Vyhláška Ministerstva zemědělství o prostředcích na ochranu rostlin, 91/2002 Sb., 5., účinné od 20. 3. 2002

5. účinné od 1. 10. 2002 TOXIKOLOGICKÉ STUDIE A STUDIE METABOLISMU

účinné od 1. 10. 2002Poskytnuté informace společně s informacemi poskytnutými pro jeden nebo více přípravků obsahujících účinnou látku musí být dostatečné k tomu, aby umožnily provést vyhodnocení, pokud jde o rizika pro člověka, která souvisejí s manipulací a používáním přípravků obsahujících účinnou látku, a pokud jde o riziko pro člověka vyplývající ze stopového množství reziduí zůstávajících v potravinách a vodě. Poskytnuté informace musí být kromě toho dostatečné k tomu, aby umožnily učinit rozhodnutí, zda účinnou látku lze či nelze zařadit do úředního seznamu účinných látek,

účinné od 1. 10. 2002- pro specifikaci vhodných podmínek nebo omezení, které mají být spojeny se zařazením do úředního seznamu účinných látek,
účinné od 1. 10. 2002- pro klasifikaci účinné látky podle nebezpečnosti,
účinné od 1. 10. 2002- pro stanovení odpovídající úrovně přijatelného denního příjmu (ADI¹¹)) pro člověka,
účinné od 1. 10. 2002- pro stanovení přijatelné úrovně expozice obsluhy (AOEL)¹²),
účinné od 1. 10. 2002- pro specifikaci symbolů nebezpečnosti, indikace nebezpečí a formulaci příslušných vět označujících specifickou rizikovost a pokynů pro bezpečné nakládání, pokud jde o ochranu osob, zvířat a životního prostředí, které mají být uvedeny na obalu,
účinné od 1. 10. 2002- pro identifikaci vhodných opatření pro první pomoc a rovněž vhodná diagnostická a terapeutická opatření, která mají být dodržena v případě otravy osob, a
účinné od 1. 10. 2002- k tomu, aby umožnily provést hodnocení povahy a rozsahu rizik pro člověka, zvířata a rizik pro jiné necílové druhy obratlovců.

účinné od 1. 10. 2002Je třeba zkoumat a uvést všechny potenciálně nepříznivé účinky zjištěné při rutinních toxikologických testech (včetně účinků na orgány a speciální systémy, jako jsou imunotoxicita a neurotoxicita) a provést a uvést takové dodatečné studie, které mohou být nezbytné pro zkoumání možných mechanismů, stanovit hodnoty NOAEL (hodnota, při které nejsou pozorovány nepříznivé účinky) a posoudit významnost těchto účinků. Uvedou se všechny dostupné údaje a informace týkající se biologie, které jsou významné pro posouzení toxikologického profilu zkoušené látky.

účinné od 1. 10. 2002V souvislosti s vlivem, který mohou mít nečistoty na toxikologické vlastnosti, je třeba, aby byl v každé předložené studii uveden podrobný popis (specifikace) použitého materiálu. Zkoušky by měly být provedeny za použití účinné látky takové specifikace, jaká bude použita při výrobě přípravků, jež mají být povoleny, s výjimkou případů, kdy je požadován nebo povolen materiál značený radioizotopy.

účinné od 1. 10. 2002Jestliže jsou studie prováděny za použití laboratorně nebo poloprovozně vyrobené účinné látky, musí být studie opakovány za použití technické účinné látky, pokud nelze prokázat, že je použitý zkušební materiál pro účely toxikologických testů a posouzení v podstatě stejný. V případě nejistoty předloží se další doplňující studie sloužící jako základ pro rozhodnutí o možné potřebě opakování studií.

účinné od 1. 10. 2002V případě studií, u nichž je dávkování rozloženo v určitém období, by měla být k podávání použita nejlépe jedna šarže účinné látky, pokud to dovoluje stabilita.

účinné od 1. 10. 2002U všech studií se uvede skutečná dosažená dávka v mg/kg tělesné hmotnosti a rovněž v jiných vhodných jednotkách. Jestliže je dávkování realizováno prostřednictvím stravy, musí být testovaná látka rovnoměrně rozptýlena v potravě.

účinné od 1. 10. 2002Jestliže konečná rezidua (jimž budou vystaveni spotřebitelé nebo pracovníci, jak jsou definováni v příloze č. 2 bod 7.2.3) jako důsledek metabolismu nebo jiných procesů v ošetřených rostlinách nebo na nich nebo v důsledku zpracování ošetřených produktů obsahují látku, která sama není účinnou látkou a není identifikována jako metabolit v savcích, bude nezbytné provést studie toxicity těchto složek z konečných reziduí, pokud nelze prokázat, že expozice spotřebitelů nebo pracovníků těmto látkám nepředstavuje významné zdravotní riziko. Toxikokinetické studie a studie metabolismu týkající se metabolitů a produktů odbourávání by měly být provedeny pouze tehdy, jestliže zjištění o toxicitě metabolitů nelze zhodnotit pomocí dostupných výsledků týkajících se účinné látky.

účinné od 1. 10. 2002Způsob podávání testované látky závisí na hlavních expozičních vstupech. V případech, kdy jde převážně o expozici plynné fázi, může být vhodnější provést namísto studií orálního příjmu studie inhalace.

účinné od 1. 10. 20025.1 Studie absorpce, distribuce, vylučování a metabolismu u savců
účinné od 1. 10. 2002V této oblasti mohou být požadovány údaje, jak je uvedeno níže, omezené na jed en testovací druh (obvykle potkan). Musí být zohledněno, že informace o mezidruhových rozdílech mohou být rozhodující při extrapolaci údajů získaných u zvířat pro člověka a informace o pronikání kůží, absorpci, distribuci, vylučování a metabolismu mohou být užitečné při posuzování rizika pro obsluhu.
účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušky
účinné od 1. 10. 2002Zkoušky by měly poskytnout dostatečné údaje, které umožní
1. účinné od 1. 10. 2002- vyhodnocení rychlosti a míry absorpce,
2. účinné od 1. 10. 2002- stanovení distribuce v tkáních a rychlosti a míry vylučování testované látky a relevantních metabolitů,
3. účinné od 1. 10. 2002- identifikaci metabolitů a metabolických cest.
účinné od 1. 10. 2002Měl by být také zkoumán vliv úrovně dávky na tyto parametry a skutečnost, zda se liší výsledky po jedné dávce oproti výsledkům po opakovaných dávkách.
účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
účinné od 1. 10. 2002Provede se a uvede toxikokinetická studie na potkanech s jednorázovou dávkou (orální podání) alespoň při dvou úrovních dávky a rovněž toxikokinetická studie na potkanech s opakovanou dávkou (orální podání) při jedné úrovni dávky. V určitých případech může být nezbytné provést dodatečné studie na dalším druhu (např. na kozách nebo slepicích).
účinné od 1. 10. 2002Metodika zkoušky
účinné od 1. 10. 2002Zkouška se provede v souladu se Směrnicí 87/302/EHS a Směrnicí 67/548/EHS.

