Vyhláška Ministerstva zdravotnictví, kterou se mění vyhláška Ministerstva zdravotnictví č. 1/1998 Sb., kterou se stanoví požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv (Český lékopis 1997), ve znění pozdějších předpisů

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002† Protirelinum

účinné od 1. 6. 2002Protirelin

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002Je to syntetický tripeptid 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-prolinamid, ve kterém je pořadí aminokyselin stejné jako v přírodním neurohormonu hypothalamu, který stimuluje uvolňování a syntézu thyrotropinu. Počítáno na bezvodou a kyseliny octové prostou látku, obsahuje 97,0 % až 102,0 % sloučeniny C₁₆H₂₂N₆O₄.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo žlutobílý hygroskopický prášek. Je velmi snadno rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v methanolu.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru protirelinu CRL.
2. účinné od 1. 6. 2002B. Hodnotí se chromatogramy ze zkoušky Stanovení obsahu. Hlavní pík na chromatogramu zkoušeného roztoku přibližně odpovídá retenčním časem a velikostí hlavnímu píku na chromatogramu porovnávacího roztoku.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok zkoušené látky (10 g/l) je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž₅ (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). -62° až -70°, počítáno na bezvodou a kyseliny octové prostou látku. 10 mg zkoušené látky se rozpustí v 1,0 ml vody R.

účinné od 1. 6. 2002Příbuzné peptidy. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) způsobem popsaným ve zkoušce Stanovení obsahu.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 5,0 mg se rozpustí v mobilní fázi A a zředí se jí na 5,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). Obsah lahvičky D-His-protirelinu CRL se rozpustí ve vhodném objemu mobilní fáze A tak, aby konečná koncentrace tohoto roztoku byla 1 mg/ml. Smíchají se stejné objemové díly tohoto roztoku a zkoušeného roztoku.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 0,2 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází A na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (a). Pomocí porovnávacího chromatogramu D-His-protirelinu CRL se identifikují píky D-His-protirelinu a protirelinu. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) je rozlišení mezi pikem protirelinu a pikem D-His-protirelinu nejméně 2,5 a symetrie píku protirelinu je 0,9 až 1,2. Je-li třeba, upraví se počáteční složení mobilní fáze nebo profil gradientu.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (b). Nastaví se citlivost detektoru tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) byla nejméně 50 % rozsahu stupnice zapisovače.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl zkoušeného roztoku a chromatogram se zaznamenává po dobu asi 40 min. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (2 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než 1,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (3 %). Nepřihlíží se k pikům rozpouštědla a k pikům, jejichž plocha je menší než 0,05násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,1 %).

účinné od 1. 6. 2002Kyselina octová (2.5.34). Nejvýše 2,0 %.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 40,0 mg se rozpustí ve směsi objemových dílů mobilní fáze B a mobilní fáze A (5 + 95) a zředí se stejnou směsí rozpouštědel na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 7,0 %; stanoví se s 0,200 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Sterilita (2.6.1). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného sterilizačního postupu, vyhovuje zkoušce na sterilitu.

účinné od 1. 6. 2002Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího postupu odstraňujícího bakteriální endotoxiny, vyhovuje zkoušce na bakteriální endotoxiny, obsahuje-li nejvýše 0,7 m.j. v miligramu.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 5,0 mg se rozpustí v mobilní fázi A a zředí se jí na 5,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. Obsah lahvičky protirelinu CRL se zředí mobilní fází A tak, aby konečná koncentrace tohoto roztoku byla 1,0 mg/ml.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,0 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm) (velikost pórů 12 nm),
2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze při průtokové rychlosti 1 ml/min:
3. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze A - je to směs složená z 1900 ml vody R, 100 ml acetonitrilu pro chromatografii R a 2,0 g oktansulfonanu sodného R obsahující 2,5 ml/l tetraethylamoniumhydroxidu RS; pH roztoku se upraví kyselinou fosforečnou R na hodnotu 3,5,
4. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze B - je to směs složená z 1700 ml vody R, 300 ml acetonitrilu pro chromatografii R a 2,0 g oktansulfonanu sodného R obsahující 2,5 ml/l tetraethylamoniumhydroxidu RS; pH roztoku se upraví kyselinou fosforečnou R na hodnotu 3,5,

1. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 210 nm.

účinné od 1. 6. 2002Kolona se promývá směsí objemových dílů mobilní fáze A a mobilní fáze B (74 + 26).

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl zkoušeného roztoku a 10 μl porovnávacího roztoku a chromatogramy se zaznamenávají po dobu asi 40 min.

účinné od 1. 6. 2002Obsah protirelinu (C₁₆H₂₂N₆O₄) se vypočítá z ploch píků na chromatogramu zkoušeného roztoku a porovnávacího roztoku a deklarovaného obsahu C₁₆H₂₂N₆O₄ v protirelinu CRL.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných obalech, chráněn před světlem, při teplotě 2 °C až 8 °C. Jestliže je látka sterilní, uchovává se ve sterilních vzduchotěsných zabezpečených obalech.

účinné od 1. 6. 2002Separandum.

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:

1. účinné od 1. 6. 2002- hmotnost peptidu v obalu,
2. účinné od 1. 6. 2002- kde je to vhodné, zda je látka prostá bakteriálních endotoxinů,
3. účinné od 1. 6. 2002- kde je to vhodné, zda je látka sterilní.

1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002† Pyridoxini hydrochloridum

účinné od 1. 6. 2002Pyridoxiniumchlorid

účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Pyridoxolium chloratum, Pyridoxinium chloratum, vitamin B₆

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002Je to 3-hydroxy-4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridiniumchlorid¹). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C₈H₁₂ClNO₃.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě, těžce rozpustný v lihu 96%.

účinné od 1. 6. 2002Taje při asi 205 °C, za rozkladu.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: B a D.

účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

1. účinné od 1. 6. 2002A. 1,0 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se zředí kyselinou chlorovodíkovou 0,1 mol/l RS na 50,0 ml (roztok a). 1,0 ml roztoku (a) se zředí kyselinou chlorovodíkovou 0,1 mol/l RS na 100 ml. Měří se absorbance tohoto roztoku při 250 nm až 350 nm (2.2.25). Absorpční maximum roztoku je při 288 nm až 296 nm. Specifická absorbance v maximu je 425 až 445. 1,0 ml roztoku (a) se zředí na 100,0 ml roztokem dihydrogenfosforečnanu draselného 0,025 mol/l RS a hydrogenfosforečnanu sodného 0,025 mol/l RS (2.2.3). Tento roztok měřený při 220 nm až 350 nm vykazuje dvě absorpční maxima, při 248 nm až 256 nm a při 320 nm až 327 nm. Specifické absorbance v maximech jsou v rozmezí 175 až 195 a 345 až 365.
2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru pyridoxinium chloridu CRL.
3. účinné od 1. 6. 2002C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
4. účinné od 1. 6. 2002D. Roztok S, viz Zkoušky na čistotu, vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 2,50 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 50,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž₇ (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 2,4 až 3,0; měří se roztok S.

účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). 1,0 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). 1 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí vodou R na 10 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 0,10 g pyridoxiniumchloridu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 2,5 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí vodou R na 100 ml. 1 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 10 ml.

účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese po 2 μl každého roztoku a vyvíjí se v nenasycené komoře směsí objemových dílů amoniaku 26% R, dichlormethanu R, tetrahydrofuranu R a acetonu R (9 + 13 + 13 + 65) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a postříká se roztokem uhličitanu sodného R (50 g/l) ve směsi objemových dílů lihu 96% R a vody R (30 + 70). Po vysušení v proudu vzduchu se vrstva postříká roztokem dichlorchinonchlorimidu R (1 g/l) v lihu 96% R a ihned se pozoruje. Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (a), kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,25 %). Ke skvrnám na startu se nepřihlíží.

účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 12 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (20 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (1 μg Pb/ml).

účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 20020,150 g se rozpustí ve směsi 5,0 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS a 50 ml lihu 96% R. Titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Odečte se spotřeba mezi dvěma infexními body.

účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 20,56 mg C₈H₁₂ClNO₃.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

účinné od 1. 6. 2002Separandum.

1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002Ricini oleum hydrogenatum

účinné od 1. 6. 2002Ricinový olej hydrogenovaný

účinné od 1. 6. 2002CAS 8001-78-3

účinné od 1. 6. 2002Je to olej získaný hydrogenací ricinového oleje panenského (Ricini oleum virginale). Obsahuje převážně triacylglyceroly kyseliny 12-hydroxystearové.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Téměř bílý nebo světle žlutý jemný prášek nebo téměř bílá nebo světle žlutá hmota nebo vločky. Je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v dichlormethanu, těžce rozpustný v etheru petrolejovém a velmi těžce rozpustný v ethanolu.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

1. účinné od 1. 6. 2002A. Teplota tání (2.2.14). 83 °C až 88 °C.
2. účinné od 1. 6. 2002B. Zkouška Číslo hydroxylové, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
3. účinné od 1. 6. 2002C. Zkouška Podíl mastných kyselin, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Číslo kyselosti (2.5.1). Nejvýše 4,0; stanoví se s 10,0 g rozpuštěnými v 75 ml horkého lihu 96% R.

účinné od 1. 6. 2002Číslo hydroxylové (2.5.3, Metoda A). 145 až 165; stanoví se s teplým roztokem.

účinné od 1. 6. 2002Číslo jodové (2.5.4). Nejvýše 5,0.

účinné od 1. 6. 2002Zásadité reagující látky. 1,0 g se rozpustí mírným zahřátím ve směsi 1,5 ml lihu 96% R a 3 ml toluenu R a přidá se 0,05 ml roztoku modři bromfenolové R (0,4 g/l) v lihu 96% R. Ke změně zbarvení indikátoru na žluté se spotřebuje nejvýše 0,2 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS.

účinné od 1. 6. 2002Podíl mastných kyselin. Provede se plynová chromatografie (2.2.28).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 75 mg se naváží do 10ml odstřeďovací zkumavky se šroubovacím uzávěrem a třepáním a mírným zahřátím na 50 °C až 60 °C se rozpustí ve 2 ml terc. butylmethyletheru R1. K ještě teplému roztoku se přidá 1 ml roztoku sodíku R (12 g/l) v methanolu bezvodém R, připraveném s potřebnou opatrností, a nejméně 5 min se intenzivně míchá. Potom se přidá 5 ml vody destilované R, asi 30 s se opět intenzivně míchá a pak se 15 min odstředďuje při 1500 g_n. Použije se horní vrstva. Porovnávací roztok. 50 mg methyl 12-hydroxystearatu CRL a 50 mg methylstearatu CRL se rozpustí v 10,0 ml terc. butylmethyletheru R1.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- křemenné kapilární kolony délky 30 m a vnitřního průměru 0,25 mm s vnitřním povrchem pokrytým makrogolem 20 000 R (tloušťka filmu 0,25 μm),
2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 0,9 ml/min,
3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru,
4. účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky (1 : 100).

účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se udržuje 55 min na 215 °C, teplota nástřikového prostoru a detektoru se udržuje na 250 °C.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se po 1 μl obou roztoků.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušku lze hodnotit, jestliže kritéria testu způsobilosti odpovídají stati (2.4.22, Metoda A).

účinné od 1. 6. 2002Podíl jednotlivých mastných kyselin v procentech se vypočítá podle vztahu:

účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

1. účinné od 1. 6. 2002A_x,s,c - korigovanou plochu píku mastné kyseliny ve zkoušeném roztoku:

1. účinné od 1. 6. 2002R_c -relativní korekční faktor pro píky methylesteru kyseliny 12-hydroxystearové a methylesteru kyseliny 9,10-dihydroxystearové:

účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

1. účinné od 1. 6. 2002R_c - 1 pro píky odpovídající každé ze sledovaných nebo nesledovaných mastných kyselin,
2. účinné od 1. 6. 2002m_1,r - navážku methylesteru kyseliny 12-hydroxystearové v porovnávacím roztoku,
3. účinné od 1. 6. 2002m_2,r - navážka methylstearatu v porovnávacím roztoku,
4. účinné od 1. 6. 2002A_1,r - plochu píku odpovídajícího methylesteru kyseliny 12-hydroxystearové na chromatogramu porovnávacího roztoku,
5. účinné od 1. 6. 2002A_2,r - plochu píku methylstearatu na chromatogramu porovnávacího roztoku,
6. účinné od 1. 6. 2002A_x,s - plochy píků odpovídajících methylesterům sledovaných i nesledovaných mastných kyselin.

účinné od 1. 6. 2002Podíl mastných kyselin je následující:

1. účinné od 1. 6. 2002- kyselina palmitová: nejvýše 2,0 %,
2. účinné od 1. 6. 2002- kyselina stearová: 7,0 % až 14,0 %,
3. účinné od 1. 6. 2002- kyselina arachidová: nejvýše 0,5 %,
4. účinné od 1. 6. 2002- kyselina 12-oxostearová (délkou řetězce odpovídá makrogolu 20 000: 22,7): nejvýše 5,0 %,
5. účinné od 1. 6. 2002- kyselina 12-hydroxystearová (délkou řetězce odpovídá makrogolu 20 000: 23,9): 78,0 % až 91,0 %,
6. účinné od 1. 6. 2002- kyselina 9,10-dihydroxystearová (délkou řetězce odpovídá makrogolu 20 000: 25,8): 0,3 % až 0,7 %,
7. účinné od 1. 6. 2002- jakákoliv další mastná kyselina: nejvýše 3,0 %.

účinné od 1. 6. 2002Nikl (2.4.27). Nejvýše 1 μg/g.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002V dobře naplněných obalech.

účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002A. kyselina 12-oxostearová.

1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002Ricini oleum virginale

účinné od 1. 6. 2002Ricinový olej panenský

účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Oleum ricini, Ricini oleum virginum

účinné od 1. 6. 2002CAS 8001-79-4

účinné od 1. 6. 2002Je to mastný olej získaný lisováním za studena ze semen druhu Ricinus communis L. Může být přidána vhodná antioxidační přísada.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Čirá téměř bezbarvá nebo slabě žlutá viskózní hygroskopická kapalina. Je těžce rozpustný v etheru petrolejovém, mísitelný s lihem 96% a s kyselinou octovou ledovou.

účinné od 1. 6. 2002Index lomu je asi 1,479 a relativní hustota je asi 0,958.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Základní zkouška: D.

účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, B a C, viz Obecné zásady (1.2).

1. účinné od 1. 6. 2002A. Zkouška Optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
2. účinné od 1. 6. 2002B. Zkouška Číslo hydroxylové, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
3. účinné od 1. 6. 2002C. Zkouška Číslo jodové, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
4. účinné od 1. 6. 2002D. Zkouška Podíl mastných kyselin, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Optická otáčivost (2.2.7). +3,5° až +6,0°.

účinné od 1. 6. 2002Absorbance (2.2.25). 1,0 g se smíchá s lihem 96% R a zředí se jím na 100,0 ml. Roztok vykazuje maximum při 269 nm. Specifická absorbance v maximu je nejvýše 1,5.

účinné od 1. 6. 2002Číslo kyselosti (2.5.1). Nejvýše 2,0; 5,0 g se rozpustí v 25 ml předepsané směsi rozpouštědel.

účinné od 1. 6. 2002Číslo hydroxylové (2.5.3, Metoda A). Nejméně 150.

účinné od 1. 6. 2002Číslo jodové (2.5.4). 82 až 90.

účinné od 1. 6. 2002Číslo peroxidové (2.5.5). Nejvýše 10,0.

účinné od 1. 6. 2002Nezmýdelnitelné látky (2.5.7). Nejvýše 0,8 %; stanoví se s 5,0 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Podíl mastných kyselin. Provede se plynová chromatografie (2.2.28).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 75 mg se naváží do 10ml odstřeďovací zkumavky se šroubovacím uzávěrem a třepáním a mírným zahřátím (50 °C až 60 °C) se rozpustí ve 2 ml terc. butylmethyletheru R1. K ještě teplému roztoku se přidá 1 ml roztoku sodíku R (12 g/l) v methanolu bezvodém R, připraveném s potřebnou opatrností, a nejméně 5 min se intenzivně míchá. Potom se přidá 5 ml vody destilované R, asi 30 s se opět intenzivně míchá a pak se 15 min odstřeďuje při 1500 g_n. Použije se horní vrstva.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 50 mg methylricinoleatu CRL a 50 mg methylstearatu CRL se rozpustí v 10,0 ml terc. butylmethyletheru R1.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- křemenné kapilární kolony délky 30 m a vnitřního průměru 0,25 mm, jejíž vnitřní povrch je pokryt makrogolem 20 000 R (tloušťka filmu 0,25 μm),
2. účinné od 1. 6. 2002- helia pro chromatografii R jako nosného plynu při průtokové rychlosti 0,9 ml/min,
3. účinné od 1. 6. 2002- plamenoionizačního detektoru,
4. účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky (1 : 100).

účinné od 1. 6. 2002Teplota kolony se udržuje 55 min na 215 °C, teplota nástřikového prostoru a detektoru se udržuje na 250 °C.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se po 1 μl obou roztoků.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušku lze hodnotit, jestliže kritéria testu způsobilosti odpovídají stati (2.4.22, Metoda A).

účinné od 1. 6. 2002Podíl jednotlivých mastných kyselin v procentech se vypočítá podle vztahu:

účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

1. účinné od 1. 6. 2002A_x,s,c - korigovanou plochu píku mastné kyseliny ve zkoušeném roztoku:
2. účinné od 1. 6. 2002A_x,s,c = A_x,s · R_c ,
3. účinné od 1. 6. 2002R_c - relativní korekční faktor pro píky methylricinoleatu a methylesteru kyseliny 9,10-dihydroxystearové podle vztahu:

účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

1. účinné od 1. 6. 2002R_c - 1 pro píky odpovídající každé ze sledovaných nebo nesledovaných mastných kyselin,
2. účinné od 1. 6. 2002m_1,r - navážku methylricinoleatu v porovnávacím roztoku,
3. účinné od 1. 6. 2002m_2,r - navážku methylstearatu v porovnávacím roztoku,
4. účinné od 1. 6. 2002A_1,r - plochu píku odpovídajícího methylricinoleatu na chromatogramu porovnávacího roztoku,
5. účinné od 1. 6. 2002A_2,r - plochu píku methylstearatu na chromatogramu porovnávacího roztoku,
6. účinné od 1. 6. 2002A_x,s - plochu píků odpovídajících methylesterům sledovaných nebo nesledovaných mastných kyselin.

účinné od 1. 6. 2002Podíl mastných kyselin v oleji je následující:

1. účinné od 1. 6. 2002- kyselina palmitová: nejvýše 2,0 %,
2. účinné od 1. 6. 2002- kyselina stearová: nejvýše 2,5 %,
3. účinné od 1. 6. 2002- kyselina olejová a isomery (C18:1 délkou řetězce odpovídá makrogolu 20 000: 18,3): 2,5 % až 6,0 %,
4. účinné od 1. 6. 2002- kyselina linolová (C18:2 délkou řetězce odpovídá makrogolu 20 000: 18,8): 2,5 % až 7,0 %,
5. účinné od 1. 6. 2002- kyselina linolenová (C18:3 délkou řetězce odpovídá makrogolu 20 000: 19,2): nejvýše 1,0 %,
6. účinné od 1. 6. 2002- kyselina ikosenová (C20:1 délkou řetězce odpovídá makrogolu 20 000: 20,2): nejvýše 1,0 %,
7. účinné od 1. 6. 2002- kyselina ricinolejová (délkou řetězce odpovídá makrogolu 20 000: 23,9): 85,0 % až 92,0 %.
8. účinné od 1. 6. 2002- kyselina 9,10-dihydroxystearová (délkou řetězce odpovídá makrogolu 20 000: 25,8): 0,3 % až 0,7 %,
9. účinné od 1. 6. 2002- jakákoliv další mastná kyselina: nejvýše 1,0 %.

účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 0,3 %; stanoví se s 5,0 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Ve zcela naplněných obalech, chráněn před světlem, při teplotě nepřevyšující 25 °C.

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede název a množství případně přidané antioxidační přísady.

1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002† Risperidonum Obrazek 001

účinné od 1. 6. 2002Risperidon

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002Je to 3-{2-[4-(6-fIuor-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl}-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C₂₃H₂₇FN₄O₂.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v dichlormethanu, mírně rozpustný v lihu 96 %, rozpouští se ve zředěných kyselinách.

účinné od 1. 6. 2002Vykazuje polymorfismus.

účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety risperidonu CRL. Pokud se získaná spektra liší, rozpustí se odděleně zkoušená látka i referenční látka v malém množství acetonu R, odpaří se do sucha a se získanými zbytky se zaznamenají nová spektra.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 0,1 g se rozpustí v roztoku kyseliny vinné R (7,5 g/l) a zředí se stejnou kyselinou na 100 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,10 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 5,0 mg risperidonu CRL a 5,0 mg haloperidolu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 250,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí methanolem R na 100,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí methanolem R na 25,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,10 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným deaktivovaným pro chromatografii bazických látek R (3 μm),
2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze s průtokovou rychlostí 1,5 ml/min:
3. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze A - roztok octanu amonného R (5 g/l),
4. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze B - methanol R,

1. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 260 nm.

účinné od 1. 6. 2002Kolona se nejméně 10 min ustaluje promýváním mobilní fází počátečního složení při průtokové rychlosti 1 ml/min.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (a). Nastaví se citlivost systému tak, aby výška dvou píků na chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek jsou retenční časy: risperidonu asi 10,5 min a haloperidolu asi 11 min. Zkoušku lze hodnotit, jestliže je rozlišení mezi píky risperidonu a haloperidolu nejméně 3,0. Je-li třeba, upraví se koncentrace methanolu v mobilní fázi nebo se upraví doba programu pro lineární gradientovou eluci.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl methanolu R jako kontrolní tekutiny, 10 μl zkoušeného roztoku a 10 μl porovnávacího roztoku (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než 1,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,3 %). Nepřihlíží se k pikům kontrolní tekutiny a k pikům, jejichž plocha je menší než 0,25násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší 4 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky v platinovém kelímku.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 20020,160 g se rozpustí v 70 ml směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R a 2-butanonu R (1 + 7) a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 20,53 mg C₂₃H₂₇FN₄O₂.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Chráněn před světlem.

účinné od 1. 6. 2002Separandum.

účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

účinné od 1. 6. 2002

1. účinné od 1. 6. 2002A. 3-(2-{4-[(E)-(2,4-difluorfenyl)(hydroxyimino)methyl]piperidin-1-yl}ethyl)-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on,

účinné od 1. 6. 2002

1. účinné od 1. 6. 2002B. 3-(2-{4-[(Z)-(2,4-difluorfenyl)(hydroxyimino)methyl]piperidin-1-yl}ethyl)-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on,

účinné od 1. 6. 2002 a enantiomer

1. účinné od 1. 6. 2002C. (9RS)-3-{2-[4-(6-fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl}-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a] pyrimidin-4-on,

účinné od 1. 6. 2002

1. účinné od 1. 6. 2002D. 3-{2-[4-(5-fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl}-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a] pyrimidin-4-on,

účinné od 1. 6. 2002 a enantiomer

1. účinné od 1. 6. 2002E. (6RS)-3-{2-[4-(6-fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl}-2,6-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyridol[1,2-a] pyrimidin-4-on.
2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002Rosmarini folium

účinné od 1. 6. 2002Rozmarýnový list

účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Folium rosmarini

účinné od 1. 6. 2002Je to celý nebo řezaný usušený list druhu Rosmarinus officinalis L. Obsahuje nejméně 12 ml silice v 1 kilogramu drogy, počítáno na bezvodou drogu.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Droga má výrazný aromatický pach.

účinné od 1. 6. 2002Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

1. účinné od 1. 6. 2002A. List čárkovitý až čárkovitě kopinatý, 10 mm až 40 mm dlouhý a 2 mm až 4 mm široký, přisedlý, tuhý, s podvinutými okraji. Na svrchní straně tmavě zelený a lysý, na spodní straně šedozelený a plstnatý s výraznou střední žilkou.
2. účinné od 1. 6. 2002B. Droga se upráškuje (355). Prášek je šedozelený až nažloutle zelený. Pozoruje se pod mikroskopem v chloralhydrátu RS. Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: pokožka spodní strany listu z buněk se stěnami přímými nebo vlnitě zprohýbanými, růžencovitě ztlustlými, s četnými diacytickými průduchy (2.8.3); úlomky pokožky horní strany listu z buněk se stěnami přímými, mírně ztlustlými a tečkovanými, pod ní ležící jednovrstevná až vícevrstevná hypodermis z velkých nepravidelných buněk se ztlustlými antiklinálními stěnami; pod hypodermis je jednořadý až dvouřadý palisádový parenchym uspořádaný do tvaru velkého srpku; četné mnohobuněčné, silně rozvětvené krycí chlupy; žláznaté chlupy dvou typů: převažují chlupy s krátkou jednobuněčnou nohou a hlavičkou z osmi paprsčitě uspořádaných buněk, méně četné chlupy mají jednobuněčnou nohu a kulovitou jednobuněčnou nebo dvoubuněčnou hlavičku.
3. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 20 μl silice ze Stanovení obsahu se rozpustí v 1 ml hexanu R.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 5 mg borneolu R, 5 mg bornylacetatu R a 10 μl cineolu R se rozpustí v 1 ml hexanu R.

účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese do pruhů po 10 μl obou roztoků a vyvíjí se směsí objemových dílů ethylacetatu R a toluenu R (5 + 95) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu, postříká se vanilinem RS, zahřívá se 10 min při 100 °C až 105 °C a do 10 min se pozoruje v denním světle. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je v dolní třetině fialově modrá skvrna (borneol), nad ní modrá skvrna (cineol) a ve střední třetině modrošedá skvrna (bornylacetat). Na chromatogramu zkoušeného roztoku jsou tři skvrny odpovídající polohou a zbarvením skvrnám na chromatogramu porovnávacího roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku jsou další skvrny: v dolní třetině fialověmodré až fialověšedé, ve střední třetině fialověrůžová a v horní třetině fialověšedá, v blízkosti čela chromatogramu intenzivní fialová.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Cizí příměsi (2.8.2). Nejvýše 5 % stonků a nejvýše 2 % ostatních cizích příměsí.

účinné od 1. 6. 2002Voda, stanovení destilací (2.2.13). Nejvýše 10,0 %; použije se práškovaná droga (355).

účinné od 1. 6. 2002Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 9 %.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Provede se Stanovení silic v rostlinných drogách (2.8.12). 25,0 g rozdrcené drogy se destiluje 3 h rychlostí 2 ml/min až 3 ml/min v 1000ml baňce se 300 ml vody R jako destilační tekutiny.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002Sacchari sphaerae

účinné od 1. 6. 2002Zrněný cukr

účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Sacchari spheri

účinné od 1. 6. 2002Počítáno na vysušený základ, obsahuje nejvýše 92 % sacharosy. Zbytek obsahuje kukuřičný škrob a může také obsahovat škrobové hydrolyzáty a přísady barviv. Průměr cukrových zrn se obvykle pohybuje mezi 200 μm a 2000 μm a horní i dolní meze velikosti cukrových zrn jsou uvedeny v označení na obalu.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

1. účinné od 1. 6. 2002A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 2 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se smíchají se 3 ml methanolu R a zředí se směsí objemových dílů vody R a methanolu R (2 + 3) na 20 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 10 mg sacharosy CRL se rozpustí ve směsi objemových dílů vody R a methanolu R (2 + 3) a zředí se stejnou směsí na 20 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 10 mg fruktosy CRL, 10 mg glukosy CRL, 10 mg laktosy CRL a 10 mg sacharosy CRL se rozpustí ve směsi objemových dílů vody R a methanolu R (2 + 3) a zředí se stejnou směsí na 20 ml.

účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese po 2 μl každého roztoku a nanesené skvrny se důkladně usuší. Vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, methanolu R, kyseliny octové bezvodé R a dichlorethanu R (10 + 15 + 25 + 50) po dráze 15 cm. Rozpouštědla mají být odměřena přesně, i malý přebytek vody může způsobit zákal. Vrstva se usuší v proudu teplého vzduchu. Vyvíjení se ihned opakuje v čerstvě připravené směsi rozpouštědel. Vrstva se usuší v proudu teplého vzduchu, rovnoměrně se postříká roztokem thymolu R (5 g/l) ve směsi objemových dílů kyseliny sírové R a lihu 96% R (5 + 95) a zahřívá se 10 min při 130 °C. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou čtyři zřetelně oddělené skvrny.

1. účinné od 1. 6. 2002B. K vodné řídké kaši nerozpustného podílu získaného při Stanovení obsahu se přidá 0,05 ml jodu RS1; vznikne tmavě modré zbarvení, které zahřátím vymizí.
2. účinné od 1. 6. 2002C. K 5 ml roztoku S se přidá 0,15 ml čerstvě připraveného síranu měďnatatého RS a 2 ml čerstvě připraveného hydroxidu sodného zředěného RS; roztok je modrý a čirý a zůstane takový i po zahřátí k varu. K horkému roztoku se přidají 4 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a 1 min se vaří. Pak se přidají 4 ml hydroxidu sodného zředěného RS; ihned vznikne oranžová sraženina.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Roztok S. Ke 0,5 g se ve 100ml odměrné baňce přidá 80 ml vody R, třepe se do rozpuštění sacharosy. Zředí se vodou R na 100,0 ml. Čirý roztok se získá filtrací pod vakuem.

účinné od 1. 6. 2002Jemnost (2.9.12). Nejméně 90 % zrn má velikost v rozmezí uvedém v označení na obalu.

účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g vyhovují limitní zkoušce C na těžké kovy (5 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije 1,0 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 5,0 %; 1,000 g se suší 4 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,2 %; stanoví se s 2,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Mikrobiální znečištění. Celkový počet živých aerobních mikroorganismů (2.6.12) je nejvýše 10³ bakterií a nejvýše 10² hub v gramu, stanoví se počítáním na pevných půdách. Vyhovuje zkoušce na nepřítomnost Escherichia coli a Salmonella (2.6.13).

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Obsah sacharosy

účinné od 1. 6. 200210,000 g rozetřených cukrových zrn se odváží do 100ml dělené baňky a doplní se vodou R na 100,0 ml. Míchá se a dekantuje. Filtruje se pod vakuem (nerozpustný podíl se použije ve zkoušce totožnosti B) do získání čirého roztoku. Měří se úhel optické otáčivosti (2.2.7) a obsah sacharosy v procentech se vypočítá podle vztahu:

účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

1. účinné od 1. 6. 2002α - úhel otočení,
2. účinné od 1. 6. 2002l - délku polarimetrické trubice v decimetrech,
3. účinné od 1. 6. 2002m - přesnou navážku zkoušené látky v gramech,
4. účinné od 1. 6. 2002H - ztrátu sušením.

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvedou:

1. účinné od 1. 6. 2002- horní i dolní meze velikosti zrn,
2. účinné od 1. 6. 2002- jakékoliv přidané přísady barviv,
3. účinné od 1. 6. 2002- jakékoliv přidané hydrolyzáty škrobu.

1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002Salicis cortex

účinné od 1. 6. 2002Vrbová kůra

účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Cortex Salicis

účinné od 1. 6. 2002Je to celá usušená kůra mladých větví, nebo její úlomky, nebo celé usušené kousky letorostů různých druhů rodu Salix, včetně druhů S. purpurea L., S. daphnoides VILL. a S. fragilis L.

účinné od 1. 6. 2002Obsahuje nejméně 1,5 % salicylových derivátů, počítáno jako salicin (C₁₃H₁₈O₇, M_r 286,3), vztaženo na vysušenou drogu.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Droga je zřetelně hořká.

účinné od 1. 6. 2002Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

1. účinné od 1. 6. 2002A. Kůra je 1 mm až 2 mm silná, tvoří ohebné, podlouhlé, žlábkovité nebo ohnuté kousky. Zevní strana hladká nebo jemně podélně vrásčitá, zelenožlutá až hnědošedá. Vnitřní strana hladká nebo jemně podélně rýhovaná a v závislosti na druhu bílá, světle žlutá nebo červenohnědá. Lom v zevní části krátký, ve vnitřní části hrubě vláknitý. Průměr letorostů nepřesahuje 10 mm. Dřevo je bílé nebo světle žluté.
2. účinné od 1. 6. 2002B. Droga se upráškuje (355). Prášek je světle žlutý, zelenožlutý nebo světle hnědý. Pozoruje se pod mikroskopem v chloralhydrátu RS. Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: svazky úzkých vláken lýka až asi 600 μm dlouhých, se silně ztlustlými stěnami jsou provázeny průvodními vlákny obsahujícími hranolovité krystaly šťavelanu vápenatého; parenchym kůry z buněk se stěnami ztlustlými, tečkovanými, uzlinovitými, každá z buněk obsahuje velkou drúzu šťavelanu vápenatého; jednořadé dřeňové paprsky; ztlustlé a zkorkovatělé buňky korku. Mohou být přítomné i části nahnědlého kolenchymu pupenů a úlomky zdřevnatělého lýka a cév dřeva letorostů.
3. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). 1,0 g práškované drogy (500) se smíchá s 2 ml methanolu R a zahřívá se 10 min ve vodní lázni při asi 50 °C za častého protřepávání. Po ochlazení se zfiltruje.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). K 5,0 ml zkoušeného roztoku (a) se přidá 1,0 ml roztoku uhličitanu sodného bezvodého R (50 g/l) a zahřívá se 10 min ve vodní lázni při asi 60 °C. Je-li třeba, po ochlazení se zfiltruje.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 2,0 mg salicinu R se rozpustí v 1,0 ml methanolu R.

účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese do pruhů po 20 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, methanolu R a ethylacetatu R (8 + 15 + 77) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu. Postříká se směsí objemových dílů kyseliny sírové R a methanolu R (5 + 95), zahřívá se 5 min při 100 °C až 105 °C a pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je ve střední části červenofialová skvrna (salicin). Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) je skvrna odpovídající salicinu slabé až střední intenzity. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) je skvrna odpovídající salicinu zřetelně intenzivnější a nad ní je jedna (salikortin nebo 2'-O-acetylsalikortin) nebo případně dvě (tremulacin) nevýrazné červenofialové skvrny. Na obou chromatogramech mohou být další modré, žluté nebo hnědé skvrny.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Cizí příměsi (2.8.2). Nejvýše 3 % větviček o průměru větším než 10 mm a nejvýše 2 % ostatních cizích příměsí.

účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 11 %; 1,000 g práškované drogy (355) se suší 2 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 6. 2002Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 10 %.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) za použití resorcinolu R jako vnitřního standardu. Roztok vnitřního standardu. 50 mg resorcinolu R se rozpustí v 10 ml methanolu R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. K 0,5 g práškované drogy (355) se přidá 50 ml methanolu R a zahřívá se 30 min pod zpětným chladičem. Po ochlazení se zfiltruje. Ke zbytku drogy se přidá 50 ml methanolu R a postup se opakuje. Spojené filtráty se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek po odpaření se rozpustí v 5,0 ml methanolu R, přidá se 5,0 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l RS a zahřívá se 1 h na vodní lázni pod zpětným chladičem při asi 60 °C za častého protřepávání. Po ochlazení se přidá 0,5 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l RS. Roztok se zředí směsí objemových dílů vody R a methanolu R (50 + 50) na 20,0 ml. K 10,0 ml tohoto roztoku se přidá 1,0 ml roztoku vnitřního standardu a zfiltruje se přes membránový filtr.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 18,5 mg salicinu R se rozpustí v 10,0 ml směsi objemových dílů vody R a methanolu R (20 + 80) a přidá se 1,0 ml roztoku vnitřního standardu.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 mg piceinu R se rozpustí v 1,0 ml porovnávacího roztoku (a).

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,10 m a vnitřního průměru 3 mm nebo 4 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (3 μm),
2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů tetrahydrofuranu R a vody R (1,8 + 98,2) obsahující roztok kyseliny fosforečné R 0,5 % (V/V); průtoková rychlost je 1,0 ml/min,
3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 270 nm,
4. účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (b). Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky salicinu a piceinu a mezi píky piceinu a resorcinolu je nejméně 1,5.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se pětkrát 10 μl porovnávacího roztoku (a).

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se třikrát 10 μl zkoušeného roztoku. Chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající čtyřnásobku retenčního času píku salicinu.

účinné od 1. 6. 2002Obsah salicylových derivátů celkem v procentech, vyjádřen jako salicin (C₁₃H₁₈O₇), se vypočítá ze vztahu:

účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

1. účinné od 1. 6. 2002S₁ - plochu píku salicinu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
2. účinné od 1. 6. 2002S₂ - plochu píku resorcinolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
3. účinné od 1. 6. 2002S₃ - plochu píku salicinu na chromatogramu porovnávacího roztoku (a),
4. účinné od 1. 6. 2002S₄ - plochu píku resorcinolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (a),
5. účinné od 1. 6. 2002m₁ - navážku drogy ve zkoušeném roztoku v miligramech,
6. účinné od 1. 6. 2002m₂ - navážku salicinu R v porovnávacím roztoku (a) v miligramech,
7. účinné od 1. 6. 2002p - obsah salicinu v porovnávací látce v procentech.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněna před světlem.

účinné od 1. 6. 2002Následující chromatogram je uveden pro informaci a netvoří součást požadavků článku

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002Obr. 1 Vzor chromatogramu salicylových derivátů vrbové kůry s resorcinolem jako vnitřním standardem

1. účinné od 1. 6. 20021 = salicin
2. účinné od 1. 6. 20022 = resorcinol

1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002Salviae trilobae folium

účinné od 1. 6. 2002Šalvějový list

účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Folium salviae trilobae

účinné od 1. 6. 2002Je to celý nebo řezaný usušený list druhu Salvia fructicosa MILL. (S. triloba L. fil). Neřezaná droga obsahuje nejméně 18 ml silice v 1 kilogramu drogy a řezaná droga obsahuje nejméně 12 ml silice v 1 kilogramu drogy, obojí vztaženo na bezvodou drogu.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Droga má po rozetření kořeněný pach po eukalyptové silici.

účinné od 1. 6. 2002Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

1. účinné od 1. 6. 2002A. Čepel listu je asi 8 mm až 50 mm dlouhá a asi 4 mm až 20 mm široká, oválně vejčitá až kopinatá, na obou stranách hustě chlupatá, na okraji nevýrazně jemně vroubkovaná, zvlněná. List na bázi tupý, často nese jeden nebo dva více nebo méně vyvinuté přílistky. List na svrchní straně šedoplstnatý, na spodní straně běloplstnatý, žilnatina nezřetelná. Běloplstnatý řapík má průměr asi 1 mm.
2. účinné od 1. 6. 2002B. Droga se upráškuje (355). Prášek je šedozelený a plstnatý. Pozoruje se pod mikroskopem v chloralhydrátu RS. Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: četné krycí a žláznaté chlupy a jejich úlomky, spolu s úlomky pokožky; krycí chlupy mnohobuněčné, jednořadé, se ztlustlými stěnami a rýhovanou kutikulou, nahoře jsou rýhy přímé, dole jsou delší, četnější, zkroucené; některé žláznaté chlupy s jednobuněčnou až čtyřbuněčnou nohou a jednobuněčnou nebo dvoubuněčnou hlavičkou, většina však má krátkou, jednobuněčnou nohu a hlavičku z osmi paprsčitě uspořádaných buněk, pokrytých měchýřkovitou kutikulou; pokožka svrchní strany listu z buněk někdy mnohohranných s tečkovanými, růžencovitými stěnami, s roztroušenými diacytickými průduchy (2.8.3); pokožka spodní strany listu z buněk se stěnami zprohýbanými až vlnitě zprohýbanými a četnými diacytickými průduchy.
3. účinné od 1. 6. 2002C. Hodnotí se chromatogram ze zkoušky Thujon, viz Zkoušky na čistotu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku je modrá skvrna odpovídající velikostí a intenzitou zbarvení skvrně cineolu na chromatogramu porovnávacího roztoku, nebo tuto skvrnu velikostí a intenzitou zbarvení převyšuje. Na chromatogramu zkoušeného roztoku jsou další skvrny.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Thujon. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,3 g čerstvě práškované drogy (355) se protřepává 5 min s 5,0 ml ethanolu R.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 20 μl thujonu R a 25 μl cineolu R se rozpustí ve 20 ml ethanolu R.

účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese do pruhů po 20 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů ethylacetatu R a toluenu R (5 + 95) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu, postříká se roztokem kyseliny fosfomolybdenové R (200 g/l) v ethanolu R a zahřívá se 10 min při 100 °C až 105 °C. Pozoruje se v denním světle. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je ve střední části modrá skvrna (cineol) a v horní části růžovomodrá skvrna (thujon). Na chromatogramu zkoušeného roztoku skvrna odpovídající thujonu není patrná, nebo je jen velmi slabě růžovomodře zbarvena.

účinné od 1. 6. 2002Cizí příměsi (2.8.2). Nejvýše 8 % stonků a nejvýše 2 % ostatních cizích příměsí.

účinné od 1. 6. 2002Voda, stanovení destilací (2.2.13). Nejvýše 10,0 %; stanoví se s 20,0 g drogy.

účinné od 1. 6. 2002Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 10,0 %.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Provede se Stanovení silic v rostlinných drogách (2.8.12). 20,0 g drogy, rozdrobněné je-li třeba, bezprostředně před stanovením, se destiluje 2 h rychlostí 2 ml/min až 3 ml/min v 500ml baňce s 250 ml vody R jako destilační kapaliny. Do dělené zkumavky se přidá 0,50 ml xylenu R.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002†† Scopolamini hydrobromidum trihydricum

účinné od 1. 6. 2002Trihydrát skopolaminiumbromidu

účinné od 1. 6. 2002Synonyma. Hyoscini hydrobromidum, Scopolamini hydrobromidum

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002Je to trihydrát (1S,3s,5R,6R,7S)-6,7-epoxy-3-[(S)-(2-fenyl-3-hydroxypropionyl)oxy]-8-methyl-8-azabicyklo[3,2,1]-oktan-8-iumbromidu¹). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C₁₇H₂₂BrNO₄.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Bílý krystalický prášek nebo bezbarvé krystaly, na vzduchu zvětrávající. Je snadno rozpustný ve vodě, dobře rozpustný v lihu 96%.

účinné od 1. 6. 2002Taje při asi 197 °C, za rozkladu; teplota tání se stanoví po sušení ve vakuu po dobu 24 h a pak při 100 °C až 105 °C po dobu 2 h.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: B, E.

účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: A, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

1. účinné od 1. 6. 2002A. Zkouška Specifická optická otáčivost, viz zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru trihydrátu skopolaminiumbromidu CRL. Pokud se spektra získaná v pevném stavu liší, postupuje se takto: 3 mg zkoušené látky se rozpustí v 1 ml lihu 96% R a odpaří se na vodní lázni do sucha. Zbytek se rozpustí v 0,5 ml dichlormethanu R, přidá se 0,2 g bromidu draselného R, 15 ml etheru R, nechá se 5 min stát za občasného protřepání a dekantuje se. Zbytek se suší na vodní lázni tak dlouho, dokud nevymizí pach rozpouštědla. Ze zbytku se připraví tableta, která se suší 3 h při 100 °C až 105 °C. Stejným způsobem se připraví tableta trihydrátu skopolaminiumbromidu CRL a zaznamenají se nová spektra.
3. účinné od 1. 6. 2002C. 50 mg se rozpustí v 5 ml vody R a přidá se po kapkách za protřepávání 5 ml trinitrofenolu RS. Vzniklá sraženina se promyje vodou R a suší se 2 h při 100 °C až 105 °C; taje (2.2.14) při 188 °C až 193 °C.
4. účinné od 1. 6. 2002D. K asi 1 mg se přidá 0,2 ml kyseliny dusičné dýmavé R a odpaří se ve vodní lázni do sucha. Zbytek se rozpustí ve 2 ml acetonu R a přidá se 0,1 ml roztoku hydroxidu draselného R (30 g/l) v methanolu R; vzniká fialové zbarvení.
5. účinné od 1. 6. 2002E. Vyhovuje zkouškám na bromidy (2.3.1).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Roztok S. 2,50 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 50,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 4,0 až 5,5; měří se roztok S.

účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). -24° až -27°, počítáno na bezvodou látku; měří se roztok S.

účinné od 1. 6. 2002Cizí alkaloidy a rozkladné produkty. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 0,2 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 1 ml zkoušeného roztoku se zředí methanolem R na 100 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí methanolem R na 10 ml.

účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese po 10 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů amoniaku 26% R, methanolu R, acetonu R a chloroformu R (2 + 10 + 30 + 50) po dráze 10 cm. Vrstva se suší 15 min při 100 °C až 105 °C a po ochlazení se postříká jodobismutitanem draselným zředěným RS do vzniku skvrn. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není žádná skvrna, kromě hlavní skvrny, intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1,0 %) a nejvýše jedna taková skvrna je intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %). Nepřihlíží se ke žluté skvrně na startu.

účinné od 1. 6. 2002Apohyoscin. Asi 0,5 %; 0,10 g se rozpustí v kyselině chlorovodíkové 0,01 mol/l RS a zředí se jí na 100,0 ml. Měří se absorbance (2.2.25) při 245 nm. Specifická absorbance, počítaná na bezvodou látku, není větší než 3,6.

účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 10,0 % až 13,0 %; stanoví se s 0,20 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 20020,300 g se rozpustí ve směsi 5,0 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS a 50 ml lihu 96% R a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace (2.2.20) bodu ekvivalence. Odečte se spotřeba mezi dvěma inflexními body.

účinné od 1. 6. 20021 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 38,43 mg C₁₇H₂₂BrNO₄.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Ve vzduchotěsných zcela naplněných maloobjemových obalech, chráněn před světlem, při teplotě pod 15 °C.

účinné od 1. 6. 2002Venenum.

1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002† Selegilini hydrochloridum

účinné od 1. 6. 2002Selegiliniumchlorid

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002Je to N-[(2R)-1-fenyl-2-propyl]-N-methyl-(2-propin-1-yl)amoniumchlorid¹). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C₁₃H₁₈ClN.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě a v methanolu, těžce rozpustný v acetonu. Taje při asi 143 °C.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

1. účinné od 1. 6. 2002A. 2,000 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 20,0 ml. Specifická optická otáčivost (2.2.7) je -10,0° až -12,0°, počítáno na vysušenou látku.
2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety selegiliniumchloridu CRL. Tablety se připraví za použití chloridu draselného R.
3. účinné od 1. 6. 2002C. Vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 3,5 až 4,5; měří se roztok připravený rozpuštěním 0,20 g ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10 ml.

účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 20 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 50,0 mg selegiliniumchloridu CRL a 10,0 mg butylparabenu R se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 50,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 20,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 10,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 50,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktylsilanizovaným pro chromatografů R (5 μm),
2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která je směsí připravené takto: 500 ml acetonitrilu R se zředí butylamoniumacetatovým tlumivým roztokem o pH 6,5 na 1000,0 ml; tlumivý roztok se připraví rozpuštěním 4 ml butylaminu R v 900 ml vody R (pH se upraví kyselinou octovou R na hodnotu 6,5) a zředěním vodou R na 1000,0 ml; průtoková rychlost je 1 ml/min,
3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 215 nm.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) je rozlišení mezi píky selegilinu a butylparabenu větší než 3. Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (b). Chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající 1,7násobku retenčního času selegilinu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %); a součet ploch těchto píků není větší než 2,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %). Nepřihlíží se k pikům chloridů a k pikům, jejichž plocha je menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,02 %).

účinné od 1. 6. 2002(S)-Selegilin. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 20,0 mg se rozpustí ve směsi 1 ml 2-propanolu R a 10 μl butylaminu R a zředí se mobilní fází na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 8,0 mg (RS)-selegiliniumchloridu CRL se rozpustí ve směsi 1 ml 2-propanolu R a 10 μl butylaminu R a zředí se mobilní fází na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 0,5 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí mobilní fází na 20,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem OD pro chirální separaci R,
2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů 2-propanolu R a cyklohexanu R (0,2 + 99,8). Průtoková rychlost je 1 ml/min,
3. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 220 nm.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se po 20 μl každého roztoku. Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek je retenční čas (S)-selegilinu asi 10 min. Citlivost systému se nastaví tak, aby výška píků na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) byla asi 10 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) je rozlišení mezi píky (S)-selegilinu a (R)-selegilinu nejméně 1,5. V případě potřeby se upraví koncentrace 2-propanolu v mobilní fázi. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha píku odpovídajícího (S)-selegilinu větší než plocha odpovídajího píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %).

účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší při 60 °C a tlaku nepřevyšujícím 0,5 kPa.

účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 20020,180 g se rozpustí v 50 ml acetanhydridu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

účinné od 1. 6. 20021 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 22,37 mg C₁₃H₁₈ClN.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 6. 2002Separandum.

účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

účinné od 1. 6. 2002 a enantiomer

1. účinné od 1. 6. 2002A. N- [(2RS)-1-fenyl-2-propyl]-N-methylamin²) [(RS)-metamfetamin],
2. účinné od 1. 6. 2002B. (2R)-1-fenyl-2-propylamin³) (amfetamin),
3. účinné od 1. 6. 2002C. (1RS,2SR)-2-amino-1-fenyl-1-propanol⁴) (fenylpropanolamin),

účinné od 1. 6. 2002

1. účinné od 1. 6. 2002D. N-(2R)-(1-fenyl-2-propyl)-2-propin-1-ylamin⁵) (demethylselegilin),

účinné od 1. 6. 2002

1. účinné od 1. 6. 2002E. N-[(2S)-1-fenyl-2-propyl]-N-methyl-(2-propin-1-yl)amin⁶) [(S)-selegilin].
2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002Silica ad usum dentalem

účinné od 1. 6. 2002Oxid křemičitý pro dentální použití

účinné od 1. 6. 2002Je to amorfní oxid křemičitý (vysrážený, gel nebo získaný hydrolýzou plamenem). Počítáno na vyžíhanou látku, obsahuje 94,0 % až 100,5 % sloučeniny SiO₂.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý lehký jemný amorfní prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě a v minerálních kyselinách, s výjimkou kyseliny fluorovodíkové. Rozpouští se v horkých roztocích alkalických hydroxidů.

účinné od 1. 6. 2002Zkouška totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Asi 20 mg vyhovuje zkoušce na křemičitany (2.3.1).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Roztok S. K 2,5 g se přidá 50 ml kyseliny chlorovodíkové R, promíchá se, zahřívá se 30 min na vodní lázni za občasného zamíchání. Odpaří se do sucha. Ke zbytku se přidá směs 8 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a 24 ml vody R, zahřeje se k varu a zfiltruje se za sníženého tlaku přes filtr ze slinutého skla (16). Zbytek na filtru se promyje horkou směsí 3 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a 9 ml vody R a malými množstvími vody R. Promývací tekutiny a filtrát se spojí a zředí se vodou R na 50 ml.

účinné od 1. 6. 2002Hodnota pH (2.2.3). 3,2 až 8,9; měří se suspenze připravená smícháním 5 g se směsí 5 ml roztoku chloridu draselného R (7,46 g/l) a 90 ml vody prosté oxidu uhličitého R.

účinné od 1. 6. 2002Chloridy. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29) způsobem popsaným ve zkoušce Sírany.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 25 μl zkoušeného roztoku a 25 μl porovnávacího roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha píku odpovídajícího chloridu větší než plocha odpovídajícího píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (0,3 %).

účinné od 1. 6. 2002Sírany. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. K 0,625 g se přidá 30 ml vody R a 2 h se vaří. Nechá se ochladit, převede se kvantitativně do 50ml odměrné baňky a zředí se vodou R na 50,0 ml. 5,0 ml supernatantní tekutiny se zředí vodou R na 50,0 ml a zfiltruje se přes membránový filtr (jmenovitá velikost pórů: 0,45 μm).

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. 0,50 g síranu sodného bezvodého R a 0,062 g chloridu sodného R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 1000,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí se vodou R na 50,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- nekovové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné vhodným anexem (30 μm až 50 μm),
2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, která se připraví následujícím způsobem: 0,508 g uhličitanu sodného R a 0,05 g hydrogenuhličitanu sodného R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 1000 ml; průtoková rychlost je 1,2 ml/min,
3. účinné od 1. 6. 2002- vodivostního detektoru,
4. účinné od 1. 6. 2002- injektorové smyčky.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 25 μl zkoušeného roztoku a 25 μl porovnávacího roztoku. Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek jsou retenční časy síranu asi 8 min a chloridu asi 4 min.

účinné od 1. 6. 2002Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha píku odpovídajícího síranu větší než plocha odpovídajícího píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (4,0 %, počítáno jako síran sodný).

účinné od 1. 6. 2002Železo (2.4.9). 2 ml roztoku S se zředí vodou R na 40 ml. 10 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce na železo (400 μg/g).

účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). K 20 ml roztoku S se přidá 50 mg hydroxylamoniumchloridu R a 1 ml amoniaku 26% R, pH tohoto roztoku se za potenciometrické kontroly upraví amoniakem zředěným RS2 na hodnotu 3,5 a zředí se vodou R na 25 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (25 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití základního roztoku olova (1 μg Pb/ml).

účinné od 1. 6. 2002Ztráta žíháním. Nejvýše 25,0 %; 0,200 g se 1 h zahřívá v platinovém kelímku při 100 °C až 105 °C a pak se žíhá 2 h při 1000 °C.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Ke zbytku získanému ze zkoušky Ztráta žíháním se přidá 0,2 ml kyseliny sírové R a množství lihu 96% R potřebné k úplnému zvlhčení zbytku. Přidá se 6 ml kyseliny fluorovodíkové R a odpaří se do sucha při 95 °C až 105 °C opatrně, aby se zabránilo ztrátám prskáním. Vnitřní stěny kelímku se opláchnou 6 ml kyseliny fluorovodíkové R a znovu se odpaří do sucha, žíhá se při 900 °C, ochladí se v exsikátoru a zváží se. Rozdíl mezi hmotností konečného zbytku a hmotností zbytku získaného ve zkoušce Ztráta žíháním odpovídá hmotnosti SiO₂ v použitém množství zkoušeného vzorku.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002V dobře uzavřených obalech.

1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002Simeticonum

účinné od 1. 6. 2002Simetikon

účinné od 1. 6. 2002CAS-8050-81-5

účinné od 1. 6. 2002Připravuje se zavedením 4 % až 7 % oxidu křemičitého do poly(dimethylsiloxanu) se stupněm polymerace 20 až 400. Simetikon obsahuje 90,5 % až 99,0 % poly(dimethylsiloxanu) (dimetikonu).

účinné od 1. 6. 2002Výroba

účinné od 1. 6. 2002Poly(dimethylsiloxan) se získává hydrolýzou a polykondenzací dichlordimethylsilanu a chlortrimethylsilanu. Na povrchu je oxid křemičitý modifikován zavedením methylsilanových skupin.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Viskózní šedobílá opalizující kapalina. Je prakticky nerozpustný ve vodě a v methanolu, velmi těžce rozpustný až prakticky nerozpustný v ethanolu, částečně mísitelný s ethylacetatem, s dichlormethanem, s 2-butanonem a s toluenem.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) se získá způsobem popsaným ve Stanovení obsahu. Spektrum vykazuje maxima při 2964 cm^-1, 2905 cm^-1, 1412 cm^-1, 1260 cm^-1 a 1020 cm^-1 a kromě toho odpovídá spektru látky zvolené podle typu zkoušeného vzorku. Zkouší se tenký film látek nanesených odděleně mezi destičkami chloridu sodného R.
2. účinné od 1. 6. 2002B. 0,5 g se zahřívá ve zkumavce nad malým plamenem, dokud se nezačnou objevovat bílé dýmy. Zkumavka se převrátí nad druhou zkumavku obsahující 1 ml roztoku kyseliny chromotropové sodné soli R (1 g/l) v kyselině sírové R tak, aby dýmy dosáhly roztoku. Druhá zkumavka se protřepává asi 10 s a zahřívá se 5 min na vodní lázni; roztok se zbarví fialově.
3. účinné od 1. 6. 2002C. Zbytek získaný ze zkoušky Oxid křemičitý v odstavci Stanovení obsahu, vyhovuje zkoušce na křemičitany (2.3.1).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Kysele reagující látky. K 2,0 g se přidá 25 ml směsi stejných objemových dílů ethanolu R a etheru R, předem neutralizované na 0,2 ml modři bromthymolové RS1 a protřepe se. Ke změně zbarvení indikátoru na modré se spotřebují nejvýše 3,0 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS.

účinné od 1. 6. 2002Odpěňovací účinnost

účinné od 1. 6. 2002Pěnici roztok. 5,0 g natriumdokusatu R se rozpustí v 1 l vody R (je-li třeba zahřátím na 50 °C).

účinné od 1. 6. 2002Odpěňovací roztok. K 50 ml 2-butanonu R se přidá 0,250 g simetikonu, za protřepávání se zahřeje nejvýše na 50 °C.

účinné od 1. 6. 2002Do 250ml válcovité zkumavky o průměru 5 cm se převede 100 ml pěnicího roztoku a 1 ml odpěňovacího roztoku. Zkumavka se dobře uzavře a umístí se do vhodné vibrační třepačky, která splňuje následující podmínky:

1. účinné od 1. 6. 2002- 250 až 300 kmitů za minutu,
2. účinné od 1. 6. 2002- úhel kmitu: asi 10°,
3. účinné od 1. 6. 2002- amplituda kmitu: asi 10 cm.

účinné od 1. 6. 2002Třepe se 10 s a zaznamená se doba mezi koncem třepání a prvním objevením povrchu odpěněné kapaliny. Tato doba je nejvýše 15 s.

účinné od 1. 6. 2002Minerální oleje. 2,0 g se pozorují ve zkumavce v ultrafialovém světle při 365 nm. Fluorescence není intenzivnější než fluorescence roztoku chininiumsulfatu R (0,1 mg/l) v kyselině sírové 0,005 mol/l RS pozorovaná za stejných podmínek.

účinné od 1. 6. 2002Fenylované sloučeniny. 5,0 g se rozpustí za protřepávání v 10,0 ml cyklohexanu R a měří se absorbance (2.2.25) tohoto roztoku při 200 nm až 350 nm za použití cyklohexanu R jako kontrolní tekutiny. Rozdíl absorbance měřené v maximu při 250 nm až 270 nm a absorbance měřené při 300 nm není větší než 0,2.

účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy. 1,0 g se smíchá s dichlormethanem R a zředí se jím na 20 ml. Přidá se 1,0 ml čerstvě připraveného roztoku dithizonu R (0,02 g/l) v dichlormethanu R, 0,5 ml vody R a 0,5 ml směsi objemových dílů amoniaku zředěného RS2 a roztoku hydroxylamoniumchloridu R (2 g/l) (1 + 9). Současně se připraví porovnávací roztok takto: ke 20 ml dichlormethanu R se přidá 1,0 ml čerstvě připraveného roztoku dithizonu R (0,02 g/l) v dichlormethanu R, 0,5 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml) a 0,5 ml směsi objemových dílů amoniaku zředěného RS2 a roztoku hydroxylamoniumchloridu R (2 g/l) (1 + 9). Ihned se oba roztoky intenzivně 1 min protřepávají. Případné červené zbarvení zkoušeného roztoku není intenzivnější než zbarvení porovnávacího roztoku (5 μg/g).

účinné od 1. 6. 2002Těkavé látky. Nejvýše 1,0 %; 1,00 g se zahřívá 2 h na misce o průměru 60 mm a hloubce 10 mm v sušárně při 150 °C.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Oxid křemičitý. Nejvýše 7 %; stanoví se termogravimetricky (2.2.34). 20,0 mg se zahřívá na teplotu 800 °C rychlostí 20 °C/min v proudu dusíku R o průtokové rychlosti 200 ml/min.

účinné od 1. 6. 2002Dimetikon

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 50 mg (E) se převede do 125ml válcovité zkumavky se šroubovacím uzávěrem, přidá se 25,0 ml toluenu R, disperguje se pohybováním zkumavkou a přidá se 50 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS. Zkumavka se uzavře a ve vířivé míchačce se 5 min promíchává. Obsah zkumavky se převede do dělicí nálevky, nechá se usadit a 5 ml horní vrstvy se převede do zkumavky se šroubovacím uzávěrem, obsahující 0,5 g síranu sodného bezvodého R, zkumavka se uzavře, silně se protřepe a odstředí se, aby se získal čirý zkoušený roztok.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok. Asi 0,20 g dimetikonu CRL se smíchá se 100,0 ml toluenu R. Za použití 25,0 ml tohoto roztoku se připraví porovnávací roztok stejným způsobem jako zkoušený roztok. Zároveň se připraví kontrolní roztok protřepáním 10 ml toluenu R s 1 g síranu sodného bezvodého R. Výsledná suspenze se odstředí.

účinné od 1. 6. 2002Zaznamenají se infračervená absorpční spektra zkoušeného roztoku a porovnávacího roztoku v 0,5mm kyvetě od 1330 cm^-1 do 1180 cm^-1 a stanoví se absorbance při 1260 cm^-1 (2.2.24).

účinné od 1. 6. 2002Obsah dimetikonu v procentech se vypočítá podle vzorce:

účinné od 1. 6. 2002v němž značí:

1. účinné od 1. 6. 2002A_M - absorbanci zkoušeného roztoku,
2. účinné od 1. 6. 2002A_E - absorbanci porovnávacího roztoku,
3. účinné od 1. 6. 2002C - koncentraci porovnávacího roztoku v miligramech na mililitr,
4. účinné od 1. 6. 2002E - navážku zkoušené látky v miligramech.

1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002† Simvastatinum

účinné od 1. 6. 2002Simvastatin

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002Je to (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]ethyl}-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaftalen-1-yl-2,2-dimethylbutanoat¹). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 97,0 % až 102,0 % sloučeniny C₂₅H₃₈O₅. Může být přidána vhodná antioxidační přísada.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je prakticky nerozpustný ve vodě, velmi snadno rozpustný v dichlormethanu, snadno rozpustný v lihu 96%.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

1. účinné od 1. 6. 2002A. Zkouška Specifická optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
2. účinné od 1. 6. 2002B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety simvastatinu CRL.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 0,200 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 20 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací roztok HŽ₇ (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Specifická optická otáčivost (2.2.7). +285° až +300°; počítáno na bezvodou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním 0,125 g v acetonitrilu R a zředěním stejným rozpouštědlem na 25,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) způsobem popsaným ve zkoušce Stanovení obsahu.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 5 μl porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku byla nejméně 20 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se 5 μl zkoušeného roztoku (a) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající pětinásobku retenčního času simvastatinu. Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek relativní retenční čas nečistoty A je asi 0,45, lovastatinu (nečistota E) a epilovastatinu (nečistota F) je asi 0,60, nečistoty G je asi 0,80, nečistoty B je asi 2,38, nečistoty C je asi 2,42 a nečistoty D je asi 3,80 (retenční čas simvastatinu je asi 2,6 min). Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) plocha píku lovastatinu není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1,0 %); plocha žádného píku, kromě plochy hlavního píku a píku lovastatinu, není větší než 0,8násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,4 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku a píku lovastatinu, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1,0 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než 0,1násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,05 %).

účinné od 1. 6. 2002Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (20 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použijí 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

účinné od 1. 6. 2002Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně 3 h pod vysokým vakuem při 60 °C.

účinné od 1. 6. 2002Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29). Roztoky se připraví těsně před použitím.

účinné od 1. 6. 2002Směs rozpouštědel. Směs objemových dílů roztoku dihydrogenfosforečnanu draselného R (1,4 g/l), jehož pH se upraví kyselinou fosforečnou R na hodnotu 4,0 a acetonitrilu R (40 + 60). Zfiltruje se.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (a). 75,0 mg se rozpustí ve směsi rozpouštědel a zředí se jí na 50,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok (b). 40,0 mg se rozpustí ve směsi rozpouštědel a zředí se jí na 50,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 1,0 mg simvastatinu CRL a 1,0 mg lovastatinu CRL se rozpustí ve směsi rozpouštědel a zředí se jí na 50,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 0,5 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí směsí rozpouštědel na 100,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 40,0 mg simvastatinu CRL se rozpustí ve směsi rozpouštědel a zředí se jí na 50,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,033 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným s odstíněnými koncovými skupinami pro chromatografii R (3 μm),
2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze s průtokovou rychlostí 3,0 ml/min:
3. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze A - směs objemových dílů acetonitrilu R a kyseliny fosforečné R 0,1% (V/V) (50 + 50),
4. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze B - roztok kyseliny fosforečné R 0,1% (V/V) v acetonitrilu R,

1. účinné od 1. 6. 2002- spektrofotometrického detektoru, 238 nm.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 5 μl porovnávacího roztoku (a). Zkoušku na čistotu a stanovení obsahu lze hodnotit, jestliže na získaném chromatogramu je rozlišení mezi píky simvastatinu a lovastatinu nejméně 5,0. Jsou-li chromatogramy zaznamenány za předepsaných podmínek, retenční čas lovastatinu je asi 1,6 min a simvastatinu asi 2,6 min. Nastříkne se 5 μl porovnávacího roztoku (c). Nastaví se citlivost systému tak, aby výška hlavního píku byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se 5 μl zkoušeného roztoku (b).

účinné od 1. 6. 2002Obsah simvastatinu se vypočítá z ploch píků na chromatogramech zkoušeného roztoku (b) a porovnávacího roztoku (c) a z deklarovaného obsahu simvastatinu CRL.

účinné od 1. 6. 2002Uchovávání

účinné od 1. 6. 2002Uchovává se pod dusíkem ve vzduchotěsných obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 6. 2002Separandum.

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede název a koncentrace přidaného antioxidantu.

účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

účinné od 1. 6. 2002

1. účinné od 1. 6. 2002A. kyselina (3R,5R)-7-{(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-[(2,2-dimethylbutanoyl)oxy]-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaftalen-1-yl}-3,5-dihydroxyheptanová (hydroxykyselina),

účinné od 1. 6. 2002

1. účinné od 1. 6. 2002B. (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-acetyloxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]ethyl}-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaftalen-1-yl-2,2-dimethylbutanoat²) (acetylester),

účinné od 1. 6. 2002

1. účinné od 1. 6. 2002C. (1S,3R,7S,8S,8aR)-3,7-dimethyl-8-{2-[(2R)-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]ethyl}-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaftalen-1-yl-2,2-dimethylbutanoat³) (anhydrosimvastatin),

účinné od 1. 6. 2002

1. účinné od 1. 6. 2002D. (2R,4R)-2-{[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-[(2,2-dimethylbutanoyl)oxy]-2,6-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaftalen-1-yl]ethyl}-6-oxotetrahydro-2H-pyran-4-yl-(3R,5R)-7-{(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-[(2,2-dimethylbutanoyl)oxy]-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaftalen-1-yl}-3,5-dihydroxyheptanoat⁴) (dimer),

účinné od 1. 6. 2002

1. účinné od 1. 6. 2002E. R¹ = CH₃, R² = H: (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]ethyl}-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaftalen-1-yl-(2S)-2-methylbutanoat⁵) (lovastatin),
2. účinné od 1. 6. 2002F. R¹ = H, R² = CH₃: (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]ethyl}-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaftalen-1-yl-(2R)-2-methylbutanoat⁶) (epilovastatin),

účinné od 1. 6. 2002

1. účinné od 1. 6. 2002G. (1S,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]ethyl}-7-methyl-3-methylen-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaftalen-1-yl-2,2-dimethylbutanoat⁷).
2. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002Sorbitolum

účinné od 1. 6. 2002Sorbitol

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002Je to D-glucitol (D-sorbitol). Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 97,0 % až 102,0 % sloučeniny C₆H₁₄O₆.

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je velmi snadno rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v lihu 96%.

účinné od 1. 6. 2002Vykazuje polymorfismus.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A.

účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

1. účinné od 1. 6. 2002A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky odpovídá spektru tablety sorbitolu CRL. Pokud se spektra získaná v pevném stavu liší, rozpustí se odděleně zkoušená látka i referenční látka ve vodě R, odpaří se do sucha, a se zbytky se zaznamenají nová spektra.
2. účinné od 1. 6. 2002B. 0,5 g se zahřívá s 0,5 ml pyridinu R a 5 ml acetanhydridu R do rozpuštění. Po 10 min se směs vlije do 25 ml vody R a nechá se stát 2 h v ledové vodě. Sraženina rekrystalizovaná z malého množství lihu 96% R a vysušená ve vakuu taje (2.2.14) při 98 °C až 104 °C.
3. účinné od 1. 6. 2002C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 25 mg se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 25 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 25 mg mannitolu CRL a 25 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese po 2 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, ethylacetatu R a 1-propanolu R (10 + 20 + 70) po dráze 17 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a postříká se kyselinou 4-aminobenzoovou RS. Potom se vrstva suší v proudu studeného vzduchu do vymizení pachu acetonu, 15 min se zahřívá při 100 °C a po ochlazení se postříká roztokem jodistanu sodného R (2 g/l). Vrstva se znovu suší v proudu studeného vzduchu a 15 min se zahřívá při 100 °C. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

1. účinné od 1. 6. 2002D. Specifická optická otáčivost (2.2.7). +4,0° až +7,0°, počítáno na bezvodou látku. Měří se roztok připravený takto: 5,00 g zkoušené látky a 6,4 g tetraboritanu sodného R se rozpustí ve 40 ml vody R, nechá se stát 1 h za občasného třepání a zředí se vodou R na 50,0 ml. Je-li třeba, zfiltruje se.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 5 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 50 ml. Tento roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Měrná vodivost (2.2.38). Nejvýše 20 μS.cm^-1. 20,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R připravené z vody destilované R a zředí se stejným rozpouštědlem na 100,0 ml. Vodivost tohoto roztoku se měří za mírného míchání magnetickým míchadlem při teplotě 20 °C.

účinné od 1. 6. 2002Redukující cukry. 5,0 g se rozpustí mírným zahřátím v 6 ml vody R, ochladí se a přidá se 20 ml citronanu měďnatého RS a několik skleněných kuliček. Směs se během 4 min uvede do varu a vaří se 3 min. Rychle se ochladí a přidá se 100 ml roztoku kyseliny octové ledové R 2,4% (V/V) a 20,0 ml jodu 0,025 mol/l VS. Za stálého protřepávání se přidá 25 ml směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R (6 + 94). Po rozpuštění sraženiny se nadbytek jodu titruje thiosíranem sodným 0,05 mol/l VS za použití 1 ml škrobu RS přidaného před koncem titrace jako indikátor. Při titraci se spotřebuje nejméně 12,8 ml thiosíranu sodného 0,05 mol/l VS (0,2 %, počítáno jako glukosový ekvivalent).

účinné od 1. 6. 2002Příbuzné látky. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29) způsobem popsaným v odstavci Stanovení obsahu. Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška píku sorbitolu byla nejméně 50 % rozsahu celé stupnice zapisovače. Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (c) a chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času sorbitolu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha žádného píku, kromě hlavního píku, větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (2 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než 1,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (3 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,1 %).

účinné od 1. 6. 2002Olovo (2.4.10). Vyhovuje limitní zkoušce Olovo v cukrech (0,5 μg/g).

účinné od 1. 6. 2002Nikl (2.4.15). Vyhovuje limitní zkoušce Nikl v polyolech (1 μg/g); zkoušená látka se rozpustí ve 150,0 ml předepsané směsi rozpouštědel.

účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 1,5 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Mikrobiální znečištění. Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků, celkový počet živých aerobních mikroorganismů (2.6.12) je nejvýše 10² bakterií a nejvýše 10² hub v gramu; stanoví se počítáním na pevných půdách. Vyhovuje zkoušce na nepřítomnost Escherichia coli a Salmonella (2.6.13).

účinné od 1. 6. 2002Bakteriální endotoxiny (2.6.14). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného postupu odstraňujícího bakteriální endotoxiny, vyhovuje zkoušce na bakteriální endotoxiny, obsahuje-li:

1. účinné od 1. 6. 2002- nejvýše 4 m.j. endotoxinu v gramu pro parenterální přípravky obsahující méně než 100 g/l sorbitolu,
2. účinné od 1. 6. 2002- nejvýše 2,5 m.j. endotoxinu v gramu pro parenterální přípravky obsahující 100 g/l nebo více sorbitolu.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 5,0 g se rozpustí ve 20 ml vody R a zředí se jí na 100,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 0,5 g sorbitolu CRL se rozpustí ve 2 ml vody R a zředí se jí na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 2,0 ml zkoušeného roztoku se zředí vodou R na 100,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (c). 5,0 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí vodou R na 100,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (d). 0,5 g sorbitolu CRL a 0,5 g mannitolu CRL se rozpustí v 5 ml vody R a zředí se jí na 10,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,3 m a vnitřního průměru 7,8 mm naplněné katexem silně kyselým (vápníková forma) R (9 μm) a udržované při teplotě (85 ±1) °C,
2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je odplyněná voda R; průtoková rychlost je 0,5 ml/min,
3. účinné od 1. 6. 2002- refraktometrického detektoru udržovaného při konstantní teplotě.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (d) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času sorbitolu. Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek je retenční čas sorbitolu asi 27 min a relativní retenční časy vzhledem k sorbitolu jsou: maltitolu asi 0,6, mannitolu asi 0,8 a iditolu asi 1,1. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) je rozlišení mezi píky sorbitolu a mannitolu nejméně 2.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času sorbitolu.

účinné od 1. 6. 2002Obsah D-sorbitolu v procentech se vypočítá z ploch píků a z deklarovaného obsahu sorbitolu CRL.

účinné od 1. 6. 2002Označování

účinné od 1. 6. 2002V označení na obalu se uvede:

1. účinné od 1. 6. 2002- kde je to vhodné, nejvyšší koncentrace bakteriálních endotoxinů,
2. účinné od 1. 6. 2002- kde je to vhodné, zda je látka vhodná k výrobě parenterálních lékových forem.

účinné od 1. 6. 2002Nečistoty

1. účinné od 1. 6. 2002A. mannitol,

účinné od 1. 6. 2002

1. účinné od 1. 6. 2002B. iditol,
2. účinné od 1. 6. 2002C. maltitol.

účinné od 1. 6. 2002Sorbitolum 70% cristallisabile

účinné od 1. 6. 2002Sorbitol 70% krystalizující

účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Sorbitolum liquidum cristallisabile

účinné od 1. 6. 2002Je to vodný roztok hydrogenovaného a částečně hydrolyzovaného škrobu. Obsahuje 68,0 % až 72,0 % bezvodé látky. Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 92,0 % až 101,0 % D-sorbitolu (D-glucitol, C₆H₁₄O₆).

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Čirá bezbarvá sirupovitá tekutina. Je mísitelný s vodou.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A, B a E.

účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

1. účinné od 1. 6. 2002A. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu. Retenční čas hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá retenčnímu času hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
2. účinné od 1. 6. 2002B. Optická otáčivost (2.2.7). +0° až +1,5°. Měří se úhel optické otáčivosti roztoku připraveného takto: K 7,0 g se přidá 40 ml vody R a 6,4 g tetraboritanu sodného R, nechá se stát 1 h za občasného třepání a zředí se vodou R na 50,0 ml. Je-li třeba, zfiltruje se.
3. účinné od 1. 6. 2002C. 1 g se vysuší ve vakuu při 80 °C. 0,5 g zbytku se zahřívá s 0,5 ml pyridinu R a 5 ml acetanhydridu R do rozpuštění. Po 10 min se směs vlije do 25 ml vody R a nechá se stát 2 h v ledové vodě. Sraženina rekrystalizovaná z malého množství lihu 96% R a vysušená ve vakuu taje (2.2.14) při 98 °C až 104 °C.
4. účinné od 1. 6. 2002D. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 70 mg se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 20 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 25 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5 mg mannitolu CRL a 50 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese po 2 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, ethylacetatu R a 1-propanolu R (10 + 20 + 70) po dráze 17 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a postříká se kyselinou 4-aminobenzoovou RS. Potom se vrstva suší v proudu studeného vzduchu do vymizení pachu acetonu, 15 min se zahřívá při 100 °C a po ochlazení se postříká roztokem jodistanu sodného R (2 g/l). Vrstva se znovu suší v proudu studeného vzduchu a 15 min se zahřívá při 100 °C. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

1. účinné od 1. 6. 2002E. Čirá sirupovitá tekutina při teplotě 25 °C.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 7,0 g se zředí vodou R na 50 ml. Tento roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Měrná vodivost (2.2.38). Nejvýše 10 μS.cm^-1. Měří se neředěný roztok za mírného míchání magnetickým míchadlem při teplotě 20 °C.

účinné od 1. 6. 2002Redukující cukry. K 5,0 g se přidá 6 ml vody R, 20 ml citronanu měďnatého RS a několik skleněných kuliček. Směs se během 4 min uvede do varu a vaří se 3 min. Rychle se ochladí a přidá se 100 ml roztoku kyseliny octové ledové R 2,4% (V/V) a 20,0 ml jodu 0,025 mol/l VS. Za stálého protřepávání se přidá 25 ml směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R (6 + 94). Po rozpuštění sraženiny se nadbytek jodu titruje thiosíranem sodným 0,05 mol/l VS za použití 1 ml škrobu RS přidaného před koncem titrace jako indikátor. Při titraci se spotřebuje nejméně 12,8 ml thiosíranu sodného 0,05 mol/l VS (0,2 %, počítáno jako glukosový ekvivalent).

účinné od 1. 6. 2002Olovo (2.4.10). Vyhovuje limitní zkoušce Olovo v cukrech (0,5 μg/g).

účinné od 1. 6. 2002Nikl (2.4.15). Vyhovuje limitní zkoušce Nikl v polyolech (1 μg/g).

účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 28,0 % až 32,0 %; stanoví se s 0,1 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1,00 g se smíchá s 20 ml vody R a zředí se jí na 50,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 65,0 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve 2 ml vody R a zředí se jí na 5,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 65 mg mannitolu CRL a 65 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve 2 ml vody R a zředí se jí na 5,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,3 m a vnitřního průměru 7,8 mm naplněné katexem silně kyselým (vápníková forma) R (9 μm) a udržované při teplotě (85 ±1) °C,
2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je odplyněná voda R; průtoková rychlost je 0,5 ml/min,
3. účinné od 1. 6. 2002- refraktometrického detektoru udržovaného při konstantní teplotě.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času sorbitolu.

účinné od 1. 6. 2002Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek je retenční čas sorbitolu asi 27 min a relativní retenční čas mannitolu vzhledem k sorbitolu je asi 0,8. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je rozlišení mezi píky sorbitolu a mannitolu nejméně 2.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času sorbitolu.

účinné od 1. 6. 2002Obsah D-sorbitolu v procentech se vypočítá z ploch píků a z deklarovaného obsahu sorbitolu CRL.

účinné od 1. 6. 2002Sorbitolum 70% non cristallisabile

účinné od 1. 6. 2002Sorbitol 70% nekrystalizující

účinné od 1. 6. 2002Synonymum. Sorbitolum liquidum non cristallisabile

účinné od 1. 6. 2002Je to vodný roztok hydrogenovaného a částečně hydrolyzovaného škrobu. Obsahuje 68,0 % až 72,0 % bezvodé látky. Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 72,0 % až 92,0 % D-sorbitolu (D-glucitol, C₆H₁₄O₆).

účinné od 1. 6. 2002Vlastnosti

účinné od 1. 6. 2002Čirá bezbarvá sirupovitá tekutina. Je mísitelný s vodou.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 6. 2002Základní sestava zkoušek: A, B a E.

účinné od 1. 6. 2002Alternativní sestava zkoušek: B, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

1. účinné od 1. 6. 2002A. Hodnotí se chromatogramy získané v odstavci Stanovení obsahu. Retenční čas hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá retenčnímu času hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
2. účinné od 1. 6. 2002B. Optická otáčivost (2.2.7). +1,5° až +3,5°. Měří se úhel optické otáčivosti roztoku připraveného takto: K 7,0 g zkoušené látky se přidá 40 ml vody R a 6,4 g tetraboritanu sodného R, nechá se stát 1 h za občasného protřepání a zředí se vodou R na 50,0 ml. Je-li třeba, zfiltruje se.
3. účinné od 1. 6. 2002C. 1 g se vysuší ve vakuu při 80 °C. 0,5 g zbytku se zahřívá s 0,5 ml pyridinu R a 5 ml acetanhydridu R do rozpuštění. Po 10 min se směs vlije do 25 ml vody R a nechá se stát 2 h v ledové vodě. Sraženina rekrystalizovaná z malého množství lihu 96% R a vysušená ve vakuu taje (2.2.14) při 98 °C až 104 °C.
4. účinné od 1. 6. 2002D. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 70 mg se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 20 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 25 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 5 mg mannitolu CRL a 50 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 6. 2002Na vrstvu se nanese po 2 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů vody R, ethylacetatu R a 1-propanolu R (10 + 20 + 70) po dráze 17 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a postříká se kyselinou 4-aminobenzoovou RS. Potom se vrstva suší v proudu studeného vzduchu do vymizení pachu acetonu, 15 min se zahřívá při 100 °C a po ochlazení se postříká roztokem jodistanu sodného R (2 g/l). Vrstva se znovu suší v proudu studeného vzduchu a 15 min se zahřívá při 100 °C. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

1. účinné od 1. 6. 2002E. Je to čirá sirupovitá tekutina při teplotě 25 °C.

účinné od 1. 6. 2002Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 6. 2002Vzhled roztoku. 7,0 g se zředí vodou R na 50 ml. Tento roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 6. 2002Měrná vodivost (2.2.38). Nejvýše 10 μS.cm^-1. Měří se neředěný roztok za mírného míchání magnetickým míchadlem při teplotě 20 °C.

účinné od 1. 6. 2002Redukující cukry. K 5,0 g se přidá 6 ml vody R, 20 ml citronanu měďnatého RS a několik skleněných kuliček. Směs se během 4 min uvede do varu a vaří se 3 min. Rychle se ochladí a přidá se 100 ml roztoku kyseliny octové ledové R 2,4% (V/V) a 20,0 ml jodu 0,025 mol/l VS. Za stálého protřepávání se přidá 25 ml směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R (6 + 94). Po rozpuštění sraženiny se nadbytek jodu titruje thiosíranem sodným 0,05 mol/l VS za použití 1 ml škrobu RS přidaného před koncem titrace jako indikátor. Při titraci se spotřebuje nejméně 12,8 ml thiosíranu sodného 0,05 mol/l VS (0,2 %, počítáno jako glukosový ekvivalent).

účinné od 1. 6. 2002Redukující cukry po hydrolýze. K 6,0 g se přidá 35 ml vody R, 40 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l RS a několik skleněných kuliček. Vaří se 4 h pod zpětným chladičem. Pak se ochladí a zneutralizuje se hydroxidem sodným zředěným RS na modř bromthymolovou. Ochladí se a zředí se vodou R na 100,0 ml. K 3,0 ml tohoto roztoku se přidá 5 ml vody R, 20 ml citronanu měďnatého RS a několik skleněných kuliček. Směs se během 4 min uvede do varu a vaří se 3 min. Rychle se ochladí a přidá se 100 ml roztoku kyseliny octové ledové R 2,4% (V/V) a 20,0 ml jodu 0,025 mol/l VS. Za stálého protřepávání se přidá 25 ml směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R (6 + 94). Po rozpuštění sraženiny se nadbytek jodu titruje thiosíranem sodným 0,05 mol/l VS za použití 1 ml škrobu RS přidaného před koncem titrace jako indikátor. Při titraci se spotřebuje nejméně 8,0 ml thiosíranu sodného 0,05 mol/l VS. (9,3 %, počítáno jako glukosový ekvivalent).

účinné od 1. 6. 2002Olovo (2.4.10). Vyhovuje limitní zkoušce Olovo v cukrech (0,5 μg/g).

účinné od 1. 6. 2002Nikl (2.4.15). Vyhovuje limitní zkoušce Nikl v polyolech (1 μg/g).

účinné od 1. 6. 2002Voda, semimikrostanovení (2.5.12). 28,0 % až 32,0 %; stanoví se s 0,1 g zkoušené látky.

účinné od 1. 6. 2002Stanovení obsahu

účinné od 1. 6. 2002Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 6. 2002Zkoušený roztok. 1,00 g se smíchá s 20 ml vody R a zředí se jí na 50,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (a). 55,0 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve 2 ml vody R a zředí se jí na 5,0 ml.

účinné od 1. 6. 2002Porovnávací roztok (b). 55 mg mannitolu CRL a 55 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve 2 ml vody R a zředí se jí na 5,0 ml. Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

1. účinné od 1. 6. 2002- nerezové ocelové kolony délky 0,3 m a vnitřního průměru 7,8 mm naplněné katexem silně kyselým (vápníková forma) R (9 μm) a udržované při teplotě (85 ± 1) °C,
2. účinné od 1. 6. 2002- mobilní fáze, kterou je odplyněná voda R; průtoková rychlost je 0,5 ml/min,
3. účinné od 1. 6. 2002- refraktometrického detektoru udržovaného při konstantní teplotě.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času sorbitolu.

účinné od 1. 6. 2002Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek je retenční čas sorbitolu asi 27 min a relativní retenční čas mannitolu vzhledem k sorbitolu je asi 0,8. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je rozlišení mezi píky sorbitolu a mannitolu nejméně 2.

účinné od 1. 6. 2002Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (a) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající trojnásobku retenčního času sorbitolu.

účinné od 1. 6. 2002Obsah D-sorbitolu v procentech se vypočítá z ploch píků a z deklarovaného obsahu sorbitolu CRL.

1. účinné od 1. 6. 2002“

1. účinné od 1. 6. 2002„

účinné od 1. 6. 2002† Spiramycinum

účinné od 1. 6. 2002Spiramycin

účinné od 1. 6. 2002

účinné od 1. 6. 2002spiramycin I R = H

účinné od 1. 6. 2002spiramycin II R = COCH₃

účinné od 1. 6. 2002spiramycin II R = CO—CH₂—CH₃