Platné znění

Vyhláška Ministerstva zdravotnictví, kterou se mění vyhláška Ministerstva zdravotnictví č. 1/1998 Sb., kterou se stanoví požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv (Český lékopis 1997), ve znění pozdějších předpisů

účinné od 1. 6. 2002Roztok S. Množství zkoušené látky odpovídající 1,0 g vysušené látky se nasype na 90 ml vody prosté oxidu uhličitého R zahřáté na 40 °C až 50 °C a silně se promíchá. Míchá se do vzniku koloidního roztoku, ochladí se a zředí se vodou prostou oxidu uhličitého R na 100 ml.

účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S neopalizuje intenzivněji než porovnávací suspenze III (2.2.1) a není intenzivněji zbarven než porovnávací barevný roztok Ž6 (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 6,0 až 8,0; měří se roztok S.

účinné od 1. 6. 2002Zdánlivá viskozita (2.2.10). 75 % až 140 % hodnoty uvedené v označení na obalu. Množství zkoušené látky odpovídající 2,00 g vysušené látky se za míchání přidá do 50 ml vody R zahřáté na 90 °C. (U látek s nižší viskozitou se použije, je-li třeba, odpovídající množství podle deklarace na štítku.) Po ochlazení se zředí vodou R na 100,0 ml a míchá se do úplného rozpuštění. Měří se viskozita tohoto roztoku na rotačním viskozimetru při 20 °C a při smykovém poměru 10 s-1. Jestliže není možné přesně dosáhnout smykového poměru 10 s-1, použijí se hodnoty o něco vyšší a o něco nižší a interpoluje se.

účinné od 1. 6. 2002Glykolan sodný. Množství zkoušené látky odpovídající 0,500 g vysušené látky se převede do kádinky. Přidá se 5 ml kyseliny octové R, 5 ml vody R a míchá se do úplného rozpuštění (asi 30 min). Přidá se 80 ml acetonu R, 2 g chloridu sodného R a zfiltruje se přes řídký filtrační papír impregnovaný acetonem R do odměrné baňky. Kádinka a filtr se promyjí acetonem R, promývací tekutina se spojí s filtrátem a zředí se acetonem R 100,0 ml. Nechá se 24 h stát bez třepání. Čirá supernatantní tekutina se použije jako zkoušený roztok.

účinné od 1. 6. 2002V odměrné baňce se rozpustí ve vodě R 0,310 g kyseliny glykolové R předem vysušené ve vakuu nad oxidem fosforečným R a zředí se stejným rozpouštědlem na 1000,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se převede do odměrné baňky, přidá se 5 ml kyseliny octové R a nechá se asi 30 min stát. Přidá se 80 ml acetonu R, 2 g chloridu sodného R a zředí se acetonem R na 100,0 ml. Tento roztok se použije jako porovnávací roztok.

účinné od 1. 6. 20022,0 ml každého roztoku se převede odděleně do 25ml odměrných baněk a baňky se zahřejí na vodní lázni do odstranění acetonu. Po ochlazení na pokojovou teplotu se přidá po 5,0 ml 2,7-dihydroxynaftalenu RS, promíchá se a přidá se ještě 15,0 ml 2,7-dihydroxynaftalenu RS. Baňky se uzavřou hliníkovou fólií a 20 min se zahřívají na vodní lázni. Potom se ochladí pod tekoucí vodou a zředí se kyselinou sírovou R na 25,0 ml. Do 10 min se přenese odděleně 10,0 ml obou roztoků do zkumavek s plochým dnem a roztoky se pozorují vertikálním směrem. Zkoušený roztok není intenzivněji zbarven než porovnávací roztok (0,4 %).

účinné od 1. 6. 2002Chloridy (2.4.4). 2 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (0,25 %).

účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). Ke zbytku získanému ve zkoušce Síranový popel se přidá 1 ml kyseliny chlorovodíkové R a odpaří se na vodní lázni. Zbytek se rozpustí ve 20 ml vody R. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití základního roztoku olova (1 μg Pb/ml).

účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 10,0 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). 20,0 % až 33,3 %; stanoví se s 1,00 g za použití směsi stejných objemových dílů kyseliny sírové R a vody R, počítáno na vysušenou látku. Rozmezí síranového popela odpovídá obsahu 6,5 % až 10,8 % sodíku.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech.

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede hodnota zdánlivé viskozity roztoku 20 g/l v milipascalsekundách; pro látku s nižší zdánlivou viskozitou se uvede koncentrace roztoku a zdánlivá viskozita v milipascalsekundách.

  1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200247. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Caryophylli flos zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Caryophylli flos Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Hřebíčkovcový květ

    účinné od 1. 6. 2002Je to celé poupě druhu Syzygium aromaticum (L.) MERR. et L. M. PERRY (Eugenia caryophyllus (C.SPRENG.) BULL. et HARR.) sušené tak dlouho, dokud nezíská červenohnědou barvu. Obsahuje nejméně 150 ml silice v 1 kilogramu drogy.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Droga má charakteristický aromatický pach.

    účinné od 1. 6. 2002Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Poupě je červenohnědé a skládá se ze čtyřhranné stopkaté části, hypanthia, dlouhé 10 mm až 12 mm, o průměru 2 mm až 3 mm, zakončené čtyřmi odstávajícími kališními ušty, které obklopují kulovitou hlavičku o průměru 4 mm až 6 mm. Dvoupouzdrý semeník, který obsahuje četná vajíčka, je uložen v horní části hypanthia. Hlavička je kulovitá nebo kupolovitá, je tvořena čtyřmi překrývajícími se lístky korunními, které uzavírají četné dovnitř skloněné tyčinky a krátkou vzpřímenou čnělku, na bázi s terčovitým nektariem. Stiskne-li se hypanthium mezi nehty, uvolňuje se silice.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Droga se upráškuje (355). Prášek je tmavě hnědý, chuť i pach jsou stejné jako u nerozdrobněné drogy. Pozoruje se pod mikroskopem v chloralhydrátu RS. Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: úlomky hypanthia s pokožkou a pod ní ležícími vrstvami parenchymu s velkými siličnými nádržkami; krátká vlákna, vyskytující se buď jednotlivě, nebo v malých skupinách, se ztlustlými zdřevnatělými, řídce tečkovanými stěnami; mohutný parenchym s drúzami šťavelanu vápenatého; četná trojhranná pylová zrna o průměru asi 15 μm, se třemi klíčními póry v rozích. Škrobová zrna chybí.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu GF254 R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,1 g práškované drogy (500) se protřepává 15 min se 2 ml dichlormethanu R. Zfiltruje se, filtrát se odpaří opatrně na vodní lázni do sucha. Odparek se rozpustí ve 2 ml toluenu R.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 20 μl eugenolu R se rozpustí ve 2 ml toluenu R.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně do pruhů (20 mm x 3 mm) 10 μl porovnávacího roztoku a 20 μl zkoušeného roztoku. Vyvíjí se v nenasycené komoře toluenem R po dráze 10 cm. Vrstva se suší 5 min volně na vzduchu a vyvíjí se ještě jednou za stejných podmínek. Pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm, skvrny zhášející fluorescenci se označí. Na chromatogramu zkoušeného roztoku je ve střední části patrna skvrna zhášející fluorescenci (eugenol) odpovídající polohou skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku, pod skvrnou eugenolu může být další, méně intenzivní skvrna (acetyleugenol). Vrstva se postříká anisaldehydem RS (použije se 10 ml na plochu 200 mm2) a suší se 5 min až 10 min při 100° C až 105 °C, pozoruje se v denním světle. Skvrny odpovídající eugenolu na chromatogramech zkoušeného roztoku i porovnávacího roztoku jsou intenzivně hnědofialové, skvrna odpovídající acetyleugenolu na chromatogramu zkoušeného roztoku je slabě fialovomodře zbarvena. Na chromatogramu zkoušeného roztoku jsou patrny další skvrny, v dolní části chromatogramu slabě červená, v horní části červenofialová (karyofylen).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Cizí příměsi (2.8.2):

    1. účinné od 1. 6. 2002- nejvýše 6 % rozkvetlých poupat, květních stopek a plodů,
    2. účinné od 1. 6. 2002- nejvýše 2 % znehodnocené drogy,
    3. účinné od 1. 6. 2002- nejvýše 0,5 % ostatních cizích příměsí.

    účinné od 1. 6. 2002Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 7,0 %.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Provede se Stanovení silic v rostlinných drogách (2.8.12). 5,0 g drogy se rozetře s 5,0 g křemeliny R na jemný homogenní prášek. 4,0 g této směsi se ihned použijí k vlastnímu stanovení. Destiluje se 2 h rychlostí 2,5 ml/min až 3,5 ml/min v 250ml baňce se 100 ml vody R jako destilační tekutiny; do dělené trubice se přidá 0,50 ml xylenu R.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200248. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Cefalotinum natricum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Cefalotinum natricum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Sodná sůl cefalotinu

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu
    C16H15N2NaO6S2 Mr 418,41 CAS 58-71-9

    účinné od 1. 6. 2002Je to natrium-(6R,7R)-3-acetoxymethyl-8-oxo-7-[2-(2-thienyl)acetamido]-5-thia-1-azabicyklo[4,2,0]okt-2-en-2-karboxylat1). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 96,0 % až 101,0 % sloučeniny C16H15N2NaO6S2.

    účinné od 1. 6. 2002Výroba

    účinné od 1. 6. 2002Pokud se vyrábí způsobem, který může v látce zanechat zbytky dimethylanilinu a/nebo použitím vstupních surovin nebo meziproduktů, které mohou obsahovat zbytky dimethylanilinu, vyhovuje následující zkoušce:

    účinné od 1. 6. 2002N,N-Dimethylanilin (2.4.26, Metoda B). Nejvýše 20 μg/g.

    účinné od 1. 6. 2002Pokud se vyrábí způsobem, který může v látce zanechat zbytky kyseliny 2-ethylhexanové, vyhovuje následující zkoušce:

    účinné od 1. 6. 2002Kyselina 2-ethylhexanová (2.4.28). Nejvýše 0,5 %.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý prášek. Je snadno rozpustná ve vodě, těžce rozpustná v ethanolu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru sodné soli cefalotinu CRL.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Vyhovuje zkoušce (a) na sodík (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 2,50 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1). Absorbance (2.2.25) roztoku S měřená při 450 nm není vyšší než 0,20.

    účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 4,5 až 7,0; měří se roztok S.

    účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +124° až +134°, počítáno na bezvodou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním 1,25 g ve vodě R a zředěním stejným rozpouštědlem na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) způsobem popsaným ve Stanovení obsahu. Nastříkne se zkoušený roztok a porovnávací roztok (b). Chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající nejméně čtyřnásobku retenčního času hlavního píku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1 %) a součet ploch všech takových píků není větší než trojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (3 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,1 %).

    účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 1,5 %; stanoví se s 0,500 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Sterilita (2.6.1). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného sterilizačního postupu, vyhovuje zkoušce na sterilitu.

    účinné od 1. 6. 2002Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného postupu odstraňujícího bakteriální endotoxiny, vyhovuje zkoušce na bakteriální endotoxiny, obsahuje-li nejvýše 0,13 m.j. endotoxinu v miligramu.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 25,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 25,0 mg sodné soli cefalotinu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 5,0 ml porovnávacího roztoku (a) se 10 min zahřívá ve vodní lázni při 90 °C. Ochladí se a ihned se vstřikuje.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze připravené takto: 17 g octanu sodného R se rozpustí v 790 ml vody R, přidá se 0,6 ml kyseliny octové ledové R, a je-li třeba, upraví se pH hydroxidem sodným zředěným RS nebo kyselinou octovou ledovou R na hodnotu 5,8 až 6,0, přidá se 150 ml acetonitrilu R a 70 ml ethanolu R a promíchá se; průtoková rychlost je 1,0 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm,
    4. účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky, 10 μl.

    účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se udržuje na 40 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se porovnávací roztok (c) a nastaví se citlivost zapisovače tak, aby výška píků odpovídala nejméně polovině celé stupnice zapisovače. Na získaném chromatogramu jsou dva hlavní píky odpovídající cefalotinu a desacetylce-falotinu. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi těmito dvěma píky není menší než 9,0. Podle potřeby se přizpůsobí obsah acetonitrilu v mobilní fázi. Zkoušku lze hodnotit, je-li faktor symetrie píku cefalotinu nejvýše 1,8. Porovnávací roztok (a) se nastříkne šestkrát. Zkoušku lze hodnotit, je-li relativní směrodatná odchylka plochy píku cefalotinu nejvýše 1,0 %. Nastříkne se střídavě zkoušený roztok a porovnávací roztok (a).