účinné od 1. 10. 20025.2 Akutní toxicita
účinné od 1. 10. 2002Studie, údaje a informace, které mají být poskytnuty a vyhodnoceny, musí být dostatečné k tomu, aby umožnily identifikaci účinků po jednorázové expozici účinné látce a zejména, aby umožnily stanovit
1. účinné od 1. 10. 2002- toxicitu účinné látky,
2. účinné od 1. 10. 2002- časový průběh a charakteristiky účinků s vyčerpávajícími podrobnostmi o změnách v chování a možné viditelné postmortální patologické nálezy,
3. účinné od 1. 10. 2002- pokud možno způsob toxického působení, a
4. účinné od 1. 10. 2002- relativní nebezpečí spojené s různými vstupy expozice.
účinné od 1. 10. 2002Získané informace musí rovněž umožnit klasifikaci účinné látky v souladu se Směrnicí 67/548/EHS.
1. účinné od 1. 10. 20025.2.1 Orální
  účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
  účinné od 1. 10. 2002Akutní orální toxicita účinné látky se uvádí vždy.
  účinné od 1. 10. 2002Metodika zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Zkouška se provádí v souladu se Směrnicí 92/69/EHS a Směrnicí 67/548/EHS.
1. účinné od 1. 10. 20025.2.2 Dermální
  účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
  účinné od 1. 10. 2002Akutní dermální toxicita účinné látky musí být uvedena vždy.
  účinné od 1. 10. 2002Metodika zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Zkoumají se lokální i systémové účinky. Zkouška se provádí v souladu se Směrnicí 92/69/EHS - metoda B3.
1. účinné od 1. 10. 20025.2.3 Inhalační
  účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
  účinné od 1. 10. 2002Inhalační toxicita účinné látky musí být uvedena, jestliže účinná látka
  1. účinné od 1. 10. 2002- je plyn nebo zkapalněný plyn,
  2. účinné od 1. 10. 2002- má být použita jako fumigant,
  3. účinné od 1. 10. 2002- má být obsažena v přípravku vyvíjejícím dým nebo aerosol nebo v přípravku uvolňujícím páry,
  4. účinné od 1. 10. 2002- má být používaná pomocí zařízení ke zmlžování,
  5. účinné od 1. 10. 2002- má tlak par > 1 x 10^-² Pa a má být obsažena v přípravcích, které mají být použity v uzavřených prostorách, jako jsou sklady nebo skleníky,
  6. účinné od 1. 10. 2002- má být obsažena v práškových přípravcích obsahujících významný podíl částic o průměru < 50 μm (> 1 % hmot.)
  účinné od 1. 10. 2002nebo
  1. účinné od 1. 10. 2002- má být obsažena v přípravcích, které se aplikují způsobem, při němž se vytváří významný podíl částic nebo kapének o průměru < 50 μm (> 1 % hmot.).
  účinné od 1. 10. 2002Metodika zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Zkouška se provádí v souladu se Směrnicí 92/69/EHS - metoda B2.
1. účinné od 1. 10. 20025.2.4 Kožní dráždivost
  účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Zkouška umožní zjistit potenciál účinné látky dráždit kůži, včetně potenciální vratnosti pozorovaných účinků.
  účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
  účinné od 1. 10. 2002Kožní dráždivost účinné látky se stanoví vždy kromě případů, kdy je podle metodiky zkoušky pravděpodobné, že může dojít k vážným účinkům na kůži, nebo v případě, že tyto účinky lze vyloučit.
  účinné od 1. 10. 2002Metodika zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Zkouška se provádí v souladu se Směrnicí 92/69/EHS - metoda B4.
1. účinné od 1. 10. 20025.2.5 Oční dráždivost
  účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Zkouška umožní zjistit potenciál účinné látky dráždit oči, včetně potenciální vratnosti pozorovaných účinků.
  účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
  účinné od 1. 10. 2002Testy oční dráždivosti se provedou vždy kromě případů, kdy je podle metodiky zkoušky pravděpodobné, že může dojít k vážným účinkům na oči.
  účinné od 1. 10. 2002Metodika zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Akutní oční dráždivost se stanoví v souladu se Směrnicí 92/69/EHS - metoda B5.
1. účinné od 1. 10. 20025.2.6 Senzibilizace kůže
  účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Zkouška poskytne dostatečné informace pro posouzení potenciálu účinné látky vyvolat reakce senzibilizace kůže.
  účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
  účinné od 1. 10. 2002Zkouška se provádí vždy kromě případů, kdy látka není známa jako senzibilátor.
  účinné od 1. 10. 2002Metodika zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Zkouška se provádí v souladu se Směrnicí 92/69/EHS - metoda B6.

účinné od 1. 10. 20025.3 Krátkodobá toxicita
účinné od 1. 10. 2002Studie krátkodobé toxicity se navrhují tak, aby poskytovaly informace o množství účinné látky, které lze tolerovat bez toxických účinků za podmínek studie. Tyto studie poskytují užitečné údaje o nebezpečí pro osoby, které zacházejí s přípravky na ochranu rostlin obsahujícími danou účinnou látku a tyto přípravky používají.
účinné od 1. 10. 2002Zejména krátkodobé studie poskytují základní pohled na možné kumulativní účinky účinné látky a na rizika pro pracovníky, kteří jim mohou být intenzivně vystaveni. Kromě toho krátkodobé studie poskytují užitečné informace pro navrhování studií chronické toxicity.
účinné od 1. 10. 2002Studie, údaje a informace, které mají být poskytnuty a vyhodnoceny musí být dostatečné k tomu, aby umožnily identifikaci účinků po opakované expozici účinné látce a zejména, aby dále umožnily stanovit
1. účinné od 1. 10. 2002- vztah mezi dávkou a nepříznivými účinky,
2. účinné od 1. 10. 2002- toxicitu účinné látky včetně NOAEL je-li to možné,
3. účinné od 1. 10. 2002- popřípadě cílové orgány,
4. účinné od 1. 10. 2002- časový průběh a charakteristiky otrav s vyčerpávajícími podrobnostmi o změnách v chování a možných postmortálních patologických nálezech,
5. účinné od 1. 10. 2002- specifické toxické účinky a vyvolané patologické změny,
6. účinné od 1. 10. 2002- popřípadě přetrvávání a vratnost určitých pozorovaných toxických účinků po přerušení podávání dávek,
7. účinné od 1. 10. 2002- pokud možno způsob toxického působení,
8. účinné od 1. 10. 2002- relativní nebezpečí spojené s různými expozičními vstupy.
1. účinné od 1. 10. 20025.3.1 Studie orální toxicity - 28denní
  účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
  účinné od 1. 10. 2002Jestliže jsou studie orální toxicity provedeny, uvedou se.
  účinné od 1. 10. 2002Metodika zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Zkouška se provádí v souladu se Směrnicí 92/69/EHS - metoda B 7.
1. účinné od 1. 10. 20025.3.2 Studie orální toxicity - 90denní
  účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
  účinné od 1. 10. 2002Vždy se uvádí krátkodobá (90denní) studie orální toxicity účinné látky jak pro potkany, tak i pro psy. Jestliže existují důkazy, že pes je významně citlivější, a jestliže je pravděpodobné, že tyto údaje budou významné při extrapolaci získaných výsledků pro člověka, provede se a uvede 12měsíční studie toxicity na psech.
  účinné od 1. 10. 2002Metodika zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Zkouška se provádí v souladu se Směrnicí 92/69/EHS - metoda B a Směrnicí 87/302/EHS, část B, zkouška subchronické orální toxicity.
1. účinné od 1. 10. 20025.3.3 Další expoziční vstupy
  účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
  účinné od 1. 10. 2002Pro posouzení expozice obsluhy mohou být užitečné další studie dermální toxicity.
  účinné od 1. 10. 2002U těkavých látek (tlak par > 10^-² Pa) se vyžaduje odborný posudek, aby bylo možné rozhodnout, zda musí být provedeny krátkodobé studie orální nebo inhalační expozice.
  účinné od 1. 10. 2002Metodiky zkoušek
  účinné od 1. 10. 2002Zkoušky se provedou v souladu s těmito Směrnicemi:
  1. účinné od 1. 10. 2002- 28denní studie dermální toxicity: Směrnice 92/69/EHS, metoda B 9,
  2. účinné od 1. 10. 2002- 90denní studie dermální toxicity: Směrnice 87/302/EHS, část B, studie subchronické dermální toxicity,
  3. účinné od 1. 10. 2002- 28denní studie inhalační toxicity: Směrnice 92/69/EHS, metoda B 8,
  4. účinné od 1. 10. 2002- 90denní studie inhalační toxicity: Směrnice 87/302/EHS, část B, studie subchronické inhalační toxicity.

účinné od 1. 10. 20025.4 Zkoušení genotoxicity
účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušky
účinné od 1. 10. 2002Tyto studie se provádějí pro
1. účinné od 1. 10. 2002- předpověď potenciálu genotoxicity,
2. účinné od 1. 10. 2002- včasnou identifikaci genotoxických karcinogenů,
3. účinné od 1. 10. 2002- objasnění mechanismu účinku určitých karcinogenů.
účinné od 1. 10. 2002Ve zkouškách mutagenity in vitro nebo in vivo nesmí být použity nadměrně toxické dávky. Musí být přijat odpovídající přístup, kdy výběr dalších zkoušek závisí na interpretaci výsledků v jednotlivých etapách.
1. účinné od 1. 10. 20025.4.1 Studie in vitro
  účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
  účinné od 1. 10. 2002Zkoušky mutagenity in vitro (zkouška genových mutací na bakteriích, zkouška klastogenicity na buňkách savců a zkouška genových mutací na buňkách savců) musí být provedeny vždy.
  účinné od 1. 10. 2002Metodiky zkoušek
  účinné od 1. 10. 2002Zkoušky se provádí v souladu se Směrnicí 92/69/EHS - metody B 10 a B 14 a Směrnicí 87/302/EHS - část B.
1. účinné od 1. 10. 20025.4.2 Studie in vivo na somatických buňkách
  účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
  účinné od 1. 10. 2002Jsou-li všechny výsledky studií in vitro negativní, musí být provedeny další testy s uvážením všech dalších dostupných relevantních informací (včetně údajů týkajících se toxikokinetiky, toxikodynamiky a fyzikální chemie a údajů o analogických látkách). Studiemi mohou být in vivo studie nebo in vitro studie za použití metabolického systému odlišného od dříve použitého metabolického systému (metabolických systémů).
  účinné od 1. 10. 2002Jestliže je cytogenetická zkouška in vitro pozitivní, musí být provedena zkouška in vivo na somatických buňkách (analýza metafáze kostní dřeně hlodavců nebo mikronukleus test na hlodavcích).Jestliže jsou obě zkoušky genové mutace in vitro pozitivní, musí být provedena zkouška in vivo pro zjištění neplánované syntézy DNA nebo „spot“ test namyších.
  účinné od 1. 10. 2002Metodiky zkoušek
  účinné od 1. 10. 2002Zkoušky se provádí v souladu se Směrnicí 92/69/EHS - metody B 11 a B 12 a Směrnicí 87/302/EHS - část B.
1. účinné od 1. 10. 20025.4.3 Studie in vivo na zárodečných buňkách
  účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
  účinné od 1. 10. 2002Jestliže je některý z výsledků studie na somatických buňkách in vivo pozitivní, může být odůvodněna zkouška účinků na zárodečných buňkách in vivo. Nezbytnost provést tyto zkoušky se posoudí pro každý jednotlivý případ na základě informací týkajících se toxikokinetiky, použití a předpokládané expozice. Vhodné zkoušky by vyžadovaly zkoumat interakci s DNA (jako je zkouška letální mutace), potenciál dědičných vlivů a podle možnosti provést kvantitativní posouzení dědičných vlivů. Použití kvantitativních studií vyžaduje odůvodnění.

účinné od 1. 10. 20025.5. Dlouhodobá toxicita a karcinogenita
účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušky
účinné od 1. 10. 2002Provedené a uvedené dlouhodobé studie společně s dalšími relevantními údaji a informacemi o účinné látce musí být dostatečné k tomu, aby umožnily identifikaci účinků, k nimž dochází po opakované expozici účinné látce, a zejména musí být dostatečné pro
1. účinné od 1. 10. 2002- identifikaci nepříznivých účinků vyplývajících z expozice účinné látce,
2. účinné od 1. 10. 2002- identifikaci případných cílových orgánů,
3. účinné od 1. 10. 2002- stanovení vztahu mezi dávkou a odpovědí,
4. účinné od 1. 10. 2002- identifikaci pozorovaných změn příznaků toxicity a jejich projevů, a
5. účinné od 1. 10. 2002- stanovení NOAEL.
účinné od 1. 10. 2002Obdobně musí být studie karcinogenity společně s dalšími relevantními údaji a informacemi o účinné látce dostatečné k tomu, aby umožnily posoudit nebezpečí pro člověka po opakované expozici účinné látce, a zejména musí být dostatečné pro
1. účinné od 1. 10. 2002- identifikaci karcinogenních účinků vyplývajících z expozice účinné látce,
2. účinné od 1. 10. 2002- stanovení druhové a orgánové specifičnosti vyvolaných novotvarů,
3. účinné od 1. 10. 2002- stanovení vztahu mezi dávkou a odpovědí, a
4. účinné od 1. 10. 2002- identifikaci maximální dávky negenotoxických karcinogenů nevyvolávající nepříznivý účinek (prahová dávka).
účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
účinné od 1. 10. 2002U všech účinných látek se provede dlouhodobá studie toxicity a stanoví se karcinogenita. Jestliže je za výjimečných okolností konstatováno, že toto zkoušení není nezbytné, musí být toto konstatování odůvodněno, např. tím, že údaje týkající se toxikokinetiky prokazují, že nedochází k absorpci účinné látky střevem, kůží nebo dýchacím systémem.
účinné od 1. 10. 2002Podmínky zkoušky
účinné od 1. 10. 2002Studie dlouhodobé orální toxicity a studie karcinogenity (dvouleté) účinné látky se provede na potkanech jako testovacím druhu; tyto studie lze kombinovat.
účinné od 1. 10. 2002Studie karcinogenity účinné látky se provádí také na myších jako testovacím druhu.
účinné od 1. 10. 2002Jestliže se předpokládá negenotoxický mechanismus karcinogenity, uvede se prokázaný případ podložený relevantními experimentálními údaji, včetně údajů nezbytných pro objasnění možného mechanismu.
účinné od 1. 10. 2002Jestliže jsou předloženy historické kontrolní údaje, měly by být získány na stejném druhu a kmeni udržovaném za obdobných podmínek a měly by pocházet ze soudobých studií. Uvedené informace o historických kontrolních údajích musí obsahovat
1. účinné od 1. 10. 2002- identifikaci druhu a kmene, jméno dodavatele a identifikaci specifické lokality, má-li dodavatel více než jedno sídlo,
2. účinné od 1. 10. 2002- název laboratoře a data, kdy byla studie prováděna,
3. účinné od 1. 10. 2002- popis všeobecných podmínek, za nichž byla zvířata chována, včetně identifikace krmiva, a kde je to možné, spotřeby krmiva,
4. účinné od 1. 10. 2002- přibližné stáří kontrolních zvířat ve dnech na počátku studie a v den jejich usmrcení nebo uhynutí,
5. účinné od 1. 10. 2002- popis charakteru mortality kontrolní skupiny pozorované v průběhu nebo na konci studie a dalších souvisejících pozorování (např. nemocí, infekcí),
6. účinné od 1. 10. 2002- název laboratoře a jména a příjmení hodnotících vědeckých pracovníků odpovědných za soustřeďování a interpretaci patologických dat ze studie, a
7. účinné od 1. 10. 2002- specifikaci charakteru nádorů, které by mohly být kombinovány.Zkoušené dávky včetně nejvyšší zkoušené dávky musí být zvoleny na základě výsledků krátkodobých zkoušek a na základě dat metabolismu a toxikokinetiky, pokud jsou při plánování dotyčných studií k dispozici. Nejvyšší úroveň dávky ve studii karcinogenity by měla vyvolat příznaky minimální toxicity, jako je mírné snížení přírůstku tělesné hmotnosti (menší než 10 %), bez způsobení nekrózy tkáně nebo metabolické saturace a bez podstatného ovlivnění obvyklé délky života jinými účinky, než jsou nádory. Jestliže se provádí dlouhodobá studie toxicity odděleně, měla by nejvyšší úroveň dávky vyvolat určité výrazné příznaky toxicity, aniž by způsobila nadměrný úhyn. Pro hodnocení se vyšší dávky způsobující nadměrnou toxicitu nepovažují za relevantní. Při shromažďování údajů a sestavování zpráv se nesmí spojovat výskyt nezhoubných a zhoubných nádorů, pokud se neprokáže, že se časem z nezhoubných nádorů vyvíjejí zhoubné nádory. Obdobně nesmějí být pro účely zprávy spojovány rozdílné neasociované nádory, zhoubné či nezhoubné, vyskytující se na tomtéž orgánu. Při pojmenování a popisování nádorů se zpravidla používá terminologie vypracovaná Americkou společností toxikologických patologů^*) nebo terminologie uvedená v Hannoverském registru nádorů (RENI). Musí být uveden použitý systém.Podstatné je, aby zvolený biologický materiál pro histopatologické vyšetření zahrnoval materiál zvolený pro poskytnutí dalších informací o poškozeních identifikovaných při makropatologickém hodnocení. Pokud je to důležité pro objasnění mechanismu působení a je to dostupné, musí být provedeny a uvedeny speciální histologické (barvicí) techniky, histochemické techniky a zkoumání elektronovým mikroskopem
účinné od 1. 10. 2002Metodika zkoušky
účinné od 1. 10. 2002Studie se provede v souladu se Směrnicí 87/302/EHS - část B.

