Vyhláška Ministerstva zdravotnictví a Ministerstva zemědělství, kterou se stanoví správná výrobní praxe, správná distribuční praxe a bližší podmínky povolování výroby a distribuce léčiv

§ 1

Podle této vyhlášky se postupuje při výrobě a distribuci léčiv¹) a kontrole těchto činností; vyhláška dále stanoví náležitosti žádosti o povolení výroby a distribuce léčiv.

§ 2

Pro účely této vyhlášky se rozumí

1. a) kontaminací biologické, mikrobiologické, chemické nebo fyzikální znečištění materiálu určeného pro výrobu léčiva a léčiva v jednotlivých výrobních fázích (dále jen „materiál“),
2. b) výrobním předpisem léčiva dokument, který obsahuje název léčiva, jeho popis, množství jednotlivých materiálů určených pro výrobu léčiva, velikost šarže a předepsaný výtěžek léčiva,
3. c) instrukcí dokument, který popisuje postup vlastní výroby léčiva (technologii), zařízení určená pro tuto výrobu, postupy provádění průběžných výrobních kontrol a hodnoty, které mají být dosaženy při těchto kontrolách,
4. d) standardním operačním postupem dokument, který stanoví opakující se činnosti při výrobě a distribuci léčiv, s výjimkou postupů upravených instrukcemi,
5. e) specifikací dokument obsahující podrobné požadavky, kterým musí materiály a obaly léčiv vyhovovat,
6. f) validací ověření, že vlastní výroba léčiv a postupy při kontrole materiálu standardně dosahují požadavků stanovených výrobními předpisy, instrukcemi, specifikacemi a dokumentací předloženou v rámci registračního řízení²) pro konkrétní léčivo.

§ 3

Zásady

Pro zajištění standardní výroby léčiva musí být

1. a) vytvořen a v jejím průběhu soustavně a systematicky uplatňován souhrn požadavků uvedených v § 4 až 10,
2. b) prováděna kontrola plnění požadavků uvedených v písmenu a),
3. c) zavedena a dodržována správná výrobní praxe při navrhování a vývoji léčiv a
4. d) prováděny záznamy o činnostech vyplývajících z požadavků uvedených v písmenu a).

§ 4

Požadavky na zaměstnance

(1) Druhu a rozsahu vyráběných léčiv musí odpovídat počet způsobilých³) zaměstnanců.

(2) Dalšími požadavky na výrobce týkající se zaměstnanců⁴) ve výrobě léčiv jsou

1. a) stanovení pracovních náplní zaměstnanců a
2. b) vzájemná nezávislost v pracovněprávních vztazích
   1. 1. zaměstnance odpovědného za vlastní výrobu léčiv na zaměstnanci odpovědném za kontrolu léčiv,
   2. 2. osoby odpovědné za vlastní výrobu a osoby odpovědné za kontrolu jakosti léčiv ve zdravotnických zařízeních transfúzní služby,

1. c) stanovení podmínek v oblasti hygieny s cílem zabránit kontaminaci materiálů a obalů léčiv a
2. d) provádění úvodního a průběžného školení a výcviku zaměstnanců se zaměřením na vykonávaný druh a rozsah činnosti ve výrobě léčiv.

§ 5

Prostory a zařízení

(1) Prostory a zařízení určené pro výrobu léčiv musí odpovídat druhu a rozsahu vyráběných léčiv. Tyto prostory a zařízení musí být udržovány a kontrolovány tak, aby byla zabezpečená požadovaná jakost, bezpečnost a účinnost léčiv.

(2) Uspořádání výrobních prostor a jejich vzájemné propojení musí

1. a) umožňovat, aby jednotlivé činnosti ve výrobě na sebe postupně navazovaly, a
2. b) zajišťovat snadný úklid a údržbu,

s cílem zamezit kontaminaci a záměnám léčiv, popřípadě jiným nežádoucím vlivům na jejich jakost, bezpečnost a účinnost.

(3) Prostory a zařízení, které při výrobě léčiv mohou ovlivnit jejich jakost, účinnost a bezpečnost, musí být kontrolovány, zda dosahují požadavků předepsaných standardními operačními postupy.

§ 6

Dokumentace

(1) Výrobní předpisy, instrukce, specifikace a standardní operační postupy musí být aktualizovány.

(2) Záznam o výrobě šarže léčiva musí umožňovat sledování průběhu její výroby a musí být uchováván nejméně jeden rok po uplynutí doby její použitelnosti, nejméně však pět let od pořízení záznamu.

(3) Obsah záznamu musí zůstat trvale čitelný; záznam musí být chráněn před poškozením nebo znehodnocením, popřípadě ztrátou. Systém elektronicky a fotograficky pořizovaných záznamů musí být validován.

§ 7

Vlastní výroba

(1) Před zahájením výroby šarže léčiva a v jejím průběhu musí být provedena technická a organizační opatření s cílem zabránit kontaminaci a záměnám léčiv.

(2) Pro výrobu léčiv musí být použity pouze materiály a obaly, které se shodují s určenými specifikacemi.

(3) Jednotlivé výrobní činnosti, průběžné výrobní kontroly a validace se musí provádět podle předem vypracovaných výrobních předpisů, instrukcí, specifikací, standardních operačních postupů, dokumentace předložené v rámci registračního řízení²) a povolení k výrobě léčiv.⁵)

(4) Nově zaváděná výroba léčiv musí být validována; obdobně musí být validována výroba léčiv, jestliže v jejím průběhu došlo ke změnám, které mohou ovlivnit jakost, bezpečnost a účinnost vyráběných léčiv.

§ 8

Kontrola jakosti

(1) Kontroly jakosti materiálů a obalů léčiv se provádějí v laboratoři; při těchto kontrolách se ověřuje dodržování určených specifikací. Prostory laboratoře, zařízení, přístroje a počet odborně způsobilých zaměstnanců v této laboratoři musí odpovídat druhu a rozsahu v ní prováděných kontrol.

(2) Propouštění šarže léčiva do distribuce musí být opatřeno písemným souhlasem kvalifikované osoby.⁶)

(3) Z každé šarže léčiva musí být odebrány vzorky; tyto vzorky se uchovávají po dobu nejméně jednoho roku po uplynutí doby použitelnosti šarže léčiva, z níž byly odebrány.

(4) Z materiálů určených pro výrobu léčiva, s výjimkou rozpouštědel, plynů nebo vody, musí být uchovávány vzorky po dobu nejméně dvou let od doby propuštění vyrobené šarže léčiva; tuto dobu lze zkrátit, jestliže je stabilita výchozí látky kratší.

§ 9

Smluvní výroba a kontrola léčiv

Ve smlouvě⁷) o výrobě léčiv nebo o laboratorní kontrole léčiv musí být vymezeny závazky smluvních stran o dodržování správné výrobní praxe a způsobu propouštění léčiva k distribuci.

§ 10

Reklamace léčivých přípravků a jejich stahování z oběhu

(1) Součástí správné výrobní praxe je vytvoření a uplatňování systému evidování a posuzování stížností a reklamací týkajících se jakosti, bezpečnosti a účinnosti léčivých přípravků včetně opatření umožňujících v případě potřeby stáhnout neprodleně určitou šarži léčivého přípravku z oběhu.

(2) Při vyřizování stížností a reklamací se postupuje podle zvláštních předpisů.⁸)

§ 11

Zásady

Pro zajištění standardní distribuce léčiv musí být

1. a) vytvořen a v jejím průběhu soustavně a systematicky uplatňován souhrn požadavků uvedených v § 12 až 16,
2. b) prováděna kontrola plnění požadavků uvedených v písmenu a),
3. c) zaveden a dodržován účinný systém sledování pohybu šarže léčiva od dodavatele k odběrateli; tento systém musí umožňovat v případech potřeby neprodleně pozastavit nebo stáhnout šarži léčiva z oběhu,
4. d) nakupována léčiva od dodavatele, který je k této činnosti oprávněn,⁵) a to jen léčiva, která byla registrována,⁹) nemají překročenou dobu použitelnosti a jsou zabalena v neporušených originálních obalech,
5. e) prodávána léčiva pouze oprávněným¹⁰) odběratelům léčiv; prodávána léčiva musí splňovat požadavky uvedené v písmenu d) a
6. f) prováděny záznamy o činnostech vyplývajících z požadavků uvedených v písmenech a) až e).

§ 12

Požadavky na zaměstnance

(1) Druhu a rozsahu distribuovaných léčiv musí odpovídat počet způsobilých³) zaměstnanců.

(2) Dalšími požadavky na distributora týkajícími se zaměstnanců⁴) v distribuci léčiv jsou

1. a) stanovení jejich pracovních náplní,
2. b) provádění úvodního a průběžného školení včetně výcviku těchto zaměstnanců se zaměřením na vykonávaný druh a rozsah činnosti a
3. c) stanovení podmínek v oblasti hygieny k zabránění kontaminace léčiv.

§ 13

Prostory a zařízení

(1) Prostory a zařízení určené pro distribuci léčiv musí odpovídat druhu a rozsahu distribuovaných léčiv. Tyto prostory a zařízení musí být udržovány a kontrolovány tak, aby byla zabezpečena požadovaná jakost, bezpečnost a účinnost léčiv.

(2) Uspořádání prostorů pro distribuci léčiv musí umožňovat návaznost jednotlivých postupů, úklid a údržbu s cílem zamezit kontaminaci, záměnám léčiv, popřípadě jiným nežádoucím vlivům na jakost, bezpečnost a účinnost léčiv.

§ 14

Dokumentace

(1) Standardní operační postupy musí být aktualizovány.

(2) Záznamy prováděné podle § 11 písm. e) se uchovávají nejméně jeden rok po uplynutí doby použitelnosti šarže léčivého přípravku, nejméně však pět let od pořízení záznamu.

(3) Záznamy o nákupu a prodeji léčiv musí obsahovat

1. a) název léčiva,
2. b) datum nákupu nebo prodeje,
3. c) jméno, příjmení, bydliště a identifikační číslo fyzické osoby, která je dodavatelem nebo odběratelem; u odběratele nebo dodavatele, který je právnickou osobou, jeho obchodní jméno, sídlo a identifikační číslo a
4. d) množství a číslo šarže nakoupeného nebo prodaného léčiva.

(4) Obsah záznamu musí zůstat trvale čitelný; záznam musí být chráněn před poškozením nebo znehodnocením, popřípadě ztrátou. Systém elektronicky a fotograficky pořizovaných záznamů musí být validován.

§ 15

Distribuce

(1) Distribuce léčiv musí být prováděna podle standardních operačních postupů vypracovaných distributorem.

(2) Léčiva musí být přepravována a skladována tak, aby

1. a) byly dodrženy podmínky uvedené v dokumentaci předložené v rámci registračního řízení,²)
2. b) nebezpečí jejich záměn a kontaminace se snížilo na nejnižší možnou míru a
3. c) nedošlo k jejich poškození, popřípadě znehodnocení.

(3) Vrácený léčivý přípravek může být znova distribuován, jestliže

1. a) je v původním nepoškozeném balení,
2. b) nebyl vystaven nežádoucím vlivům na jeho jakost, bezpečnost a účinnost,
3. c) odběratel souhlasí se zbývající dobou jeho použitelnosti a
4. d) byl posouzen kvalifikovanou osobou¹¹) a shledán vyhovujícím z hlediska jakosti, bezpečnosti a účinnosti.

(4) Léčivé přípravky, které neodpovídají rozhodnutí o registraci,¹²) musí být uloženy odděleně od ostatních přípravků a musí být zřetelně označeny jako neprodejné. O výskytu těchto přípravků musí být neprodleně informováni držitelé rozhodnutí o registraci¹³) a Státní ústav pro kontrolu léčiv nebo Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv podle jejich působnosti.

§ 16

Reklamace léčivých přípravků a jejich stahování z oběhu

(1) Součástí správné distribuční praxe je vytvoření a uplatňování systému evidování stížností a reklamací týkajících se jakosti, bezpečnosti a účinnosti léčivých přípravků včetně opatření umožňujících v případě potřeby stáhnout neprodleně distribuovanou šarži léčivého přípravku z oběhu.

(2) Při vyřizování stížností a reklamací uvedených v odstavci 1 se postupuje podle zvláštního předpisu.⁸)

§ 17

Kontrolní činnost

(1) Státní ústav pro kontrolu léčiv a Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv podle své působnosti kontrolují před udělením povolení k výrobě léčiv a distribuci léčiv⁵) splnění požadavků správné výrobní praxe a správné distribuční praxe.

(2) Ústavy uvedené v odstavci 1 kontrolují plnění požadavků správné výrobní praxe u výrobců léčiv a plnění požadavků správné distribuční praxe u distributorů léčiv

1. a) jestliže došlo ke změnám podmínek, za nichž byla výroba léčiv a distribuce léčiv povolena, a
2. b) následně po odstranění nedostatků zjištěných při předchozí kontrole.

(3) Kontrola se provádí u

1. a) výrobců léčivých přípravků nejméně jednou za tři roky a
2. b) výrobců léčivých látek a distributorů léčiv nejméně jednou za čtyři roky.

(4) Na základě provedené kontroly podle předchozích odstavců lze na žádost výrobce vydat příslušný certifikát.¹⁴)

§ 18

(1) Žádost o povolení výroby léčiv musí obsahovat

1. a) jméno, příjmení, bydliště a identifikační číslo fyzické osoby, která žádá o toto povolení; jestliže o toto povolení žádá právnická osoba, její obchodní jméno, sídlo a identifikační číslo,
2. b) jméno, příjmení, bydliště statutárního zástupce osoby uvedené v písmenu a),
3. c) požadovaný druh a rozsah výroby,
4. d) adresa místa výroby,
5. e) jméno, příjmení, vzdělání a praxe kvalifikovaných osob,
6. f) jméno, příjmení, bydliště a identifikační číslo fyzické osoby, která na základě smlouvy převezme část výroby nebo laboratorní kontroly;⁷) u právnické osoby její obchodní jméno, sídlo a identifikační číslo a
7. g) telefonické a faxové spojení.

(2) Přílohy k žádosti o povolení výroby léčiv tvoří

1. a) výpis z obchodního rejstříku, jde-li o osobu zapsanou v obchodním rejstříku, nebo živnostenské oprávnění, popřípadě zřizovací listina nebo statut vydaný příslušným orgánem státní správy u ostatních osob,
2. b) seznam
   1. 1. léčivých látek,
   2. 2. léčivých přípravků včetně jejich lékových forem,
   3. 3. léčiv určených pro klinické hodnocení,

   které se budou vyrábět, a místo jejich výroby,

1. c) doklad o právu užívat prostory, budovy, místnosti a zařízení pro výrobu léčiv a
2. d) údaje o splnění požadavků správné výrobní praxe uvedených v oddílu 1 této vyhlášky.

(3) Žádost o schválení změn podmínek, za nichž bylo povolení k výrobě léčiv vydáno, musí obsahovat údaje uvedené v odstavci 1 písm. a), c), d) a e) a v odstavci 2.

§ 19

(1) Žádost o povolení distribuce léčiv musí obsahovat

1. a) jméno, příjmení, bydliště a identifikační číslo fyzické osoby, která žádá o toto povolení; jestliže o toto povolení žádá právnická osoba, její obchodní jméno, sídlo a identifikační číslo,
2. b) jméno, příjmení, bydliště statutárního zástupce osoby uvedené v písmenu a),
3. c) požadovaný druh a rozsah distribuce,
4. d) adresa (adresy) místa (míst) skladovacích prostor,
5. e) jméno, příjmení, vzdělání a praxe kvalifikované osoby a
6. f) telefonické a faxové spojení.

(2) Přílohy k žádosti o povolení distribuce tvoří

1. a) výpis z obchodního rejstříku, jde-li o osobu zapsanou v obchodním rejstříku, nebo živnostenské oprávnění, popřípadě zřizovací listina nebo statut vydaný příslušným orgánem státní správy u ostatních osob,
2. b) doklad o právu užívat prostory, budovy, místnosti a zařízení pro distribuci léčiv a
3. c) údaje o splnění požadavků správné distribuční praxe uvedených v oddílu 2 této vyhlášky.

(3) Žádost o schválení změn podmínek, za nichž bylo povolení k distribuci léčiv vydáno, musí obsahovat údaje uvedené v odstavci 1 písm. a), c), d) a e) a v odstavci 2.

§ 20

Závěrečné ustanovení