Platné znění

Český lékopis 1997

  1. účinné od 1. 2. 1998B. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu G R. Následující roztoky se připraví bezprostředně před použitím.

    účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok. 10,0 ml zkoušeného roztoku připraveného pro Stanovení obsahu se ve vhodné nádobě odpaří do sucha za sníženého tlaku a otáčení ve vodní lázni při 40 °C. Po ochlazení pod tekoucí vodou se obnoví atmosférický tlak dusíkem R. Zbytek se ihned rozpustí v 0,4 ml dichlorethanu R obsahujícího skvalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l).

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (a). 10 mg cholekalciferolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R obsahujícím squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l) a zředí se stejným rozpouštědlem na 4,0 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (b). 10 mg ergokalciferolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R obsahujícím squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l) a zředí se stejným rozpouštědlem na 4,0 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Na vrstvu se odděleně nanese po 20 μl každého roztoku a vyvíjí se ihned za chránění před světlem po dráze 15 cm směsí stejných objemových dílů cyklohexanu R a etheru prostého peroxidů R. Směs obsahuje butylhydroxytoluen R (0,1 g/l). Po vysušení na vzduchu se vrstva postříká kyselinou sírovou R. Porovná se hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku s hlavními skvrnami na chromatogramech porovnávacích roztoků (a) a (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku je ihned po postřiku patrna jasně žlutá hlavní skvrna rychle měnící zbarvení na oranžově hnědé a postupně na zelenošedé, stálé asi 10 min. Tato skvrna je polohou, zbarvením a velikostí shodná se skvrnou na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je ve stejné poloze hlavní skvrna, jejíž oranžové zbarvení se postupně mění na červenohnědé, stálé asi 10 min.

  1. účinné od 1. 2. 1998C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu. Hlavní pík na chromatogramu zkoušeného roztoku má shodný retenční čas s retenčním časem hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

účinné od 1. 2. 1998Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 2. 1998Rozkladné produkty vzniklé zářením. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu G R. Následující roztoky se připraví bezprostředně před použitím.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok. Použije se zkoušený roztok ze zkoušky totožnosti B.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok. Použije se čerstvě připravený porovnávací roztok (a) ze zkoušky totožnosti B.

účinné od 1. 2. 1998Na vrstvu se odděleně nanese po 20 μl každého roztoku a vyvíjí se okamžitě za chránění před světlem po dráze 15 cm směsí stejných objemových dílů cyklohexanu R a etheru prostého peroxidů R. Směs obsahuje butylhydroxytoluen R (0,1 g/l). Po vysušení na vzduchu se vrstva třikrát postříká chloridem antimonitým RS1. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku má zpočátku oranžové zbarvení, které pak přechází na hnědé (cholekalciferol); tato skvrna je polohou, barvou a velikostí shodná s hlavní skvrnou na chromatogramu porovnávacího roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku je také patrna těsně nad hlavní skvrnou další skvrna stejného zbarvení odpovídající pre-cholekalciferolu, který je v roztoku v rovnováze s cholekalciferolem. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není patrna šedavě modrá skvrna na startu ani na dráze směrem k hlavní skvrně.

účinné od 1. 2. 1998Stanovení obsahu

účinné od 1. 2. 1998Zkouška se provede co nejrychleji a pokud možno za chránění před světlem a vzduchem. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok. Do baňky se vpraví množství zkoušeného přípravku, odvážené s přesností 0,1 %, odpovídající asi 100 000 m.j. Přidá se 5 ml vody R, 20 ml ethanolu R, 1 ml askorbanu sodného RS a 3 ml čerstvě připraveného 50% roztoku hydroxidu draselného R. Zahřívá se 30 min na vodní lázni pod zpětným chladičem a rychle se ochladí pod tekoucí vodou. Tekutina se převede do dělicí nálevky pomocí dvakrát 15 ml vody R, 10 ml lihu 96% R a dvakrát 50 ml pentanu R. Silně se třepe 30 s a nechá se stát, dokud se vrstvy nevyčeří. Spodní vodně-lihová vrstva se přenese do druhé dělicí nálevky a třepe se směsí 10 ml lihu 96% R a 50 ml pentanu R. Po oddělení vrstev se vodně-lihová vrstva převede do třetí dělicí nálevky a pentanová vrstva se převede do první dělicí nálevky, přičemž se druhá dělicí nálevka promyje dvakrát 10 ml pentanu R a ten se přidá do první dělicí nálevky. Vodně-lihová vrstva se protřepe s 50 ml pentanu R a pentanová vrstva se rovněž převede do první dělicí nálevky. Spojené pentanové vrstvy se promyjí dvakrát 50 ml čerstvě připraveného roztoku hydroxidu draselného R (30 g/l) v lihu R 10% (V/V). Pentanová vrstva se silně protřepává opakovaně 50 ml vody R tak dlouho, až promývací voda dává neutrální reakci na fenolftalein. Pentanová vrstva se převede do baňky se zabroušenou zátkou, odpaří se do sucha za sníženého tlaku a otáčení ve vodní lázni 40 °C teplé. Potom se ochladí pod tekoucí vodou a atmosférický tlak se vyrovná dusíkem R. Zbytek se ihned rozpustí v 5,0 ml toluenu R a přidá se 20,0 ml mobilní fáze, aby se získal roztok obsahující asi 4000 m.j. v 1 ml.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (a). 10,0 mg cholekalciferolu CRL se bez zahřívání rozpustí v 10,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (b). 0,5 g cholekalciferolu pro způsobilost systému CRL se rozpustí ve 2,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 10,0 ml. Roztok se zahřívá ve vodní lázni při 90 °C pod zpětným chladičem po dobu 45 min a ochladí se.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (c). 0,10 g cholekalciferolu CRL se bez zahřívání rozpustí v toluenu R a zředí se jím na 100,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (d). 5,0 ml porovnávacího roztoku (c) se zředí mobilní fází na 50,0 ml. Roztok se udržuje ve vodě s ledem.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (e). 5,0 ml porovnávacího roztoku (c) se převede do odměrné baňky na 50 ml, přidá se asi 10 mg butylhydroxytoluenu R a odstraní se vzduch z baňky dusíkem R. Zahřívá se ve vodní lázni při 90 °C pod zpětným chladičem pod dusíkem R a za chránění před světlem po dobu 45 min. Po ochlazení se zředí mobilní fází na 50,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 2. 1998- kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm a naplněné vhodným silikagelem (5 pra až 10 μm),
  2. účinné od 1. 2. 1998- směsi objemových dílů pentanolu R a hexanu R (3 + 997) jako mobilní fáze s průtokovou rychlostí 2 ml/min,
  3. účinné od 1. 2. 1998- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

účinné od 1. 2. 1998Nastříkne se pomocí automatického dávkovače nebo pomocí injektorové smyčky vhodný objem porovnávacího roztoku (b), zaznamená se chromatogram za použití takové citlivosti, aby odezva pro pík cholekalciferolu byla větší než 50 % rozsahu stupnice zapisovače. Nástřik se opakuje šestkrát. Pokud jsou dodrženy předepsané podmínky, je přibližný relativní retenční čas pro pre-cholekalciferol 0,4, pro tarns-cholekalciferol 0,5 a pro cholekalciferol 1,0.

