Platné znění

Vyhláška o registraci léčivých přípravků

  1. účinné od 1. 7. 2008d) periodicky aktualizovaná zpráva o bezpečnosti přípravku podle přílohy č. 8, včetně zdůvodnění využitelnosti údajů, které byly získány za podmínek výdeje na lékařský předpis,
  2. účinné od 1. 7. 2008e) pravděpodobnost vzniku interakcí s jinými léčivy a potravou a jejich možné následky,
  3. účinné od 1. 7. 2008f) možné následky nedodržení pokynů k použití,
  4. účinné od 1. 7. 2008g) možné následky užití přípravku, jestliže pacient nesprávně určil svůj zdravotní stav nebo příznaky onemocnění,
  5. účinné od 1. 7. 2008h) možné následky nesprávného nebo opožděného rozpoznání pacientova zdravotního stavu nebo příznaků onemocnění v důsledku samoléčby, v případě veterinárních přípravků možné následky nesprávného nebo opožděného rozpoznání zdravotního stavu zvířete nebo příznaků onemocnění v důsledku léčby prováděné chovatelem,
  6. účinné od 1. 7. 2008i) prokazující, že léčivý přípravek může být zařazen mezi volně prodejné léčivé přípravky, protože neobsahuje látku, která může při nesprávném používání představovat značné riziko zneužívání léčiv, vést k návyku nebo ke zneužívání k nezákonným účelům.
  1. účinné od 1. 7. 20083. Odůvodnění, proč volný výdej nemusí být omezen; doloží se, že léčivý přípravek není často a v širokém rozsahu používán nesprávně (např. za jiným účelem; osobami, pro které není určen; mimo doporučené dávkování) nebo že správné použití přípravku nevyžaduje odbornou poradu s farmaceutem (např. ověření diagnózy, zvláštní upozornění na kontraindikace, interakce, nežádoucí účinky, potřebu lékařských kontrol).
  2. účinné od 1. 7. 20084. Odůvodnění doporučené doby léčby v navržených indikacích, vztah doporučené doby léčby k velikosti balení, případně údaje o účinnosti přípravku, je-li použit za podmínek výdeje bez lékařského předpisu.
  3. účinné od 1. 7. 20085. Návrh příbalové informace v rozsahu a členění uvedeném v příloze č. 4 a návrh údajů uváděných na obalu v rozsahu a členění uvedeném v příloze č. 5. Návrh příbalové informace obsahuje zejména vymezení
    1. účinné od 1. 7. 2008a) podmínek, kdy je možné použití přípravku bez konzultace s lékařem,
    2. účinné od 1. 7. 2008b) doby, po kterou je možné přípravek používat bez konzultace s lékařem,
    3. účinné od 1. 7. 2008c) okolností v průběhu léčby, za nichž je třeba vyhledat lékaře.
  1. účinné od 1. 7. 20086. Odůvodnění vhodnosti obalu pro výdej bez lékařského předpisu.
  2. účinné od 1. 7. 20087. V případě žádosti o zařazení přípravku mezi léčivé přípravky vydávané bez lékařského předpisu s omezením se předloží zdůvodnění navrhovaného způsobu výdeje a návrh omezujících opatření (např. kontrola věku, omezení počtu vydávaných balení, doporučení farmaceuta, evidence osob, evidence vydávaných balení).
  3. účinné od 1. 7. 20088. U žádosti o změnu registrace týkající se změny způsobu výdeje přípravku se informace v bodech 1 až 7 využijí přiměřeně.
  4. účinné od 1. 7. 20089. Požadavky uvedené v bodě 2 se vztahují na homeopatické přípravky přiměřeně.
  5. účinné od 1. 7. 200810. V případě žádosti o zařazení přípravku mezi vyhrazená léčiva se tento požadavek samostatně zdůvodní, a to s využitím bodů 1 až 5 přiměřeně.
účinné od 1. 7. 2008

Příloha č. 7

účinné od 1. 7. 2008 k vyhlášce č. 228/2008 Sb.

účinné od 1. 7. 2008Vymezení změn typu I

účinné od 1. 7. 2008Mezi změny typu I se řadí následující změny; předpokladem zařazení mezi změny typu I je splnění podmínek uvedených u každé podkategorie a vypsaných pod každou změnou.

