registrační vyhláška o léčivých přípravcích

Příloha č. 8

Obsah a členění periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti humánního přípravku

1. 1. Zpráva se vypracovává se zaměřením na léčivé látky obsažené v přípravku společně pro všechny lékové formy a síly; pokud je to potřebné, rozliší se, o jakou lékovou formu, sílu, způsob podání či indikaci se jedná. Pokud pro některý údaj požadovaný podle bodu 2 není k dispozici dostatek informací, tato skutečnost se uvede. Forma a obsah zprávy se řídí pokyny Komise, agentury a ústavu, zveřejňovanými v síti Internetu na jejich stránkách.

Na titulní straně zprávy se zejména uvede název přípravku, ke kterému se zpráva vztahuje, název a adresa držitele rozhodnutí o registraci, období, které zpráva pokrývá, mezinárodně uznané datum, od kterého se odvozují intervaly předkládání zpráv, a datum zpracování zprávy.

1. 2. Ve zprávě se uvádějí zejména následující údaje:
   1. 2.1 Úvod

      Stručná charakteristika přípravku s uvedením návaznosti na případné předchozí zprávy. Uvedou se nejen přípravky zahrnuté ve zprávě, ale rovněž přípravky, které na rozdíl od předchozích zpráv nejsou dále ve zprávě uvedeny. Je-li možnost, že jiný držitel rozhodnutí o registraci předloží periodicky aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro obdobný přípravek, která obsahuje některé totožné informace, uvede se možnost duplicity informací.

   1. 2.2 Údaje o stavu registrace přípravku mimo území České republiky
      1. Ve formě tabulky se pro každý stát, kde byl přípravek registrován, chronologicky uvedou následující údaje:
         1. - datum udělení, prodloužení či zrušení registrace,
         2. - omezení ve vztahu k podmínkám registrace, jako je např. omezení indikací z důvodu bezpečnosti přípravku,
         3. - rozdíly v indikacích a cílové populaci schválených zahraničními regulačními úřady,
         4. - zrušení registrace včetně odůvodnění příslušného orgánu,
         5. - zastavení používání přípravku držitelem rozhodnutí o registraci z důvodů souvisejících s jeho bezpečností či účinností,
         6. - data uvedení přípravku do oběhu v zahraničí, pokud jsou známa,
         7. - název přípravku.
   1. 2.3 Přehled opatření přijatých držitelem rozhodnutí o registraci nebo příslušnými orgány z důvodu bezpečnosti ve sledovaném období
      1. Uvedou se zejména údaje o
         1. - zrušení nebo pozastavení registrace,
         2. - neprodloužení platnosti registrace,
         3. - omezení výdeje,
         4. - pozastavení klinického hodnocení,
         5. - změně dávkování,
         6. - změně cílové populace nebo indikací,
         7. - změně lékové formy.

      Důvody, které vedly k těmto opatřením, se ve zprávě popíší, včetně způsobu oznámení lékařům.

   1. 2.4 Změny referenčních informací o bezpečnosti

      Informace držitele rozhodnutí o registraci vztahující se k bezpečnosti přípravku platná na počátku období, které zpráva pokrývá, je považována za referenční informaci. Tato referenční informace je přílohou zprávy. Zpráva obsahuje podrobný popis změn v referenční informaci (např. nové kontraindikace, důležitá upozornění, nežádoucí účinky nebo interakce) provedených v průběhu sledovaného období. Revidované informace o přípravku slouží jako referenční pro příští období a příští zprávu. Pokud existují významné rozdíly mezi informacemi držitele rozhodnutí o registraci o bezpečnosti přípravku a schváleným platným souhrnem údajů o přípravku v České republice, popisují se a zdůvodňují, včetně možných důsledků pro bezpečnost přípravku a návrhu na přiměřená opatření. Tyto informace mohou být uvedeny v průvodním dopise nebo zvláštní příloze zprávy.

   1. 2.5 Údaje o spotřebě přípravku (Exposice léčených osob)

      Uvede se co nejpřesnější odhad počtu léčených osob v jednotlivých skupinách podle věku a pohlaví, které používaly přípravek jak v klinické praxi, tak v klinickém hodnocení. Použité jednotky a metody získávání a zpracování dat se jednoznačně popíší.