účinné od 1. 2. 1998Relativní směrodatná odchylka odezvy pro cholekalciferol není větší než 1 % a rozlišení pro pre-cholekalciferol a trans-cholekalciferol není menší než 1,0; je-li třeba, upraví se složení a průtoková rychlost mobilní fáze tak, aby bylo dosaženo uvedeného rozlišení.

účinné od 1. 2. 1998Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (d) a zaznamená se chromatogram. Nastříkne se stejný objem porovnávacího roztoku (e) a zaznamená se chromatogram. Vypočítá se přepočítací faktor (f) podle vzorce:

účinné od 1. 2. 1998

účinné od 1. 2. 1998v němž značí:

  1. účinné od 1. 2. 1998K - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (d),
  2. účinné od 1. 2. 1998L - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (e),
  3. účinné od 1. 2. 1998M- plochu (nebo výšku) píku pre-cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (e). Hodnota f stanovená dvakrát v různé dny může být použita během celého postupu.

účinné od 1. 2. 1998Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (a) a zaznamená se chromatogram za použití takové citlivosti, aby odezva pro cholekalciferol byla větší než 50 % rozsahu stupnice zapisovače. Nastříkne se stejný objem zkoušeného roztoku a zaznamená se chromatogram stejným způsobem. Obsah cholekalciferolu v mezinárodních jednotkách na gram se vypočítá podle vzorce:

účinné od 1. 2. 1998

účinné od 1. 2. 1998v němž značí:

  1. účinné od 1. 2. 1998m - hmotnost látky ve zkoušeném roztoku v miligramech,
  2. účinné od 1. 2. 1998m' - hmotnost cholekalciferolu CRL v porovnávacím roztoku (a) v miligramech,
  3. účinné od 1. 2. 1998V - objem zkoušeného roztoku (25 ml),
  4. účinné od 1. 2. 1998V - objem porovnávacího roztoku (a) (100 ml),
  5. účinné od 1. 2. 1998SD - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
  6. účinné od 1. 2. 1998S'D - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (a),
  7. účinné od 1. 2. 1998Sp - plochu (nebo výšku) píku pre-cholekalciferolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
  8. účinné od 1. 2. 1998f - přepočítací faktor.

účinné od 1. 2. 1998Uchovávání

účinné od 1. 2. 1998Ve vzduchotěsných dobře naplněných obalech, chráněn před světlem a při teplotě 6 °C až 15 °C. Obsah otevřených obalů se použije co nejdříve; nespotřebovaná část se uchovává v atmosféře dusíku.

účinné od 1. 2. 1998Venenum.

účinné od 1. 2. 1998Označování

účinné od 1. 2. 1998V označení na obalu se uvede:

  1. účinné od 1. 2. 1998- počet mezinárodních jednotek na gram,
  2. účinné od 1. 2. 1998- název a nejvyšší koncentrace přidaných stabilizátorů.

účinné od 1. 2. 1998†† Colecalciferolum

účinné od 1. 2. 1998Cholekalciferol

účinné od 1. 2. 1998Synonyma. Cholecalciferolum, vitamin D3

účinné od 1. 2. 1998Obrázek
účinné od 1. 2. 1998
Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Colecalciferolum
C27H44Or384,64CAS 67-97-0

účinné od 1. 2. 1998Je to (5Z,7E)-9,10-seko-5,7,10(19)-cholestatrien-3β-ol. Obsahuje 97,0 % až 103,0 % sloučeniny C27H44O.

účinné od 1. 2. 19981 mg cholekalciferolu odpovídá svým antirachitickým účinkem na krysách 40 000 m.j. vitaminu D.

účinné od 1. 2. 1998Vlastnosti

účinné od 1. 2. 1998Bílé nebo téměř bílé krystaly. Je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v lihu 96% a v etheru, dobře rozpustný v mastných olejích. Vlivem vzduchu, tepla a světla se rozkládá. Roztoky v těkavých rozpouštědlech jsou nestálé, mají se připravovat v čas potřeby.

účinné od 1. 2. 1998Reverzibilní izomerizace na pre-cholekalciferol v roztocích probíhá v závislosti na teplotě a času.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 2. 1998Základní sestava zkoušek: A a B.

účinné od 1. 2. 1998Alternativní sestava zkoušek: A a C, viz Obecné zásady (1.2).

  1. účinné od 1. 2. 1998A. Teplota tání (2.2.14). 82 °C až 87 °C; stanoví se bez upráškování nebo sušení.
  2. účinné od 1. 2. 1998B. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky se shoduje se spektrem cholekalciferolu CRL.
  3. účinné od 1. 2. 1998C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce 7-Dehydrocholesterol, viz Zkoušky na čistotu. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku je polohou, velikostí a zbarvením shodná s hlavní skvrnou na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

účinné od 1. 2. 1998Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 2. 1998Specifická optická otáčivost (2.2.7). +105° až +112°; měří se roztok v 2dm trubici do 30 min po následující přípravě: 0,200 g se rychle a bez zahřívání rozpustí v lihu 96% prostém aldehydů R a zředí se jím na 25,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Absorbance (2.2.25). 50,0 mg se rychle a bez zahřívání rozpustí v lihu 96% prostém aldehydů R a zředí se jím na 100,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí lihem 96% prostým aldehydů R na 250,0 ml. Stejným způsobem se připraví porovnávací roztok za použití 50,0 mg cholekalciferolu CRL a měří se absorbance obou roztoků v maximu při 265 nm do 30 min po přípravě roztoků. Absorbance zkoušeného roztoku se liší od absorbance porovnávacího roztoku nejvýše o 3 %. Zkoušku lze hodnotit, jestliže měřená absorbance je 0,46 až 0,50.

účinné od 1. 2. 19987-Dehydrocholesterol. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu G R. Roztoky dále uvedené se připraví bezprostředně před použitím.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok. 0,25 g se rozpustí v dichlorethanu R, který obsahuje squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l), a zředí se jím na 10 ml.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (a). 0,10 g cholekalciferolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R, který obsahuje squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l), a zředí se jím na 4 ml.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (b). 5 mg 7-dehydrocholesterolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R, který obsahuje squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l), a zředí se jím na 100 ml.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (c). Smíchají se stejné objemové díly porovnávacího roztoku (a) a porovnávacího roztoku (b).

účinné od 1. 2. 1998Na vrstvu se odděleně nanese 10 μl zkoušeného roztoku, 10 μl porovnávacího roztoku (a), 10 μl porovnávacího roztoku (b) a 20 μl porovnávacího roztoku (c). Vyvíjí se za chránění před světlem po dráze 15 cm směsí stejných objemových dílů cyklohexanu R a etheru prostého peroxidů R, směs obsahuje butylhydroxytoluen R (0,1 g/l). Po vysušení na vzduchu se vrstva třikrát postříká chloridem antimonitým RS1. Chromatogramy se hodnotí za 3 min až 4 min po postříkání. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku je zpočátku oranžově žlutá a potom její zbarvení přechází na hnědé. Těsně pod hlavní skvrnou eventuálně přítomná fialová skvrna (7-dehydrocholesterol) není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %). Na chromatogramu zkoušeného roztoku nejsou patrny jiné skvrny, než které jsou na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) a porovnávacího roztoku (b). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) jsou dvě zřetelně oddělené skvrny.