účinné od 1. 7. 2008
Příloha č. 7 Vymezení změn typu I
Název změny / podmínky, které mají být splněny Typ
1. Změna názvu a/nebo adresy držitele rozhodnutí o registraci IA
Podmínky:
Držitel rozhodnutí o registraci musí zůstat totožným.
2. Změna názvu přípravku IB
Podmínky:
Je vyloučena záměna s názvy existujících přípravků nebo s mezinárodním nechráněným názvem (INN).
3.Změna názvu léčivé látky IA
Podmínky:
Léčivá látka musí zůstat stejná.
4. Změna názvu a/nebo adresy výrobce léčivé látky, pokud není k dispozici certifikát shody s Evropským lékopisem IA
Podmínky:
Místo výroby musí zůstat stejné.
5. Změna názvu a/nebo adresy výrobce konečného přípravku IA
Podmínky:
Místo výroby musí zůstat stejné.
6. Změna kódu ATC
a) humánní přípravky IA
Podmínky:
Změna následuje po přidělení nebo změně kódu ATC Světovou zdravotnickou organizací.
b) veterinární přípravky IA
Podmínky:
Změna následuje po přidělení nebo změně kódu ATC Vet.
7. Nahrazení nebo přidání místa výroby pro část nebo celý proces výroby konečného přípravku
a) sekundární balení pro všechny typy lékových foremPodmínky: 1, 2 (viz níže) IA
b) místo primárního balení
1. pevné lékové formy, např. tablety a kapsle Podmínky: 1, 2, 3, 5 IA
2. polotuhé nebo tekuté lékové formy Podmínky: 1, 2, 3, 5 IB
3. tekuté lékové formy (suspenze, emulze) Podmínky: 1,2,3,4,5 IB
c) všechny další výrobní operace kromě propouštění šaržíPodmínky: 1, 2, 4, 5 IB
Podmínky:
1. Uspokojivá inspekce, provedená během posledních tří let inspekčním orgánem jednoho z členských států EHP nebo země, mezi níž a EU existuje funkční dohoda o vzájemném uznávání správné výrobní praxe (SVP).
2. Místo má příslušné povolení (k výrobě lékové formy nebo daného přípravku).
3. Nejedná se o sterilní přípravek.
4. Je k dispozici schéma validace nebo byla úspěšně provedena validace výroby v novém místě podle současného protokolu minimálně u tří výrobních šarží.
5. Nejedná se o biologický léčivý přípravek.
8. Změna v propouštění šarží a zkoušení / kontrole jakosti konečného přípravku
a) nahrazení nebo přidání místa, kde se provádí kontrola / zkoušení šaržíPodmínky: 2, 3, 4 (viz níže) IA
b) nahrazení nebo přidání výrobce odpovědného za propouštění šarží
1. nezahrnuje kontrolu / zkoušení šarží Podmínky: 1, 2 IA
2. zahrnuje kontrolu / zkoušení šarží Podmínky: 1,2,3,4 IA
Podmínky:
1. Výrobce odpovědný za propouštění šarží musí mít sídlo v EHP.
2. Místo má příslušné oprávnění.
3. Nejedná se o biologický léčivý přípravek.
4. Převedení metod z předcházejícího na nové místo nebo do nové zkušební laboratoře bylo úspěšně dokončeno.
9. Vypuštění některého místa výroby (včetně místa výroby léčivé látky, meziproduktu nebo konečného přípravku, místa balení, výrobce odpovědného za propouštění šarží a místa, kde se provádí kontrola šarží) IA
Podmínky:
Žádné
10. Malá změna výrobního procesu léčivé látky IB
Podmínky:
1. Nedochází ke změně kvalitativního ani kvantitativního profilu nečistot nebo fyzikálně-chemických vlastností.
2. Léčivou látkou není biologická látka.
3. Způsob syntézy se nemění, tj. zůstávají stejné meziprodukty. U rostlinných léčivých přípravků se nemění geografický zdroj a produkce rostlinné látky ani způsob výroby přípravku.
11. Změna velikosti šarže léčivé látky nebo meziproduktu
a) do desetinásobku oproti původní velikosti šarže schválené při udělení registracePodmínky: 1, 2, 3, 4 (viz níže) IA
b) zmenšení velikosti šaržePodmínky: 1,2,3,4,5 IA
c) více než desetinásobek oproti původní velikosti šarže schválené při udělení registracePodmínky: 1, 2, 3, 4 IB
Podmínky:
1. Jen takové změny výrobního postupu, které jsou vyvolány přechodem na větší výrobní šarži, např. použitím zařízení jiné velikosti.
2. Pro navrhovanou velikost šarže by měly být k dispozici výsledky zkoušek alespoň dvou šarží odpovídající specifikaci.
3. Léčivou látkou není biologická látka.
4. Změna nemá vliv na reprodukovatelnost procesu.
5. Změna by neměla být důsledkem neočekávaných událostí, které nastaly během výroby, nebo pochybností o stabilitě.
12. Změna specifikace léčivé látky nebo výchozí suroviny / meziproduktu / činidla používaných při výrobním procesu léčivé látky
a) zpřísnění limitů ve specifikacíchPodmínky: 1, 2, 3 (viz níže) IA
Podmínky: 2, 3 IB
b) přidání nového parametru zkoušky do specifikace
1. léčivé látky Podmínky: 2, 4, 5 IB
2. výchozí suroviny / meziproduktu / činidla používaného při výrobním procesu léčivé látky Podmínky: 2, 4 IB
Podmínky:
1. Změna není důsledkem žádného závazku z předchozích posouzení týkajícího se přezkoumání limitů ve specifikacích (např. v rámci řešení žádosti o registraci nebo změnu typu II).
2. Změna by neměla být důsledkem neočekávaných událostí, které nastaly během výroby.
3. Jakákoliv změna by měla být v rozsahu limitů platných v současné době.
4. Žádná nová zkušební metoda nezahrnuje novou nestandardní techniku ani standardní techniku používanou novým způsobem.
5. Léčivou látkou není biologická látka.
13. Změna kontrolní metody léčivé látky nebo výchozí suroviny, meziproduktu nebo činidla používaného při výrobním procesu léčivé látky
a) malá změna schválené kontrolní metodyPodmínky: 1, 2, 3, 5 (viz níže) IA
b) jiné změny kontrolní metody, včetně nahrazení nebo přidání kontrolní metodyPodmínky: 2, 3, 4, 5 IB
Podmínky:
1. Analytická metoda se nemění (např. lze připustit změnu délky kolony nebo teploty, nikoli však odlišný typ kolony nebo odlišnou metodu); nejsou zjištěny žádné nové nečistoty.
2. Odpovídající (re-)validační studie byly provedeny v souladu s příslušnými pokyny.
3. Výsledky validace metody prokazují, že nová kontrolní metoda je přinejmenším srovnatelná s předcházející metodou.
4. Žádná nová kontrolní metoda nezahrnuje novou nestandardní techniku ani standardní techniku používanou novým způsobem.
5. Léčivá látka, výchozí surovina, meziprodukt ani činidlo nejsou biologické látky.
14. Změna výrobce léčivé látky nebo výchozí suroviny / meziproduktu / činidla používaných ve výrobním procesu léčivé látky, pokud není k dispozici certifikát shody s Evropským lékopisem
a) změna místa výroby již schváleného výrobce (nahrazení nebo přidání)Podmínky: 1, 2, 4 (viz níže) IB
b) nový výrobce (nahrazení nebo přidání)Podmínky: 1, 2, 3, 4 IB
Podmínky:
1. Specifikace (včetně kontrol v průběhu výrobního procesu, analytických metod pro všechny materiály), způsob výroby (včetně velikosti šarže) a podrobný způsob syntézy jsou totožné s těmi, které již byly schváleny.
2. Pokud se při procesu používají materiály lidského nebo zvířecího původu, výrobce nepoužívá žádného nového dodavatele, u něhož se vyžaduje posouzení virové bezpečnosti nebo shody se současným Pokynem pro minimalizaci rizika přenosu agens zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních přípravků.
3. Současný nebo nový výrobce léčivé látky nepoužívá základní dokument pro léčivou látku (Drug Master File).
4. Změna se netýká přípravku obsahujícího biologickou léčivou látku.
15. Předložení nového nebo aktualizovaného certifikátu shody s Evropským lékopisem pro léčivou látku nebo výchozí surovinu / meziprodukt / činidlo ve výrobním procesu léčivé látky
a) od již schváleného výrobcePodmínky: 1, 2, 4 (viz níže) IA
b) od nového výrobce (nahrazení nebo přidání)
1. sterilní látka Podmínky: 1, 2, 3, 4 IB
2. ostatní látky Podmínky: 1, 2, 3, 4 IA
c) látky obsažené ve veterinárních přípravcích k použití u zvířecích druhů představujících riziko TSEPodmínky: 1, 2, 3, 4 IB
Podmínky:
1. Specifikace konečného přípravku pro propuštění a během doby použitelnosti se nemění.
2. Nemění se specifikace zkoušek (doplňující požadavky Evropského lékopisu) na nečistoty ani specifické požadavky pro přípravek (např. profily velikosti částic, polymorfní forma), přichází-li v úvahu.
3. Léčivá látka bude zkoušena bezprostředně před použitím, pokud není v certifikátu shody s Evropským lékopisem uvedena doba reatestace nebo pokud nejsou poskytnuty údaje dokládající dobu reatestace.
4. Výrobní proces léčivé látky, výchozího materiálu / meziproduktu / činidla nezahrnuje použití materiálů lidského nebo zvířecího původu, pro které se vyžaduje posouzení údajů o virové bezpečnosti.
16. Předložení nového nebo aktualizovaného TSE certifikátu shody s Evropským lékopisem pro léčivou látku nebo výchozí surovinu / meziprodukt / činidlo používané ve výrobním procesu léčivé látky v případě schváleného výrobce a v případě schváleného výrobního procesu
a) látka obsažená ve veterinárním přípravku k použití u zvířecích druhů představujících riziko TSEPodmínky: žádné IB
b) ostatní látkyPodmínky: žádné IA
17. Změna
a) doby reatestace léčivé látky Podmínky: 1, 2, 3 (viz níže) IB
b) podmínek skladování léčivé látky Podmínky: 1, 2 IB
Podmínky:
1. Studie stability jsou prováděny podle současného schváleného protokolu. Studie musí prokazovat, že jsou příslušné schválené specifikace stále dodržovány.
2. Změna by neměla být důsledkem neočekávaných událostí, které nastaly během výroby, nebo pochybností o stabilitě.
3. Léčivou látkou není biologická látka.
18. Nahrazení pomocné látky srovnatelnou pomocnou látkou IB
Podmínky:
1. Stejné funkční charakteristiky pomocné látky.
2. Disoluční profil nového přípravku stanovený minimálně ze dvou pilotních šarží je srovnatelný s původním disolučním profilem (při porovnání se neprojeví žádné významné rozdíly, viz příloha II Pokynu pro biologickou dostupnost a bioekvivalenci; zásady stanovené tímto pokynem pro humánní přípravky by případně měly být vzaty v úvahu i pro veterinární přípravky). U rostlinných léčivých přípravků, kde mohou být disoluční zkoušky neproveditelné, je doba rozpadu nového přípravku srovnatelná s původní dobou rozpadu.
3. U nové pomocné látky se nepoužijí materiály lidského nebo zvířecího původu, pro které se požaduje posouzení údajů o virové bezpečnosti. Pro pomocné látky u veterinárních přípravků k použití u zvířecích druhů představujících riziko TSE bylo příslušným orgánem provedeno hodnocení rizika.
4. Netýká se přípravku obsahujícího biologickou léčivou látku.
5. Studie stability v souladu s příslušnými pokyny byly zahájeny nejméně u dvou pilotních nebo výrobních šarží a žadatel má k dispozici vyhovující údaje o stabilitě nejméně za tři měsíce. Je zaručeno, že tyto studie budou dokončeny, a pokud nebudou údaje odpovídat specifikacím platným během doby použitelnosti přípravku nebo by tento stav mohl nastat, budou údaje okamžitě poskytnuty příslušným orgánům (s navrhovaným opatřením).
19. Změna specifikace pomocné látky
a) zpřísnění limitů ve specifikacíchPodmínky: 1, 2, 3 (viz níže) IA
Podmínky: 2, 3 IB
b) přidání nového parametru zkoušky do specifikacePodmínky: 2, 4, 5 IB
Podmínky:
1. Změna není důsledkem žádného závazku z předchozích posouzení (např. v rámci řešení žádosti o registraci nebo změnu typu II).
2. Změna by neměla být důsledkem neočekávaných událostí, které nastaly během výroby.
3. Jakákoliv změna by měla být v rozsahu limitů platných v současné době.
4. Žádná nová zkušební metoda nezahrnuje novou nestandardní techniku ani standardní techniku používanou novým způsobem.
5. Změna se netýká adjuvans u vakcín nebo biologických pomocných látek.
20. Změna kontrolní metody u pomocné látky
a) Malá změna schválené kontrolní metodyPodmínky: 1, 2, 3, 5 (viz níže) IA
b) Malá změna schválené kontrolní metody pro biologickou pomocnou látkuPodmínky: 1, 2, 3 IB
c) ostatní změny kontrolní metody, včetně nahrazení schválené kontrolní metody novou kontrolní metodouPodmínky: 2, 3, 4, 5 IB
Podmínky:
1. Analytická metoda se nemění (např. lze připustit změnu délky kolony nebo teploty, nikoli však odlišný typ kolony nebo odlišnou metodu); nejsou zjištěny žádné nové nečistoty.
2. Odpovídající (re-)validační studie byly provedeny v souladu s příslušnými pokyny.
3. Výsledky validace metody prokazují, že nová kontrolní metoda je přinejmenším srovnatelná s předcházející metodou.
4. Žádná nová kontrolní metoda nezahrnuje novou nestandardní techniku ani standardní techniku používanou novým způsobem.
5. Látka není biologickou pomocnou látkou.
21. Předložení nového nebo aktualizovaného certifikátu shody s Evropským lékopisem pro pomocnou látku
a) od již schváleného výrobcePodmínky: 1, 2, 3 (viz níže) IA
b) od nového výrobce (nahrazení nebo přidání)
1. sterilní látka Podmínky: 1, 2, 3 IB
2. ostatní látky Podmínky: 1, 2, 3 IA
c) látka obsažená ve veterinárních přípravcích k použití u zvířecích druhů představujících riziko TSEPodmínky: 1, 2, 3 IB
Podmínky:
1. Specifikace konečného přípravku pro propuštění a během doby použitelnosti se nemění.
2. Nemění se specifikace (doplňující požadavky Evropského lékopisu) pro specifické požadavky na přípravek (např. profily velikosti částic, polymorfní forma), přichází-li v úvahu.