účinné od 1. 10. 20025.5 Reprodukční toxicita
účinné od 1. 10. 2002Nepříznivé účinky na reprodukci jsou:
1. účinné od 1. 10. 2002- poškození samčí nebo samičí fertility, nebo
2. účinné od 1. 10. 2002- účinky na normální vývoj potomstva (vývojová toxicita).
účinné od 1. 10. 2002Musí být prozkoumány a uvedeny možné účinky z hlediska fyziologie reprodukce samců i samic, stejně jako možné účinky na prenatální a postnatální vývoj. Jestliže je za výjimečných okolností konstatováno, že takové zkoušení není nezbytné, musí být toto konstatování odůvodněno.
účinné od 1. 10. 2002Jestliže jsou předloženy historické kontrolní údaje, měly by být získány na stejném druhu a kmeni udržovaném za obdobných podmínek a měly by pocházet ze soudobých studií. Uvedené informace o historických kontrolních údajích musí obsahovat
1. účinné od 1. 10. 2002- identifikaci druhu a kmene, jméno dodavatele a identifikaci specifické lokality, má-li dodavatel více než jedno sídlo,
2. účinné od 1. 10. 2002- název laboratoře a data, kdy byla studie prováděna,
3. účinné od 1. 10. 2002- popis všeobecných podmínek, za nichž byla zvířata chována, včetně identifikace krmiva a, kde je to možné, údaje o spotřebě krmiva,
4. účinné od 1. 10. 2002- přibližné stáří kontrolních zvířat ve dnech na počátku studie a v den jejich usmrcení nebo uhynutí,
5. účinné od 1. 10. 2002- popis charakteru mortality kontrolní skupiny pozorované v průběhu a na konci studie a dalších souvisejících pozorování (např. nemoci, infekce), a
6. účinné od 1. 10. 2002- název laboratoře a jména a příjmení hodnotících vědců odpovědných za soustřeďování a interpretaci toxikologických dat ze studie.
1. účinné od 1. 10. 20025.6.1 Vícegenerační studie
  účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Uvedené studie společně s dalšími relevantními údaji a informacemi o účinné látce musí být dostatečné k tomu, aby umožnily identifikaci účinků na reprodukci, k nimž dochází po opakované expozici účinné látce, a zejména musí být dostatečné pro
  1. účinné od 1. 10. 2002- identifikaci přímých a nepřímých účinků na rozmnožování vyplývajících z expozice účinné látce,
  2. účinné od 1. 10. 2002- identifikaci jakéhokoliv zvýšení obecných toxických účinků (zaznamenaných při zkoušení krátkodobé a chronické toxicity),
  3. účinné od 1. 10. 2002- stanovení vztahu mezi dávkou a odpovědí, identifikaci pozorovaných změn příznaků toxicity a pozorovaných projevů,
  4. účinné od 1. 10. 2002- stanovení NOAEL.
  účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
  účinné od 1. 10. 2002Studie reprodukční toxicity na potkanech po dobu nejméně dvou generací musí být uvedena vždy. Uvádí se hmotnost reprodukčních orgánů.
  účinné od 1. 10. 2002Metodika zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Zkoušky se provádějí v souladu se Směrnicí 87/302/EHS -část B.
  účinné od 1. 10. 2002Doplňkové studie
  účinné od 1. 10. 2002Jestliže to je nezbytné pro správnou interpretaci účinků na reprodukci a pokud nejsou tyto informace dosud k dispozici, provedou se doplňkové studie, a to
  1. účinné od 1. 10. 2002- oddělené studie na samcích a samicích,
  2. účinné od 1. 10. 2002- studie ve třech etapách (segmentech),
  3. účinné od 1. 10. 2002- zkouška dominantní letality samčí fertility,
  4. účinné od 1. 10. 2002- křížení ošetřených samců s neošetřenými samicemi a naopak,
  5. účinné od 1. 10. 2002- účinky na spermatogenezi,
  6. účinné od 1. 10. 2002- účinky na ovogenezi,
  7. účinné od 1. 10. 2002- účinky na motilitu, mobilitu a morfologii spermií, a
  8. účinné od 1. 10. 2002- zkoumání hormonální aktivity.
1. účinné od 1. 10. 20025.6.2 Studie vývojové toxicity
  účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Uvedené studie společně s dalšími relevantními údaji a informacemi o účinné látce musí být dostatečné k tomu, aby umožnily posoudit účinky na vývoj embrya a plodu, k nimž dochází po opakované expozici účinné látce, a zejména musí být dostatečné pro
  1. účinné od 1. 10. 2002- identifikaci přímých a nepřímých účinků na vývoj embrya a plodu vyplývajících z expozice účinné látce,
  2. účinné od 1. 10. 2002- identifikaci jakékoli toxicity pro matku,
  3. účinné od 1. 10. 2002- stanovení vztahu mezi pozorovanými odpověďmi a dávkování jak u matky, tak u potomstva,
  4. účinné od 1. 10. 2002- identifikaci pozorovaných změn příznaků toxicity a pozorovaných projevů, a
  5. účinné od 1. 10. 2002- stanovení NOAEL.
  účinné od 1. 10. 2002Dále musí zkoušky poskytnout dodatečné informace o jakémkoliv zvýšení obecných toxických účinků na březí zvířata.
  účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
  účinné od 1. 10. 2002Tyto zkoušky musí být provedeny vždy
  účinné od 1. 10. 2002Podmínky pro zkoušku
  účinné od 1. 10. 2002Vývojová toxicita musí být stanovena na potkanech i na králících po orálním expozičním vstupu. Malformace a variace by měly být uvedeny odděleně. Ve zprávě o zkoušce musí být vysvětleny použité termíny a musí být uvedeny diagnostické zásady pro malformace a variace.
  účinné od 1. 10. 2002Metodika zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Zkoušky se provedou v souladu se Směrnicí 87/302/EHS, část B, Zkouška teratogenity - hlodavci a nehlodavci.

účinné od 1. 10. 20025.7 Studie opožděné neurotoxicity
účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušky
účinné od 1. 10. 2002Zkouška musí poskytnout dostatečné údaje pro vyhodnocení, zda po akutní expozici může účinná látka vyvolat opožděnou neurotoxicitu.
účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
účinné od 1. 10. 2002Těmto studiím musí být podrobeny látky, které mají podobnou nebo příbuznou strukturu jako látky, které jsou schopny vyvolat opožděnou neurotoxicitu, např. organofosfáty.
účinné od 1. 10. 2002Metodika zkoušky
účinné od 1. 10. 2002Zkouška musí být provedena podle Metodiky OECD 418

účinné od 1. 10. 20025.7 Jiné toxikologické studie
1. účinné od 1. 10. 20025.8.1 Studie toxicity metabolitů
  účinné od 1. 10. 2002Doplňkové studie, které se vztahují k jiným látkám, než je účinná látka, nejsou zpravidla požadovány.
  účinné od 1. 10. 2002Rozhodnutí o potřebě provést doplňkové studie musí být provedeno jednotlivě pro každý případ.
1. účinné od 1. 10. 20025.8.2 Doplňkové studie účinné látky
  účinné od 1. 10. 2002V určitých případech může být nezbytné provést doplňkové studie za účelem dalšího objasnění pozorovaných účinků. Tyto studie mohou zahrnovat
  účinné od 1. 10. 2002studie absorpce, distribuce, vylučování a metabolismu,
  účinné od 1. 10. 2002studie potenciálu neurotoxicity,
  účinné od 1. 10. 2002studie imunotoxikologického potenciálu,
  účinné od 1. 10. 2002studie jiných způsobů podání.
  účinné od 1. 10. 2002Rozhodnutí týkající se potřeby doplňkových studií musí být provedena pro jednotlivé případy po zvážení výsledků dostupných toxikologických studií a studií metabolismu a nejdůležitějších expozičních vstupů.
  účinné od 1. 10. 2002Požadované studie musí být navrženy jednotlivě s ohledem na specifické parametry, které mají být zkoumány, a cíle, jichž má být dosaženo.

účinné od 1. 10. 20025.9 Lékařské údaje
účinné od 1. 10. 2002V souladu se Směrnicí 80/1107/EHS, a jsou-li k dispozici příslušné údaje, předloží se praktické údaje a informace důležité pro rozeznání symptomů otravy a údaje o účinnosti první pomoci a o terapeutických opatřeních. Měly by být poskytnuty specifické odkazy na farmakologický výzkum protijedů nebo léčebných prostředků na zvířatech. Zpravidla by měla být zkoumána a uvedena účinnost potenciálních protijedů.
1. účinné od 1. 10. 20025.9.1 Lékařský dohled nad pracovníky výrobního závodu
  účinné od 1. 10. 2002Předloží se zprávy o programech dohledu nad zdravím pracovníků podložené podrobnými informacemi o návrhu programu, o expozici účinné látce a expozici dalším chemickým látkám. Tyto zprávy zpravidla obsahují údaje týkající se mechanismu působení účinné látky a zahrnují dostupné údaje získané u osob exponovaných ve výrobních závodech nebo po aplikaci účinné látky (např. při pokusech zjišťování účinnosti).
  účinné od 1. 10. 2002Uvedou se dostupné informace o senzibilizaci včetně alergické odpovědi u pracovníků a jiných osob vystavených účinné látce. Tyto informace musí obsahovat případné podrobné údaje o jakémkoliv výskytu hypersenzibility. Poskytnuté informace by měly zahrnovat podrobné údaje o četnosti, úrovni a délce trvání expozice, o pozorovaných příznacích a další významné klinické informace
1. účinné od 1. 10. 20025.9.2 Přímá pozorování, např. klinické případy a výskyt otrav
  účinné od 1. 10. 2002Předloží se dostupné zprávy z literatury, které se týkají klinických případů a výskytů otrav, pokud jsou uvedeny v odborných časopisech nebo oficiálních zprávách, spolu se zprávami o všech provedených následných studiích. Tyto zprávy by měly obsahovat úplný popis povahy, úrovně a délky trvání expozice a rovněž pozorovaných klinických symptomů, poskytnuté první pomoci a provedených terapeutických opatření a provedených pozorování. Souhrn a stručné informace nejsou dostačující.
1. účinné od 1. 10. 20025.9.3 Pozorování týkající se expozice celkové populace a případně epidemiologické studie
  účinné od 1. 10. 2002Jestliže jsou epidemiologické studie k dispozici, jsou podloženy údaji o úrovních a délce trvání expozice a jsou provedeny podle uznaných standardů^**), předkládají se k posouzení.
1. účinné od 1. 10. 20025.9.4 Diagnostika otrav (stanovení účinné látky, metabolitů), specifické příznaky otrav, klinické zkoušky
  účinné od 1. 10. 2002Jestliže je dostupný, uvede se podrobný popis klinických a symptomů otrav včetně počátečních příznaků a symptomů a veškeré podrobnosti klinických zkoušek užitečných pro diagnostické účely Popis musí zahrnovat veškeré podrobnosti včetně časových průběhů při požití, dermální expozici nebo inhalaci různých množství účinné látky.
1. účinné od 1. 10. 20025.9.5 Navržený postup ošetření: opatření při první pomoci, protijedy, lékařské ošetření
  účinné od 1. 10. 2002Uvedou se opatření při první pomoci, která mají být učiněna v případě otravy (skutečné nebo při podezření) a v případě zasažení očí.
  účinné od 1. 10. 2002Podrobně se popíší terapeutické režimy pro případ otravy nebo zasažení očí včetně použití dostupných protijedů. Uvedou se informace o praktických zkušenostech, pokud existují a jsou dostupné, v ostatních případech informace o teoretických poznatcích týkajících se účinnosti alternativních léčebných režimů, pokud jsou důležité. Popíší se kontraindikace spojené s konkrétními režimy, zejména kontraindikace týkající se “obecných lékařských problémů“ a podmínek.
1. účinné od 1. 10. 20025.9.6 Očekávané účinky otravy
  účinné od 1. 10. 2002Popíší se očekávané účinky, jsou-li známy, a délka trvání těchto účinků po otravě. Popis zahrnuje tyto aspekty:
  1. účinné od 1. 10. 2002- povaha, úroveň a délka trvání expozice nebo ingesce,
  2. účinné od 1. 10. 2002- různé časové úseky mezi expozicí nebo ingescí a zahájením ošetření.

účinné od 1. 10. 20025.10 Souhrn údajů o toxicitě pro savce a celkové vyhodnocení
účinné od 1. 10. 2002Předloží se souhrn všech údajů a informací podle odstavců 5.1 až 5.9, včetně podrobného a kritického posouzení těchto údajů v souvislosti s relevantními kritérii a metodami pro hodnocení a rozhodování, zejména pokud jde o nebezpečí pro člověka a zvířata, ke kterému může dojít nebo dochází, včetně rozsahu, kvality a spolehlivosti souboru údajů.
účinné od 1. 10. 2002Kde je to důležité, musí být s ohledem na poznatky získané na základě analytického profilu šarží účinné látky a všech provedených doplňovacích studií posouzen význam údajů předložených pro posouzení toxikologického profilu technické účinné látky.
účinné od 1. 10. 2002Na základě posouzení souboru údajů a relevantních kritérií pro rozhodování a metodik musí být u každé relevantní studie předloženo odůvodnění navržených hodnot NOAEL.
účinné od 1. 10. 2002Na základě těchto údajů předloží se vědecky odůvodněné návrhy na stanovení hodnot ADI¹¹) a AOEL¹²) pro účinnou látku.

6 účinné od 1. 10. 2002 REZIDUA V OŠETŘENÝCH PRODUKTECH, POTRAVINÁCH A KRMIVECH NEBO NA NICH

účinné od 1. 10. 2002Poskytnuté informace společně s informacemi poskytnutými pro jeden nebo více přípravků obsahujících účinnou látku musí být dostatečné k tomu, aby umožnily provést vyhodnocení, pokud jde o rizika pro osoby vyplývající z reziduí účinné látky a relevantních metabolitů, produktů odbourávání a reakčních produktů zůstávajících v potravinách. Poskytnuté informace musí být kromě toho dostatečné k tomu, aby umožnily učinit rozhodnutí, zda účinnou látku lze či nelze zařadit do úředního seznamu účinných látek, pro specifikaci vhodných podmínek nebo omezení, které mají být spojeny s každým zařazením do úředního seznamu účinných látek,

účinné od 1. 10. 2002Musí být uveden podrobný popis (specifikace) použitého materiálu.

účinné od 1. 10. 2002Studie by měly být provedeny podle dostupných pokynů pro předepsané postupy sledování reziduí přípravků na ochranu rostlin v potravinách, v souladu s postupy uplatňovanými v Evropské unii.

účinné od 1. 10. 2002Údaje by měly být případně analyzovány pomocí vhodných statických metod. Měly by být uvedeny veškeré podrobnosti o statistické analýze.

účinné od 1. 10. 2002Stabilita reziduí během skladování.

účinné od 1. 10. 2002V určitých případech je třeba provést studie stability reziduí v průběhu skladování. Odebrané vzorky se obvykle do 24 hodin od odebrání zmrazí, a pokud není o sloučenině známo, že je těkavá nebo nestálá, a vzorky se extrahují a analyzují do 30 dnů od odebrání vzorku (šest měsíců v případě materiálu značeného radioaktivními izotopy.

účinné od 1. 10. 2002Studie látek, které nejsou značeny radioaktivními izotopy, by měly být provedeny na reprezentativních substrátech, a nejlépe na vzorcích ošetřených plodin nebo zvířat se vzniklými rezidui. Jestliže to není možné, měly by být poměrné části připravených kontrolních vzorků před skladováním za normálních skladovacích podmínek injekčně napuštěny známým množstvím chemické látky.

účinné od 1. 10. 2002Jestliže dochází v průběhu skladování k významnému odbourávání, a to většímu než 30 %, je zpravidla třeba změnit podmínky skladování nebo před analýzou vzorky neskladovat a opakovat studie v případě, že byly použity neuspokojivé skladovací podmínky.

účinné od 1. 10. 2002Předloží se podrobné informace o přípravě vzorku a podmínkách skladování (o teplotě a o délce doby skladování) vzorků a extraktů. Údaje o stabilitě extraktů vzorků během skladování budou rovněž požadovány, pokud nejsou vzorky analyzovány do 24 hodin po extrakci.

účinné od 1. 10. 20026.1 Metabolismus, distribuce a vyjádření reziduí v rostlinách
účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušek
účinné od 1. 10. 2002Cílem těchto studií je
1. účinné od 1. 10. 2002- poskytnout odhad celkových konečných reziduí v relevantní části plodin při sklizni po navrženém ošetření,
2. účinné od 1. 10. 2002- identifikovat hlavní složky celkových konečných reziduí,
3. účinné od 1. 10. 2002- určit distribuci reziduí mezi relevantními částmi plodin,
4. účinné od 1. 10. 2002- kvantifikovat hlavní složky reziduí a stanovit účinnost postupů extrakcí těchto složek,
5. účinné od 1. 10. 2002- rozhodnout o definici a vyjádření reziduí.
účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je studie požadována
účinné od 1. 10. 2002Tyto studie musí být provedeny vždy, pokud nelze prokázat, že na rostlinách nebo rostlinných produktech používaných jako potravina nebo krmivo nezůstávají žádná rezidua.
účinné od 1. 10. 2002Podmínky pro zkoušku
účinné od 1. 10. 2002Studie metabolismu musí zahrnovat plodiny nebo kategorie plodin, na nichž mají být použity přípravky obsahující dotyčnou účinnou látku. Jestliže se předpokládá široký rozsah použití pro různé kategorie plodin nebo pro kategorii ovoce, musí být studie provedeny nejméně na třech plodinách. To neplatí, je-li prokázáno, že by nemělo docházet k rozdílnému metabolismu. V případě, kdy se předpokládá použití pro různé kategorie plodin, musí být studie pro tyto kategorie reprezentativní. Pro tyto účely lze plodiny rozdělit do kategorií: kořenová zelenina, listové plodiny, ovoce, luštěniny a olejnatá semena, obilniny. Jestliže jsou k dispozici studie pro plodiny ze tří z uvedených kategorií a výsledky ukazují, že způsob odbourávání je u všech tří kategorií obdobný, nejsou potřebné další studie. To neplatí, lze-li předpokládat, že dojde k rozdílnému metabolismu. Studie metabolismu musí také zohlednit rozdílné vlastnosti účinné látky a zamýšlenou metodu aplikace.
účinné od 1. 10. 2002Předloží se hodnocení výsledků různých studií týkajících se místa a cesty příjmu (např. listy nebo kořeny) a distribuce reziduí mezi relevantními částmi plodiny při sklizni (a to především ve vztahu k částem určeným k lidské potravě nebo krmení zvířat). Jestliže účinná látka nebo příslušné metabolity nepřecházejí do plodiny, musí být tato skutečnost vysvětlena. Pro posouzení údajů získaných v pokusech mohou být užitečné informace o způsobu působení a o fyzikálně-chemických vlastnostech účinné látky.

účinné od 1. 10. 20026.2 Metabolismus, distribuce a vyjádření reziduí v hospodářských zvířatech
účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušek
účinné od 1. 10. 2002Cílem těchto studií je
1. účinné od 1. 10. 2002- identifikovat hlavní složky celkových konečných reziduí v jedlých živočišných produktech,
2. účinné od 1. 10. 2002- stanovit rychlost odbourávání celkových reziduí v určitých živočišných produktech (mléko nebo vejce) a rychlost vyměšování ve výkalech,
3. účinné od 1. 10. 2002- určit distribuci reziduí mezi relevantními jedlými produkty živočišného původu,
4. účinné od 1. 10. 2002- kvantifikovat hlavní složky reziduí a stanovit účinnost postupů extrakce těchto složek,
5. účinné od 1. 10. 2002- získat údaje, na jejichž základě lze rozhodnout o potřebě zkrmovacích studií na hospodářských zvířatech podle bodu 6.4,
6. účinné od 1. 10. 2002- rozhodnout o distribuci a vyjádření reziduí.
účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je studie požadována
účinné od 1. 10. 2002Studie metabolismu na zvířatech, jako jsou přežvýkavci produkující mléko (např. koza nebo kráva) nebo nosná drůbež, jsou požadovány pouze tehdy, jestliže může použití přípravku vést k významným reziduím v krmivu hospodářských zvířat (≥ 0,1 mg/kg celkového přijatého krmiva, kromě speciálních případů, např. účinných látek, které se akumulují). Jestliže se podstatně liší metabolické cesty u potkanů ve srovnání s přežvýkavci, provede se studie na vepřích, může-li to mít význam.

účinné od 1. 10. 20026.3 Reziduální pokusy
účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušky
účinné od 1. 10. 2002Cílem těchto studií je
1. účinné od 1. 10. 2002- kvantifikovat nejvyšší pravděpodobné úrovně reziduí v ošetřených plodinách při sklizni nebo vyskladnění podle navržené správné zemědělské praxe (SZP),
účinné od 1. 10. 2002a
1. účinné od 1. 10. 2002- případně stanovit dynamiku reziduí účinné látky.
účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
účinné od 1. 10. 2002Tyto studie musí být provedeny vždy, jestliže se bude přípravek aplikovat na rostliny/rostlinné produkty, které se používají jako potraviny nebo krmiva, nebo jestliže mohou být těmito rostlinami přijímána rezidua z půdy nebo jiných substrátů kromě případů, kdy je možné provést extrapolaci z adekvátních údajů pro jinou plodinu.
účinné od 1. 10. 2002Údaje z pokusů týkajících se reziduí musí být předloženy pro ta použití přípravků, o jejichž registraci se žádá.
účinné od 1. 10. 2002Podmínky pro zkoušku
účinné od 1. 10. 2002Sledované pokusy by měly odpovídat správné zemědělské praxi. Podmínky pro zkoušky musí zohlednit nejvyšší množství reziduí, která mohou celkově vzniknout (např. maximální počet navržených aplikací, použití nejvyššího předpokládaného množství, nejkratší ochranné lhůty nebo lhůty vyskladnění), které však zůstávají reprezentativní pro nejnepříznivější reálné podmínky, za nichž by mohla být účinná látka použita.
účinné od 1. 10. 2002Musí být získány a předloženy dostatečné údaje, aby bylo potvrzeno, že stanovená schémata platí pro oblasti a rozsah podmínek, které se pravděpodobně v dotyčných oblastech, pro něž je použití doporučeno, vyskytnou.
účinné od 1. 10. 2002Při plánování programu sledovaných pokusů by měly byt zohledněny faktory, jako jsou klimatické rozdíly mezi pěstebními výrobními oblastmi, rozdíly ve způsobech pěstování plodin (např. použití v polních podmínkách), období pěstování plodin, typy formulací atd.
účinné od 1. 10. 2002Měly by být provedeny pokusy minimálně ve dvou vegetačních obdobích, aby bylo možné srovnat série podmínek. Všechny výjimky by měly být odůvodněny.
účinné od 1. 10. 2002Minimální požadavky na údaje platí v případě, kdy lze konstatovat, že pěstební oblasti jsou srovnatelné, např. z hlediska klimatu, způsobu a období pěstování plodin atd. Za předpokladu, že všechny ostatní proměnné faktory (klima atd.) jsou srovnatelné, je pro hlavní plodiny požadováno minimálně osm pokusů, které jsou pro navrženou oblast pěstování reprezentativní. Pro plodiny menšího významu jsou požadovány obvykle čtyři pokusy, které jsou pro navrženou oblast pěstování reprezentativní.
účinné od 1. 10. 2002Vzhledem k vyšší úrovni homogenity reziduí vznikajících následkem posklizňového ošetření než z ošetřených plodin jsou přijatelné pokusy z jednoho vegetačního období. Pro posklizňová ošetření jsou požadovány minimálně čtyři pokusy, prováděné zpravidla na různých lokalitách na různých kultivarech. Jestliže nelze identifikovat nejhorší případ, pokud jde o rezidua, musí být provedena série pokusů pro každou aplikační metodu a druh skladování.
účinné od 1. 10. 2002Počet studií, které se mají uskutečnit v jednom vegetačním období, lze snížit, jestliže lze prokázat, že budou hladiny reziduí v rostlinách/rostlinných produktech nižší, než je mez stanovení.
účinné od 1. 10. 2002Jestliže v době aplikace existuje významná část konzumovatelné plodiny, musí zprávy z poloviny sledovaných pokusů týkajících se reziduí obsahovat údaje, které ukazují vliv času na hladinu přítomných reziduí (studie poklesu reziduí), pokud nelze prokázat, že konzumovatelná plodina není za navrhovaných podmínek použití ovlivněna aplikací přípravku.

účinné od 1. 10. 20026.4 Zkrmovací studie na hospodářských zvířatech
účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušek
účinné od 1. 10. 2002Cílem těchto studií je stanovit rezidua v produktech živočišného původu, která pocházejí z reziduí v krmivech nebo krmných plodinách.
účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých jsou zkoušky požadovány
účinné od 1. 10. 2002Zkrmovací studie jsou požadovány pouze v případě
1. účinné od 1. 10. 2002- výskytu významných reziduí (≥ 0,1 mg/kg celkového příjmu krmiva, kromě speciálních případů, jako jsou účinné látky, které se akumulují) v plodinách nebo částech plodin (např. odřezky, odpad) používaných ke krmení hospodářských zvířat,
účinné od 1. 10. 2002a
1. účinné od 1. 10. 2002- jestliže studie metabolismu ukazují, že se mohou v jakékoliv jedlé tkáni zvířat vyskytovat významná rezidua (≥ 0,01 mg/kg nebo nad mezí stanovitelnosti, je-li tato mez vyšší než 0,01 mg/kg), přičemž se berou v úvahu hladiny reziduí v potenciálních krmivech získané při podání jedné dávky.
účinné od 1. 10. 2002Měly by být předloženy samostatné zkrmovací studie na přežvýkavcích produkujících mléko a/nebo na nosné drůbeži. Jestliže studie metabolismu podle bodu 6.2 ukazují, že se podstatně liší metabolické cesty u vepřů ve srovnání s přežvýkavci, musí být provedena studie na vepřích, může-li to mít význam.
účinné od 1. 10. 2002Podmínky pro zkoušku
účinné od 1. 10. 2002Krmivo se zpravidla podává ve třech dávkách (s očekávanou hladinou reziduí, s tří až pětinásobkem očekávané hladiny a s desetinásobkem očekávané hladiny). Při stanovení dávky se vychází z teoretického denního příjmu krmiva.

účinné od 1. 10. 20026.5 Vliv průmyslového zpracování a/nebo domácí úpravy
účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
účinné od 1. 10. 2002Rozhodnutí, zda je nezbytné provést studie zpracování, závisí na
1. účinné od 1. 10. 2002- významu zpracovaného produktu ve výživě člověka nebo zvířat,
2. účinné od 1. 10. 2002- hladině reziduí v rostlině nebo rostlinném produktu, které mají být zpracovány,
3. účinné od 1. 10. 2002- fyzikálně-chemických vlastnostech účinné látky nebo relevantních metabolitů,
  účinné od 1. 10. 2002a
1. účinné od 1. 10. 2002- možnosti, že lze produkty odbourávání toxikologického významu nalézt po zpracování rostlin nebo rostlinného produktu.
účinné od 1. 10. 2002Studie zpracování obvykle nejsou nezbytné, pokud se v rostlině nebo rostlinném produktu, který byl zpracován, nevyskytují významná nebo analyticky stanovitelná rezidua nebo jestliže je celkový teoretický maximální denní příjem (TMDI)¹³) menší než 10 % ADI¹¹). Kromě toho nejsou studie zpracování obvykle požadovány pro rostliny nebo rostlinné produkty, které se jedí především v syrovém stavu, kromě rostlin nebo rostlinných produktů s nejedlými částmi, jako jsou citrusové plody, banány nebo plody kiwi, u nichž mohou být požadovány údaje o distribuci reziduí mezi slupkou a dužinou.
účinné od 1. 10. 2002“Významnými rezidui“ se obvykle označují rezidua v množství vyšším než 0,1 mg/kg. Jestliže má dotyčná látka vysokou akutní toxicitu a/nebo nízkou hodnotu ADI¹¹), musí být zváženo provedení studií zpracování pro stanovitelná rezidua v množství pod 0,1 mg/kg.
účinné od 1. 10. 2002Studie o účincích na povahu reziduí nejsou obvykle požadovány, jestliže zpracování zahrnuje pouze jednoduché fyzikální operace, při kterých nedochází ke změně teploty rostliny nebo rostlinného produktu, jako je omývání, řezání nebo lisování.
1. účinné od 1. 10. 20026.5.1 Účinky na povahu reziduí
  účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušek
  účinné od 1. 10. 2002Cílem těchto studií je stanovit, zda z reziduí v surových produktech během zpracování vznikají nebo nevznikají rozkladné nebo reakční produkty, které by vyžadovaly samostatné posouzení rizika.
  účinné od 1. 10. 2002Podmínky pro zkoušku
  účinné od 1. 10. 2002V závislosti na hladině a chemické povaze reziduí v surové komoditě by měly být podle vhodnosti zkoumány reprezentativní situace hydrolýz (simulující příslušné operace zpracování). Kromě hydrolýzy se zpravidla rovněž zkoumají další účinky, jestliže vlastnosti účinné látky nebo metabolitů naznačují, že v důsledku těchto procesů může dojít ke vzniku toxikologicky významných produktů odbourávání. Tyto studie se obvykle provádějí s účinnou látkou značenou radioaktivním izotopem.
1. účinné od 1. 10. 20026.5.2 Účinky na hladiny reziduí
  účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušek
  účinné od 1. 10. 2002Hlavním cílem těchto studií je
  1. účinné od 1. 10. 2002- stanovit kvantitativní distribuci reziduí v různých meziproduktech a ve finálních produktech a odhadnout faktory přenosu,
  2. účinné od 1. 10. 2002- umožnit provést realističtější odhad příjmu reziduí stravou.
  účinné od 1. 10. 2002Podmínky pro zkoušku
  účinné od 1. 10. 2002Studie zpracování by měly reprezentovat domácí zpracování a/nebo skutečná průmyslová zpracování.
  účinné od 1. 10. 2002Nejprve se zpravidla provede pouze základní soubor “bilančních studií“, které reprezentují obecná zpracování relevantní rostlinám nebo rostlinným produktům obsahujícím významná rezidua. Provedený výběr reprezentativního zpracování by měl být odůvodněn. Technologie, které mají být použity při studiích zpracování, by měly vždy co možná nejvíce odpovídat skutečným podmínkám, které se obvykle používají v praxi. Sestaví se bilance, která udává hmotnostní bilanci reziduí ve všech meziproduktech a finálních produktech. Při sestavování této bilance lze identifikovat každou koncentraci reziduí nebo její snížení v jednotlivých produktech a lze také stanovit příslušné faktory přenosu.
  účinné od 1. 10. 2002Jestliže zpracované rostlinné produkty mají význam ve výživě a jestliže “bilanční studie“ ukazuje, že by mohlo dojít k významnému přenosu reziduí do zpracovaných produktů, pak musí být provedeny tři “následné studie“ za účelem stanovení koncentrace reziduí nebo faktorů ředění.

účinné od 1. 10. 20026.6 Rezidua v následných plodinách
účinné od 1. 10. 2002Účel zkoušky
účinné od 1. 10. 2002Cílem těchto studií je umožnit vyhodnocení možných reziduí v následných plodinách.
účinné od 1. 10. 2002Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
účinné od 1. 10. 2002Jestliže údaje získané podle oddílu 7 odst. 7.1 nebo podle přílohy č.2 oddílu 9 odst. 9.1 ukazují, že v půdě nebo rostlinných materiálech, jako je sláma nebo organický materiál, zůstávají až do doby výsevu nebo výsadby možných následných plodin významná rezidua (> 10 % aplikované účinné látky jako součet účinné látky v nezměněné formě s jejími metabolity nebo produkty odbourávání), je třeba tuto skutečnost vzhledem k reziduím posoudit a výsledek posouzení zaznamenat. Měla by být také posouzena povaha reziduí v následných plodinách a měl by být proveden alespoň teoretický odhad hladin těchto reziduí. Jestliže nelze vyloučit možnost výskytu reziduí v následných plodinách, měly by být provedeny studie metabolismu a distribuce v případě potřeby následované polními pokusy.
účinné od 1. 10. 2002Podmínky pro zkoušku
účinné od 1. 10. 2002Jestliže byl proveden teoretický odhad reziduí v následných plodinách, musí být uvedeny veškeré podrobnosti a odůvodnění.
účinné od 1. 10. 2002V případě potřeby musí být provedeny studie metabolismu a distribuce a polní pokusy na reprezentativních plodinách zvolených tak, aby reprezentovaly obvyklou zemědělskou praxi.

účinné od 1. 10. 20026.7 Navržené maximální limity reziduí (MLR) a definice reziduí
účinné od 1. 10. 2002Musí být uvedeno vyčerpávající odůvodnění navrhovaných MLR, je-li to zapotřebí včetně podrobných údajů o použité statistické analýze.
účinné od 1. 10. 2002Při rozhodování, které sloučeniny mají být zahrnuty do definice reziduí, musí být zohledněna toxikologická významnost sloučenin, množství, ve kterých budou pravděpodobně přítomny, a použitelnost analytických metod navržených pro účely kontroly po registraci a pro monitorování.

účinné od 1. 10. 20026.8 Navržené předsklizňové intervaly pro předpokládaná použití nebo ochranné lhůty nebo lhůty vyskladnění v případě posklizňového použití
účinné od 1. 10. 2002Uvede se vyčerpávající odůvodnění návrhů.

účinné od 1. 10. 20026.9 Odhad potenciální a skutečné expozice stravou a jinými cestami
účinné od 1. 10. 2002Vypočte se realistická předpověď příjmu stravou, přičemž se zvažují i jiné zdroje expozice, jako jsou např. rezidua z použití léčiv v humánní medicíně nebo z veterinárních léčiv.

účinné od 1. 10. 20026.10 Souhrn a hodnocení chování reziduí
účinné od 1. 10. 2002Souhrn a hodnocení všech údajů uvedených v tomto oddílu zahrnuje podrobné a kritické posouzení údajů v souvislosti s relevantními kritérii a pokyny pro hodnocení a rozhodování, zejména pokud jde o nebezpečí pro člověka a zvířata, ke kterému může dojít nebo dochází, včetně rozsahu, kvality a spolehlivosti souboru údajů. Jeho součástí je názorný diagram metabolických cest v rostlinách a zvířatech se stručným vysvětlením distribuce a chemických změn.

Následující stránka