Vyhláška Ministerstva zdravotnictví a Ministerstva zemědělství, kterou se stanoví správná výrobní praxe, správná distribuční praxe a bližší podmínky povolování výroby a distribuce léčiv

§ 1

účinné od 1. 1. 1998Podle této vyhlášky se postupuje při výrobě a distribuci léčiv¹) a kontrole těchto činností; vyhláška dále stanoví náležitosti žádosti o povolení výroby a distribuce léčiv.

§ 2

účinné od 1. 1. 1998Pro účely této vyhlášky se rozumí

1. účinné od 1. 1. 1998a) kontaminací biologické, mikrobiologické, chemické nebo fyzikální znečištění materiálu určeného pro výrobu léčiva a léčiva v jednotlivých výrobních fázích (dále jen „materiál“),
2. účinné od 1. 1. 1998b) výrobním předpisem léčiva dokument, který obsahuje název léčiva, jeho popis, množství jednotlivých materiálů určených pro výrobu léčiva, velikost šarže a předepsaný výtěžek léčiva,
3. účinné od 1. 1. 1998c) instrukcí dokument, který popisuje postup vlastní výroby léčiva (technologii), zařízení určená pro tuto výrobu, postupy provádění průběžných výrobních kontrol a hodnoty, které mají být dosaženy při těchto kontrolách,
4. účinné od 1. 1. 1998d) standardním operačním postupem dokument, který stanoví opakující se činnosti při výrobě a distribuci léčiv, s výjimkou postupů upravených instrukcemi,
5. účinné od 1. 1. 1998e) specifikací dokument obsahující podrobné požadavky, kterým musí materiály a obaly léčiv vyhovovat,
6. účinné od 1. 1. 1998f) validací ověření, že vlastní výroba léčiv a postupy při kontrole materiálu standardně dosahují požadavků stanovených výrobními předpisy, instrukcemi, specifikacemi a dokumentací předloženou v rámci registračního řízení²) pro konkrétní léčivo.

§ 3

účinné od 1. 1. 1998Zásady

účinné od 1. 1. 1998Pro zajištění standardní výroby léčiva musí být

1. účinné od 1. 1. 1998a) vytvořen a v jejím průběhu soustavně a systematicky uplatňován souhrn požadavků uvedených v § 4 až 10,
2. účinné od 1. 1. 1998b) prováděna kontrola plnění požadavků uvedených v písmenu a),
3. účinné od 1. 1. 1998c) zavedena a dodržována správná výrobní praxe při navrhování a vývoji léčiv a
4. účinné od 1. 1. 1998d) prováděny záznamy o činnostech vyplývajících z požadavků uvedených v písmenu a).

§ 4

účinné od 1. 1. 1998Požadavky na zaměstnance

účinné od 1. 1. 1998(1) Druhu a rozsahu vyráběných léčiv musí odpovídat počet způsobilých³) zaměstnanců.

účinné od 1. 1. 1998(2) Dalšími požadavky na výrobce týkající se zaměstnanců⁴) ve výrobě léčiv jsou

1. účinné od 1. 1. 1998a) stanovení pracovních náplní zaměstnanců a
2. účinné od 1. 1. 1998b) vzájemná nezávislost v pracovněprávních vztazích
   1. účinné od 1. 1. 19981. zaměstnance odpovědného za vlastní výrobu léčiv na zaměstnanci odpovědném za kontrolu léčiv,
   2. účinné od 1. 1. 19982. osoby odpovědné za vlastní výrobu a osoby odpovědné za kontrolu jakosti léčiv ve zdravotnických zařízeních transfúzní služby,

1. účinné od 1. 1. 1998c) stanovení podmínek v oblasti hygieny s cílem zabránit kontaminaci materiálů a obalů léčiv a
2. účinné od 1. 1. 1998d) provádění úvodního a průběžného školení a výcviku zaměstnanců se zaměřením na vykonávaný druh a rozsah činnosti ve výrobě léčiv.

§ 5

účinné od 1. 1. 1998Prostory a zařízení

účinné od 1. 1. 1998(1) Prostory a zařízení určené pro výrobu léčiv musí odpovídat druhu a rozsahu vyráběných léčiv. Tyto prostory a zařízení musí být udržovány a kontrolovány tak, aby byla zabezpečená požadovaná jakost, bezpečnost a účinnost léčiv.

