Se souhlasem příslušného orgánu mohou být použity alternativní metody, které poskytnou stejnou úroveň bezpečnosti za předpokladu, že jsou splněny požadavky podle 6.2.6.3.2.2.1, 6.2.6.3.2.2.2 a 6.2.6.3.2.2.3.
- 6.2.6.3.2.2.1 Systém kvality
Plniči aerosolových rozprašovačů a výrobci komponent musí mít systém kvality. Systém kvality musí zavést postupy pro zajištění, že všechny aerosolové rozprašovače, které vykazují únik nebo jsou zdeformovány, jsou odmítnuty a nejsou nabízeny pro přepravu.
Systém kvality musí obsahovat:
(a) popis organizační struktury a zodpovědností;
(b) příslušnou prohlídku a zkoušku, kontrolu kvality, zajištění kvality a instrukce pro provozní postupy, které budou použity;
(c) záznamy o kvalitě, jako jsou zprávy o prohlídce, zkušební a kalibrační data a certifikáty;
(d) posudek managementu, pro zajištění účinné funkce systému kvality;
(e) postup kontroly dokumentů a jejich revize;
(f) prostředky pro kontrolu neslučitelných aerosolových rozprašovačů;
(g) školící programy a kvalifikační postupy pro příslušný personál; a
(h) postupy k zajištění finálního výrobku před poškozením.
První audit a periodické audity musí být provedeny ke spokojenosti příslušného orgánu. Tyto audity musí zajistit, že schvalovaný systém je a zůstane přiměřený a účinný. Jakékoliv navrhované změny schváleného systému musí být oznámeny příslušnému orgánu předem.
- 6.2.6.3.2.2.2 Zkoušení aerosolových rozprašovačů tlakem a na těsnost před plněním
Každý prázdný aerosolový rozprašovač musí být podroben tlaku, který je rovný nebo převyšuje maximálně očekávaný tlak naplněného aerosolového rozprašovače při 55 °C. (50 °C pokud kapalná fáze nepřekročí 95% objemu nádobky při 50 °C). Toto musí představovat nejméně dvě třetiny navrhovaného tlaku aerosolového rozprašovače. Pokud některý aerosolový rozprašovač vykazuje známky úniku s rychlostí stejnou nebo větší než 3.3 x 10-2 mbar.l.s-1 při zkušebním tlaku, deformaci nebo jiné poškození, musí být vyřazen.
- 6.2.6.3.2.2.3 Zkoušení aerosolových rozprašovačů po plnění
Před plněním musí plnič zajistit, že lemovací zařízení je nastaveno příslušným způsobem a že je použit určený hnací plyn.
U každého naplněného aerosolového rozprašovače musí být stanovena jeho hmotnost a musí být odzkoušen na těsnost. Zařízení na zjišťování netěsnosti musí být dostatečně citlivé, aby zjistilo únik rychlostí 2.0 x 10 -3 mbar.l.s-1 při 20 °C.
Každý naplněný aerosolový rozprašovač, který vykazuje známky úniku, deformace nebo nadměrné hmotnosti, musí být vyřazen.
- 6.2.6.3.3 Se souhlasem příslušného orgánu, aerosoly a nádobky, malé, obsahující farmaceutické výrobky a nehořlavé plyny, které mají být sterilní, ale mohou být naopak vodní lázní nepříznivě ovlivněny, nejsou předmětem 6.2.6.3.1 a 6.2.6.3.2 pokud:
(a) Jsou vyrobeny s oprávněním národního zdravotního úřadu, a pokud to příslušný orgán vyžaduje, řídí se zásadami Good Manufactiring Praktice (GMP), vytvořenými Světovou Zdravotnickou Organizací (WHO)4; a
(b) Ekvivalentní úrovně bezpečnosti je dosaženo tím, že výrobce použije alternativní metody pro stanovení úniku a odolnosti vůči tlaku, jako je detekce pomocí helia a vodní lázně, se statistickým vzorkem nejméně 1 ze 2 000, z každé výrobní šarže.
- 6.2.6.4 Odkazy na normy
Požadavky tohoto oddílu lze pokládat za splněné, pokud jsou následující normy s nimi v souladu:
- - pro aerosolové rozprašovače (UN číslo 1950 aerosoly): Příloha k Směrnici Rady 75/324/EHS5, jak je to rozšířeno Směrnicí komise 94/1/ES6
- - pro UN číslo 2037, malé nádobky obsahující plyn (plynové kartuše) obsahující UN číslo 1965 uhlovodíky, plynné, směs, zkapalněná, j.n.: EN 417:2003 Plynové nádobky pro jedno použití na zkapalněné ropné plyny s nebo bez ventilu pro použití s přenosnými přístroji - Konstrukce, prohlídky, zkoušení a značení.
- 4 Publikace WHO: “Zajištění kvality farmaceutik. Souhrn směrnic a souvisejících materiálů. Díl 2: Správná výrobná praxe a inspekce“ („Quality assurance of pharmaceuticals. A kompendium of guidelines and related materials. Volume 2: Good manufacturing practices and inspection“).
- 5 Směrnice Rady 75/324/EHS z 20 května 1975 o přiblížení zákonů členských států vztahující se na aerosolové rozprašovače, uvedená v Official Journal of the European Communities č. L 147 z 9. června 1975.
- 6 Směrnice komise 94/1/ES z 6 ledna 1994, přijímající některé technické podrobnosti Směrnice Rady 75/324/EHS o přiblížení zákonů přidružených členských států pro aerosolové rozprašovače uvedená v Official Journal of European Communities č. L.23 ze 28. ledna 1994.