Vyhláška Ministerstva zdravotnictví a Ministerstva zemědělství, kterou se stanoví podrobnosti o registraci, jejích změnách, prodloužení, určování způsobu výdeje léčivého přípravku, o způsobu oznamování a vyhodnocování nežádoucích účinků léčivého přípravku a způsob a rozsah oznámení o použití neregistrovaného léčivého přípravku

Příloha č. 2

Obsah a členění souhrnu údajů o přípravku

1. A. V případě humánních přípravků se v souhrnu údajů o přípravku uvádějí následující údaje:
   1. 1. Název přípravku
   2. 2. Složení kvalitativní i kvantitativní

      Uvádějí se pouze léčivé látky, a to za použití jejich mezinárodních nechráněných názvů; v případě, že tyto názvy nejsou stanoveny, se použijí generické názvy.

   1. 3. Léková forma

      Lékovou formou se rozumí výsledná podoba přípravku, která je určena farmaceutickou formou přípravku, způsobem jeho podání, popřípadě i druhem obalu. Dále se uvádí popis přípravku.

   1. 4. Klinické údaje
      1. 4.1. Indikace
      2. 4.2. Dávkování a způsob podání

         Uvádí se

         1. 4.2.1. dávkování pro každou indikaci pro jednotlivé věkové kategorie a dávkování při jaterním či ledvinném selhání nebo při dialýze; dávkování se popíše velikostí dávky, intervalem mezi dávkami a dobou trvání léčby,
         2. 4.2.2. nejvyšší denní dávka a nejvyšší dávka pro celou léčbu,
         3. 4.2.3. doporučení pro sledování plazmatických hladin léčiva či jiných ukazatelů jeho účinků.
      1. 4.3. Kontraindikace
      2. 4.4. Zvláštní upozornění

         Uvádějí se

         1. 4.4.1. upozornění na nežádoucí účinky farmakodynamické skupiny, do které je daný přípravek řazen, nebo daného přípravku za běžného způsobu užití,
         2. 4.4.2. upozornění na nežádoucí účinky, ke kterým dochází ve zvláštních případech, zejména u starších osob a při ledvinném, jaterním nebo srdečním selhání,
         3. 4.4.3. popis způsobu použití přípravku u rizikových skupin pacientů,
         4. 4.4.4. postupy, jak předcházet nežádoucím účinkům,
         5. 4.4.5. zvláštní opatření, která musí učinit pacient či osoba, která s přípravkem zachází, jde-li o imunobiologický přípravek.
      1. 4.5. Interakce
         1. 4.5.1. Uvádějí se pouze klinicky významné interakce s přípravky použitými pro tutéž indikaci, interakce s přípravky pro jiné indikace a interakce související se způsobem života, např. interakce s potravinami.
         2. 4.5.2. Pro každou interakci se uvádí mechanismus, je-li známý; vliv na hladinu léčivé látky v plazmě a na laboratorní a klinické parametry; upozornění na kontraindikaci současného podání s jinými léčivy a případná opatření při současném užívání s jinými léčivy, zejména úprava dávkování.
      1. 4.6. Těhotenství a kojení

         Uvádějí se

         1. 4.6.1. výsledky reprodukčních a fertilitních studií na zvířatech; jde-li o humánní přípravek, zkušenosti s léčivem u lidí a posouzení rizika v jednotlivých obdobích těhotenství,
         2. 4.6.2. možnost použití přípravku u těhotných žen a u žen ve fertilním věku,
         3. 4.6.3. doporučení, zda pokračovat v kojení s udáním pravděpodobnosti a závažnosti výskytu nežádoucích účinků pro dítě; tyto údaje se uvádějí, jsou-li léčivá látka nebo její metabolity vylučovány do mateřského mléka.
      1. 4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

         Uvede se údaj o ovlivnění pozornosti. Na základě farmakodynamického profilu, hlášených nežádoucích účinků a ovlivnění pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů se rozdělují přípravky do 3 skupin ovlivnění pozornosti

         1. 4.7.1. bezpečné nebo s nepravděpodobným ovlivněním,
         2. 4.7.2. s pravděpodobností mírného ovlivnění,
         3. 4.7.3. s pravděpodobností výrazného ovlivnění, potenciálně nebezpečné; v případech pravděpodobného mírného nebo výrazného ovlivnění pozornosti se uvede varování.
      1. 4.8. Nežádoucí účinky

         Uvede se výčet nežádoucích účinků, jejich četnost a závažnost.

      1. 4.9. Předávkování

         Uvádějí se zkušenosti s předávkováním u zvířat; zkušenosti s předávkováním u lidí; léčba předávkování u lidí.

   1. 5. Farmakologické vlastnosti
      1. 5.1. Farmakodynamické vlastnosti

         Uvádějí se

         1. 5.1.1. farmakoterapeutická skupina,
         2. 5.1.2. mechanismus účinku, je-li znám,
         3. 5.1.3. farmakodynamické vlastnosti, pokud mají vztah k použití přípravku.
      1. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti

         Uvádějí se

         1. 5.2.1. podstatné informace o vlastnostech léčivé látky, zejména její absorpce a biologická dostupnost z lékové formy přípravku, včetně vlivu potravy, dále se uvádějí údaje o distribuci v organismu, biotransformaci a eliminaci,
         2. 5.2.2. údaje získané u pacientů, zejména jakékoliv známé vztahy mezi plazmatickou či krevní koncentrací a terapeutickými či nežádoucími účinky a vliv věku, polymorfního metabolismu a patologických stavů na farmakokinetické ukazatele.
      1. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

         Uvádějí se veškeré informace důležité pro lékaře z hlediska bezpečnosti přípravku při použití ve schválených indikacích, které nejsou uvedeny v jiné části souhrnu údajů o přípravku.

      1. 5.4. Dozimetrické údaje

         Uvádějí se pouze v případě radiofarmak.

   1. 6. Farmaceutické údaje
      1. 6.1. Seznam všech pomocných látek

         Názvy pomocných látek se uvádějí za použití jejich mezinárodních nechráněných názvů, v případě, že tyto názvy nejsou stanoveny, se použijí generické názvy.

      1. 6.2. Inkompatibility

         Uvádějí se

         1. 6.2.1. fyzikální nebo chemické inkompatibility, které přicházejí v úvahu při mísení přípravků nebo při současném podávání,
         2. 6.2.2. významnější problémy sorpce na injekční stříkačky.
      1. 6.3. Doba použitelnosti

         Uvádí se doba použitelnosti v neporušeném obalu a, pokud je to potřebné, též po naředění, po přípravě dle návodu nebo po prvním otevření.