    účinné od 1. 6. 2002Vypočítá se obsah sodné soli cefalotinu v procentech.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem. Jestliže je látka sterilní, uchovává se ve sterilních vzduchotěsných zabezpečených obalech.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Označování

    účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede, kde je to vhodné, zda je látka:

    1. účinné od 1. 6. 2002- sterilní,
    2. účinné od 1. 6. 2002- prostá bakteriálních endotoxinů.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. kyselina (6R,7R)-3-methyl-8-oxo-7-[2-(2-thienyl)acetamido]-5-thia-1-azabicyklo[4,2,0]okt-2-en-2-karboxylová2) (deacetoxycefalotin).
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200249. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Cefoperazonum natricum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Cefoperazonum natricum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Sodná sůl cefoperazonu

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Cefoperazonum natricum Sodná sůl cefoperazonu
    C25H26N9NaO8S2 Mr 667,65 CAS 62893-20-3

    účinné od 1. 6. 2002Je to natrium-(6R,7R)-7-{(2R)-2-[[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazin-1-yl)karbonyl]amino]-2-(4-hydroxyfenyl)acet-amido}-3-{[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl}-8-oxo-5-thia-1-azabicyklo[4,2,0]okt-2-en-2-karboxylat1). Počítáno na bezvodou a acetonu prostou látku, obsahuje 95,0 % až 102,0 % sloučeniny C25H26N9NaO8S2.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo slabě nažloutlý prášek, hygroskopický. Je snadno rozpustná ve vodě, dobře rozpustná v methanolu, těžce rozpustná v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Pokud je látka krystalická, vykazuje polymorfismus.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Zkoušená látka se rozpustí v methanolu R a odpaří se do sucha. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá referenčnímu spektru Ph. Eur. sodné soli cefoperazonu.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu. Retenční čas a velikost hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) odpovídá retenčnímu času a velikosti hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Vyhovuje zkoušce (a) na sodík (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 2,5 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 25,0 ml. Tento roztok je čirý (2.2.1). Absorbance roztoku měřeného při 430 nm (2.2.25) je nejvýše 0,15.

    účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 4,5 až 6,5; měří se roztok připravený rozpuštěním 2,5 g zkoušené látky ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29), způsobem popsaným ve zkoušce Stanovení obsahu. Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b) a nastaví se citlivost systému tak, aby výška hlavního píku na získaném chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku (b). Chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající nejméně 2,5násobku retenčního času hlavního píku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než 1,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1,5 %); součet ploch takových píků není větší než 4,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (4,5 %). Nepřihlíží se k pikům s plochou menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

    účinné od 1. 6. 2002Aceton. Nejvýše 2,0 %; stanoví se head-space plynovou chromatografií (2.2.28) za použití metody standardního přídavku.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,500 g zkoušené látky se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Roztok rozpouštědla. 0,350 g acetonu R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 100,0 ml. 10,0 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Do lahviček se připraví 4 roztoky dle níže uvedené tabulky:

    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Cefoperazonum natricum Sodná sůl cefoperazonu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
    Číslo lahvičkyRoztok vzorku (ml)Roztok rozpouštědla (ml)Voda R (ml)
    11,004,0
    21,01,03,0
    31,02,02,0
    41,03,01,0

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití Systému B ze zkoušky na zbytková rozpouštědla (2.4.24) s následujícími podmínkami pro statický head-space nástřik:

    1. účinné od 1. 6. 2002- doba ustalování: 15 min,
    2. účinné od 1. 6. 2002- teplota spojovacího vedení: 110 °C,

    účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se udržuje 10 min na 40 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g vyhovují limitní zkoušce C na těžké kovy (5 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 1 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 5,0 %; stanoví se s 0,200 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Sterilita (2.6.1). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného sterilizačního postupu, vyhovuje zkoušce na sterilitu.

    účinné od 1. 6. 2002Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného postupu odstraňujícího bakteriální endotoxiny, vyhovuje zkoušce na bakteriální endotoxiny, obsahuje-li nejvýše 0,20 m.j. endotoxinu v miligramu.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29). Roztoky se připraví bezprostředně před použitím.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). 25,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 250,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). 25,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 25,0 mg cefoperazonudihydrátu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 250,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,15 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným s odstíněnými koncovými skupinami pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů vody R, acetonitrilu R, roztoku kyseliny octové R (60 g/l), roztoku triethylamoniumacetatu připraveného zředěním 14 ml triethylaminu R a 5,7 ml kyseliny octové ledové R, vodou R na 100 ml (884 + 110 + 3,5 + 2,5); průtoková rychlost je 1 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a). Pokud jsou chromatogramy zaznamenány za předepsaných podmínek, je retenční čas cefoperazonu asi 15 min. Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na tomto chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) je počet teoretických pater počítaných pro hlavní pík nejméně 5000 a faktor symetrie píku je nejvýše 1,6. V případě potřeby se upraví množství acetonitrilu R v mobilní fázi. Porovnávací roztok (a) se nastříkne šestkrát. Zkoušku lze hodnotit, jestliže relativní směrodatná odchylka plochy píku je nejvýše 1,0 %. Nastřikují se střídavě zkoušený roztok (a) a porovnávací roztok (a).

    účinné od 1. 6. 2002Obsah sodné soli cefoperazonu v procentech se vypočítá vynásobením procentuálního obsahu cefoperazonu faktorem 1,034.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech, chráněna před světlem, při teplotě 2 °C až 8 °C. Pokud je látka sterilní, uchovává se ve sterilních vzduchotěsných zabezpečených obalech.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Označování

    účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede, kde je to vhodné, zda je látka:

    1. účinné od 1. 6. 2002- sterilní,
    2. účinné od 1. 6. 2002- prostá bakteriálních endotoxinů.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. (2R)-N-[(5aR,6R)-1,7-dioxo-1,4,6,7-tetrahydro-3H,5aH-azeto[2,1-b]furo[3,4-d][1,3]thiazin-6-yl]-2-{[4-ethyl-2,3-dioxopiperazin-1-yl)karbonyl]amino}-2-(4-hydroxyfenyl)acetamid2),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. kyselina (6R,7R)-7-{(2R)-2-[[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazin-1-yl)karbonyl]amino]-2-(4-hydroxyfenyl)acetamido}-3-[(4-methyl-5-thioxo-4,5-dihydro-1H-tetrazol-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyklo[4,2,0]okt-2-en-2-karboxylová3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002C. 1-methyl-1H-tetrazol-5-thiol,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002D. kyselina (6R,7R)-3-{[(1H-1,2,3-thiazol-4-yl)thio]methyl}-8-oxo-7-amino-5-thia-1-azabicyklo[4,2,0]okt-2-en-2-karboxylová4) (7-TACA),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002E. kyselina 3-acetoxymethyl-7-amino-8-oxo-5-thia-1-azabicyklo[4,2,0]okt-2-en-2-karboxylová5) (7-ACA).
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200250. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Ceftazidinum pentahydricum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Ceftazidimum pentahydricum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Pentahydrát ceftazidimu

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Ceftazidimum

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Cefoperazonum natricum Sodná sůl cefoperazonu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Ceftazidimum pentahydricum Pentahydrát ceftazidimu Synonymum. Ceftazidimum
    C22H22N6O7S2.5H2O Mr 636,65 CAS 78439-06-2

    účinné od 1. 6. 2002Je to pentahydrát (6R,7R)-7-{(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-[(1-karboxy-1-methylethoxy)imino]acetamido}-8-oxo--3-(1-pyridinio)methyl-5-thia-1-azabicyklo[4,2,0]okt-2-en-2-karboxylatu1). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 95,0 % až 102,0 % sloučeniny C22H22N6O7S2.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je těžce rozpustný ve vodě a v methanolu, prakticky nerozpustný v acetonu a v lihu 96%. Rozpouští se v kyselých a zásaditých roztocích.

    účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru pentahydrátu ceftazidimu CRL.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 0,25 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 50 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 3,0 až 4,0; měří se roztok S.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu F254 pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,100 g se rozpustí v roztoku hydrogenfosforečnanu sodného R (36 g/l) a zředí se jím na 2,0 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 1 ml zkoušeného roztoku se zředí roztokem hydrogenfosforečnanu sodného R (36 g/l) na 200 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese po 2 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů 1-butanolu R, tlumivého roztoku octanového o pH 4,5, butylacetatu R a kyseliny octové ledové R (6 + 26 + 32 + 32) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší v proudu teplého vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Žádná skvrna s hodnotou RF větší, než je RF hlavní skvrny na chromatogramu zkoušeného roztoku, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (0,5 %).

    1. účinné od 1. 6. 2002B. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,100 g se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 20,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 20,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 5,0 mg ceftazidimu nečistoty A CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 20,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 20,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5 mg ceftazidimu nečistoty A CRL a 5 mg pentahydrátu ceftazidimu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 20,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 20,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony 0,25 m dlouhé a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů acetonitrilu R a roztoku dihydrogenfosforečnanu amonného R (22,6 g/l), jehož pH bylo předem upraveno roztokem kyseliny fosforečné R 10 % (V/V) na hodnotu 3,9 (7 + 93); průtoková rychlost je 1,3 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 255 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se udržuje na 35 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výšky dvou píků na chromatogramu byly nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, pokud rozlišení mezi pikem ceftazidimu a pikem ceftazidimu nečistoty A na získaném chromatogramu je nejméně 5,9. Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a). Chromatogram zkoušeného roztoku se zaznamenává po dobu trojnásobku retenčního času ceftazidimu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než polovina plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (2 %). Nepřihlíží se k pikům s plochou menší než je 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

    účinné od 1. 6. 2002Pyridin. Nejvýše 500 μg/g; provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Roztoky se připraví bezprostředně před použitím.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,500 g se rozpustí v roztoku tlumivého roztoku fosforečnanového o pH 7,0 (4) 10 % (V/V) a zředí se jím na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 1,00 g pyridinu R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 100,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 200,0 ml. K 1,0 ml tohoto roztoku se přidá 10 ml tlumivého roztoku fosforečnanového o pH 7,0 (4) a zředí se vodou R na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů roztoku dihydrogenfosforečnanu amonného R (28,8 g/l), jehož pH bylo předem upraveno amoniakem R na hodnotu 7,0, acetonitrilu R a vody R (10 + 30 + 60); průtoková rychlost je 1,6 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 255 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se udržuje na 40 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku. Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na získaném chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Porovnávací roztok se nastříkne šestkrát. Zkoušku lze hodnotit, pokud relativní směrodatná odchylka plochy hlavního píku je nejvýše 3,0 %. Střídavě se nastřikuje 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku.

    účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 13,0 % až 15,0 %; stanoví se s 0,200 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Sterilita (2.6.1). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného sterilizačního postupu, vyhovuje zkoušce na sterilitu.

    účinné od 1. 6. 2002Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího postupu odstraňujícího bakteriální endotoxiny, vyhovuje zkoušce na bakteriální endotoxiny, obsahuje-li nejvýše 0,10 m.j. endotoxinu v miligramu.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 25,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 25,0 mg ceftazidimu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5 mg ceftazidimu nečistoty A CRL se rozpustí v 5,0 ml porovnávacího roztoku (a).