   1. 2.6 Rozbor případů
      1. Uvedou se všechny případy nežádoucích účinků. V tabulkách či řádkových seznamech se uvedou následující případy nežádoucích účinků:
         1. - všechny závažné nežádoucí účinky a nezávažné, v referenční informaci neuvedené nežádoucí účinky hlášené zdravotnickými pracovníky,
         2. - všechny závažné nežádoucí účinky ze studií nebo specifických léčebných programů,
         3. - všechny závažné nežádoucí účinky a nezávažné, v referenční informaci neuvedené nežádoucí účinky z literatury,
         4. - všechny závažné nežádoucí účinky oznámené příslušnými orgány.

      V souhrnných tabulkách se uvedou všechny nezávažné nežádoucí účinky uvedené v referenční informaci a všechna lékařsky neověřená hlášení pacientů nebo jiných osob. Držitel rozhodnutí o registraci popřípadě uvede podrobný rozbor jednotlivých případů.

   1. 2.7 Studie
      1. Uvedou se informace o ukončených studiích (předklinických, klinických a epidemiologických), které přinesly informace o bezpečnosti. Dále se uvedou informace o nově plánovaných, započatých, probíhajících nebo publikovaných studiích sledujících bezpečnost přípravku. Samostatně se uvedou zejména:
         1. - nově analyzované studie financované výrobcem nebo držitelem rozhodnutí o registraci,
         2. - nové studie zaměřené na bezpečnost, které jsou naplánované, zahájené či probíhající ve sledovaném období,
         3. - zveřejněné studie zaměřené na bezpečnost.

      Informace obsahuje zejména popis způsobu provedení a výsledky studií.

   1. 2.8 Další informace

      Jde-li o přípravky určené k léčbě závažných onemocnění či stavů, uvedou se s příslušným popisem a vysvětlením zachycené případy selhání léčby, které mohly představovat riziko pro léčené osoby; dále se uvedou případné nové závažné informace získané po datu, ke kterému je zpráva vypracována. Dále se uvedou všechny případné programy řízení rizika přípravku, které držitel rozhodnutí o registraci uskutečňuje. Pokud byl v období, které zpráva pokrývá, proveden podrobnější celkový rozbor bezpečnosti nebo rozbor poměru prospěchu a rizik, uvede se jeho shrnutí.

   1. 2.9 Celkové zhodnocení bezpečnosti

      Uvede se zhodnocení údajů uvedených ve zprávě, včetně jejich kritického rozboru a zhodnocení případných změn poměru rizika a prospěšnosti přípravku; zejména se uvedou

      1. 2.9.1 změny povahy známých nežádoucích účinků,
      2. 2.9.2 závažné nežádoucí účinky dosud neuvedené v souhrnu údajů o přípravku,
      3. 2.9.3 nezávažné nežádoucí účinky dosud neuvedené v souhrnu údajů o přípravku,
      4. 2.9.4 zvýšení četnosti hlášení nežádoucích účinků uvedených v souhrnu údajů o přípravku,
      5. 2.9.5 nové informace o interakcích,
      6. 2.9.6 nové informace o předávkování a jeho léčbě,
      7. 2.9.7 nové informace o nesprávném používání či zneužívání přípravku a možnosti návyku,
      8. 2.9.8 nové informace o zkušenostech s používáním přípravku v těhotenství a během kojení,
      9. 2.9.9 nové informace o bezpečnosti přípravku při použití u zvláštních skupin pacientů, např. dětí, starších osob či pacientů s postižením jater nebo ledvin,
      10. 2.9.10 nové informace o účincích při dlouhodobém podávání.
   1. 2.10 Závěr

      Vyhodnocení, které údaje o bezpečnosti přípravku se odlišují od dosavadních poznatků, nebo referenční informace o přípravku. Popíší a zdůvodní se všechna plánovaná nebo zahájená opatření vyplývající z tohoto vyhodnocení.