      1. 6.4. Uchovávání
      2. 6.5. Druh obalu a velikost balení
      3. 6.6. Návod k použití

         Uvádějí se

         1. 6.6.1. údaje o úpravě přípravku, jestliže přípravek není určen k přímému užití a je potřebné jej před podáním upravit,
         2. 6.6.2. speciální pokyny v případě zvláštního způsobu použití nebo druhu obalu,
         3. 6.6.3. nutnost použití speciálního zařízení k aplikaci přípravku,
         4. 6.6.4. další požadavky na radiofarmaka připravovaná v čase potřeby, včetně kontroly jakosti takové přípravy a popřípadě maximální doba uchovávání, po kterou bude jakýkoli meziprodukt nebo radiofarmakum připravené k použití odpovídat příslušným specifikacím.
   1. 7. Držitel rozhodnutí o registraci

      Uvádí se firma a sídlo držitele rozhodnutí o registraci, jde-li o právnickou osobu, nebo jméno, příjmení a místo trvalého pobytu, jde-li o fyzickou osobu.

   1. 8. Registrační číslo
   2. 9. Datum registrace a datum prodloužení registrace
   3. 10. Datum poslední revize textu

1. B. V případě veterinárních přípravků se v souhrnu údajů o přípravku uvádějí následující údaje
   1. 1. Název přípravku
   2. 2. Složení kvalitativní i kvantitativní

      V případě léčivých látek se uvádějí úplné údaje, tj. kvalitativní i kvantitativní složení. V případě látek pomocných se uvádí pouze složení kvalitativní, další údaje se uvádějí v případě, že je to nezbytné z důvodu bezpečného používání přípravku.

      Názvy látek se uvádějí mezinárodními nechráněnými názvy doporučenými Světovou zdravotnickou organizací; v případě že tyto názvy nejsou stanoveny, použijí se generické názvy či jiné odborné názvy.

   1. 3. Léková forma

      Je popsána v souladu s Českým lékopisem 1997 nebo Evropským lékopisem. Pokud lékopis příslušné lékové formy neuvádí, smí být kombinací standardních lékových forem uvedených v lékopise takováto léková forma vytvořena.

   1. 4. Farmakologické vlastnosti, v případě veterinárních imunobiologických přípravků imunologické vlastnosti

      Uvádí se zejména souhrnná prezentace každé léčivé látky, s uvedením:

      1. - názvu léčivé látky,
      2. - terapeutické skupiny v souladu se systémem klasifikace ATC vet.,
      3. - farmakologického účinku,
      4. - skupiny látek, do které příslušné léčivé látky náleží,
      5. - farmakodynamické vlastnosti - uvádí se farmakodynamická aktivita léčivé látky (-ek) včetně mechanismu účinku,
      6. - farmakokinetické vlastnosti:
         1. uvádí se informace důležité pro správné používání přípravku, zejména
            1. - absorpce,
            2. - distribuce,
            3. - biotransformace,
            4. - eliminace,
            5. - vliv na životní prostředí.

      Uvádí se ucelená informace týkající se možného nepříznivého působení na životní prostředí, včetně veškerých omezení při nakládání s odpady pocházejícími z ošetřených zvířat.

      V případě přípravků používaných přímo v prostředí (např. přípravky pro ryby) se uvádí ucelená informace o vlivu na životní prostředí, jako např. akumulace, distribuce a eliminace v jednotlivých složkách životního prostředí.

      V případě veterinárních imunobiologických přípravků se uvádí popis imunologických vlastností a charakteristik léčivé látky (látek) jako:

      1. - vyvolání aktivní imunitní odpovědi,
      2. - vyvolání aktivní imunitní odpovědi za účelem zajištění pasivní imunity pro potomstvo,
      3. - zajištění pasivní imunity,
      4. - diagnostika stavu imunity proti příslušné infekci v případě přípravků používaných k in vivo diagnostice,
      5. - ovlivnění fyziologických funkcí cílových zvířat prostřednictvím ovlivnění imunitního systému,
      6. - ovlivnění funkce imunitního systému cílových zvířat.
   1. 5. Klinické údaje

      Uvádějí se

      1. 5.1. Cílové druhy

         Uvádějí se druhy a kategorie zvířat.

      1. 5.2. Indikace

         Uvádějí se podrobně všechny indikace, pro které je veterinární přípravek určen. Dále se uvede, zda je přípravek určen pro profylaktické, léčebné či diagnostické účely.

      1. 5.3. Kontraindikace

         Uvádějí se absolutní kontraindikace, kdy veterinární přípravek nesmí být podáván.

         Uvádějí se kontraindikace zejména ve vztahu k cílovým druhům a kategoriím zvířat, ke způsobu a cestě podání či současnému podání jiných přípravků včetně jiných veterinárních přípravků. Kontraindikace mohou dále představovat konkrétní klinické diagnózy, interkurentní onemocnění, věk nebo pohlaví.

         Pokud přípravek obsahuje léčivé látky, pro něž nebyly stanoveny maximální limity reziduí pro mléko či vejce, obsahuje tento oddíl příslušné informace a odkaz na bod 5.11. - Ochranné lhůty.

      1. 5.4. Nežádoucí účinky

         Uvádějí se ucelené informace o veškerých vedlejších, zvláště nežádoucích účincích, vyvolaných podáním příslušného veterinárního přípravku.

         V tomto bodě se uvádí zejména:

         1. - obecný popis,
         2. - opatření, která jsou přijímána, aby se předešlo vzniku nežádoucímu účinku - s odkazem na bod 5.5.,
         3. - nežádoucí účinky objevující se s velmi nízkou frekvencí nebo s opožděným nástupem klinických příznaků, nebo které doposud nemusely být pozorovány v souvislosti s používáním příslušného přípravku, ale které se obecně vyskytují u jiných léčivých látek dané skupiny. Skutečnost, že se jedná o účinky vztažené na celou skupinu, musí být uvedena.
      1. 5.5. Zvláštní upozornění

         Uvádějí se veškeré informace spojené se změnou bezpečnosti a účinnosti daného přípravku ve zvláštních situacích, jako například v případě ledvinného, jaterního, srdečního selhání, mladých a starých věkových kategorií zvířat apod.

         Obecně se nejdříve uvádí relativní kontraindikace následovaná zvláštním upozorněním.

      1. 5.6. Březost a laktace

         Uvádějí se informace nutné k bezpečnému používání veterinárního přípravku v období gravidity a laktace a v případě nosnic v období snášky.

