé usušené oddenky, kořeny a výběžky druhu Valeriana officinalis L. sensu lato nebo jejich úlomky. Neřezaná droga obsahuje nejméně 5 ml silice v 1 kilogramu drogy a řezaná droga obsahuje nejméně 3 ml silice v 1 kilogramu drogy, obojí vztaženo na vysušenou drogu. Droga obsahuje nejméně 0,17 % seskviterpenových kyselin, počítáno jako kyselina valerenová (C₁₅H₂₂O₂; M_r 234,0), vztaženo na vysušenou drogu.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Droga má charakteristický pach.

účinné od 1. 6. 2002Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002A. Oddenek je žlutošedý až světle hnědošedý, opačně kuželovitý až válcovitý, až asi 50 mm dlouhý, o průměru 30 mm; bazální část je prodloužená nebo zploštělá, zpravidla úplně pokrytá četnými kořeny. Na vrcholu je obvykle jamkovitá jizva po nadzemní části rostliny; zbytky stonku jsou přítomné jen zřídka. Na podélném řezu je patrná dřeň s centrální dutinou, s přehrádkami. Četné, převážně kuželovité kořeny o průměru 1 mm až 3 mm jsou většinou více než 100 mm dlouhé, mají stejnou barvu jako oddenek. Vláknité postranní kořínky jsou lámavé a nepříliš početné. Lom krátký. Výběžky jsou charakteristické nápadnými uzlinami oddělenými podélně rýhovanými internodii 20 mm až 50 mm dlouhými. Lom vláknitý.
účinné od 1. 6. 2002B. Droga se upráškuje (355). Prášek je světle žlutošedý až světle šedohnědý. Pozoruje se pod mikroskopem v chloralhydrátu RS. Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: buňky obsahující světle hnědou pryskyřici nebo kapky silice; jednotlivé sklereidy s pravoúhlými tečkovanými stěnami 5 μm až 15 μm silnými; síťovitě ztlustlé cévy dřeva; zřídka úlomky korku a úlomky pokožky, někdy s kořenovými vlásky. Pozoruje se pod mikroskopem v roztoku glycerolu R 50% V/V Jsou patrné četné úlomky parenchymu, obsahující jednoduchá nebo složená škrobová zrna; jednoduchá škrobová zrna jsou kulovitá nebo protáhlá o průměru 5 μm až 15 μm, někdy se štěrbinovitou nebo paprsčitou trhlinou; složená škrobová zrna jsou dvoučetná až šestičetná o celkovém průměru až 20 μm.
účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1,0 g práškované drogy (355) se v 25ml baňce smíchá s 6,0 ml methanolu R, 15 min se protřepává a pak se zfiltruje. Baňka i filtr se promyjí malým množstvím methanolu R tak, aby konečný objem filtrátu činil 5 ml. Filtrát se odpaří na asi 2 ml a smíchá se s 3 ml roztoku hydroxidu draselného R (100 g/l). Protřepe se dvakrát 5 ml dichlormethanu R. Spodní vrstva se oddělí a odstraní se. Vodná vrstva se zahřívá 10 min ve vodní lázni při 40 °C. Po ochlazení se smíchá s kyselinou chlorovodíkovou zředěnou RS až do kyselé reakce roztoku. Protřepe se dvakrát 5 ml dichlormethanu R. Spojené spodní vrstvy se zfiltrují přes síran sodný bezvodý R. Filtrát se odpaří do sucha, zbytek se rozpustí v 1,0 ml dichlormethanu R.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 5 mg fluoresceinu R a 5 mg červeně sudanové G R se rozpustí ve 20,0 ml methanolu R.

účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese do pruhů po 20 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové ledové R, ethylacetatu R a hexanu R (0,5 + 35 + 65) po dráze 10 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je ve střední části červená skvrna (červeň sudanová G) a ve spodní části zelenožlutá skvrna (fluorescein). Vrstva se postříká anisaldehydem RS, zahřívá se 5 min až 10 min při 100 °C až 105 °C a pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu zkoušeného roztoku je fialově modrá skvrna (kyselina hydroxyvalerenová) přibližně odpovídající polohou skvrně fluoresceinu na chromatogramu porovnávacího roztoku a fialová skvrna (kyselina valerenová) přibližně odpovídající polohou skvrně červeně sudanové G na chromatogramu porovnávacího roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku jsou v horní polovině další, většinou méně intenzivní růžové až fialové skvrny.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Cizí příměsi (2.8.2). Nejvýše 5 % zbytků stonků a nejvýše 2 % ostatních cizích příměsí.

účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 12,0 %; 1,000 g dobře zhomogenizované práškované drogy (355) se suší 2 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 6. 2002Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 12,0 %.

účinné od 1. 6. 2002Popel nerozpustný v kyselině chlorovodíkové (2.8.1). Nejvýše 5,0 %.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Silice. Provede se Stanovení silic v rostlinných drogách (2.8.12). 40,0 g čerstvě práškované drogy (500) se destiluje 4 h rychlostí 3 ml/min až 4 ml/min ve 2000ml baňce s 500 ml vody R jako destilační kapaliny. Do dělené zkumavky se přidá 0,50 ml xylenu R.

účinné od 1. 6. 2002Seskviterpenové kyseliny. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1,50 g práškované drogy (710) se v 100ml baňce s kulatým dnem a se zabroušeným hrdlem smíchá s 20 ml methanolu bezvodého R. Směs se zahřívá 30 min na vodní lázni pod zpětným chladičem. Po ochlazení se zfiltruje. Filtr se zbytkem drogy se převede zpět do 100ml baňky s kulatým dnem. Přidá se 20 ml methanolu bezvodého R a směs se zahřívá 15 min na vodní lázni pod zpětným chladičem. Po ochlazení se zfiltruje. Spojené filtráty se zředí methanolem bezvodým R, kterým byla předem promyta baňka i filtr, na 50,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. Připraví se bezprostředně před použitím, za ochrany před přímým světlem. 30 mg danthronu R se rozpustí v methanolu bezvodém R a zředí se jím na 100,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí methanolem bezvodým R na 50,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografie se obvykle provádí za použití:

účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze o průtokové rychlosti 1,5 ml/min:
účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze A - směs objemových dílů acetonitrilu R a roztoku kyseliny fosforečné R (5 g/l) (20 + 80),
účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze B - směs objemových dílů acetonitrilu R a roztoku kyseliny fosforečné R (5 g/l) (80 + 20),

účinné od 1. 6. 2002

Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Trolaminum Trolamin Synonyma. Triethanolaminum, triethanolamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Ubidecarenonum Ubidekarenon Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Valerianae radix Kozlíkový kořen Synonymum. Radix valerianae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu
Čas (min)	Mobilní fáze A % (V/V)	Mobilní fáze B % (V/V)	Poznámka
0 - 5	55	45	izokraticky
5 - 18	55 → 20	45 → 80	lineární gradient
18 - 20	20	80	izokraticky
20 - 22	20 → 55	80 → 45	lineární gradient

účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 220 nm,
účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky, 20 μl.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se zkoušený roztok a porovnávací roztok.

účinné od 1. 6. 2002Jsou-li chromatogramy zaznamenány za předepsaných podmínek, relativní retenční časy (vztažené k píku danthronu) jsou: kyselina acetoxyvalerenová asi 0,7 a kyselina valerenová asi 1,2.

účinné od 1. 6. 2002Obsah kyseliny acetoxyvalerenové v procentech se vypočítá podle vztahu:

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002Obsah kyseliny valerenové v procentech se vypočítá podle vztahu:

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002Obsah obou seskviterpenových kyselin v procentech se vypočítá podle vztahu:

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002v nichž značí:

účinné od 1. 6. 2002A₁ - plochu píku odpovídajícího danthronu na chromatogramu porovnávacího roztoku,
účinné od 1. 6. 2002A₂ - plochu píku odpovídajícího kyselině acetoxyvalerenové na chromatogramu zkoušeného roztoku,
účinné od 1. 6. 2002A₃ - plochu píku odpovídajícího kyselině valerenové na chromatogramu zkoušeného roztoku,
účinné od 1. 6. 2002m₁ - navážku danthronu v porovnávacím roztoku v gramech,
účinné od 1. 6. 2002m₂ - navážku zkoušené drogy v gramech.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 6. 2002“