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- kolony délky 0,15 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem hexylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je směs připravená takto: 4,26 g hydrogenfosforečnanu sodného R a 2,73 g dihydrogenfosforečnanu draselného R se rozpustí v 980 ml vody R, pak se přidá 20 ml acetonitrilu R; průtoková rychlost je 2 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 245 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výšky dvou hlavních píků na získaném chromatogramu byly nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, pokud rozlišení mezi pikem ceftazidimu a pikem celfazidimu nečistoty A je nejméně 1,0. Střídavě se nastřikuje zkoušený roztok a porovnávací roztok (a). Vypočte se obsah ceftazidimu v procentech.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech. Je-li látka sterilní, uchovává se ve sterilních vzduchotěsných zabezpečených obalech.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Označování

    účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede, kde je to vhodné, zda je látka:

    1. účinné od 1. 6. 2002- sterilní,
    2. účinné od 1. 6. 2002- prostá bakteriálních endotoxinů.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. (6R,7R)-7-{(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-[(1-karboxy-1-methylethoxy)imino]acetamido}-8-oxo-3-(1-pyridinio)methyl-5-thia-1-azabicyklo[4,2,0]okt-3-en-2-karboxylat2) (∆-2-ceftazidim),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. (6R,7R)-7-{(E)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-[(1-karboxy-1-methylethoxy)imino]acetamido}-8-oxo-3-(1-pyridinio)methyl-5-thia-1-azabicyklo[4,2,0]okt-2-en-2-karboxylat3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002C. (6R,7R)-2-karboxy-8-oxo-3-(1-pyridinio)methyl-5-hia-1-azabicyklo[4,2,0]okt-2-en-7-ylamoniumdichlorid4),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002D. (6R,7R)-7-{(Z)-2-[2-[(trifenylmethyl)amino]thiazol-4-yl]-2-[(1,1-dimethyl-2-oxo-2-terc. buoxyethoxy)imino]acetamido}-8-oxo-3-(1-pyridinio)methyl-5-thia-1-azabicyklo[4,2,0]okt-2-en-2-karboxylat5),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002E. (6R,7R)-4-{(Z)-2-oxo-2-[[2-karboxylato-8-oxo-3-(1-pyridinio)methyl-5-thia-1-azabicyklo[4,2,0]okt-2-en-7-yl]amino]-1-[(1,1 -dimethyl-2-oxo-2-terc.butoxyethoxy)imino]ethyl}thiazol-2-ylamoniumchlorid6),
    2. účinné od 1. 6. 2002F. pyridin.
    3. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200251. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Centauri herba doplňuje článek Centellae asiaticae herba, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Centellae asiaticae herba Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Pupečníková nať

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Herba centellae asiaticae

    účinné od 1. 6. 2002Je to usušená řezaná nať druhu Centella asiatica (L.) URBAN. Celkový obsah derivátů triterpenu je nejméně 6,0 %, vyjádřeno jako asiatikosid (C48H78O19; Mr 959,15), počítáno na sušinu.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Listy mají proměnlivou velikost; řapík je obvykle pětkrát až desetkrát, někdy patnáctkrát delší než čepel, která je 10 mm až 40 mm dlouhá a 20 mm až 40 mm, často až 70 mm široká. Listy jsou střídavé, často na uzlinách shloučené, jsou ledvinovité nebo okrouhlé, nebo oválně eliptické, s dlanitou žilnatinou, obvykle se sedmi žilkami, okraj čepele je vroubkovaný. Mladé listy naspodu ochmýřené, starší listy jsou olysalé. Květenství, je-li přítomno, tvoří jednoduchý okolík, většinou tříkvětý, řidčeji dvou nebo čtyřkvětý. Květy jsou velmi malé (asi 2 mm), pětičetné, semeník spodní; plod je hnědošedá okrouhlá nažka, až 5 mm dlouhá, ze stran silně zploštělá se sedmi až devíti vyniklými zakřivenými žebry.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Droga se upráškuje (355). Prášek je zelenošedý. Pozoruje se pod mikroskopem v chloralhydrátu RS. Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: četné úlomky pokožky listu s mnohohrannými buňkami a nepravidelně rýhovanou kutikulou, paracytické průduchy (2.8.3) jsou četnější na spodní straně listu; úlomky pokožky řapíku s protáhlými buňkami; dlouhé, jednobuněčné, jednořadé někdy mnohobuněčné zprohýbané krycí chlupy; mladé lístky; cévy šroubovitě ztlustlé; pryskyřičné kanálky; krystaly a drúzy šťavelanu vápenatého o průměru až 40 um; svazky úzkých komůrkových vláken stonku; úlomky plodu s vrstvami širokých, parketovitě uspořádaných buněk, cévami kruhovitě ztlustlými a buňkami parenchymu obsahujícími jednoduchá nebo složená škrobová zrna.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 5,0 g práškované drogy (355) se smíchá s 50 ml lihu R 30 % (V/V), zahřeje se k varu pod zpětným chladičem a pak se odstředí.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 5 mg asiatikosidu R se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese do pruhů po 10 μl obou roztoků a vyvíjí se směsí objemových dílů směsi kyseliny octové R, kyseliny mravenčí R, vody R a ethylacetatu R (11 + 11 + 27 + 100) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu, postříká se anisaldehydem RS a suší se při 100 °C až 105 °C. Pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je v dolní třetině zelenomodrá skvrna (asiatikosid). Na chromatogramu zkoušeného roztoku je skvrna odpovídající polohou a zbarvením skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (asiatikosid), pod ní je fialová skvrna (madekasosid), blízko čela chromatogramu je světle modrá skvrna (kyselina asiatiková) a bezprostředně pod ní růžově fialová skvrna (kyselina madekasová). V dolní polovině chromatogramu zkoušeného roztoku jsou mezi startem a skvrnou odpovídající madekasosidu hnědé, šedé a hnědozelené skvrny a nad skvrnou odpovídající asiatikosidu hnědožluté nebo světle žluté skvrny.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Cizí příměsi (2.8.2). Nejvýše 7 %, z toho nejvýše 5 % podzemních orgánů a nejvýše 2 % dalších cizích příměsí.

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 10,0 %; 1,000 g práškované drogy se suší 2 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 12,0 %.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 5,0 g práškované drogy (355) se extrahuje 8 h v Soxhletově přístroji se 100 ml methanolu R. Po ochlazení se roztok zředí methanolem R na 100,0 ml a zfiltruje se (0,45 μm). 2,0 ml filtrátu se zředí methanolem R na 20,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 20,0 mg asiatikosidu R se rozpustí v methanolu R, je-li třeba za použití ultrazvukové lázně, a zředí se jím na 20,0 ml. 2,0 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze při průtokové rychlosti 1,0 ml/min:
    3. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze A - acetonitril pro chromatografii R,
    4. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze B - 3 ml kyseliny fosforečné R se zředí vodou R na 1000 ml,
      účinné od 1. 6. 2002
      Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Cefoperazonum natricum Sodná sůl cefoperazonu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Ceftazidimum pentahydricum Pentahydrát ceftazidimu Synonymum. Ceftazidimum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Příbuzné látky Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Centellae asiaticae herba Pupečníková nať Synonymum. Herba centellae asiaticae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu
      Čas (min)Mobilní fáze A % (V/V)Mobilní fáze B % (V/V)
      0 - 652278
      65 - 665545
      66 - 76955
      76 - 852278
    1. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 200 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se po 20 μl obou roztoků.

    účinné od 1. 6. 2002Vypočítá se odezvový faktor pro asiatikosid ze vztahu:

    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002v němž značí:
      1. účinné od 1. 6. 2002A1 - plochu píku odpovídajícího asiatikosidu na chromatogramu porovnávacího roztoku,
      2. účinné od 1. 6. 2002V1 - objem porovnávacího roztoku v mililitrech,
      3. účinné od 1. 6. 2002m1 - hmotnost asiatikosidu v porovnávacím roztoku v miligramech,
      4. účinné od 1. 6. 2002HPLCP - stanovená čistota asiatikosidu.

    účinné od 1. 6. 2002Vypočítá se průměrný odezvový faktor pro asiatikosid ze vztahu:

    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002v němž značí:
      1. účinné od 1. 6. 2002
      2. účinné od 1. 6. 2002N - počet nástřiků porovnávacích roztoků (N = 4, nejméně).

    účinné od 1. 6. 2002Vypočítá se celkový obsah derivátů triterpenu, počítáno jako asiatikosid (C48H78O19), ze vztahu:

    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002v němž značí:
      1. účinné od 1. 6. 2002V - objem zkoušeného roztoku v mililitrech,
      2. účinné od 1. 6. 2002m - hmotnost drogy ve zkoušeném roztoku v miligramech,
      3. účinné od 1. 6. 2002A - plochu píku odpovídajícího asiatikosidu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      4. účinné od 1. 6. 2002B - plochu píku odpovídajícího madekasosidu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      5. účinné od 1. 6. 2002C - plochu píku odpovídajícího kyselině madekasové na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      6. účinné od 1. 6. 2002D - plochu píku odpovídajícího kyselině asiatikové na chromatogramu zkoušeného roztoku,
      7. účinné od 1. 6. 2002R̅f - průměrný odezvový faktor pro asiatikosid.

    účinné od 1. 6. 2002Relativní retenční čas vztažený k rozpouštědlu:

    1. účinné od 1. 6. 2002- madekasosid: asi 5,8;
    2. účinné od 1. 6. 2002- asiatikosid: asi 8,1;
    3. účinné od 1. 6. 2002- kyselina madekasová: asi 17,6;
    4. účinné od 1. 6. 2002- kyselina asiatiková: asi 21,7.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Chráněna před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Následující vzor chromatogramu je pouze pro informaci a tato část není součástí požadavků článku.

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Obr. 1 Vzorový chromatogram Centellae asiaticae herba pro zkoušku Stanovení obsahu
    1 = rozpouštědlo, 2 = madekasosid, 3 = asiatikosid, 4 = kyselina madekasová, 5 = kyselina asiatiková

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200252. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Cera alba zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Cera alba Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Bílý vosk

    účinné od 1. 6. 2002CAS 8012-89-3

    účinné od 1. 6. 2002Je to včelí vosk získaný bělením žlutého včelího vosku.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílé nebo nažloutlé kousky nebo destičky, v tenké vrstvě průsvitné, jemně zrnitého, matného, nikoli krystalického lomu; pach nevýrazný, medový, jemnější než u žlutého vosku, nikdy není žluklý. Vosk je bez chuti, nelepí se na zuby, zahřátím v dlani měkne a stává se tvárným. Je prakticky nerozpustný ve vodě, částečně se rozpouští v horkém lihu 90% (V/V), zcela se rozpouští v mastných olejích a silicích.

    účinné od 1. 6. 2002Relativní hustota je asi 0,960.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Teplota skápnutí (2.2.17). 61 °C až 65 °C. Zkoušená látka se rozpustí zahřátím na vodní lázni, nalije se na skleněnou desku a nechá se vychladnout na polotuhou hmotu. Kovový kelímek se vtlačí širším koncem do zkoušené látky, postup se opakuje tak dlouho, dokud není zkoušená látka vytlačována úzkým otvorem. Přebytek vosku se odstraní kopistkou a dovnitř se okamžitě vloží teploměr. Vytlačený vosk se odstraní. Po 12 h stání při pokojové teplotě se stanoví teplota skápnutí.

    účinné od 1. 6. 2002Číslo kyselosti. 17,0 až 24,0. 2,00 g (m g) se v 250ml kuželové baňce smíchají se 40 ml xylenu R, přidá se několik varných kamínků a zahřívá se pod zpětným chladičem do rozpuštění. Přidá se 20 ml lihu 96% R, 0,5 ml fenolftaleinu RS1 a ještě horký roztok se titruje hydroxidem draselným v lihu 0,5 mol/l VS (n1 ml) až do vzniku červeného zbarvení, které je stálé nejméně 10 s. Provede se slepá zkouška (n2 ml).

    účinné od 1. 6. 2002Číslo kyselosti (x) se vypočítá podle vztahu:

    účinné od 1. 6. 2002

    účinné od 1. 6. 2002Číslo esterové (2.5.2). 70 až 80.

    účinné od 1. 6. 2002Poměr čísel. Poměr čísla esterového k číslu kyselosti je 3,3 až 4,3.

    účinné od 1. 6. 2002Číslo zmýdelnění. 87 až 104. 2,00 g (m g) se v 250ml kuželové baňce smíchají se 30 ml směsi stejných objemových dílů lihu 96% R a xylenu R, přidá se několik varných kamínků a zahřívá se pod zpětným chladičem do rozpuštění. Přidá se 25,0 ml hydroxidu draselného v lihu 0,5 mol/l VS a vaří se 3 h pod zpětným chladičem. Přidá se 1 ml fenolftaleinu RS1; ještě horký roztok se ihned titruje kyselinou chlorovodíkovou 0,5 mol/l VS (n1 ml). Roztok se během titrace několikrát zahřeje k varu. Provede se slepá zkouška (n2 ml).