         Pokud je přípravek v období laktace či snášky kontraindikován, musí být tyto informace uvedeny v bodu 5.3.

         Informace týkající se vlivu na fertilitu u obou pohlaví se uvádějí v bodech 5.3., 5.4. nebo 5.10.

      1. 5.7. Interakce s dalšími veterinárními přípravky a další formy interakce

         Uvádějí se klinicky významné interakce s dalšími použitými přípravky a veterinárními přípravky.

         Uvádějí se informace o charakteru, mechanismu a účincích těchto interakcí a nápravných opatření.

      1. 5.8. Dávkování a způsob podávání

         Dávkování pro jednotlivé cílové druhy zvířat, případně věkové kategorie, se popíše velikostí dávky, intervalem mezi podáním jednotlivých dávek a délkou léčby.

         Dávka se uvádí v množství léčivé látky na kg živé hmotnosti. Kromě toho se uvádí i další způsoby dávkování, maximální dávku na místo podání, maximální denní dávku apod.

         Uvádí se způsob podávání včetně cesty a místa podávání včetně instrukce pro správné použití (např. asepticky, nalačno, apod.). Dále se uvedou veškeré speciální pomůcky nutné k podání veterinárního přípravku. U veterinárních přípravků, které jsou podávány v krmivu nebo ve vodě se specifikují veškeré úpravy dávky pro zvířata trpící nechutenstvím.

      1. 5.9. Předávkování

         Uvádějí se následující informace:

         1. - klinické příznaky, jejich charakter, nástup, závažnost, trvání,
         2. - první pomoc,
         3. - antidota,
         4. - dostupná symptomatická léčba.
      1. 5.10. Zvláštní upozornění pro každý cílový druh

         Uvádějí se podrobné, jasné a přesné informace o veškerých fyzikálně chemických, farmakologických, toxikologických či klinických údajích, jejichž znalost je nezbytná k zajištění bezpečného a účinného používání veterinárního přípravku.

      1. 5.11. Ochranné lhůty

         Uvádí se doba od skončení podávání veterinárního přípravku, po kterou jím může být nepříznivě ovlivněna zdravotní nezávadnost živočišných produktů.

         Ochranné lhůty se uvádí ve dnech, v případě mléka mohou být vyjádřeny v hodinách, u ryb se uvádí ve stupňodnech.

      1. 5.12. Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární přípravek zvířatům

         Uvádí se rizika plynoucí z charakteru přípravku, při jeho přípravě a používání. Uvádějí se ochranné prostředky, pokyny pro první pomoc při kontaktu s veterinárním přípravkem, upozornění na možnou hypersensitivitu a další.

   1. 6. Farmaceutické údaje
      1. 6.1. Inkompatibility

         Uvádí se informace o fyzikálních nebo chemických inkompatibilitách přípravku s dalšími přípravky, se kterými bude daný přípravek pravděpodobně ředěn, míšen nebo které budou podávány současně s daným přípravkem.

         V případě přípravků ředěných před parenterálním podáním se dále uvádí adsorpce přípravku na injekční stříkačky, či velkoobjemové parenterální obaly.

         V případě medikovaných premixů se dále uvádí veškerá omezení týkající se typu krmiva, pro které je premix určen.

      1. 6.2. Doba použitelnosti

         Uvádí se doba použitelnosti v neporušeném obalu, po naředění či rekonstituci dle návodu k použití a nebo po prvním otevření. Tyto informace se uvádějí i v případě vícedávkových veterinárních přípravků, medikovaných premixů a medikovaných krmiv.

      1. 6.3. Uchovávání

         Uvádí se informace nezbytné ke správnému uchovávání přípravku, zejména teplota, expozice ke světlu a vlhkost. Pokud činí rozmezí skladovacích teplot 15 - 25°C a jde-li o prostředí suché, potom se v podmínkách uchovávání uvede, že nejsou požadovány zvláštní podmínky pro uchovávání; v případě potřeby se uvedou pouze zvláštní požadavky na přístup světla.

      1. 6.4. Druh obalu a velikost balení

         Uvádí se výstižný popis použitého obalu a velikost (objem) konečného prodejního balení, včetně:

         1. - objemu plnění,
         2. - typu obalu,
         3. - materiálu primárního obalu,
         4. - přiložených speciálních pomůcek,
         5. - velikost balení.

         Pokud je přípravek před vlastním použitím jakkoliv upravován, uvádí se:

         1. - údaje o úpravě přípravku, jestliže je nutné přípravek před vlastním podáním jakkoliv upravit,
         2. - speciální pokyny v případě zvláštního způsobu použití nebo druhu obalu.
      1. 6.5. Držitel rozhodnutí o registraci

         Uvádí se firma a sídlo držitele rozhodnutí o registraci, jde-li o právnickou osobu, nebo jméno, příjmení a místo trvalého pobytu, jde-li o fyzickou osobu.

      1. 6.6. Zvláštní opatření pro zneškodnění nepoužitelného (§ 50 zákona) veterinárního přípravku

         Uvádějí se informace nezbytné k bezpečnému zneškodnění nepoužitelného veterinárního přípravku a prostředků použitých k podání tohoto přípravku zvířatům a případně odpadů pocházejících z použití příslušného veterinárního přípravku. Dále se uvádí veškerá omezení při nakládání s odpady pocházejícími z ošetřených zvířat.

   1. 7. Další informace
      1. 7.1. Registrační číslo
      2. 7.2. Datum registrace a datum prodloužení registrace
      3. 7.3. Datum poslední revize textu

Příloha č. 3

Obsah a členění příbalové informace

1. 1. Údaje uvedené v příbalové informaci musí být v souladu se souhrnem údajů o přípravku.
2. 2. V příbalové informaci se uvádějí následující údaje:
   1. a) název přípravku doplněný názvem léčivé látky v případě, že přípravek obsahuje pouze 1 léčivou látku a název přípravku je smyšlený,
   2. b) obsah léčivých látek a kvalitativní výčet pomocných látek,
   3. c) léková forma a velikost balení,
   4. d) farmakoterapeutická skupina nebo způsob účinku,
   5. e) firma a sídlo držitele rozhodnutí o registraci, jde-li o právnickou osobu, nebo jméno a místo trvalého pobytu držitele rozhodnutí o registraci, jde-li o fyzickou osobu, a stejné údaje o výrobci, neshoduje-li se s osobou držitele rozhodnutí o registraci,
   6. f) indikace,
   7. g) kontraindikace,
   8. h) zvláštní upozornění zaměřené na bezpečné užití přípravku, zejména možnost ovlivnění schopnosti řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje; u veterinárních přípravků upozornění na možnost ovlivnění chování zvířat,
   9. i) interakce s jinými přípravky a jiné interakce související se způsobem života, zejména interakce s potravou,
   10. j) dávkování, zejména velikost dávky, frekvence podávání, časový údaj, kdy se má nebo musí přípravek podávat, a doba trvání léčby,
   11. k) způsob podání, v případě potřeby i cesta podání,
   12. l) popis nežádoucích účinků, které se mohou objevit při schváleném používání přípravku, a v případě potřeby také opatření, která se při jejich výskytu provedou,
   13. m) odkaz na údaj o ukončení použitelnosti uvedený na obalu a upozornění na zákaz používání přípravku po uplynutí doby použitelnosti,
   14. n) způsob uchovávání,
   15. o) datum poslední revize textu příbalové informace,
   16. p) druh zvířete, pro který je přípravek určen, jde-li o veterinární přípravek,
   17. r) zvláštní opatření pro likvidaci nepoužitého přípravku, případně odpadu, který pochází z tohoto přípravku, vyžaduje-li to potřeba omezit nepříznivé důsledky jeho působení na životní prostředí, jde-li o veterinární přípravek,
   18. s) ochranné lhůty a rizika pro životní prostředí, jde-li o veterinární přípravky.

1. 3. V případě radiofarmak, radionuklidových generátorů, kitů pro radiofarmaka nebo radionuklidových prekursorů se k balení přikládá podrobná příbalová informace, přičemž text této informace je v souladu s ustanoveními bodu 2. Kromě toho informace zahrnuje všechna opatření v souladu se zvláštním právním předpisem,⁸) která má uživatel a pacient učinit během přípravy a podání přípravku, a zvláštní opatření pro zneškodnění vnitřního obalu a jeho nepoužitého obsahu.
2. 4. V případě homeopatických přípravků registrovaných postupem podle § 24a nebo § 24b zákona se kromě zřetelného uvedení slov „homeopatický přípravek“ v příbalové informaci uvede:
   1. a) název přípravku,
   2. b) název základní látky či látek, za kterými následuje stupeň ředění,
   3. c) jméno nebo název a adresa držitele rozhodnutí o registraci, případně výrobce, neshoduje-li se s osobou držitele rozhodnutí o registraci,
   4. d) způsob podání a v případě nutnosti cesta podání,
   5. e) srozumitelně uvedené datum ukončení použitelnosti (měsíc, rok),
   6. f) léková forma,
   7. g) velikost balení,
   8. h) v případě potřeby zvláštní opatření pro uchovávání,
   9. i) cílové druhy zvířat, jde-li o veterinární homeopatický přípravek,
   10. j) upozornění „Používejte podle rady odborníka na homeopatii“ či jiné zvláštní upozornění, pokud je pro přípravek nezbytné,
   11. k) číslo šarže výrobce,
   12. l) registrační číslo,
   13. m) informace „U přípravku nebyl požadován důkaz účinnosti“; u šarží přípravků uvedených do oběhu v České republice do 31. 12. 2003 lze místo této informace uvést informaci „U přípravku nebyla posuzována účinnost“,
   14. n) upozornění pro uživatele, aby se poradil s lékařem, jestliže příznaky při používání přípravku přetrvávají, jde-li o humánní homeopatický přípravek.

1. 5. Součástí příbalové informace mohou být symboly nebo piktogramy určené k vysvětlení určitého údaje uvedeného na obalu přípravku nebo v příbalové informaci, případně další údaje, které jsou užitečné pro zdravotní osvětu. Tyto údaje jsou v souladu se souhrnem údajů o přípravku.

Příloha č. 4

Údaje uváděné na obalu přípravku

1. I. Na vnějším obalu přípravku, popřípadě na vnitřním obalu, jestliže vnější obal neexistuje, se uvádějí následující údaje:
   1. a) název přípravku doplněný názvem léčivé látky v případě, že přípravek obsahuje pouze jednu léčivou látku a název přípravku je smyšlený,
   2. b) obsah léčivých látek,
   3. c) léková forma a velikost balení,
   4. d) seznam pomocných látek s prokazatelnými účinky na organismus; jestliže se jedná o injekce, topické či oční přípravky, uvádějí se veškeré pomocné látky; názvy pomocných látek se uvádějí v českém jazyce,
   5. e) způsob podání; v případě, že cesta podání není zřejmá, také cesta podání,
   6. f) upozornění, že přípravek musí být uchovávaný mimo dosah dětí,
   7. g) zvláštní upozornění, zejména možnost ovlivnění schopnosti řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje, jestliže je to pro daný přípravek potřebné; u veterinárních přípravků upozornění na možnost ovlivnění chování zvířat,
   8. h) údaj o ukončení použitelnosti,
   9. i) způsob uchovávání,
   10. j) zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého přípravku, případně odpadu, který pochází z tohoto přípravku, vyžaduje-li to potřeba omezit nepříznivé důsledky jeho působení na životní prostředí v souladu se zvláštními právními předpisy,⁹)
   11. k) firma a sídlo držitele rozhodnutí o registraci, jde-li o právnickou osobu, nebo jméno a místo trvalého pobytu držitele rozhodnutí o registraci, jde-li o fyzickou osobu, v případě veterinárních přípravků také stejné údaje o výrobci, neshoduje-li se s osobou držitele rozhodnutí o registraci,
   12. l) registrační číslo přípravku,
   13. m) číslo šarže,
   14. n) v případě výdeje bez lékařského předpisu návod k použití přípravku,
   15. o) v případě, že jde o homeopatický přípravek označení „Homeopatikum“; jestliže nebyla u takového přípravku zjištěna účinnost, pak informace podle § 24 odst. 2 písm. b) zákona,
   16. p) informace, že přípravek je určen k podání zvířatům s uvedením slov „Pouze pro zvířata“, jde-li o veterinární přípravky,
   17. r) druh zvířete, pro který je přípravek určen, jde-li o veterinární přípravek,
   18. s) ochranná lhůta, a to i v případě, že není žádná stanovena, jde-li o veterinární přípravky určené k podání zvířatům určeným k produkci potravin.