účinné od 1. 1. 1998(2) Uspořádání výrobních prostor a jejich vzájemné propojení musí

1. účinné od 1. 1. 1998a) umožňovat, aby jednotlivé činnosti ve výrobě na sebe postupně navazovaly, a
2. účinné od 1. 1. 1998b) zajišťovat snadný úklid a údržbu,

účinné od 1. 1. 1998s cílem zamezit kontaminaci a záměnám léčiv, popřípadě jiným nežádoucím vlivům na jejich jakost, bezpečnost a účinnost.

účinné od 1. 1. 1998(3) Prostory a zařízení, které při výrobě léčiv mohou ovlivnit jejich jakost, účinnost a bezpečnost, musí být kontrolovány, zda dosahují požadavků předepsaných standardními operačními postupy.

§ 6

účinné od 1. 1. 1998Dokumentace

účinné od 1. 1. 1998(1) Výrobní předpisy, instrukce, specifikace a standardní operační postupy musí být aktualizovány.

účinné od 1. 1. 1998(2) Záznam o výrobě šarže léčiva musí umožňovat sledování průběhu její výroby a musí být uchováván nejméně jeden rok po uplynutí doby její použitelnosti, nejméně však pět let od pořízení záznamu.

účinné od 1. 1. 1998(3) Obsah záznamu musí zůstat trvale čitelný; záznam musí být chráněn před poškozením nebo znehodnocením, popřípadě ztrátou. Systém elektronicky a fotograficky pořizovaných záznamů musí být validován.

§ 7

účinné od 1. 1. 1998Vlastní výroba

účinné od 1. 1. 1998(1) Před zahájením výroby šarže léčiva a v jejím průběhu musí být provedena technická a organizační opatření s cílem zabránit kontaminaci a záměnám léčiv.

účinné od 1. 1. 1998(2) Pro výrobu léčiv musí být použity pouze materiály a obaly, které se shodují s určenými specifikacemi.

účinné od 1. 1. 1998(3) Jednotlivé výrobní činnosti, průběžné výrobní kontroly a validace se musí provádět podle předem vypracovaných výrobních předpisů, instrukcí, specifikací, standardních operačních postupů, dokumentace předložené v rámci registračního řízení²) a povolení k výrobě léčiv.⁵)

účinné od 1. 1. 1998(4) Nově zaváděná výroba léčiv musí být validována; obdobně musí být validována výroba léčiv, jestliže v jejím průběhu došlo ke změnám, které mohou ovlivnit jakost, bezpečnost a účinnost vyráběných léčiv.

§ 8

účinné od 1. 1. 1998Kontrola jakosti

účinné od 1. 1. 1998(1) Kontroly jakosti materiálů a obalů léčiv se provádějí v laboratoři; při těchto kontrolách se ověřuje dodržování určených specifikací. Prostory laboratoře, zařízení, přístroje a počet odborně způsobilých zaměstnanců v této laboratoři musí odpovídat druhu a rozsahu v ní prováděných kontrol.

účinné od 1. 1. 1998(2) Propouštění šarže léčiva do distribuce musí být opatřeno písemným souhlasem kvalifikované osoby.⁶)

účinné od 1. 1. 1998(3) Z každé šarže léčiva musí být odebrány vzorky; tyto vzorky se uchovávají po dobu nejméně jednoho roku po uplynutí doby použitelnosti šarže léčiva, z níž byly odebrány.

účinné od 1. 1. 1998(4) Z materiálů určených pro výrobu léčiva, s výjimkou rozpouštědel, plynů nebo vody, musí být uchovávány vzorky po dobu nejméně dvou let od doby propuštění vyrobené šarže léčiva; tuto dobu lze zkrátit, jestliže je stabilita výchozí látky kratší.

§ 9

účinné od 1. 1. 1998Smluvní výroba a kontrola léčiv

účinné od 1. 1. 1998Ve smlouvě⁷) o výrobě léčiv nebo o laboratorní kontrole léčiv musí být vymezeny závazky smluvních stran o dodržování správné výrobní praxe a způsobu propouštění léčiva k distribuci.