účinné od 1. 6. 2002197. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Vaselinum flavum zní:
účinné od 1. 6. 2002
1. účinné od 1. 6. 2002„
účinné od 1. 6. 2002Vaselinum flavum
účinné od 1. 6. 2002Žlutá vazelína
účinné od 1. 6. 2002Je to čištěná směs polotuhých uhlovodíků získaných z ropy. Může obsahovat vhodnou antioxidační přísadu.
účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti
účinné od 1. 6. 2002Žlutá průsvitná roztíratelná hmota, která po roztavení slabě fluoreskuje v denním světle.
účinné od 1. 6. 2002Je prakticky nerozpustná ve vodě, dobře rozpustná v dichlormethanu, prakticky nerozpustná v lihu 96% a v glycerolu.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti
účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A, B a D.
účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, C a D, viz Obecné zásady (1.2).
1. účinné od 1. 6. 2002A. Teplota skápnutí (2.2.17) je 40 °C až 60 °C a neliší se o více než 5 °C od hodnoty uvedené v označení na obalu. Plnění nádobky se následujícím způsobem modifikuje: zkoušená látka se zahřeje na 118 °C až 122 °C za míchání k dosažení stejnoměrnosti, pak se ochladí na 100 °C až 107 °C. Kovová nádobka se zahřeje v sušárně na 103 °C až 107 °C, vyjme se ze sušárny, umístí se na čisté plotně nebo keramické dlaždici a zcela se naplní dostatečným množstvím roztaveného vzorku. Naplněná nádobka se 30 min chladí na keramické dlaždici a pak se umístí na dalších 30 min až 40 min do vodní lázně při 24 °C až 26 °C. Povrch vzorku se uhladí jedním tahem nože nebo žiletky, přitom je třeba se vyvarovat stlačení vzorku.
2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se porovná s referenčním spektrem Ph. Eur. žluté vazelíny. Větší píky získaného spektra odpovídají polohou a intenzitou pikům referenčního spektra Ph. Eur.
3. účinné od 1. 6. 2002C. K homogenní fázi vzniklé roztavením 2 g se přidají 2 ml vody R, 0,2 ml jodu 0,05 mol/l RS, směs se protřepe; po ochlazení je tuhá horní vrstva fialově růžová.
4. účinné od 1. 6. 2002D. Zkouška Vzhled, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu
účinné od 1. 6. 2002Vzhled. Zkoušená látka je žlutá. 12 g se roztaví na vodní lázni. Roztavená hmota není zbarvena intenzivněji než směs objemových dílů základního žlutého roztoku a základního červeného roztoku (7,6 + 2,4) (2.2.2, Metoda II).
účinné od 1. 6. 2002Kysele nebo zásaditě reagující látky. K 10 g se přidá 20 ml vroucí vody R a protřepává se intenzivně 1 min, po ochlazení se dekantuje. K 10 ml vodné vrstvy se přidá 0,1 ml fenolftaleinu RS; roztok je bezbarvý. Ke změně zbarvení indikátoru na červené se spotřebuje nejvýše 0,5 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS.
účinné od 1. 6. 2002Konzistence (2.9.9). 100 až 300.
účinné od 1. 6. 2002Vyšší aromatické uhlovodíky. Použijí se zkoumadla určená pro absorpční spektrofotometru v ultrafialové oblasti.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1,0 g se rozpustí v 50 ml hexanu R, který byl předem protřepán dvákrát s 1/5 svého objemu dimethylsulfoxidem R. Roztok se převede do 125ml dělicí nálevky (kohout ani zátka nejsou namazány), přidá se 20 ml dimethylsulfoxidu R a protřepává se intenzivně 1 min. Nechá se stát do oddělení dvou čirých vrstev. Spodní vrstva se převede do jiné dělicí nálevky. Extrakce se opakuje s dalšími 20 ml dimethylsulfoxidu R. Spojené spodní vrstvy se protřepávají intenzivně 1 min s 20 ml hexanu R. Nechá se stát do oddělení dvou čirých vrstev. Spodní vrstva se dimethylsulfoxidem R zředí na 50,0 ml.
účinné od 1. 6. 2002Kontrolní roztok. 10 ml dimethylsulfoxidu R se protřepává intenzivně 1 min s 25 ml hexanu R; použije se čirá spodní vrstva.
účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. Roztok naftalenu R (9,0 mg/l) v dimethylsulfoxidu R.
účinné od 1. 6. 2002Absorbance (2.2.25) zkoušeného roztoku měřená při 260 nm až 420 nm při tloušťce vrstvy 40 mm proti kontrolnímu roztoku není při žádné vlnové délce vyšší než absorbance porovnávacího roztoku naměřená v maximu při 278 nm při tloušťce vrstvy 40 mm proti kontrolnímu roztoku.
účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,05 %; stanoví se s 2,00 g zkoušené látky.
účinné od 1. 6. 2002Uchovávání
účinné od 1. 6. 2002Chráněna před světlem.
účinné od 1. 6. 2002Označování
účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:
1. účinné od 1. 6. 2002- jmenovitá teplota skápnutí,
2. účinné od 1. 6. 2002- kde je to vhodné, název a koncentrace přidané antioxidační přísady.
1. účinné od 1. 6. 2002“

účinné od 1. 6. 2002198. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, články Vitamini A pulvis, Vitaminum A, Vitaminum A densatum oleosum a Vitaminum A in aqua dispergibile znějí:

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002† Vitamini A pulvis

účinné od 1. 6. 2002Vitamin A prášek

účinné od 1. 6. 2002Je to prášková forma syntetického esteru retinolu (Vitaminum A) připravená jeho dispergováním v základu se želatinou (Gelatina) nebo arabskou klovatinou (Acaciae gummi), nebo jinou vhodnou látkou.

účinné od 1. 6. 2002Deklarovaný obsah vitaminu A je nejméně 250 000 m.j. v 1 gramu. Obsahuje 95 % až 115,0 % obsahu uvedeného v označení na obalu. Může obsahovat vhodné stabilizátory jako antioxidanty.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Nažloutlý prášek obvykle ve formě částic téměř stejné velikosti, které v závislosti na složení jsou prakticky nerozpustné ve vodě, nebo bobtnají anebo tvoří emulzi.

účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F₂₅₄ pro TLC R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Množství zkoušeného přípravku odpovídající asi 17 000 m.j. vitaminu A se vpraví do 20ml zkumavky se zabroušenou zátkou. Přidá se asi 20 mg bromelinů R, 2 ml vody R a asi 150 µl 2-propanolu R, mírně se míchá 2 min až 5 min ve vodní lázni při 60 °C až 65 °C. Po ochlazení na teplotu nižší než 30 °C se přidá 5 ml 2-propanolu R stabilizovaného butylhydroxytoluenem R (1 g/l). Intenzivně se třepe 1 min, nechá se několik minut stát a použije se supernatantní tekutina.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. Připraví se porovnávací roztok obsahující asi 0,01 mg esterů retinolu CRL v mikrolitru (tj. 3,3 m.j. každého esteru v mikrolitru) v 2-propanolu R stabilizovaném butylhydroxytoluenem R (1 g/l).

účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese po 3 µl každého roztoku a vyvíjí se ihned směsí objemových dílů etheru R a cyklohexanu R (20 + 80) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Zkoušku totožnosti lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku jsou jednotlivé skvrny odpovídajících esterů. Pořadí eluce od startu k čelu je: retinolacetat, retinolpropionat a retinolpalmitat. Složení zkoušeného roztoku je srovnatelné s odpovídající hlavní skvrnou nebo skvrnami, které byly získány s porovnávacím roztokem.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). Množství zkoušeného přípravku odpovídající asi 120 000 m.j. vitaminu A navážené s přesností 0,1 % se vpraví do 50ml odměrné baňky. Přidá se 20 mg až 30 mg bromelinů R, 20 mg až 30 mg butylhydroxytoluenu R, 2,0 ml vody R a 0,15 ml 2-propanolu R. Mírně se zahřívá 2 min až 5 min ve vodní lázni při 60 °C až 65 °C. Po ochlazení na teplotu nižší než 30 °C se přidá 20 ml tetrabutylamoniumhydroxidu 0,1 mol/l v 2-propanolu RS. Mírně se 5 min míchá (doporučuje se ultrazvuková lázeň). Zředí se 2-propanolem R na 50,0 ml a homogenizuje se opatrně tak, aby nevznikly vzduchové bubliny. Větší nebo menší zákal roztoku může být vyvolán zbytkem základu.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). 20 mg až 30 mg butylhydroxytoluenu R se vpraví do 50ml odměrné baňky, přidá se 5 ml 2-propanolu R, 5,0 ml zkoušeného roztoku (a) a zředí se 2-propanolem R na 50,0 ml. Homogenizuje se opatrně tak, aby nevznikly vzduchové bubliny. Před nástřikem se zfiltruje.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). Asi 120 mg retinolacetatu CRL naváženého s přesností 0,1 % se vpraví do 50ml odměrné baňky a ihned se rozpustí v 5 ml pentanu R, přidá se 20 mg až 30 mg butylhydroxytoluenu R a 20 ml tetrabutylamoniumhydroxidu 0,1 mol/l v 2-propanolu RS. Mírně se míchá 5 min (doporučuje se ultrazvuková lázeň). Zředí se 2-propanolem R na 50,0 ml a homogenizuje se opatrně tak, aby nevznikly vzduchové bubliny.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 20 mg až 30 mg butylhydroxytoluenu R se vpraví do 50ml odměrné baňky, přidá se 5 ml 2-propanolu R, 5,0 ml porovnávacího roztoku (a) a zředí se 2-propanolem R na 50,0 ml. Homogenizuje se opatrně tak, aby nevznikly vzduchové bubliny.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,125 m a vnitřního průměru 4 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografů R (5 µm),
účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů vody R a methanolu R (5 + 95). Průtoková rychlost je 1 ml/min,
účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 325 nm,
účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušku lze hodnotit, jestliže:

účinné od 1. 6. 2002- na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je hlavní pík odpovídající all-(E)-retinolu, jehož retenční čas je asi 3 min,
účinné od 1. 6. 2002- na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) není pík odpovídající nezmýdelněnému retinolacetatu při retenčním čase asi 6 min.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (b) tak, aby získaná absorbance při 325 nm byla v rozmezí 0,5 až 1,0 a chromatogram se zaznamená tak, aby výška píku vitaminu A byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.

účinné od 1. 6. 2002Celkem se provede šest takových nástřiků. Relativní směrodatná odchylka odezvy porovnávacího roztoku (b) je nejvýše 1 %.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se stejný objem zkoušeného roztoku (b) a chromatogram se zaznamenává stejným způsobem.

účinné od 1. 6. 2002Obsah vitaminu A se vypočítá podle vztahu:

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

účinné od 1. 6. 2002A₁ - plochu píku all-(E)-retinolu na chromatogramu zkoušeného roztoku (b),
účinné od 1. 6. 2002A₂ - plochu píku all-(E)-retinolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (b),
účinné od 1. 6. 2002C - koncentraci retinolacetatu CRL v mezinárodních jednotkách v gramu, stanovenou metodou uvedenou níže,
účinné od 1. 6. 2002m₁ - hmotnost zkoušeného přípravku ve zkoušeném roztoku (a) v miligramech,
účinné od 1. 6. 2002m₂ - hmotnost retinolacetatu CRL v porovnávacím roztoku (a) v miligramech,

účinné od 1. 6. 2002Přesná koncentrace retinolacetatu CRL se stanoví pomocí absorpční spektrofotometrie v ultrafialové oblasti (2.2.25). 25 mg až 100 mg se naváží s přesností 0,1 %, rozpustí se v 5 ml pentanu R a zředí se 2-propanolem R1 na předpokládanou koncentraci 10 m.j. až 15 m.j. v mililitru.

účinné od 1. 6. 2002Ověří se, že absorpční maximum připraveného roztoku je mezi 325 nm a 327 nm, a změří se absorbance při 300 nm, 326 nm, 350 nm a 370 nm. Při každé vlnové délce se provede odečtení několikrát a použijí se průměrné hodnoty. Pro každou vlnovou délku se vypočítá poměr A_λ/A_326. Nepřevyšuje-li tento poměr hodnotu:

účinné od 1. 6. 2002- 0,593 při 300 nm,
účinné od 1. 6. 2002- 0,537 při 350 nm,
účinné od 1. 6. 2002- 0,142 při 370 nm,
účinné od 1. 6. 2002vypočítá se obsah vitaminu A v mezinárodních jednotkách v gramu podle vztahu:

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

účinné od 1. 6. 2002A₃₂₆ - absorbanci při 326 nm,
účinné od 1. 6. 2002m - hmotnost CRL v gramech,
účinné od 1. 6. 2002V - celkový objem, na který byla CRL naředěna, aby bylo dosaženo koncentrace 10 m.j. až 15 m.j. v mililitru,
účinné od 1. 6. 20021900 - faktor k převedení specifické absorbance esterů retinolu na mezinárodní jednotky v gramu.

účinné od 1. 6. 2002Poměry absorbanci A_λ/A₃₂₆ musí vyhovovat.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných zcela naplněných obalech, chráněn před světlem. Po otevření obalu se jeho obsah použije co nejdříve a nespotřebovaná část obsahu by se měla chránit atmosférou inertního plynu.

účinné od 1. 6. 2002Separandum.

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:

účinné od 1. 6. 2002- počet mezinárodních jednotek v gramu,
účinné od 1. 6. 2002- název esteru nebo esterů,
účinné od 1. 6. 2002- název použité základní pomocné látky nebo látek a název každého přidaného stabilizátoru.

účinné od 1. 6. 2002† Vitaminum A

účinné od 1. 6. 2002Vitamin A

účinné od 1. 6. 2002

Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování Trolaminum Trolamin Synonyma. Triethanolaminum, triethanolamin Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Ubidecarenonum Ubidekarenon Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Valerianae radix Kozlíkový kořen Synonymum. Radix valerianae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Vaselinum flavum Žlutá vazelína Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Vitamini A pulvis Vitamin A prášek Vlastnosti Zkouška totožnosti Stanovení obsahu Uchovávání † Vitaminum A Vitamin A
R = H	C₂₀H₃₀O	M_r 286,46	CAS 68-26-8
R = CO-CH₃	C₂₂H₃₂O₂	M_r 328,49
R = CO-C₂H₅	C₂₃H₃₄O₂	M_r 342,52
R = CO-C₁₅H₃₁	C₃₆H₆₀O₂	M_r 524,86

účinné od 1. 6. 2002Pod názvem vitamin A je zahrnováno množství látek velmi podobné struktury (včetně (Z)-izomerů) nacházejících se v živočišných tkáních a vykazujících podobnou účinnost. Hlavní a biologicky nejúčinnější látkou je all-(E)-retinol (all-(E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyklohexenyl)-2,4,6,8-nonatetraen-1-ol¹); C₂₀H₃₀O). Vitamin A se obecně používá ve formě esterů, jako acetat, propionat a palmitat.

účinné od 1. 6. 2002Syntetický ester retinolu je ester syntetického retinolu (acetatu, propionatu nebo palmitatu) nebo směsi syntetických esterů retinolu.

účinné od 1. 6. 2002Účinnost vitaminu A se vyjadřuje jako retinolové ekvivalenty (R.E.) 1 mg R.E. odpovídá účinnosti 1 mg all-(E)-retinolu. Účinnost ostatních esterů retinolu se vypočítá stechiometricky tak, že 1 mg R.E. vitaminu A odpovídá účinnosti:

účinné od 1. 6. 2002- 1,147 mg all-(E)-retinolacetatu²),
účinné od 1. 6. 2002- 1,195 mg all-(E)-retinolpropionatu³),
účinné od 1. 6. 2002- 1,832 mg all-(E)-retinolpalmitatu⁴).

účinné od 1. 6. 2002Lze též použít účinnost v mezinárodních jednotkách (m.j.). 1 m.j. vitaminu A odpovídá účinnosti 0,300 µg all-(E)-retinolu. Účinnost ostatních esterů retinolu se vypočítá stechiometricky tak, že 1 m.j. vitaminu A odpovídá účinnosti:

účinné od 1. 6. 2002- 0,344 µg all-(E)-retinolacetatu,
účinné od 1. 6. 2002- 0,359 µg all-(E)-retinolpropionatu,
účinné od 1. 6. 2002- 0,550 µg all-(E)-retinolpalmitatu.

účinné od 1. 6. 20021 mg retinolového ekvivalentu odpovídá 3333 m.j.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Retinolacetat se vyskytuje jako světle žluté krystaly (teplota tání asi 60 °C). Táním přechází retinolacetat ve superkritickou směs.

účinné od 1. 6. 2002Retinolpropionat se vyskytuje jako červenohnědá olejovitá kapalina.

účinné od 1. 6. 2002Retinolpalmitat je podobný tuku, je to světle žlutá pevná hmota, která táním (teplota tání asi 26 °C) přechází na žlutou olejovitou tekutinu.

účinné od 1. 6. 2002Všechny estery retinolu jsou prakticky nerozpustné ve vodě, dobře rozpustné nebo částečně rozpustné v ethanolu a mísitelné s organickými rozpouštědly. Vitamin A a jeho estery jsou velmi citlivé na působení vzduchu, oxidačních látek, kyselin, světla a tepla.

účinné od 1. 6. 2002Všechny zkoušky se provádějí, co možná nejrychleji, za ochrany před aktinickým světlem a vzduchem, bez přístupu oxidačních látek a katalyzátorů oxidace (např. měď, železo), kyselin a zahřívání; používají se čerstvě připravené roztoky.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F₂₅₄pro TLC R.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Připraví se roztok obsahující asi 3,3 m.j. vitaminu A v mikrolitru v cyklohexanu R stabilizovaném butylhydroxytoluenem R (1 g/l).
účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. Připraví se porovnávací roztok, obsahující asi 0,01 mg esterů retinolu CRL v mikrolitru (tj. 3,3 m.j. každého esteru v mikrolitru) v cyklohexanu R stabilizovaném butylhydroxytoluenem R (1 g/l).
účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese po 3 µl každého roztoku a ihned se vyvíjí do 2/3 desky směsí objemových dílů etheru R a cyklohexanu R (20 + 80). Vrstva se usuší na vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Zkoušku totožnosti lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku jsou jednotlivé skvrny odpovídajících esterů. Pořadí eluce od startu k čelu je: retinolacetat, retinolpropionat a retinolpalmitat. Složení zkoušeného roztoku je srovnatelné s odpovídající hlavní skvrnou nebo skvrnami, které byly získány s porovnávacím roztokem.

účinné od 1. 6. 2002B. Zkouška Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Retinol. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F₂₅₄ pro TLC R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Připraví se roztok, obsahující asi 330 m.j. vitaminu A v mikrolitru v cyklohexanu R stabilizovaném butylhydroxytoluenem R (1 g/l).

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 1 ml zkoušeného roztoku se 2 min třepe s 20 ml tetrabutylamoniumhydroxidu 0,1 mol/l v 2-propanolu RS a zředí se cyklohexanem R stabilizovaným butylhydroxytoluenem R (1 g/l) na 100 ml.

účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese po 3 µl každého roztoku a vyvíjí se ihned směsí objemových dílů etheru R a cyklohexanu R (20 + 80) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Na chromatogramu porovnávacího roztoku není ester retinolu nebo jsou jen jeho stopy. Skvrna odpovídající retinolu na chromato- gramu zkoušeného roztoku není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (1,0 %).

účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se absorpční spektrofotometrie v ultrafialové oblasti (2.2.25). Změří se absorpční maximum roztoku pro Stanovení účinnosti. Roztok vykazuje absorpční maximum při 325 nm až 327 nm. Změří se absorbance při 300 nm, 350 nm a 370 nm. Pro každou vlnovou délku se vypočítá poměr A_λ/A₃₂₆. Tento poměr nepřevyšuje hodnotu:

účinné od 1. 6. 2002- 0,593 při 300 nm,
účinné od 1. 6. 2002- 0,537 při 350 nm,
účinné od 1. 6. 2002- 0,142 při 370 nm.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení účinnosti

účinné od 1. 6. 2002Stanovení účinnosti látky se provádí v případě, že se hodnota použije při přípravě koncentrátů. Provede se absorpční spektrofotometrie v ultrafialové oblasti (2.2.25). 25 mg až 100 mg se naváží s přesností 0,1 % a rozpustí v 5 ml pentanu R a zředí se 2-propanolem R1 na předpokládanou koncentraci 10 m.j. až 15 m.j. v mililitru. Tento roztok se též použije pro zkoušku Příbuzné látky.

účinné od 1. 6. 2002Změří se absorbance v maximu při 326 nm. Účinnost vitaminu A v mezinárodních jednotkách v gramu se vypočítá podle vztahu:

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

účinné od 1. 6. 2002A₃₂₆ - absorbanci při 326 nm,
účinné od 1. 6. 2002m - hmotnost zkoušené látky v gramech,
účinné od 1. 6. 2002V - celkový objem, na který byla zkoušená látka naředěna, aby bylo dosaženo koncentrace 10 m.j. až 15 m.j. v mililitru,
účinné od 1. 6. 20021900 - faktor k převedení specifické absorbance esterů retinolu na mezinárodní jednotky v gramu.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Separandum.

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:

účinné od 1. 6. 2002- počet mezinárodních jednotek v gramu,
účinné od 1. 6. 2002- název esteru nebo esterů.

účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002A. R = H, CO-CH₃: kitoly (Diels-Alderovy dimery vitaminu A),

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002B. (3E,5E,7E)-3,7-dimethyl-9-[(1Z)-2,6,6-trimethyl-2-cyklohexenyliden)-1,3,5,7-nonatetraen⁵) (anhydro-vitamin A),

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002C. (3E,5E,7E)-3,7-dimethyl-9-[(1Z)-2,6,6-trimethyl-2-cyklohexenyliden)-3,5,7-nonatrien-1-ol⁶) (retro-vitamin A),
účinné od 1. 6. 2002D. oxidační produkty vitaminu A.

účinné od 1. 6. 2002† Vitaminum A densatum oleosum

účinné od 1. 6. 2002Olejový roztok vitaminu A

účinné od 1. 6. 2002Je to olejová forma syntetického esteru retinolu (Vitaminum A) jako takového, nebo jeho koncentrovaného roztoku ve vhodném rostlinném oleji. Může obsahovat vhodné stabilizátory jako antioxidanty.

účinné od 1. 6. 2002Deklarovaný obsah vitaminu A je nejméně 500 000 m.j. v 1 gramu. Obsahuje 95,0 % až 110,0 % obsahu uvedeného v označení na obalu.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Žlutá nebo hnědožlutá olejovitá kapalina. Je prakticky nerozpustný ve vodě, dobře rozpustný nebo částečně rozpustný v ethanolu, mísitelný s organickými rozpouštědly. Ve velmi koncentrovaných roztocích se může objevit částečná krystalizace.

účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F₂₅₄ pro TLC R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Připraví se roztok obsahující asi 3,3 m.j. vitaminu A v mikrolitru v cyklohexanu R stabilizovaném butylhydroxytoluenem R (1 g/l).

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. Připraví se porovnávací roztok obsahující asi 0,01 mg esterů retinolu CRL v mikrolitru (tj. 3,3 m.j. každého esteru v mikrolitru) v cyklohexanu R stabilizovaném butylhydroxytoluenem R (1 g/l).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Číslo kyselosti (2.5.1). Nejvýše 2,0; stanoví se s 2,0 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Číslo peroxidové (2.5.5). Nejvýše 10,0

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu se provede, co možná nejrychleji, za ochrany před aktinickým světlem a vzduchem, bez přístupu oxidačních látek a katalyzátorů oxidace (např. měď, železo), kyselin a dlouhodobějšího zahřívání; používají se čerstvě připravené roztoky. Jestliže se objeví částečná krystalizace, materiál se homogenizuje při teplotě asi 65 °C, ale bez dlouhodobějšího zahřívání.

účinné od 1. 6. 2002Provede se stanovení obsahu podle metody A. Ukáže-li se toto stanovení jako nevhodné, použije se metoda B.

účinné od 1. 6. 2002Metoda A. Provede se absorpční spektrofotometrie v ultrafialové oblasti (2.2.25). 25 mg až 100 mg se naváží s přesností 0,1 %, rozpustí v 5 ml pentanu R a zředí se 2-propanolem R1 na předpokládanou koncentraci 10 m.j. až 15 m.j. v mililitru.

účinné od 1. 6. 2002Nepřevyšuje-li tento poměr hodnotu:

účinné od 1. 6. 2002- 0,593 při 300 nm,
účinné od 1. 6. 2002- 0,537 při 350 nm,
účinné od 1. 6. 2002- 0,142 při 370 nm,

účinné od 1. 6. 2002vypočítá se obsah vitaminu A v mezinárodních jednotkách v gramu podle vztahu:

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

účinné od 1. 6. 2002A₃₂₆ - absorbanci při 326 nm,
účinné od 1. 6. 2002m - hmotnost zkoušeného přípravku v gramech,
účinné od 1. 6. 2002V - celkový objem, na který byl zkoušený přípravek naředěn, aby bylo dosaženo koncentrace 10 m.j. až 15 m.j. v mililitru,
účinné od 1. 6. 20021900 - faktor k převedení specifické absorbance esterů retinolu na mezinárodní jednotky v gramu.

účinné od 1. 6. 2002Jestliže jeden nebo více poměrů A_λ/A₃₂₆ převyšuje dané hodnoty nebo jestliže vlnová délka absorpčního maxima není mezi 325 nm a 327 nm, použije se Metoda B.

účinné od 1. 6. 2002Metoda B. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). Asi 120 mg retinolacetatu CRL se naváží s přesností 0,1 %, vpraví se do 50ml odměrné baňky a postupuje se způsobem předepsaným pro zkoušený roztok (a).

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,125 m a vnitřního průměru 4 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 µm),
účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů vody R a methanolu R (5 + 95); průtoková rychlost je 1 ml/min,
účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 325 nm,
účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušku lze hodnotit, jestliže:

účinné od 1. 6. 2002- na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je hlavní pík odpovídající all-(E)-retinolu, jehož retenční čas je asi 3 min,
účinné od 1. 6. 2002- na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) není pík odpovídající nezmýdelněnému retinolacetatu při retenčním čase asi 6 min.

účinné od 1. 6. 2002Celkem se provede šest takových nástřiků. Relativní směrodatná odchylka odezvy porovnávacího roztoku (b) je nejvýše 1 %.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se stejný objem zkoušeného roztoku (b) a chromatogram se zaznamenává stejným způsobem.

účinné od 1. 6. 2002Obsah vitaminu A se vypočítá podle vztahu:

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

účinné od 1. 6. 2002A₁ - plochu píku odpovídajícího all-(E)-retinolu na chromatogramu zkoušeného roztoku (b),
účinné od 1. 6. 2002A₂ - plochu píku odpovídajícího all-(E)-retinolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (b),
účinné od 1. 6. 2002C - koncentraci retinolacetatu CRL v mezinárodních jednotkách v gramu, stanovenou metodou A; poměry absorbancí A_λ/A₃₂₆ musí vyhovovat,
účinné od 1. 6. 2002m₁ - hmotnost zkoušeného přípravku ve zkoušeném roztoku (a) v miligramech,
účinné od 1. 6. 2002m₂ - hmotnost retinolacetatu CRL v porovnávacím roztoku (a) v miligramech.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Separandum.

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:

účinné od 1. 6. 2002- počet mezinárodních jednotek v gramu,
účinné od 1. 6. 2002- název esteru nebo esterů,
účinné od 1. 6. 2002- název přidaných stabilizátorů,
účinné od 1. 6. 2002- v případě potřeby postup rozpuštění vzniklých krystalů.

účinné od 1. 6. 2002† Vitaminum A in aqua dispergibile

účinné od 1. 6. 2002Vitamin A dispergovatelný ve vodě

účinné od 1. 6. 2002Je to koncentrát (solubilizát/emulze) syntetického esteru retinolu (Vitaminum A) v tekuté formě (jako rozpouštědlo se obvykle používá voda) s přídavkem vhodného solubilizátoru.

účinné od 1. 6. 2002Deklarovaný obsah vitaminu A je nejméně 100 000 m.j. v 1 gramu. Obsahuje 95,0 % až 115,0 % obsahu uvedeného v označení na obalu. Může obsahovat vhodné stabilizátory jako protimikrobní přísady a antioxidanty.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Žlutá nebo nažloutlá kapalina proměnlivé opalescence a viskozity. Vysoce koncentrované roztoky se při nízkých teplotách mohou kalit nebo přecházet v gel.

účinné od 1. 6. 2002Směs 1 g s 10 ml vody R předem zahřáté na 50 °C dává po ochlazení na 20 °C stejnorodou slabě opalizující slabě žlutou disperzi.

účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F₂₅₄ pro TLC R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Do 20ml zkumavky se zabroušenou zátkou se vpraví množství zkoušeného přípravku odpovídající asi 17 000 m.j. vitaminu A. Přidá se 5 ml 2-propanolu R stabilizovaného butylhydroxytoluenem R (1 g/l) a silně se promíchá.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). Množství zkoušeného přípravku, odpovídající asi 120 000 m.j. vitaminu A navážené s přesností 0,1 %, se vpraví do 50ml odměrné baňky a ihned se rozpustí v 5 ml 2-propanolu R, přidá se 20 mg až 30 mg butylhy- droxytoluenu R a 20 ml tetrabutylamoniumhydroxidu 0,1 mol/l v 2-propanolu RS. Mírně se míchá 5 min (doporučuje se ultrazvuková lázeň). Zředí se 2-propanolem R na 50,0 ml a homogenizuje se opatrně, aby nevznikly vzduchové bubliny. Zkoušený roztok (b). 20 mg až 30 mg butylhydroxytoluenu R se vpraví do 50ml odměrné baňky, přidá se 5 ml 2-propanolu R, 5,0 ml zkoušeného roztoku (a) a zředí se 2-propanolem R na 50,0 ml. Homogenizuje se opatrně, aby nevznikly vzduchové bubliny.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). Asi 120 mg retinolacetatu CRL naváženého s přesností 0,1 % se vpraví do 50ml odměrné baňky a postupuje se způsobem předepsaným pro zkoušený roztok (a).

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,125 m a vnitřního průměru 4 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 µm),
účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů vody R a methanolu R (5 + 95); průtoková rychlost je 1 ml/min,
účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 325 nm,
účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušku lze hodnotit, jestliže:

účinné od 1. 6. 2002- na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je hlavní pík odpovídající all-(E)-retinolu, jehož retenční čas je asi 3 min,
účinné od 1. 6. 2002- na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) není pík odpovídající nezmýdelněnému retinolacetatu, při retenčním čase asi 6 min.

účinné od 1. 6. 2002Celkem se provede šest takových nástřiků. Relativní směrodatná odchylka odezvy porovnávacího roztoku (b) je nejvýše 1 %.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se stejný objem zkoušeného roztoku (b) a chromatogram se zaznamenává stejným způsobem.

účinné od 1. 6. 2002Obsah vitaminu A se vypočítá podle vztahu:

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

účinné od 1. 6. 2002A₁ - plochu píku all-(E)-retinolu na chromatogramu zkoušeného roztoku (b),
účinné od 1. 6. 2002A₂ - plochu píku all-(E)-retinolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (b),
účinné od 1. 6. 2002C - koncentraci retinolacetatu CRL v mezinárodních jednotkách v gramu, stanovenou metodou uvedenou níže,
účinné od 1. 6. 2002m₁ - hmotnost zkoušeného přípravku ve zkoušeném roztoku (a) v miligramech,
účinné od 1. 6. 2002m₂ - hmotnost retinolacetatu CRL v porovnávacím roztoku (a) v miligramech,

účinné od 1. 6. 2002Nepřevyšuje-li tento poměr hodnotu:

účinné od 1. 6. 2002- 0,593 při 300 nm,
účinné od 1. 6. 2002- 0,537 při 350 nm,
účinné od 1. 6. 2002- 0,142 při 370 nm,

účinné od 1. 6. 2002vypočítá se obsah vitaminu A v mezinárodních jednotkách v gramu podle vztahu:

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

účinné od 1. 6. 2002A₃₂₆ - absorbanci při 326 nm,
účinné od 1. 6. 2002m - hmotnost CRL v gramech,
účinné od 1. 6. 2002V - celkový objem, na který byla CRL naředěna, aby bylo dosaženo koncentrace 10 m.j. až 15 m.j. v mililitru,
účinné od 1. 6. 20021900 - faktor k převedení specifické absorbance esterů retinolu na mezinárodní jednotky v gramu.

účinné od 1. 6. 2002Poměry absorbancí A_λ/A₃₂₆ musí vyhovovat.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech, chráněn před světlem, při teplotě uvedené v označení na obalu.

účinné od 1. 6. 2002Po otevření obalu se jeho obsah použije co nejdříve a nespotřebovaná část obsahu by se měla chránit atmosférou inertního plynu.

účinné od 1. 6. 2002Separandum.

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:

účinné od 1. 6. 2002- počet mezinárodních jednotek v gramu,
účinné od 1. 6. 2002- název esteru nebo esterů,
účinné od 1. 6. 2002- název použitého solubilizátoru nebo solubilizátorů a názvy přidaných stabilizátorů,
účinné od 1. 6. 2002- teplota uchovávání.

účinné od 1. 6. 2002“

účinné od 1. 6. 2002199. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Xylitolum zní:
účinné od 1. 6. 2002
1. účinné od 1. 6. 2002„
účinné od 1. 6. 2002Xylitolum
účinné od 1. 6. 2002Xylitol
účinné od 1. 6. 2002
účinné od 1. 6. 2002Je to meso-xylitol. Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 98,0 % až 102,0 % sloučeniny C₅H₁₂O₅.
účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti
účinné od 1. 6. 2002Bílý krystalický prášek nebo krystaly. Je velmi snadno rozpustný ve vodě a mírně rozpustný v lihu 96%.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti
účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: B.
účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, C, viz Obecné zásady (1.2).
1. účinné od 1. 6. 2002A. Teplota tání (2.2.14). 92 °C až 96 °C.
2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru xylitolu CRL.
3. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 25 mg se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 5,0 ml.
účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 25 mg xylitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 5,0 ml.
účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 25 mg mannitolu CRL a 25 mg xylitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 5 ml.
účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese po 2 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, ethylacetatu R a 1-propanolu R (10 + 20 + 70) po dráze 17 cm. Vrstva se usuší na vzduchu, postříká se kyselinou 4-aminobenzoovou RS, usuší se v proudu studeného vzduchu do vymizení pachu acetonu a zahřívá se 15 min při 100 °C. Vrstva se nechá ochladit, postříká se roztokem jodistanu sodného R (2 g/l), usuší se v proudu studeného vzduchu a zahřívá se 15 min při 100 °C. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku polohou, zbarvením a velikostí odpovídá hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu
účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 2,5 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 50,0 ml. Tento roztok neopalizuje intenzivněji než porovnávací suspenze IV (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok HŽ₇ (2.2.2, Metoda II).
účinné od 1. 6. 2002Měrná vodivost (2.2.38). Nejvýše 20 μS.cm^-1. 20,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R připravené z vody destilované R, zředí se stejným rozpouštědlem na 100,0 ml a měří se vodivost tohoto roztoku za mírného míchání magnetickým míchadlem při teplotě 20 °C.
účinné od 1. 6. 2002Redukující cukry. 5,0 g se rozpustí mírným zahřátím v 6 ml vody R. Po ochlazení se přidá 20 ml citronanu měďnatého RS a několik skleněných kuliček. Zahřívá se tak, aby k varu došlo za 4 min a nechá se 3 min vařit. Rychle se ochladí a přidá 100 ml roztoku kyseliny octové ledové R 2,4% (V/V) a 20,0 ml jodu 0,025 mol/l VS. Za stálého třepání se přidá 25 ml směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R (6 + 94) a po rozpuštění sraženiny se titruje přebytek jodu thiosíranem sodným 0,05 mol/l VS za použití 1 ml škrobu RS jako indikátoru, který se přidá před koncem titrace. Spotřebuje se nejvýše 12,8 ml thiosíranu sodného 0,05 mol/l VS (0,2 %, počítáno jako glukosový ekvivalent).
účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Stanoví se plynovou chromatografií (2.2.28) způsobem uvedeným v odstavci Stanovení obsahu. Součet obsahů příbuzných látek v procentech na chromatogramu zkoušeného roztoku není větší než 2,0 %.
účinné od 1. 6. 2002Olovo (2.4.10). Vyhovuje limitní zkoušce na olovo v cukrech (0,5 μg/g). Zkoušená látka se rozpustí ve 150,0 ml předepsané směsi rozpouštědel.
účinné od 1. 6. 2002Nikl (2.4.15). Vyhovuje limitní zkoušce na nikl v polyolech (1 μg/g). Zkoušená látka se rozpustí ve 150,0 ml předepsané směsi rozpouštědel.
účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 1,0 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.
účinné od 1. 6. 2002Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího postupu odstraňujícího bakteriální endotoxiny, vyhovuje zkoušce na bakteriální endotoxiny, obsahuje-li nejvýše 4 m.j. endotoxinu v gramu pro parenterální přípravky obsahující méně než 100 g/l xylitolu a nejvýše 2,5 m.j. endotoxinu v gramu pro parenterální přípravky obsahující 100 g/l nebo více xylitolu.
účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu
účinné od 1. 6. 2002Provede se plynová chromatografie (2.2.28) za použití erytritolu jako vnitřního standardu.
účinné od 1. 6. 2002Roztok vnitřního standardu. 5 mg erytritolu R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 25,0 ml.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 5,000 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 100,0 ml.
účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. Ve vodě R se rozpustí po 25,0 mg L-arabinitolu CRL, galaktitolu CRL, mannitolu CRL a sorbitolu CRL a zředí se stejným rozpouštědlem na 100,0 ml. K 10,0 ml tohoto roztoku se přidá asi 490 mg přesně zváženého xylitolu CRL tak, aby porovnávací roztok obsahoval známou koncentraci xylitolu CRL, asi 49 mg/ml.
účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:
1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 2 m a vniřního průměru 2 mm naplněné kyselinou promytou křemelinou silanizovanou pro plynovou chromatografii R (150 μm až 180 μm) impregnovanou 3 % poly[(kyanpropyl)(methyl)][(fenyl)(methyl)]siloxanem R,
2. účinné od 1. 6. 2002- dusíku R jako nosného plynu s průtokovou rychlostí 30 ml/min,
3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru.
účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se 1 min udržuje na 170 °C, pak se zvyšuje rychlostí 6 °C/min na 200 °C a teplota nástřikového prostoru a detektoru se udržuje na 250 °C.
účinné od 1. 6. 2002Do dvou baněk s kulatým dnem na 100 ml se odpipetuje odděleně po 1,0 ml porovnávacího roztoku a zkoušeného roztoku. Do každé baňky se přidá 1,0 ml roztoku vnitřního standardu a příslušné směsi se odpaří do sucha ve vodní lázni při teplotě 60 °C pomocí rotační odparky. Každý zbytek se po odpaření rozpustí v 1 ml pyridinu bezvodého R, do každé baňky se přidá se po 1 ml acetanhydridu R a roztoky se vaří 1 h pod zpětným chladičem do úplné acetylace.
účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se odděleně po 1 μl roztoku získaného z porovnávacího roztoku a ze zkoušeného roztoku. Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek relativní retenční časy vztažené ke xylitolu jsou: erytritol asi 0,3; arabinitol asi 0,7; mannitol asi 1,8; galaktitol asi 2,0; sorbitol asi 2,2.
účinné od 1. 6. 2002Obsah C₅H₁₂O₅ ve zkoušené látce v procentech se vypočítá z deklarovaného obsahu xylitolu CRL a z obsahu každé příbuzné látky podle vztahu:
účinné od 1. 6. 2002
účinné od 1. 6. 2002v němž značí:
1. účinné od 1. 6. 2002m_s - hmotnost příslušné složky v 1 ml porovnávacího roztoku v miligramech,
2. účinné od 1. 6. 2002m_u - hmotnost zkoušené látky v 1 ml zkoušeného roztoku v miligramech,
3. účinné od 1. 6. 2002R_s - poměr plochy píku derivatizované složky k ploše píku derivatizovaného erytritolu na chromatogramu porovnávacího roztoku,
4. účinné od 1. 6. 2002R_u - poměr plochy píku derivatizované složky k ploše píku derivatizovaného erytritolu na chromatogramu zkoušeného roztoku.
účinné od 1. 6. 2002Označování
účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:
1. účinné od 1. 6. 2002- kde je to vhodné, nejvyšší koncentrace bakteriálního endotoxinu,
2. účinné od 1. 6. 2002- kde je to vhodné, zda je látka vhodná pro výrobu parenterálních lékových forem.
účinné od 1. 6. 2002Nečistoty
účinné od 1. 6. 2002
1. účinné od 1. 6. 2002A. L-arabinitol (arabitol),
účinné od 1. 6. 2002
1. účinné od 1. 6. 2002B. meso-galaktitol,
2. účinné od 1. 6. 2002C. mannitol,
3. účinné od 1. 6. 2002D. sorbitol (D-glucitol).
4. účinné od 1. 6. 2002“

účinné od 1. 6. 2002200. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Zinci undecylenas doplňuje článek Zingiberis rhizoma, který zní:
účinné od 1. 6. 2002
1. účinné od 1. 6. 2002„
účinné od 1. 6. 2002Zingiberis rhizoma
účinné od 1. 6. 2002Oddenek zázvoru
účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Rhizoma zingiberis, Radix zingiberis
účinné od 1. 6. 2002Je to celý nebo řezaný usušený oddenek druhu Zingiber officinale ROSCOE, zbavený úplně nebo z větší části korku. Obsahuje nejméně 15 ml silice v 1 kilogramu řezané nebo neřezané drogy, počítáno na sušinu.
účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti
účinné od 1. 6. 2002Droga má charakteristický aromatický pach a kořenitou pálivou chuť.
účinné od 1. 6. 2002Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti
1. účinné od 1. 6. 2002A. Oddenek ze stran zploštělý, nahoře s krátkými plochými oválnými výběžky, každý často na horním konci s jizvou; celý oddenek je asi 5 cm až 10 cm dlouhý, 1,5 cm až 3 cm nebo 4 cm široký a 1 cm až 1,5 cm silný, často podélně rozštěpený. Loupaný oddenek je na svrchní straně světle hnědý, podélně rýhovaný, někdy vláknitý; zevní strana neloupaného oddenku je světle až tmavě hnědá, více nebo méně pokrytá korkem, se sbíhavými, úzkými, podélnými a příčnými rýhami; korek je odstraněn z bočních stran, mezi jednotlivými výběžky zůstává. Droga je na lomu krátká, škrobnatá, s vyčnívajícími vlákny. Na hladkém příčném řezu je patrná úzká kůra oddělená endodermis od široké dřeně; četné roztroušené svazky cévní a hojné roztroušené pryskyřičné buňky se žlutým obsahem. U neloupaného oddenku je patrná ještě zevní vrstva tmavě hnědého korku.
2. účinné od 1. 6. 2002B. Droga se upráškuje (355). Prášek je světle žlutý až nahnědlý. Pozoruje se pod mikroskopem v chloralhydrátu RS. Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: velká tenkostěnná komůrková vlákna, jedna ze stěn buňky bývá často zubatá; velké síťovitě ztlustlé cévy, často provázené úzkými tenkostěnnými buňkami, obsahujícími hnědé barvivo; množství tenkostěnného parenchymu dřeně, některé buňky parenchymu obsahují hnědou oleopryskyřici; úlomky hnědého korku, obvykle patrné v plošném pohledu. Při pozorování v glycerolu R 50% (V/V) jsou patrná četná škrobová zrna, jednoduchá, zploštělá, oválná až vejčitá nebo nepravidelná, až asi 50 μm dlouhá a 25 μm široká, na jejich užším konci je malé hilum; škrobová zrna jsou někdy nezřetelně příčně vrstevnatá.
3. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.
  účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1,0 g práškované drogy (710) se smíchá s 5 ml methanolu R. Protřepává se 15 min a pak se zfiltruje.
  účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 10 μl citralu R a 10 mg resorcinolu R se rozpustí v 10 ml methanolu R. Roztok se připraví bezprostředně před použitím.
účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese do pruhů po 20 μl obou roztoků a vyvíjí se v nenasycené komoře směsí objemových dílů hexanu R a etheru R (40 + 60) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu. Postříká se roztokem vanilinu R (10 g/l) v kyselině sírové R, zahřívá se 10 min při 100 °C až 105 °C a pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je v dolní polovině intenzivní červená skvrna (resorcinol) a v horní polovině dvě fialové skvrny (citral). Na chromatogramu zkoušeného roztoku jsou dvě intenzivní fialové skvrny (gingeroly) v poloze nižší, než je skvrna odpovídající resorcinolu na chromatogramu porovnávacího roztoku a dvě jiné méně intenzivní fialové skvrny (šogaoly) umístěné ve střední části v poloze vymezené skvrnou resorcinolu a skvrnami citralu na chromatogramu porovnávacího roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku mohou být přítomny další skvrny.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu
účinné od 1. 6. 2002Cizí příměsi (2.8.2). Vyhovuje zkoušce Cizí příměsi.
účinné od 1. 6. 2002Voda, stanovení destilací (2.2.13). Nejvýše 10,0 %; stanoví se s 20,0 g práškované drogy (710).
účinné od 1. 6. 2002Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 6,0 %.
účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu
účinné od 1. 6. 2002Provede se Stanovení silic v rostlinných drogách (2.8.12). 20,0 g hrubě práškované drogy, rozdrobněné bezprostředně před stanovením, se destiluje 4 h rychlostí 2 ml/min až 3 ml/min v 1000ml baňce s kulatým dnem s 10 kapkami parafinu tekutého R, nebo jiné vhodné protipěnivé přísady a 500 ml vody R jako destilační kapaliny. Do dělené zkumavky se přidá 0,5 ml xylenu R.
účinné od 1. 6. 2002Uchovávání
účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.
1. účinné od 1. 6. 2002“

účinné od 1. 6. 2002201. V příloze části 6 Speciání část, kapitola 6.2 Léčivé přípravky se na začátek kapitoly 6.2.1 Obecné články lékových forem doplňují Poznámky, které znějí:
účinné od 1. 6. 2002
1. účinné od 1. 6. 2002„
účinné od 1. 6. 2002POZNÁMKY
účinné od 1. 6. 2002Následující úvodní text přináší definice a/nebo vysvětlení názvů, které se mohou vyskytovat v obecných článcích lékových forem nebo jsou používány ve vztahu k nim, ale nejsou jimi definovány. Kde je to možné, jsou uvedeny i ekvivalentní názvy, které se mohou vyskytovat i v jiných publikacích nebo kontextech.
účinné od 1. 6. 2002Tyto poznámky jsou uvedeny pro informaci.
účinné od 1. 6. 2002Standardní názvy - Standard Terms
účinné od 1. 6. 2002Standardní názvy jsou názvy lékových forem léčivých přípravků, cest podání a obalů stanovené Evropskou lékopisnou komisí a vydané ve zvláštní publikaci nazvané List of Standard Terms 2000, v ČR vydané ve Věstníku SÚKL č. 3/2000 jako UST-4 Standardní názvy lékových forem, způsobu podání a obalů.
účinné od 1. 6. 2002Léčivá látka (oficiální definice je dána zákonem č. 79/1997 Sb. ve znění zákona č. 149/2000 Sb.) - Active substance
účinné od 1. 6. 2002Léčivá látka je ta složka léčivého přípravku, která je farmakologicky aktivní nebo má jiný přímý účinek využitelný při diagnóze, léčení nebo prevenci nemoci nebo ovlivňuje stavbu nebo fyziologické funkce lidského nebo zvířecího těla. Léčivý přípravek může obsahovat více než jednu léčivou látku.
účinné od 1. 6. 2002Ekvivalentní názvy: aktivní složka, účinná látka, léčivo.
účinné od 1. 6. 2002Pomocná látka (oficiální definice je dána zákonem č. 79/1997 Sb. ve znění zákona č. 149/2000 Sb.) - Excipient
účinné od 1. 6. 2002Pomocná látka je jiná látka než léčivá látka přítomná v léčivém přípravku nebo je použita při jeho výrobě. Pomocné látky plní úlohu nosiče (vehikulum nebo základ) nebo jako složky nosiče léčivé látky ovlivňují vlastnosti léčivého přípravku, jako je stabilita, biofarmaceutický profil, vzhled, snášenlivost pacientem a usnadňují nebo umožňují výrobu léčivých přípravků. Obvykle je ve složení léčivého přípravku použito více pomocných látek.
účinné od 1. 6. 2002Ekvivalentní název: excipiens.
účinné od 1. 6. 2002Vehikulum - Vehicle
účinné od 1. 6. 2002Vehikulum je nosič léčivé látky (léčivých látek) v tekutém léčivém přípravku, složený z jedné nebo více pomocných látek.
účinné od 1. 6. 2002Základ - Basis
účinné od 1. 6. 2002Základ je nosič léčivé látky (léčivých látek) v polotuhém nebo pevném léčivém přípravku, složený z jedné nebo více pomocných látek.
účinné od 1. 6. 2002Lékové formy s neřízeným uvolňováním - Conventional-release dosage forms
účinné od 1. 6. 2002Lékové formy s neřízeným uvolňováním jsou léčivé přípravky, které nemají záměrně upravené uvolňování léčivé látky (léčivých látek) zvláštním složením a/nebo výrobními postupy. V případě pevných lékových forem závisí disoluční profil léčivé látky hlavně na jejích vnitřních vlastnostech.
účinné od 1. 6. 2002Ekvivalentní termín: lékové formy s normálním uvolňováním.
účinné od 1. 6. 2002Lékové formy s řízeným uvolňováním - Modified-release dosage forms
účinné od 1. 6. 2002Lékové formy s řízeným uvolňováním jsou léčivé přípravky, kde rychlost a/nebo místo uvolňování léčivé látky (léčivých látek), jsou odlišné od lékové formy s neřízeným uvolňováním při podání stejným způsobem. Tohoto záměru je dosaženo speciální úpravou složení a/nebo výrobních postupů. Lékové formy s řízeným uvolňováním zahrnují lékové formy s prodlouženým uvolňováním, lékové formy se zpožděným uvolňováním a lékové formy s pulzním uvolňováním.
účinné od 1. 6. 2002Lékové formy s prodlouženým uvolňováním - Prolonged-release dosage forms
účinné od 1. 6. 2002Lékové formy s prodlouženým uvolňováním jsou léčivé přípravky, které uvolňují léčivou látku (léčivé látky) pomaleji než lékové formy s neřízeným uvolňováním při podání stejným způsobem. Tohoto zaměřuje dosaženo speciální úpravou složení a/nebo výrobních postupů.
účinné od 1. 6. 2002Ekvivalentní termín: lékové formy se zpomaleným uvolňováním.
účinné od 1. 6. 2002Lékové formy se zpožděným uvolňováním - Delayed-release dosage forms
účinné od 1. 6. 2002Lékové formy se zpožděným uvolňováním jsou léčivé přípravky, které uvolňují léčivou látku (léčivé látky) později než lékové formy s neřízeným uvolňováním při podání stejným způsobem. Tohoto záměru je dosaženo speciální úpravou složení a/nebo výrobních postupů. Lékové formy se zpožděným uvolňováním zahrnují enterosolventní (acidorezistentní) léčivé přípravky, které jsou definované v obecných článcích pevných perorálních lékových forem.
účinné od 1. 6. 2002Lékové formy s pulzním uvolňováním - Pulsatile-release dosage forms
účinné od 1. 6. 2002Lékové formy s pulzním uvolňováním jsou léčivé přípravky vykazující uvolňování léčivé látky (léčivých látek) po částech. Tohoto záměru je dosaženo speciální úpravou složení a/nebo výrobních postupů.
účinné od 1. 6. 2002Velkoobjemové parenterální přípravky - Large-volume parenterals
účinné od 1. 6. 2002Infuze a injekce v obalech s nominální hodnotou objemu větší než 100 ml.
účinné od 1. 6. 2002Maloobjemové parenterální přípravky - Small-volume parenterals
účinné od 1. 6. 2002Infuze a injekce v obalech s nominální hodnotou objemu rovnou nebo menší než 100 ml.
1. účinné od 1. 6. 2002“

účinné od 1. 6. 2002202. V příloze části 6 Speciání část, kapitola 6.2 Léčivé přípravky, kapitola 6.2.1 Obecné články lékových forem, články Auricularia a Capsulae znějí:
účinné od 1. 6. 2002
1. účinné od 1. 6. 2002„
účinné od 1. 6. 2002Auricularia
účinné od 1. 6. 2002Ušní přípravky
účinné od 1. 6. 2002Jsou to tekuté, polotuhé nebo tuhé přípravky určené pro vkapávání, rozprašování, insuflaci a aplikaci do zevního zvukovodu nebo k ušnímu výplachu.
účinné od 1. 6. 2002Ušní přípravky obvykle obsahují jednu nebo více léčivých látek ve vhodném vehikulu. Mohou obsahovat pomocné látky, např. k úpravě osmotického tlaku nebo viskozity, úpravě nebo stabilizaci hodnoty pH, ke zvýšení rozpustnosti účinných látek, stabilizaci přípravku nebo k zajištění odpovídajících protimikrobních vlastností. Tyto pomocné látky neovlivňují nepříznivě léčebný účinek přípravku a v používaných koncentracích nejsou příčinou toxicity nebo přílišné místní dráždivosti.
účinné od 1. 6. 2002Přípravky pro aplikaci do poškozeného ucha, obzvláště pokud je perforován ušní bubínek nebo jsou-li aplikovány před chirurgickým zákrokem, jsou sterilní, bez protimikrobních přísad a jsou dodávány v jednodávkových obalech.
účinné od 1. 6. 2002Ušní přípravky jsou dodávány ve vícedávkových nebo jednodávkových obalech, opatřených, je-li to nezbytné, vhodným zařízením, které může být konstruováno tak, aby se zabránilo vstupu kontaminantů.
účinné od 1. 6. 2002Pokud není předepsáno a schváleno jinak, vodné ušní přípravky dodávané ve vícedávkových obalech obsahují vhodné protimikrobní přísady ve vhodné koncentraci, kromě případu, kdy samotný přípravek má přiměřené protimikrobní vlastnosti.
účinné od 1. 6. 2002Obaly pro ušní přípravky obvykle vyhovují požadavkům statí Materiály používané na výrobu obalů (3.1 a příslušné části) a Obaly (3.2 a příslušné části).
účinné od 1. 6. 2002Rozlišuje se několik druhů ušních přípravků:
1. účinné od 1. 6. 2002- ušní kapky a spreje,
2. účinné od 1. 6. 2002- polotuhé ušní přípravky,
3. účinné od 1. 6. 2002- zásypy do ucha,
4. účinné od 1. 6. 2002- ušní omývadla,
5. účinné od 1. 6. 2002- ušní tampony s léčivy.
účinné od 1. 6. 2002Výroba
účinné od 1. 6. 2002Při vývoji ušního přípravku obsahujícího protimikrobní přísadu má být prokázána účinnost této přísady k uspokojení oprávněné autority. Vhodná metoda zkoušení spolu s kritérii pro posouzení ochranných vlastností v daném složení přípravku je popsána ve stati Účinnost protimikrobních látek (5.1.3).
účinné od 1. 6. 2002Při výrobě, balení, skladování a distribuci ušních přípravků je vhodným způsobem zajištěna jejich mikrobiální čistota; odpovídající doporučení jsou ve stati Mikrobiologická jakost léčivých přípravků (5.1.4).
účinné od 1. 6. 2002Sterilní ušní přípravky jsou vyráběny za použití materiálů a metod určených k zajištění sterility a zabránění kontaminace a množení mikroorganismů; odpovídající doporučení jsou ve stati Metody přípravy sterilních výrobků (5.1.1).
účinné od 1. 6. 2002Při výrobě ušních přípravků obsahujících dispergované částice se používají měření k zajištění vhodné a kontrolované velikosti částic pro určené použití.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušení
účinné od 1. 6. 2002Obsahová stejnoměrnost (2.9.6). Není-li stanoveno jinak, jednodávkové ušní přípravky s obsahem léčivé látky menším než 2 mg nebo menším než 2 % celkového obsahu vyhovují zkoušce B na obsahovou stejnoměrnost jednodávkových lékových forem. Obsahuje-li přípravek více léčivých látek, požadavky zkoušky se vztahují jen na ty látky, které odpovídají výše uvedeným podmínkám.
účinné od 1. 6. 2002Hmotnostní stejnoměrnost (2.9.5). Jednodávkové ušní přípravky vyhovují zkoušce. Je-li zkouška pro obsahovou stejnoměrnost předepsána pro všechny účinné látky, nevyžaduje se zkouška hmotnostní stejnoměrnosti.
účinné od 1. 6. 2002Sterilita (2.6.1). Je-li přípravek označen jako sterilní, vyhovuje zkoušce na sterilitu.
účinné od 1. 6. 2002Uchovávání
účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech. Je-li přípravek sterilní, uchovává se ve sterilních vzduchotěsných zabezpečených obalech.
účinné od 1. 6. 2002Označování
účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:
1. účinné od 1. 6. 2002- názvy všech protimikrobních přísad,
2. účinné od 1. 6. 2002- kde je to vhodné, zda je přípravek sterilní,
3. účinné od 1. 6. 2002- u vícedávkových obalů doba po otevření obalu, po které již nesmí být obsah použit. Není-li stanoveno jinak, nesmí tato doba překročit 4 týdny.
účinné od 1. 6. 2002Otoguttae, Praeparata auricularia pro aerodispersione
účinné od 1. 6. 2002Ušní kapky, ušní spreje
účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Kapky do ucha, Aerodispersiones auriculares
účinné od 1. 6. 2002Jsou to roztoky, emulze nebo suspenze jedné nebo více léčivých látek v kapalině (např. ve vodě, v glykolech nebo v olejích) vhodné k aplikaci do zevního zvukovodu, bez nežádoucího tlaku na ušní bubínek. Mohou být aplikovány do zvukovodu také jako tekutinou napuštěný tampon.
účinné od 1. 6. 2002Emulze mohou vykazovat oddělování fází, ale jsou protřepáním znovu snadno redispergovány. Suspenze mohou obsahovat sediment, který lze snadno protřepáním rozptýlit; takto vzniklá suspenze je natolik stabilní, aby umožňovala podání správné dávky.
účinné od 1. 6. 2002Ušní kapky jsou obvykle dodávány ve vícedávkových obalech skleněných nebo vhodných plastových, které jsou opatřeny integrovaným kapátkem nebo šroubovacím uzávěrem z vhodných materiálů s kapátkem a gumovým nebo plastovým krytem. Takovýto kompletní uzávěr může být rovněž dodán odděleně. Spreje jsou obvykle dodávány ve vícedávkových obalech opatřených vhodným aplikátorem. Pokud jsou spreje dodávány v tlakových obalech, vyhovují požadavkům článku Praeparata pharmaceutica in vasis cum pressu.
účinné od 1. 6. 2002Auricularia semisolida
účinné od 1. 6. 2002Polotuhé ušní přípravky
účinné od 1. 6. 2002Jsou určeny k aplikaci do zevního zvukovodu, v případě potřeby jako tampon napuštěný přípravkem.
účinné od 1. 6. 2002Polotuhé ušní přípravky vyhovují požadavkům uvedeným v článku Unguenta.
účinné od 1. 6. 2002Jsou dodávány v obalech doplněných vhodným aplikátorem.
účinné od 1. 6. 2002Pulveres auriculares
účinné od 1. 6. 2002Zásypy do ucha
účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Prášky do ucha
účinné od 1. 6. 2002Vyhovují požadavkům článku Pulveres adspersorii.
účinné od 1. 6. 2002Jsou dodávány v obalech s vhodným zařízením umožňujícím aplikaci nebo insuflad.
účinné od 1. 6. 2002Lotiones auriculares
účinné od 1. 6. 2002Ušní omývadla
účinné od 1. 6. 2002Jsou to přípravky určené k očištění zevního zvukovodu, obvykle jako vodné roztoky s hodnotou pH ve fyziologickém rozmezí.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušení
účinné od 1. 6. 2002Využitelná hmotnost nebo objem (2.9.28). Ušní vody dodané v jednodávkovém obalu vyhovují zkoušce.
účinné od 1. 6. 2002Ototampona medicata
účinné od 1. 6. 2002Ušní tampony s léčivy
účinné od 1. 6. 2002Jsou určeny k aplikaci do zevního zvukovodu. Vyhovují požadavkům článku Tampona medicata.
účinné od 1. 6. 2002Capsulae
účinné od 1. 6. 2002Tobolky
účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Kapsle
účinné od 1. 6. 2002Požadavky tohoto článku se netýkají nutně tobolek určených pro jiné než perorální podání. Požadavky vztahující se na tyto přípravky lze nalézt v jiných článcích, např. Rectalia a Vaginalia.
účinné od 1. 6. 2002Jsou to tuhé přípravky s tvrdými nebo měkkými obaly různých tvarů a velikostí, obvykle obsahující jednu dávku léčivé látky. Jsou určeny pro perorální podání.
účinné od 1. 6. 2002Obaly tobolek jsou vyráběny z želatiny nebo jiných látek, jejich konzistence se může upravovat přídavkem glycerolu nebo sorbitolu a podobných látek. Lze používat pomocné látky, jako jsou povrchově aktivní látky, opakní přísady, protimikrobní látky, sladidla, barviva schválená oprávněnou autoritou a chuťové a aromatické přísady. Tobolky mohou být na povrchu označené.
účinné od 1. 6. 2002Obsah tobolek může mít tuhou, tekutou nebo poloninou konzistenci. Obsahují jednu nebo více léčivých látek s pomocnými látkami (nebo bez nich), jako jsou rozpouštědla, plniva, látky kluzné a rozvolňovadla. Obsah tobolek nezpůsobuje narušení obalu. Obal tobolek je však narušován trávicími šťávami, přičemž se uvolní obsah tobolek.
účinné od 1. 6. 2002Obaly pro tobolky obvykle vyhovují požadavkům statí Materiály používané na výrobu obalů (3.1 a příslušné části) a Obaly (3.2 a příslušné části).
účinné od 1. 6. 2002Rozlišuje se několik druhů tobolek:
1. účinné od 1. 6. 2002- tvrdé tobolky,
2. účinné od 1. 6. 2002- měkké tobolky,
3. účinné od 1. 6. 2002- enterosolventní tobolky,
4. účinné od 1. 6. 2002- tobolky s řízeným uvolňováním,
5. účinné od 1. 6. 2002- škrobové tobolky.
účinné od 1. 6. 2002Výroba
účinné od 1. 6. 2002Při výrobě, balení, uchovávání a distribuci tobolek se používá vhodných způsobů k zajištění jejich mikrobiální čistoty; příslušná doporučení jsou ve stati Mikrobiologická jakost léčivých přípravků (5.1.4).
účinné od 1. 6. 2002Zkoušení
účinné od 1. 6. 2002Obsahová stejnoměrnost (2.9.6). Není-li předepsáno a schváleno jinak, tobolky s obsahem léčivé látky menším než 2 mg nebo nižším než 2 % celkové hmotnosti vyhovují zkoušce B na obsahovou stejnoměrnost jednodávkových lékových forem. Obsahuje-li přípravek více účinných látek, požadavky zkoušky se vztahují jen na ty látky, které odpovídají výše uvedeným podmínkám.
účinné od 1. 6. 2002Hmotnostní stejnoměrnost (2.9.5). Tobolky vyhovují zkoušce na hmotnostní stejnoměrnost jednodávkových lékových forem. Je-li zkouška na obsahovou stejnoměrnost předepsána pro všechny obsažené účinné látky, nevyžaduje se zkouška na hmotnostní stejnoměrnost.
účinné od 1. 6. 2002Disoluce. Použije se jedna ze zkoušek ve stati Zkouška disoluce pevných jednodávkových lékových forem (2.9.3).
účinné od 1. 6. 2002Je-li předepsána zkouška disoluce, neprovádí se zkouška rozpadavosti.
účinné od 1. 6. 2002Uchovávání
účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, při teplotě nepřesahující 30 °C.
účinné od 1. 6. 2002Označování
účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:
1. účinné od 1. 6. 2002- název jednotlivých protimikrobních přísad.
účinné od 1. 6. 2002Capsulae durae
účinné od 1. 6. 2002Tvrdé tobolky
účinné od 1. 6. 2002Obal tvrdých tobolek se skládá ze dvou předem vyrobených válcovitých částí, jejichž jeden konec je zakulacený a uzavřený, druhý je otevřený.
účinné od 1. 6. 2002Výroba
účinné od 1. 6. 2002Léčivá látka (látky), obvykle v tuhé formě (prášky nebo granuláty), je naplněna do jedné části obalu, který se uzavře nasazením víčkové části. Pevnost uzávěru může být zvýšena vhodnými prostředky.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušení
účinné od 1. 6. 2002Rozpadavost. Tvrdé tobolky vyhovují zkoušce rozpadavosti tablet a tobolek (2.9.1). Použije se voda R jako tekutina. Je-li předepsáno a schváleno, použije se místo vody kyselina chlorovodíková 0,1 mol/l RS nebo žaludeční šťáva umělá R jako tekuté prostředí. Jestliže tobolky plavou na hladině, lze přidat disky. Není-li předepsáno a schváleno jinak, přístroj pracuje 30 min a pak se hodnotí stav tobolek. Tobolky vyhovují zkoušce, jestliže se rozpadlo všech šest tobolek.
účinné od 1. 6. 2002Capsulae molles
účinné od 1. 6. 2002Měkké tobolky
účinné od 1. 6. 2002Obal měkkých tobolek je silnější než u tvrdých tobolek. Obaly jsou tvořeny jednou částí a mají různé tvary.
účinné od 1. 6. 2002Výroba
účinné od 1. 6. 2002Měkké tobolky se obvykle formují, plní a uzavírají v jednom pracovním procesu, ale pro použití ex tempore může být obal vyroben předem. Léčivá látka může být součástí materiálu obalu.
účinné od 1. 6. 2002Kapaliny mohou být uzavřeny přímo. Tuhé látky jsou obvykle rozpuštěny nebo dispergovány ve vhodné pomocné látce, takže tvoří roztok nebo disperzi pastovité konzistence.
účinné od 1. 6. 2002Vzhledem k vlastnostem materiálů a kontaktních povrchů může docházet k částečné migraci složek z obsahu tobolky do obalu a naopak.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušení
účinné od 1. 6. 2002Rozpadavost. Měkké tobolky vyhovují zkoušce rozpadavosti tablet a tobolek (2.9.1). Použije se voda R jako tekutina. Je-li předepsáno a schváleno, použije se místo vody kyselina chlorovodíková 0,1 mol/l RS nebo žaludeční šťáva umělá R jako tekuté prostředí. Do trubic se přidají disky. Tekuté léčivé látky, nacházející se v tobolkách mohou narušovat disk. Za těchto okolností, a je-li schváleno, se disk nepoužije. Není-li předepsáno a schváleno jinak, přístroj pracuje 30 min a pak se hodnotí stav tobolek. Jestliže se při zkoušce tobolky přilepily k diskům, zkoušku nelze hodnotit, opakuje se zkouška s dalšími šesti tobolkami bez použití disků. Tobolky vyhovují zkoušce, jestliže se rozpadlo všech šest tobolek.
účinné od 1. 6. 2002Capsulae cum liberatione modificata
účinné od 1. 6. 2002Tobolky s řízeným uvolňováním
účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Tobolky s modifikovanou liberací
účinné od 1. 6. 2002Jsou to tvrdé nebo měkké tobolky, jejichž obsah nebo obal, nebo obojí obsahují vybrané pomocné látky, anebo jsou vyrobeny zvláštním postupem umožňujícím řídit rychlost, místo nebo čas uvolňování léčivé látky (látek).
účinné od 1. 6. 2002Tobolky s řízeným uvolňováním zahrnují tobolky s prodlouženým uvolňováním a tobolky se zpožděným uvolňováním.
účinné od 1. 6. 2002Výroba
účinné od 1. 6. 2002Použije se vhodná zkouška k prokázání příslušného uvolňování léčivé látky (látek).
účinné od 1. 6. 2002Capsulae enterosolventes
účinné od 1. 6. 2002Enterosolventní tobolky
účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Acidorezistentní tobolky
účinné od 1. 6. 2002Je to zvláštní druh přípravků se zpožděným uvolňováním. Odolávají působení žaludeční šťávy a uvolňují léčivou látku (látky) ve střevní šťávě. Obvykle se připravují naplněním tobolek zrněnými prášky nebo částicemi s enterosolventním obalem, v určitých případech se mohou připravit z tvrdých nebo měkkých tobolek s enterosolventním obalem.
účinné od 1. 6. 2002Výroba
účinné od 1. 6. 2002Použije se vhodná zkouška k prokázání příslušného uvolňování léčivé látky (látek) z tobolek naplněných zrněnými prášky nebo částicemi s enterosolventním obalem.
účinné od 1. 6. 2002Zkoušení

Následující stránka

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002Trolaminum

účinné od 1. 6. 2002Trolamin

účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Triethanolaminum, triethanolamin

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

účinné od 1. 6. 2002Ubidecarenonum

účinné od 1. 6. 2002Ubidekarenon

účinné od 1. 6. 2002Výroba

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

účinné od 1. 6. 2002Valerianae radix

účinné od 1. 6. 2002Kozlíkový kořen

účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Radix valerianae

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Vaselinum flavum

účinné od 1. 6. 2002Žlutá vazelína

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002† Vitamini A pulvis

účinné od 1. 6. 2002Vitamin A prášek

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002† Vitaminum A

účinné od 1. 6. 2002Vitamin A

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Stanovení účinnosti

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

účinné od 1. 6. 2002† Vitaminum A densatum oleosum

účinné od 1. 6. 2002Olejový roztok vitaminu A

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002† Vitaminum A in aqua dispergibile

účinné od 1. 6. 2002Vitamin A dispergovatelný ve vodě

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Xylitolum

účinné od 1. 6. 2002Xylitol

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

účinné od 1. 6. 2002Zingiberis rhizoma

účinné od 1. 6. 2002Oddenek zázvoru

účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Rhizoma zingiberis, Radix zingiberis

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání