Platné znění

Český lékopis 1997

  1. účinné od 1. 2. 1998- z válcovité nádoby popsané u přístroje s míchadly, - z hnací hřídele, která je na spodním konci zakončená válcovitým košíčkem; košíček tvoří dvě části: horní příruba, která je na konci hnací hřídele a je opatřena jedním otvorem o průměru 2,0 mm. Pomocí tří pružných per nebo jiným vhodným způsobem se k horní přírubě připevňuje tubus košíčku, do kterého se umísťuje zkoušený přípravek. Upevnění tubusu musí být natolik pevné, aby během rotace nedocházelo k jeho vychýlení od středové osy nádoby; tubus košíčku je tvořen síťkou válcovitého tvaru zasazenou nahoře i dole do úzkých kovových prstenců; jestliže není předepsáno jinak, je síťka tvořena drátem o průměru 0,254 mm a čtverhrannými otvory o rozměru 0,381 mm; pro práce ve zředěných kyselinách může být použito košíčků pozlacených vrstvou 2,5 μm silnou; dno košíčku je umístěno po dobu zkoušky (25 ± 2) mm ode dna nádoby; horní konec hřídele je připojen k motorové jednotce s regulací otáček; rotace musí být plynulá bez znatelného chvění,
  2. účinné od 1. 2. 1998- z vodní lázně zaručující během celé zkoušky teplotu disoluční tekutiny (37 ± 0,5) °C.
účinné od 1. 2. 1998Obrázek

účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.3-2 Přístroj s košíčkem

účinné od 1. 2. 1998Rozměry v milimetrech

účinné od 1. 2. 1998Přístroj s průtokovou celou. Přístroj (obr. 2.9.3-3) se skládá:

  1. účinné od 1. 2. 1998- ze zásobní nádoby na disoluční tekutinu,
  2. účinné od 1. 2. 1998- z pumpy, která vytlačí disoluční tekutinu nahoru přes průtokovu celu,
  3. účinné od 1. 2. 1998- z průtokové cely (viz obr. 2.9.3-4 až 2.9.3-6) z průhledného materiálu umístěné vertikálně s filtračním zařízením zamezujícím průtoku nerozpuštěných částic. Průtoková cela, viz obr. 2.9.3-6, je určena pro lipofilní lékové formy, jako jsou některé čípky a měkké želatinové tobolky. Celá se skládá ze tří vzájemně spojitelných, průhledných částí. Dolní část (1) obsahuje dvě sousedící komůrky napojené na průtokové zařízení. Disoluční kapalina protéká přes komůrku A a jejím vrchem přetéká do komůrky B, kde stéká do otvoru o malé světlosti, a odtud proudí opět vzhůru k filtračnímu zařízení. Ve střední části cely (2) je dutina určená k hromadění lipofilních pomocných látek, které plavou na vlastní disoluční kapalině. Kovová mřížka je hrubým filtrem. Horní část cely (3) obsahuje filtrační jednotku pro filtry papírové, ze skleněných vláken nebo celulosy,
  4. účinné od 1. 2. 1998- z vodní lázně, udržující během celé zkoušky teplotu disoluční kapaliny (37 ± 0,5) °C.
    účinné od 1. 2. 1998Obrázek

    účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.3-3 Přístroj s průtokovou celou

účinné od 1. 2. 1998Disoluční kapalina. Jestliže disoluční kapalinou je tlumivý roztok, jeho pH se upravuje v rozmezí ±0,05 jednotek od předepsané hodnoty. Před zkouškou je třeba z disoluční kapaliny odstranit rozpuštěné plyny, které by mohly být příčinou bublinek uvolňujících se během zkoušky a ovlivňujících její průběh a výsledky.

  1. účinné od 1. 2. 1998Postup zkoušky

    účinné od 1. 2. 1998Způsob míchadlový a košíčkový. Předepsané množství disoluční kapaliny se odměří do nádoby, sestaví se přístroj, disoluční kapalina se vytemperuje na (37 ± 0,5) °C a odstraní se teploměr.

    účinné od 1. 2. 1998Pro způsob míchadlový: Jednotka zkoušeného přípravku se vloží na dno nádoby před spuštěním přístroje; přípravky, které plavou nebo se vznášejí v disoluční kapalině se přidrží vodorovně u dna za použití vhodné pomůcky, jako je spirálka z drátu nebo skla.

    účinné od 1. 2. 1998Pro způsob košíčkový: Jednotka zkoušeného přípravku se vloží do suchého košíčku, který se upevní na hnací hřídel. Je třeba se pečlivě vyhnout vzduchovým bublinkám na povrchu zkoušeného přípravku. Otáčky přístroje se nastaví na předepsaný počet (s přesností ±4 %) a přístroj se ihned uvede do chodu.

    účinné od 1. 2. 1998Obrázek

    účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.3-4 Průtoková cela

    účinné od 1. 2. 1998Rozměry v milimetrech

    účinné od 1. 2. 1998Obrázek

    účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.3-5 Průtoková cela

    účinné od 1. 2. 1998Rozměry v milimetrech

    účinné od 1. 2. 1998Způsob průtokový. Cela, viz obr. 2.9.3-4 a 2.9.3-5. Do kuželového dna cely se umístí jedna skleněná kulička o průměru (5 ± 0,5) mm k ochraně vstupu disoluční kapaliny do cely a pak další skleněné kuličky vhodného rozměru, nejlépe o průměru (1 ± 0,1) mm. Do cely nebo do vrstvy kuliček se umístí jednotka zkoušeného přípravku a zatíží se držákem. K cele se připojí víko cely, v němž je umístěno filtrační zařízení. Za použití vhodného čerpadla se disoluční kapalina o teplotě (37 ± 0,5) °C nechá rovnoměrně proudit přes dno cely předepsanou rychlostí (±5 %).

    účinné od 1. 2. 1998Cela, viz obr. 2.9.3-6. Jednotka zkoušeného přípravku se umístí do komůrky A. Cela se zkompletuje a uzavře horní částí s filtrem. Na začátku zkoušky je třeba odstranit vzduch z komůrky A přes malý otvor vedoucí k filtračnímu zařízení. Disoluční kapalina se zahřeje na vhodnou teplotu vzhledem k teplotě tání přípravku. Za použití vhodného čerpadla vtéká ohřátá disoluční kapalina dnem cely předepsanou rychlostí (±5 %). Disoluční kapalina pak přetéká do komůrky B, vzduch uniká kapilárou a komůrka B se plní kapalinou. Přípravek se rozpadá v disolučním médiu podle svých fyzikálně-chemických vlastností.

    účinné od 1. 2. 1998V předepsaných a schválených případech u velkoobjemových čípků lze k disoluční zkoušce použít jejich reprezentativní úlomky.

    účinné od 1. 2. 1998Obrázek

    účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.3-6 Průtoková cela Rozměry v milimetrech

  1. účinné od 1. 2. 1998Odběr roztoku

    účinné od 1. 2. 1998Způsob míchadlový a košíčkový. V předepsaném čase nebo v předepsaných časových intervalech nebo průběžně se odebere předepsané množství roztoku z nádoby ve středu mezi hladinou disoluční tekutiny a horní hranou lopatky míchadla, resp. košíčku, minimálně 10 mm od stěny nádoby.

    účinné od 1. 2. 1998Způsob průtokový. V případě přístroje s průtokovou celou se vzorky odebírají při výstupu z cely nehledě na uzavřený nebo otevřený okruh.