    účinné od 1. 6. 2002Číslo zmýdelnění (x) se vypočítá podle vztahu:

    účinné od 1. 6. 2002

    účinné od 1. 6. 2002Ceresin, parafiny a některé další vosky. 3,0 g se ve 100ml baňce s kulatým dnem smíchají s 30 ml roztoku hydroxidu draselného R (40 g/l) v lihu 96% prostém aldehydů R a mírně se vaří 2 h pod zpětným chladičem. Zpětný chladič se odstraní a do baňky se ihned vloží teploměr. Baňka se vloží do vody 80 °C teplé a za stálého míchání se roztok nechá chladnout. Nevzniká sraženina do teploty 65 °C, přesto roztok může slabě opalizovat. Při teplotě 65 °C se zakaluje a může se tvořit sraženina. Při teplotě 59 °C je roztok zakalený.

    účinné od 1. 6. 2002Glycerol a jiné polyoly. 0,20 g se smíchá s 10 ml hydroxidu draselného v lihu RS a zahřívá se 30 min na vodní lázni pod zpětným chladičem. Pak se přidá 50 ml kyseliny sírové zředěné RS a po ochlazení se zfiltruje. Baňka i filtr se promyjí kyselinou sírovou zředěnou RS. Spojené filtráty a promývací tekutiny se zředí kyselinou sírovou zředěnou RS na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se ve zkumavce smíchá s 0,5 ml roztoku jodistanu sodného R (10,7 g/l) a nechá se 5 min stát. Přidá se 1,0 ml fuchsinu RS a promíchá se; případně vzniklá sraženina zmizí. Zkumavka se vloží do kádinky naplněné vodou 40 °C teplou. Nechá se chladnout a pozoruje se 10 min až 15 min. Modrofialové zbarvení zkoušeného roztoku není intenzivnější než zbarvení porovnávacího roztoku připraveného současně stejným způsobem za použití 1,0 ml roztoku glycerolu R (0,01 g/l) v kyselině sírové zředěné RS (0,5 %, počítáno jako glycerol).

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200253. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Cera flava zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Cera flava Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Žlutý vosk

    účinné od 1. 6. 2002CAS 8012-89-3

    účinné od 1. 6. 2002Je to včelí vosk získaný roztavením stěn pláství vytvořených včelou medonosnou, Apis mellifera L., v horké vodě, zbavený cizích příměsí.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Žluté nebo světle hnědé kousky nebo destičky, jemně zrnitého, matného, nikoli krystalického lomu; pach nevýrazný, medový. Vosk je bez chuti, nelepí se na zuby. Zahřátím v dlani měkne a stává se tvárným. Je prakticky nerozpustný ve vodě; částečně se rozpouští v horkém lihu 90% (V/V) a v etheru, zcela se rozpouští v mastných olejích a silicích.

    účinné od 1. 6. 2002Relativní hustota je asi 0,960.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Teplota skápnutí (2.2.17). 61 °C až 65 °C. Zkoušená látka se rozpustí zahřátím na vodní lázni, nalije se na skleněnou desku a nechá se vychladnout na polotuhou hmotu. Kovový kelímek se vtlačí širším koncem do zkoušené látky, postup se opakuje tak dlouho, dokud není zkoušená látka vytlačována úzkým otvorem. Přebytek vosku se odstraní kopistkou a dovnitř se okamžitě vloží teploměr. Vytlačený vosk se odstraní. Po 12 h stání při pokojové teplotě se stanoví teplota skápnutí.

    účinné od 1. 6. 2002Číslo kyselosti. 17,0 až 22,0. 2,00 g (m g) se v 250ml kuželové baňce smíchají se 40 ml xylenu R, přidá se několik varných kamínků a zahřívá se pod zpětným chladičem do rozpuštění. Přidá se 20 ml lihu 96% R, 0,5 ml fenolftaleinu RS1 a ještě horký roztok se titruje hydroxidem draselným v lihu 0,5 mol/l VS (n1 ml) až do vzniku červeného zbarvení, které je stálé nejméně 10 s. Provede se slepá zkouška (n2 ml).

    účinné od 1. 6. 2002Číslo kyselosti (x) se vypočítá podle vztahu:

    účinné od 1. 6. 2002

    účinné od 1. 6. 2002Číslo esterové (2.5.2). 70 až 80.

    účinné od 1. 6. 2002Poměr čísel. Poměr čísla esterového k číslu kyselosti je 3,3 až 4,3.

    účinné od 1. 6. 2002Číslo zmýdelnění. 87 až 102. 2,00 g (m g) se v 250ml kuželové baňce smíchají s 30 ml směsi stejných objemových dílů lihu 96% R a xylenu R, přidá se několik varných kamínků a zahřívá se pod zpětným chladičem do rozpuštění. Přidá se 25,0 ml hydroxidu draselného v lihu 0,5 mol/l VS a vaří se 3 h pod zpětným chladičem. Přidá se 1 ml fenolftaleinu RS1; ještě horký roztok se ihned titruje kyselinou chlorovodíkovou 0,5 mol/l VS (n1 ml). Roztok se během titrace několikrát zahřeje k varu. Provede se slepá zkouška (n2 ml).

    účinné od 1. 6. 2002Číslo zmýdelnění (x) se vypočítá podle vztahu:

    účinné od 1. 6. 2002

    účinné od 1. 6. 2002Ceresin, parafiny a některé další vosky. 3,0 g se v 100ml baňce s kulatým dnem smíchají s 30 ml roztoku hydroxidu draselného R (40 g/l) v lihu 96% prostém aldehydů R a mírně se vaří 2 h pod zpětným chladičem. Zpětný chladič se odstraní a do baňky se ihned vloží teploměr. Baňka se vloží do vody 80 °C teplé a za stálého míchání se roztok nechá chladnout. Nevzniká sraženina do teploty 65 °C, přesto roztok může slabě opalizovat. Při teplotě 65 °C se zakaluje a může se tvořit sraženina. Při teplotě 59 °C je roztok zakalený.

    účinné od 1. 6. 2002Glycerol a jiné polyoly. K 0,20 g se přidá 10 ml hydroxidu draselného v lihu RS a zahřívá se 30 min na vodní lázni pod zpětným chladičem. Pak se přidá 50 ml kyseliny sírové zředěné RS; po ochlazení se zfiltruje. Baňka i filtr se promyjí kyselinou sírovou zředěnou RS. Spojené filtráty a promývací tekutiny se zředí kyselinou sírovou zředěnou RS na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se ve zkumavce smíchá s 0,5 ml roztoku jodistanu sodného R (10,7 g/l) a nechá se 5 min stát. Přidá se 1,0 ml fuchsinu RS a promíchá se; nevznikne sraženina. Zkumavka se vloží do kádinky naplněné vodou 40 °C teplou. Nechá se chladnout a pozoruje se 10 min až 15 min. Modrofialové zbarvení zkoušeného roztoku není intenzivnější než zbarvení porovnávacího roztoku připraveného současně stejným způsobem za použití 1,0 ml roztoku glycerolu R (0,01 g/l) v kyselině sírové zředěné RS (0,5 %, počítáno jako glycerol).

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200254. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Chlorhexidini dihydrochloridum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Chlorhexidini dihydrochloridum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Chlorhexidiniumdichlorid

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Cefoperazonum natricum Sodná sůl cefoperazonu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Ceftazidimum pentahydricum Pentahydrát ceftazidimu Synonymum. Ceftazidimum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Příbuzné látky Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Centellae asiaticae herba Pupečníková nať Synonymum. Herba centellae asiaticae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram Centellae asiaticae herba pro zkoušku Stanovení obsahu 1 = rozpouštědlo, 2 = madekasosid, 3 = asiatikosid, 4 = kyselina madekasová, 5 = kyselina asiatiková Cera alba Bílý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Cera flava Žlutý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Chlorhexidini dihydrochloridum Chlorhexidiniumdichlorid
    C22H32Cl4N10 Mr 578,37 CAS 3697-42-5

    účinné od 1. 6. 2002Je to 1,1´-hexamethylenbis[5-(4-chlorfenyl)biguanidinium]dichlorid1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 101,0 % sloučeniny C22H32Cl4N10.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je mírně rozpustný ve vodě a v propylenglykolu, velmi těžce rozpustný v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A, D.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C, D, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru chlorhexidiniumdichloridu CRL.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Asi 5 mg se rozpustí v 5 ml teplého roztoku cetrimidu R (10 g/l), přidá se 1 ml hydroxidu sodného koncentrovaného RS a 1 ml bromové vody R; vznikne tmavě červené zbarvení.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. 0,3 g se rozpustí v 10 ml směsi stejných objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R, přidá se 40 ml vody R, v případě potřeby se zfiltruje a ochladí se ve vodě s ledem. Potom se přidává po kapkách za stálého míchání hydroxid sodný koncentrovaný RS do alkalické reakce za použití papíru se žlutí titanovou R a stejného hydroxidu se přidá nadbytek 1 ml. Vzniklá sraženina se odfiltruje a promývá vodou R tak dlouho, až filtrát nereaguje zásaditě. Sraženina se překrystalizuje z lihu R 70 % (V/V) a vysuší se při 100 °C až 105 °C. Sraženina taje (2.2.14) při 132 °C až 136 °C.
    4. účinné od 1. 6. 2002D. Vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Chloranilin. Nejvýše 500 μg/g. 0,20 g se disperguje ve 25 ml vody R, přidá se 1 ml kyseliny chlorovodíkové R, třepe se do rozpuštění a zředí se vodou R na 30 ml. Rychle se přidá a po každém přidání promíchá: 2,5 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS, 0,35 ml dusitanu sodného RS, 2 ml roztoku amidosíranu amonného R (50 g/l), 5 ml roztoku naftylethylendiamoniumdichloridu R (1,0 g/l), 1 ml lihu 96% R; zředí se vodou R na 50,0 ml a nechá se 30 min stát; červenomodré zbarvení tohoto roztoku není intenzivnější než zbarvení porovnávacího roztoku připraveného současně stejným způsobem za použití směsi 10,0 ml roztoku chloranilinu R (0,010 g/l) v kyselině chlorovodíkové zředěné RS a 20 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS místo roztoku zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,200 g se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 15 mg chlorhexidinu pro test způsobilosti CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 2,5 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 2,0 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí mobilní fází na 10 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,2 m a vnitřního průměru 4 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je roztok 2,0 g oktansulfonanu sodného R ve směsi 270 ml vody R, 730 ml methanolu R a 120 ml kyseliny octové ledové R, s průtokovou rychlostí 1,0 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Kolona se promývá mobilní fází do ustavení rovnováhy nejméně 1 h. Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) po nastříknutí 10 μl byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže výsledný chromatogram je shodný se vzorovým chromatogramem, dodávaným s chlorhexidinem pro test způsobilosti CRL u píků náležejících nečistotě A a nečistotě B, které předcházejí píku chlorhexidinu. Je-li třeba, upraví se koncentrace kyseliny octové v mobilní fázi (zvýšením koncentrace se snižují retenční časy).

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se odděleně po 10 μl zkoušeného roztoku, porovnávacího roztoku (b) a porovnávacího roztoku (c). Zaznamenají se chromatogramy porovnávacího roztoku (b) a porovnávacího roztoku (c) a až když byl pík chlorhexidinu eluován, zaznamená se chromatogram zkoušeného roztoku po dobu šestinásobku retenčního času píku chlorhexidinu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (2,5 %). Nepřihlíží se k pikům s relativním retenčním časem 0,25 nebo menším, vztaženo k hlavnímu píku, a k pikům s plochou menší, než je plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,0 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002100,0 mg se rozpustí v 5 ml kyseliny mravenčí bezvodé R a přidá se 70 ml acetanhydridu R. Titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

    účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 14,46 mg C22H32Cl4N10.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. 1-(4-chlorfenyl)-5-[6-(3-kyanguanidino)hexyl]biguanid,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. 1-[N-[6-[5-(4-chlorfenyl)biguanidino]hexyl]amidino]močovina2),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002C. 1,1´-hexamethylenbis[1-amidino-3-(4-chlorfenyl)močovina]3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002D. 5,5'-bis(4-chlorfenyl)-1,1´-[6,6´-[[[(4-chlorfenylamino)(imino)methyl]imino]-methylendiamino]dihexamethylen]bis(biguanid)4).
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200255. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Chlorprothixeni hydrochloridum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Chlorprothixeni hydrochloridum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Chlorprothixeniumchlorid

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Chlorprothixenium chloratum

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Cefoperazonum natricum Sodná sůl cefoperazonu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Ceftazidimum pentahydricum Pentahydrát ceftazidimu Synonymum. Ceftazidimum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Příbuzné látky Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Centellae asiaticae herba Pupečníková nať Synonymum. Herba centellae asiaticae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram Centellae asiaticae herba pro zkoušku Stanovení obsahu 1 = rozpouštědlo, 2 = madekasosid, 3 = asiatikosid, 4 = kyselina madekasová, 5 = kyselina asiatiková Cera alba Bílý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Cera flava Žlutý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Chlorhexidini dihydrochloridum Chlorhexidiniumdichlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Chlorprothixeni hydrochloridum Chlorprothixeniumchlorid Synonymum. Chlorprothixenium chloratum
    C18H19Cl2NS Mr 352,32 CAS 6469-93-8

    účinné od 1. 6. 2002Je to [(Z)-3-(2-chlor-9H-thioxanthen-9-yliden)propyl]dimethylamoniumchlorid1).