3. Výrobní proces pomocné látky nezahrnuje použití materiálů lidského nebo zvířecího původu, pro které se vyžaduje posouzení údajů o virové bezpečnosti.
22. Předložení nového nebo aktualizovaného certifikátu shody TSE s Evropským lékopisem pro pomocnou látku
a) od již schváleného výrobce nebo od nového výrobce (nahrazení nebo přidání)Podmínky: žádné IA
b) pomocná látka pro veterinární přípravek k použití u zvířecích druhů představujících riziko TSEPodmínky: žádné IB
23. Změna zdroje pomocné látky nebo činidla: nahrazení materiálu s rizikem TSE rostlinným nebo syntetickým materiálem
a) pomocná látka nebo činidlo používané při výrobě biologické léčivé látky nebo při výrobě konečného přípravku obsahujícího biologickou léčivou látkuPodmínky: (viz níže) IB
b) ostatní případyPodmínky: (viz níže) IA
Podmínky:
Specifikace pomocné látky a specifikace konečného přípravku pro propuštění a během doby použitelnosti se nemění.
24. Změna syntézy nebo extrakce u nelékopisné pomocné látky (pokud byla popsána v registrační dokumentaci) IB
Podmínky:
1. Specifikace nejsou nepříznivě ovlivněny; nedochází ke změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot ani fyzikálně-chemických vlastností.
2. Pomocnou látkou není biologická látka.
25. Změna za účelem shody s Evropským lékopisem nebo s národním lékopisem členského státu
a) změna specifikace či specifikací látky, která původně nebyla uvedena v Evropském lékopisu, tak aby byla v souladu s Evropským lékopisem nebo lékopisem členského státu
1. léčivá látka Podmínky: 1,2 (viz níže) IB
2. pomocná látka Podmínky: 1, 2 IB
b) změna za účelem dosažení shody s aktualizací příslušné monografie Evropského lékopisu nebo lékopisu členského státu
1. léčivá látka Podmínky: 1, 2 IA
2. pomocná látka Podmínky: 1, 2 IA
Podmínky:
1. Změna se provádí výlučně za účelem dosažení shody s lékopisem.
2. Nemění se specifikace (doplňující požadavky lékopisu) pro specifické požadavky na přípravek (např. profily velikosti částic, polymorfní forma), přichází-li v úvahu.
26. Změna specifikací vnitřního obalu konečného přípravku
a) zpřísnění limitů ve specifikacíchPodmínky: 1, 2, 3 (viz níže) IA
Podmínky: 2, 3 IB
b) přidání nového parametru zkouškyPodmínky: 2, 4 IB
Podmínky:
1. Změna není důsledkem žádného závazku z předchozích posouzení týkajícího se přezkoumání limitů ve specifikacích (např. v rámci řešení žádosti o registraci nebo změnu typu II).
2. Změna by neměla být důsledkem neočekávaných událostí, které nastaly během výroby.
3. Jakákoliv změna by měla být v rozsahu limitů platných v současné době.
Žádná nová zkušební metoda nezahrnuje novou nestandardní techniku ani standardní techniku používanou novým způsobem.
27. Změna kontrolní metody pro vnitřní obal konečného přípravku
a) malá změna schválené kontrolní metodyPodmínky: 1, 2, 3 (viz níže) IA
b) jiné změny kontrolní metody včetně nahrazení nebo přidání kontrolní metodyPodmínky: 2, 3, 4 IB
Podmínky:
1. Analytická metoda se nemění (např. lze připustit změnu délky kolony nebo teploty, nikoli však odlišný typ kolony nebo odlišnou metodu).
2. Odpovídající (re-)validační studie byly provedeny v souladu s platnými pokyny.
3. Výsledky validace metody prokazují, že nová kontrolní metoda je přinejmenším srovnatelná s předchozí metodou.
4. Žádná nová kontrolní metoda nezahrnuje novou nestandardní techniku ani standardní techniku používanou novým způsobem.
28. Změna jakékoliv složky materiálu (vnitřního) obalu, která není v kontaktu s konečným přípravkem (např. barva „flip-off“-uzávěrů, barva kódovacích kroužků na ampulích, změna krytu jehly (použití jiného plastu)) IA
Podmínky:
Změna se netýká základní složky obalového materiálu, která má vliv na dodání, použití, bezpečnost či stabilitu konečného přípravku.
29. Změna kvalitativního a/nebo kvantitativního složení materiálu vnitřního obalu
a) polotuhé a tekuté lékové formyPodmínky: 1, 2, 3, 4 (viz níže) IB
b) všechny ostatní lékové formyPodmínky: 1, 2, 3, 4 IA
Podmínky: 1, 3, 4 IB
Podmínky:
1. Nejedná se o biologický ani sterilní přípravek.
2. Změna se týká pouze stejného typu obalu a materiálu (např. z blistru na jiný blistr).
3. Navrhovaný obalový materiál musí být přinejmenším srovnatelný se schváleným materiálem, pokud jde o příslušné vlastnosti.
4. Odpovídající studie stability v souladu s příslušnými pokyny byly zahájeny nejméně u dvou pilotních nebo výrobních šarží a žadatel má k dispozici vyhovující údaje o stabilitě nejméně za tři měsíce. Je zaručeno, že tyto studie budou dokončeny, a pokud nebudou údaje odpovídat specifikacím platným během doby použitelnosti přípravku nebo by tento stav mohl nastat, budou údaje okamžitě poskytnuty příslušným orgánům (s navrhovaným opatřením).
30. Změna (nahrazení, přidání nebo vypuštění) dodavatele složek nebo pomůcek, které jsou součástí balení (pokud jsou uvedeny v registrační dokumentaci), s výjimkou pomůcek pro aplikaci inhalátorů s odměřenou dávkou
a) vypuštění dodavatelePodmínky: 1 (viz níže) IA
b) nahrazení nebo přidání dodavatelePodmínky: 1, 2, 3, 4 IB
Podmínky:
1. Nejedná se o vypuštění složky nebo pomůcek, které jsou součástí balení.
2. Kvalitativní a kvantitativní složení obalu nebo pomůcek, které jsou součástí balení, se nemění.
3. Specifikace a metoda kontroly jakosti jsou přinejmenším srovnatelné.
4. Případná metoda a podmínky sterilizace se nemění.
31. Změna zkoušek v průběhu výrobního procesu nebo limitů používaných při výrobě přípravku
a) zpřísnění limitů zkoušek v průběhu procesuPodmínky: 1, 2, 3 (viz níže) IA
Podmínky: 2, 3 IB
b) přidání nových zkoušek a limitůPodmínky: 2, 4 IB
Podmínky:
1. Změna není důsledkem žádného závazku z předchozích posouzení (např. v rámci řešení žádosti o registraci nebo změnu typu II).
2. Změna by neměla být důsledkem neočekávaných událostí, které nastaly během výroby, nebo pochybností o stabilitě.
3. Jakákoliv změna by měla být v rozsahu limitů platných v současné době.
4. Žádná nová zkušební metoda nezahrnuje novou nestandardní techniku ani standardní techniku používanou novým způsobem.
32. Změna velikosti šarže konečného přípravku
a) do desetinásobku oproti původní velikosti šarže schválené při udělení registracePodmínky: 1, 2, 3, 4, 5 (viz níže) IA
b) zmenšení do 1/10 původní velikosti šaržePodmínky: 1, 2, 3, 4, 5, 6 IA
c) jiné situacePodmínky: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 IB
Podmínky:
1. Změna nemá vliv na reprodukovatelnost a/nebo konzistenci přípravku.
2. Změna se vztahuje pouze na standardní perorální lékové formy s okamžitým uvolňováním a na nesterilní tekuté formy.
3. Výrobní postup a/nebo kontroly v průběhu výrobního procesu mohou být změněny jen natolik, nakolik je to nutné s ohledem na změnu velikosti šarže, např. použití zařízení jiné velikosti.
4. Je k dispozici schéma validace nebo byla validace výroby úspěšně provedena podle současného protokolu nejméně u tří šarží nově navrhované velikosti v souladu s příslušnými pokyny.
5. Nejedná se o přípravek obsahující biologickou léčivou látku.
6. Změna by neměla být důsledkem neočekávaných událostí, které nastaly během výroby, nebo pochybností o stabilitě.
7. Odpovídající studie stability v souladu s příslušnými pokyny byly zahájeny nejméně u jedné pilotní nebo výrobní šarže a žadatel má k dispozici vyhovující údaje o stabilitě nejméně za tři měsíce. Je zaručeno, že tyto studie budou dokončeny, a pokud nebudou údaje odpovídat specifikacím platným během doby použitelnosti přípravku nebo by tento stav mohl nastat, budou údaje okamžitě poskytnuty příslušným orgánům (s navrhovaným opatřením).
33 Malá změna výroby konečného přípravku IB
Podmínky:
1. Celkový princip výroby zůstává stejný.
2. Nový proces musí vést k přípravku totožnému ve všech aspektech jakosti, bezpečnosti a účinnosti.
3. Přípravek neobsahuje biologickou léčivou látku.
4. V případě změny sterilizačního procesu se změna týká jen standardního cyklu uvedeného v lékopise.
5. Odpovídající studie stability v souladu s příslušnými pokyny byly zahájeny nejméně u jedné pilotní nebo výrobní šarže a žadatel má k dispozici vyhovující údaje o stabilitě nejméně za tři měsíce. Je zaručeno, že tyto studie budou dokončeny, a pokud nebudou údaje odpovídat specifikacím platným během doby použitelnosti přípravku nebo by tento stav mohl nastat, budou údaje okamžitě poskytnuty příslušným orgánům (s navrhovaným opatřením).
34. Změna použitých barviv a aromat používaných v dané době u konečného přípravku
a) Snížení obsahu nebo vypuštění jedné nebo více složek
1. barviv Podmínky: 1, 2, 3, 4, 7 (viz níže) IA
2. aromat Podmínky: 1, 2, 3, 4, 7 IA
b) zvýšení obsahu, přidání nebo nahrazení jedné nebo více složek
1. barviv Podmínky: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 IB
2. aromat Podmínky: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 IB
Podmínky:
1. Nejedná se o změnu funkčních charakteristik lékové formy, např. doba rozpadu, disoluční profil.
2. Jakákoli malá úprava složení za účelem zachování celkové hmotnosti by měla být provedena prostřednictvím pomocné látky, která v dané době tvoří hlavní součást složení konečného přípravku.
3. Specifikace konečného přípravku byla pouze aktualizována s ohledem na vzhled / vůni / chuť a případně byla vypuštěna nebo přidána zkouška totožnosti.
4. Studie stability (dlouhodobé a zrychlené) v souladu s příslušnými pokyny byly zahájeny nejméně u dvou pilotních nebo výrobních šarží a žadatel má k dispozici vyhovující údaje o stabilitě nejméně za tři měsíce. Je zaručeno, že tyto studie budou dokončeny, a pokud nebudou údaje odpovídat specifikacím platným během doby použitelnosti přípravku nebo by tento stav mohl nastat, budou údaje okamžitě poskytnuty příslušným orgánům (s navrhovaným opatřením). Navíc by měly být v případě potřeby provedeny zkoušky fotostability.
5. Jakékoliv nové složky musí být v souladu s příslušnými směrnicemi (např. směrnice Rady 78/25/EHS), ve znění pozdějších předpisů, pro barviva a směrnice 88/388/EHS pro aromata).
6. U nové složky se nepoužijí materiály lidského nebo zvířecího původu, pro které se požaduje posouzení údajů o virové bezpečnosti nebo shoda se současným Pokynem pro minimalizaci rizika přenosu agens zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních přípravků.
7. Vyloučeny jsou biologické veterinární přípravky k perorálnímu použití, u kterých má barvivo nebo aroma význam pro příjem přípravku cílovým druhem zvířat.
35. Změna hmotnosti potahu tablet nebo změna hmotnosti prázdných tobolek
a) Perorální lékové formy s okamžitým uvolňovánímPodmínky: 1, 3, 4 (viz níže) IA
b) enterosolventní lékové formy, lékové formy s řízeným nebo prodlouženým uvolňovánímPodmínky: 1, 2, 3, 4 IB
Podmínky:
1. Disoluční profil nového přípravku stanovený minimálně ze dvou pilotních šarží je srovnatelný s původním disolučním profilem. U rostlinných léčivých přípravků, kde mohou být disoluční zkoušky neproveditelné, je doba rozpadu nového přípravku srovnatelná s původní dobou rozpadu.
2. Potahová vrstva není kritickým faktorem pro mechanismus uvolňování.
3. Specifikace konečného přípravku byla pouze aktualizována s ohledem na hmotnost a případně rozměry.
4. Studie stability v souladu s příslušnými pokyny byly zahájeny nejméně u dvou pilotních nebo výrobních šarží a žadatel má k dispozici vyhovující údaje o stabilitě nejméně za tři měsíce. Je zaručeno, že tyto studie budou dokončeny, a pokud nebudou údaje odpovídat specifikacím platným během doby použitelnosti přípravku nebo by tento stav mohl nastat, budou údaje okamžitě poskytnuty příslušným orgánům (s navrhovaným opatřením).
36. Změna tvaru nebo rozměrů vnitřního obalu nebo uzávěru
a) sterilní lékové formy a biologické léčivé přípravkyPodmínky: 1, 2, 3 (viz níže) IB
b) ostatní lékové formyPodmínky: 1, 2, 3 IA
Podmínky:
1. Nejedná se o změnu kvalitativního nebo kvantitativního složení vnitřního obalu.
2. Změna se netýká základní složky obalového materiálu, která ovlivňuje dodání, použití, bezpečnost nebo stabilitu konečného přípravku.
3. V případě změny volného prostoru nad přípravkem (head space) nebo změny poměru povrchu a objemu byly zahájeny studie stability v souladu s příslušnými pokyny nejméně u dvou (u tří pro biologické léčivé přípravky) pilotních nebo výrobních šarží a žadatel má k dispozici údaje o stabilitě nejméně za tři měsíce (šest měsíců u biologických léčivých přípravků). Je zaručeno, že tyto studie budou dokončeny, a pokud nebudou údaje odpovídat specifikacím platným během doby použitelnosti přípravku nebo by tento stav mohl nastat, budou údaje okamžitě poskytnuty příslušným orgánům (s navrhovaným opatřením).
37. Změna specifikace konečného přípravku
a) zpřísnění limitů ve specifikacíchPodmínky: 1, 2, 3 (viz níže) IA
Podmínky: 2, 3 IB
b) přidání nového parametru zkouškyPodmínky: 2, 4, 5 IB
Podmínky:
1. Změna není důsledkem žádného závazku z předchozích posouzení týkajícího se přezkoumání limitů ve specifikacích (např. v rámci řešení žádosti o registraci nebo změnu typu II).
2. Změna by neměla být důsledkem neočekávaných událostí, které nastaly během výroby.
3. Jakákoliv změna by měla být v rozsahu limitů platných v současné době.
4. Žádná nová zkušební metoda nezahrnuje novou nestandardní techniku ani standardní techniku používanou novým způsobem.
5. Kontrolní metoda se nepoužívá pro biologickou léčivou látku nebo biologickou pomocnou látku přípravku.
38. Změna kontrolní metody konečného přípravku
a) malá změna schválené kontrolní metodyPodmínky: 1, 2, 3, 4, 5 (viz níže) IA
b) malá změna schválené kontrolní metody pro biologickou léčivou látku nebo biologickou pomocnou látkuPodmínky: 1, 2, 3, 4 IB
c) ostatní změny kontrolní metody, včetně nahrazení nebo přidání kontrolní metodyPodmínky: 2, 3, 4, 5 IB
Podmínky:
1. Analytická metoda se nemění (např. lze připustit změnu délky kolony nebo teploty, nikoli však odlišný typ kolony nebo odlišnou metodu).
2. Odpovídající (re-)validační studie byly provedeny v souladu s platnými pokyny.
3. Výsledky validace metody prokazují, že nová kontrolní metoda je přinejmenším srovnatelná s předchozí metodou.
4. Žádná nová kontrolní metoda nezahrnuje novou nestandardní techniku ani standardní techniku používanou novým způsobem.
5. Kontrolní metoda se nepoužívá pro biologickou léčivou látku nebo biologickou pomocnou látku přípravku.
39. Změna nebo přidání potisku, zaoblení nebo jiných značek na tabletách (s výjimkou dělicí rýhy) nebo potisku tobolek, včetně nahrazení nebo přidání inkoustů použitých pro označení přípravku IA
Podmínky:
1. Specifikace konečného přípravku pro propuštění a během doby použitelnosti se nemění (kromě vzhledu).
2. Jakýkoliv nový inkoust musí vyhovovat příslušným farmaceutickým právním předpisům.
40. Změna rozměrů tablet, tobolek, čípků nebo vaginálních kuliček, aniž se mění kvalitativní nebo kvantitativní složení a průměrná hmotnost
a) enterosolventní lékové formy, lékové formy s řízeným nebo prodlouženým uvolňováním a tablety s dělicí rýhouPodmínky: 1, 2 (viz níže) IB
b) všechny ostatní tablety, tobolky, čípky a vaginální kuličkyPodmínky: 1, 2 IA
Podmínky:
1. Disoluční profil změněného přípravku je srovnatelný s původním disolučním profilem. U rostlinných léčivých přípravků, kde mohou být disoluční zkoušky neproveditelné, je doba rozpadu nového přípravku srovnatelná s původní dobou rozpadu.
2. Specifikace konečného přípravku pro propuštění a během doby použitelnosti se nemění (kromě rozměrů).
41. Změna velikosti balení konečného přípravku
a) změna počtu jednotek (např. tablet, ampulí atd.) v balení
1. změna v rozsahu velikosti balení schválené v současné době Podmínky: 1, 2 (viz níže) IA
2. změna mimo rozsah velikosti balení schválené v současné době Podmínky: 1, 2 IB
b) změna hmotnosti či objemu náplně u neparenterálních vícedávkových přípravkůPodmínky: 1, 2 IB
Podmínky:
1. Nová velikost balení by měla odpovídat dávkování a délce trvání léčby schválené v souhrnu údajů o přípravku.
2. Materiál vnitřního obalu zůstává stejný.
42. Změna
a) doby použitelnosti konečného přípravku
1. v prodejním balení Podmínky: 1, 2, 3 (viz níže) IB
2. po prvním otevření Podmínky: 1, 2 IB
3. po naředění nebo rekonstituci Podmínky: 1, 2 IB
b) podmínek skladování konečného přípravku nebo naředěného / rekonstituovaného přípravkuPodmínky: 1, 2, 4 IB
Podmínky:
1. Studie stability jsou prováděny podle současného schváleného protokolu. Studie musí prokazovat, že jsou příslušné schválené specifikace stále dodržovány.
2. Změna by neměla být důsledkem neočekávaných událostí, které nastaly během výroby, nebo pochybností o stabilitě.
3. Doba použitelnosti nepřesahuje 5 let.
4. Nejedná se o biologický léčivý přípravek.
43. Přidání, nahrazení nebo vypuštění odměrného zařízení nebo aplikátoru, které není součástí vnitřního obalu (s výjimkou pomůcek pro aplikaci inhalátorů s odměřenou dávkou)
a) humánní přípravky
1. přidání nebo nahrazení Podmínky: 1, 2 (viz níže) IA
2. vypuštění Podmínky: 3 IB
b) veterinární přípravkyPodmínky: 1, 2 IB
Podmínky:
1. Navrhované odměrné zařízení musí přesně podávat požadovanou dávku daného přípravku v souladu se schváleným dávkováním; měly by být k dispozici výsledky odpovídajících studií.
2. Nové zařízení je kompatibilní s přípravkem.
3. Přípravek může být stále přesně podáván.
44. Změna specifikace odměrného zařízení nebo aplikátoru u veterinárních přípravků
a) zpřísnění limitů ve specifikacíchPodmínky: 1, 2, 3 (viz níže) IA
Podmínky: 2, 3 IB
b) přidání nového parametru zkouškyPodmínky: 2, 4 IB
Podmínky:
1. Změna není důsledkem žádného závazku z předchozích posouzení týkajícího se přezkoumání limitů ve specifikacích (např. v rámci řešení žádosti o registraci nebo změnu typu II).
2. Změna by neměla být důsledkem neočekávaných událostí, které nastaly během výroby.
3. Jakákoliv změna by měla být v rozsahu limitů platných v dané době.
4. Žádná nová zkušební metoda nezahrnuje novou nestandardní techniku ani standardní techniku používanou novým způsobem.
45. Změna kontrolní metody pro odměrné zařízení nebo aplikátor u veterinárních přípravků
a) malá změna schválené kontrolní metodyPodmínky: 1, 2, 3 (viz níže) IA
b) ostatní změny kontrolní metody, včetně nahrazení schválené kontrolní metody novou kontrolní metodouPodmínky: 2, 3, 4 IB
Podmínky:
1. Je prokázáno, že nová nebo aktualizovaná metoda je přinejmenším srovnatelná s původní kontrolní metodou.
2. Odpovídající (re-)validační studie byly provedeny v souladu s příslušnými pokyny.
3. Výsledky validace metody prokazují, že nová kontrolní metoda je přinejmenším srovnatelná s předchozí metodou.
4. Žádná nová kontrolní metoda nezahrnuje novou nestandardní techniku ani standardní techniku používanou novým způsobem.
46. Změna souhrnu údajů o přípravku v zásadě podobného přípravku v důsledku rozhodnutí Komise v rámci postupu přezkoumání pro původní přípravek podle § 42 odst. 1 zákona, popřípadě v rámci postupu probíhajícího podle článku 30 směrnice 2001/83/ES nebo článku 34 směrnice 2001/82/ESIB
Podmínky:
1. Navrhovaný souhrn údajů o přípravku je v dotčených oddílech totožný s tím, který byl přílohou rozhodnutí Komise v rámci postupu přezkoumání pro původní přípravek.
2. Žádost se podává do 90 dnů od zveřejnění rozhodnutí Komise.
47. Zařazení přípravku mezi vyhrazená léčiva IB
účinné od 1. 7. 2008

Příloha č. 8

účinné od 1. 7. 2008 k vyhlášce č. 228/2008 Sb.

účinné od 1. 7. 2008Obsah a členění periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti humánního přípravku

  1. účinné od 1. 7. 20081. Zpráva se vypracovává se zaměřením na léčivé látky obsažené v přípravku společně pro všechny lékové formy a síly; pokud je to potřebné, rozliší se, o jakou lékovou formu, sílu, způsob podání nebo indikaci se jedná. Pokud pro některý údaj požadovaný podle bodu 2 není k dispozici dostatek informací, tato skutečnost se uvede. Forma a obsah zprávy se řídí pokyny Komise, agentury a Ústavu, zveřejňovanými v síti internetu na jejich stránkách.

    účinné od 1. 7. 2008Na titulní straně zprávy se zejména uvede období, které zpráva pokrývá, mezinárodně uznané datum, od kterého se odvozují intervaly předkládání zpráv, a datum zpracování zprávy.

  1. účinné od 1. 7. 20082. Ve zprávě se uvádějí zejména následující údaje:
    1. účinné od 1. 7. 20082.1 Úvod

      účinné od 1. 7. 2008Stručná charakteristika přípravku s uvedením návaznosti na případné předchozí zprávy. Uvedou se nejen přípravky zahrnuté ve zprávě, ale rovněž přípravky, které na rozdíl od předchozích zpráv nejsou dále ve zprávě uvedeny. Je-li možnost, že jiný držitel rozhodnutí o registraci předloží periodicky aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro obdobný přípravek, která obsahuje některé totožné informace, uvede se možnost duplicity informací.

    1. účinné od 1. 7. 20082.2 Údaje o stavu registrace přípravku mimo území České republiky

      účinné od 1. 7. 2008Ve formě tabulky se pro každý stát, kde byl přípravek registrován, chronologicky uvedou následující údaje:

      1. účinné od 1. 7. 2008- datum udělení, prodloužení či zrušení registrace,
      2. účinné od 1. 7. 2008- omezení ve vztahu k podmínkám registrace, jako je například omezení indikací z důvodu bezpečnosti přípravku,
      3. účinné od 1. 7. 2008- rozdíly v indikacích a cílové populaci schválených zahraničními regulačními úřady,
      4. účinné od 1. 7. 2008- zrušení registrace včetně odůvodnění příslušného orgánu,
      5. účinné od 1. 7. 2008- zastavení používání přípravku držitelem rozhodnutí o registraci z důvodů souvisejících s jeho bezpečností či účinností,
      6. účinné od 1. 7. 2008- data uvedení přípravku do oběhu v zahraničí, pokud jsou známa,
      7. účinné od 1. 7. 2008- název přípravku.
    1. účinné od 1. 7. 20082.3 Přehled opatření přijatých držitelem rozhodnutí o registraci nebo příslušnými orgány z důvodu bezpečnosti ve sledovaném období

      účinné od 1. 7. 2008Uvedou se zejména údaje o

      1. účinné od 1. 7. 2008- zrušení nebo pozastavení registrace,
      2. účinné od 1. 7. 2008- neprodloužení platnosti registrace,
      3. účinné od 1. 7. 2008- omezení výdeje,
      4. účinné od 1. 7. 2008- pozastavení klinického hodnocení,
      5. účinné od 1. 7. 2008- změně dávkování,
      6. účinné od 1. 7. 2008- změně cílové populace nebo indikací,
      7. účinné od 1. 7. 2008- změně lékové formy.

      účinné od 1. 7. 2008Důvody, které vedly k těmto opatřením, se ve zprávě popíší, včetně způsobu oznámení lékařům.

    1. účinné od 1. 7. 20082.4 Změny referenčních informací o bezpečnosti

      účinné od 1. 7. 2008Informace držitele rozhodnutí o registraci vztahující se k bezpečnosti přípravku platná na počátku období, které zpráva pokrývá, je považována za referenční informaci. Tato referenční informace je přílohou zprávy. Zpráva obsahuje podrobný popis změn v referenční informaci (např. nové kontraindikace, důležitá upozornění, nežádoucí účinky nebo interakce) provedených v průběhu sledovaného období. Revidované informace o přípravku slouží jako referenční pro příští období a příští zprávu. Pokud existují významné rozdíly mezi informacemi držitele rozhodnutí o registraci o bezpečnosti přípravku a schváleným platným souhrnem údajů o přípravku v České republice, popisují se a zdůvodňují, včetně možných důsledků pro bezpečnost přípravku a návrhu na přiměřená opatření. Tyto informace mohou být uvedeny v průvodním dopise nebo zvláštní příloze zprávy.

    1. účinné od 1. 7. 20082.5 Údaje o spotřebě přípravku (exposice léčených osob)

      účinné od 1. 7. 2008Uvede se co nejpřesnější odhad počtu léčených osob v jednotlivých skupinách podle věku a pohlaví, které používaly přípravek jak v klinické praxi, tak v klinickém hodnocení. Použité jednotky a metody získávání a zpracování dat se jednoznačně popíší.

    1. účinné od 1. 7. 20082.6 Rozbor případů

      účinné od 1. 7. 2008Uvedou se všechny případy nežádoucích účinků. V tabulkách nebo řádkových seznamech se uvedou následující případy nežádoucích účinků:

      1. účinné od 1. 7. 2008- všechny závažné nežádoucí účinky a nezávažné, v referenční informaci neuvedené nežádoucí účinky hlášené zdravotnickými pracovníky,
      2. účinné od 1. 7. 2008- všechny závažné nežádoucí účinky ze studií nebo specifických léčebných programů,
      3. účinné od 1. 7. 2008- všechny závažné nežádoucí účinky a nezávažné, v referenční informaci neuvedené nežádoucí účinky z literatury,
      4. účinné od 1. 7. 2008- všechny závažné nežádoucí účinky oznámené příslušnými orgány.

      účinné od 1. 7. 2008V souhrnných tabulkách se uvedou všechny nezávažné nežádoucí účinky uvedené v referenční informaci a všechna lékařsky neověřená hlášení pacientů nebo jiných osob. Držitel rozhodnutí o registraci popřípadě uvede podrobný rozbor jednotlivých případů.

    1. účinné od 1. 7. 20082.7 Studie

      účinné od 1. 7. 2008Uvedou se informace o ukončených studiích (předklinických, klinických a epidemiologických), které přinesly informace o bezpečnosti. Dále se uvedou informace o nově plánovaných, započatých, probíhajících nebo publikovaných studiích sledujících bezpečnost přípravku. Samostatně se uvedou zejména:

      1. účinné od 1. 7. 2008- nově analyzované studie financované výrobcem nebo držitelem rozhodnutí o registraci,
      2. účinné od 1. 7. 2008- nové studie zaměřené na bezpečnost, které jsou naplánované, zahájené či probíhající ve sledovaném období,
      3. účinné od 1. 7. 2008- zveřejněné studie zaměřené na bezpečnost.

      účinné od 1. 7. 2008Informace obsahuje zejména popis způsobu provedení a výsledky studií.

    1. účinné od 1. 7. 20082.8 Další informace

      účinné od 1. 7. 2008Jde-li o přípravky určené k léčbě závažných onemocnění nebo stavů, uvedou se s příslušným popisem a vysvětlením zachycené případy selhání léčby, které mohly představovat riziko pro léčené osoby; dále se uvedou případné nové závažné informace získané po datu, ke kterému je zpráva vypracována. Dále se uvedou všechny případné programy řízení rizika přípravku, které držitel rozhodnutí o registraci uskutečňuje. Pokud byl v období, které zpráva pokrývá, proveden podrobnější celkový rozbor bezpečnosti nebo rozbor poměru prospěchu a rizik, uvede se jeho shrnutí.

    1. účinné od 1. 7. 20082.9 Celkové zhodnocení bezpečnosti

      účinné od 1. 7. 2008Uvede se zhodnocení údajů uvedených ve zprávě, včetně jejich kritického rozboru a zhodnocení případných změn poměru rizika a prospěšnosti přípravku; zejména se uvedou

      1. účinné od 1. 7. 20082.9.1 změny povahy známých nežádoucích účinků,
      2. účinné od 1. 7. 20082.9.2 závažné nežádoucí účinky dosud neuvedené v souhrnu údajů o přípravku,
      3. účinné od 1. 7. 20082.9.3 nezávažné nežádoucí účinky dosud neuvedené v souhrnu údajů o přípravku,
      4. účinné od 1. 7. 20082.9.4 zvýšení četnosti hlášení nežádoucích účinků uvedených v souhrnu údajů o přípravku,
      5. účinné od 1. 7. 20082.9.5 nové informace o interakcích,
      6. účinné od 1. 7. 20082.9.6 nové informace o předávkování a jeho léčbě,
      7. účinné od 1. 7. 20082.9.7 nové informace o nesprávném používání či zneužívání přípravku a možnosti návyku,
      8. účinné od 1. 7. 20082.9.8 nové informace o zkušenostech s používáním přípravku v těhotenství a během kojení,
      9. účinné od 1. 7. 20082.9.9 nové informace o bezpečnosti přípravku při použití u zvláštních skupin pacientů, například dětí, starších osob nebo pacientů s postižením jater nebo ledvin,
      10. účinné od 1. 7. 20082.9.10 nové informace o účincích při dlouhodobém podávání.
    1. účinné od 1. 7. 20082.10 Závěr

      účinné od 1. 7. 2008Vyhodnocení, které údaje o bezpečnosti přípravku se odlišují od dosavadních poznatků, nebo referenční informace o přípravku. Popíší a zdůvodní se všechna plánovaná nebo zahájená opatření vyplývající z tohoto vyhodnocení.

    účinné od 1. 7. 2008
  1. účinné od 1. 7. 20081) Směrnice 2001/83/ES ze dne 6. listopadu 2001 o kodexu Společenství týkajícího se humánních léčivých přípravků, ve znění směrnice 2002/98/ES, směrnice 2003/63/ES, směrnice 2004/24/ES a směrnice 2004/27/ES.
    Směrnice 2001/82/ES ze dne 6. listopadu 2001 o kodexu Společenství týkajícího se veterinárních léčivých přípravků, ve znění směrnice 2004/28/ES.
    Směrnice 78/25/EHS o sbližování právních předpisů týkajících se barviv, která mohou být přidávána do léčivých přípravků, ve znění směrnice 81/464/EHS.
  2. účinné od 1. 7. 20082) Příloha nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 726/2004 ze dne 31. března 2004, kterým se stanoví postupy Společenství pro registraci a dozor nad humánními a veterinárními léčivými přípravky a kterým se zakládá Evropská léková agentura.
  3. účinné od 1. 7. 20083) Například dohoda o vzájemném uznávání ve vztahu k posuzování shody, osvědčení a označení mezi Evropským společenstvím a Austrálií (Úř. věst. L 229, 17. 8. 1998, s. 3), dohoda o vzájemném uznávání ve vztahu k posuzování shody mezi Evropským společenstvím a Novým Zélandem (Úř. věst. L 229, 17. 8. 1998, s. 62), dohoda o vzájemném uznávání mezi Evropským společenstvím a Kanadou (Úř. věst. L 280, 16. 10. 1998, s. 3), dohoda o vzájemném uznávání mezi Evropským společenstvím a Japonskem (Úř. věst. L 284, 29. 10. 2001, s. 3), dohoda mezi Evropským společenstvím a Švýcarskou konfederací o vzájemném uznávání ve vztahu k posuzování shody (Úř. věst. L 114, 30. 4. 2002, s. 369).
  4. účinné od 1. 7. 20084) Vyhláška č. 226/2008 Sb., o správné klinické praxi a bližších podmínkách klinického hodnocení léčiv.
  5. účinné od 1. 7. 20085) § 19 až 19b občanského zákoníku.
    § 8 až 12 obchodního zákoníku.
  6. účinné od 1. 7. 20086) Dohoda mezi členskými státy Společenství pro výměnu informací týkajících se elektronické registrační dokumentace, verze 1.0 z února 2006.
  7. účinné od 1. 7. 20087) Nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 258/97, které se týká nových potravin a nových složek potravin.
  8. účinné od 1. 7. 20088) Například nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 258/97.
  9. účinné od 1. 7. 20089) Zákon č. 78/2004 Sb., o nakládání s geneticky modifikovanými organismy a genetickými produkty, ve znění pozdějších předpisů.
  10. účinné od 1. 7. 200810) Vyhláška č. 446/2004 Sb., kterou se stanoví požadavky na doplňky stravy a na obohacování potravin potravními doplňky.
  11. účinné od 1. 7. 200811) Vyhláška č. 446/2004 Sb.
    Vyhláška č. 54/2002 Sb., kterou se stanoví zdravotní požadavky na identitu a čistotu přídatných látek, ve znění pozdějších předpisů.
  12. účinné od 1. 7. 200812) Nařízení Komise (ES) č. 1085/2003 týkající se posuzování změn registrace spadající do oblasti působnosti nařízení Rady (EHS) č. 2309/93.
  13. účinné od 1. 7. 200813) Nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 141/2000 ze dne 16. prosince 1999 o léčivých přípravcích pro vzácná onemocnění.
  14. účinné od 1. 7. 200814) Zákon č. 18/1997 Sb., o mírovém využívání jaderné energie a ionizujícího záření (atomový zákon) a o změně a doplnění některých zákonů, ve znění pozdějších předpisů.
  15. účinné od 1. 7. 200815) Například zákon č. 185/2001 Sb., o odpadech a o změně některých dalších zákonů, ve znění pozdějších předpisů.
    Zákon č. 477/2001 Sb., o obalech a o změně některých zákonů (zákon o obalech), ve znění pozdějších předpisů.