    účinné od 1. 2. 1998Je-li předepsán odběr opakovaný, odebraný objem roztoku v případě, kdy je použita metoda s míchadly nebo košíčky, se nahradí vždy stejným objemem disoluční kapaliny, případně se počítá s jejím úbytkem, s výjimkou automatického vyhodnocování, kdy je disoluční tekutina vracena zpět do nádoby.

    účinné od 1. 2. 1998Odebraný roztok se zfiltruje přes inertní filtr o vhodné velikosti pórů, který neadsorbuje zkoušený vzorek z disoluční kapaliny a neobsahuje látky, které se extrahují disoluční kapalinou a interferují při použití předepsaného způsobu stanovení. Obsah se stanoví způsobem uvedeným v příslušném článku.

  1. účinné od 1. 2. 1998Hodnocení

    účinné od 1. 2. 1998Množství uvolněné účinné látky v předepsaném čase se vyjadřuje v procentech deklarovaného množství.

  1. účinné od 1. 2. 19982.9.4 Zkouška disoluce transdermálních přípravků

    účinné od 1. 2. 1998Podstata zkoušky. Zkouškou se stanovuje rychlost disoluce léčivých látek z transdermálních náplastí.

    1. účinné od 1. 2. 19981. Disková metoda

      účinné od 1. 2. 1998Přístroj. Použije se disoluční přístroj s míchadlem popsaný ve zkoušce disoluce (2.9.3) pro pevné perorální lékové formy vybaveným navíc diskem z nerezové oceli ve formě síťky s otvory 125 pm (obr. 2.9.4-1). Disk přidržuje zkoušený přípravek u dna nádoby tak, aby mezi diskem a dnem nádoby byl minimální mrtvý prostor. Disk udržuje náplast rovnou, s povrchem uvolňování orientovaným nahoru a rovnoběžně se spodní hranou listu míchadla. Při zkoušce je mezi listem míchadla a povrchem disku vzdálenost (25 ± 2) mm (obr. 2.9.4-2). Teplota je udržována na (32 ± 0,5) °C. Nádoba je při zkoušce zakryta, aby bylo omezeno vypařování.

      účinné od 1. 2. 1998Postup. Předepsaný objem disoluční kapaliny se umístí do nádoby a vytemperuje na předepsanou teplotu. Transdermální náplast se připevní na disk tak, aby povrch náplasti, z něhož dochází k uvolňování léčivé látky, byl co možno nejvíce rovný. Zkoušený přípravek lze přilepit na disk předepsaným lepidlem nebo proužkem oboustranně lepicí pásky. Lepidlo nebo lepicí páska jsou předem vyzkoušeny z hlediska indiferentnosti k analytické metodě a adsorpci léčivé látky (látek).

      účinné od 1. 2. 1998Náplast se přitiskne na adhezivní stranu disku tak, aby povrchem, u něhož dochází k uvolňování, směřovala nahoru, přičemž náplast nepřesahuje okraje disku. Za předpokladu homogenity přípravku rovnoměrně naneseného na zevní krycí podložku lze pro zkoušku disoluce použít oddělenou část náplasti vhodné a přesně změřené velikosti. Postup s dělením náplasti může být nezbytný k dosažení přiměřených sink podmínek (tj. zamezení procesu sycení roztoku léčivy). Postup však nelze použít u transdermálních přípravků membránového typu. Disk s připevněnou náplastí se umístí na dno nádoby, načež se okamžitě uvede do pohybu míchadlo, např. s rychlostí 100 otáček/min. V určených intervalech se odebírá vzorek roztoku z místa mezi hladinou disolučního média a horní částí listu míchadla ve vzdálenosti větší než 1 cm od stěny nádoby.

      účinné od 1. 2. 1998Obrázek

      účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.4-1 Disk

      účinné od 1. 2. 1998Rozměry v milimetrech

      účinné od 1. 2. 1998Stanoví se obsah v odebraných vzorcích, je-li nutné s korekcí na změnu objemu. Zkouška se opakuje s dalšími náplastmi.

      účinné od 1. 2. 1998Obrázek

      účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.4-2 Umístění míchadla a disku

      účinné od 1. 2. 1998Rozměry v milimetrech

    1. účinné od 1. 2. 19982. Metoda s extrakční celou
      1. účinné od 1. 2. 1998Přístroj

        účinné od 1. 2. 1998Použije se disoluční přístroj s míchadlem popsaný ve zkoušce disoluce (2.9.3) pro pevné perorální lékové formy vybavené navíc extrakční celou.

        účinné od 1. 2. 1998Extrakční cela je vyrobena z chemicky inertních materiálů. Skládá se z nosiče, víka a v případě potřeby také membrány umístěné na náplasti pro její oddělení od média, které může měnit a nepříznivě ovlivňovat fyzikálně-chemické vlastnosti náplasti (viz obr. 2.9.4-3).

        účinné od 1. 2. 1998Nosič. Ve středové části nosiče je kruhová dutina určená k umístění náplasti. Hloubka dutiny je 2,6 mm a její průměr odpovídá rozměru zkoušené náplasti. Používají se průměry 27 mm, 38 mm, 45 mm, 52 mm, což odpovídá objemům dutin 1,48 ml, 2,94 ml, 4,13 ml a 5,52 ml.

        účinné od 1. 2. 1998Víko. Víko má středový otvor s průměrem voleným podle velikosti zkoušené náplasti. Náplast se proto přesně vycentruje a tím se vymezí povrch uvolňování. Lze použít víka s otvory o průměru 20 mm, 32 mm, 40 mm a 50 mm, což odpovídá plochám 3,14 cm2 8,03 cm2, 12,56 cm2 a 19,63 cm2.

        účinné od 1. 2. 1998Víko je připevněné k nosiči pomocí šroubů a matic. Těsnění mezi víkem a nosičem tvoří pryžový prstenec umístěný na obvodu dutiny.

        účinné od 1. 2. 1998Extrakční cela udržuje náplast rovnou s povrchem uvolňování orientovaným nahoru a rovnovnoběžným s dolní hranou listu míchadla. Vzdálenost mezi listem míchadla a povrchem náplasti je (25 ± 2) mm (obr. 2.9.4-4). Teplota je udržována na (32 ± 0,5) °C. Nádoba může být při zkoušce zakryta, aby bylo omezeno vypařování.

      1. účinné od 1. 2. 1998Postup

        účinné od 1. 2. 1998Předepsaný objem disoluční kapaliny se umístí do nádoby a vytemperuje na předepsanou teplotu. Náplast s povrchem uvolňování směřujícím nahoru se umístí přesně do středu dutiny extrakční cely. Pokud je nezbytné, cela se utěsní hydrofobním materiálem (např. vazelínou) naneseným na ploché povrchy a napást se jím fixuje. Extrakční cela se uzavře a s víkem směřujícím nahoru se vloží na dno nádoby. Ihned se uvede do pohybu míchadlo, např. s počtem otáček 100/min. V určených časovým intervalech se odebírá vzorek roztoku z místa mezi hladinou disolučního média a horní částí listu míchadla ve vzdálenosti větší než 1 cm od stěny nádoby.

        účinné od 1. 2. 1998Stanoví se obsah v odebraných vzorcích, je-li nutné s korekcí na změnu objemu. Zkouška se opakuje s dalšími náplastmi.

        účinné od 1. 2. 1998Obrázek

        účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.4-3 Extrakční cela

    1. účinné od 1. 2. 19983. Metoda rotujícího válce

      účinné od 1. 2. 1998Přístroj. Použije se disoluční přístroj s míchadlem popsaný ve zkoušce pro disoluci (2.9.3) pevných perorálních lékových forem. List míchadla a hřídel se nahradí válcem z nerezové oceli (obr. 2.9.4-5). Na začátku každé zkoušky se náplast umístí na válec. Vzdálenost mezi dnem nádoby a válcem činí (25 ± 2) mm. Teplota je udržována na (32 ± 0,5) °C. Pro omezení odpařování je nádoba při zkoušce zakryta.