1. II. Na vnitřním obalu se uvádějí údaje uvedené v bodě I.; výjimkou jsou
   1. a) blistry, na kterých se uvádí
      1. 1. název přípravku,
      2. 2. držitel rozhodnutí o registraci přípravku,
      3. 3. údaj o ukončení použitelnosti,
      4. 4. číslo šarže;
   1. b) ampule všech velikostí a ostatní obaly, které neumožňují čitelné umístění všech údajů vyžadovaných v bodě I., na kterých se uvádí
      1. 1. název přípravku, popřípadě také síla nebo cesta podání,
      2. 2. způsob podání,
      3. 3. údaj o ukončení použitelnosti,
      4. 4. číslo šarže,
      5. 5. velikost balení,
      6. 6. slova „Pouze pro zvířata“, jde-li o veterinární přípravky.

1. III. V případě přípravků obsahujících radionuklidy se vnější a vnitřní obal označuje v souladu se zvláštním právním předpisem.⁸) Označení na stínícím obalu obsahuje údaje uvedené v bodě I. Kromě toho označení na stínícím obalu plně vysvětluje kódování použité na lahvičce a uvádí se tam, kde je to nezbytné, k danému času a datu množství radioaktivity na dávku nebo na lahvičku a počet tobolek nebo pro kapaliny počet mililitrů ve vnitřním obalu. Lahvička se označí těmito informacemi:
   1. a) názvem nebo kódem přípravku včetně názvu nebo chemické značky radionuklidu,
   2. b) identifikací šarže a datem ukončení použitelnosti,
   3. c) mezinárodním symbolem pro radioaktivitu,
   4. d) jménem výrobce,
   5. e) množstvím radioaktivity, kde je to nezbytné, k danému času a datu množství radioaktivity na dávku nebo na lahvičku a počet tobolek nebo pro kapaliny počet mililitrů ve vnitřním obalu.

1. IV. V případě homeopatických přípravků registrovaných postupem podle § 24a nebo § 24b zákona se kromě zřetelného uvedení slov „homeopatický přípravek“ v označení na obalu uvede:
   1. a) název přípravku,
   2. b) název základní látky či látek, za kterými následuje stupeň ředění,
   3. c) jméno nebo název a adresa držitele rozhodnutí o registraci,
   4. d) způsob podání a v případě nutnosti cesta podání,
   5. e) srozumitelně uvedené datum ukončení použitelnosti (měsíc, rok),
   6. f) léková forma,
   7. g) velikost balení,
   8. h) v případě potřeby zvláštní opatření pro uchovávání,
   9. i) cílové druhy zvířat, jde-li o veterinární homeopatický přípravek,
   10. j) zvláštní upozornění, pokud je pro přípravek nezbytné,
   11. k) číslo šarže výrobce,
   12. l) registrační číslo,
   13. m) informace „U přípravku nebyl požadován důkaz účinnosti“; u šarží přípravků uvedených do oběhu v České republice do 31. 12. 2003 lze místo této informace uvést informaci „U přípravku nebyla posuzována účinnost“,
   14. n) upozornění pro uživatele, aby se poradil s lékařem, jestliže příznaky při používání přípravku přetrvávají, jde-li o humánní homeopatický přípravek.

1. V. Součástí označení na vnějším obalu léčivého přípravku mohou být symboly nebo piktogramy určené k vysvětlení určitého údaje uvedeného na obalu přípravku nebo v příbalové informaci, případně další údaje, které jsou užitečné pro zdravotní osvětu. Tyto údaje jsou v souladu se souhrnem údajů o přípravku.
2. VI. Na vnějším obalu humánních přípravků se uvede evropský zbožový kód (EAN). Uvedení tohoto kódu pro šarže přípravků uvedené do oběhu v České republice do 31. 12. 2003 se však nevyžaduje. Na vnějším obalu veterinárních přípravků lze uvádět evropský zbožový kód.
3. VII. Na vnějším obalu lze uvést informaci o možnosti výdeje přípravku bez lékařského předpisu či prodeje mimo lékárny, a to těmito slovy: „Léčivý přípravek lze vydávat bez lékařského předpisu“ nebo „Léčivý přípravek je zařazen mezi vyhrazená léčiva“.

Příloha č. 5

Obsah dokumentace předkládané s žádostí o registraci nebo změnu registrace u humánního přípravku navrženého pro výdej bez lékařského předpisu nebo pro zařazení mezi vyhrazená léčiva

1. 1. Kritické hodnocení důsledků dostupnosti přípravku bez lékařského předpisu.
2. 2. Údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
   1. a) prokazující nízkou toxicitu a skutečnost, že u přípravku nebyla nalezena klinicky významná reprodukční toxicita, genotoxicita a kancerogenita,
   2. b) délka, rozsah a zkušenost s používáním přípravků obsahujících danou léčivou látku, zvláště se zřetelem ke způsobu podání a lékové formě přípravku navrženého pro výdej bez lékařského předpisu; doloží se seznam států, ve kterých je přípravek možno vydávat bez lékařského předpisu, s uvedením data, kdy byl tento způsob výdeje v jednotlivých státech schválen,
   3. c) informace o nežádoucích účincích léčivé látky, včetně případných nežádoucích účinků zaznamenaných při výdeji bez lékařského předpisu, a to ve vztahu k rozsahu a způsobu jejího použití,
   4. d) periodicky aktualizovaná zpráva o bezpečnosti přípravku podle přílohy č. 7, včetně zdůvodnění využitelnosti údajů, které byly získány za podmínek výdeje na lékařský předpis,
   5. e) pravděpodobnost vzniku interakcí s jinými léčivy a potravou a jejich možné následky,
   6. f) možné následky nedodržení pokynů k použití,
   7. g) možné následky užití přípravku, jestliže pacient nesprávně určil svůj zdravotní stav nebo příznaky onemocnění,
   8. h) možné následky nesprávného nebo opožděného rozpoznání pacientova zdravotního stavu nebo příznaků onemocnění v důsledku samoléčby, v případě veterinárních přípravků možné následky nesprávného nebo opožděného rozpoznání zdravotního stavu zvířete nebo příznaků onemocnění v důsledku léčby prováděné chovatelem.

1. 3. Odůvodnění doporučené doby léčby v navržených indikacích, vztah doporučené doby léčby k velikosti balení, případně údaje o účinnosti přípravku, je-li použit za podmínek výdeje bez lékařského předpisu.
2. 4. Návrh příbalové informace v rozsahu a členění uvedeném v příloze č. 3 a návrh údajů uváděných na obalu v rozsahu a členění uvedeném v příloze č. 4. Návrh příbalové informace obsahuje zejména vymezení
   1. a) podmínek, kdy je možné použití přípravku bez konzultace s lékařem,
   2. b) doby, po kterou je možné přípravek používat bez konzultace s lékařem,
   3. c) okolností v průběhu léčby, za nichž je třeba vyhledat lékaře.

1. 5. Odůvodnění vhodnosti obalu pro výdej bez lékařského předpisu.
2. 6. U žádosti o změnu registrace týkající se změny způsobu výdeje přípravku se informace v bodech 1 až 5 využijí přiměřeně.
3. 7. Požadavky uvedené v bodě 2 se vztahují na homeopatické přípravky přiměřeně.
4. 8. V případě žádosti o zařazení přípravku mezi vyhrazená léčiva se tento požadavek samostatně zdůvodní, a to s využitím bodů 1 až 5 přiměřeně.

Příloha č. 6

Vymezení změn typu I

Mezi změny typu I se řadí následující změny; předpokladem zařazení mezi změny typu I je splnění podmínek uvedených u jednotlivých bodů

1. 1. změna týkající se povolení výroby
   1. a) změna jména výrobce přípravku, jestliže nezahrnuje změnu místa výroby,
   2. b) změna místa výroby přípravku, jestliže nezahrnuje změnu výrobního procesu ani specifikací a kontrolních metod,
   3. c) zrušení povolení výroby pro některé místo výroby;

1. 2. změna názvu přípravku, pokud název bude přijatelný z jazykového hlediska;
2. 3. změna jména nebo místa trvalého pobytu držitele rozhodnutí o registraci, je-li fyzickou osobou, či firmy nebo sídla, je-li právnickou osobou, jestliže nezahrnuje změnu totožnosti držitele rozhodnutí o registraci;
3. 4. záměna pomocné látky za srovnatelnou, jestliže
   1. a) nezahrnuje změny adjuvans u vakcín a změny pomocných látek biologického původu,
   2. b) funkční charakteristiky nové pomocné látky jsou stejné jako původní pomocné látky,
   3. c) disoluční profil přípravku v případě pevných lékových forem se nemění;

1. 5. změna, přidání nebo vypuštění barviva, jestliže
   1. a) funkční charakteristiky zůstávají stejné,
   2. b) disoluční profil přípravku v případě pevných lékových forem se nemění,
   3. c) případná úprava složení pomocných látek vzhledem k celkové hmotnosti přípravku je provedena na úkor pomocné látky, která je podstatnou součástí přípravku;

1. 6. změna, přidání nebo vypuštění aromatu, jestliže
   1. a) navržené aroma (čichové či chuťové korigens) je v souladu s požadavky zvláštního právního předpisu,⁵)
   2. b) případná úprava složení pomocných látek vzhledem k celkové hmotnosti přípravku je provedena na úkor pomocné látky, která je podstatnou součástí přípravku;

1. 7. změna hmotnosti potahu tablet nebo změna hmotnosti tobolek, jestliže se nemění disoluční profil přípravku;
2. 8. změna kvalitativního složení vnitřního obalu, jestliže
   1. a) nezahrnuje změnu provedenou u sterilního přípravku,
   2. b) navrhovaný obalový materiál je alespoň srovnatelný svými vlastnostmi s původně schváleným materiálem;

1. 9. vypuštění indikace, jestliže z údajů o farmakovigilanci či jakosti ani z nových předklinických studií nevyplývají pochybnosti o bezpečnosti používání přípravku;
2. 10. vypuštění cesty podání, jestliže z údajů o farmakovigilanci či jakosti ani z nových předklinických studií nevyplývají pochybnosti o bezpečnosti používání přípravku;
3. 10a. přidání nebo změna odměrného zařízení, jestliže velikost a přesnost navrženého odměrného zařízení je v souladu se schváleným dávkováním;
4. 11. změna výrobce léčivé látky, jestliže specifikace, způsob výroby a kontrolní metody jsou zachovány tak, jak byly schváleny, nebo je pro léčivou látku předložen certifikát shody s články Evropského lékopisu;
5. 11a. změna jména výrobce léčivé látky, jestliže nezahrnuje změnu totožnosti výrobce léčivé látky ani změnu místa výroby;
6. 11b. změna dodavatele meziproduktu užívaného k výrobě léčivé látky, jestliže specifikace, způsob výroby a kontrolní metody jsou zachovány tak, jak byly schváleny;
7. 12. malá změna výrobního postupu léčivé látky, jestliže
   1. a) nedochází k nepříznivému ovlivnění specifikací,
   2. b) nenastává změna fyzikálních vlastností léčivé látky,
   3. c) nevznikají takové nové nečistoty ani nedochází k takové změně v profilu nečistot, které by vyžadovaly nové studie bezpečnosti;
   4. nebo jestliže je pro léčivou látku předložen certifikát shody s články Evropského lékopisu;

1. 12a. změna specifikace výchozí suroviny nebo meziproduktu používaných při výrobě léčivé látky, jestliže zahrnuje pouze zpřísnění limitů nebo přidání nových zkoušek a limitů;
2. 13. změna velikosti šarže léčivé látky, jestliže výsledky analýz šarží prokazují, že změnou není ovlivněna konzistence výroby ani fyzikální vlastnosti léčivé látky;
3. 14. změna specifikace léčivé látky, jestliže zahrnuje pouze zpřísnění limitů nebo přidání nových zkoušek a limitů;
4. 15. malá změna výrobního postupu přípravku, jestliže
   1. a) nedochází k nepříznivému ovlivnění specifikací přípravku,
   2. b) nový postup vede k totožnému přípravku ve všech aspektech jakosti, bezpečnosti a účinnosti;

1. 15a. změna kontrol v průběhu výrobního procesu přípravku, jestliže zahrnuje pouze zpřísnění limitů nebo přidání nových zkoušek a limitů;
2. 16. změna velikosti šarže přípravku, jestliže není ovlivněna konzistence výroby;
3. 17. změna specifikace přípravku, jestliže zahrnuje pouze zpřísnění limitů nebo přidání nových zkoušek a limitů;
4. 18. změna ve výrobním postupu v lékopise neuvedené pomocné látky, který byl popsán v původní dokumentaci, jestliže
   1. a) nedochází k nepříznivému ovlivnění specifikací,
   2. b) nevznikají takové nové nečistoty ani nedochází k takové změně v profilu nečistot, které by vyžadovaly nové studie bezpečnosti,
   3. c) nenastává změna fyzikálně-chemických vlastností pomocné látky;

1. 19. změna specifikace pomocné látky, jestliže
   1. a) nezahrnuje změny týkající se adjuvans u vakcín,
   2. b) zahrnuje pouze zpřísnění limitů nebo přidání nových zkoušek a limitů;

1. 20. rozšíření doby použitelnosti přípravku tak, jak bylo předpokládáno při registraci, jestliže
   1. a) stabilitní studie jsou prováděny podle schválené registrační dokumentace a prokazují, že přípravek stále vyhovuje schválené specifikaci platné během doby jeho použitelnosti,
   2. b) doba použitelnosti přípravku je maximálně 5 let;

1. 20a. rozšíření doby použitelnosti nebo doby reatestace léčivé látky, jestliže stabilitní studie jsou prováděny podle schválené registrační dokumentace a prokazují, že léčivá látka stále vyhovuje schválené specifikaci platné během doby její použitelnosti;
2. 21. změna doby použitelnosti přípravku po prvním otevření, jestliže stabilitní studie prokazují, že přípravek stále vyhovuje schválené specifikaci platné během doby jeho použitelnosti po prvním otevření;
3. 22. změna doby použitelnosti přípravku po naředění či rozpuštění, jestliže stabilitní studie prokazují, že naředěný či rozpuštěný přípravek stále vyhovuje schválené specifikaci platné během doby jeho použitelnosti po naředění či rozpuštění;
4. 23. změna způsobu uchovávání, jestliže stabilitní studie jsou prováděny podle schválené registrační dokumentace a prokazují, že přípravek stále vyhovuje schválené specifikaci platné během doby jeho použitelnosti;
5. 24. změna kontrolních metod pro léčivou látku, jestliže výsledky validace prokazují, že nové kontrolní metody jsou alespoň srovnatelné s původními metodami;
6. 24a. změna kontrolních metod pro výchozí surovinu nebo meziprodukt používané k výrobě léčivé látky, jestliže
   1. a) výsledky validace prokazují, že nové kontrolní metody jsou alespoň srovnatelné s původními metodami,
   2. b) nedochází k nepříznivému ovlivnění specifikací;

1. 25. změna kontrolních metod pro přípravek, jestliže
   1. a) nedochází k nepříznivému ovlivnění specifikací přípravku,
   2. b) výsledky validace prokazují, že nové kontrolní metody jsou alespoň srovnatelné s původními metodami;

1. 26. změny ve smyslu souladu s doplňky lékopisu, jestliže zahrnuje pouze začlenění nových opatření doplňku lékopisu; v případě, že je v dokumentaci uveden odkaz na platný lékopis a nová opatření jsou začleněna do 6 měsíců od přijetí příslušného doplňku, není nutno žádat o změnu v registraci;
2. 27. změna kontrolních metod pro v lékopise neuvedenou pomocnou látku, jestliže výsledky validace prokazují, že nové kontrolní metody jsou alespoň srovnatelné s původními metodami;
3. 28. změna kontrolních metod pro vnitřní obal, jestliže výsledky validace prokazují, že nové kontrolní metody jsou alespoň srovnatelné s původními metodami;
4. 29. změna kontrolních metod pro aplikátor, jestliže výsledky validace prokazují, že nové kontrolní metody jsou alespoň srovnatelné s původními metodami;
5. 30. změna velikosti balení, jestliže
   1. a) nedochází ke změně specifikací přípravku,
   2. b) nová velikost balení odpovídá dávkování a době používání podle schváleného souhrnu údajů o přípravku,
   3. c) změna se nevztahuje k parenterálnímu přípravku,
   4. d) změna není provázena změnou materiálu vnitřního obalu;

1. 31. změna tvaru kontejneru, jestliže
   1. a) nedochází ke změně jakosti či stability přípravku ve změněném kontejneru,
   2. b) nemění se interakce mezi přípravkem a kontejnerem,
   3. c) změna se netýká základní složky obalového materiálu, která ovlivňuje použití přípravku;

1. 32. změna potisku, zaoblení nebo značek na tabletách (s výjimkou půlicí rýhy), změna potisku tobolek, včetně přidání nebo změny inkoustu použitého pro označení, jestliže nové označení nezpůsobí zaměnitelnost s jinými tabletami nebo tobolkami;
2. 33. změna rozměrů tablet, tobolek, čípků, poševních kuliček, jestliže
   1. a) nedochází ke změně kvantitativního složení a průměrné hmotnosti,
   2. b) disoluční profil přípravku se nemění;

1. 34. změna výrobního procesu nebílkovinné složky vzhledem k následnému začlenění biotechnologického výrobního kroku
   1. a) změna výrobního procesu pro složky, která je v souladu s lékopisným článkem a je ověřena certifikátem shody s články Evropského lékopisu, a to pouze taková změna, při které se nemění specifikace, fyzikálně-chemické vlastnosti ani charakteristiky složky,
   2. b) změna výrobního procesu pro složky, která má za následek vznik nečistot nekontrolovaných v lékopisném článku a vyžaduje nové zkoušky na čistotu; je třeba uvést tyto nečistoty a popsat vhodné kontrolní metody, doplňující zkoušky by měly být uvedeny v certifikátu shody s články Evropského lékopisu; a to pouze taková změna, při které se nemění specifikace, fyzikálně-chemické vlastnosti ani charakteristiky složky;

1. 35. zařazení přípravku mezi vyhrazená léčiva.

Příloha č. 7

Obsah a členění periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti humánního přípravku

1. 1. Zpráva se vypracovává se zaměřením na léčivé látky obsažené v přípravku společně pro všechny lékové formy a síly; pokud je to potřebné, rozliší se, o jakou lékovou formu, sílu, způsob podání či indikaci se jedná. Pokud pro některý údaj požadovaný podle bodu 2 není k dispozici dostatek informací, tato skutečnost se uvede. Forma a obsah zprávy se řídí pokyny Evropské komise, Evropské agentury pro hodnocení léčivých přípravků a ústavu, zveřejňovanými v síti Internetu na jejich stránkách.

   Na titulní straně zprávy se zejména uvede název přípravku, ke kterému se zpráva vztahuje, název a adresa držitele rozhodnutí o registraci, období, které zpráva pokrývá, mezinárodně uznané datum, od kterého se odvozují intervaly předkládání zpráv, a datum zpracování zprávy.

1. 2. Ve zprávě se uvádějí zejména následující údaje:
   1. 2.1. Úvod

      Stručná charakteristika přípravku s uvedením návaznosti na případné předchozí zprávy. Uvedou se nejen přípravky zahrnuté ve zprávě, ale rovněž přípravky, které na rozdíl od předchozích zpráv nejsou dále ve zprávě uvedeny. Je-li možnost, že jiný držitel rozhodnutí o registraci předloží periodicky aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro obdobný přípravek, která obsahuje některé totožné informace, uvede se možnost duplicity informací.