§ 10

účinné od 1. 1. 1998Reklamace léčivých přípravků a jejich stahování z oběhu

účinné od 1. 1. 1998(1) Součástí správné výrobní praxe je vytvoření a uplatňování systému evidování a posuzování stížností a reklamací týkajících se jakosti, bezpečnosti a účinnosti léčivých přípravků včetně opatření umožňujících v případě potřeby stáhnout neprodleně určitou šarži léčivého přípravku z oběhu.

účinné od 1. 1. 1998(2) Při vyřizování stížností a reklamací se postupuje podle zvláštních předpisů.⁸)

§ 11

účinné od 1. 1. 1998Zásady

účinné od 1. 1. 1998Pro zajištění standardní distribuce léčiv musí být

1. účinné od 1. 1. 1998a) vytvořen a v jejím průběhu soustavně a systematicky uplatňován souhrn požadavků uvedených v § 12 až 16,
2. účinné od 1. 1. 1998b) prováděna kontrola plnění požadavků uvedených v písmenu a),
3. účinné od 1. 1. 1998c) zaveden a dodržován účinný systém sledování pohybu šarže léčiva od dodavatele k odběrateli; tento systém musí umožňovat v případech potřeby neprodleně pozastavit nebo stáhnout šarži léčiva z oběhu,
4. účinné od 1. 1. 1998d) nakupována léčiva od dodavatele, který je k této činnosti oprávněn,⁵) a to jen léčiva, která byla registrována,⁹) nemají překročenou dobu použitelnosti a jsou zabalena v neporušených originálních obalech,
5. účinné od 1. 1. 1998e) prodávána léčiva pouze oprávněným¹⁰) odběratelům léčiv; prodávána léčiva musí splňovat požadavky uvedené v písmenu d) a
6. účinné od 1. 1. 1998f) prováděny záznamy o činnostech vyplývajících z požadavků uvedených v písmenech a) až e).

§ 12

účinné od 1. 1. 1998Požadavky na zaměstnance

účinné od 1. 1. 1998(1) Druhu a rozsahu distribuovaných léčiv musí odpovídat počet způsobilých³) zaměstnanců.

účinné od 1. 1. 1998(2) Dalšími požadavky na distributora týkajícími se zaměstnanců⁴) v distribuci léčiv jsou

1. účinné od 1. 1. 1998a) stanovení jejich pracovních náplní,
2. účinné od 1. 1. 1998b) provádění úvodního a průběžného školení včetně výcviku těchto zaměstnanců se zaměřením na vykonávaný druh a rozsah činnosti a
3. účinné od 1. 1. 1998c) stanovení podmínek v oblasti hygieny k zabránění kontaminace léčiv.

§ 13

účinné od 1. 1. 1998Prostory a zařízení

účinné od 1. 1. 1998(1) Prostory a zařízení určené pro distribuci léčiv musí odpovídat druhu a rozsahu distribuovaných léčiv. Tyto prostory a zařízení musí být udržovány a kontrolovány tak, aby byla zabezpečena požadovaná jakost, bezpečnost a účinnost léčiv.

účinné od 1. 1. 1998(2) Uspořádání prostorů pro distribuci léčiv musí umožňovat návaznost jednotlivých postupů, úklid a údržbu s cílem zamezit kontaminaci, záměnám léčiv, popřípadě jiným nežádoucím vlivům na jakost, bezpečnost a účinnost léčiv.

§ 14

účinné od 1. 1. 1998Dokumentace

účinné od 1. 1. 1998(1) Standardní operační postupy musí být aktualizovány.

účinné od 1. 1. 1998(2) Záznamy prováděné podle § 11 písm. e) se uchovávají nejméně jeden rok po uplynutí doby použitelnosti šarže léčivého přípravku, nejméně však pět let od pořízení záznamu.

účinné od 1. 1. 1998(3) Záznamy o nákupu a prodeji léčiv musí obsahovat

1. účinné od 1. 1. 1998a) název léčiva,
2. účinné od 1. 1. 1998b) datum nákupu nebo prodeje,
3. účinné od 1. 1. 1998c) jméno, příjmení, bydliště a identifikační číslo fyzické osoby, která je dodavatelem nebo odběratelem; u odběratele nebo dodavatele, který je právnickou osobou, jeho obchodní jméno, sídlo a identifikační číslo a
4. účinné od 1. 1. 1998d) množství a číslo šarže nakoupeného nebo prodaného léčiva.

účinné od 1. 1. 1998(4) Obsah záznamu musí zůstat trvale čitelný; záznam musí být chráněn před poškozením nebo znehodnocením, popřípadě ztrátou. Systém elektronicky a fotograficky pořizovaných záznamů musí být validován.

§ 15

účinné od 1. 1. 1998Distribuce

účinné od 1. 1. 1998(1) Distribuce léčiv musí být prováděna podle standardních operačních postupů vypracovaných distributorem.

účinné od 1. 1. 1998(2) Léčiva musí být přepravována a skladována tak, aby

1. účinné od 1. 1. 1998a) byly dodrženy podmínky uvedené v dokumentaci předložené v rámci registračního řízení,²)
2. účinné od 1. 1. 1998b) nebezpečí jejich záměn a kontaminace se snížilo na nejnižší možnou míru a
3. účinné od 1. 1. 1998c) nedošlo k jejich poškození, popřípadě znehodnocení.

účinné od 1. 1. 1998(3) Vrácený léčivý přípravek může být znova distribuován, jestliže

1. účinné od 1. 1. 1998a) je v původním nepoškozeném balení,
2. účinné od 1. 1. 1998b) nebyl vystaven nežádoucím vlivům na jeho jakost, bezpečnost a účinnost,
3. účinné od 1. 1. 1998c) odběratel souhlasí se zbývající dobou jeho použitelnosti a
4. účinné od 1. 1. 1998d) byl posouzen kvalifikovanou osobou¹¹) a shledán vyhovujícím z hlediska jakosti, bezpečnosti a účinnosti.

účinné od 1. 1. 1998(4) Léčivé přípravky, které neodpovídají rozhodnutí o registraci,¹²) musí být uloženy odděleně od ostatních přípravků a musí být zřetelně označeny jako neprodejné. O výskytu těchto přípravků musí být neprodleně informováni držitelé rozhodnutí o registraci¹³) a Státní ústav pro kontrolu léčiv nebo Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv podle jejich působnosti.

§ 16

účinné od 1. 1. 1998Reklamace léčivých přípravků a jejich stahování z oběhu

účinné od 1. 1. 1998(1) Součástí správné distribuční praxe je vytvoření a uplatňování systému evidování stížností a reklamací týkajících se jakosti, bezpečnosti a účinnosti léčivých přípravků včetně opatření umožňujících v případě potřeby stáhnout neprodleně distribuovanou šarži léčivého přípravku z oběhu.

účinné od 1. 1. 1998(2) Při vyřizování stížností a reklamací uvedených v odstavci 1 se postupuje podle zvláštního předpisu.⁸)

§ 17

účinné od 1. 1. 1998Kontrolní činnost

účinné od 1. 1. 1998(1) Státní ústav pro kontrolu léčiv a Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv podle své působnosti kontrolují před udělením povolení k výrobě léčiv a distribuci léčiv⁵) splnění požadavků správné výrobní praxe a správné distribuční praxe.

účinné od 1. 1. 1998(2) Ústavy uvedené v odstavci 1 kontrolují plnění požadavků správné výrobní praxe u výrobců léčiv a plnění požadavků správné distribuční praxe u distributorů léčiv

1. účinné od 1. 1. 1998a) jestliže došlo ke změnám podmínek, za nichž byla výroba léčiv a distribuce léčiv povolena, a
2. účinné od 1. 1. 1998b) následně po odstranění nedostatků zjištěných při předchozí kontrole.

účinné od 1. 1. 1998(3) Kontrola se provádí u

1. účinné od 1. 1. 1998a) výrobců léčivých přípravků nejméně jednou za tři roky a
2. účinné od 1. 1. 1998b) výrobců léčivých látek a distributorů léčiv nejméně jednou za čtyři roky.

účinné od 1. 1. 1998(4) Na základě provedené kontroly podle předchozích odstavců lze na žádost výrobce vydat příslušný certifikát.¹⁴)

§ 18

účinné od 1. 1. 1998(1) Žádost o povolení výroby léčiv musí obsahovat

1. účinné od 1. 1. 1998a) jméno, příjmení, bydliště a identifikační číslo fyzické osoby, která žádá o toto povolení; jestliže o toto povolení žádá právnická osoba, její obchodní jméno, sídlo a identifikační číslo,
2. účinné od 1. 1. 1998b) jméno, příjmení, bydliště statutárního zástupce osoby uvedené v písmenu a),
3. účinné od 1. 1. 1998c) požadovaný druh a rozsah výroby,
4. účinné od 1. 1. 1998d) adresa místa výroby,
5. účinné od 1. 1. 1998e) jméno, příjmení, vzdělání a praxe kvalifikovaných osob,
6. účinné od 1. 1. 1998f) jméno, příjmení, bydliště a identifikační číslo fyzické osoby, která na základě smlouvy převezme část výroby nebo laboratorní kontroly;⁷) u právnické osoby její obchodní jméno, sídlo a identifikační číslo a
7. účinné od 1. 1. 1998g) telefonické a faxové spojení.

účinné od 1. 1. 1998(2) Přílohy k žádosti o povolení výroby léčiv tvoří

1. účinné od 1. 1. 1998a) výpis z obchodního rejstříku, jde-li o osobu zapsanou v obchodním rejstříku, nebo živnostenské oprávnění, popřípadě zřizovací listina nebo statut vydaný příslušným orgánem státní správy u ostatních osob,
2. účinné od 1. 1. 1998b) seznam
   1. účinné od 1. 1. 19981. léčivých látek,
   2. účinné od 1. 1. 19982. léčivých přípravků včetně jejich lékových forem,
   3. účinné od 1. 1. 19983. léčiv určených pro klinické hodnocení,

   účinné od 1. 1. 1998které se budou vyrábět, a místo jejich výroby,

1. účinné od 1. 1. 1998c) doklad o právu užívat prostory, budovy, místnosti a zařízení pro výrobu léčiv a
2. účinné od 1. 1. 1998d) údaje o splnění požadavků správné výrobní praxe uvedených v oddílu 1 této vyhlášky.

účinné od 1. 1. 1998(3) Žádost o schválení změn podmínek, za nichž bylo povolení k výrobě léčiv vydáno, musí obsahovat údaje uvedené v odstavci 1 písm. a), c), d) a e) a v odstavci 2.

§ 19

účinné od 1. 1. 1998(1) Žádost o povolení distribuce léčiv musí obsahovat

1. účinné od 1. 1. 1998a) jméno, příjmení, bydliště a identifikační číslo fyzické osoby, která žádá o toto povolení; jestliže o toto povolení žádá právnická osoba, její obchodní jméno, sídlo a identifikační číslo,
2. účinné od 1. 1. 1998b) jméno, příjmení, bydliště statutárního zástupce osoby uvedené v písmenu a),
3. účinné od 1. 1. 1998c) požadovaný druh a rozsah distribuce,
4. účinné od 1. 1. 1998d) adresa (adresy) místa (míst) skladovacích prostor,
5. účinné od 1. 1. 1998e) jméno, příjmení, vzdělání a praxe kvalifikované osoby a
6. účinné od 1. 1. 1998f) telefonické a faxové spojení.

účinné od 1. 1. 1998(2) Přílohy k žádosti o povolení distribuce tvoří

1. účinné od 1. 1. 1998a) výpis z obchodního rejstříku, jde-li o osobu zapsanou v obchodním rejstříku, nebo živnostenské oprávnění, popřípadě zřizovací listina nebo statut vydaný příslušným orgánem státní správy u ostatních osob,
2. účinné od 1. 1. 1998b) doklad o právu užívat prostory, budovy, místnosti a zařízení pro distribuci léčiv a
3. účinné od 1. 1. 1998c) údaje o splnění požadavků správné distribuční praxe uvedených v oddílu 2 této vyhlášky.

účinné od 1. 1. 1998(3) Žádost o schválení změn podmínek, za nichž bylo povolení k distribuci léčiv vydáno, musí obsahovat údaje uvedené v odstavci 1 písm. a), c), d) a e) a v odstavci 2.

§ 20

účinné od 1. 1. 1998Závěrečné ustanovení