      účinné od 1. 2. 1998Obrázek

      účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.4-4 Umístění míchadla a extrakční cely

      účinné od 1. 2. 1998Rozměry v milimetrech

      účinné od 1. 2. 1998Postup. Předepsaný objem disoluční kapaliny se umístí do nádoby a vytemperuje na předepsanou teplotu. Z náplasti se odstraní ochranná krycí vrstva a náplast se přilepí adhezivní vrstvou na vhodnou porézní inertní membránu, která na všech stranách přesahuje náplast nejméně o 1 cm. Náplast se umístí na čistý povrch válce tak, aby okraje membrány byly ve styku s tímto povrchem.

      účinné od 1. 2. 1998Lze použít dva způsoby přilepení náplasti na válec:

      1. účinné od 1. 2. 1998- na okraje membrány se nanese vhodné lepidlo, je-li třeba, nanese se i na zadní stranu náplasti,
      2. účinné od 1. 2. 1998- na vnější stranu válce se přilepí oboustranná lepicí páska.

      účinné od 1. 2. 1998Mírným tlakem se náplast zadní, neadhezivní stranou opatrně přilepí na lepicí pásku tak, aby povrch, u něhož dochází k uvolňování přípravku, byl ve styku s disoluční tekutinou a delší osa náplasti (není-li kruhová) směřovala po obvodu válce.

      účinné od 1. 2. 1998Lepidlo nebo páska jsou předem vyzkoušeny z hlediska indiferentnosti k analytické metodě a adsorpci léčivé látky (látek).

      účinné od 1. 2. 1998Válec se připojí k přístroji a ihned se uvede do rotačního pohybu, např. s počtem otáček 100/min. V určených časových intervalech se odebírá vzorek roztoku z místa mezi hladinou disolučního média a horní částí rotujícího válce ve vzdálenosti větší než 1 cm od stěny nádoby.

      účinné od 1. 2. 1998Stanoví se obsah v odebraných vzorcích podle pokynů v příslušném článku, je-li nutné s korekcí na změnu objemu. Zkouška se opakuje s dalšími náplastmi.

      účinné od 1. 2. 1998Hodnocení. Přípravek vyhovuje, jestliže množství léčivé látky (látek) uvolněné z náplasti v určeném čase, vyjádřené jako množství na jednotku plochy povrchu náplasti za jednotku času, je v požadovaném rozmezí.

      účinné od 1. 2. 1998Obrázek

      účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.4-5 Rotační válec

      účinné od 1. 2. 1998Rozměry v centimetrech

  1. účinné od 1. 2. 19982.9.5 Hmotnostní stejnoměrnost pevných jednodávkových lékových forem

    účinné od 1. 2. 1998Podstata zkoušky. Při stanovení hmotnostní stejnoměrnosti v předepsaném počtu jednotek pevných jednodávkových lékových forem se zjišťují hmotnosti jednotlivých jednotek zkoušené lékové formy. Vypočítají se odchylky jednotlivých hmotností od nalezené průměrné hmotnosti a určí se, zda jsou tyto odchylky v povolených mezích.

    účinné od 1. 2. 1998Postup zkoušky. 20 náhodně odebraných jednotek zkoušeného přípravku se jednotlivě zváží a stanoví se jejich průměrná hmotnost. U tobolek a prášků pro parenterální použití se postupuje následovně.

    účinné od 1. 2. 1998Tobolky

    účinné od 1. 2. 1998Neporušená tobolka se zváží a otevře se tak, aby nedošlo ke ztrátě částí obalu. Obsah se beze zbytku vyprázdní a obal měkké tobolky se omyje etherem nebo jiným vhodným rozpouštědlem. Po odpaření rozpouštědla se obal zváží. Hmotnost obsahu se vypočítá z rozdílu hmotnosti neporušené tobolky a hmotnosti obalu tobolky.

    účinné od 1. 2. 1998Prášky pro parenterální použití

    účinné od 1. 2. 1998Papírový štítek z nádobky jednotky lékové formy se odstraní a povrch nádobky se pečlivě omyje a osuší. Nádobka se otevře a ihned se zváží se všemi oddělenými částmi. Nádobka se vyprázdní jemným poklepáním, je-li třeba, vypláchne se vodou R nebo lihem 96% R a suší se při 100 °C až 105 °C po dobu 1 h. Jestliže materiál nádobky nedovoluje zahřátí na tuto teplotu, suší se nádobka při nižší teplotě do konstantní hmotnosti a po vychladnutí v exsikátoru se zváží. Hmotnost obsahu nádobky se vypočítá z rozdílu hmotnosti nádobky s obsahem a hmotnosti nádobky bez obsahu.

    účinné od 1. 2. 1998Hodnocení. Z 20 jednotlivě stanovených hmotností jednotek pevné lékové formy se smí nejvýše dvě hmotnosti lišit od povolené odchylky uvedené v tabulce 2.9.5-1. Žádná jednotlivě stanovená hmotnost se nesmí lišit o více než dvojnásobek této odchylky.

    účinné od 1. 2. 1998Tab. 2.9.5-1

    účinné od 1. 2. 1998
    Tobolky Prášky pro parenterální použití Tab. 2.9.5-1
    Léková formaPrůměrná hmotnostOdchylky jednotlivých hmotností
    v %
    tablety neobalené
    a potahované    		80 mg nebo méně10
    více než 80 mg a méně než 250 mg7,5
    250 mg nebo více5
    tobolky, zrněné prášky neobalené
    (jednodávkové) a prášky
    (jednodávkové)    		méně než 300 mg10
    300 mg nebo více7,5
    prášky pro parenterální použití
    (jednodávkové)*    		více než 40 mg10
    čípky a globulevšechny hmotnosti5
  2. účinné od 1. 2. 1998* Jestliže je průměrná hmotnost přípravku nižší nebo rovna 40 mg, neprovádí se zkouška hmotnostní stejnoměrnosti, provede se zkouška obsahové stejnoměrnosti.
  1. účinné od 1. 2. 19982.9.6 Obsahová stejnoměrnost jednodávkových lékových forem

    účinné od 1. 2. 1998Podstata zkoušky. Ve zkoušce na obsahovou stejnoměrnost jednodávkových lékových forem se jednotlivě stanoví obsah účinné látky v předepsaném počtu jednotek zkoušeného léčivého přípravku. Vypočítají se odchylky jednotlivých obsahů od průměrného obsahu účinné látky a určí se, zda jsou tyto odchylky v povolených mezích.

    účinné od 1. 2. 1998Zkouška se neprovádí u polyvitaminových přípravků, u přípravků se stopovými prvky nebo v jiných, zdůvodněných a povolených případech.

    účinné od 1. 2. 1998Postup zkoušky. Za použití vhodné analytické metody se stanoví jednotlivě obsah účinné látky u 10 namátkově vybraných jednotek zkoušeného přípravku a vypočítají se odchylky jednotlivých obsahů od průměrného obsahu účinné látky.

    účinné od 1. 2. 1998Zkouška A

    účinné od 1. 2. 1998Tablety, prášky pro parenterální použití, suspenze pro injekce. Přípravek vyhovuje zkoušce, jestliže obsah účinné látky v každé jednotlivé jednotce je v rozmezí 85 % až 115 % průměrného obsahu. Přípravek nevyhovuje zkoušce, jestliže více než jeden jednotlivý obsah účinné látky je mimo toto rozmezí nebo jestliže jeden jednotlivý obsah účinné látky je mimo rozmezí 75 % až 125 % průměrného obsahu účinné látky.

    účinné od 1. 2. 1998Jestliže jeden jednotlivý obsah účinné látky je mimo rozmezí 85 % až 115 % a žádný není mimo rozmezí 75 % až 125 %, stanoví se jednotlivě obsah účinné látky ve 20 jiných, náhodně vybraných jednotkách. Přípravek vyhovuje zkoušce, jestliže jeden jednotlivý obsah účinné látky ze 30 jednotek zkoušeného přípravku je mimo rozmezí 85 % až 115 % průměrného obsahu a není mimo rozmezí 75 % až 125 % průměrného obsahu účinné látky.

    účinné od 1. 2. 1998Zkouška B

    účinné od 1. 2. 1998Tobolky, zrněné prášky, prášky pro jiné než parenterální použití, čípky a globule. Přípravek vyhovuje zkoušce, jestliže nejvýše jeden jednotlivý obsah účinné látky je mimo rozmezí 85 % až 115 % průměrného obsahu a žádný není mimo rozmezí 75 % až 125 % průměrného obsahu účinné látky. Přípravek nevyhovuje zkoušce, jestliže více než tři jednotlivé obsahy jsou mimo rozmezí 85 % až 115 % průměrného obsahu nebo jestliže je jeden nebo více jednotlivých obalů mimo rozmezí 75 % až 125 % průměrného obsahu.

    účinné od 1. 2. 1998Jestliže nejvýše tři jednotlivé obsahy účinné látky jsou mimo rozmezí 85 % až 115 % a žádný není mimo rozmezí 75 % až 125 %, stanoví se jednotlivě obsah účinné látky u náhodně vybraných dalších 20 jednotek zkoušeného přípravku. Přípravek vyhovuje zkoušce, jestliže nejvýše tři jednotlivé obsahy z 30 jednotek zkoušeného přípravku jsou mimo rozmezí 85 % až 115 % průměrného obsahu a žádný jednotlivý obsah účinné látky není mimo rozmezí 75 % až 125 % průměrného obsahu účinné látky.

    účinné od 1. 2. 1998Zkouška C

    účinné od 1. 2. 1998Transdermální náplasti. Přípravek vyhovuje zkoušce, jestliže průměrný obsah deseti zkoušených jednotek je v rozmezí 90 % až 110 % deklarovaného obsahu a jednotlivé obsahy všech jednotek jsou v rozmezí 75 % až 125 % průměrného obsahu.

  1. účinné od 1. 2. 19982.9.7 Oděr neobalených tablet

    účinné od 1. 2. 1998Podstata zkoušky. Oděrem se rozumí poškození neobalených tablet mechanickým namáháním za definovaných podmínek, při kterém jsou vystaveny vzájemnému odírání, nárazům a pádům, čímž dochází k narušování jejich povrchu, lámání a štěpení tablet.

    účinné od 1. 2. 1998Přístroj. Používá se bubínek, viz obr. 2.9.7-1, o vnitřním průměru přibližně 286 mm a hloubce přibližně 39 mm, zhotovený z průhledného plastu s hladkým vnitřním povrchem. Bubínek a jedna jeho strana jsou odnímatelné.

    účinné od 1. 2. 1998Tablety klouzají a převalují se při každé otáčce bubínku po zakřivené přepážce, která vede ze středu bubínku k jeho vnější obvodové stěně.

    účinné od 1. 2. 1998Bubínek je ve středu připevněn k vodorovné hřídeli pohonu, který zabezpečuje otáčení bubínku přibližně 25krát za minutu.

    účinné od 1. 2. 1998Tablety pak při každé otáčce bubínku klouzají, převalují se po přepážce a padají přibližně z výšky 130 mm na obvodovou stěnu bubínku nebo narážejí navzájem na sebe.

    účinné od 1. 2. 1998Postup zkoušky. Pro tablety do hmotnosti 0,65 g/ks včetně se jako zkoušený vzorek bere 20 tablet, pro tablety o hmotnosti větší než 0,65 g/ks je zkoušený vzorek 10 tablet.

    účinné od 1. 2. 1998Z tablet se na sítu č. 1000 odstraní volný prach třením jemným kartáčkem nebo profouknutím tlakovým vzduchem. Tablety se potom přesně zváží, umístí do bubínku a spustí se otáčení. Po 100 otáčkách bubínku se tablety vyjmou a odstraní se z nich volný prach stejným způsobem, jak je popsáno výše. Pokud není žádná tableta rozbita, rozlomena nebo její větší část odštípnuta, zváží se tablety s přesností na miligramy.

    účinné od 1. 2. 1998Obrázek

    účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.7-1 Otočný bubínek

    účinné od 1. 2. 1998Rozměry v milimetrech

    účinné od 1. 2. 1998U tablet o průměru 13 mm a větším se může vyskytnout problém s reprodukovatelností výsledků díky častému nepravidelnému pohybu tablet. Některé tablety se mohou dotýkat a navzájem se chránit před volným pádem v bubínku. V těchto případech se vyhovujících reprodukovatelných výsledků dosáhne nakloněním bubínku. Obvykle dostatečné je takové nastavení, při kterém osa tvoří úhel 100 se základnou.

    účinné od 1. 2. 1998Hodnocení. Oděr tablet se vyjadřuje jako procentuální úbytek výchozí hmotnosti tablet. Zaznamená se počet zkoušených tablet.

    účinné od 1. 2. 1998Obvykle se zkouška provádí jednou. Pokud nejsou výsledky jednoznačné nebo pokud je úbytek hmotnosti tablet větší než 1 %, opakuje se zkouška dvakrát a stanovuje se průměr ze všech tří zkoušek. Úbytek hmotnosti zkoušených tablet nejvýše do 1 % se pro většinu přípravků považuje za vyhovující výsledek.

  1. účinné od 1. 2. 19982.9.8 Pevnost tablet

    účinné od 1. 2. 1998Podstata zkoušky. Zkouškou se zjišťuje odolnost tablet proti rozdrcení za definovaných podmínek. Měří se síla potřebná k rozdrcení tablety.

    účinné od 1. 2. 1998Přístroj. Přístroj se skládá ze dvou proti sobě postavených čelistí, z nichž se jedna pohybuje směrem k druhé. Rovné a hladké povrchy čelistí jsou kolmé na směr pohybu. Plocha čelisti musí být větší, než je plocha kontaktu čelistí s tabletou. Přístroj je kalibrován s přesností na 1 newton.

    účinné od 1. 2. 1998Postup zkoušky. Tableta se umístí mezi čelisti, a to v případě potřeby s ohledem na tvar, půlicí rýhu a značení. Zkouška se provede s 10 tabletami. Při měření jsou jednotlivé tablety orientovány vždy identicky vzhledem k působící síle. Je třeba dbát, aby před každým měřením byly z čelistí i z prostoru mezi nimi odstraněny všechny zbytky rozdrcených tablet.

    účinné od 1. 2. 1998Uvedený postup se nepoužívá, pokud je použito plně automatické zařízení.

    účinné od 1. 2. 1998Vyjádření výsledků. Výsledek zkoušky se vyjadřuje v průměrné, minimální a maximální hodnotě naměřené síly vždy v jednotkách newton.

    účinné od 1. 2. 1998Nutno zaznamenat typ použitého přístroje a v případě, že byly tablety nějakým způsobem mezi čelistmi přístroje orientovány, i způsob orientace tablet.

  1. účinné od 1. 2. 19982.9.9 Měření konzistence penetrometricky

    účinné od 1. 2. 1998Podstata zkoušky. Při zkoušce se měří hloubka průniku (penetrace) předepsaného tělesa do výrobku za stanovených a valutovaných podmínek. Měření je prováděno v nádobce určitého tvaru a velikosti.

    účinné od 1. 2. 1998Přístroj. Přístroj se skládá z penetrometru, který je připevněn na stojanu, a penetračního tělesa. Vhodný přístroj je vyobrazen na obr. 2.9.9-1.

    účinné od 1. 2. 1998Skládá se z:

    1. účinné od 1. 2. 1998- vertikálního držáku, který přidržuje a vede penetrační těleso,
    2. účinné od 1. 2. 1998- horizontálního stolku,
    3. účinné od 1. 2. 1998- zařízení, které zajistí vertikální polohu penetračního tělesa,
    4. účinné od 1. 2. 1998- zařízení, kterým lze zkontrolovat horizontální polohu stolku,
    5. účinné od 1. 2. 1998- zařízení, které přidržuje a uvolní penetrační těleso,
    6. účinné od 1. 2. 1998- stupnice ukazující hloubku průniku, s rozlišením na desetiny milimetru.

    účinné od 1. 2. 1998Penetrační těleso je vyrobeno z vhodného materiálu, má hladký povrch a je charakterizováno svým tvarem, velikostí a hmotností.

    účinné od 1. 2. 1998Vhodná penetrační tělesa jsou na obrázcích 2.9.9-2 a 2.9.9-3.

    účinné od 1. 2. 1998Obrázek

    účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.9-1 Penetrometr

    1. účinné od 1. 2. 1998A. stupnice znázorňující hloubku průniku, s přesností na desetiny milimetru,
    2. účinné od 1. 2. 1998B. vertikální držák, který přidržuje a vede penetrační těleso,
    3. účinné od 1. 2. 1998C. zařízení, které přidržuje a automaticky uvolní penetrační těleso na konstantní dobu,
    4. účinné od 1. 2. 1998D. zařízení, které zajistí vertikální polohu penetračního tělesa a horizontální polohu stolku,
    5. účinné od 1. 2. 1998E. penetrační těleso (viz obr. 2.9.9-2 a 2.9.9-3,
    6. účinné od 1. 2. 1998F. nádobka,
    7. účinné od 1. 2. 1998G. horizontální stolek,
    8. účinné od 1. 2. 1998H. vodováha pro kontrolu horizontální polohy stolku.
    účinné od 1. 2. 1998Obrázek

    účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.9-2

    účinné od 1. 2. 1998Rozměry v milimetrech

    účinné od 1. 2. 1998Mikrokužel (m = 7,0 g), předepsaná nádobka a držák (1=116 mm; m 16,8 g).

    účinné od 1. 2. 1998Postup zkoušky. Zkoušené vzorky se připraví jedním z následujících postupů:

    1. účinné od 1. 2. 1998A. Pečlivě se naplní tři nádobky po okraj tak, aby se nevytvořily vzduchové bubliny. Je-li zapotřebí, uhladí se povrch do roviny. Vzorky se uchovávají 24 hod při teplotě (25 ± 0,5) °C, pokud není předepsáno jinak.
    2. účinné od 1. 2. 1998B. Tři vzorky se uchovávají 24 hod při teplotě (25 ± 0,5) °C. Poté se míchají vhodným způsobem po dobu 5 min. Pečlivě se naplní tři nádobky po okraj tak, aby se nevytvořily vzduchové bubliny, a je-li zapotřebí, uhladí se povrch do roviny.
    3. účinné od 1. 2. 1998C. Roztaví se tři vzorky a pečlivě se naplní do tří nádobek tak, aby se nevytvořily vzduchové bubliny. Vzorky se uchovávají při teplotě (25 ± 0,5) °C po dobu 24 h, pokud není předepsáno jinak.

    účinné od 1. 2. 1998Stanovení penetrace. Zkoušené vzorky se umístí na stolek penetrometru. Ověří se, zda je povrch vzorku kolmý ke svislé ose penetračního tělesa. Poloha penetračního tělesa vytemperovaného na teplotu (25 ± 0,5) °C se upraví tak, aby se jeho hrot právě dotýkal povrchu vzorku. Penetrační těleso se uvolní přesně na dobu 5 s. Pak se zachytí a odečte se hloubka průniku. Stejným způsobem se změří oba zbývající vzorky.

    účinné od 1. 2. 1998Hodnocení. Konzistence se vyjadřuje jako průměr tří penetrometrických měření s přesností na desetiny milimetru. Jestliže se některý výsledek odchyluje od průměru o více než ±3 %, je třeba zkoušku opakovat a vyhodnotit výsledky šesti měření jako jejich průměr s relativní směrodatnou odchylkou.

    účinné od 1. 2. 1998Obrázek

    účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.9-3

    účinné od 1. 2. 1998Rozměry v milimetrech

    účinné od 1. 2. 1998Kužel (m = 102,5 g), předepsaná nádobka (d = 102 mm nebo 75 mm, h ≥ 62 mm) a držák (1 = 162 mm; m = 47,5 g).

  1. účinné od 1. 2. 19982.9.10 Stanovení obsahu ethanolu v tekutých přípravcích a lihová tabulka

    účinné od 1. 2. 1998Podstata zkoušky. Ethanol se z tekutého léčivého přípravku obsahujícího ethanol ve směsi látek oddestiluje a ze zjištěné hustoty destilátu se z lihové tabulky odečte obsah ethanolu v destilátu a přepočítá se na obsah ethanolu ve zkoušeném léčivém přípravku.

    účinné od 1. 2. 1998Pokud by při destilaci přípravku mohly přecházet do destilátu i jiné látky než ethanol a voda, je nutno v příslušném článku upravit postup.

    účinné od 1. 2. 1998Obsah ethanolu ve zkoušené kapalině se vyjadřuje jako počet objemových dílů ethanolu obsažených ve 100 objemových dílech zkoušené tekutiny, přičemž objemy se měří při (20 ± 0,1) °C. Takto vyjádřený obsah se označuje jako "objemový obsah v procentech" (% V/V). Obsah lze také vyjádřit v gramech ethanolu na 100 g zkoušené tekutiny. V tomto případě se jedná o "hmotnostní obsah v procentech" (% m/m).

    účinné od 1. 2. 1998Vztah mezi hustotou při (20 ± 0,1) °C, relativní hustotou (korigovanou na vakuum) a obsahem ethanolu ve směsi voda a ethanol je dán tabulkami vydanými International Organization for Legal Metrology (1972), International Recommendation No. 22.

    účinné od 1. 2. 1998Přístroj. Přístroj (viz obr. 2.9.10-1) se skládá z baňky s kulatým dnem (A) spojené s destilačním nástavcem (B) s odlučovačem vody z páry a vertikálním chladičem (C). Chladič je opatřen v dolní části trubicí (D), která přivádí destilát do dolní části odměrné baňky o objemu 100 ml nebo 250 ml. Odměrná baňka je ponořena ve směsi vody s ledem (E) po celou dobu destilace. Pod baňkou (A) je umístěn kotouč s kruhovým otvorem o průměru 6 cm; jeho funkcí je omezit nebezpečí pyrolytického rozkladu rozpuštěných látek.

    účinné od 1. 2. 1998Pyknometrický postup. Do destilační baňky se při (20 ±0,1) °C odměří 25,0 ml zkoušené kapaliny, zředí se 100 ml až 150 ml vody destilované R a přidá se několik kousků pemzy. Na baňku se nasadí destilační nástavec a chladič a destiluje se do získání nejméně 90 ml destilátu ve 100ml odměrné baňce. Baňka s destilátem se vytemperuje na (20 ± 0,1) °C a zředí se při (20 ±0,1) °C vodou destilovanou R na 100,0 ml. Stanoví se relativní hustota roztoku při (20 ± 0,1) °C za použití pyknometru.

    účinné od 1. 2. 1998Odpovídající hodnoty uvedené v tabulce 2.9.10-1 ve 3. sloupci se vynásobí čtyřmi, tím se získá objemový obsah ethanolu v procentech ve zkoušeném přípravku. Po výpočtu obsahu ethanolu podle tabulky se zaokrouhlí výsledek na jedno desetinné místo.

    účinné od 1. 2. 1998Obrázek

    účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.10-1 Přistroj na stanovení obsahu ethanolu

    účinné od 1. 2. 1998Rozměry v milimetrech

    účinné od 1. 2. 1998Hustoměrný postup. Do destilační baňky se při (20 ± 0,1) °C odměří 50,0 ml zkoušeného přípravku, přidá se 200 ml až 300 ml vody destilované R a destiluje se výše uvedeným postupem do získání nejméně 180 ml destilátu v odměrné baňce na 250 ml. Baňka s destilátem se vytemperuje na (20 ± 0,1) °C a zředí vodou destilovanou R při (20 ± 0,1) °C na 250,0 ml. Destilát se přelije do válce, jehož průměr je alespoň o 6 mm širší než dolní část hustoměru. Pokud objem destilátu nestačí, vezme se dvojnásobný objem zkoušeného přípravku a destilát se zředí vodou destilovanou R při (20 ± 0,1) °C na 500,0 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Po odečtu obsahu ethanolu z tabulky 2.9.10-1 se výsledek násobí pěti (korekce na zředění zkoušeného přípravku) a zaokrouhlí se na jedno desetinné místo.

    účinné od 1. 2. 1998Tab. 2.9.10-1 Vztah mezi hustotou, relativní hustotou a obsahem ethanolu

    účinné od 1. 2. 1998
    Tobolky Prášky pro parenterální použití Tab. 2.9.5-1 Zkouška A Zkouška B Zkouška C Tab. 2.9.10-1 Vztah mezi hustotou, relativní hustotou a obsahem ethanolu
    ϱ20
    (kg.m-3)    		Relativní hustota destilátu měřená na vzduchu Obsah ethanolu
    % V/V při 20 °C
    968,00,969725,09
    968,50,970224,64
    969,00,970724,19
    969,50,971223,74
    970,00,971723,29
    970,50,972222,83
    971,00,972722,37
    971,50,973321,91
    972,00,973821,45
    972,50,974320,98
    973,00,974820,52
    973,50,975320,05
    974,00,975819,59
    974,50,976319,12
    975,00,976818,66
    975,50,977318,19
    976,00,977817,73
    976,50,978317,25
    977,00,978816,80
    977,50,979316,34
    978,00,979815,88
    978,50,980315,43
    979,00,980814,97
    979,50,981314,52
    980,00,981814,07
    980,50,982313,63
    981,00,982813,18
    981,50,983312,74
    982,00,983812,31
    982,50,984311,87
    983,00,984811,44
    983,50,985311,02
    984,00,985810,60
    984,50,986310,18
    985,00,98689,76
    985,50,98739,35
    986,00,98788,94
    986,50,98838,53
    987,00,98888,13
    987,50,98937,73
    988,00,98987,34
    988,50,99036,95
    989,00,99086,56
    989,50,99136,17
    990,00,99185,79
    990,50,99235,42
    991,00,99285,04

    účinné od 1. 2. 1998Tab. 2.9.10-1 Pokračování

    účinné od 1. 2. 1998
    Tobolky Prášky pro parenterální použití Tab. 2.9.5-1 Zkouška A Zkouška B Zkouška C Tab. 2.9.10-1 Vztah mezi hustotou, relativní hustotou a obsahem ethanolu
    ϱ20
    (kg.m-3)    		Relativní hustota destilátu měřená na vzduchu Obsah ethanolu
    % V/V při 20 °C
    991,50,99334,67
    992,00,99384,30
    992,50,99433,94
    993,00,99483,58
    993,50,99533,22
    994,00,99582,86
    994,50,99632,51
    995,00,99682,16
    995,50,99731,82
    996,00,99781,47
    996,50,99831,13
    997,00,99880,80
    997,50,99930,46
    998,00,99980,13

účinné od 1. 2. 1998Stanovení ethanolu v tekutých přípravcích plynovou chromatografiíObrázek

účinné od 1. 2. 1998Podstata zkoušky. Ethanol se stanoví plynovou chromatografií (2.2.28) ve zředěných tekutých léčivých přípravcích za použití 1-propanolu R jako vnitřního standardu.

účinné od 1. 2. 1998Postup.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok (a). Přesně odvážené množství zkoušeného přípravku odpovídající asi 0,500 g ethanolu se zředí vodou R na 50,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok (b). K přesně odváženému množství zkoušeného přípravku odpovídajícímu asi 0,5000 g ethanolu se přidá 0,5000 g 1-propanolu R (vnitřní standard) a zředí se vodou R na 50,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok. K 0,5000 g ethanolu R se přidá 0,5000 g 1-propanolu R a zředí se vodu R na 50,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Roztok vnitřního standardu. 0,5000 g 1-propanolu R se zředí vodou R na 50,0 ml. Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 2. 1998- skleněné kolony délky 1,2 m a vnitřního průměru 3 mm naplněné ethylvinylbenzen-divinylbenzenem kopolymerem R (125 μm až 150 μm),
  2. účinné od 1. 2. 1998- dusíku pro chromatografií R jako nosného plynu s průtokovou rychlostí 40 ml/min,
  3. účinné od 1. 2. 1998- plamenoionizačního detektoru.

účinné od 1. 2. 1998Teplota kolony se udržuje na 130 °C, teplota nástřikového prostoru a detektoru na 180 °C. Nastřikuje se po 2 μl každého roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) se ověří, že se zde nevyskytuje žádný pík se stejným retenčním časem, jaký má vnitřní standard.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušku lze hodnotit pouze v případě, že symetrie píku odpovídajících ethanolu a 1-propanolu je větší než 0,8 a menší než 1,3 a opakovatelnost nástřiků porovnávacího roztoku má relativní směrodatnou odchylku menší než 3.

účinné od 1. 2. 1998Metodou vnitřního standardu se provede výpočet obsahu ethanolu. Není-li uvedeno jinak, zkoušený přípravek obsahuje 95 % až 105 % deklarovaného množství ethanolu.

  1. účinné od 1. 2. 19982.9.11 Stanovení methanolu a 2-propanolu v tekutých přípravcích

    účinné od 1. 2. 1998Podstata zkoušky. Methanol a 2-propanol se stanoví plynovou chromatografií (2.2.28) po destilaci zkoušeného tekutého léčivého přípravku.

    účinné od 1. 2. 1998Postup.

    účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok. K určitému množství destilátu (2.9.10) se přidají 2,0 ml roztoku vnitřního standardu a upraví se obsah ethanolu na 10,0 % (V/V) zředěním vodou R na 50,0 ml nebo přidáním ethanolu Rl (90% V/V).

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok. Připraví se 50,0 ml roztoku obsahujícího 2,0 ml roztoku vnitřního standardu, 10,0 % (V/V) ethanolu Rl, 0,05 % (V/V) 2-propanolu R a dostatečně methanolu bezvodého R, aby vzniklý roztok obsahoval 0,05 % (V/V) methanolu; při výpočtu se bere v úvahu obsah methanolu v použitém ethanolu Rl.

    účinné od 1. 2. 1998Roztok vnitřního standardu. Připraví se roztok obsahující 2,5 % (V/V) 1-propanolu R.

    účinné od 1. 2. 1998Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 2. 1998- skleněné kolony délky 2 m a vnitřního průměru 2 mm naplněné ethylvinylbenzen-divinylbenzen kopolymerem R (125 μm až 150 μm),
    2. účinné od 1. 2. 1998- dusíku pro chromatografii R jako nosného plynu s průtokovou rychlostí 30 ml/min,
    3. účinné od 1. 2. 1998- plamenoionizačního detektoru.

    účinné od 1. 2. 1998Teplota kolony se udržuje na 130 °C, teplota nástřikového prostoru na 200 °C a teplota detektoru na 220 °C.

    účinné od 1. 2. 1998Nastřikuje se po 1 μl každého roztoku.

    účinné od 1. 2. 1998Vypočítá se obsah methanolu a 2-propanolu ve zkoušeném léčivém přípravku.

    účinné od 1. 2. 1998Při použití této metody může být detegováno i méně než 0,025 % (V/V) methanolu a 2-propanolu.

    účinné od 1. 2. 1998Stanovení methanolu a 2-propanolu v tekutých přípravcích plynovou chromatografiíObrázek

    účinné od 1. 2. 1998Podstata zkoušky. Methanol a 2-propanol se stanoví plynovou chromatografií (2.2.28) head-space nástřikem plynné fáze nad zkoušeným přípravkem.

    účinné od 1. 2. 1998Postup

    účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok (a). 2,5 ml zkoušeného přípravku se smíchá s 2,5 ml vody R.

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (a). Připraví se 50,0 ml roztoku obsahujícího 0,05 % (V/V) methanolu R (počítá se i s methanolem obsaženým v použitém ethanolu Rl), 0,05 % (V/V) 2-propanolu R a 0,005 % (V/V) mravenčanu ethylnatého R.

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (b). 2,50 ml zkoušeného přípravku se smíchá s 2,50 ml porovnávacího roztoku (a).

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (c). K 2,5 ml porovnávacího roztoku (a) se přidá 2,5 ml ethanolu Rl zředěného přibližně na stejnou koncentraci, jako je ve zkoušeném přípravku.

    účinné od 1. 2. 1998Do lahviček pro opakovaný odběr vhodného objemu (10 ml až 25 ml) se vzduchotěsně uzavře zvolený objem zkoušeného roztoku (a), porovnávacího roztoku (b) a porovnávacího roztoku (c) a lahvičky se zahřívají 20 min při teplotě 40 °C.

    účinné od 1. 2. 1998Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

    1. účinné od 1. 2. 1998- skleněné kolony délky 2,5 m a vnitřního průměru 3 mm naplněné ethyvinylbenzen-divinyl-benzenem kopolymerem R (125 μm až 150 μm),
    2. účinné od 1. 2. 1998- dusíku pro chromatografii R jako nosného plynu s průtokovou rychlostí 40 ml/mim,
    3. účinné od 1. 2. 1998- plamenoionizačního detektoru.

    účinné od 1. 2. 1998Teplota kolony se udržuje na 140 °C, teplota nástřikového prostoru a detektoru na 180 °C.

    účinné od 1. 2. 1998Nastřikuje se po 0,50 ml plynné fáze nad jednotlivými roztoky. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) je rozlišení mezi píkem 2-propanolu a mravenčanu ethylnatého nejméně 1,3 a poměr signálu píku odpovídajících methanolu a 2-propanolu k šumu je nejméně 3.

    účinné od 1. 2. 1998Hodnocení. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) výška píku odpovídajícího methanolu a výška píku odpovídajícího 2-propanolu nepřevyšují jednotlivě polovinu plochy odpovídajících píků na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (nejvýše 0,05 % (V/V) methanolu a nejvýše 0,05 % (V/V) 2-propanolu).

  1. účinné od 1. 2. 19982.9.12 Klasifikace velikostí částic prášků síťováním

    účinné od 1. 2. 1998Podstata zkoušky. Stupeň jemnosti prášku lze vyjádřit vztažně k sítům vyhovujícím požadavkům na neanalytická síta (2.1.4).

    účinné od 1. 2. 1998Postup zkoušky. Sestaví se síta a postupuje se vhodným způsobem do prakticky úplného rozdělení zkoušeného vzorku podle velikosti částic. Oddělené frakce prášku se zváží.

    účinné od 1. 2. 1998Vyjádření výsledku. Stupeň jemnosti prášku určený síťováním se vyjadřuje odborným názvem, který má vztah k číselnému označení síta. Pokud není možno stupeň jemnosti prášku označit odborným názvem, vyjadřuje se jako podíl prášku v procentech (m/m) procházející použitým sítem (síty).

    účinné od 1. 2. 1998K označení prášků se používají následující odborné názvy:

    účinné od 1. 2. 1998Hrubý prášek. Nejméně 95 % prochází sítem číslo 1400 a nejvýše 40 % prochází sítem číslo 355.

    účinné od 1. 2. 1998Středně jemný prášek. Nejméně 95 % prochází sítem č. 355 a nejvýše 40 % prochází sítem č. 180.

    účinné od 1. 2. 1998Jemný prášek. Nejméně 95 % prochází sítem č. 180 a nejvýše 40 % prochází sítem č. 125.

    účinné od 1. 2. 1998Velmi jemný prášek. Nejméně 95 % prochází sítem č. 125 a nejvýše 40 % prochází sítem č. 90.

    účinné od 1. 2. 1998Pokud je uvedeno jedno číslo síta, prochází sítem s tímto číslem nejméně 97 % prášku, není-li předepsáno jinak.

  1. účinné od 1. 2. 19982.9.13 Mikroskopické stanovení limitní velikosti částic

    účinné od 1. 2. 1998Podstata zkoušky. Za pomoci vhodného mikroskopu se stanoví počet částic větších, než je předepsaný limit.

    účinné od 1. 2. 1998Postup. Naváží se vhodné množství zkoušeného prášku (např. 10 mg až 100 mg) a disperguje se v 10 ml vhodné kapaliny, ve které se prášek nerozpouští. V případě potřeby se přidá vhodné smáčedlo. Část homogenní suspenze se přenese do vhodné odečítací komůrky a pod mikroskopem se prohlédne plocha odpovídající 10 μg zkoušeného prášku. Počítají se všechny částice, jejichž největší rozměr je větší než předepsaný limit velikosti částic. Velikostní limit a přípustný počet částic přesahující tento limit jsou uvedeny v příslušném článku.

  1. účinné od 1. 2. 19982.9.14 Stanovení měrné plochy povrchu pomocí průniku vzduchu

    účinné od 1. 2. 1998Podstata zkoušky Měrný povrch částic suchých prášků v oblasti pod velikostmi lékopisných sít vyjádřený vm2/g se stanoví pomocí doby permeace předepsaného objemu vzduchu přes standardní výlisek o známých parametrech ze zkoušeného materiálu. Ke zkoušce se použije suchý, prosátý prášek. Ve vztahu pro výpočet měrného povrchu se nebere v úvahu vliv molekulárního toku, který se může projevit při hodnocení prášků s částicemi menšími než několik mikrometrů.

    1. účinné od 1. 2. 1998Přístroj

      účinné od 1. 2. 1998Přístroj ke stanovení má dvě části, permeační celu a manometr.

      účinné od 1. 2. 1998Permeační cela (obr. 2.9.14-1) je skleněný nebo kovový válec z nekorodujícího materiálu o vnitřním průměru (12,6 ± 0,1) mm (A). Spodní konec cely je vzduchotěsně spojen s manometrem, např. pomocí vhodného nástavce (obr. 2.9.14-2). Ve vzdálenosti (50 ± 15) cm od horního konce cely je 0,5 mm až 1 mm silná objímka, buď součást cely nebo samostatná, ale vzduchotěsně připojená. Podpírá kovový kotouč z nekorodujícího materiálu (B) o síle (0,9 ± 0,1) mm, perforovaný třiceti až čtyřiceti otvory o průměru 1 mm pravidelně rozloženými po ploše kotouče.

      účinné od 1. 2. 1998Do cely lze zasunout kovový píst z nekorodujícího materiálu (C) tak, že vůle mezi pístem a celou není větší než 0,1 mm. Plocha dolní části pístu s ostrými okraji svírá s hlavní osou cely pravý úhel. Na jedné straně pístu je 3 mm dlouhý a 0,3 mm hluboký zářez umožňující únik vzduchu. Horní část pístu je rozšířena, takže když je píst zcela zasunut do cely, dosedá rozšíření na její horní okraj a vzdálenost mezi spodní plochou pístu a perforovaným kotoučem (B) je (15 ± 1) mm.

      účinné od 1. 2. 1998Průměr kroužků z filtračního papíru (D) s rovnými okraji se shoduje s průměrem cely.

      účinné od 1. 2. 1998Skleněný manometr ve tvaru U-trubice (E) (obr. 2.9.14-2) se standardními stěnami má jmenovitý vnější průměr trubice 9 mm, vnitřní 7 mm. Na horní konec jednoho ramene manometru lze připojit permeační celu (F). Na rameni manometru připojeném k permeační cele je 125 mm až 145 mm od postranní trubice vyleptaný kroužek. Ve vzdálenostech 15 mm, 70 mm a 110 mm od této značky směrem k hornímu konci trubice jsou vyleptané další kroužky (G). Rameno manometru připojené k permeační cele se evakuuje pomocí postranní trubice umístěné 250 mm až 305 mm od spodní části manometru. Postranní trubici lze uzavřít kohoutkem, jehož vzdálenost od manometrické trubice nepřesahuje 50 mm.

      účinné od 1. 2. 1998Manometr je upevněn ve vertikální poloze a až ke spodní značce je naplněn dibutylftalatem R obsahujícím lipofilní barvivo.

      účinné od 1. 2. 1998Obrázek

      účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.14-1 Permeační cela

      účinné od 1. 2. 1998Rozměry v milimetrech

      účinné od 1. 2. 1998Obrázek

      účinné od 1. 2. 1998Obr. 2.9.14-2 Manometr

      účinné od 1. 2. 1998Rozměry v milimetrech

    1. účinné od 1. 2. 1998Postup zkoušky

      účinné od 1. 2. 1998Je-li předepsáno, zkoušený prášek se vysuší a pak se proseje přes vhodné síto (např. č. 125), aby se rozrušily shluky částic. Hmotnost zkoušeného prášku M se vypočte dle vztahu:

      účinné od 1. 2. 1998

      účinné od 1. 2. 1998v němž značí:

      1. účinné od 1. 2. 1998V - objem výlisku prášku,
      2. účinné od 1. 2. 1998ρ - hustotu zkoušené látky v g/ml,
      3. účinné od 1. 2. 1998ε - porozitu výlisku prášku.

      účinné od 1. 2. 1998Do vzorce (1) se nejprve dosadí předpokládaná hodnota porozity 0,5 a vypočte se hmotnost zkoušeného prášku.

      účinné od 1. 2. 1998Na perforovaný kovový kotouč (B) permeační cely se položí kroužek filtračního papíru a zkoušený prášek o vypočtené hmotnosti se naváží s přesností na 1 mg. Pak se prášek pečlivě přenese do vyčištěné odvážené permeační cely a opatrně se setřepe tak, aby jeho hladina byla vodorovná. Povrch prášku se pak pokryje dalším kroužkem filtračního papíru. Prášek se potom pomalu stlačuje pístem tak, aby nedošlo k rotačnímu pohybu, až je píst úplně zasunut do permeační cely. Nepodaří-li se píst zcela zasunout, sníží se množství použitého prášku. Jestliže naopak stlačovaný prášek neklade dostatečný odpor, množství prášku se zvýší. V takovém případě se znovu vypočte porozita, viz vzorec (1). Píst se odstraní nejdříve po 10 s.

      účinné od 1. 2. 1998Permeační cela se vzduchotěsně připojí k trubici manometru a pomocí gumového balonku se z manometru odstraňuje vzduch, dokud hladina zbarvené tekutiny nedosáhne nejvyšší značky. Pak se kohoutek uzavře a horní část cely se utěsní, například gumovou zátkou, a ověří se, zda je zařízení vzduchotěsné. Zátka se potom odstraní a stopkami se změří doba potřebná k tomu, aby tekutina poklesla od druhé ke třetí značce.

      účinné od 1. 2. 1998Po změření doby průtoku se měrný povrch (S), vyjádřený v m2/g, vypočte podle vzorce:

      účinné od 1. 2. 1998

      účinné od 1. 2. 1998v němž značí:

      1. účinné od 1. 2. 1998t - dobu průtoku v sekundách,
      2. účinné od 1. 2. 1998η - dynamickou viskozitu vzduchu v milipascalsekundách (mPa.s), viz tab. 2.9.14-1,
      3. účinné od 1. 2. 1998K - přístrojovou konstantu stanovenou podle vzorce (4),
      4. účinné od 1. 2. 1998ρ - hustotu zkoušené látky v g/ml,
      5. účinné od 1. 2. 1998ε - porozitu výlisku prášku.
    1. účinné od 1. 2. 1998Kalibrace přístroje

      účinné od 1. 2. 1998Objem výlisku prášku se stanoví metodou náhrady rtutí:

      účinné od 1. 2. 1998Do permeační cely se vloží dva kroužky filtračního papíru a jejich okraje se stlačí tyčinkou o průměru málo menším, než je průměr cely tak, aby kroužky dosedly celou plochou na perforovaný kovový kotouč. Pak se cela naplní rtutí, ze stěny cely se odstraní vzduchové bublinky a přebytek rtuti se odstraní, aby povrch rtuti na konci cely byl rovný. Jestliže je cela z materiálu, který tvoří se rtutí amalgam, potře se cela i kovový kotouč nejdříve tenkou vrstvou tekutého parafinu. Potom se rtuť vylije do odvážené kádinky a stanoví se její hmotnost (MA) a teplota.

      účinné od 1. 2. 1998Připraví se výlisek z referenčního prášku a cela se doplní rtutí tak, aby na konci cely vznikl rovný povrch. Rtuť se pak vylije do odvážené kádinky a stanoví se její hmotnost (MB)

      účinné od 1. 2. 1998Objem výlisku prášku se vypočte podle vzorce:

      účinné od 1. 2. 1998

      účinné od 1. 2. 1998v němž značí:

      1. účinné od 1. 2. 1998MA - MB - rozdíl mezi hmotnostmi rtuti v g,
      2. účinné od 1. 2. 1998ρHg - hustotu rtuti při teplotě stanovení v g/ml.

      účinné od 1. 2. 1998Celý pokus se opakuje dvakrát, vždy s novou dávkou prášku, přičemž se vypočtené objemy nesmí od sebe lišit více než o 0,01 ml. Pro další výpočty se použije průměr ze třech popsaným způsobem provedených stanovení.

      účinné od 1. 2. 1998Přístrojová konstanta K se stanoví pomocí referenčního prášku o známém měrném povrchu a o známé hustotě následovně: