Vyhláška Ministerstva zdravotnictví, kterou se mění vyhláška Ministerstva zdravotnictví č. 1/1998 Sb., kterou se stanoví požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv (Český lékopis 1997), 296/1999 Sb., účinné od 20. 12. 1999

Předchozí stránka

účinné od 1. 1. 2000Celkový chlor. 0,5 g se smíchá s 2 g uhličitanu vápenatého R1. Vysuší se a vyžíhá se při 700 °C. Zbytek po žíhání se smíchá s 20 ml kyseliny dusičné zředěné RS a zředí se vodou R na 30 ml. 15 ml tohoto roztoku, bez dalšího přidání kyseliny dusičné zředěné RS, vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (2.4.4) (200 μg/g).

účinné od 1. 1. 2000Chloridy (2.4.4). K 1,65 g se přidá 50 ml vody R, 5 min se třepe a zfiltruje se. 15 ml filtrátu vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (100 μg/ml).

účinné od 1. 1. 2000Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g vyhovují limitní zkoušce C na těžké kovy (10 μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použijí 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

účinné od 1. 1. 2000Zinek. Nejvýše 25 μg/g, stanoví se atomovou absorpční spektrometrií (2.2.23, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. K 2,5 ml roztoku získaného při zkoušce na těžké kovy se přidá 2,5 ml vody R.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztoky. Porovnávací roztoky se připraví za použití základního roztoku zinku (10 μg Zn/ml) zředěného vodou R dle potřeby.

účinné od 1. 1. 2000Změří se absorbance při 213,9 nm za použití zinkové lampy s dutou katodou jako zdroje záření a plamene vzduch-acetylen.

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,400 g se rozpustí ve 150 ml vody R zahřáté asi na 70 °C. Zahřeje se k varu a za stálého míchání se přidá 50,0 ml dusičnan-oxidu bismutitého RS. Ochladí se a směs se převede kvantitativně do odměrné baňky na 250,0 ml, doplní se po značku roztokem kyseliny dusičné R 0,5 % (V/V) a promíchá se. Potom se zfiltruje, prvních 20 ml filtrátu se odstraní a provede se chelatometrické stanovení bismutu (2.5.11) za použití 100,0 ml filtrátu (n₁ ml). Provede se slepá zkouška (n₂ ml). Rozdíl (n₂ - n₁) mezi spotřebovanými objemy edetanu disodného 0,1 mol/l VS odpovídá hmotnosti C₁₀H₁₂O₅ obsažené v použitém objemu.

účinné od 1. 1. 20001 ml edetanu disodného 0,1 mol/l VS odpovídá 21,22 mg C₁₀H₁₂O₅.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000A. kyselina 3,4,5-trihydroxybenzoová (kyselina gallová).

účinné od 1. 1. 2000Propylparabenum

účinné od 1. 1. 2000Propylparaben

účinné od 1. 1. 2000Synonymum. Propylis parahydroxybenzoas

účinné od 1. 1. 2000

Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Propylparabenum
C₁₀H₁₂O₃	M_r 180,20	CAS 94-13-3

účinné od 1. 1. 2000Je to propyl-4-hydroxybenzoat. Obsahuje 99,0 % až 100,5 % sloučeniny C₁₀H₁₂O₃.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý krystalický prášek. Je velmi těžce rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96% a v methanolu.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Základní sestava zkoušek: A a B.

účinné od 1. 1. 2000Alternativní sestava zkoušek: A, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

účinné od 1. 1. 2000A. Teplota tání (2.2.14). 96 °C až 99 °C.
účinné od 1. 1. 2000B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje se spektrem propylparabenu CRL.
účinné od 1. 1. 2000C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) odpovídá polohou a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).
účinné od 1. 1. 2000D. K asi 10 mg se ve zkumavce přidá 1 ml uhličitanu sodného RS, zahřeje se k varu na 30 s a ochladí se (roztok a). K dalším asi 10 mg se ve zkumavce přidá 1 ml uhličitanu sodného RS; látka se částečně rozpustí (roztok b). K roztokům (a) a (b) se současně přidá 5 ml aminopyrazolonu RS a 1 ml hexakyanoželezitanu draselného RS a promíchá se; roztok (b) je žlutý až oranžově hnědý; roztok (a) je oranžový až červený a jeho zbarvení je zřetelně intenzivnější než zbarvení roztoku (b).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Roztok S. 1,0 g se rozpustí v lihu 96% R a zředí se jím na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok HŽ₆ (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Kysele reagující látky. Ke 2 ml roztoku S se přidají 3 ml lihu 96% R, 5 ml vody prosté oxidu uhličitého R a 0,1 ml zeleně bromkresolové RS. Ke změně zbarvení indikátoru na modré se spotřebuje nejvýše 0,1 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS.

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Stanoví se tenko vrstvou chromatografií (2.2.27) za použití vrstvy vhodného oktadecylsilanizovaného silikagelu s fluorescenčním indikátorem pro detekci při 254 nm.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (a). 0,10 g se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (b). 1 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí acetonem R na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 0,5 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí acetonem R na 100 ml. Porovnávací roztok (b). 10 mg propylparabenu CRL se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 10 ml. Porovnávací roztok (c). 10 mg ethylparabenu CRL se rozpustí v 1 ml zkoušeného roztoku (a) a zředí se acetonem R na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Na vrstvu se nanese odděleně po 2 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové ledové R, vody R amethanolu R (1 +30 + 70) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) žádná skvrna, kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20002,000 g se odváží do baňky se zabroušenou zátkou, přidá se 40,0 ml hydroxidu sodného 1 mol/l VS a vaří se 1 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se zpětný chladič propláchne vodou R. Nadbytek hydroxidu sodného se titruje kyselinou sírovou 0,5 mol/l VS do druhého bodu inflexe za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Současně se provede slepá zkouška.

účinné od 1. 1. 20001 ml hydroxidu sodného 1 mol/l VS odpovídá 180,2 mg C₁₀H₁₂O₃.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000A. R = H: kyselina 4-hydroxybenzoová,
účinné od 1. 1. 2000B. R = CH₃: methyl-4-hydroxybenzoat (methylparaben),
účinné od 1. 1. 2000C. R = CH₂-CH₃: ethyl-4-hydroxybenzoat (ethylparaben),
účinné od 1. 1. 2000D. R = CH₂-CH₂-CH₂-CH₃: butyl-4-hydroxybenzoat (butylparaben).

účinné od 1. 1. 2000Propylparabenum natricum

účinné od 1. 1. 2000Sodná sůl propylparabenu

účinné od 1. 1. 2000Synonymum. Propylis parahydroxybenzoas natricus

účinné od 1. 1. 2000

Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Propylparabenum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Propylparabenum natricum
C₁₀H₁₁NaO₃	M_r 202,18	CAS 35285-69-9

účinné od 1. 1. 2000Je to 4-(propoxykarbonyl)fenolat sodný. Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 99,0 % až 104,0 % sloučeniny C₁₀H₁₁NaO₃.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý krystalický prášek. Je snadno rozpustná ve vodě, mírně rozpustná v lihu 96%, prakticky nerozpustná v dichlormethanu.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Základní sestava zkoušek: A, B a E.

účinné od 1. 1. 2000Alternativní sestava zkoušek: A, C, D a E, viz Obecné zásady (1.2).

účinné od 1. 1. 2000A. 0,5 g se rozpustí v 50 ml vody R a ihned se přidá 5 ml kyseliny chlorovodíkové RS. Zfiltruje se, sraženina se promyje vodou R a 2 h se suší ve vakuu při 80 °C. Získaná sraženina taje při 96 °C až 99 °C (2.2.14).
účinné od 1. 1. 2000B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) sraženiny získané ve zkoušce A se shoduje se spektrem propylparahenu CRL.
účinné od 1. 1. 2000C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Příbuzné látky, viz Zkoušky na čistotu. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) odpovídá polohou a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (c).
účinné od 1. 1. 2000D. K asi 10 mg ve zkumavce se přidá 1 ml uhličitanu sodného RS a 30 s se vaří. Po ochlazení se přidá 5 ml aminopyrazolonu RS a 1 ml hexakyanoželezitanu draselného RS a promíchá se; vznikne oranžové až červené zbarvení.
účinné od 1. 1. 2000E. K 1 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 1 ml vody R. Roztok vyhovuje zkoušce (a) na sodík (2.3.1).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Roztok S. 5,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R připravené z vody destilované R a zředí se jí na 50 ml.

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. Roztok S je bezprostředně po přípravě čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok HŽ₆ (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Hodnota pH (2.2.3). 9,5 až 10,5; měří se roztok připravený zředěním 1 ml roztoku S vodou prostou oxidu uhličitého R na 100 ml.

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy vhodného oktadecylsilanizovaného silikagelu s fluorescenčním indikátorem pro detekci při 254 nm.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (a). 0,100 g se rozpustí v 10 ml vody R, ihned se přidají 2 ml kyseliny chlorovodíkové R a třepe se 50 ml etheru R. Horní vrstva se odpaří do sucha a odparek se rozpustí v 10 ml acetonu R.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (b). 1 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí acetonem R na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 40 mg kyseliny 4-hydroxybenzoové R se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 100 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 0,5 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí acetonem R na 100 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). 10 mg propylparahenu CRL se rozpustí v acetonu R a zředí se jím na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (d). 10 mg ethylparabenu CRL se rozpustí v 1 ml zkoušeného roztoku (a) a zředí se acetonem R na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Na vrstvu se nanese odděleně po 5 μl každého roztoku. Vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové ledové R, vody R amethanolu R (1 +30 + 70) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a): žádná skvrna odpovídající kyselině 4-hydroxybenzoové není intenzivnější než odpovídající skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (4 %) a žádná skvrna, kromě hlavní skvrny a skvrny odpovídající kyselině 4-hydroxybenzoové, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

účinné od 1. 1. 2000Chloridy (2.4.4). K 10 ml roztoku S se přidá 30 ml vody R a 1 ml kyseliny dusičné R a zředí se vodou R na 50 ml, protřepe se a zfiltruje. 10 ml filtrátu se zředí vodou R na 15 ml; roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (350 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 14 ml základního roztoku chloridů (5 μg Cl/ml), k němuž se přidá 1 ml vody R.

účinné od 1. 1. 2000Sírany (2.4.13). K 25 ml roztoku S se přidá 5 ml vody destilované R a 10 ml kyseliny chlorovodíkové R a roztok se zředí vodou destilovanou R na 50 ml, protřepe se a zfiltruje. 10 ml filtrátu se zředí vodou destilovanou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (300 μg/g).

účinné od 1. 1. 2000Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g vyhovují limitní zkoušce C na těžké kovy (10 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

účinné od 1. 1. 2000Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 5,0 %; stanoví se s 0,500 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,150 g se rozpustí v 50 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

účinné od 1. 1. 20001 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 20,22 mg C₁₀H₁₁NaO₃.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000A. R = H: kyselina 4-hydroxybenzoová,
účinné od 1. 1. 2000B. R = CH₃: methyl-4-hydroxybenzoat (methylparaben),
účinné od 1. 1. 2000C. R = CH₂-CH₃: ethyl-4-hydroxybenzoat (ethylparaben),
účinné od 1. 1. 2000D. R = CH₂-CH₂-CH₂-CH₃: butyl-4-hydroxybenzoat (butylparaben).

účinné od 1. 1. 2000(§)† Pseudoephedrini hydrochloridum

účinné od 1. 1. 2000Pseudoefedriniumchlorid

účinné od 1. 1. 2000

Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Propylparabenum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Propylparabenum natricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§)† Pseudoephedrini hydrochloridum
C₁₀H₁₆CINO	M_r 201,7	CAS 345-78-8

účinné od 1. 1. 2000Je to (1S,2S)-(1-fenyl-1-hydroxy-2-propyl)methylamoniumchlorid. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C₁₀H₁₆ClNO.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý krystalický prášek nebo bezbarvé krystaly. Je snadno rozpustný ve vodě a v lihu 96% a mírně rozpustný v dichlormethanu.

účinné od 1. 1. 2000Taje při asi 184 °C.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Základní sestava zkoušek: A, B a D.

účinné od 1. 1. 2000Alternativní sestava zkoušek: A, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

účinné od 1. 1. 2000A. Zkouška Specifická optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
účinné od 1. 1. 2000B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky se shoduje se spektrem tablety pseudoefedriniumchloridu CRL.
účinné od 1. 1. 2000C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy vhodného silikagelu.
účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 20 mg se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.
účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 20 mg pseudoefedriniumchloridu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.
účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 10 mg efedriniumchloridu CRL se rozpustí v porovnávacím roztoku (a) a zředí se jím na 5 ml.
účinné od 1. 1. 2000Na vrstvu se nanese odděleně po 10 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů dichlormethanu R, amoniaku 26% R a 2-propanolu R (5 + 15 + 80) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu, postříká se ninhydrinem RS a 5 min se zahřívá při 110 °C. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

účinné od 1. 1. 2000D. Roztok S, viz Zkoušky na čistotu, vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Roztok S. 1,25 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Kysele nebo zásaditě reagující látky. 2 ml roztoku S se zředí vodou prostou oxidu uhličitého R na 10 ml, přidá se 0,1 ml červeně methylové RS a 0,1 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS; roztok je žlutý. Přidá se 0,2 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS; roztok je červený.

účinné od 1. 1. 2000Specifická optická otáčivost (2.2.7). +61,0° až +62,5°, počítáno na vysušenou látku; měří se roztok S.

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 20,0 mg efedriniumchloridu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 20,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 50,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 200,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). 10 mg efedriniumchloridu CRL se rozpustí v 5 ml zkoušeného roztoku a zředí se mobilní fází na 100 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony 0,25 m dlouhé a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem fenylsilanizovaným pro chromatografii R (5 jim),
účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů methanolu R a roztoku octanu amonného R (11,6 g/l), jehož pH bylo upraveno kyselinou octovou ledovou R na hodnotu 4,0 (6 + 94); průtoková rychlost je 1 ml/min,
účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 257 nm.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (c). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška dvou píků na získaném chromatogramu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky efedrinu a pseudoefedrinu je nejméně 2,0. Podle potřeby se sníží množství methanolu v mobilní fázi.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se odděleně 20 μl zkoušeného roztoku, 20 μl porovnávacího roztoku (a) a 20 μl porovnávacího roztoku (b). Chromatogram zkoušeného roztoku se zaznamenává po dobu odpovídající 1,5násobku retenčního času pseudoefedrinu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku: plocha píku efedrinu není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1 %); plocha žádného píku, kromě hlavního píku a píku efedrinu, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %) a součet ploch všech takových píků není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1 %). Nepřihlíží se k pikům s plochou menší než 0,1 násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,170 g se rozpustí ve 30 ml lihu 96% R, přidá se 5,0 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Odečte se spotřeba mezi dvěma inflexními body.

účinné od 1. 1. 20001 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 20,17 mg C₁₀H₁₆ClNO.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Prekursor. Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000A. efedrin.

účinné od 1. 1. 2000† Pyridostigmini bromidum

účinné od 1. 1. 2000Pyridostigminiumbromid

účinné od 1. 1. 2000

Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Propylparabenum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Propylparabenum natricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§)† Pseudoephedrini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Pyridostigmini bromidum
C₉H₁₃BrN₂O₂	M_r 261,12	CAS 101-26-8

účinné od 1. 1. 2000Je to 3-(dimethylkarbamoyloxy)-1-methylpyridiniumbromid. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,5 % až 101,0 % sloučeniny C₉H₁₃BrN₂O₂.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo téměř bílý krystalický rozplývající se prášek. Je velmi snadno rozpustný ve vodě a v lihu 96%, prakticky nerozpustný v etheru.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje se spektrem pyridostigminiumbromidu CRL.
účinné od 1. 1. 2000B. Vyhovuje zkoušce (a) na bromidy (2.3.1).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Roztok S. 1,0 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 100 ml.

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Kysele nebo zásaditě reagující látky. Ke 40 ml roztoku S se přidá několik kapek červeně methylové RS. Ke 20 ml tohoto roztoku se přidá 0,2 ml hydroxidu sodného 0,02 mol/l VS; roztok je žlutý. K dalším 20 ml tohoto roztoku se přidá 0,2 ml kyseliny chlorovodíkové 0,02 mol/l VS; roztok je červený.

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 50 mg se rozpustí při asi 40 °C v mobilní fázi, ochladí se a zředí se mobilní fází na 50,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 4 mg pyridostigminu nečistoty A CRL a 4 mg pyridostigminiumbromidu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 100,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 100,0 ml. 10,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 50,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). 5,0 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí mobilní fází na 20,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,0 mm, naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným deaktivovaným pro chromatografii bazických látek R (5 μm až 10 μm),
účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů acetonitrilu R a roztoku dodecylsíranu sodného R (4,33 g/l) s předem upravenou hodnotou pH na 2,0 kyselinou fosforečnou R (30 + 70); průtoková rychlost je 1,1 ml/min,
účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 220 nm.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (b) a nastaví se citlivost systému tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu dosahovala nejméně 50 % celé stupnice zapisovače. Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píkem odpovídajícím pyridostigminu a píkem odpovídajícím pyridostigminu nečistotě A je nejméně 1,5. Nastříkne se odděleně 20 μl zkoušeného roztoku, 20 μl porovnávacího roztoku (b) a 20 μl porovnávacího roztoku (c). Chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající dvojnásobku retenčního času pyridostigminu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku: plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,4 %); nejvýše jeden takový pík má plochu větší, než je plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %); nejvýše jeden další pík má plochu větší, než je polovina plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,1 %), a součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než 2,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %). Nepřihlíží se k píkům rozpouštědel a píkům s plochou menší, než je plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c).

účinné od 1. 1. 2000Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (20 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Sterilita (2.6.1). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného sterilizačního postupu, vyhovuje zkoušce na sterilitu.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,230 g se rozpustí v 10 ml kyseliny octové ledové R, přidá se 40 ml acetanhydridu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

účinné od 1. 1. 20001 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 26,11 mg C₉H₁₃BrN₂O₂.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Ve vzduchotěsných obalech, chráněn před světlem. Pokud je látka sterilní, uchovává se ve sterilních vzduchotěsných zabezpečených obalech, chráněna před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Označování

účinné od 1. 1. 2000V označení na obalu se uvede, zda je látka sterilní.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000A. 3-pyridyl-dimethylkarbamat,
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000B. 3-hydroxy-1-methylpyridinium.

účinné od 1. 1. 2000† Quinidini sulfas dihydricus

účinné od 1. 1. 2000Dihydrát chinidiniumsulfatu

účinné od 1. 1. 2000Synonyma. Chinidini sulfas, Chinidinium sulfuricum, Quinidini sulfas

účinné od 1. 1. 2000

Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Propylparabenum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Propylparabenum natricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§)† Pseudoephedrini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Pyridostigmini bromidum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Quinidini sulfas dihydricus
C₄₀H₅₀N₄O₈S . 2H₂O	M_r 782,95	CAS 6591-63-5
	M_r bezvodého 746,92

účinné od 1. 1. 2000Je to dihydrát bis{2-[(S)-(6-methoxychinolin-4-yl)hydroxymethyl]-(2S,45,5R)-5-vinylchinuklidinium} sulfatu. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C₄₀H₅₀N₄O₈S.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek nebo jemné bezbarvé jehličkovité krystalky. Je těžce rozpustný ve vodě, mírně rozpustný ve vroucí vodě a v lihu 96%, prakticky nerozpustný v acetonu.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.
účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 0,10 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.
účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok. 0,10 g chinidiniumsulfatu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.
účinné od 1. 1. 2000Na vrstvu se nanese odděleně po 5 μl obou roztoků a vyvíjí se směsí objemových dílů diethylaminu R, etheru R a toluenu R (10 + 24 + 40) po dráze 15 cm. Vrstva se suší 15 min v proudu vzduchu a vyvíjení se opakuje. Pak se vrstva 30 min suší při 105 °C v sušárně a po ochlazení se postříká zkoumadlem jodoplatičitým R. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku.

účinné od 1. 1. 2000B. Asi 5 mg se rozpustí v 5 ml vody R, přidá se 0,2 ml bromové vody RS a 1 ml amoniaku zředěného RS2; vzniká zelené zbarvení.
účinné od 1. 1. 2000C. 0,1 g se rozpustí ve 3 ml kyseliny sírové zředěné RS, zředí se vodou R na 100 ml a pozoruje se v ultrafialovém světle při 366 nm; vznikne intenzivně modrá fluorescence, která téměř zmizí po přidání 1 ml kyseliny chlorovodíkové R.
účinné od 1. 1. 2000D. Asi 50 mg se rozpustí v 5 ml horké vody R, po ochlazení se přidá 1 ml dusičnanu stříbrného RS1 a promíchá se skleněnou tyčinkou; po několika minutách vznikne bílá sraženina, která se rozpustí po přidání kyseliny dusičné zředěné RS.
účinné od 1. 1. 2000E. Roztok vyhovuje zkoušce (a) na sírany (2.3.1).
účinné od 1. 1. 2000F. Zkouška Hodnota pH, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Roztok S. 0,500 g se rozpustí v kyselině chlorovodíkové 0,1 mol/l RS a zředí se jí na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než barevný porovnávací roztok ZŽ₆ (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Hodnota pH (2.2.3). 6,0 až 6,8; měří se roztok připravený rozpuštěním 0,10 g zkoušené látky ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Specifická optická otáčivost (2.2.7). -237° až -245°, počítáno na vysušenou látku; měří se roztok S.

účinné od 1. 1. 2000Jiné chinové alkaloidy. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 20 mg se rozpustí, je-li třeba mírným zahřátím, v 5 ml mobilní fáze a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 20 mg chininiumsulfatu CRL se rozpustí, je-li třeba mírným zahřátím, v 5 ml mobilní fáze a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 20 mg chinidiniumsulfatu CRL se rozpustí, je-li třeba mírným zahřátím, v 5 ml mobilní fáze a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). K1 ml porovnávacího roztoku (a) se přidá 1 ml porovnávacího roztoku (b).

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (d). 1,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí mobilní fází na 10,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 50,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (e). 10 mg thiomočoviny R se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,15 m až 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm nebo 10 μm),
účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která je připravená následujícím způsobem: 6,8 g dihydrogenfosforečnanu draselného R a 3,0 g hexylaminu R se rozpustí v 700 ml vody R, pH se upraví kyselinou fosforečnou zředěnou RS na hodnotu 2,8, přidá se 60 ml acetonitrilu R a zředí se vodou R na 1000 ml; průtoková rychlost je 1,5 ml/min,
účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru nastaveného na 250 nm pro záznam chromatogramu porovnávacího roztoku (e) a na 316 nm pro ostatní roztoky.

účinné od 1. 1. 2000Odděleně se nastříkne 10 μl porovnávacího roztoku (b) a 10 μl porovnávacího roztoku (e). Je-li třeba, upraví se koncentrace acetonitrilu v mobilní fázi tak, aby na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) byl kapacitní poměr píku chinidinu 3,5 až 4,5, přičemž se t_Ŕ vypočítá z píku thiomočoviny na chromatogramu porovnávacího roztoku (e).

účinné od 1. 1. 2000Pak se odděleně nastříkne po 10 μl porovnávacích roztoků (a), (b), (c) a (d). Na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) je hlavní pík odpovídající chininu a pík odpovídající dihydrochininu, jehož retenční čas vztažený k chininu je asi 1,4. Na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je hlavní pík odpovídající chinidinu a pík odpovídající dihydrochinidinu, jehož retenční čas vztažený k chinidinu je asi 1,2. Na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou 4 píky odpovídající chinidinu, chininu, dihydrochinidinu a dihydrochininu, které se identifikují porovnáním retenčních časů s retenčními časy odpovídajících píku na chromatogramech porovnávacích roztoků (a) a (b).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) je rozlišení mezi píky chininu a chinidinu nejméně 3,0 a rozlišení mezi píky dihydrochinidinu a chininu je nejméně 2,0; na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) je poměr signálu hlavního píku k šumu nejméně 4.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 10 μl zkoušeného roztoku a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající 2,5násobku retenčního času hlavního píku. Pak se vypočte obsah příbuzných látek v procentech z ploch píku na chromatogramu zkoušeného roztoku obvyklým postupem (metoda normalizace). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než plocha píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (d). Obsah dihydrochinidinu není vyšší než 15 %; obsah žádné příbuzné látky eluované před chinidinem není vyšší než 5 %; obsah žádné další příbuzné látky není vyšší než 2,5 %.

účinné od 1. 1. 2000Bor. Pokud je to možné, nepoužívají se skleněné nádoby.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 1,00 g se rozpustí ve směsi obsahující 0,5 ml kyseliny chlorovodíkové R a 4,0 ml vody R.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok. 0,572 g kyseliny borité R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 1000,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 100,0 ml. K 1,0 ml tohoto roztoku se přidají 3,0 ml vody R a 0,5 ml kyseliny chlorovodíkové R.

účinné od 1. 1. 2000Kontrolní roztok. 0,5 ml kyseliny chlorovodíkové R se smíchá se 4,0 ml vody R.

účinné od 1. 1. 2000Ke zkoušenému roztoku, porovnávacímu roztoku a kontrolnímu roztoku se přidají 3,0 ml roztoku 2-ethyl-1,3-hexandiolu R (100 g/l) v dichlormethanu R, 1 min se protřepává a nechá se 6 min stát. K 1,0 ml spodní vrstvy se přidají 2,0 ml roztoku kurkuminu R (3,75 g/l) v kyselině octové bezvodé R a 0,3 ml kyseliny sírové R a promíchá se. Po 20 min se přidá 25,0 ml lihu 96% R a opět se promíchá. Kontrolní roztok má žluté zbarvení; červené zbarvení zkoušeného roztoku není intenzivnější než zbarvení porovnávacího roztoku (5 μg/g).

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). 3,0 % až 5,0 %; 1,000 g se suší v sušárně při 130 °C.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,200 g se rozpustí ve směsi 20 ml acetanhydridu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za použití 0,15 ml naftolbenzeinu RS jako indikátoru.

účinné od 1. 1. 20001 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 24,90 mg C₄OH₅₀N₄O₈S.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000A. chinin,
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000B. (S)-(4-chinolyl)[(2R,4S,5R)-5-vinylchinuklidin-2-yl]methanol (cinchonin),
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000C. (S)-(6-methoxychinolin-4-yl)[(2R,4S,5R)-5-ethylchinuklidin-2-yl]methanol (dihydrochinidin)

účinné od 1. 1. 2000Quinini hydrochloridum dihydricum

účinné od 1. 1. 2000Dihydrát chininiumchloridu

účinné od 1. 1. 2000Synonyma. Chinini hydrochloridum, Chininium chloratum, Quinini hydrochloridum

účinné od 1. 1. 2000

Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Propylparabenum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Propylparabenum natricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§)† Pseudoephedrini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Pyridostigmini bromidum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Quinidini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini hydrochloridum dihydricum
C₂₀H₂₅CIN₂O₂ . 2H₂O	M_r 396,91	CAS 6119-47-7
	M_r bezvodého 360,88

účinné od 1. 1. 2000Je to dihydrát 2-[(R)-(6-methoxychinolin-4-yl)hydroxymethyl]-(2S,4S,5R)-5-vinylchinuklidiniumchloridu. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C₂₀H₂₅CIN₂O₂.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Jemné bezbarvé lesklé jehličkovité krystalky, často ve shlucích. Je dobře rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96%.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.
účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 0,10 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.
účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok. 0,10 g chininiumsulfatu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.
účinné od 1. 1. 2000Na vrstvu se nanese odděleně po 5 μl obou roztoků a vyvíjí se směsí objemových dílů diethylaminu R, etheru R a toluenu R (10 + 24 + 40) po dráze 15 cm. Vrstva se suší 15 min v proudu vzduchu a vyvíjení se opakuje. Pak se vrstva 30 min suší při 105 °C v sušárně a po ochlazení se postříká zkoumadlem jodoplatičitým R. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku.

účinné od 1. 1. 2000B. Asi 10 mg se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml. K 5 ml tohoto roztoku se přidá 0,2 ml bromové vody RS a 1 ml amoniaku zředěného RS2; vzniká zelené zbarvení.
účinné od 1. 1. 2000C. 0,1 g se rozpustí ve 3 ml kyseliny sírové zředěné RS, zředí se vodou R na 100 ml a pozoruje se v ultrafialové světle při 366 nm; vznikne intenzivně modrá fluorescence, která téměř zmizí po přidání 1 ml kyseliny chlorovodíkové R.
účinné od 1. 1. 2000D. Vyhovuje zkoušce na chloridy (2.3.1).
účinné od 1. 1. 2000E. Zkouška Hodnota pH, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Roztok S. 1,0 g se rozpustí ve vodě prostě oxidu uhličitého R připravené z vody destilované R a zředí se jí na 50 ml.

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není intenzivněji zbarven než porovnávací barevný roztok Ž₆ (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Hodnota pH (2.2.3). 6,0 až 6,8; měří se roztok připravený zředěním 10 ml roztoku S vodou prostou oxidu uhličitého R na 20 ml.

účinné od 1. 1. 2000Specifická optická otáčivost (2.2.7). -245° až -258°, počítáno na vysušenou látku; měří se roztok připravený rozpuštěním 0,500 g v kyselině chlorovodíkové 0,1 mol/l RS a zředěním stejným rozpouštědlem na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Jiné chinové alkaloidy. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 20 mg se rozpustí, je-li třeba mírným zahřátím, v 5 ml mobilní fáze a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 20 mg chininiumsulfatu CRL se rozpustí, je-li třeba mírným zahřátím, v 5 ml mobilní fáze a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 20 mg chinidiniumsulfatu CRL se rozpustí, je-li třeba mírným zahřátím, v 5 ml mobilní fáze a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). K 1 ml porovnávacího roztoku (a) se přidá 1 ml porovnávacího roztoku (b).

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (d). 1,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí mobilní fází na 10,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 50,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (e). 10 mg thiomočoviny R se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,15 m až 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm nebo 10 μm),
účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která je připravená následujícím způsobem: 6,8 g dihydrogenfosforečnanu draselného R a 3,0 g hexylaminu R se rozpustí v 700 ml vody R, pH se upraví kyselinou fosforečnou zředěnou RS na hodnotu 2,8, přidá se 60 ml acetonitrilu R a zředí se vodou R na 1000 ml; průtoková rychlost je 1,5 ml/min,
účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru nastaveného na 250 nm pro záznam chromatogramu porovnávacího roztoku (e) a na 316 nm pro ostatní roztoky.

účinné od 1. 1. 2000Odděleně se nastříkne 10 μl porovnávacího roztoku (b) a 10 μl porovnávacího roztoku (e). Je-li třeba, upraví se koncentrace acetonitrilu v mobilní fázi tak, aby na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) byl kapacitní poměr píku chinidinu 3,5 až 4,5, přičemž se t_ř vypočítá z píku thiomočoviny na chromatogramu porovnávacího roztoku (e).

účinné od 1. 1. 2000Pak se odděleně nastříkne po 10 pl porovnávacích roztoků (a), (b), (c) a (d). Na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) je hlavní pík odpovídající chininu a pík odpovídající dihydrochininu, jehož retenční čas vztažený k chininu je asi 1,4. Na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je hlavní pík odpovídající chinidinu a pík odpovídající dihydrochinidinu, jehož retenční čas vztažený k chinidinu je asi 1,2. Na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou 4 píky odpovídající chinidinu, chininu, dihydrochinidinu a dihydrochininu, které se identifikují porovnáním retenčních časů s retenčními časy odpovídajících píku na chromatogramech porovnávacích roztoků (a) a (b).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) není rozlišení mezi píky chininu a chinidinu menší než 3,0 a rozlišení mezi píky dihydrochinidinu a chininu není menší než 2,0 a na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) není poměr signálu hlavního píku k šumu menší než 4.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 10 μl zkoušeného roztoku a chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající 2,5násobku retenčního času hlavního píku. Pak se vypočte obsah příbuzných látek v procentech z ploch píků na chromatogramu zkoušeného roztoku obvyklým postupem (metoda normalizace), nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než plocha píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (d). Obsah dihydrochininu není vyšší než 10 %; obsah žádné příbuzné látky eluované před chininem není vyšší než 5 % a obsah žádné další příbuzné látky není vyšší než 2,5 %.

účinné od 1. 1. 2000Sírany (2.4.13). 15 ml roztoku S vyhovuje limitní zkoušce na sírany (500 μg/g).

účinné od 1. 1. 2000Baryum. K 15 ml roztoku S se přidá 1 ml kyseliny sírové zředěné RS. Nejméně po 15 min není opalescence roztoku intenzivnější než opalescence směsi 15 ml roztoku S a 1 ml vody destilované R.

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). 6,0 % až 10,0 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C. Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,250 g se rozpustí v 50 ml lihu 96% R, přidá se 5 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Odečte se spotřeba mezi dvěma inflexními body.

účinné od 1. 1. 20001 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 36,09 mg C₂₀H₂₅CIN₂O₂.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000A. chinidin,
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000B. (R)-(4-chinolyl)[(2S,4S,5R)-5-vinylchinuklidin-2-yl]methanol (cinchonidin),
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000C. (R)-(6-methoxychinolin-4-yl)[(2S,4S,5R)-5-ethylchinuklidin-2-yl]methanol (dihydrochinin).

účinné od 1. 1. 2000Quinini sulfas dihydricus

účinné od 1. 1. 2000Dihydrát chininiumsulfatu

účinné od 1. 1. 2000Synonyma. Chinini sulfas, Chininium sulfuricum, Quinini sulfas

účinné od 1. 1. 2000

Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Propylparabenum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Propylparabenum natricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§)† Pseudoephedrini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Pyridostigmini bromidum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Quinidini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini hydrochloridum dihydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini sulfas dihydricus
C₄₀H₅₀N₄O₈S . 2H₂O	Mr 782,95	CAS 6119-70-6
	M_r bezvodého 746,92

účinné od 1. 1. 2000Je to dihydrát bis{2-[(R)-(6-methoxychinolin-4-yl)hydroxymethyl]-[(2S,4S,5R)-5-vinylchinuklidinium]} sulfatu. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C₄₀H₅₀N₄O₈S.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek nebo jemné bezbarvé jehličko vité krystalky. Je těžce rozpustný ve vodě, mírně rozpustný ve vroucí vodě a v lihu 96%.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu G pro TLC R.
účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 0,10 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.
účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok. 0,10 g chininiumsulfatu CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml.
účinné od 1. 1. 2000Na vrstvu se nanese odděleně po 5 μl obou roztoků a vyvíjí se směsí objemových dílů diethylaminu R, etheru R a toluenu R (10 + 24 + 40) po dráze 15 cm. Vrstva se suší 15 min v proudu vzduchu a vyvíjení se opakuje. Pak se vrstva 30 min suší při 105 °C v sušárně a po ochlazení se postříká zkoumadlem jodoplatičitým R. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku.

účinné od 1. 1. 2000B. Asi 5 mg se rozpustí v 5 ml vody R, přidá se 0,2 ml vody bromové RS a 1 ml amoniaku zředěného RS2; vzniká zelené zbarvení.
účinné od 1. 1. 2000C. 0,1 g se rozpustí ve 3 ml kyseliny sírové zředěné RS, zředí se vodou R na 100 ml a pozoruje se v ultrafialovém světle při 366 nm; vznikne intenzivně modrá fluorescence, která téměř zmizí po přidání 1 ml kyseliny chlorovodíkové R.
účinné od 1. 1. 2000D. Asi 45 mg se rozpustí v 5 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS. Roztok vyhovuje zkoušce (a) na sírany (2.3.1).
účinné od 1. 1. 2000E. Zkouška Hodnota pH, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Roztok S. 0,500 g se rozpustí v kyselině chlorovodíkové 0,1 mol/l RS a zředí se jí na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než barevný porovnávací roztok ZŽ₆ (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Hodnota pH (2.2.3). 5,7 až 6,6; měří se suspenze ve vodě R (10 g/l).

účinné od 1. 1. 2000Specifická optická otáčivost (2.2.7). -237° až-245°, počítáno na vysušenou látku; měří se roztok S.

účinné od 1. 1. 2000Jiné chinové alkaloidy. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 20 mg se rozpustí, je-li třeba mírným zahřátím, v 5 ml mobilní fáze a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 20 mg chininiumsulfatu CRL se rozpustí, je-li třeba mírným zahřátím, v 5 ml mobilní fáze a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 20 mg chinidiniumsulfatu CRL se rozpustí, je-li třeba mírným zahřátím, v 5 ml mobilní fáze a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). K 1 ml porovnávacího roztoku (a) se přidá 1 ml porovnávacího roztoku (b).

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (d). 1,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí mobilní fází na 10,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 50,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (e). 10 mg thiomočoviny R se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se provádí obvykle za použití:

účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,15 m až 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 um nebo 10 μm),
účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která je připravená následujícím způsobem: 6,8 g dihydrogenfosforečnanu draselného R a 3,0 g hexylaminu R se rozpustí v 700 ml vody R, pH se upraví kyselinou fosforečnou zředěnou RS na hodnotu 2,8, přidá se 60 ml acetonitrilu R a zředí se vodou R na 1000 ml; průtoková rychlost je 1,5 ml/min,
účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru nastaveného na 250 nm pro záznam chromatogramu porovnávacího roztoku (e) a na 316 nm pro ostatní roztoky.

účinné od 1. 1. 2000Odděleně se nastříkne 10 μl porovnávacího roztoku (b) a 10 μl porovnávacího roztoku (e). Je-li třeba, upraví se koncentrace acetonitrilu v mobilní fázi tak, aby na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) byl kapacitní poměr píku chinidinu 3,5 až 4,5, přičemž se t_Ŕvypočítá z píku thiomočoviny na chromatogramu porovnávacího roztoku (e).

účinné od 1. 1. 2000Pak se odděleně nastříkne po 10 μl porovnávacích roztoků (a), (b), (c) a (d). Na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) je hlavní pík odpovídající chininu a pík odpovídající dihydrochininu, jehož retenční čas vztažený k chininu je asi 1,4. Na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je hlavní pík odpovídající chinidinu a pík odpovídající dihydrochinidinu, jehož retenční čas vztažený k chinidinu je asi 1,2. Na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou 4 píky odpovídající chinidinu, chininu, dihydrochinidinu a dihydrochininu, které se identifikují porovnáním retenčních časů s retenčními časy odpovídajících píků na chromatogramech porovnávacích roztoků (a) a (b).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) rozlišení mezi píky chininu a chinidinu není menší než 3,0 a rozlišení mezi píky dihydrochinidinu a chininu není menší než 2,0 a na chromatogramu porovnávacího roztoku (d) není poměr signálu hlavního píku k signálu šumu menší než 4.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 10 μl zkoušeného roztoku a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající 2,5násobku retenčního času hlavního píku. Pak se vypočte obsah příbuzných látek v procentech z ploch píků na chromatogramu zkoušeného roztoku obvyklým postupem (metoda normalizace). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než plocha píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (d). Obsah dihydrochininu není vyšší než 10 %; obsah žádné příbuzné látky eluované před chininem není vyšší než 5 % a obsah žádné další příbuzné látky není vyšší než 2,5 %.

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). 3,0 % až 5,0 %; 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,300 g se rozpustí ve směsi 10 ml chloroformu R a 20 ml acetanhydridu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

účinné od 1. 1. 20001 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 24,90 mg C₄₀H₅₀N₄O₈S.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000A. chinidin,
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000B. (R)-(4-chinolyl)[(2S,4S,5R)-5-vinylchinuklidin-2-yl]methanol (cinchonidin),
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000C. (R)-(6-methoxychinolin-4-yl)[(2S,4S,5R)-5-ethylchinuklidin-2-yl]methanol (dihydrochinin).

účinné od 1. 1. 2000† Ramiprilum

účinné od 1. 1. 2000Ramipril

účinné od 1. 1. 2000

Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Propylparabenum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Propylparabenum natricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§)† Pseudoephedrini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Pyridostigmini bromidum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Quinidini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini hydrochloridum dihydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Ramiprilum
C₂₃H₃₂N₂O₅	M_r 416,52	CAS 87333-19-5

účinné od 1. 1. 2000Je to kyselina (2S,3aS,6aS)-1-{(S)-2-[[(S)-l-(ethoxykarbonyl)-3-fenylpropyl]amino]propionyl}oktahydrocyklopenta[b]pyrrol-2-karboxylová. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0% až 101,0 % sloučeniny C₂₃H₃₂N₂O₅.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je mírně rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v methanolu.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000A. Zkouška Specifická optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
účinné od 1. 1. 2000B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje se spektrem ramiprilu CRL.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. 0,1 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 10 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Specifická optická otáčivost (2.2.7). +32,0° až +38,0°, počítáno na vysušenou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním 0,250 g ve směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové RS a methanolu R (14 + 86) a zředěním stejnou směsí rozpouštědel na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 20,0 mg se rozpustí v mobilní fázi A a zředí se jí na 20,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). Po 5 mg ramiprilu nečistoty A CRL, ramiprilu nečistoty B CRL, ramiprilu nečistoty C CRL a ramiprilu nečistoty D CRL se rozpustí v 5 ml zkoušeného roztoku a zředí se mobilní fází B na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 5,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází B na 100,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází B na 50,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). 1,0 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí mobilní fází B na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,0 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (3 μm),
účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze s průtokovou rychlostí 1,0 ml/min,

účinné od 1. 1. 2000- gradientového programu:

účinné od 1. 1. 2000

Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Propylparabenum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Propylparabenum natricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§)† Pseudoephedrini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Pyridostigmini bromidum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Quinidini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini hydrochloridum dihydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Ramiprilum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
Čas (min)	Mobilní fáze A % (V/V)	Mobilní fáze B % (V/V)	Poznámky
0 - 6	90	10	izokraticky
6 - 7	90 → 75	10 → 25	lineární gradient
7 - 20	75 → 65	25 → 35	lineární gradient
20 - 30	65 → 25	35 → 75	lineární gradient
30 - 40	25	75	izokraticky
40 - 45	25 → 90	75 → 10	lineární gradient
45 - 55	90	10	ustalování

účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze A - 2,0 g chloristanu sodného R se rozpustí ve směsi 0,5 ml triethylaminu R a 800 ml vody R, pH se upraví kyselinou fosforečnou R na hodnotu 3,6 a přidá se 200 ml acetonitrilu R,
účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze B - 2,0 g chloristanu sodného R se rozpustí ve směsi 0,5 ml triethylaminu R a 300 ml vody R, pH se upraví kyselinou fosforečnou R na hodnotu 2,6 a přidá se 700 ml acetonitrilu R,
účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 210 nm.

účinné od 1. 1. 2000Teplota kolony se udržuje při 65 °C. Kolona se ustavuje po dobu nejméně 35 min směsí obsahující 90 % mobilní fáze A a 10 % mobilní fáze B. Pokud není dosaženo uspokojivé základní linie, použije se triethylamin jiného stupně čistoty.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (c). Nastaví se citlivost systému tak, aby na chromatogramu byl viditelný pík. Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (a), 10 μl porovnávacího roztoku (b) a 10 μl zkoušeného roztoku. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) je rozlišení mezi píky ramiprilu nečistoty A a ramiprilu nejméně 3,0; na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) je poměr signálu k šumu hlavního píku nejméně tři a na chromatogramu zkoušeného roztoku je faktor symetrie hlavního píku 0,8 až 2,0.

účinné od 1. 1. 2000Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek jsou retenční časy ramiprilu nečistoty A asi 14 min, ramiprilu asi 18 min, ramiprilu nečistoty B asi 22 min, toluenu asi 24 min, ramiprilu nečistoty C asi 26 min a ramiprilu nečistoty D asi 28 min.

účinné od 1. 1. 2000Na chromatogramu zkoušeného roztoku se násobí plocha píku odpovídajícího ramiprilu nečistotě C korekčním faktorem 2,4.

účinné od 1. 1. 2000Na chromatogramu zkoušeného roztoku: plocha píků odpovídajících ramiprilu nečistotě A, ramiprilu nečistotě B, ramiprilu nečistotě C a ramiprilu nečistotě D není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %); plocha žádného píku, kromě hlavního píku a píků odpovídajících nečistotám ramiprilu A, B, C a D, není větší než 0,2násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,1 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než dvojnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c).

účinné od 1. 1. 2000Paladium. Nejvýše 20 μg/g; stanoví se atomovou absorpční spektrometrií (2.2.23, Metoda I).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 0,200 g se rozpustí ve směsi objemových dílů kyseliny dusičné R a vody R (0,3 + 99,7) a zředí se jí na 100,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztoky. Použijí se roztoky obsahující 0,02 μg, 0,03 μg a 0,05 μg paladia v mililitru, čerstvě připravené zředěním základního roztoku paladia (0,5 μg Pd/ml) směsí kyseliny dusičné R a vody R (0,3 + 99,7).

účinné od 1. 1. 2000Roztok modifikátoru. 0,150 g dusičnanu hořečnatého R se rozpustí ve směsi kyseliny dusičné R a vody R (0,3 + 99,7) a zředí se stejnou směsí na 100,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se odděleně 20 μl zkoušeného roztoku, 20 μl porovnávacího roztoku a 10 μl roztoku modifikátoru. Změří se absorbance při 247,6 nm za použití paladiové lampy s dutou katodou jako zdroje záření, transmisního svazku o šířce nejlépe 1 nm a grafitové kyvety.

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,2 %; 1,000 g se zahřívá 4 h ve vakuové sušárně při 60 °C.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,300 g se rozpustí v 25 ml methanolu R, přidá se 25 ml vody R a titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20). Provede se slepá zkouška.

účinné od 1. 1. 20001 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS odpovídá 41,65 mg C₂₃H₃₂N₂O₅.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000Stanovované nečistoty

účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000A. kyselina (25,3aS,6aS)-1-{(S)-2-[[(S)-1-(methoxykarbonyl)-3-fenylpropyl]amino]propionyl} oktahydrocyklopenta[fc]pyrrol-2-karboxylová (methylester ramiprilu),
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000B. kyselina (2S,3aS,6aS)-1-{(S)-2-[[(S)-1-(isopropoxykarbonyl)-3-fenylpropyl]amino]propionyl }oktahydrocyklopenta[b]pyrrol-2-karboxylová (isopropylester ramiprilu),
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000C. kyselina (2S,3aS,6aS)-1-{(S)-2-[[(S)-1-(ethoxykarbonyl)-3-cyklohexylpropyl]amino]propionyl} oktahydrocyklopenta[b]pyrrol-2-karboxylová (hexahydroramipril),
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000D. ethyl-(2S)-2-[(3S,5aS,8aS,9aS)-3-methyl-1,4-dioxodekahydro-1H-cyklopenta[e]pyrrolo-[1,2-a]pyrazin-2-yl]-4-fenylbutanoat (diketopiperazin ramiprilu).
účinné od 1. 1. 2000Ostatní zjistitelné nečistoty
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000E.. kyselina (2S,3aS,6aS)-1-{(S)-2-[[(S)-3-fenyl-1-karboxypropyl]amino]propionyl}oktahydrocyklopenta[6]pyrrol-2-karboxylová (dikyselina ramiprilu),
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000F. kyselina (S)-2-{[(S)-1-(ethoxykarbonyl)-3-fenylpropyl]amino}propanová,
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000G. toluen,
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000H. kyselina (2S,3aS,6aS)-1-{(R)-2-[[(S)-1-(ethoxykarbonyl)-3-fenylpropyl]amino]propionyl}oktahydrocyklopenta[b]pyrrol-2-karboxylová [(R,S-S,S,S) izomer ramiprilu],
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000I. kyselina (2S,3aS,6aS)-1-{(S)-2-[[(R)-1-(ethoxykarbonyl)-3-fenylpropyl]amino]propionyl}oktahydrocyklopenta[b]pyrrol-2-karboxylová [(S,R-S,S,S) izomer ramiprilu],
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000J. kyselina (2R,3aR,6aR)-1-{(R)-2-[[(R)-1-(ethoxykarbonyl)-3-fenylpropyl]amino]propionyl}oktahydrocyklopenta[b]pyrrol-2-karboxylová [(R,R-R-R,R) izomer ramiprilu],
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000K. kyselina (2S)-2-[(3S,5aS,8aS,9aS)-3-methyl-1,4-dioxodekahydro-1H-cyklopenta[e]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl]-4-fenylbutanová (kyselina ramiprildiketopiperazinová),
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000L. ethyl-(2S)-2-[(3S,5aS,8aS,9aiS')-9a-hydroxy-3-methyl-1,4-dioxodekahydro-1H-cyklopenta[e]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl]-4-fenylbutanoat (ramiprilhydroxydiketopiperazin),
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000M. kyselina (2R,3R)-2,3-bis(benzoyloxy)butandiová (kyselina dibenzoylvinná),
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000N. kyselina (2R,3aS,6aR)-1-{(S)-2-[[(S)-1-(ethoxykarbonyl)-3-fenylpropyl]amino]propionyl}oktahydrocyklopenta[b]pyrrol-2-karboxylová [(S,S-R,R,R) izomer ramiprilu].
účinné od 1. 1. 2000Vzorový chromatogram je uváděn pouze pro informaci, není nezbytnou součástí článku.
účinné od 1. 1. 2000
účinné od 1. 1. 2000Obr. 1. Vzorový chromatogram ke zkoušce Příbuzné látky

účinné od 1. 1. 2000A. chromatogram zkoušeného roztoku s přidanými nečistotami

účinné od 1. 1. 2000B. chromatogram kontrolního roztoku retenční čas (min)

účinné od 1. 1. 2000

Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Propylparabenum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Propylparabenum natricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§)† Pseudoephedrini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Pyridostigmini bromidum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Quinidini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini hydrochloridum dihydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Ramiprilum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty
1. ramipril nečistota E	6,01	5. ramipril nečistota B	22,32
2. ramipril nečistota F	6,90	6. toluen (nečistota G)	24,34
3. amipril nečistota A	14,44	7. ramipril nečistota C	26,37
4. ramipril	17,50	8. ramipril nečistota D	27,70

účinné od 1. 1. 2000Rapae oleum raffinatum

účinné od 1. 1. 2000Řepkový olej čištěný

účinné od 1. 1. 2000Je to mastný olej získaný ze semen druhu Brassica napus L. a Brassica campestris L. lisováním nebo extrakcí a následným čištěním. Může být přidána vhodná antioxidační přísada.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Čirá, světle žlutá tekutina. Je prakticky nerozpustný ve vodě a v lihu 96%, mísitelný s etherem petrolejovým (TV: 40 °C až 60 °C).

účinné od 1. 1. 2000Relativní hustota je asi 0,917 a index lomu asi 1,473.

účinné od 1. 1. 2000Zkouška totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Provede se zkouška Totožnost mastných olejů tenkovrstvou chromatografií (2.3.2). Chromatogram zkoušené látky se shoduje s charakteristickým chromatogramem řepkového oleje.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Číslo kyselosti (2.5.1). Nejvýše 0,5; stanoví se s 10,0 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Číslo peroxidové (2.5.5). Nejvýše 10,0.

účinné od 1. 1. 2000Nezmýdelnitelné látky (2.5.7). Nejvýše 1,5 %; stanoví se s 5,0 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Zásaditě reagující látky (2.4.19). Vyhovuje zkoušce Zásaditě reagující látky v mastných olejích.

účinné od 1. 1. 2000Podíl mastných kyselin. Provede se zkouška Cizí oleje v mastných olejích plynovou chromatografií (2.4.22). Podíl mastných kyselin oleje má následující složení:

účinné od 1. 1. 2000- kyselina palmitová: 2,5 % až 6,0 %,
účinné od 1. 1. 2000- kyselina stearová: nejvýše 3,0 %,
účinné od 1. 1. 2000- kyselina olejová: 50,0 % až 67,0 %,
účinné od 1. 1. 2000- kyselina linolová:16,0 % až 30,0 %,
účinné od 1. 1. 2000- kyselina linolenová: 6,0 % až 14,0 %,
účinné od 1. 1. 2000- kyselina ikosenová: nejvýše 5,0 %,
účinné od 1. 1. 2000- kyselina eruková: nejvýše 2,0 %.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Ve zcela naplněných vzduchotěsných obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Označování

účinné od 1. 1. 2000V označení na obalu se uvede:

účinné od 1. 1. 2000- zda byla látka připravena mechanickým lisováním nebo extrakcí,
účinné od 1. 1. 2000- název a množství přidaného antioxidantu.

účinné od 1. 1. 2000† Roxithromycinum

účinné od 1. 1. 2000Roxithromycin

účinné od 1. 1. 2000

Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Propylparabenum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Propylparabenum natricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§)† Pseudoephedrini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Pyridostigmini bromidum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Quinidini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini hydrochloridum dihydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Ramiprilum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Rapae oleum raffinatum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Roxithromycinum
C₄₁H₇₆N₂O₁₅	Mr 837,06	CAS 80214-83-1

účinné od 1. 1. 2000Je to (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11S,12R,13S,14R)-4-[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-a-l-α-L-ribohexopyranosyl)oxy]-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-10-{(E)-[(2-methoxyethoxy)methoxy]imino}-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-6-{[3,4,6-trideoxy-3-dimethylamino-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy} ]oxacyklotetradekan-2-on. Počítáno na bezvodou látku prostou rozpouštědla, obsahuje 97,0% až 101,0% sloučeniny C₄₁H₇₆N₂O₁₅.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý krystalický prášek. Je velmi těžce rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v acetonu, v lihu 96% a v dichlormethanu. Je těžce rozpustný ve zředěné kyselině chlorovodíkové.

účinné od 1. 1. 2000Vykazuje polymorfismus.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje se spektrem roxithromycinu CRL. Pokud se získaná spektra liší, zaznamenají se nová spektra roztoků zkoušené látky a referenční látky (90 g/l) v dichlormethanu R.
účinné od 1. 1. 2000B. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu. Retenční čas a velikost hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) přibližně odpovídají retenčnímu času a velikosti hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. 0,2 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 20 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Specifická optická otáčivost (2.2.7). –93° až –96°, počítáno na bezvodou látku prostou rozpouštědel; měří se roztok připravený rozpuštěním 0,500 g v acetonu R a zředěním stejným rozpouštědlem na 50,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) způsobem popsaným ve zkoušce Stanovení obsahu za použití:

účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze s průtokovou rychlostí 1,0 ml/min za použití následujících podmínek:
účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze A - k 510 ml vody R se přidá 200 ml roztoku dihydrogenfosforečnanu amonného R (170 g/l), pH se upraví na hodnotu 5,3 hydroxidem sodným zředěným RS a přidá se 315 ml acetonitrilu R,

účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze B - směs objemových dílů vody R a acetonitrilu R (300 + 700), s elučním programem:

účinné od 1. 1. 2000

Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Propylparabenum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Propylparabenum natricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§)† Pseudoephedrini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Pyridostigmini bromidum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Quinidini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini hydrochloridum dihydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Ramiprilum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Rapae oleum raffinatum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Roxithromycinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu
Čas (min)	Mobilní fáze A % (V/V)	Mobilní fáze B % (V/V)	Poznámky
	100	0	ustalování
0 - 38	100	0	izokraticky
38 - 39	100 → 90	0 → 10	lineární gradient
39 - 80	90	10	izokraticky

účinné od 1. 1. 2000Před každou analýzou se kolona promývá do ustavení rovnováhy mobilní fází A nejméně 20 min. Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek jsou retenční časy: N-demethylroxithromycinu (roxithromycinu nečistoty F) 15 min až 17 min a roxithromycinu 20 min až 22 min. Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (c). Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píkem N-demethylroxithromycinu a píkem roxithromycinu je nejméně 6,0 a faktor symetrie píku roxithromycinu je nejvýše 1,5. Je-li třeba, upraví se průtok mobilní fáze.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku (a) a 20 μl porovnávacího roztoku (b). Na chromatogramů zkoušeného roztoku (a) plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramů porovnávacího roztoku (b) (0,5 %) a součet ploch všech píku, kromě hlavního píku, není větší než šestinásobek plochy hlavního píku na chromatogramů porovnávacího roztoku (b) (3,0%). Nepřihlíží se k píkům, jejichž plocha je menší než 0,lnásobek plochy hlavního píku na chromatogramů porovnávacího roztoku (b).

účinné od 1. 1. 2000Pro účel zkoušky na příbuzné látky se nepřihlíží k píkům, které eluují při použití mobilní fáze B s relativním retenčním časem 3 (vztaženo k píku roxithromycinu) a odpovídají toluenu.

účinné od 1. 1. 2000Ethanol a toluen (2.4.24). Nejvýše 0,2% ethanolu a 0,1 % toluenu; provede se zkouška na zbytková rozpouštědla.

účinné od 1. 1. 2000Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g se rozpustí ve směsi objemových dílů vody R a acetonu R (15 + 85) a zředí se stejnou směsí na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce B na těžké kovy (10 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití porovnávacího roztoku olova (1 pg/ml) získaného zředěním základního roztoku olova (100 μg Pb/ml) směsí objemových dílů vody R a acetonu R (15 + 85).

účinné od 1. 1. 2000Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 3,0 %; stanoví se s 0,200 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 2000Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (a). 40,0 mg se rozpustí v mobilní fázi A a zředí se jí na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (b). 5,0 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí mobilní fází A na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 20,0 mg roxithromycinu CRL se rozpustí v mobilní fázi A a zředí se jí na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 1,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí mobilní fází A na 100,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). 5,0 mg roxithromycinu CRL a 5,0 mg N-demethylroxithromycinu CRL se rozpustí v mobilní fázi A a zředí se jí na 50,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů vody R, roztoku dihydrogenfosforečnanu amonného R (170 g/l), jehož hodnota pH se upraví na 5,3 hydroxidem sodným zředěným RS, a acetonitrilu R (510 + 200 + 315); průtoková rychlost je 1,5 ml/min,
účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 205 nm.

účinné od 1. 1. 2000Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek jsou retenční časy: N-demethylroxithromycinu 7 min až 10 min a roxithromycinu 10 min až 13 min. Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (c). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramů porovnávacího roztoku (c) je rozlišení mezi píkem N-demethylroxithromycinu a píkem roxithromycinu nejméně 6,0 a faktor symetrie píku roxithromycinu je nejvýše 1,5.

účinné od 1. 1. 2000Je-li třeba, upraví se průtok mobilní fáze. Nastříkne se odděleně zkoušený roztok (b) a porovnávací roztok (a).

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000Ve vzduchotěsných obalech.

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000A. erythromycin A,
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000B. 4-O-de(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-α-ribo-hexopyranosyl)erythromycin-1O-(E)-{O-[(2-methoxyethoxy)methyl]oxim},
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000C. erythromycin-10-(E)-oxim,
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000D. erythromycin-10-(Z)-{[(2-methoxyethoxy)methyl]oxim}
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000E. 3-O-demethylerythromycin-10-(E)-{O-[(2-methoxyethoxy)methyl]oxim} (roxithromycin C),
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000F. N-demethylerythromycin-10-(E)-{ [O-(2-methoxyethoxy)methyl]oxim},
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000G. erythromycin-10-(E)-{O-[(2-methoxyethoxy)methoxy]methyl]oxim},
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000H. 13-deoxyerytrhromycin-10-(E)-{O-[(2-methoxyethoxy)methyl]oxim} (roxithromycin B),
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000I. 2-O-[(2-methoxyethoxy)methyl]erythromycin-10-(E)- {O-[(2-methosyethoxy)methyl]oxim}.

účinné od 1. 1. 2000Salviae officinalis folium

účinné od 1. 1. 2000Šalvějový list

účinné od 1. 1. 2000Synonymum. Folium salviae

účinné od 1. 1. 2000Je to celý nebo řezaný usušený list druhu Salvia officinalis L. Neřezaná droga obsahuje nejméně 15 ml silice v 1 kilogramu drogy. Řezaná droga obsahuje nejméně 10 ml silice v 1 kilogramu drogy, obojí počítáno na sušinu.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Silice druhu Salvia officinalis L. obsahuje velké množství thujonu.

účinné od 1. 1. 2000Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000A. Čepel listu je asi 2 cm až 10 cm dlouhá a 1 cm až 5 cm široká, obvejčitá až oválná, s okrajem jemně vroubkovaným až celokrajným, na horním konci je zaokrouhlená nebo zašpičatělá, na bázi sbíhavá, zaokrouhlená nebo téměř srdčitá. List je na svrchní straně zelenošedý, jemně zrnitý, na spodní straně bílý, pýřitý, s hustou sítí vyniklých žilek.
účinné od 1. 1. 2000B. Droga se upráškuje (355). Prášek je světle šedý až hnědozelený. Pozoruje se v chloralhydrátu RS. Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: velmi četné svazčité krycí chlupy nebo jejich úlomky s výrazně ztlustlou bazální buňkou a ostatními buňkami tenkostěnnými, protáhlými, s úzkým luminem; úlomky svrchní pokožky s tečkovanými, nevýrazně mnohohrannými buňkami; úlomky spodní pokožky s buňkami se stěnami vlnitě zprohýbanými a s četnými diacytickými průduchy (2.8.3); zřídka jednotlivé žláznaté chlupy s jednobuněčnou až čtyřbuněčnou nohou a jednobuněčnou nebo dvoubuněčnou hlavičkou; četné žláznaté chlupy s jednobuněčnou nohou a hlavičkou složenou z osmi paprsčitě uspořádaných buněk překrytých společnou kutikulou.
účinné od 1. 1. 2000C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy vhodného silikagelu.
účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 0,30 g čerstvě upráškované drogy (355) se 5 min protřepává s 5,0 ml etheru R a pak se zfiltruje přes 2 g síranu sodného bezvodého R.
účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok. 5 μl thujonu R a 25 μl cineolu R a se rozpustí ve 20,0 ml etheru R.
účinné od 1. 1. 2000Na vrstvu se nanese odděleně do pruhů po 20 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů ethylacetatu R a toluenu R (5 + 95) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu, postříká se anisaldehydem RS a suší se 10 min při 100 °C až 105 °C. Pozoruje se v ultrafialovém světle při 365 nm. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je v důlní třetině jasně fluoreskující skvrna (cineol) a ve střední třetině červeně fluoreskující skvrna (thujon). Na chromatogramu zkoušeného roztoku je jasně fluoreskující skvrna odpovídající cineolu a červeně fluoreskující skvrna odpovídající thujonu o stejné nebo větší velikosti a intenzitě než odpovídající skvrny na chromatogramu porovnávacího roztoku.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Cizí příměsi (2.8.2). Nejvýše 3 % stonků a nejvýše 2 % ostatních cizích příměsí.

účinné od 1. 1. 2000Voda, stanovení destilací (2.2.13). Nejvýše 10,0 %; stanoví se s 20,0 g práškované drogy (355).

účinné od 1. 1. 2000Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 10,0 %.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 2000Provede se Stanovení silic v rostlinných drogách (2.8.12). 20,0 g čerstvě řezané drogy se destiluje 2 h rychlostí 2 ml/min až 3 ml/min v 500ml baňce s 250 ml vody R jako destilační kapaliny; do dělené trubice se přidá 0,50 ml xylenu R.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000† Selegilini hydrochloridum

účinné od 1. 1. 2000Selegiliniumchlorid

účinné od 1. 1. 2000

Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Propylparabenum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Propylparabenum natricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§)† Pseudoephedrini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Pyridostigmini bromidum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Quinidini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini hydrochloridum dihydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Ramiprilum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Rapae oleum raffinatum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Roxithromycinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Salviae officinalis folium Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Selegilini hydrochloridum
C₁₃H₁₈CIN	M_r 223,74	CAS 14611-52-0

účinné od 1. 1. 2000Je to methyl-(2-propin-1-yl)[(2R)-1-fenyl-2-propyl]amoniumchlorid. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C₁₃H₁₈ClN.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě a v methanolu, těžce rozpustný v acetonu.

účinné od 1. 1. 2000Taje při asi 143 °C.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000A. 2,000 g se rozpustí ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 20,0 ml. Specifická optická otáčivost (2.2.7) je –10,0° až –12,0°, počítáno na vysušenou látku.
účinné od 1. 1. 2000B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky se shoduje se spektrem tablety selegiliniumchloridu CRL. Tablety se připraví za použití chloridu draselného R.
účinné od 1. 1. 2000C. Vyhovuje zkoušce (a) na chloridy (2.3.1).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Hodnota pH (2.2.3). 3,5 až 4,5; měří se roztok připravený rozpuštěním 0,20 g ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 20 mg se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 10 mg selegiliniumchloridu CRL a 2 mg nortriptyliniumchloridu CRL se rozpustí v mobilní fázi a zředí se jí na 10,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí rozpouštědel na 20,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 10,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí rozpouštědel na 50,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která se připraví následujícím způsobem: směs 250 ml methanolu R a 250 ml acetonitrilu R se zředí butylamoniumacetatovým tlumivým roztokem o pH 6,5 na 1000,0 ml; tlumivý roztok se připraví rozpuštěním 4 ml butylaminu R v 900 ml vody R (pH se upraví kyselinou octovou R na hodnotu 6,5) a zředěním vodou R na 1000,0 ml; průtoková rychlost je 1 ml/min,
účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 215 nm.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se 20 μl porovnávacího roztoku (a). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) je rozlišení mezi píky selegilinu a nortriptylinu větší než 3. Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku (b). Chromatogramy se zaznamenávají po dobu odpovídající 1,7násobku retenčního času selegilinu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %) a součet ploch těchto píku není větší než 2,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %). Nepřihlíží se k píkům rozpouštědel a chloridů a k píkům, jejichž plocha je menší než 0,1násobek plochy píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

účinné od 1. 1. 2000(S)-Selegilin. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 20,0 mg se rozpustí ve směsi 1 ml 2-propanolu R a 10 μl butylaminu R a zředí se mobilní fází na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 8,0 mg (RS)-selegiliniumchloridu CRL se rozpustí ve směsi 1 ml 2-propanolu R a 10 μl butylaminu R a zředí se mobilní fází na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 0,5 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí mobilní fází na 20,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem OD pro chirální separaci R,
účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů 2-propanolu R a cyklohexanu R (0,2 + 99,8); průtoková rychlost je 1 ml/min,
účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 220 nm.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se po 20 μl každého roztoku. Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek je retenční čas (S)-selegilinu asi 10 min. Nastaví se citlivost systému tak, aby výška píků na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) byla asi 10 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) je rozlišení mezi píky (S)-selegilinu a (R)-selegilinu nejméně 1,5. V případě potřeby se upraví obsah 2-propanolu v mobilní fázi. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha píku odpovídajícího (S)-selegilinu větší než plocha odpovídajícího píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %).

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší ve vakuové sušárně při 60 °C a tlaku nepřevyšujícím 0,5 kPa.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,180 g se rozpustí v 50 ml acetanhydridu R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).

účinné od 1. 1. 20001 ml kyseliny chloristé 01 mol/l VS odpovídá 22,37 mg C₁₃H₁₈CIN.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Nečistoty

účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000A. (2RS)-N-methyl-1-fenyl-2-propylamin [(±)-metamfetamin],
účinné od 1. 1. 2000B. (2R)-1-fenyl-2-propylamin (amfetamin),
účinné od 1. 1. 2000C. (1RS,2SR)-2-amino-1-fenyl-1-propanol (fenylpropanolamin),
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000D. N-(2R)-(1-fenyl-2-propyl)-2-propin-1-ylamin (demethylselegilin),
účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000E. N-metyl-N-[(2S)-1-fenyl-2-propyl]-2-propin-1-ylamin[(S)-slegilin]

účinné od 1. 1. 2000Serinum¹)

účinné od 1. 1. 2000Serin

účinné od 1. 1. 2000

Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Propylparabenum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Nečistoty Propylparabenum natricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty (§)† Pseudoephedrini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Pyridostigmini bromidum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování Nečistoty † Quinidini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini hydrochloridum dihydricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Quinini sulfas dihydricus Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty † Ramiprilum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Rapae oleum raffinatum Vlastnosti Zkouška totožnosti Zkoušky na čistotu Uchovávání Označování † Roxithromycinum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Salviae officinalis folium Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání † Selegilini hydrochloridum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Nečistoty Serinum1)
C₃H₇NO₃	M_r 105,09	CAS 56-45-1

účinné od 1. 1. 2000Je to kyselina (S)-2-amino-3-hydroxypropionová. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,5 % až 101,0 % sloučeniny C₃H₇NO₃.

účinné od 1. 1. 2000Výroba

účinné od 1. 1. 2000Je-li vyráběn fermentací, vyhovuje požadavkům článku Producta fermentationis.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek nebo bezbarvé krystaly. Je snadno rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v lihu 96% a v etheru.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Základní sestava zkoušek: A a B.

účinné od 1. 1. 2000Alternativní sestava zkoušek: A, C a D, viz Obecné zásady (1.2).

účinné od 1. 1. 2000A. Zkouška Specifická optická otáčivost, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
účinné od 1. 1. 2000B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky se shoduje se spektrem tablety serinu CRL.
účinné od 1. 1. 2000C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Látky reagující s ninhydrinem, viz Zkoušky na čistotu. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) odpovídá polohou, zbarvením a velikostí hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
účinné od 1. 1. 2000D. K 1 ml roztoku zkoušené látky (10 g/l) ve zkumavce se přidá 5 ml roztoku jodistanu sodného R (20 g/l), zahřívá se na vodní lázni a páry se zachytávají do skleněné vaty navlhčené vodou R a vložené do otevřené zkumavky. Po 5 min zahřívání se skleněná vata přenese do zkumavky obsahující 1 ml roztoku kyseliny chromotropové sodné soli R (15 g/l) a 3 ml kyseliny sírové R a 10 min se zahřívá na vodní lázni; vznikne fialovočervené zbarvení.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Roztok S. 2,5 g se rozpustí ve vodě destilované R a zředí se jí na 50 ml.

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok HŽ₆ (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Specifická optická otáčivost (2.2.7). +14,0° až +16,0°, počítáno na vysušenou látku; měří se roztok připravený rozpuštěním 2,50 g v kyselině chlorovodíkové zředěné RS a zředěním stejným rozpouštědlem na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Látky reagující s ninhydrinem. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití desky s vrstvou silikagelu pro TLC R.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (a). 0,10 g se rozpustí v kyselině chlorovodíkové 0,1 mol/l RS a zředí se jí na 10 ml.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok (b). 1 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí vodou R na 50 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (a). 10 mg serinu CRL se rozpustí v kyselině chlorovodíkové 0,1 mol/l RS a zředí se jí na 50 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (b). 5 ml zkoušeného roztoku (b) se zředí vodou R na 20 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok (c). 10 mg methioninu CRL a 10 mg serinu CRL se rozpustí v kyselině chlorovodíkové 0,1 mol/l RS a zředí se jí na 25 ml.

účinné od 1. 1. 2000Na vrstvu se odděleně nanese po 5 μl každého roztoku a vyvíjí se směsí objemových dílů kyseliny octové ledové R, vody R a 1-butanolu R (20 + 20 + 60) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší na vzduchu, postříká se ninhydrinem RS a zahřívá se 15 min při 100 °C až 105 °C. Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku (a), kromě hlavní skvrny, není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

účinné od 1. 1. 2000Chloridy (2.4.4). 5 ml roztoku S se zředí vodou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (200 μg/g).

účinné od 1. 1. 2000Sírany (2.4.13). 10 ml roztoku S se zředí vodou destilovanou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na sírany (300 μg/g).

účinné od 1. 1. 2000Amonium. Připraví se dvě hodinová sklíčka o průměru 60 mm a umístí se těsně vedle sebe. Na vnitřní stěnu horního sklíčka se přilepí čtvereček papíru lakmusového červeného R o velikosti strany 5 mm a navlhčí se několika kapkami vody R. 50 mg upráškované zkoušené látky se umístí na spodní sklíčko a rozpustí se v 0,5 ml vody R. K roztoku se přidá 0,30 g oxidu horečnatého těžkého R a rychle se promíchá skleněnou tyčinkou. Sklíčko s lakmusovým papírem se překlopí na sklíčko se zkoušenou látkou a vzniklá komůrka se zahřívá 15 min při 40 °C. Lakmusový papír není zbarven intenzivněji modře než lakmusový papír u porovnávacího vzorku připraveného současně stejným způsobem za použití 0,1 ml základního roztoku amonia (100 μg NH₄/ml), 0,5 ml vody R a 0,30 g oxidu hořečnatého těžkého R (200 μg/g).

účinné od 1. 1. 2000Železo (2.4.9). 1,0 g se rozpustí v dělicí nálevce v 10 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS a vytřepává se třikrát po 3 min vždy s 10 ml isohutylmethylketonu R1. Ke spojeným organickým vrstvám se přidá 10 ml vody R a třepe se 3 min. Vodná vrstva vyhovuje limitní zkoušce na železo (10μg/g).

účinné od 1. 1. 2000Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (10 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití základního roztoku olova (1 μg Pb/ml).

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; suší se 1,000 g v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 1. 2000Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 20000,100 g se rozpustí ve 3 ml kyseliny mravenčí bezvodé R, přidá se 30 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za použití 0,1 ml naftolbenzeinu RS jako indikátoru do změny hnědožlutého zbarvení na zelené.

účinné od 1. 1. 20001 ml kyseliny chloristé OJ mol/l VS odpovídá 10,51 mg C₃H₇NO₃.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000Serpylli herba

účinné od 1. 1. 2000Synonymum. Herba serpylli

účinné od 1. 1. 2000Je to usušená kvetoucí nať druhu Thymus serpyllum L. sensu lato. Obsahuje nejméně 2 ml silice v 1 kilogramu drogy a nejméně 1 ml těkavých fenolů v 1 kilogramu silice, počítáno jako thymol (C₁₀H₁₄O, M_r 150,2), vztaženo na vysušenou drogu.

účinné od 1. 1. 2000Popis a vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Droga aromatického pachu, kořenité chuti.

účinné od 1. 1. 2000Makroskopický a mikroskopický popis, viz Zkoušky totožnosti A a B.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000A. Polokeřík. Lodyha plazivá nebo vystoupavá, na bázi obvykle dřevnatějící, nezřetelně čtyřhranná až téměř oblá, o průměru asi 1,5 mm, jen na hranách nebo na celé ploše chlupatá, listnatá většinou s koncovým květenstvím. Jednotlivé lístky 3 mm až 12 mm dlouhé a až 7 mm široké, přisedlé nebo kratičce řapíkaté, okrouhle vejčité až úzce kopinaté, tenké, celokrajné, mírně podvinuté, lysé, na bázi zpravidla brvité, zvláště na spodní straně žláznatě tečkované. Postranní žilky tenké, jen na spodní straně listu občas vyniklé. Drobné kvítky uspořádány v hlavaté, klasovité nebo hlávkovité květenství, alespoň na bázi přetrhované. Kalich trubkovitý, se dvěma pysky, z nichž horní má tři a spodní dva ušty, v ústí s věncem tuhých chlupů. Koruna růžově nachová, červenofialová, dvoupyská, horní pysk mělce dvoulaločný, dolní trojlaločný. Dvoumocné tyčinky jsou čtyři.
účinné od 1. 1. 2000B. Droga se upráškuje (355). Prášek je zelený až zelenohnědý. Pozoruje se pod mikroskopem v chloralhydrátu RS. Práškovaná droga je charakteristická těmito znaky: úlomky pokožky listů s jemně zvrásněnou kutikulou, pokožkové buňky se zvlněnými stěnami, často uzlíčkovitě ztlustlými. Průduchy diacytického typu (2.8.3), na spodní straně četnější, žláznaté chlupy s dvanácti sekrečními buňkami, jejichž kutikula je většinou kulovitě až měchýřovitě vychlípena vylučovaným sekretem na obou stranách listu. Zvláště na okraji čepele zubovité chlupy se silnou stěnou, na bázi listu dvoubuněčné až osmibuněčné krycí chlupy, některé v blízkosti vnitřních stěn se skupinkami velmi malých jehličkovitých krystalů šťavelanu vápenatého. Úlomky koruny s podobnými chlupy jako list, v ústí s krátkými, kuželovitými chlupy. Pylová zrna okrouhle vejčitá, 30 jim až 40 μm v průměru, s velmi jemně zrnitou exinou a šesti štěrbinovitými klíčními póry. Úlomky stonku nesou čtyři typy chlupů: jednobuněčné, krátké až delší krycí chlupy s podélně zvrásněnou kutikulou, dvoubuněčné až pětibuněčné chlupy, přímé, na bázi silně ohnuté, s kutikulou podélně vrásčitou, hlavičkovité chlupy s jednobuněčnou nohou a jednobuněčnou hlavičkou, ojediněle žláznaté chlupy s dvanácti sekrečními buňkami, jejichž kutikula je většinou kulovitě až měchýřovitě vychlípena vylučovaným sekretem, cévy jednotlivě nebo ve svazcích, jsou provázeny sklerenchymatickými vlákny.
účinné od 1. 1. 2000C. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy vhodného silikagelu s fluorescenční přísadou pro detekci při 254 nm.
účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 1,0 g práškované drogy (355) se protřepává 5 min 5 ml dichlormethanu R a pak se zfiltruje.
účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok. 5 mg thymolu R a 10 μl karvakrolu R se rozpustí v dichlormethanu R a doplní se jím na 10 ml.
účinné od 1. 1. 2000Na vrstvu se nanese odděleně do pruhů po 20 μl obou roztoků. Vyvíjí se dvakrát dichlormethanem R po dráze 12 cm. Vrstva se vysuší na vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 254 nm. Skvrny se označí. Na chromatogramech porovnávacího a zkoušeného roztoku je ve střední části patrna skvrna thymolu. Vrstva se postříká anisaldehydem RS a suší se 10 min při 100 °C až 105 °C. Na chromatogramu porovnávacího roztoku je ve střední části hnědorůžová skvrna odpovídající thymolu a těsně pod ní světle fialová skvrna odpovídající karvakrolu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku jsou skvrny odpovídající polohou a zabarvením skvrnám na chromatogramu porovnávacího roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku mohou být další skvrny.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Cizí příměsi (2.8.2). Nejvýše 3,0 %. Nejsou přítomny čárkovité nebo čárkovitě kopinaté listy se silně podvinutým okrajem. Čepel naspodu s hlavní žilkou zřetelně vyniklou, okraj čepele, zejména na bázi s dlouhými bílými chlupy. Při hodnocení v chloralhydrátu RS nejsou přítomny krycí chlupy s bradavčitými stěnami a zašpičatělou koncovou buňkou a přímé nebo lehce zahnuté dvoubuněčné až tříbuněčné, často kolenovitě zahnuté nebo víceméně přímé chlupy (Thymus vulgaris, Thymus zygis).

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 10,0 %, 1,000 g práškované drogy (355) se suší 2 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 1. 2000Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 10,0 %.

účinné od 1. 1. 2000Popel nerozpustný v kyselině chlorovodíkové (2.8.1). Nejvýše 2,0 %.

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 2000Silice. Provede se Stanovení silic v rostlinných drogách (2.8.12). 50,0 g rozdrobněné drogy (355) se destiluje 2 h rychlostí 2 ml/min až 3 ml/min v baňce na 1000 ml s 500 ml vody R, bez přídavku xylenu R do dělené trubice.

účinné od 1. 1. 2000Fenoly. Silice ze zkoušky Stanovení obsahu se převede opatrně malými dávkami lihu R 90% (V/V) do odměrné baňky na 25 ml tak, aby obsahovala nejmenší možné množství vody, dělená trubice se propláchne malými dávkami lihu R 90% (V/V) a odměrná baňka se doplní lihem R 90% (V/V) po značku. 5,0 ml tohoto roztoku se smíchá se 40 ml lihuR 90% (V/V) a zředí se vodou R na 100,0 ml. 2,0 ml tohoto roztoku se převedou do dělicí nálevky, smíchají se s 20 ml vody R, 0,25 ml amoniaku zředěného RS2 a 1 ml roztoku aminopyrazolonu R (10 g/l). Po protřepání se smíchá se 2 ml čerstvě připraveného roztoku hexakyanoželezitanu draselného R (20 g/l) a znovu se protřepe. Po 5 min se protřepává 10 ml dichlormethanu R. Dichlormethanová vrstva se zfiltruje chomáčkem vaty povlhčeným dichlormethanem R do odměmé baňky na 50,0 ml. Vodná vrstva se protřepe třikrát 10 ml dichlormethanu R. Dichlormethanové vrstvy se zfiltrují přes chomáček vaty. Vata se promyje dichlormethanem R a obsah odměmé baňky se jím zředí na 50,0 ml. Změří se absorbance (2.2.25) roztoku v maximu při 450 nm za použití dichlormethanu R jako kontrolní tekutiny a vypočítá se obsah fenolů v procentech, počítáno jako thymol (C₁₀H₁₄O.

účinné od 1. 1. 2000Specifická absorbance je 805.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech.

účinné od 1. 1. 2000† Silymarinum

účinné od 1. 1. 2000Silymarin

účinné od 1. 1. 2000CAS 65666-07-1

účinné od 1. 1. 2000Je to směs látek flavolignanového typu získaná extrakcí plodu ostropestřce mariánského Silybum marianum (L) GAERTN. Hlavní podíl obsahových látek tvoří silybininA , silybinin B, isosilybinin A, isosilybinin B, silychristin, silydianin, taxifolin. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje nejméně 80 % silymarinu vyjádřeného jako silybinin.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Hnědožlutý amorfní prášek slabého charakteristického pachu.

účinné od 1. 1. 2000Zkouška totožnosti

účinné od 1. 1. 2000Na chromatogramu zkoušeného roztoku ze zkoušky Obsah silybinu jako součet silybininu a isosilybininu, viz Zkoušky na čistotu, retenční časy píků silybininu A a silybininu B odpovídají retenčním píkům silybininu A a silybininu B na chromatogramu porovnávacího roztoku.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Vzhled roztoku. 2,0 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 100 ml. Rozpouštění lze urychlit zahřátím na 40 °C. Roztok je čirý (2.2.1).

účinné od 1. 1. 2000Látky rozpustné v pentanu. Nejvýše 1,0 %. 2,000 g se v kuželové baňce se zabroušenou zátkou smíchají s 50 ml pentanu R, baňka se uzavře a 10 min se míchá pomocí ultrazvuku. Potom se zfiltruje přes skleněný filtr S4 a filtr i baňka se propláchnou pětkrát 5 ml pentanu R a nakonec se filtr propláchne ještě 10 ml pentanu R. Ve zvážené kuželové baňce předem 30 min sušené při 100 °C až 105 °C se filtrát a promývací tekutiny shromažďují a pentan se oddestiluje. Baňka se zbytkem se suší 30 min až 45 min při 100 °C až 105 °C a po ochlazení v exsikátoru se zváží.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický profil. Podíl obsahových látek vyjádřený jako součet silybininu a isosilybininu (silybin) je nejméně 30,0 % a obsahové látky celkově, vyjádřeno jako součet silybininu A, silybininu B, isosilybininu A, isosilybininu B, silychristinu, silydianinu ataxifolinu, je nejméně 60,0 %, vzorce viz odstavec Obsahové látky.

účinné od 1. 1. 2000Obsah silybinu jako součet silybininu a isosilybininu. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí ve směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R, vody R a methanolu R (1 + 3 + 6) a zředí se stejnou směsí na 50,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se stejnou směsí zředí na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok. 50,0 mg silybininu CRL se rozpustí ve směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R, vody R a methanolu R (1+3 + 6) a zředí se stejnou směsí na 50,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

účinné od 1. 1. 2000- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
účinné od 1. 1. 2000- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů dimethylformamidu R, methanolu R a vody R (5 + 40 + 55). 1 litr mobilní fáze obsahuje 0,34 g tetrabutylamoniumhydrogensíranu R; průtoková rychlost je 1,0 ml/min,
účinné od 1. 1. 2000- spektrofotometrického detektoru, 290 nm.

účinné od 1. 1. 2000Při průtoku mobilní fáze 1,0 ml/min se kolona temperovaná na 35 °C promývá do ustálení rovnováhy po dobu asi 60 min. Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku. Při zaznamenání chromatogramu za předepsaných podmínek je retenční čas píku silybininu A asi 19,0 min a relativní retenční čas píku silybininu B 1,10, vztaženo k retenčnímu času píku silybininu A. Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi píky silybininu A a silybininu B není menší než 1,30.

účinné od 1. 1. 2000Nastříkne se šestkrát 10 μl porovnávacího roztoku. Zkoušku lze hodnotit, jestliže relativní směrodatná odchylka plochy píku odpovídajícího silybininu A není větší než 1,0%. Střídavě se nastřikuje 10 μl porovnávacího roztoku a 10 μl zkoušeného roztoku. Procentuální obsah silybinu jako součet silybininu a isosilybininu se vypočítá metodou externího standardu z ploch píků silybininu A, silybininu B, isosylibininu A (pík s relativním retenčním časem 1,50) a isosylibininu B (pík s relativním retenčním časem 1,60) na chromatogramu zkoušeného roztoku a z ploch píků silybininu A a silybininu B na chromatogramu porovnávacího roztoku.

účinné od 1. 1. 2000Obsahové látky celkově. Použijí se chromatogramy zkoušeného roztoku a porovnávacího roztoku získané ve zkoušce Obsah silybinu jako součet silybininu a isosylibininu a vypočítá se celkový procentuální obsah obsahových látek metodou externího standardu z ploch těchto píků na chromatogramu zkoušeného roztoku:

účinné od 1. 1. 2000taxifolinu, relativní retenční čas 0,32,
účinné od 1. 1. 2000silychristinu, relativní retenční čas 0,42,
účinné od 1. 1. 2000silydianinu, relativní retenční čas 0,49,
účinné od 1. 1. 2000silybininu A, relativní retenční čas 1,00,
účinné od 1. 1. 2000silybininu B, relativní retenční čas 1,10,
účinné od 1. 1. 2000isosylibininu A, relativní retenční čas 1,50,
účinné od 1. 1. 2000isosilybininu B, relativní retenční čas 1,60 a z ploch píků na chromatogramu porovnávacího roztoku (silybininu A a silybininu B).

účinné od 1. 1. 2000Organická zbytková rozpouštědla. Celkový obsah organických rozpouštědel je nejvýše 1,0 %, obsah acetonu je nejvýše 0,5 %, obsah ethanolu je nejvýše 0,5 % a obsah ostatních rozpouštědel celkem není větší než 0,1 %. Stanoví se plynovou chromatografií se statickým head-space nástřikem (22.28).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok.(a). 0,100 g se ve vhodné lahvičce rozpustí v 1 ml dimethylformamidu R a přidá se 0,5 ml vody R. Lahvička se uzavře pryžovou zátkou pokrytou polytetrafluorethylenovou fólií a zátka se zajistí hliníkovým uzávěrem. Obsah lahvičky se protřepe.

účinné od 1. 1. 2000Roztok rozpouštědel. Rozpustí se po 60 mg acetonu R, etheru R, ethanolu R, methanolu R, ethylacetatu R a hexanu R v 15 ml dimethylformamidu R a zředí se jím na 25,0 ml. 2,0 ml tohoto roztoku se přidají k 15 ml dimethylformamidu R a zředí se jím na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztok. 1,0 ml roztoku rozpouštědel se ve vhodné lahvičce smíchá s 0,5 ml vody R. Lahvička se uzavře pryžovou zátkou pokrytou polytetrafluorethylenovou fólií a zátka se zajistí hliníkovým uzávěrem. Obsah lahvičky se protřepe.

účinné od 1. 1. 2000Dále se postupuje podle stati Zbytková rozpouštědla (2.4.24) za použití systému A.

účinné od 1. 1. 2000Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy (100μg/g). K přípravě porovnávacího roztoku se použije základní roztok olova (10 μg Pb/ml).

účinné od 1. 1. 2000Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 4,0 %. 0,200 g se zahřívá 2 hodiny v sušárně při 130 °C. Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 1,0 %. Stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Mikrobiální znečištění. Z celkového počtu živých mikroorganismů (2.6.12) je nejvýše 10³ aerobních bakterií v 1 g a nejvýše 10²hub v 1 g. Vyhovuje zkoušce na nepřítomnost Escherichia coli (2.6.13).

účinné od 1. 1. 2000Stanovení obsahu

účinné od 1. 1. 200050 mg se rozpustí v methanolu R zahříváním na vodní lázni při 80 °C. Po ochlazení se zředí methanolemR na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí methanolemR na 50,0 ml. Změří se absorbance (2.2.25) výsledného roztoku při 288 nm proti methanolu R jako kontrolní tekutině.

účinné od 1. 1. 2000Vypočítá se obsah silymarinu vyjádřený jako silybinin za použití specifické absorbance silybininu, která má hodnotu 503. Výsledek se přepočítá na vysušenou látku.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech, při teplotě nepřevyšující 25 °C. Separandum.

účinné od 1. 1. 2000Obsahové látky

účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000Silybinin A. (2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2R,3R)-3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-2-hydroxymethyl-1,4-benzodioxan-6-yl]-4-chromanon,

účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000Silybinin B. (2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2S,3S)-3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-2-hydroxymethyl-1,4-benzodioxan-6-yl]-4-chromanon,

účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000Isosilybinin A. (2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2R,3R)-3-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-3-hydroxy-methyl-1,4-benzodioxan-6-yl]-4-chromanon,

účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000Isosilybinin B. (2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2S,3S)-2-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-3-hydroxy-methyl-1,4-benzodioxan-6-yl]-4-chromanon,

účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000Silydianin. (2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-2-[7a-hydroxy-8-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-7-oxo-2,3,3a,6,7,7a-hexahydro-3,6-methanobenzo[b]furan-4-yl]-4-chromanon,

účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000Silychristin. (2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2R,3S)-7-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-3-hydroxymethyl-2,3-dihydrobenzo[b]furan-5-yl]-4-chromanon,

účinné od 1. 1. 2000

účinné od 1. 1. 2000Taxifolin. (2R,3S)-3,5,7-trihydrosy-2-(3,4-dihydrosyfenyl)-4-chromanon.

účinné od 1. 1. 2000Sojae oleum hydrogenatum

účinné od 1. 1. 2000Hydrogenovaný sójový olej

účinné od 1. 1. 2000Je to produkt připravený z oleje získaného ze semen druhu Glycine sója SIEB. a ZUCC. a Glycine max (L.) MERR. [G. hispida (MOENCH) MAXIM.] čištěním, bělením, hydrogenací a zbavením zápachu. Obsahuje hlavně triacylglyceroly kyseliny palmitové a stearové.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Bílá hmota nebo prášek, které zahřátím tají na čirou, světle žlutou kapalinu. Je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v dichlormethanu a po zahřátí v etheru petrolejovém (TV: 65 °C až 70 °C) a v toluenu, velmi těžce rozpustný v lihu 96%.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000A. Zkouška Teplota tání, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.
účinné od 1. 1. 2000B. Zkouška Cizí mastné oleje, viz Zkoušky na čistotu, je zároveň zkouškou totožnosti.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 1. 2000Teplota tání (2.2.15). 66 °C až 72 °C.

účinné od 1. 1. 2000Číslo kyselosti (2.5.1). Nejvýše 0,5; titruje se ještě horký roztok připravený rozpuštěním 10,0 g v 50 ml horké směsi stejných objemových dílů lihu 96% R a toluenu R, předem zneutralizované hydroxidem draselným 0,1 mol/l VS za použití fenoIftaleinu RS1 jako indikátoru.

účinné od 1. 1. 2000Číslo peroxidové (2.5.5). Nejvýše 5,0.

účinné od 1. 1. 2000Nezmýdelnitelné látky (2.5.7). Nejvýše 1,0 %, stanoví se s 5,0 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Zásaditě reagující látky v mastných olejích (2.4.19). 2,0 g se rozpustí mírným zahřátím ve směsi obsahující 1,5 ml lihu 96% R a 3 ml toluenu R. Přidá se 0,05 ml roztoku modři bromfenolové R (0,4 g/l) v lihu 96% R. Ke změně zbarvení na žluté se spotřebuje nejvýše 0,4 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS.

účinné od 1. 1. 2000Cizí mastné oleje. Provede se zkouška Cizí oleje v mastných olejích plynovou chromatografií (2.4.22).

účinné od 1. 1. 2000Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

účinné od 1. 1. 2000- křemenné kapilární kolony délky 25 m a vnitřního průměru 0,25 mm s vnitřní stěnou pokrytou poly(kyanopropyl)siloxanem R (tloušťka vrstvy 0,2 um),
účinné od 1. 1. 2000- helia pro chromatografii R jako nosného plynu s průtokovou rychlostí 0,65 ml/min,
účinné od 1. 1. 2000- plamenoionizačního detektoru,
účinné od 1. 1. 2000- injektoru s děličem (1 : 100).

účinné od 1. 1. 2000Teplota kolony se udržuje 20 min na 180 °C, teplota nástřikového prostoru a detektoru na 250 °C. Podíl mastných kyselin má následující složení:

účinné od 1. 1. 2000- nasycené mastné kyseliny s délkou řetězce menší než Q₄: nejvýše 0,1 %,
účinné od 1. 1. 2000- kyselina myristová: nejvýše 0,5 %,
účinné od 1. 1. 2000- kyselina palmitová: 9,0 % až 16,0 %,
účinné od 1. 1. 2000- kyselina stearová: 79,0 % až 89,0 %,
účinné od 1. 1. 2000- kyselina olejová aizomery (C_{18 :}₁; odpovídá délkou řetězce poly(kyanopropyl)siloxanu 18,5 až 18,8): nejvýše 4,0 %,
účinné od 1. 1. 2000- kyselina linolová aizomery (C_{18 :}₂; odpovídá délkou řetězce poly(kyanopropyl)siloxanu 19,4 až 19,8): nejvýše 1,0 %,
účinné od 1. 1. 2000- kyselina linolenová a izomery (Ci₈.₃; odpovídá délkou řetězce poly(kyanopropyl)siloxanu 20,3 až 20,7): nejvýše 0,2 %,
účinné od 1. 1. 2000- kyselina arachidová: nejvýše 1,0 %,
účinné od 1. 1. 2000- kyselina behenová: nejvýše 1,0 %.

účinné od 1. 1. 2000Nikl. Nejvýše 1 μg/g; stanoví se atomovou absorpční spektrometrií (2.2.23, Metoda II).

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. 5,0 g se opatrně zahřeje v předem zváženém vyžíhaném platinovém nebo křemenném kelímku a do zkoušené látky se vloží knot ze stočeného bezpopelného filtračního papíru, který se zapálí. Po spálení zkoušené látky se zahřívání ukončí a žíhá se v muflové peci při asi 600 °C do získání bílého popele. Po ochlazení se zbytek převede dvakrát 2 ml kyseliny chlorovodíkové zředěné RS do 25ml odměmé baňky, přidá se 0,3 ml kyseliny dusičné R a zředí se vodou R na 25,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Porovnávací roztoky. Připraví se tři roztoky přidáním 1,0 ml, 2,0 ml a 4,0 ml základního roztoku niklu (0,2 μg Ni/ml) ke 2,0 ml zkoušeného roztoku a zředěním vodou R na 10,0 ml.

účinné od 1. 1. 2000Změří se absorbance při 232 nm za použití niklové lampy s dutou katodou jako zdroje záření, grafitové pece jako atomového generátoru a argonu R jako nosného plynu.

účinné od 1. 1. 2000Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 0,3 %, stanoví se s 1,000 g zkoušené látky.

účinné od 1. 1. 2000Uchovávání

účinné od 1. 1. 2000V dobře uzavřených obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 1. 2000† Somatropini solutio ad praeparationem

účinné od 1. 1. 2000Koncentrovaný roztok somatropinu

účinné od 1. 1. 2000Je to roztok obsahující bílkovinu se strukturou (191 aminokyselinových zbytků) hlavní složky růstového hormonu produkovaného lidskou hypofýzou. Může obsahovat tlumivé soli a jiné pomocné látky. Obsahuje 91,0 % až 105,0 % deklarovaného obsahu somatropinu (C₉₉₀H₁₅₂₈N₂₆₂O₃₀₀S₇). Vyhovuje požadavkům článku Producta ab ADN recombinante.

účinné od 1. 1. 20001 mg bezvodého somatropinu (C₉₉₀H₁₅₂₈N₂₆₂O₃₀₀S₇) odpovídá 3,0 m.j. biologické účinnosti.

účinné od 1. 1. 2000Výroba

účinné od 1. 1. 2000Připravuje se metodou založenou na rekombinaci DNK (rDNK). Při vývoji přípravku se prokáže vhodnou validovanou metodou stanovení biologické účinnosti, založenou na stimulaci růstu a schválenou oprávněnou autoritou, že výrobní postup dává látku, jejíž biologická účinnost je nejméně 2,5 m.j. v miligramu.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok vyhovuje následujícím dodatečným požadavkům.

účinné od 1. 1. 2000Bílkoviny hostitelské buňky. Požadavek schválí oprávněná autorita.

účinné od 1. 1. 2000DNK hostitelské buňky a vektoru. Požadavek schválí oprávněná autorita.

účinné od 1. 1. 2000Vlastnosti

účinné od 1. 1. 2000Čirý nebo slabě opalizující, bezbarvý roztok.

účinné od 1. 1. 2000Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 1. 2000A. Hodnotí se elektroforeogramy ze zkoušky Distribuce izoforem, viz Zkoušky na čistotu. Na elektroforeogramu zkoušeného roztoku (a) odpovídá hlavní zóna polohou hlavní zóně na elektroforeogramu porovnávacího roztoku (a).
účinné od 1. 1. 2000B. Hodnotí se chromatogramy ze zkoušky Příbuzné bílkoviny, viz Zkoušky na čistotu. Retenční čas hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá retenčnímu času hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku.
účinné od 1. 1. 2000C. Provede se peptidové mapování.
účinné od 1. 1. 2000Zkoušený roztok. Zkoušený roztok se zředí tlumivým roztokem trometamolovým o pH 7,5 (0,05 mol/l) tak, aby obsahoval 2,0 mg somatropinu v mililitru. Asi 1,0 ml takto připraveného roztoku se převede do zkumavky z vhodného materiálu, např. polypropylenu, a přidá se 30 μl čerstvě připraveného roztoku trypsinu pro peptidové mapování R (1 mg/ml) v tlumivém roztoku trometamolovém o pH 7,5 (0,05 mol/l). Zkumavka se uzavře a vloží se na 4 h do vodní lázně 37 °C teplé. Potom se zkumavka vyjme z vodní lázně a ihned se probíhající reakce přeruší, např. zmrazením. Je-li okamžitě použit automatický dávkovač, udržuje se teplota na 2 °C až 8 °C.
účinné od 1. 1. 2000Poznámka. Stejný vzájemný poměr (mikrogram trypsinu na miligram somatropinu) se použije, jestliže nelze získat koncentrace 2 mg somatropinu v mililitru.

Následující stránka