    účinné od 1. 6. 2002Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C18H19Cl2NS.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je dobře rozpustný ve vodě a v lihu 96%, těžce rozpustný v dichlormethanu.

    účinné od 1. 6. 2002Taje při asi 220 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A a E.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety chlorprothixeniumchloridu CRL.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. 0,2 g se rozpustí ve směsi 5 ml dioxanu R a 5 ml roztoku dusitanu sodného R(1,5 g/l) a pak se přidá 0,8 ml kyseliny dusičné R. Po 10 min se tento roztok přidá ke 20 ml vody R a po 1 h stání se vzniklá sraženina odfiltruje. Filtrát se ihned použije ke zkoušce totožnosti C. Sraženina se zahřátím rozpustí v asi 15 ml lihu 96% R a roztok se přidá k 10 ml vody R. Sraženina se opět odfiltruje a suší se 2 h při 100 °C až 105 °C. Sraženina taje (2.2.14) při 152 °C až 154 °C.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. K 1 ml filtrátu ze zkoušky B se přidá 0,2 ml suspenze 50 mg červeně pravé B R v 1 ml lihu 96% R a přidá se 1 ml hydroxidu draselného v lihu 0,5 mol/l RS; vznikne tmavě červené zbarvení. Současně se provede slepá zkouška.
    4. účinné od 1. 6. 2002D. Asi 20 mg se rozpustí ve 2 ml kyseliny dusičné R; vznikne červené zbarvení. Potom se přidá 5 ml vody R a roztok se pozoruje v ultrafialovém světle při 365 nm; roztok vykazuje zelenou fluorescenci.
    5. účinné od 1. 6. 2002E. Vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 0,25 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 25 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 4,4 až 5,2; měří se roztok S.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Zkouška se provede za ochrany před přímým světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 20,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí sejí na 20,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 20,0 mg chlorprothixeniumchloridu CRL (obsahujícího definovaný obsah E-izomeru) se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 20,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 2,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml. 3,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 20,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,12 m a vnitřního průměru 4,0 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným deaktivovaným pro chromatografii bazických látek R (3 μm nebo 5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je roztok obsahující dihydrogenfosforečnan draselný R (6,0 g/l), laurylsíran sodný R (2,9 g/l) a tetrabutylamoniumbromid R (9 g/l) ve směsi objemových dílů methanolu R, acetonitrilu R a vody destilované R (50 + 400 + 550). Průtoková rychlost je 1,5 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Při průtoku mobilní fáze 1,5 ml/min se kolona promývá do ustavení rovnováhy po dobu asi 30 min.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Nastaví se citlivost systému tak, aby výška hlavního píku byla nejméně 10 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže relativní retenční čas E-izomeru vztažený k hlavnímu píku je asi 1,35 a retenční čas hlavního píku je asi 10 min.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku. Chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času chlorprothixenu. Z chromatogramů zkoušeného roztoku a porovnávacího roztoku (a) se stanoví obsah E-izomeru v procentech za použití deklarovaného obsahu E-izomeru v chlorprothixeniumchloridu CRL. Obsah E-izomeru ve zkoušené látce je nejvýše 2,0 %. Na chromatogramu zkoušeného roztoku: plocha žádného píku s relativním retenčním časem asi 1,55 (nečistota E) není větší než trojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,3 % nečistoty E, počítáno na hodnotu odezvového faktoru 3); plocha žádného píku, kromě hlavního píku, píku E-izomeru a píku nečistoty E, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,3 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, píku E-izomeru a píku nečistoty E, není větší než 2,33násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,7 %). Nepřihlíží se k pikům s plochou menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

    účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce F na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší 3 h ve vakuu při 60 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,300 g se rozpustí ve směsi 5,0 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS a 50 ml lihu 96% R a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Odečte se spotřeba mezi dvěma inflexními body.

    účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 35,23 mg sloučeniny C18H19Cl2NS.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    1. účinné od 1. 6. 2002A. (RS)-2-chlor-9-[3-(dimethylamino)propyl]-9H-thioxanthen-9-ol,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. R1 = H, R2 = CH-CH2-CH2-N(CH3)2, R3 = H: N,N-dimethyl-[3-(9H-thioxanthen-9-yliden)pro-pyl]amin2),
    2. účinné od 1. 6. 2002C. R1 = Cl, R2 = CH-CH2-CH2-NH-CH3, R3 = H: N-methyl-[(Z)-3-(2-chlor-9H-thioxanthen-9-yliden)propyl]amin3),
    3. účinné od 1. 6. 2002D. R1 = H, R2 = CH-CH2-CH2-N(CH3)2, R3 = Cl: N,N-dimethyl-[(Z)-3-(4-chlor-9H-thioxanthen-9-yliden)propyl]amin4),

    účinné od 1. 6. 2002E. R1 = Cl, R2 = O, R3 = H: 2-chlorthioxanthon,

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002F. N,N-dimethyl-[(E)-3-(2-chlor-9H-thioxanthen-9-yliden)propyl]amin5) (E-izomer).
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200256. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Cholesterolum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Cholesterolum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Cholesterol

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Cefoperazonum natricum Sodná sůl cefoperazonu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Ceftazidimum pentahydricum Pentahydrát ceftazidimu Synonymum. Ceftazidimum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Příbuzné látky Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Centellae asiaticae herba Pupečníková nať Synonymum. Herba centellae asiaticae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram Centellae asiaticae herba pro zkoušku Stanovení obsahu 1 = rozpouštědlo, 2 = madekasosid, 3 = asiatikosid, 4 = kyselina madekasová, 5 = kyselina asiatiková Cera alba Bílý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Cera flava Žlutý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Chlorhexidini dihydrochloridum Chlorhexidiniumdichlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Chlorprothixeni hydrochloridum Chlorprothixeniumchlorid Synonymum. Chlorprothixenium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cholesterolum Cholesterol
    C27H46O Mr 386,66 CAS 57-88-5

    účinné od 1. 6. 2002Je to 5-cholesten-3β-ol. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje nejméně 95,0 % sloučeniny C27H46O a celkový obsah sterolů je 97,0 % až 103,0 %.

    účinné od 1. 6. 2002Výroba

    účinné od 1. 6. 2002Kde je to vhodné, vyhovuje článku Producta cum possibili transmissione vectorium encephalopathiarum spongiformium animalium.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, mírně rozpustný v acetonu a lihu 96%. Je citlivý na světlo.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Teplota tání (2.2.14). 147 °C až 150 °C.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R. Roztoky se připraví těsně před použitím.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 10 mg se rozpustí v dichlorethanu R a zředí se jím na 5 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 10 mg cholesterolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R a zředí se jím na 5 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se odděleně nanese po 20 μl každého roztoku a vyvíjí se ihned za ochrany před světlem směsí objemových dílů ethylacetatu R a toluenu R (33 + 66) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a třikrát se postříká chloridem antimonitým RS. Chromatogramy se pozorují 3 min až 4 min po postřiku. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku.

    1. účinné od 1. 6. 2002C. Asi 5 mg se rozpustí ve 2 ml dichlormethanu R, přidá se 1 ml acetanhydridu R, 0,01 ml kyseliny sírové R a protřepe se; vznikne růžové zbarvení, které se rychle mění na červené, potom na modré a nakonec na jasně zelené.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Rozpustnost v lihu 96%. 0,5 g se v uzavřené nádobě rozpustí v 50 ml lihu 96% R při 50 °C a nechá se 2 h stát; netvoří se zákal ani usazenina.

    účinné od 1. 6. 2002Kysele reagující látky. 1,0 g se rozpustí v 10 ml etheru R, přidá se 10,0 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS a asi 1 min se třepe. Směs se opatrně zahřívá do odpaření etheru a 5 min se vaří. Po ochlazení se přidá 10 ml vody R, 0,1 ml fenolftaleinu RS a titruje se za stálého míchání kyselinou chlorovodíkovou 0,1 mol/l VS do vymizení růžového zbarvení. Provede se slepá zkouška. Rozdíl mezi spotřebou kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l VS potřebnou ke změně zbarvení indikátoru u slepé zkoušky a vlastní titrace není větší než 0,3 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,3 %; 1,000 g se suší 4 h ve vakuu při 60 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 2002Provede se plynová chromatografie (2.2.28) za použití pregnenolonisobutyratu CRL jako vnitřního standardu.

    účinné od 1. 6. 2002Roztok vnitřního standardu. 0,100 g pregnenolonisobutyratu CRL se rozpustí v heptanu R a zředí se jím na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 25,0 mg se rozpustí v roztoku vnitřního standardu a zředí se jím na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 25,0 mg cholesterolu CRL se rozpustí v roztoku vnitřního standardu a zředí se jím na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- kapilární křemenné kolony délky 30 m a vnitřního průměru 0,53 mm s vnitřním povrchem pokrytým polydimethylsiloxanem R (tloušťka filmu 1,5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu s průtokovou rychlostí 6 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru.

    účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se udržuje na 260 °C, teplota nástřikového prostoru na 280 °C a detektoru na 290 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se odděleně po 0,5 μl každého roztoku. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku rozlišení mezi pikem odpovídajícím pregnenolonisobutyratu a pikem odpovídajícím 5-cholesten-3β-olu je nejméně 3,5.

    účinné od 1. 6. 2002Vypočítá se procentuální obsah 5-cholesten-3β-olu za použití deklarovaného obsahu 5-cholesten-3β-olu v cholesterolu CRL.

    účinné od 1. 6. 2002Vypočítá se procentuální celkový obsah sterolů sečtením obsahu 5-cholesten-3β-olu a látek s retenčním časem stejným nebo menším než je 1,5násobek retenčního času 5-cholesten-3β-olu. Nepřihlíží se k píku roztoku vnitřního standardu a k píku rozpouštědla.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. 7-cholesten-3β-ol (lathosterol),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. 5,24-cholestadien-3β-ol (desmosterol),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002C. 7,24-cholestadien-3β-ol.
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200257. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Cilastatinum natricum doplňují články Cilazaprilum monohydricum a Cimetidini hydrochloridum, které znějí:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Cilazaprilum monohydricum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Monohydrát cilazaprilu

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Cilazaprilum

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Cefoperazonum natricum Sodná sůl cefoperazonu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Ceftazidimum pentahydricum Pentahydrát ceftazidimu Synonymum. Ceftazidimum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Příbuzné látky Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Centellae asiaticae herba Pupečníková nať Synonymum. Herba centellae asiaticae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram Centellae asiaticae herba pro zkoušku Stanovení obsahu 1 = rozpouštědlo, 2 = madekasosid, 3 = asiatikosid, 4 = kyselina madekasová, 5 = kyselina asiatiková Cera alba Bílý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Cera flava Žlutý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Chlorhexidini dihydrochloridum Chlorhexidiniumdichlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Chlorprothixeni hydrochloridum Chlorprothixeniumchlorid Synonymum. Chlorprothixenium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cholesterolum Cholesterol Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cilazaprilum monohydricum Monohydrát cilazaprilu Synonymum. Cilazaprilum
    C22H31N3O5. H2O Mr 435,5 CAS 92077-78-6

    účinné od 1. 6. 2002Je to monohydrát kyseliny (1S,9S)-9-{[(S)-1-ethoxykarbonyl-3-fenylpropyl]amino}-10-oxo-oktahydro-6H-pyridazino-[1,2-a][1,2]diazepin-1-karboxylové. Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 98,5 % až 101,5 % sloučeniny C22H31N3O5.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je těžce rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v methanolu a v dichlormethanu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) odpovídá spektru monohydrátu cilazaprilu CRL.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Zkouška Specifická optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). −383° až −399°, stanoveno při 365 nm a počítáno na bezvodou látku; měří se roztok připravený rozpuštěním 0,200 g v tlumivém roztoku fosforečnanovém o pH 7,0 (0,067 mol/l), pokud je třeba za pomoci ultrazvuku, a zředěním stejným tlumivým roztokem na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistota A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,20 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 5,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 2 mg cilazaprilu nečistoty A CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5 mg cilazaprilu nečistoty A CRL a 5 mg zkoušené látky se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese po 5 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové ledové R, vody R, hexanu R, methanolu R a ethylacetatu R (5 + 5 + 15 + 15 + 60) po dráze 10 cm. Vrstva se 10 min suší v proudu studeného vzduchu, postříká se čerstvě připravenou směsí objemových dílů jodobismutitanu draselného RS a kyseliny octové zředěné RS (1 + 10) a poté peroxidem vodíku zředěným RS. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není skvrna odpovídající nečistotě A intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,1 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže jsou na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) dvě zřetelně oddělené skvrny.

    účinné od 1. 6. 2002Jiné příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 25,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 50,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 50,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se dále zředí mobilní fází na 20,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 10,0 mg cilazaprilu nečistoty D CRL se rozpustí ve zkoušeném roztoku a zředí se jím na 20,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů triethylaminu R a vody R (10 + 750), jejíž pH bylo upraveno na hodnotu 2,30 kyselinou fosforečnou R a k níž bylo přidáno 200 objemových dílů tetrahydrofuranu R; průtoková rychlost je 1,0 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 214 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a) a 20 μl porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi pikem cilazaprilu a pikem nečistoty D na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je nejméně 2,5.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a). Chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času hlavního píku. Je-li přítomna nečistota A (relativní retenční čas je 4 až 5), je třeba pokračovat, až je tato nečistota eluována. Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek jsou relativní retenční časy vztažené na cilazapril: nečistota B asi 0,6; nečistota D asi 0,9 a nečistota C asi 1,6. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha píku nečistoty D větší než 0,4násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,2 %); plocha píku nečistoty B není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %); plocha píku nečistoty C není větší než 0,2násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,1 %); plocha jakéhokoliv píku, kromě hlavního píku a píků nečistot B, C a D, není větší než 0,2násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,1 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) a k píku nečistoty A.

    účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 3,5 % až 5,0 %; stanoví se s 0,300 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,300 g se rozpustí v 10 ml ethanolu R, přidá se 50 ml vody R a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Provede se slepá zkouška.

    účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 41,75 mg sloučeniny C22H31N3O5.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. terc.butyl-(1S,9S)-9-{[(S)-1-ethoxykarbonyl-3-fenylpropyllamino}-10-oxo-oktahydro-6H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepin-1-karboxylat1),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. kyselina (1S,9S)-9-{[(S)-3-fenyl-1-karboxypropyl]amino}-10-oxo-oktahydro-6H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepin-1-karboxylová,
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002C. ethyl-(1S,9S)-9-{[(S)-1-ethoxykarbonyl-3-fenylpropyl]amino}-10-oxo-oktahydro-6H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepin-1-karboxylat2),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002D. kyselina (1S,9S)-9-{[(R)-1-ethoxykarbonyl-3-fenylpropyl]amino}-10-oxo-oktahydro-6H-pyridazino-[ 1,2-a][1,2]diazepin-1-karboxylová.

    účinné od 1. 6. 2002† Cimetidini hydrochloridum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Cimetidiniumchlorid

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Cefoperazonum natricum Sodná sůl cefoperazonu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Ceftazidimum pentahydricum Pentahydrát ceftazidimu Synonymum. Ceftazidimum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Příbuzné látky Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Centellae asiaticae herba Pupečníková nať Synonymum. Herba centellae asiaticae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram Centellae asiaticae herba pro zkoušku Stanovení obsahu 1 = rozpouštědlo, 2 = madekasosid, 3 = asiatikosid, 4 = kyselina madekasová, 5 = kyselina asiatiková Cera alba Bílý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Cera flava Žlutý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Chlorhexidini dihydrochloridum Chlorhexidiniumdichlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Chlorprothixeni hydrochloridum Chlorprothixeniumchlorid Synonymum. Chlorprothixenium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cholesterolum Cholesterol Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cilazaprilum monohydricum Monohydrát cilazaprilu Synonymum. Cilazaprilum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cimetidini hydrochloridum Cimetidiniumchlorid
    C10H17ClN6S Mr 288,80 CAS 70059-30-2

    účinné od 1. 6. 2002Je to 2-kyan-1-methyl-3-{2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]thio]ethyl}guanidiniumchlorid1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,5 % až 101,5 % sloučeniny C10H17ClN6S.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě, mírně rozpustný v ethanolu.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: B, E.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

    1. účinné od 1. 6. 2002A. 70 mg se rozpustí v kyselině sírové 0,2 mol/l RS a zředí se jí na 100,0 ml. 2,0 ml tohoto roztoku se zředí kyselinou sírovou 0,2 mol/l RS na 100,0 ml a měří se absorbance (2.2.25) v absorpčním maximu při 218 nm. Specifická absorbance v maximu je 650 až 705.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru cimetidiniumchloridu CRL.
    3. účinné od 1. 6. 2002C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) odpovídá zbarvením, polohou a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (d).
    4. účinné od 1. 6. 2002D. Asi 1 mg se rozpustí ve směsi 1 ml ethanolu R a 5 ml čerstvě připraveného roztoku kyseliny citronové R (20 g/l) v acetanhydridu R. Směs se zahřívá 10 min až 15 min na vodní lázni; vzniká červenofialové zbarvení.
    5. účinné od 1. 6. 2002E. Vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 3,0 g se rozpustí ve 12 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l RS a zředí se vodou R na 20 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž5 (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 4,0 až 5,0; měří se roztok připravený rozpuštěním 100 mg ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu GF254 pro TLC R.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). 0,50 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). 1 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí methanolem R na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 2 ml zkoušeného roztoku (b) se zředí methanolem R na 100 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí methanolem R na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 5 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí methanolem R na 10 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 10 mg cimetidiniumchloridu CRL se rozpustí ve 2 ml methanolu R.

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Na vrstvu se odděleně nanese po 4 μl každého roztoku a vrstva se nechá 15 min stát v komoře nasycené parami mobilní fáze, která je směsí objemových dílů amoniaku 26% R, methanolu R a ethylacetatu R (15 + 20 + 65), a ihned se vyvíjí stejnou směsí po dráze 15 cm. Vrstva se usuší proudem studeného vzduchu a poté se vystaví účinku par jodu do získání kontrastních skvrn. Pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (a), kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než hlavní skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,2 %) a nejvýše dvě takové skvrny jsou intenzivnější než hlavní skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,1 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) je zřetelně viditelná skvrna.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Na vrstvu se odděleně nanese po 4 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů amoniaku 26% R, methanolu R a ethylacetatu R (8 + 8 + 84) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší proudem studeného vzduchu a vystaví se účinku par jodu do získání kontrastních skvrn. Pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (a), kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než hlavní skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,2 %) a nejvýše dvě takové skvrny jsou intenzivnější než hlavní skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,1 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) je zřetelně viditelná skvrna.

      účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

      účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,0 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

      účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,2 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,200 g se rozpustí ve směsi 5 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS a 50 ml lihu 96% R a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace (2.2.20) bodu ekvivalence do druhé inflexe. Odečte se spotřeba mezi dvěma inflexními body.

    účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 28,88 mg C10H17ClN6S.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech, chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002A. R1 = CN, R2 = SCH3: 3-kyan-2-methyl-1-{24[(5-methyl-1H/4midazol-4-yl)methyl]thio]ethyl}isothiomočovina2),
    2. účinné od 1. 6. 2002B. R1 = CN, R2 = OCH3: 3-kyan-2-methyl-1-{2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]sulfanyl}ethyl)isomočovina3),
    3. účinné od 1. 6. 2002C. R1 = CONH2, R2 = NHCH3: 1-{(methylamino)[[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]thio]ethyl]amino]me-thylen} močovina4),
    4. účinné od 1. 6. 2002D. R1 = H, R2 = NHCH3: 1-methyl-3-{2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]thio]ethyl}guanidin5),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002E. 2-kyan-1-methyl-3-{2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]sulfinyl]ethyl}guanidin6),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002F. 2-kyan-1,3-bis{2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]thio]ethyl}guanidin7).
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200258. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Cinchonae cortex doplňuje článek Cinnamomi cassiae etheroleum, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Cinnamomi cassiae etheroleum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Silice skořicovníku čínského

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Cinnamomi cassiae aetheroleum

    účinné od 1. 6. 2002Je to silice získaná z listů a mladých větví druhu Cinnamomum cassia BLUME (C. aromaticum NEES) destilací s vodní parou.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Žlutá až červenohnědá čirá pohyblivá kapalina, charakteristického pachu připomínajícího skořicový aldehyd.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: B.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní zkouška: A.

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,5 ml zkoušené látky se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 50 μl cinnamaldehydu R, 10 μl eugenolu R a 50 mg kumarinu R se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně do pruhů po 10 μl každého roztoku. Vyvíjí se směsí objemových dílů methanolu R a toluenu R (10 + 90) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 365 nm. Modře fluoreskující skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou a zbarvením skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (kumarin). Vrstva se postříká anisaldehydem RS. Suší se 5 min až 10 min při 100 °C až 105 °C a pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je v horní části fialová skvrna (eugenol) a nad ní zelenomodrá skvrna (cinnamaldehyd). Skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou a zbarvením skvrně cinnamaldehydu na chromatogramu porovnávacího roztoku. Skvrna odpovídající eugenolu je jen velmi slabá. Kromě toho jsou přítomny ještě další slabé skvrny.

    1. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Chromatografický profil, viz Zkoušky na čistotu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku retenční časy hlavních píků odpovídají retenčním časům hlavních píků na chromatogramu porovnávacího roztoku. Eugenol může na chromatogramu zkoušeného roztoku chybět.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Relativní hustota (2.2.5). 1,052 až 1,070.

    účinné od 1. 6. 2002Index lomu (2.2.6). 1,600 až 1,614.

    účinné od 1. 6. 2002Optická otáčivost (2.2.7). -1° až +1°.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický profil. Provede se plynová chromatografie (2.2.28).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Zkoušená látka.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 100 μl cinnamaldehydu R, 10 μl cinnamylacetatu R, 10 μl eugenolu R, 20 mg kumarinu R a 10 μl 2-methoxycinnamaldehydu R se rozpustí v 1 ml acetonu R.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- křemenné kapilární kolony délky 60 m a vnitřního průměru 0,25 mm s vnitřní stěnou pokrytou makrogolem 20 000 R,
    2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 1,5 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru,
    4. účinné od 1. 6. 2002- dělicího poměru 1/100,
    5. účinné od 1. 6. 2002- s následujícím teplotním programem:
      účinné od 1. 6. 2002
      Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Cefoperazonum natricum Sodná sůl cefoperazonu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Ceftazidimum pentahydricum Pentahydrát ceftazidimu Synonymum. Ceftazidimum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Příbuzné látky Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Centellae asiaticae herba Pupečníková nať Synonymum. Herba centellae asiaticae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram Centellae asiaticae herba pro zkoušku Stanovení obsahu 1 = rozpouštědlo, 2 = madekasosid, 3 = asiatikosid, 4 = kyselina madekasová, 5 = kyselina asiatiková Cera alba Bílý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Cera flava Žlutý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Chlorhexidini dihydrochloridum Chlorhexidiniumdichlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Chlorprothixeni hydrochloridum Chlorprothixeniumchlorid Synonymum. Chlorprothixenium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cholesterolum Cholesterol Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cilazaprilum monohydricum Monohydrát cilazaprilu Synonymum. Cilazaprilum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cimetidini hydrochloridum Cimetidiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cinnamomi cassiae etheroleum Silice skořicovníku čínského Synonymum. Cinnamomi cassiae aetheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
      Čas (min)Teplota (°C)Rychlost ohřevu (°C/min)Poznámka
      kolona0 - 1060izotermicky
      10 - 7560 → 1902lineární gradient
      75 - 160190izotermicky
      nástřikový prostor200
      detektor240

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 0,2 μl porovnávacího roztoku. Při dodržení předepsaných podmínek eluují jednotlivé látky v pořadí uvedeném ve složení porovnávacího roztoku. Zaznamenají se retenční časy těchto látek.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušku lze hodnotit pouze v případě, je-li rozlišení píků kumarinu a 2-methoxycinnamaldehydu nejméně 1,5.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 0,2 μl zkoušeného roztoku. Porovnáním retenčních časů píků na chromatogramu zkoušeného roztoku s retenčními časy píků na chromatogramu porovnávacího roztoku se identifikují látky, které jsou přítomny ve zkoušeném roztoku. Obsah jednotlivých látek v procentech se stanoví metodou normalizace.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah látek v procentech se pohybuje v rozmezí:

    1. účinné od 1. 6. 2002cinnamaldehyd: 70,0 % až 90,0 %,
    2. účinné od 1. 6. 2002cinnamylacetat: 1,0 % až 6,0 %,
    3. účinné od 1. 6. 2002eugenol: méně než 0,5 %,
    4. účinné od 1. 6. 2002kumarin: 1,5 % až 4,0 %,
    5. účinné od 1. 6. 20022-methoxycinnamaldehyd: 3,0 % až 15 %.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve zcela naplněných vzduchotěsných obalech, chráněna před světlem a teplem.