účinné od 1. 2. 1998Stanovení obsahu

účinné od 1. 2. 1998Zkouška se provede co nejrychleji za chránění před světlem a vzduchem.

účinné od 1. 2. 1998Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok. 10,0 mg se rozpustí bez zahřívání v 10,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (a). 10,0 mg cholekalciferolu CRL se bez zahřívání rozpustí v 10,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (b). 0,5 g cholekalciferolu pro způsobilost systému CRL se rozpustí ve 2,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 10,0 ml. Roztok se zahřívá ve vodní lázni při 90 °C pod zpětným chladičem po dobu 45 min a ochladí se.

účinné od 1. 2. 1998Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 2. 1998- kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné vhodným silikagelem (5 μm až 10 μm),
  2. účinné od 1. 2. 1998- směsi objemových dílů pentanolu R a hexanu R (3 + 997) jako mobilní fáze s průtokovou rychlostí 2 ml/min,
  3. účinné od 1. 2. 1998- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

účinné od 1. 2. 1998Nastříkne se pomocí automatického dávkovače nebo pomocí injektorové smyčky vhodný objem porovnávacího roztoku (b), zaznamená se chromatogram za použití takové citlivosti, aby odezva pro pík cholekalciferolu byla větší než 50 % rozsahu stupnice zapisovače. Nástřik se opakuje šestkrát. Pokud jsou dodrženy předepsané podmínky, je přibližný relativní retenční čas pro pre-cholekalciferol 0,4, pro trans-cholekalciferol 0,5 a pro cholekalciferol 1,0.

účinné od 1. 2. 1998Relativní směrodatná odchylka odezvy pro cholekalciferol není větší než 1 % a rozlišení pro pre-cholekalciferol a trans-cholekalciferol není menší než 1,0; je-li třeba, upraví se složení a průtoková rychlost mobilní fáze tak, aby bylo dosaženo uvedeného rozlišení.

účinné od 1. 2. 1998Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (a) a zaznamená se chromatogram za použití takové citlivosti, aby odezva pro cholekalciferol byla větší než 50 % rozsahu stupnice zapisovače. Nastříkne se stejný objem zkoušeného roztoku a zaznamená se chromatogram stejným způsobem. Obsah cholekalciferolu v procentech se vypočítá podle vzorce:

účinné od 1. 2. 1998

účinné od 1. 2. 1998v němž značí:

  1. účinné od 1. 2. 1998m - hmotnost látky ve zkoušeném roztoku v miligramech,
  2. účinné od 1. 2. 1998m' - hmotnost cholekalciferolu CRL v porovnávacím roztoku (a) v miligramech,
  3. účinné od 1. 2. 1998SD - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
  4. účinné od 1. 2. 1998S'D- plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

účinné od 1. 2. 1998Uchovávání

účinné od 1. 2. 1998Ve vzduchotěsných obalech v atmosféře dusíku, chráněn před světlem, při teplotě mezi 2 °C až 8 °C. Obsah otevřených obalů se ihned spotřebuje.

účinné od 1. 2. 1998Venenum.

účinné od 1. 2. 1998†† Colecalciferolum densatum oleosum Obrázek

účinné od 1. 2. 1998Olejový roztok cholekalciferolu

účinné od 1. 2. 1998Synonymum. Cholecalciferolum densatum oleosum

účinné od 1. 2. 1998Je to roztok cholekalciferolu ve vhodném rostlinném oleji. Deklarovaný obsah cholekalciferolu je nejméně 500 000 m.j. na 1 gram. Roztok obsahuje 90,0 % až 110,0 % deklarovaného obsahu.

účinné od 1. 2. 1998Může obsahovat vhodné stabilizátory, např. antioxidanty.

účinné od 1. 2. 1998Vlastnosti

účinné od 1. 2. 1998Čirá žlutá tekutina. Je prakticky nerozpustný ve vodě, těžce rozpustný v ethanolu, mísitelný s rozpouštědly tuků. V závislosti na teplotě se může částečně vyskytnout pevná hmota.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 2. 1998Základní sestava zkoušek: A a C.

účinné od 1. 2. 1998Alternativní sestava zkoušek: A, B, viz Obecné zásady (1.2).

  1. účinné od 1. 2. 1998A. Připraví se roztok v cyklohexanu R obsahující množství odpovídající asi 400 m.j. na mililitr a měří se absorbance (2.2.25) při 250 nm až 300 nm; roztok vykazuje absorpční maximum při 267 nm.
  2. účinné od 1. 2. 1998B. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu G R. Roztoky dále uvedené se připraví bezprostředně před použitím.

    účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok. Množství odpovídající 400 000 m.j. se rozpustí v dichlorethanu R obsahujícím squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l) a zředí se stejným rozpouštědlem na 4,0 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (a). 10 mg cholekalciferolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R obsahujícím squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l) a zředí se stejným rozpouštědlem na 4,0 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (b). 10 mg ergokalciferolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R obsahujícím squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l) a zředí se stejným rozpouštědlem na 4,0 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Na vrstvu se odděleně nanese po 20 μl každého roztoku a vyvíjí se ihned za chránění před světlem po dráze 15 cm směsí stejných objemových dílů cyklohexanu R a etheru prostého peroxidů R. Směs obsahuje butylhydroxytoluen R (0,1 g/l). Po vysušení na vzduchu se vrstva postříká kyselinou sírovou R. Porovná se hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku s hlavními skvrnami na chromatogramech porovnávacích roztoků (a) a (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku je okamžitě patrna jasně žlutá hlavní skvrna rychle měnící zbarvení na oranžově hnědé a postupně na zelenošedé, stálé asi 10 min. Tato skvrna je polohou, barvou a velikostí shodná se skvrnou na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je ihned patrná ve stejné poloze hlavní skvrna, jejíž oranžové zbarvení se postupně mění na červenohnědé, stálé asi 10 min.

  1. účinné od 1. 2. 1998C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu. Hlavní pík na chromatogramu zkoušeného roztoku má shodný retenční čas s retenčním časem hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

účinné od 1. 2. 1998Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 2. 1998Číslo kyselosti (2.5.1). Nejvýše 2,0; stanoví se s 5,0 g rozpuštěnými v 25 ml předepsané směsi rozpouštědel.

účinné od 1. 2. 1998Číslo peroxidové (2.5.5). Nejvýše 20.

účinné od 1. 2. 1998Rozkladné produkty vzniklé ozářením. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu G R. Roztoky se připraví bezprostředně před použitím.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok. Použije se zkoušený roztok ze zkoušky B.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok. Použije se porovnávací roztok (a) ze zkoušky B.

účinné od 1. 2. 1998Na vrstvu se odděleně nanese po 20 μl každého roztoku a vyvíjí se okamžitě za chránění před světlem po dráze 15 cm směsí stejných objemových dílů cyklohexanu R a etheru prostého peroxidů R Směs obsahuje butylhydroxytoluen R (0,1 g/l). Po vysušení na vzduchu se vrstva třikrát postříká chloridem antimonitým RS1. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku má zpočátku oranžové zbarvení, které pak přechází na hnědé (cholekalciferol); tato skvrna je polohou, barvou a velikostí shodná se skvrnou na chromatogramu porovnávacího roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku je také patrna těsně nad hlavní skvrnou další skvrna stejného zbarvení odpovídající pre-cholekalciferolu, který je v roztoku v rovnováze s cholekalciferolem, a není zde patrna šedavě modrá skvrna na startu ani na dráze směrem k hlavní skvrně.

účinné od 1. 2. 1998Stanovení obsahu

účinné od 1. 2. 1998Zkouška se provede co nejrychleji a pokud možno za chránění před světlem a vzduchem. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok. Množství zkoušeného přípravku, odvážené s přesností 0,1 %, odpovídající asi 400 000 m.j. se rozpustí v 10,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (a). 10,0 mg cholekalciferolu CRL se bez zahřívání rozpustí v 10,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (b). 0,5 g cholekalciferolu pro způsobilost systému CRL se rozpustí ve 2,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 10,0 ml. Roztok se zahřívá ve vodní lázni při 90 °C pod zpětným chladičem po dobu 45 min a ochladí se.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (c). 0,10 g cholekalciferolu CRL se bez zahřívání rozpustí v toluenu R a zředí se jím na 100,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (d). 5,0 ml porovnávacího roztoku (c) se zředí mobilní fází na 50,0 ml. Roztok se udržuje ve vodě s ledem.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (e). 5,0 ml porovnávacího roztoku (c) se převede do odměrné baňky, přidá se asi 10 mg butylhydroxytoluenu R a odstraní se vzduch z baňky dusíkem R. Zahřívá se ve vodní lázni při 90 °C pod zpětným chladičem pod dusíkem R a za chránění před světlem po dobu 45 min. Po ochlazení se zředí mobilní fází na 50,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 2. 1998- kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné vhodným silikagelem (5 pra až 10 μm),
  2. účinné od 1. 2. 1998- směsi objemových dílů pentanolu R a hexanu R (3 + 997) jako mobilní fáze s průtokovou rychlostí 2 ml/min,
  3. účinné od 1. 2. 1998- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

účinné od 1. 2. 1998Nastříkne se pomocí automatického dávkovače nebo pomocí injektorové smyčky vhodný objem porovnávacího roztoku (b), zaznamená se chromatogram za použití takové citlivosti, aby odezva pro pík cholekalciferolu byla větší než 50 % rozsahu stupnice zapisovače. Nástřik se opakuje šestkrát. Pokud jsou dodrženy předepsané podmínky, je relativní retenční čas pro pre-cholekalciferol 0,4, pro trans-cholekalciferol 0,5 a pro cholekalciferol 1,0.

účinné od 1. 2. 1998Relativní směrodatná odchylka odezvy pro cholekalciferol není větší než 1 % a rozlišení pro pre-cholekalciferol a trans-cholekalciferol není menší než 1,0; je-li třeba, upraví se složení a průtoková rychlost mobilní fáze tak, aby bylo dosaženo uvedeného rozlišení.

účinné od 1. 2. 1998Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (d) a zaznamená se chromatogram. Nastříkne se stejný objem porovnávacího roztoku (e) a zaznamená se chromatogram. Vypočítá se přepočítací faktor (f) podle vzorce:

účinné od 1. 2. 1998

účinné od 1. 2. 1998v němž značí:

  1. účinné od 1. 2. 1998K - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (d),
  2. účinné od 1. 2. 1998L - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (e),
  3. účinné od 1. 2. 1998M - plochu (nebo výšku) píku pre-cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (e). Hodnota f stanovená dvakrát v různé dny může být použita během celého postupu.

účinné od 1. 2. 1998Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (a) a zaznamená se chromatogram za použití takové citlivosti, aby odezva pro cholekalciferol byla větší než 50 % rozsahu stupnice zapisovače. Nastříkne se stejný objem zkoušeného roztoku a zaznamená se chromatogram stejným způsobem. Obsah cholekalciferolu v mezinárodních jednotkách na gram se vypočítá podle vzorce:

účinné od 1. 2. 1998

účinné od 1. 2. 1998v němž značí:

  1. účinné od 1. 2. 1998m - hmotnost přípravku ve zkoušeném roztoku v miligramech,
  2. účinné od 1. 2. 1998m' - hmotnost cholekalciferolu CRL v porovnávacím roztoku (a) v miligramech,
  3. účinné od 1. 2. 1998V- objem zkoušeného roztoku (100 ml),
  4. účinné od 1. 2. 1998V' - objem porovnávacího roztoku (a) (100 ml),
  5. účinné od 1. 2. 1998SD - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
  6. účinné od 1. 2. 1998S'D - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (a),
  7. účinné od 1. 2. 1998Sp - plochu (nebo výšku) píku pre-cholekalciferolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
  8. účinné od 1. 2. 1998f - přepočítací faktor.

účinné od 1. 2. 1998Uchovávání

účinné od 1. 2. 1998Ve vzduchotěsných dobře naplněných obalech, chráněn před světlem a při teplotě 6 °C až 15 °C. Obsah otevřených obalů se použije co nejdříve; nespotřebovaná část se uchovává v atmosféře dusíku.

účinné od 1. 2. 1998Venenum.

účinné od 1. 2. 1998Označování

  1. účinné od 1. 2. 1998V označení na obalu se uvede:
    1. účinné od 1. 2. 1998- počet mezinárodních jednotek na gram,
    2. účinné od 1. 2. 1998- metoda převedení do roztoku částečně vzniklé pevné hmoty,
    3. účinné od 1. 2. 1998- název a nejvyšší koncentrace přidaného stabilizátoru.

účinné od 1. 2. 1998†† Colecalciferolum in aqua dispergibile Obrázek

účinné od 1. 2. 1998Vodná disperze cholekalciferolu

účinné od 1. 2. 1998Synonymum. Cholecalciferolum in aqua dispergibile

účinné od 1. 2. 1998Je to vodná disperze roztoku cholekalciferolu ve vhodném rostlinném oleji s přídavkem solubilizátoru.

účinné od 1. 2. 1998Deklarovaný obsah cholekalciferolu je minimálně 100 000 m.j. na 1 gram. Obsahuje 90,0 % až 115,0 % deklarovaného obsahu. Může obsahovat vhodné stabilizátory, např. antioxidanty.

účinné od 1. 2. 1998Vlastnosti

účinné od 1. 2. 1998Slabě nažloutlá tekutina proměnlivé opalescence a viskozity. Koncentrovaný přípravek se může zakalit při nízkých teplotách anebo tvořit gel při pokojové teplotě.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 2. 1998Základní sestava zkoušek: A, C a D.

účinné od 1. 2. 1998Alternativní sestava zkoušek: A, B, D, viz Obecné zásady (1.2).

  1. účinné od 1. 2. 1998A. 5,0 ml zkoušeného roztoku připraveného ve zkoušce Stanovení obsahu se odpaří ve vhodné nádobě do sucha za sníženého tlaku a otáčení ve vodní lázni při 40 °C. Po ochlazení pod tekoucí vodou se obnoví atmosférický tlak dusíkem R. Zbytek se ihned rozpustí v 50,0 ml cyklohexanu R a měří se absorbance (2.2.25) při 250 nm až 300 nm; roztok vykazuje absorpční maximum při 265 nm.
  2. účinné od 1. 2. 1998B. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu G R. Roztoky dále uvedené se připraví bezprostředně před použitím.

    účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok. 10,0 ml zkoušeného roztoku připraveného ve zkoušce Stanovení obsahu se ve vhodné nádobě odpaří do sucha za sníženého tlaku a otáčení ve vodní lázni při 40 °C. Po ochlazení v tekoucí vodě se obnoví atmosférický tlak dusíkem R. Zbytek se ihned rozpustí v 0,4 ml dichlorethanu R obsahujícího squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l).

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (a). 10 mg cholekalciferolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R obsahujícím squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l) a zředí se stejným rozpouštědlem na 4,0 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (b). 10 mg ergokalciferolu CRL se rozpustí v dichlorethanu R obsahujícím squalan R (10 g/l) a butylhydroxytoluen R (0,1 g/l) a zředí se stejným rozpouštědlem na 4,0 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Na vrstvu se odděleně nanese po 20 μl každého roztoku a vyvíjí se ihned za chránění před světlem po dráze 15 cm směsí stejných objemových dílů cyklohexanu R a etheru prostého peroxidů R. Směs obsahuje butylhydroxytoluen R (0,1 g/l). Po vysušení na vzduchu se vrstva postříká kyselinou sírovou R. Porovná se hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku s hlavními skvrnami na chromatogramech porovnávacích roztoků (a) a (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku je patrna jasně žlutá hlavní skvrna rychle měnící zbarvení na oranžově hnědé a postupně na zelenošedé, stálé asi 10 min. Tato skvrna je polohou, barvou a velikostí shodná se skvrnou na chromatogramu porovnávacího roztoku (a). Na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je ve stejné poloze hlavní skvrna, jejíž oranžové zbarvení se postupně mění na červenohnědé, stálé asi 10 min.

  1. účinné od 1. 2. 1998C. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu. Hlavní pík na chromatogramu zkoušeného roztoku má shodný retenční čas s retenčním časem hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
  2. účinné od 1. 2. 1998D. Asi 1 g se smíchá s 10 ml vody R zahřáté na 50 °C a ochladí se na 20 °C. Bezprostředně po ochlazení se tvoří stejnorodá slabá opalescence a slabě žlutá disperze.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 2. 1998Rozkladné produkty vzniklé ozářením. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu G R. Roztoky níže uvedené se připraví bezprostředně před použitím.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok. Použije se roztok připravený stejně jako zkoušený roztok ze zkoušky totožnosti B.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok. Použije se porovnávací roztok (a) ze zkoušky totožnosti B.

účinné od 1. 2. 1998Na vrstvu se odděleně nanese po 20 μl každého roztoku a vyvíjí se ihned za chránění před světlem po dráze 15 cm směsí stejných objemových dílů cyklohexanu R a etheru prostého peroxidů R. Směs obsahuje butylhydroxytoluen R (0,1 g/l). Po vysušení na vzduchu se vrstva třikrát postříká chloridem antimonitým RS1. Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku má zpočátku oranžové zbarvení, které pak přechází na hnědé (cholekalciferol); tato skvrna je polohou, barvou a velikostí shodná s hlavní skvrnou na chromatogramu porovnávacího roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku je také patrna těsně nad hlavní skvrnou další skvrna stejného zbarvení odpovídající pre-cholekalciferolu, který je v roztoku v rovnováze s cholekalciferolem, a není zde patrna šedavé modrá skvrna na startu ani na dráze směrem k hlavní skvrně.

účinné od 1. 2. 1998Stanovení obsahu

účinné od 1. 2. 1998Zkouška se provede co nejrychleji a pokud možno za chránění před světlem a vzduchem. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok. Do baňky se vpraví množství zkoušeného přípravku, odvážené s přesností 0,1 %, odpovídající asi 100 000 m.j. Přidá se 5 ml vody R, 20 ml ethanolu R, 1 ml askorbanu sodného RS a 3 ml čerstvě připraveného 50% roztoku hydroxidu draselného R. Zahřívá se 30 min na vodní lázni pod zpětným chladičem a rychle se ochladí pod tekoucí vodou. Tekutina se převede do dělicí nálevky pomocí dvakrát 15 ml vody R, 10 ml lihu 96% R a dvakrát 50 ml pentanu R. Silně se třepe 30 s a nechá se stát, dokud se vrstvy nevyčeří. Spodní vodně-lihová vrstva se přenese do druhé dělicí nálevky a třepe se směsí 10 ml lihu 96% R a 50 ml pentanu R. Po oddělení vrstev se vodně-lihová vrstva převede do třetí dělicí nálevky a pentanová vrstva se převede do první dělicí nálevky, přičemž se druhá dělicí nálevka promyje dvakrát 10 ml pentanu R a ten se přidá do první dělicí nálevky. Vodně-lihová vrstva se protřepe s 50 ml pentanu R a pentanová vrstva se rovněž převede do první dělicí nálevky. Spojené pentanové vrstvy se promyjí dvakrát silným protřepáním s 50 ml čerstvě připraveného roztoku hydroxidu draselného R (30 g/l) v lihu R 10% (V/V). Pentanová vrstva se opakovaně silně protřepává 50 ml vody R tak dlouho, až promývací voda dává neutrální reakci na fenolftalein. Pentanová vrstva se převede do baňky se zabroušenou zátkou, odpaří se do sucha za sníženého tlaku a otáčení ve vodní lázni 40 °C teplé. Potom se ochladí pod tekoucí vodou a atmosférický tlak se vyrovná dusíkem R. Zbytek se ihned rozpustí v 5,0 ml toluenu R a přidá se 20,0 ml mobilní fáze, aby se získal roztok obsahující asi 4000 m.j. v 1 ml.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (a). 10,0 mg cholekalciferolu CRL se bez zahřívání rozpustí v 10,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (b). 0,5 g cholekalciferolu pro způsobilost systému CRL se rozpustí ve 2,0 ml toluenu R a zředí se mobilní fází na 10,0 ml. Roztok se zahřívá ve vodní lázni při 90 °C pod zpětným chladičem po dobu 45 min a ochladí se.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (c). 0,10 g cholekalciferolu CRL se bez zahřívání rozpustí v toluenu R a zředí se jím na 100,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (d). 5,0 ml porovnávacího roztoku (c) se zředí mobilní fází na 50,0 ml. Roztok se udržuje ve vodě s ledem.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (e). 5,0 ml porovnávacího roztoku (c) se převede do odměrné baňky na 50,0 ml, přidá se 10 mg butylhydroxytoluenu R a odstraní se vzduch z baňky dusíkem R. Zahřívá se ve vodní lázni při 90 °C pod zpětným chladičem pod dusíkem R a za chránění před světlem po dobu 45 min. Po ochlazení se zředí mobilní fází na 50,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

  1. účinné od 1. 2. 1998- kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné vhodným silikagelem (5 μm až 10 μm),
  2. účinné od 1. 2. 1998- směsi objemových dílů pentanolu R a hexanu R (3 + 997) jako mobilní fáze s průtokovou rychlostí 2 ml/min,
  3. účinné od 1. 2. 1998- spektrofotometrického detektoru, 254 nm.

účinné od 1. 2. 1998Nastříkne se pomocí automatického dávkovače nebo pomocí injektorové smyčky vhodný objem porovnávacího roztoku (b), zaznamená se chromatogram za použití takové citlivosti, aby odezva pro pík cholekalciferolu byla větší než 50 % rozsahu stupnice zapisovače. Nástřik se opakuje šestkrát. Pokud jsou dodrženy předepsané podmínky, je přibližný relativní retenční čas pro pre-cholekalciferol 0,4, pro trans-cholekalciferol 0,5 a pro cholekalciferol 1,0.

účinné od 1. 2. 1998Relativní směrodatná odchylka odezvy pro cholekalciferol není větší než 1 % a rozlišení pro pre-cholekalciferol a trans-cholekalciferol není menší než 1,0; je-li třeba, upraví se složení a průtoková rychlost mobilní fáze tak, aby bylo dosaženo uvedeného rozlišení.

účinné od 1. 2. 1998Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (d) a zaznamená se chromatogram. Nastříkne se stejný objem porovnávacího roztoku (e) a zaznamená se chromatogram. Vypočítá se přepočítací faktor (f) podle vzorce:

účinné od 1. 2. 1998

účinné od 1. 2. 1998v němž značí:

  1. účinné od 1. 2. 1998K - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (d),
  2. účinné od 1. 2. 1998L - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (e),
  3. účinné od 1. 2. 1998M - plochu (nebo výšku) píku pre-cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (e).

účinné od 1. 2. 1998Hodnota f stanovená dvakrát v různé dny může být použita během celého postupu.

účinné od 1. 2. 1998Nastříkne se vhodný objem porovnávacího roztoku (a) a zaznamená se chromatogram za použití takové citlivosti, aby odezva pro cholekalciferol byla větší než 50 % rozsahu stupnice zapisovače. Nastříkne se stejný objem zkoušeného roztoku a zaznamená se chromatogram stejným způsobem.

účinné od 1. 2. 1998Obsah cholekalciferolu v mezinárodních jednotkách na gram se vypočítá podle vzorce:

účinné od 1. 2. 1998

účinné od 1. 2. 1998v němž značí:

  1. účinné od 1. 2. 1998m - hmotnost přípravku ve zkoušeném roztoku v miligramech,
  2. účinné od 1. 2. 1998m' - hmotnost cholekalciferolu CRL v porovnávacím roztoku (a) v miligramech,
  3. účinné od 1. 2. 1998V - objem zkoušeného roztoku (25 ml),
  4. účinné od 1. 2. 1998V' - objem porovnávacího roztoku (a) (100 ml),
  5. účinné od 1. 2. 1998SD - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
  6. účinné od 1. 2. 1998S'D - plochu (nebo výšku) píku cholekalciferolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (a),
  7. účinné od 1. 2. 1998Sp - plochu (nebo výšku) píku pre-cholekalciferolu na chromatogramu zkoušeného roztoku,
  8. účinné od 1. 2. 1998f - přepočítací faktor.

účinné od 1. 2. 1998Uchovávání

účinné od 1. 2. 1998Ve vzduchotěsných dobře naplněných obalech, chráněna před světlem a při teplotě uvedené v označení na obalu. Obsah otevřených obalů se použije co nejdříve; nespotřebovaná část se uchovává v atmosféře inertního plynu, např. dusíku.

účinné od 1. 2. 1998Venenum.

účinné od 1. 2. 1998Označování

účinné od 1. 2. 1998V označení na obalu se uvede:

  1. účinné od 1. 2. 1998- počet mezinárodních jednotek na gram,
  2. účinné od 1. 2. 1998- název hlavního použitého solubilizátoru nebo solubilizátorů a název a nejvyšší koncentrace přidaných stabilizátorů,
  3. účinné od 1. 2. 1998- teplota uchovávání.

účinné od 1. 2. 1998† Colistimethatum natricum Obrázek

účinné od 1. 2. 1998Sodná sůl kolistimethatu

účinné od 1. 2. 1998Je to antibiotikum připravené reakcí kolistinu s formaldehydem a hydrogensiřičitanem sodným. Účinnost je nejméně 11 500 m.j. v miligramu, počítáno na vysušenou látku.

účinné od 1. 2. 1998Vlastnosti

účinné od 1. 2. 1998Bílý nebo téměř bílý hygroskopický prášek. Je velmi snadno rozpustná ve vodě, těžce rozpustná v lihu 96%, prakticky nerozpustná v acetonu a v etheru.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušky totožnosti

  1. účinné od 1. 2. 1998A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu G R.

    účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok. 5 mg se rozpustí v 1 ml směsi stejných objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R. Zahřívá se 5 h v utěsněné zkumavce při 135 °C. Odpaří se do sucha na vodní lázni a pokračuje se v zahřívání do vymizení pachu po kyselině chlorovodíkové. Zbytek se rozpustí v 0,5 ml vody R.

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (a). 20 mg leucinu R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (b). 20 mg threoninu R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (c). 20 mg fenylalaninu R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (d). 20 mg serinu R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Další postup zkoušky se provede za chránění před světlem.

    účinné od 1. 2. 1998Na vrstvu se nanese odděleně po 5 μl každého roztoku do 10mm proužků. V chromatografické komoře se deska umístí tak, aby nepřišla do styku s mobilní fází skládající se ze směsi 25 dílů vody R a 75 dílů fenolu R. Deska se nejméně 12 h impregnuje parami mobilní fáze. Vyvíjí se toutéž mobilní fází po dráze 12 cm. Vrstva se usuší při 100 °C až 105 °C a postříká se ninhydrinem RS1. Zahřívá se 5 min při 110 °C. Na chromatogramu zkoušeného roztoku jsou skvrny odpovídající skvrnám na chromatogramech porovnávacích roztoků (a) a (b), nejsou tam skvrny odpovídající skvrnám na chromatogramech porovnávacích roztoků (c) a (d), navíc je přítomna skvrna s velmi nízkou hodnotou RF (kyselina 2,4-diaminomáselná).

  1. účinné od 1. 2. 1998B. Asi 5 mg se rozpustí ve 3 ml vody R, přidají se 3 ml hydroxidu sodného zředěného RS, protřepe se a přidá se 0,5 ml roztoku síranu měďnatého R (10 g/l); vznikne fialové zbarvení.
  2. účinné od 1. 2. 1998C. Asi 50 mg se rozpustí v 1 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l RS a přidá se 0,5 ml jodu 0,01 mol/l RS. Roztok se odbarví a vyhovuje zkoušce (a) na sírany (2.3.1).
  3. účinné od 1. 2. 1998D. Vyhovuje zkoušce (b) na sodík (2.3.1).

účinné od 1. 2. 1998Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 2. 1998Vzhled roztoku. 0,16 g se rozpustí v 10 ml vody R. Roztok je čirý (2.2.1).

účinné od 1. 2. 1998Hodnota pH (2.2.3). 6,2 až 7,7. Měří se roztok připravený rozpuštěním 0,1 g ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10 ml.

účinné od 1. 2. 1998Specifická optická otáčivost (2.2.7). -46° až -51°, počítáno na vysušenou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním 1,25 g ve vodě R a zředěním stejným rozpouštědlem na 25,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Volný kolistin. 80 mg se rozpustí ve 3 ml vody R. Přidá se 0,1 ml roztoku kyseliny křemičitowolframové R (100 g/l); 10 s až 20 s po přidání zkoumadla neopalizuje roztok silněji než porovnávací suspenze II (2.2.1).

účinné od 1. 2. 1998Celkový obsah siřičitanů. Zkouška se provádí v digestoři.

účinné od 1. 2. 19980,100 g se rozpustí v 50 ml vody R a přidá se 5 ml roztoku hydroxidu sodného R (100 g/l) a 0,3 g kyanidu draselného R. Vaří se mírně 3 min, pak se ochladí a neutralizuje kyselinou sírovou 0,5 mol/l RS za použití 0,2 ml oranže methylové RS jako indikátoru. Přidá se 0,5 ml kyseliny v nadbytku a 0,2 g jodidu draselného R. Titruje se jodem 0,05 mol/l VS za použití 1 ml škrobu RS jako indikátoru. Spotřeba jodu 0,05 mol/l VS je 5,5 ml až 7,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 1,5 %; 1,000 g se suší 3 h při 60 °C nad oxidem fosforečným R při tlaku nepřevyšujícím 670 Pa.

účinné od 1. 2. 1998Síranový popel (2.4.14). 16 % až 21 %; stanoví se s 0,50 g zkoušené látky.

účinné od 1. 2. 1998Sterilita (2.6.1). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného sterilizačního postupu, vyhovuje zkoušce na sterilitu.

účinné od 1. 2. 1998Pyrogenní látky (2.6.8). Pokud je látka určena k výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného postupu odstraňujícího pyrogenní látky, vyhovuje zkoušce na pyrogenní látky, při níž se vstřikuje na 1 kg hmotnosti králíka 1,0 ml roztoku ve vodě na injekci R obsahujícího 2,5 mg zkoušené látky.

účinné od 1. 2. 1998Stanovení účinnosti

účinné od 1. 2. 1998Provede se mikrobiologické stanovení účinnosti antibiotik (2.7.2).

účinné od 1. 2. 1998Uchovávání

účinné od 1. 2. 1998Ve vzduchotěsných obalech, chráněna před světlem. Jestliže je látka sterilní, uchovává se ve sterilních vzduchotěsných zabezpečených obalech.

účinné od 1. 2. 1998Separandum.

účinné od 1. 2. 1998Označování

účinné od 1. 2. 1998V označení se uvede, zda je látka:

  1. účinné od 1. 2. 1998- sterilní,
  2. účinné od 1. 2. 1998- prostá pyrogenních látek.

účinné od 1. 2. 1998† Colistini sulfas Obrázek

účinné od 1. 2. 1998Kolistiniumsulfat

účinné od 1. 2. 1998Je to směs síranu polypeptidu produkovaných určitými kmeny mikroorganismu Bacillus polymyxa var. colistinus nebo získaná jiným způsobem. Účinnost je nejméně 19 000 m.j. v miligramu, počítáno na vysušenou látku.

účinné od 1. 2. 1998Vlastnosti

účinné od 1. 2. 1998Bílý nebo téměř bílý hygroskopický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě, těžce rozpustný v lihu 96%, prakticky nerozpustný v acetonu a v etheru.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušky totožnosti

  1. účinné od 1. 2. 1998A. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu G R.

    účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok. 5 mg se rozpustí v 1 ml směsi stejných objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R. Zahřívá se 5 h v utěsněné zkumavce při 135 C. Odpaří se do sucha na vodní lázni a pokračuje se v zahřívání do vymizení pachu po kyselině chlorovodíkové. Zbytek se rozpustí v 0,5 ml vody R.

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (a). 20 mg leucinu R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (b). 20 mg threoninu R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (c). 20 mg fenylalaninu R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok (d). 20 mg serinu R se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.

    účinné od 1. 2. 1998Další postup zkoušky se provede za chránění před světlem.

    účinné od 1. 2. 1998Na vrstvu se nanese odděleně 5 μl každého roztoku do 10 mm proužku. V chromatografické komoře se deska umístí tak, aby nepřišla do styku s mobilní fází skládající se ze směsi 25 dílů vody R a 75 dílů fenolu R. Deska se nejméně 12 h impregnuje parami mobilní fáze. Vyvíjí se toutéž mobilní fází po dráze 12 cm. Vrstva se usuší při 100 °C až 105 °C, postříká se ninhydrinem RS1 a zahřívá se 5 min při 110 °C. Na chromatogramu zkoušeného roztoku jsou skvrny odpovídající skvrnám na chromatogramech porovnávacích roztoků (a) a (b), nejsou tam skvrny odpovídající skvrnám na chromatogramech porovnávacích roztoků (c) a (d), navíc je přítomna skvrna s velmi nízkou hodnotou RF (kyselina 2,4-diaminomáselná).

  1. účinné od 1. 2. 1998B. Asi 5 mg se rozpustí ve 3 ml vody R, přidají se 3 ml hydroxidu sodného zředěného RS, protřepe se a přidá se 0,5 ml roztoku síranu měďnatého R (10 g/l); vznikne fialové zbarvení.
  2. účinné od 1. 2. 1998C. Asi 50 mg se rozpustí v 1 ml kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l RS a přidá se 0,5 ml jodu 0,01 mol/l RS. Roztok zůstane zbarvený.
  3. účinné od 1. 2. 1998D. Vyhovuje zkoušce (a) na sírany (2.3.1).

účinné od 1. 2. 1998Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 2. 1998Hodnota pH (2.2.3). 4,0 až 6,0. Měří se roztok připravený rozpuštěním 0,1 g ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředěním stejným rozpouštědlem na 10 ml.

účinné od 1. 2. 1998Specifická optická otáčivost (2.2.7). -63° až -73°, počítáno na vysušenou látku. Měří se roztok připravený rozpuštěním 1,25 g ve vodě R a zředěním stejným rozpouštědlem na 25,0 ml.

účinné od 1. 2. 1998Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 3,5 %; 1,00 g se suší 3 h při 60 °C nad oxidem fosforečným R při tlaku nepřevyšujícím 670 Pa.

účinné od 1. 2. 1998Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 1,0 %; stanoví se s 1,0 g zkoušené látky.

účinné od 1. 2. 1998Sírany. 16,0 % až 18,0 %, počítáno na vysušenou látku. 0,250 g se rozpustí ve 100 ml vody R a pH roztoku se upraví amoniakem 26% R na 11. Přidá se 10 ml chloridu barnatého 0,1 mol/l RS a asi 0,5 mg červeně ftaleinové R. Titruje se chelatonem 0,1 mol/l VS, a jakmile se začne měnit barva roztoku, přidá se 50 ml lihu 96% R a pokračuje se v titraci až do vymizení fialově modré barvy.

účinné od 1. 2. 19981 ml chloridu barnatého 0,1 mol/l VS odpovídá 9,606 mg síranů (SO4).

účinné od 1. 2. 1998Stanovení účinnosti

účinné od 1. 2. 1998Provede se mikrobiologické stanovení účinnosti antibiotik (2.7.2).

účinné od 1. 2. 1998Uchovávání

účinné od 1. 2. 1998Ve vzduchotěsných obalech, chráněn před světlem.

účinné od 1. 2. 1998Separandum.

účinné od 1. 2. 1998Copovidonum

účinné od 1. 2. 1998Kopovidon

účinné od 1. 2. 1998Synonymum. Copolyvidonum

účinné od 1. 2. 1998Obrázek
účinné od 1. 2. 1998
Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Colecalciferolum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání †† Colecalciferolum densatum oleosum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování †† Colecalciferolum in aqua dispergibile Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení obsahu Uchovávání Označování † Colistimethatum natricum Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení účinnosti Uchovávání Označování † Colistini sulfas Vlastnosti Zkoušky totožnosti Zkoušky na čistotu Stanovení účinnosti Uchovávání Copovidonum
(C6H9NO)n + (C4H6O2)mMr (111,1)n + (86,1)mCAS 8013-98-7

účinné od 1. 2. 1998Je to kopolymer 1-vinyl-2-pyrrolidonu a vinylacetatu v hmotnostním pornem 3 : 2. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 7,0 % až 8,0 % dusíku a 35,3 % až 42,0 % vinylacetatové složky. K-hodnota je 90,0 % až 110,0 % deklarované hodnoty.

účinné od 1. 2. 1998Vlastnosti

účinné od 1. 2. 1998Bílý nebo nažloutle bílý hygroskopický prášek nebo vločky. Je snadno rozpustný ve vodě, v lihu 96% a v dichlormethanu, prakticky nerozpustný v etheru.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušky totožnosti

účinné od 1. 2. 1998Základní sestava zkoušek: A.

účinné od 1. 2. 1998Alternativní sestava zkoušek: B a C, viz Obecné zásady (1.2).

  1. účinné od 1. 2. 1998A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje s referenčním spektrem Ph. Eur. kopovidonu.
  2. účinné od 1. 2. 1998B. K 1 ml roztoku S, viz Zkoušky na čistotu, se přidá 5 ml vody R a 0,2 ml jodu 0,05 mol/l VS; vznikne červené zbarvení.
  3. účinné od 1. 2. 1998C. 0,7 g hydroxylamoniumchloridu R se rozpustí v 10 ml methanolu R, přidá se 20 ml hydroxidu sodného 1 mol/l VS a v případě potřeby se zfiltruje. K 5 ml roztoku se přidá 0,1 g zkoušené látky a 2 min se vaří. 0,05 ml se přenese na filtrační papír a přidá se 0,1 ml směsi stejných objemových dílů chloridu železitého RS1 a kyseliny chlorovodíkové R; vznikne fialové zbarvení.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušky na čistotu

účinné od 1. 2. 1998Roztok S. 10 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 100 ml. Zkoušená látka se přidává do vody R po malých dávkách za stálého míchání.

účinné od 1. 2. 1998Vzhled roztoku. Roztok S neopalizuje intenzivněji než porovnávací suspenze III (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok H5, Č5 nebo HŽ5 (2.2.2, Metoda II).

účinné od 1. 2. 1998Aldehydy. K 20,0 g se do kuželové baňky se zabroušenou zátkou přidá 180 ml vody R, vaří se 45 min pod zpětným chladičem a nechá se ochladit. Roztok se destiluje a asi 60 ml destilátu se jímá do 20,0 ml roztoku hydroxylamoniumchloridu R (70 g/l) chlazeného ve vodě s ledem a s předem upraveným pH na hodnotu 3,1 hydroxidem sodným 1 mol/l RS. Titruje se hydroxidem sodným 0,1 mol/l VS. K dosažení pH 3,1 se spotřebuje nejvýše 9,1 ml hydroxidu sodného 0,1 mol/l VS (0,2 % vyjádřeno jako acetaldehyd). Provede se slepá zkouška.

účinné od 1. 2. 1998Peroxidy. 10 ml roztoku S se zředí vodou R na 25 ml, přidají se 2 ml zkoumadla chlorid titanitý-kyselina sírová R a nechá se 30 min stát. Měří se absorbance (2.2.25) tohoto roztoku při 405 nm za použití směsi 25 ml roztoku zkoušené látky (40 g/l) a 2 ml roztoku kyseliny sírové R 13% (V/V) jako kontrolní tekutiny. Absorbance není větší než 0,35 (400 μg/g, vyjádřeno jako H2O2).

účinné od 1. 2. 1998Hydrazin. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu H silanizovaného R. Použijí se čerstvě připravené roztoky.

účinné od 1. 2. 1998Zkoušený roztok. K 25 ml roztoku S se přidá 0,5 ml roztoku salicylaldehydu R (50 g/l) v methanolu R, promíchá se a zahřívá 15 min ve vodní lázni při 60 °C. Po ochlazení se přidají 2,0 ml xylenu R, 2 min se protřepává a odstředí se. Použije se čirý supernatant.

účinné od 1. 2. 1998Porovnávací roztok. 9 mg salicylaldazinu R se rozpustí v xylenu R a zředí se jím na 100 ml. 1 ml tohoto roztoku se zředí xylenem R na 10 ml.

účinné od 1. 2. 1998Na vrstvu se nanese odděleně 10 μl obou roztoků a vyvíjí se směsí objemových dílů vody R a methanolu R (20 + 80) po dráze 15 cm. Vrstva se usuší volně na vzduchu a pozoruje se v ultrafialovém světle při 365 nm. Na chromatogramu zkoušeného roztoku skvrna odpovídající salicylaldazinu není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (1 μg/g hydrazinu).

účinné od 1. 2. 1998Monomery. 5,0 g se rozpustí v 15 ml methanolu R, pomalu se přidá 20,0 ml bromidu jodného RS a nechá se 30 min stát chráněn před světlem za občasného promíchání. Přidá se 10 ml roztoku jodidu draselného R (100 g/l) a titruje se thiosíranem sodným 0,1 mol/l VS do vzniku žlutého zbarvení a v titraci se po kapkách pokračuje do odbarvení. Provede se slepá zkouška. Spotřeba thiosíranu sodného 0,1 mol/l VS je nejvýše 3,6 ml (0,4 %).

účinné od 1. 2. 1998Těžké kovy (2.4.8). 2 g vyhovují limitní zkoušce D na těžké kovy (10 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2,0 ml základního roztoku olova (10 μg Pb/ml).

účinné od 1. 2. 1998Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 5,0 %; 0,500 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.

účinné od 1. 2. 1998Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

účinné od 1. 2. 1998K-hodnota. 5,0 ml roztoku S se zředí vodou R na 50,0 ml, nechá se 1 h stát a stanoví se viskozita (2.2.9) při (25 ± 0,1) °C za použití viskozimetru č. 1 s minimální dobou průtoku 100 s.

účinné od 1. 2. 1998K-hodnota se vypočítá podle vzorce:

účinné od 1. 2. 1998

účinné od 1. 2. 1998v němž značí:

  1. účinné od 1. 2. 1998c - obsah zkoušené látky v procentech (g/100 ml), počítáno na vysušenou látku,
  2. účinné od 1. 2. 1998η - relativní viskozitu roztoku.

účinné od 1. 2. 1998Stanovení obsahu

účinné od 1. 2. 1998Dusík. Provede se stanovení obsahu dusíku (2.5.9) s 30,0 mg zkoušené látky a s 1 g směsi 997 dílů síranu draselného R a 3 dílů síranu měďnatého R. Žíhá se ještě 45 min po vzniku čiré světle zelené tekutiny.