   1. 2.2. Údaje o stavu registrace přípravku mimo území České republiky

      Ve formě tabulky se pro každý stát, kde byl přípravek registrován, chronologicky uvedou následující údaje:

      1. – datum udělení, prodloužení či zrušení registrace,
      2. – omezení ve vztahu k podmínkám registrace, jako je např. omezení indikací z důvodu bezpečnosti přípravku,
      3. – rozdíly v indikacích a cílové populaci schválených zahraničními regulačními úřady,
      4. – zrušení registrace včetně odůvodnění příslušného orgánu,
      5. – zastavení používání přípravku držitelem rozhodnutí o registraci z důvodů souvisejících s jeho bezpečností či účinností,
      6. – data uvedení přípravku do oběhu v zahraničí, pokud jsou známa,
      7. – název přípravku.
   1. 2.3. Přehled opatření přijatých držitelem rozhodnutí o registraci nebo příslušnými orgány z důvodu bezpečnosti ve sledovaném období

      Uvedou se zejména údaje o

      1. – zrušení nebo pozastavení registrace,
      2. – neprodloužení platnosti registrace,
      3. – omezení výdeje,
      4. – pozastavení klinického hodnocení,
      5. – změně dávkování,
      6. – změně cílové populace nebo indikací,
      7. – změně lékové formy.

      Důvody, které vedly k těmto omezením, se ve zprávě popíší, včetně způsobu oznámení lékařům.

   1. 2.4. Změny referenčních informací o bezpečnosti

      Informace držitele rozhodnutí o registraci vztahující se k bezpečnosti přípravku platná na počátku období, které zpráva pokrývá, je považována za referenční informaci. Tato referenční informace je přílohou zprávy. Zpráva obsahuje podrobný popis změn v referenční informaci (např. nové kontraindikace, důležitá upozornění, nežádoucí účinky nebo interakce) provedených v průběhu sledovaného období. Revidované informace o přípravku slouží jako referenční pro příští období a příští zprávu. Pokud existují významné rozdíly mezi informacemi držitele rozhodnutí o registraci o bezpečnosti přípravku a schváleným platným souhrnem údajů o přípravku v České republice, popisují se a zdůvodňují, včetně možných důsledků pro bezpečnost přípravku a návrhu na přiměřená opatření. Tyto informace mohou být uvedeny v průvodním dopise nebo zvláštní příloze zprávy.

   1. 2.5. Údaje o spotřebě přípravku (Exposice léčených osob)

      Uvede se co nejpřesnější odhad počtu léčených osob v jednotlivých skupinách podle věku a pohlaví, které používaly léčivý přípravek jak v klinické praxi, tak v klinickém hodnocení. Použité jednotky a metody získávání a zpracování dat se jednoznačně popíší.

   1. 2.6. Rozbor případů

      Uvedou se všechny případy nežádoucích účinků. V tabulkách či řádkových seznamech se uvedou následující případy nežádoucích účinků:

      1. – všechny závažné nežádoucí účinky a nezávažné, v referenční informaci neuvedené nežádoucí účinky hlášené zdravotnickými pracovníky,
      2. – všechny závažné nežádoucí účinky ze studií nebo speciálních léčebných programů,
      3. – všechny závažné nežádoucí účinky a nezávažné, v referenční informaci neuvedené nežádoucí účinky z literatury,
      4. – všechny závažné nežádoucí účinky oznámené příslušnými orgány.

      V souhrnných tabulkách se uvedou všechny nezávažné nežádoucí účinky uvedené v referenční informaci a všechna lékařsky neověřená hlášení pacientů nebo jiných osob. Držitel rozhodnutí o registraci popřípadě uvede podrobný rozbor jednotlivých případů.

   1. 2.7. Studie

      Uvedou se informace o ukončených studiích (předklinických, klinických a epidemiologických), které přinesly informace o bezpečnosti. Dále se uvedou informace o nově plánovaných, započatých, probíhajících nebo publikovaných studiích sledujících bezpečnost léčivého přípravku. Samostatně se uvedou zejména:

      1. – nově analyzované studie financované výrobcem nebo držitelem rozhodnutí o registraci,
      2. – nové studie zaměřené na bezpečnost, které jsou naplánované, zahájené či probíhající ve sledovaném období,
      3. – zveřejněné studie zaměřené na bezpečnost.

      Informace obsahuje zejména popis způsobu provedení a výsledky studií.

   1. 2.8. Další informace

      Jde-li o přípravky určené k léčbě závažných onemocnění či stavů, uvedou se s příslušným popisem a vysvětlením zachycené případy selhání léčby, které mohly představovat riziko pro léčené osoby; dále se uvedou případné nové závažné informace získané po datu, ke kterému je zpráva vypracována. Dále se uvedou všechny případné programy řízení rizika léčivého přípravku, které držitel rozhodnutí o registraci uskutečňuje. Pokud byl v období, které zpráva pokrývá, proveden podrobnější celkový rozbor bezpečnosti nebo rozbor poměru prospěchu a rizik, uvede se jeho shrnutí.

   1. 2.9. Celkové zhodnocení bezpečnosti

      Uvede se zhodnocení údajů uvedených ve zprávě, včetně jejich kritického rozboru a zhodnocení případných změn poměru rizika a prospěšnosti přípravku; zejména se uvedou

      1. 2.9.1. změny povahy známých nežádoucích účinků,
      2. 2.9.2. závažné nežádoucí účinky dosud neuvedené v souhrnu údajů o přípravku,
      3. 2.9.3. nezávažné nežádoucí účinky dosud neuvedené v souhrnu údajů o přípravku,
      4. 2.9.4. zvýšení četnosti hlášení nežádoucích účinků uvedených v souhrnu údajů o přípravku,
      5. 2.9.5. nové informace o interakcích,
      6. 2.9.6. nové informace o předávkování a jeho léčbě,
      7. 2.9.7. nové informace o nesprávném používání či zneužívání přípravku a možnosti návyku,
      8. 2.9.8. nové informace o zkušenostech s používáním přípravku v těhotenství a během kojení,
      9. 2.9.9. nové informace o bezpečnosti přípravku při použití u zvláštních skupin pacientů, např. dětí, starších osob či pacientů s postižením jater nebo ledvin,
      10. 2.9.10. nové informace o účincích při dlouhodobém podávání.
   1. 2.10. Závěr

      Vyhodnocení, které údaje o bezpečnosti přípravku se odlišují od dosavadních poznatků, nebo referenční informace o přípravku. Popíší a zdůvodní se všechna plánovaná nebo zahájená opatření vyplývající z tohoto vyhodnocení.