    účinné od 1. 6. 2002Následující vzor chromatogramu je pouze pro informaci a tato část není součástí požadavků článku. V závislosti na podmínkách chromatografické analýzy a stavu kolony může kumarin eluovat před nebo za 2-methoxycinnamaldehydem.

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Obr. 1. Vzorový chromatogram silice skořicovníku čínského pro zkoušku chromatografický profil
    1 = cinnamaldehyd, 2 = cinnamylacetat, 3 = eugenol, 4 = 2-metoxycinnamaldehyd, 5 = kumarin.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200259. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Cinnamomi etheroleum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002Cinnamomi ceylanici corticis etheroleum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Silice kůry skořicovníku cejlonského

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Cinnamomi zeylanici corticis aetheroleum, Cinnamomi etheroleum

    účinné od 1. 6. 2002Je to silice získaná z kůry výhonků druhu Cinnamomum ceylanicum NEES (C. verum J. S. PRESL.) destilací s vodní parou.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Světle žlutá časem červenající čirá pohyblivá kapalina, charakteristického pachu připomínajícího skořicový aldehyd.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: B.

    účinné od 1. 6. 2002Alternativní zkouška: A.

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

      účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1 ml zkoušené látky se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 50 μl cinnamaldehydu R, 10 μl eugenolu R, 10 μl linalolu R a 10 μl β-karyofylenu R se rozpustí v lihu 96 % R a zředí se jím na 10 ml.

      účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese odděleně do pruhů po 10 μl každého roztoku. Vyvíjí se směsí objemových dílů methanolu R a toluenu R (10 + 90) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu, postříká se anisaldehydem RS, suší se 5 min až 10 min při 100 °C až 105 °C a pozoruje se v denním světle. Hlavní skvrny na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídají polohou a zbarvením skvrnám na chromatogramu porovnávacího roztoku.

    1. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Chromatografický profil, viz Zkoušky na čistotu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku retenční časy hlavních píků odpovídají retenčním časům píků na chromatogramu porovnávacího roztoku. Safrol, kumarin a cineol mohou na chromatogramu zkoušeného roztoku chybět.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Relativní hustota (2.2.5). 1,000 až 1,030.

    účinné od 1. 6. 2002Index lomu (2.2.6). 1,572 až 1,591.

    účinné od 1. 6. 2002Optická otáčivost (2.2.7). -2° až +1°.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický profil. Provede se plynová chromatografie (2.2.28).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. Zkoušená látka.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 10 μl cineolu R, 10 μl linalolu R, 10 μl β-karyofylenu R, 10 μl safrolu R, 100 μl cinnamaldehydu R, 10 μl eugenolu R, 20 mg kumarinu R, 10 μl 2-methoxycinnamaldehydu R a 10 μl benzylbenzoatu R se rozpustí v 1 ml acetonu R.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- křemenné kapilární kolony délky 60 m a vnitřního průměru 0,25 mm s vnitřní stěnou pokrytou makrogolem 20 000 R,
    2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 1,5 ml/min,
    3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru,
    4. účinné od 1. 6. 2002- dělicího poměru 1/100,

    účinné od 1. 6. 2002s následujícím teplotním programem:

    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Cefoperazonum natricum Sodná sůl cefoperazonu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Ceftazidimum pentahydricum Pentahydrát ceftazidimu Synonymum. Ceftazidimum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Příbuzné látky Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Centellae asiaticae herba Pupečníková nať Synonymum. Herba centellae asiaticae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram Centellae asiaticae herba pro zkoušku Stanovení obsahu 1 = rozpouštědlo, 2 = madekasosid, 3 = asiatikosid, 4 = kyselina madekasová, 5 = kyselina asiatiková Cera alba Bílý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Cera flava Žlutý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Chlorhexidini dihydrochloridum Chlorhexidiniumdichlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Chlorprothixeni hydrochloridum Chlorprothixeniumchlorid Synonymum. Chlorprothixenium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cholesterolum Cholesterol Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cilazaprilum monohydricum Monohydrát cilazaprilu Synonymum. Cilazaprilum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cimetidini hydrochloridum Cimetidiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cinnamomi cassiae etheroleum Silice skořicovníku čínského Synonymum. Cinnamomi cassiae aetheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Obr. 1. Vzorový chromatogram silice skořicovníku čínského pro zkoušku chromatografický profil 1 = cinnamaldehyd, 2 = cinnamylacetat, 3 = eugenol, 4 = 2-metoxycinnamaldehyd, 5 = kumarin. Cinnamomi ceylanici corticis etheroleum Silice kůry skořicovníku cejlonského Synonymum. Cinnamomi zeylanici corticis aetheroleum, Cinnamomi etheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
    Čas (min)Teplota (°C)Rychlost ohřevu (°C/min)Poznámky
    kolona0 - 1060izotermicky
    10 - 7560 → 1902lineární gradient
    75 - 200190izotermicky
    nástřikový prostor200
    detektor240

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 0,2 μl porovnávacího roztoku. Při dodržení předepsaných podmínek eluují jednotlivé látky v pořadí uvedeném ve složení porovnávacího roztoku. Zaznamenají se retenční časy těchto látek.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušku lze hodnotit pouze v případě, je-li rozlišení píků linalolu a β-karyofylenu nejméně 1,5.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 0,2 μl zkoušeného roztoku. Porovnáním retenčních časů píků na chromatogramu zkoušeného roztoku s retenčními časy píků na chromatogramu porovnávacího roztoku se identifikují látky, které jsou přítomny ve zkoušeném roztoku. Obsah jednotlivých látek v procentech se stanoví metodou normalizace.

    účinné od 1. 6. 2002Obsah látek v procentech se pohybuje v rozmezí:

    1. účinné od 1. 6. 2002cineol: méně než 3,0 %,
    2. účinné od 1. 6. 2002linalol: 1,0 % až 6,0 %,
    3. účinné od 1. 6. 2002β-karyofylen: 1,0 % až 4,0 %,
    4. účinné od 1. 6. 2002safrol: méně než 0,5 %,
    5. účinné od 1. 6. 2002cinnamaldehyd: 55 % až 75 %,
    6. účinné od 1. 6. 2002eugenol: méně než 7,5 %,
    7. účinné od 1. 6. 2002kumarin: méně než 0,5 %,
    8. účinné od 1. 6. 20022-methoxycinnamaldehyd: 0,1 % až 1,0 %,
    9. účinné od 1. 6. 2002benzylbenzoat: méně než 1,0 %.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002Ve zcela naplněných vzduchotěsných obalech, chráněna před světlem a teplem.

    účinné od 1. 6. 2002Následující vzor chromatogramu je uveden pouze pro informaci a tato část není součástí požadavků článku.

    účinné od 1. 6. 20021 = cineol, 2 = linalol, 3 = β-karyofylen, 4 = safrol, 5 = cinnamaldehyd, 6 = eugenol, 7 = 2-methoxycinnamaldehyd, 8 = kumarin, 9 = benzylbenzoat

    účinné od 1. 6. 2002V závislosti na podmínkách chromatografické analýzy a stavu kolony může kumarin eluovat před nebo za 2-methoxycinnamaldehydem.

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Obr. 1 Vzorový chromatogram silice kůry skořicovníku cejlonského pro zkoušku chromatografický profil.

    1. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200260. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Ciprofloxacini hydrochloridum doplňuje článek Cisapridi hydrogentartas, který zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Cisapridi hydrogenotartras Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Cisapridiumhydrogentartarat

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Cisapridi tartras

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002a enantiomer

    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Cefoperazonum natricum Sodná sůl cefoperazonu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Ceftazidimum pentahydricum Pentahydrát ceftazidimu Synonymum. Ceftazidimum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Příbuzné látky Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Centellae asiaticae herba Pupečníková nať Synonymum. Herba centellae asiaticae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram Centellae asiaticae herba pro zkoušku Stanovení obsahu 1 = rozpouštědlo, 2 = madekasosid, 3 = asiatikosid, 4 = kyselina madekasová, 5 = kyselina asiatiková Cera alba Bílý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Cera flava Žlutý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Chlorhexidini dihydrochloridum Chlorhexidiniumdichlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Chlorprothixeni hydrochloridum Chlorprothixeniumchlorid Synonymum. Chlorprothixenium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cholesterolum Cholesterol Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cilazaprilum monohydricum Monohydrát cilazaprilu Synonymum. Cilazaprilum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cimetidini hydrochloridum Cimetidiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cinnamomi cassiae etheroleum Silice skořicovníku čínského Synonymum. Cinnamomi cassiae aetheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Obr. 1. Vzorový chromatogram silice skořicovníku čínského pro zkoušku chromatografický profil 1 = cinnamaldehyd, 2 = cinnamylacetat, 3 = eugenol, 4 = 2-metoxycinnamaldehyd, 5 = kumarin. Cinnamomi ceylanici corticis etheroleum Silice kůry skořicovníku cejlonského Synonymum. Cinnamomi zeylanici corticis aetheroleum, Cinnamomi etheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram silice kůry skořicovníku cejlonského pro zkoušku chromatografický profil. † Cisapridi hydrogenotartras Cisapridiumhydrogentartarat Synonymum. Cisapridi tartras a enantiomer
    C27H35ClFN3O10Mr 616,03CAS 2000-02-08

    účinné od 1. 6. 2002Je to (3RS,4SR)-4-[(4-amino-5-chlor-2-methoxybenzoyl)amino]-1-[3-(4-fluorfenoxy)propyl]-3-methoxypiperidinium-(2R,3R)-hydrogen-2,3-dihydroxybutandioat1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C27H35ClFN3O10.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je těžce rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v dimethylformamidu, těžce rozpustný v methanolu, velmi těžce rozpustný v lihu 96%.

    účinné od 1. 6. 2002Vykazuje polymorfismus.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

    1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety cisapridiumhydrogentartaratu CRL. Pokud se spektra látek v pevném stavu liší, rozpustí se odděleně zkoušená látka a referenční látka v minimálním množství lihu 96% R, odpaří se do sucha v proudu vzduchu a se zbytky se zaznamenají nová spektra.
    2. účinné od 1. 6. 2002B. Zkouška Specifická optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +5,0° až +10,0°, počítáno na vysušenou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním 0,100 g v methanolu R a zředěním stejným rozpouštědlem na 25,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,100 g se rozpustí ve směsi objemových dílů vody R a methanolu R (10 + 90), v případě potřeby mírným zahřátím a zředí se stejnou směsí rozpouštědel na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 5,0 mg cisapridiumhydrogentartaratu CRL a 30,0 mg haloperidolu CRL se rozpustí ve směsi objemových dílů vody R a methanolu R (10 + 90) a zředí se jí na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí objemových dílů vody R a methanolu R (10 + 90) na 100,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí směsí objemových dílů vody R a methanolu R (10 + 90) na 20,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,1 m a vnitřního průměru 4,0 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným deaktivovaným pro chromatografii bazických látek R (3 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze s průtokovou rychlostí 1,2 ml/min:
    3. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze A - roztok tetrabutylamoniumhydrogensulfatu R (20 g/l),
    4. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze B - methanol R,
      účinné od 1. 6. 2002
      Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Cefoperazonum natricum Sodná sůl cefoperazonu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Ceftazidimum pentahydricum Pentahydrát ceftazidimu Synonymum. Ceftazidimum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Příbuzné látky Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Centellae asiaticae herba Pupečníková nať Synonymum. Herba centellae asiaticae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram Centellae asiaticae herba pro zkoušku Stanovení obsahu 1 = rozpouštědlo, 2 = madekasosid, 3 = asiatikosid, 4 = kyselina madekasová, 5 = kyselina asiatiková Cera alba Bílý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Cera flava Žlutý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Chlorhexidini dihydrochloridum Chlorhexidiniumdichlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Chlorprothixeni hydrochloridum Chlorprothixeniumchlorid Synonymum. Chlorprothixenium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cholesterolum Cholesterol Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cilazaprilum monohydricum Monohydrát cilazaprilu Synonymum. Cilazaprilum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cimetidini hydrochloridum Cimetidiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cinnamomi cassiae etheroleum Silice skořicovníku čínského Synonymum. Cinnamomi cassiae aetheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Obr. 1. Vzorový chromatogram silice skořicovníku čínského pro zkoušku chromatografický profil 1 = cinnamaldehyd, 2 = cinnamylacetat, 3 = eugenol, 4 = 2-metoxycinnamaldehyd, 5 = kumarin. Cinnamomi ceylanici corticis etheroleum Silice kůry skořicovníku cejlonského Synonymum. Cinnamomi zeylanici corticis aetheroleum, Cinnamomi etheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram silice kůry skořicovníku cejlonského pro zkoušku chromatografický profil. † Cisapridi hydrogenotartras Cisapridiumhydrogentartarat Synonymum. Cisapridi tartras a enantiomer Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
      Čas (min)Mobilní fáze A % (V/V)Mobilní fáze B % (V/V)Poznámka
      0 - 2080 → 5520 → 45lineární gradient
      20 - 2155 → 545 → 95přepnutí na další krok
      21 - 25595izokratická eluce
      25 - 265 → 8095 → 20přepnutí na původní podmínky
      26 - 308020ustalování
      30 = 08020začátek dalšího gradientu
    1. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 275 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Kolona se ustaluje nejméně 5 min mobilní fází o počátečním složení.

    účinné od 1. 6. 2002Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) při nástřiku 10 μl byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (a). Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek jsou retenční časy: cisapridu asi 15 min a haloperidolu asi 16 min. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky cisapridu a haloperidolu je nejméně 2,5. Pokud je to nutné, upraví se koncentrace methanolu v mobilní fázi nebo program lineárního gradientu.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se odděleně 10 μl směsi objemových dílů vody R a methanolu R (10 + 90) jako slepá zkouška, 10 μl zkoušeného roztoku a 10 μl porovnávacího roztoku (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,25 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %). Nepřihlíží se k pikům získaným při slepé zkoušce a k pikům, jejichž plocha je menší než 0,2násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

    účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky v platinovém kelímku.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

    účinné od 1. 6. 20020,500 g se rozpustí v 70 ml kyseliny octové ledové R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace (2.2.20) bodu ekvivalence.

    účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 61,60 mg C27H35ClFN3O10.

    účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

    účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

    účinné od 1. 6. 2002Separandum.

    účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

    účinné od 1. 6. 2002Kvalifikované nečistoty: A, C.

    účinné od 1. 6. 2002Jiné detegovatelné nečistoty: B, D, E.

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    1. účinné od 1. 6. 2002A. 4-amino-5-chlor-N-[(3RS,4SR)-1-(3-fenoxypropyl)-3-methoxypiperidin-4-yl]-2-methoxybenzamid2),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek
    1. účinné od 1. 6. 2002B. 4-amino-5-chlor-N-{1-[3-(4-fluorfenoxy)propyl]piperidin-4-yl}-2-methoxybenzamid3),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    1. účinné od 1. 6. 2002C. 4-amino-5-chlor-N-{(3RS,4SR)-1-[3-(4-fluorfenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-yl}-2-methoxybenzamid4),
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    1. účinné od 1. 6. 2002D. 4-[(4-amino-5-chlor-2-methoxybenzoyl)amino]-5-chlor-N-{(3RS,4SR)-1-[3-(4-fluorfenoxy)propyl]-3-methoxy-piperidin-4-yl}-2-methoxybenzamid5)
      účinné od 1. 6. 2002Obrázek a enantiomer
    1. účinné od 1. 6. 2002E. 4-amino-5-chlor-N-{(3RS,4SR)-1-[3-(4-fluorfenoxy)propyl]-3-hydroxypiperidin-4-yl}-2-methoxybenzamid6).
    2. účinné od 1. 6. 2002“
  1. účinné od 1. 6. 200261. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Cisapridum zní:
    účinné od 1. 6. 2002
    1. účinné od 1. 6. 2002„

    účinné od 1. 6. 2002† Cisapridum monohydricum Obrázek

    účinné od 1. 6. 2002Monohydrát cisapridu

    účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Cisapridum

    účinné od 1. 6. 2002Obrázek · H2O

    účinné od 1. 6. 2002a enantiomer

    účinné od 1. 6. 2002
    Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Cefoperazonum natricum Sodná sůl cefoperazonu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Ceftazidimum pentahydricum Pentahydrát ceftazidimu Synonymum. Ceftazidimum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Příbuzné látky Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Centellae asiaticae herba Pupečníková nať Synonymum. Herba centellae asiaticae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram Centellae asiaticae herba pro zkoušku Stanovení obsahu 1 = rozpouštědlo, 2 = madekasosid, 3 = asiatikosid, 4 = kyselina madekasová, 5 = kyselina asiatiková Cera alba Bílý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Cera flava Žlutý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Chlorhexidini dihydrochloridum Chlorhexidiniumdichlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Chlorprothixeni hydrochloridum Chlorprothixeniumchlorid Synonymum. Chlorprothixenium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cholesterolum Cholesterol Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cilazaprilum monohydricum Monohydrát cilazaprilu Synonymum. Cilazaprilum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cimetidini hydrochloridum Cimetidiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cinnamomi cassiae etheroleum Silice skořicovníku čínského Synonymum. Cinnamomi cassiae aetheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Obr. 1. Vzorový chromatogram silice skořicovníku čínského pro zkoušku chromatografický profil 1 = cinnamaldehyd, 2 = cinnamylacetat, 3 = eugenol, 4 = 2-metoxycinnamaldehyd, 5 = kumarin. Cinnamomi ceylanici corticis etheroleum Silice kůry skořicovníku cejlonského Synonymum. Cinnamomi zeylanici corticis aetheroleum, Cinnamomi etheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram silice kůry skořicovníku cejlonského pro zkoušku chromatografický profil. † Cisapridi hydrogenotartras Cisapridiumhydrogentartarat Synonymum. Cisapridi tartras a enantiomer Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cisapridum monohydricum Monohydrát cisapridu Synonymum. Cisapridum a enantiomer
    C23H29ClFN3O4.H2OMr 483,97CAS 81098-60-4

    účinné od 1. 6. 2002Je to monohydrát 4-amino-5-chlor-N-{(3RS,4SR)-1-[3-(4-fluorfenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-yl}-2-methoxybenzamidu1). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C23H29ClFN3O4.

    účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

    účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v dimethylformamidu, dobře rozpustný v dichlormethanu, mírně rozpustný v methanolu.

    účinné od 1. 6. 2002Vykazuje polymorfismus.

    účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

    účinné od 1. 6. 2002Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety monohydrátu cisapridu CRL. Pokud se spektra látek v pevném stavu liší, rozpustí se odděleně zkoušená látka a referenční látka v minimálním množství methanolu R, odpaří se do sucha v proudu vzduchu a se zbytky se zaznamenají nová spektra.

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

    účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 0,20 g se rozpustí v dichlormethanu R a zředí se jím na 20,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok HŽ6 (2.2.2, Metoda II).

    účinné od 1. 6. 2002Optická otáčivost (2.2.7). -0,1° až +0,1°; měří se úhel optické otáčivosti roztoku S.

    účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

    účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,100 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 5,0 mg monohydrátu cisapridu CRL a 40,0 mg haloperidolu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 100,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5,0 ml zkoušeného roztoku se zředí methanolem R na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R na 10,0 ml.

    účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,1 m a vnitřního průměru 4,0 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným deaktivovaným pro chromatografii bazických látek R (3 μm),
    2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze s průtokovou rychlostí 1,2 ml/min:
    3. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze A - roztok tetrabutylamoniumhydrogensulfatu R (20 g/l),
    4. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze B - methanol R,
      účinné od 1. 6. 2002
      Uchovávání Označování Caryophylli flos Hřebíčkovcový květ Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Cefalotinum natricum Sodná sůl cefalotinu Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Cefoperazonum natricum Sodná sůl cefoperazonu Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Ceftazidimum pentahydricum Pentahydrát ceftazidimu Synonymum. Ceftazidimum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Příbuzné látky Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty Centellae asiaticae herba Pupečníková nať Synonymum. Herba centellae asiaticae Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram Centellae asiaticae herba pro zkoušku Stanovení obsahu 1 = rozpouštědlo, 2 = madekasosid, 3 = asiatikosid, 4 = kyselina madekasová, 5 = kyselina asiatiková Cera alba Bílý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Cera flava Žlutý vosk Vlastnosti Zkoušky totožnosti Chlorhexidini dihydrochloridum Chlorhexidiniumdichlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty † Chlorprothixeni hydrochloridum Chlorprothixeniumchlorid Synonymum. Chlorprothixenium chloratum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cholesterolum Cholesterol Výroba Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cilazaprilum monohydricum Monohydrát cilazaprilu Synonymum. Cilazaprilum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cimetidini hydrochloridum Cimetidiniumchlorid Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Cinnamomi cassiae etheroleum Silice skořicovníku čínského Synonymum. Cinnamomi cassiae aetheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Obr. 1. Vzorový chromatogram silice skořicovníku čínského pro zkoušku chromatografický profil 1 = cinnamaldehyd, 2 = cinnamylacetat, 3 = eugenol, 4 = 2-metoxycinnamaldehyd, 5 = kumarin. Cinnamomi ceylanici corticis etheroleum Silice kůry skořicovníku cejlonského Synonymum. Cinnamomi zeylanici corticis aetheroleum, Cinnamomi etheroleum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Obr. 1 Vzorový chromatogram silice kůry skořicovníku cejlonského pro zkoušku chromatografický profil. † Cisapridi hydrogenotartras Cisapridiumhydrogentartarat Synonymum. Cisapridi tartras a enantiomer Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Cisapridum monohydricum Monohydrát cisapridu Synonymum. Cisapridum a enantiomer Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu
      Čas (min)Mobilní fáze A % (V/V)Mobilní fáze B % (V/V)Poznámka
      0 - 2080 → 5520 → 45lineární gradient
      20 - 2155 → 545 → 95přepnutí na další krok
      21 - 25595izokratická eluce
      25 - 265 → 8095 → 20přepnutí na původní podmínky
      26 - 308020ustalování
      30 = 08020začátek dalšího gradientu
    1. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 275 nm.

    účinné od 1. 6. 2002Kolona se ustaluje nejméně 5 min mobilní fází o počátečním složení.

    účinné od 1. 6. 2002Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) při nástřiku 10 μl byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (a). Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek jsou retenční časy: cisapridu asi 15 min a haloperidolu asi 16 min. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky cisapridu a haloperidolu je nejméně 2,5. Pokud je to nutné, upraví se koncentrace methanolu v mobilní fázi nebo program lineárního gradientu.

    účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se odděleně 10 μl methanolu R jako slepá zkouška, 10 μl zkoušeného roztoku a 10 μl porovnávacího roztoku (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1 %). Nepřihlíží se k pikům získaným při slepé zkoušce a k pikům, jejichž plocha je menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

    účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 3,4 % až 4,0 %; stanoví se s 0,500 g zkoušené látky.

    účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky v platinovém kelímku.

    účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu